allmed.pro
Лориста
Lorista
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)
З тієї ж фармакологічної групи
Козаар, Вазар, Онсарт, Айра - сановель, Телмиста, Телмисартан
Рецепт
Міжнародний:
Rp.: Tab. "Lorista" 0.05 № 90
D.S.: Принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки.
Россия:
Rp.: Tab. Losartani 0,05 №30
D.S. по 1т. 1 р/день
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами во многих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.
АТ2-рецепторы— второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но их роль в регуляции функции ССС неизвестна.
Лозартан— селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) в условиях какin vitro, так иin vivoблокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.
Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается, не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ— кининаза II, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикининопосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан— 1,7%, плацебо— 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД при инфузии ангиотензина II. В момент достиженияCmaxлозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов— на 26–39%.
При приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови. Ее увеличение приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II)— фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются АРА II, они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.
Терапия лозартаном у женщин в постменопаузном периоде с АГ не оказывает влияния на почечный и системный уровень ПГ.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений сывороточных концентраций триглицеридов натощак, общего Хс и Хс ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
У пациентов с ХСН II–IV функционального класса по классификацииNYHAи непереносимостью ингибиторов АПФ лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижает риск смертности от всех причин или риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут.
У пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II–IV функциональный класс по классификацииNYHA), большинство из которых принимают диуретики и/или сердечные гликозиды, лозартан в дозах 25 и 50 мг/сут проявляет положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты. Гемодинамические эффекты включают увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у таких пациентов зависит от дозы лозартана. Нейрогормональные эффекты включают снижение концентрации альдостерона и норадреналина в сыворотке крови.
Фармакокинетика
Всасывание.При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет приблизительно 33%. СредниеCmaxлозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение.Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99%.Vdлозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Метаболизм.Примерно 14% дозы лозартана при в/в введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты,в т.ч.2 основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный— N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение.Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечнымT1/2приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг/сут не происходит значимое накопление в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь14С лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58%— в кале. После в/в введения14С лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50%— в кале.
Отдельные группы пациентов
Пациенты пожилого возраста.Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста мужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с АГ.
Пол.Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени.При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек.Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов сClкреатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. ЗначениеAUCлозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, было примерно в 2 раза больше по сравнению со значениемAUCлозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Режим дозирования
Таблетки лозартана следует проглатывать, запивая стаканом воды.
Прием лозартана может производиться независимо от приема пищи.
Гипертензия
Обычная начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг один раз в сутки для большинства пациентов. Максимальное антигипертензивное действие достигается через 3-6 недель после начала терапии. Некоторые пациенты могут получать дополнительное преимущество при увеличении дозы до 100 мг один раз в сутки (утром).
Лозартан может применяться с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например, гидрохлортиазидом).
Снижение риска инсульта у пациентов с гипертензией, у которых гипертрофия левогожелудочка документирована ЭКГ
Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. Низкую дозу гидрохлортиазида следует добавлять и/или дозу лозартана следует увеличивать до 100 мг один раз в сутки на основании ответа артериального давления.
Сердечная недостаточность
Обычная начальная доза лозартана для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг один раз в сутки. Дозу препарата следует титровать с недельными интервалами (т. е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки, до максимальной дозы 150 мг один раз в сутки), в зависимости от переносимости пациентом.
Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа и протеинурией >0.5 г/сутки
Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 100 мг один раз в сутки на основании ответа артериального давления, через один месяц после начала терапии и далее. Лозартан может применяться с другими антигипертензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-блокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы). Особые группы патентов
Применение у пациентов с истощением интраваскулярного объемаДля пациентов с истощением интраваскулярного объема (то есть у тех, кто получает лечение большими дозами диуретиков), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг один раз в сутки.
Применениеv пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся нагемодиализе
Не требуется корректировки начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе.
ПрименениеупациентовснарушениемФункциипечени
Следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе. Отсутствует опыт терапевтического применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Соответственно, лозартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Дети и подростки
Не рекомендуется принимать Лористу детям и подросткам в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.
Применение у пожилых пациентов
Хотя следует рассмотреть возможность начала терапии дозой 25 мг у пациентов старше 75 лет, корректировка дозы для пожилых пациентов обычно не требуется.
Показання
Артериальная гипертензия.
Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией ЛЖ;сахарный диабет2 типа с протеинурией (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии); ХСН (при неэффективности лечения ингибиторами АПФ).
Протипоказання
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата.
Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.
Анурия.
Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Тяжелые нарушения функции печени.
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т. к. в состав препарата Лориста®НД входит лактоза.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
Со стороны нервной системы и органов чувств: 1% и более -головокружение,астения,повышенная утомляемость,головная боль,бессонница; менее 1% -беспокойство,нарушения сна,сонливость, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия,мигрень, тремор,атаксия,депрессия, потеря сознания, звон в ушах, нарушение вкуса, изменение зрения,конъюнктивит.
Со стороны дыхательной системы: 1% и более - заложенность носа, кашель*, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия*,синусит,фарингит); менее 1% -одышка, бронхит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: 1% и более -тошнота,диарея*, диспепсические явления*, боль в животе; менее 1% -снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта,зубная боль,рвота,метеоризм, гастрит,запоры.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1% и более - судороги,миалгия*, боль в спине, грудной клетке, ногах; менее 1% - артралгия, боль в плече, колене,артрит, фибромиалгия.
Со стороны ССС: менее 1% - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахи- илибрадикардия, аритмии,стенокардия, анемия.
Со стороны мочеполовой системы: менее 1% - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, снижение потенции.
Со стороны кожных покровов: менее 1% - сухость, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.
Аллергические реакции: менее 1% -крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, в т.ч. лица, губ, глотки и/или языка.
Прочие: более 1% - гиперкалиемия; менее 1% -лихорадка, подагра, повышение активности "печеночных" трансаминаз игипербилирубинемия.
* - помечены побочные эффекты, частота развития которых сопоставима с плацебо. Связь побочных эффектов, встречающихся с частотой менее 1% случаев, с применением Лористы не доказана.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
7 таблеток в блистере. 4 или 8 блистеров в картонной пачке.
14 таблеток в блистере. 2 или 4 блистеров в картонной пачке.
10 таблеток в блистере. 3 или 6 блистеров в картонной пачке.
