Релиум

Relium

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Фармакологічна група

З тієї ж фармакологічної групи

Рецепт

Фармакологічні властивості

Анксиолитическое, снотворное, противосудорожное, миорелаксирующее.

Фармакодинаміка

Препарат относится к списку психотропных веществ (список III).

Диазепам относится к группе производных бензодиазепина. Препарат действует на многие структуры центральной нервной системы.

Клиническое действие диазепама проявляется выраженным анкисиолитическим и противосудорожными действием; несколько слабее выражен снотворный и центральный миорелаксирующий эффект.

Механизм действия диазепама тесно связан с тормозным эндогенным нейромедиатором гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) и рецептором ГАМК-А. через который нейромедиатор реализует свои эффекты в центральной нервной системе.

Как и все другие бензодиазепины, диазепам усиливает тормозное влияние ГАМК- ергических нейронов в центральной нервной системе. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК- рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола головного мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга.

Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага.

Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Обладая умеренной симпатолитической активностью, может вызывать снижение артериального давления и расширение коронарных сосудов. Повышает порог болевой чувствительности. Подавляет симпатоадреналовые и парасимпатические (в том числе и вестибулярные) пароксизмы. Снижает ночную секрецию желудочного сока.

Развитие терапевтического действия препарата наблюдается к 2-7 дню применения.

На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме вызывает ослабление ажитации, тремора, негативизма, а также алкогольного делирия и галлюцинаций.

Терапевтический эффект у больных кардиалгиями, аритмиями и парестезиями наблюдается к концу 1 недели.

Фармакокінетика

Всасывание
После перорального применения, диазепам хорошо и быстро всасывается из пищеварительного тракта, биодоступность составляет около 98 %.
После однократного перорального применения 20 мг диазепама, максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 0,9-1,3 часов и составляет около 500 нг/мл.

Распределение
Диазепам приблизительно на 94-99 % связывается с белками крови. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, проникает в молоко матери. Диазепам проявляет большое сродство к жировой ткани, в которой депонируется и оттуда постепенно высвобождается в кровь.
Объем распределения составляет 1,1-1,5 л/кг.

Метаболизм
Диазепам подвергается метаболизму в печени с образованием активных метаболитов: N-дезметилдиазепама (нордиазепама), темазепама и оксазепама, которые затем связываются с глюкуроновой кислотой.
Период полувыведения (t1/2) составляет 24-48 часов, может удлиняться у новорожденных, пациентов пожилого возраста и пациентов с печеночно-почечной недостаточностью. Активные метаболиты удлиняют период полувыведения; период полувыведения N-дезметилоксазепама может доходить до 100 часов, в зависимости от возраста и активности печени.

Выделение
Диазепам и его метаболиты выводится, главным образом, с мочой в виде метаболитов. До 25% препарата может выводиться почками в неизмененном виде. Повторяемые дозы препарата могут привести к кумулированию препарата и его метаболитов.

Спосіб застосування

Показання

Неврозы, состояния тревоги, в т.ч. при соматических заболеваниях (рак, сердечная недостаточность, артериальная гипертония, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки); тревога, нарушения сна, абстиненция при алкоголизме, эпилепсия, эпилептический статус, мышечные спазмы центрального происхождения, посттравматические состояния и двигательная реабилитация (для снижения напряжения скелетных мышц), столбняк, эклампсия, неукротимая рвота, премедикация.

Протипоказання

Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к какому-либо компоненту препарата, расстройства дыхания центрального происхождения и тяжелая дыхательная недостаточность независимо от причины, Miastenia gravis, синдром ночного апноэ, закрытоугольная форма глаукомы, нарушения сознания, состояния алкогольного опьянения различной степени тяжести, интоксикация лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (наркотические анальгетики, снотворные и психотропные лекарственные средства), наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или плохое всасыванием глюкозы-галактозы. тяжелая печеночная недостаточность, гипертрофия предстательной железы, беременность (особенно I и III триместр), период грудного вскармливания, детский возраст.

С осторожностью 
Эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, явления зависимости в анамнезе, психоз, склонность к злоупотреблению психоактивными веществами, органические заболевания головного мозга (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, пожилой возраст, не применяется при остром приступе глаукомы.

Особливі вказівки

Риск формировании лекарственной зависимости возрастает при применении в высоких дозах (более 60 мг/сут), значительной продолжительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших алкоголем или лекарственными средствами. Без особых указаний не следует применять длительно.

Не рекомендуется проводить монотерапию бензодиазепинами при сочетании тревоги с депрессией (возможны суицидальные попытки). При возникновении у больных парадоксальных реакций, таких как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, тревожность, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, диазепам следует отменить. С осторожностью назначать пациентам с личностными и поведенческими нарушениями. Парадоксальные реакции чаще наблюдаются у детей и пациентов старческого возраста.

Острый приступ глаукомы является противопоказанием к назначению диазепама.
Диазепам способен вызывать амнезию. Продолжительность амнезии зависит от дозировки.
В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. Курение ослабляет действие диазепама.

При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль картины периферической крови и активности печеночных ферментов.

Не допустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома отмены (судороги, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота, потливость), однако благодаря медленному Т1/2 диазепама его проявление выражено намного слабее, чем у других бензодиазепинов.
Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у больных эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.

При использовании значительной дозы диазепама развивается умеренная артериальная гипотензия. У пациентов с глубокими расстройствами сердечной деятельности может развиться значительная артериальная гипотензия, особенно на фоне выраженной гиповолемии.
Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Диазепам может вызывать замедление скорости психомоторных реакций, что следует учитывать пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побічні ефекти

Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения (при длительном применении рекомендуется периодический контроль состава крови), лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - слабость, сонливость, атаксия; нечасто - спутанность сознания, депрессия, дизартрия, несвязная речь, снижение активности, головная боль, головокружение, тремор, нарушения памяти, бессонница, галлюцинации, тревожность; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), гипорефлексия; очень редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, раздражительность, острое возбуждение). Во время и после терапии диазепамом возможны небольшие, клинически незначимые изменения на электроэнцефалограмме (чаще всего, низковольтажная быстрая активность).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, брадикардия, обморок, сердечно-сосудистый коллапс.

Со стороны органов чувств: нечасто - нечеткость зрения, диплопия, нистагм.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - запор, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, снижение аппетита; очень редко - желтуха, нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ (при длительном применении рекомендуется периодический контроль функции печени).

Со стороны кожных покровов: редко - крапивница, кожная сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - недержание или задержка мочи, нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - повышение или снижение либидо, дисменорея.

Влияние па плод: тератогенность (особенно I триместр), у новорожденных, матери которых применяли препарат, возможно угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса.

При длительном применении бензодиазепинов изменяется переносимость этих препаратов; могут развиться признаки психической или физической зависимости. Риск развития зависимости выше при использовании высоких доз и длительном применении препаратов.

При резком прекращении применения диазепама развивается синдром отмены, возможно появление следующих симптомов (судороги, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота, потливость). Чаще всего эти симптомы развиваются после длительного применения высоких доз. Более легкие симптомы (дисфория, бессонница) отмечаются после внезапной отмены бензодиазепинов, принимавшихся в терапевтических дозах в течение нескольких месяцев. Следует избегать быстрой отмены препарата при его длительном применении, при этом суточная доза должна уменьшаться постепенно.При развитии тяжелых неблагоприятных эффектов лечение должно быть прекращено.

Передозування

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, нарушение координации движений, дизартрия, нарушение зрения (нистагм), а в случае значительной передозировки: атаксия, снижение рефлексов, снижение артериального давления, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, апноэ, кома.
Опасными для жизни могут оказаться отравления, вызванные одновременным применением диазепама с другими лекарственными средствами, действующими угнетающе на ЦНС, или прием диазепама с алкоголем.

Лечение: мониторинг основных жизненных функций (дыхание, пульс, артериальное давление), мероприятия, направленные на быструю элиминацию из организма еще невсосавшегося лекарственного препарата или уменьшение его всасывания в пищеварительном тракте (промывание желудка, прием активированного угля, рвота - только у пациентов в сознании). При необходимости, в случае возникновения симптомов сердечной и дыхательной недостаточности, применяют симптоматическое лечение.
Специфическим антидотом является флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов). Флумазенил не рекомендуется применять у пациентов с эпилепсией (может спровоцировать развитие эпилептических припадков).

Лікарняна взаємодія

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (седативными и антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками), антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, миорелаксантами, лекарственными средствами для общей анестезии, а также с этанолом) усиливается угнетающее влияние на ЦНС. На фоне одновременного применения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с циметидином, пероральными контрацептивами, эритромицином, дисульфирамом, флуоксетином, изониазидом, кетоконазолом, метопрололом, пропранололом, пропоксифеном, вальпроевой кислотой) наблюдается удлинение Т1/2 и усиление эффектов диазепама.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени (рифампицином, карбамазепином, кофеином) отмечается уменьшение эффективности диазепама.

Одновременное применение с наркотическими анальгетиками усиливает эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости.

При одновременном применении с антацидными лекарственными средствами уменьшается скорость всасывания диазепама из ЖКТ. Омепразол удлиняет время выведения диазепама.

При одновременном применении с гипотензивными лекарственными средствами возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с низкополярными сердечными гликозидами (дигитоксин) возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие гликозидной интоксикации (в результате конкуренции за связь с белками плазмы).

При одновременном применении с ингибиторами МАО, дыхательными аналептиками, психостимуляторами наблюдается снижение эффектов диазепама.

При одновременном применении с леводопой возможно подавление противопаркинсонического действия.

При одновременном применении с рифампицином возможно усиление метаболизма диазепама и в результате снижение его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с зидовудином возможно повышение токсичности зидовудина.

При одновременном применении с теофиллином в низких дозах возможно уменьшение седативного действия диазепама.

Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.

Лікарська форма

- Раствор для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, от бесцветной до зеленовато-желтой окраски (по 2 мл в стеклянных бесцветных ампулах, по 5 ампул в поддоне, в картонной пачке 1, 2 или 10 поддонов);

В 1 мл раствора для в/в и в/м введения содержится:

Действующее вещество: диазепам – 5 мг;
Вспомогательные компоненты: бензоат натрия, бензиловый спирт, бензойная кислота, этиловый спирт (этанол 96%), пропиленгликоль, вода для инъекций.

Таблетки, покрытые оболочкой (по 20 шт. в блистере, в картонной пачке 1 блистер).

В 1 таблетке, покрытой оболочкой, содержится:

Действующее вещество: диазепам – 5 мг;
Вспомогательные компоненты: твин 80, картофельный крахмал, хинолиновый желтый (Е104), магния стеарат, лактоза, желатин, тальк;
Состав оболочки: полиэтиленгликоль 6000, фталат ацетилцеллюлозы.