Крестор
Crestor
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Роксера, Розарт, Розукард, Розувастатин, Мертеніл, Кардіоліп, Ромазик. Клівас, Ліпопрайм, Розистарк, Розуліп
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Crestor" 20 mg
D.t.d. № 30 in tab.obd.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу. Приймати незалежно від прийому їжі.
D.t.d. № 30 in tab.obd.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу. Приймати незалежно від прийому їжі.
Фармакологічні властивості
Гіполіпідемічний
Фармакодинаміка
Гіполіпідемічний засіб з групи статинів, інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. За принципом конкурентного антагонізму молекула статину зв'язується з тією частиною рецептора коензиму А, де прикріплюється цей фермент. Інша частина молекули статину інгібує процес перетворення гідроксиметилглутарату в мевалонат, проміжний продукт у синтезі молекули холестерину. Інгібування активності ГМГ-КоА-редуктази призводить до серії послідовних реакцій, в результаті яких знижується внутрішньоклітинний вміст холестерину і відбувається компенсаторне підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів і відповідно прискорення катаболізму холестерину (Xc) ЛПНЩ.
Гіполіпідемічний ефект статинів пов'язаний зі зниженням рівня загального Хс за рахунок Хс-ЛПНЩ. Зниження рівня ЛПНЩ є дозозалежним і має не лінійний, а експоненційний характер.
Статини не впливають на активність ліпопротеїнової та гепатичної ліпази, не мають суттєвого впливу на синтез і катаболізм вільних жирних кислот, тому їх вплив на рівень ТГ вторинний і опосередкований через їх основні ефекти по зниженню рівня Хс-ЛПНЩ. Помірне зниження рівня ТГ при лікуванні статинами, ймовірно, пов'язане з експресією ремнантних (апо Е) рецепторів на поверхні гепатоцитів, які беруть участь у катаболізмі ЛППП, у складі яких приблизно 30% ТГ.
Окрім гіполіпідемічної дії, статини мають позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічна ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості.
Терапевтичний ефект проявляється протягом 1 тижня після початку терапії і через 2 тижні лікування становить 90% від максимально можливого ефекту, який зазвичай досягається до 4 тижня і після цього залишається постійним.
Гіполіпідемічний ефект статинів пов'язаний зі зниженням рівня загального Хс за рахунок Хс-ЛПНЩ. Зниження рівня ЛПНЩ є дозозалежним і має не лінійний, а експоненційний характер.
Статини не впливають на активність ліпопротеїнової та гепатичної ліпази, не мають суттєвого впливу на синтез і катаболізм вільних жирних кислот, тому їх вплив на рівень ТГ вторинний і опосередкований через їх основні ефекти по зниженню рівня Хс-ЛПНЩ. Помірне зниження рівня ТГ при лікуванні статинами, ймовірно, пов'язане з експресією ремнантних (апо Е) рецепторів на поверхні гепатоцитів, які беруть участь у катаболізмі ЛППП, у складі яких приблизно 30% ТГ.
Окрім гіполіпідемічної дії, статини мають позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічна ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, мають антиоксидантні, антипроліферативні властивості.
Терапевтичний ефект проявляється протягом 1 тижня після початку терапії і через 2 тижні лікування становить 90% від максимально можливого ефекту, який зазвичай досягається до 4 тижня і після цього залишається постійним.
Фармакокінетика
Абсорбція і розподіл
Максимальна концентрація розувастатину в плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розувастатин метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину і метаболізму ХС-ЛПНЩ. Об'єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном.
Метаболізм
Піддається обмеженому метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, що бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 і CYP2D6 залучені в метаболізм у меншій мірі.
Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметилрозувастатин і лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності по інгібуванню циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта - його метаболітами.
Виведення
Близько 90% дози розувастатину виводиться в незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований і неабсорбований розувастатин). Залишкова частина виводиться нирками. Плазмовий період напіввиведення (Т1/2) становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не змінюється при збільшенні дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес «печінкового» захоплення розувастатину залучений мембранний переносник холестерину, що виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.
Лінійність
Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються при щоденному прийомі.
Особливі популяції пацієнтів
Вік і стать
Стать і вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину.
Етнічні групи
Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC (площі під кривою «концентрація-час») і Сmах (максимальної концентрації в плазмі крові) розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців і корейців) порівняно з європеоїдами; у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC і Сmах в 1,3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці серед європеоїдів і представників негроїдної раси.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок легкої і середньої тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкої ступені (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв.) концентрація розувастатину в плазмі крові в 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину в 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців.
Порушення функції печінки
У дослідженні за участю пацієнтів з порушенням функції печінки різної тяжкості не виявлено збільшення періоду напіввиведення розувастатину у пацієнтів з 7-ю балами і менше за шкалою Чайлд-П'ю. У двох пацієнтів з 8-ма і 9-ма балами за шкалою Чайлд-П'ю відзначено збільшення періоду напіввиведення, принаймні, в 2 рази порівняно з пацієнтами з меншою кількістю балів. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів з більше ніж 9-ма балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.
Генетичний поліморфізм
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, в тому числі, препарат Крестор®, зв'язуються з транспортними білками ОАТР1В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) і BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) C.521CC і ABCG2 (BCRP) С.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину в 1,6 і 2,4 рази, відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 C.521TT і ABCG2 С.421СС.
Максимальна концентрація розувастатину в плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розувастатин метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину і метаболізму ХС-ЛПНЩ. Об'єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном.
Метаболізм
Піддається обмеженому метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, що бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 і CYP2D6 залучені в метаболізм у меншій мірі.
Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметилрозувастатин і лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності по інгібуванню циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта - його метаболітами.
Виведення
Близько 90% дози розувастатину виводиться в незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований і неабсорбований розувастатин). Залишкова частина виводиться нирками. Плазмовий період напіввиведення (Т1/2) становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не змінюється при збільшенні дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес «печінкового» захоплення розувастатину залучений мембранний переносник холестерину, що виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.
Лінійність
Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються при щоденному прийомі.
Особливі популяції пацієнтів
Вік і стать
Стать і вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину.
Етнічні групи
Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC (площі під кривою «концентрація-час») і Сmах (максимальної концентрації в плазмі крові) розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців і корейців) порівняно з європеоїдами; у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC і Сmах в 1,3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці серед європеоїдів і представників негроїдної раси.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок легкої і середньої тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкої ступені (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв.) концентрація розувастатину в плазмі крові в 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину в 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців.
Порушення функції печінки
У дослідженні за участю пацієнтів з порушенням функції печінки різної тяжкості не виявлено збільшення періоду напіввиведення розувастатину у пацієнтів з 7-ю балами і менше за шкалою Чайлд-П'ю. У двох пацієнтів з 8-ма і 9-ма балами за шкалою Чайлд-П'ю відзначено збільшення періоду напіввиведення, принаймні, в 2 рази порівняно з пацієнтами з меншою кількістю балів. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів з більше ніж 9-ма балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.
Генетичний поліморфізм
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, в тому числі, препарат Крестор®, зв'язуються з транспортними білками ОАТР1В1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) і BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (ОАТР1В1) C.521CC і ABCG2 (BCRP) С.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину в 1,6 і 2,4 рази, відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCO1B1 C.521TT і ABCG2 С.421СС.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, ковтаючи цілою, запиваючи водою. Приймати незалежно від прийому їжі.
До початку терапії препаратом Крестор пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічної дієти і продовжувати дотримуватися її під час лікування. Доза препарату повинна підбиратися індивідуально, залежно від цілей терапії і терапевтичної відповіді на лікування, враховуючи поточні рекомендації щодо цільової концентрації ліпідів.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, переведених з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повинна становити 5 або 10 мг препарату Крестор 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальною концентрацією холестерину і враховувати можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності, доза може бути збільшена до більшої через 4 тижні.
У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг, після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4 тижнів терапії, може проводитися тільки у пацієнтів з тяжкою ступенем гіперхолестеринемії і з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не був досягнутий бажаний результат терапії при прийомі дози 20 мг, і які будуть перебувати під наглядом спеціаліста. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують препарат у дозі 40 мг.
Не рекомендується призначення дози 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2–4 тижнів терапії і/або при підвищенні дози препарату Крестор необхідний контроль показників ліпідного обміну (за необхідності потрібна корекція дози).
Літні пацієнти.
Не потрібна корекція дози.
Пацієнти з нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої або середньої тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl-креатиніну менше 30 мл/хв) застосування препарату Крестор протипоказане. Протипоказане застосування препарату в дозі 40 мг у пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок (Cl креатиніну 30–60 мл/хв). Пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок рекомендується початкова доза препарату 5 мг.
Пацієнти з печінковою недостатністю. Крестор протипоказаний пацієнтам з захворюваннями печінки в активній фазі.
До початку терапії препаратом Крестор пацієнт повинен почати дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічної дієти і продовжувати дотримуватися її під час лікування. Доза препарату повинна підбиратися індивідуально, залежно від цілей терапії і терапевтичної відповіді на лікування, враховуючи поточні рекомендації щодо цільової концентрації ліпідів.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, переведених з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повинна становити 5 або 10 мг препарату Крестор 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальною концентрацією холестерину і враховувати можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності, доза може бути збільшена до більшої через 4 тижні.
У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, порівняно з нижчими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг, після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4 тижнів терапії, може проводитися тільки у пацієнтів з тяжкою ступенем гіперхолестеринемії і з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не був досягнутий бажаний результат терапії при прийомі дози 20 мг, і які будуть перебувати під наглядом спеціаліста. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують препарат у дозі 40 мг.
Не рекомендується призначення дози 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2–4 тижнів терапії і/або при підвищенні дози препарату Крестор необхідний контроль показників ліпідного обміну (за необхідності потрібна корекція дози).
Літні пацієнти.
Не потрібна корекція дози.
Пацієнти з нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої або середньої тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl-креатиніну менше 30 мл/хв) застосування препарату Крестор протипоказане. Протипоказане застосування препарату в дозі 40 мг у пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок (Cl креатиніну 30–60 мл/хв). Пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок рекомендується початкова доза препарату 5 мг.
Пацієнти з печінковою недостатністю. Крестор протипоказаний пацієнтам з захворюваннями печінки в активній фазі.
Показання
- первинна гіперхолестеринемія (тип IIa, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана дисліпідемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми
- сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідознижуючої терапії (наприклад, ЛПНЩ-аферез), або в випадках, коли подібна терапія не підходить пацієнту
- як доповнення до дієти для уповільнення прогресування атеросклерозу у дорослих пацієнтів як частина терапії для зниження рівнів загального холестерину (ОХС) і ХС ЛПНЩ до цільових рівнів
- профілактика серцево-судинних ускладнень у дорослих пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку атеросклеротичного серцево-судинного захворювання як допоміжна терапія.
- сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідознижуючої терапії (наприклад, ЛПНЩ-аферез), або в випадках, коли подібна терапія не підходить пацієнту
- як доповнення до дієти для уповільнення прогресування атеросклерозу у дорослих пацієнтів як частина терапії для зниження рівнів загального холестерину (ОХС) і ХС ЛПНЩ до цільових рівнів
- профілактика серцево-судинних ускладнень у дорослих пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку атеросклеротичного серцево-судинного захворювання як допоміжна терапія.
Протипоказання
- Захворювання печінки в активній стадії, в тому числі стійке збільшення рівня трасаміназ невиясненого генезу, а також будь-яке збільшення трасаміназ з рівнем, в 3 рази і більше перевищуючим верхню межу норми;
- виражене порушення функцій нирок з кліренсом креатиніну ≤30 мл/хв;
- одночасне застосування циклоспорину;
- в період вагітності та годування груддю;
- підвищена чутливість імунної системи до розувастатину або будь-якого іншого компонента Крестору;
- препарат не призначають пацієнткам, які не використовують високоефективних і ефективних методів контрацепції;
- міопатія;
- доза Крестору в 40 мг/добу протипоказана хворим з підвищеним ризиком розвитку рабдоміолізу або міопатії;
- вік до 18 років.
Особливі вказівки
З обережністю застосовувати при наявності факторів ризику розвитку рабдоміолізу (включаючи ниркову недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань і попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів), при хронічному алкоголізмі, у пацієнтів віком старше 65 років, при захворюваннях печінки в анамнезі, сепсисі, артеріальній гіпотензії, при проведенні обширних хірургічних втручань, травмах, тяжких метаболічних ендокринних або електролітних порушеннях, при неконтрольованій епілепсії, у осіб азіатського походження (китайці, японці).
Терапію слід припинити, якщо рівень КФК значно збільшений (більше ніж в 5 разів порівняно з ВГН) або якщо м'язові симптоми різко виражені і викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо рівень КФК в 5 разів менше порівняно з ВГН).
При застосуванні розувастатину в дозі 40 мг рекомендується контролювати показники функції нирок.
У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування існуючого захворювання нирок.
Повідомлялося про збільшення числа випадків міозиту і міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в поєднанні з похідними фібринової кислоти (включаючи гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту, азольні протигрибкові препарати, інгібітори протеаз і макролідні антибіотики. Гемфіброзил підвищує ризик виникнення міопатії при поєднаному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення розувастатину і гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику і можливої користі при спільному застосуванні розувастатину і фібратів або ніацину.
Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії і через 3 міс після початку терапії. Застосування розувастатину слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень активності трасаміназ в сироватці крові в 3 рази перевищує ВГН.
У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування розувастатином.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
При занятті потенційно небезпечними видами діяльності пацієнти повинні враховувати, що під час терапії може виникати запаморочення.
Терапію слід припинити, якщо рівень КФК значно збільшений (більше ніж в 5 разів порівняно з ВГН) або якщо м'язові симптоми різко виражені і викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо рівень КФК в 5 разів менше порівняно з ВГН).
При застосуванні розувастатину в дозі 40 мг рекомендується контролювати показники функції нирок.
У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування існуючого захворювання нирок.
Повідомлялося про збільшення числа випадків міозиту і міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в поєднанні з похідними фібринової кислоти (включаючи гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту, азольні протигрибкові препарати, інгібітори протеаз і макролідні антибіотики. Гемфіброзил підвищує ризик виникнення міопатії при поєднаному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення розувастатину і гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення ризику і можливої користі при спільному застосуванні розувастатину і фібратів або ніацину.
Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії і через 3 міс після початку терапії. Застосування розувастатину слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень активності трасаміназ в сироватці крові в 3 рази перевищує ВГН.
У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування розувастатином.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
При занятті потенційно небезпечними видами діяльності пацієнти повинні враховувати, що під час терапії може виникати запаморочення.
Побічні ефекти
З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, астенічний синдром; можливо – тривожність, депресія, безсоння, невралгія, парестезії.
З боку травної системи:: часто - запор, нудота, абдомінальний біль; можливі – оборотне тимчасове дозозалежне підвищення активності печінкових трасаміназ, диспепсія (в т.ч. діарея, метеоризм, блювання), гастрит, гастроентерит.
З боку дихальної системи: часто – фарингіт; можливо – риніт, синусит, бронхіальна астма, бронхіт, кашель, диспное, пневмонія.
З боку серцево-судинної системи: можливо – стенокардія, підвищення АТ, серцебиття, вазодилатація.
З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; можливі – артралгія, артрит, м'язовий гіпертонус, біль у спині, патологічний перелом кінцівки (без пошкоджень); рідко – міопатія, рабдоміоліз (одночасно з порушенням функції нирок, на фоні прийому розувастатину в дозі 40 мг); частота невідома - виникнення або загострення міастенії.
З боку сечовидільної системи: канальцева протеїнурія (в менш ніж 1% випадків – для доз 10 і 20 мг, 3% випадків – для дози 40 мг); можливо – периферичні набряки (рук, ніг, щиколоток, гомілок), біль внизу живота, інфекції сечовивідної системи.
З боку органу зору: частота невідома - очна міастенія.
Алергічні реакції: можливі – шкірний висип, шкірний свербіж; рідко – ангіоневротичний набряк.
З боку лабораторних показників: тимчасове дозозалежне підвищення активності КФК (при підвищенні активності КФК більше ніж в 5 разів порівняно з ВГН терапія повинна бути тимчасово призупинена).
Інші: часто – астенічний синдром; можливо - випадкова травма, анемія, біль у грудній клітці, цукровий діабет, екхімози, грипоподібний синдром, періодонтальний абсцес.
З боку травної системи:: часто - запор, нудота, абдомінальний біль; можливі – оборотне тимчасове дозозалежне підвищення активності печінкових трасаміназ, диспепсія (в т.ч. діарея, метеоризм, блювання), гастрит, гастроентерит.
З боку дихальної системи: часто – фарингіт; можливо – риніт, синусит, бронхіальна астма, бронхіт, кашель, диспное, пневмонія.
З боку серцево-судинної системи: можливо – стенокардія, підвищення АТ, серцебиття, вазодилатація.
З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; можливі – артралгія, артрит, м'язовий гіпертонус, біль у спині, патологічний перелом кінцівки (без пошкоджень); рідко – міопатія, рабдоміоліз (одночасно з порушенням функції нирок, на фоні прийому розувастатину в дозі 40 мг); частота невідома - виникнення або загострення міастенії.
З боку сечовидільної системи: канальцева протеїнурія (в менш ніж 1% випадків – для доз 10 і 20 мг, 3% випадків – для дози 40 мг); можливо – периферичні набряки (рук, ніг, щиколоток, гомілок), біль внизу живота, інфекції сечовивідної системи.
З боку органу зору: частота невідома - очна міастенія.
Алергічні реакції: можливі – шкірний висип, шкірний свербіж; рідко – ангіоневротичний набряк.
З боку лабораторних показників: тимчасове дозозалежне підвищення активності КФК (при підвищенні активності КФК більше ніж в 5 разів порівняно з ВГН терапія повинна бути тимчасово призупинена).
Інші: часто – астенічний синдром; можливо - випадкова травма, анемія, біль у грудній клітці, цукровий діабет, екхімози, грипоподібний синдром, періодонтальний абсцес.
Передозування
Симптоми: при одночасному прийомі кількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатину не змінюються.
Лікування: специфічного лікування при передозуванні розувастатину не існує. При передозуванні рекомендується проводити симптоматичне лікування і заходи, спрямовані на підтримання функцій життєво важливих органів і систем. Необхідний контроль функції печінки і рівня КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.
Лікування: специфічного лікування при передозуванні розувастатину не існує. При передозуванні рекомендується проводити симптоматичне лікування і заходи, спрямовані на підтримання функцій життєво важливих органів і систем. Необхідний контроль функції печінки і рівня КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні розувастатину і циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вища значення, яке відзначалося у здорових добровольців, плазмова концентрація циклоспорину при цьому не змінювалася.
Початок терапії розувастатином або підвищення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення протромбінового часу і МНО, а відміна розувастатину або зниження дози може призводити до зменшення МНО (в таких випадках рекомендується моніторинг МНО).
Спільне застосування розувастатину і гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази Cmax в плазмі крові і AUC розувастатину.
Одночасне застосування розувастатину і антацидів, що містять алюмінію і магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Цей ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 год після прийому розувастатину (клінічне значення невідоме).
Одночасне застосування розувастатину і еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% і Cmax розувастатину на 30% (ймовірно, в результаті посилення моторики кишечника, викликаного прийомом еритроміцину).
Одночасне застосування розувастатину і пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу і AUC норгестрела на 26% і 34% відповідно. Не можна виключити таку взаємодію при одночасному застосуванні розувастатину і проведенні гормонозамісної терапії.
Гемфіброзил, інші фібрати і гіполіпідемічні дози нікотинової кислоти (≥1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази можливо в зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію і при застосуванні як монотерапії.
Спільне застосування розувастатину і ітраконазолу (інгібітора CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначимо).
Початок терапії розувастатином або підвищення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення протромбінового часу і МНО, а відміна розувастатину або зниження дози може призводити до зменшення МНО (в таких випадках рекомендується моніторинг МНО).
Спільне застосування розувастатину і гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази Cmax в плазмі крові і AUC розувастатину.
Одночасне застосування розувастатину і антацидів, що містять алюмінію і магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Цей ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 год після прийому розувастатину (клінічне значення невідоме).
Одночасне застосування розувастатину і еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% і Cmax розувастатину на 30% (ймовірно, в результаті посилення моторики кишечника, викликаного прийомом еритроміцину).
Одночасне застосування розувастатину і пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу і AUC норгестрела на 26% і 34% відповідно. Не можна виключити таку взаємодію при одночасному застосуванні розувастатину і проведенні гормонозамісної терапії.
Гемфіброзил, інші фібрати і гіполіпідемічні дози нікотинової кислоти (≥1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази можливо в зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію і при застосуванні як монотерапії.
Спільне застосування розувастатину і ітраконазолу (інгібітора CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначимо).
Лікарська форма
Таблетки 10 мг: по 7 табл. в блістері з алюмінієвого ламінату/алюмінієвої фольги, сформованому з формувального ламінату, що складається з поліаміду/м'якої алюмінієвої фольги/непластифікованої ПВХ-плівки, запечатаному загартованою алюмінієвою фольгою, покритою термолаком. По 1 бл. в картонній пачці.
По 14 табл. в блістері з алюмінієвого ламінату/алюмінієвої фольги, сформованому з формувального ламінату, що складається з поліаміду/м'якої алюмінієвої фольги/непластифікованої ПВХ-плівки, запечатаному загартованою алюмінієвою фольгою, покритою термолаком. По 2, 7 або 9 бл. в картонній пачці.
Таблетки 20 мг: по 14 табл. в блістері з алюмінієвого ламінату/алюмінієвої фольги, сформованому з формувального ламінату, що складається з поліаміду/м'якої алюмінієвої фольги/непластифікованої ПВХ-плівки, запечатаному загартованою алюмінієвою фольгою, покритою термолаком. По 2 або 9 бл. в картонній пачці.
Таблетки 40 мг: по 7 табл. в блістері з алюмінієвого ламінату/алюмінієвої фольги, сформованому з формувального ламінату, що складається з поліаміду/м'якої алюмінієвої фольги/непластифікованої ПВХ плівки, запечатаному загартованою алюмінієвою фольгою, покритою термолаком. По 4 бл. в картонній пачці.
