Aluvia
Aluvia
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Kalidavir, Lopinavir + Ritonavir, Lopirita, Kaletra
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Aluvia" 200/50 mg
D.t.d. № 120 in tabl.
S. Kuniga 2 marta 2 tabletadan
D.t.d. № 120 in tabl.
S. Kuniga 2 marta 2 tabletadan
Farmakologik xossalar
Antivirus.
Farmakodinamika
Lopinavir – OIV-1 va OIV-2 proteaz inhibitörü – gag-pol-poliproteinini parchalashni oldini oladi, natijada yetilmagan, infeksion bo'lmagan virus hosil bo'ladi.
Ritonavir – OIV-1 va OIV-2 aspartil proteaz peptidomimetik inhibitörü, og'iz orqali qo'llaniladi. OIV-proteazni to'xtatish bu fermentni gag pol poliproteinining prekursorini qayta ishlashga qodir emas qiladi, bu esa morfologik jihatdan yetilmagan OIV-zarralarini hosil qiladi, ular yangi infeksiya tsikllarini boshlashga qodir emas. Ritonavir OIV-proteazga selektiv yaqinlikka ega va inson aspartil-proteazlariga nisbatan past inhibitiv faollikka ega.
Ritonavir – OIV-1 va OIV-2 aspartil proteaz peptidomimetik inhibitörü, og'iz orqali qo'llaniladi. OIV-proteazni to'xtatish bu fermentni gag pol poliproteinining prekursorini qayta ishlashga qodir emas qiladi, bu esa morfologik jihatdan yetilmagan OIV-zarralarini hosil qiladi, ular yangi infeksiya tsikllarini boshlashga qodir emas. Ritonavir OIV-proteazga selektiv yaqinlikka ega va inson aspartil-proteazlariga nisbatan past inhibitiv faollikka ega.
Farmakokinetika
Sog'lom kattalar ko'ngillilar va OIV-infektsiyalangan shaxslarda farmakokinetik parametrlarida sezilarli farqlar aniqlanmagan. Lopinavir deyarli to'liq CYP3A ta'sirida parchalanadi. Ritonavir lopinavirning metabolik parchalanishini to'xtatadi va shu bilan lopinavirning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi. Lopinavirning o'rtacha konsentratsiyasi muvozanat holatida ritonavir konsentratsiyasiga nisbatan 15-20 marta yuqori. Ritonavirning qon plazmasidagi konsentratsiyasi ritonavirni kuniga ikki marta 600 mg dozada kiritilgandan keyin kuzatiladigan konsentratsiyadan kamroq 7 % ni tashkil qiladi. Lopinavirning antivirus samarali konsentratsiyasi EC50 ritonavir konsentratsiyasidan taxminan 10 marta past. Aluvia preparatining antivirus faolligi lopinavirning mavjudligi bilan bog'liq.
So'rilish: lopinavirning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Сmax) kiritilgandan taxminan 4 soat o'tgach 9.6 4.4 mkg/ml ni tashkil qiladi. Ertalabki doza kiritilishidan oldin muvozanat holatidagi o'rtacha minimal konsentratsiya 5.5 4.0 mkg/ml ni tashkil qiladi. Lopinavirning 12 soatdan keyin AUC qiymati 82.8 44.5 mkg/soat/ml ni tashkil qiladi. Ritonavir bilan birgalikda kiritilganda lopinavirning mutlaq biokiraolishligi insonda aniqlanmagan. Yog'li ovqatdan keyin (872 Kkal, 56 % yog') va och qoringa Aluvia qo'llanganda Сmax va AUCinf qiymatlarida sezilarli o'zgarishlar yo'q.
Taqsimlanish: muvozanat holatida lopinavirning taxminan 98-99 % plazma oqsillari bilan bog'lanadi.
Metabolik parchalanish: lopinavir asosan oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. Lopinavir jigarida sitoxrom P450 tizimi, xususan, CYP3A izofermenti ta'sirida intensiv ravishda parchalanadi. Ritonavir CYP3A faolligining kuchli inhibitörü bo'lib, shu bilan lopinavirning parchalanishini to'xtatadi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi.
Chiqarilish: preparat kiritilishidan keyingi 12 soatlik tanaffus davomida lopinavirning yarim chiqarilish davri o'rtacha 5-6 soatni tashkil qiladi, lopinavirning klirensi esa 6-7 l/soatni tashkil qiladi.
Bolalarda farmakokinetika. Ustuvor o'rtacha AUC, Сmax va Сmin darajalari 72.6 31.1 gsoat/ml, 8.2 2.9 g/ml va 3.4 2.1 g/ml ni tashkil etdi, mos ravishda lopinavir/ritonavir peroral eritmasi 230mg/57.5 mg/m2 dozada neviraipinsiz, va 85.8 36.9 gsoat/ml, 10.0 3.3 g/ml va 3.6 3.5 g/ml, mos ravishda lopinavir/ritonavir peroral eritmasi 300mg/75 mg/m2 dozada neviraipin bilan birgalikda qo'llanganda.
Qariyalar. Yoshga yoki irsiyatga bog'liq farqlar aniqlanmagan.
Buyrak yetishmovchiligi. Lopinavirning buyrak klirensi ahamiyatsiz, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda umumiy klirensning kamayishi kutilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi. Lopinavirning umumiy konsentratsiyasining taxminan 30 % ga oshishi kuzatiladi, bu klinik ahamiyatga ega emas.
So'rilish: lopinavirning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Сmax) kiritilgandan taxminan 4 soat o'tgach 9.6 4.4 mkg/ml ni tashkil qiladi. Ertalabki doza kiritilishidan oldin muvozanat holatidagi o'rtacha minimal konsentratsiya 5.5 4.0 mkg/ml ni tashkil qiladi. Lopinavirning 12 soatdan keyin AUC qiymati 82.8 44.5 mkg/soat/ml ni tashkil qiladi. Ritonavir bilan birgalikda kiritilganda lopinavirning mutlaq biokiraolishligi insonda aniqlanmagan. Yog'li ovqatdan keyin (872 Kkal, 56 % yog') va och qoringa Aluvia qo'llanganda Сmax va AUCinf qiymatlarida sezilarli o'zgarishlar yo'q.
Taqsimlanish: muvozanat holatida lopinavirning taxminan 98-99 % plazma oqsillari bilan bog'lanadi.
Metabolik parchalanish: lopinavir asosan oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. Lopinavir jigarida sitoxrom P450 tizimi, xususan, CYP3A izofermenti ta'sirida intensiv ravishda parchalanadi. Ritonavir CYP3A faolligining kuchli inhibitörü bo'lib, shu bilan lopinavirning parchalanishini to'xtatadi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi.
Chiqarilish: preparat kiritilishidan keyingi 12 soatlik tanaffus davomida lopinavirning yarim chiqarilish davri o'rtacha 5-6 soatni tashkil qiladi, lopinavirning klirensi esa 6-7 l/soatni tashkil qiladi.
Bolalarda farmakokinetika. Ustuvor o'rtacha AUC, Сmax va Сmin darajalari 72.6 31.1 gsoat/ml, 8.2 2.9 g/ml va 3.4 2.1 g/ml ni tashkil etdi, mos ravishda lopinavir/ritonavir peroral eritmasi 230mg/57.5 mg/m2 dozada neviraipinsiz, va 85.8 36.9 gsoat/ml, 10.0 3.3 g/ml va 3.6 3.5 g/ml, mos ravishda lopinavir/ritonavir peroral eritmasi 300mg/75 mg/m2 dozada neviraipin bilan birgalikda qo'llanganda.
Qariyalar. Yoshga yoki irsiyatga bog'liq farqlar aniqlanmagan.
Buyrak yetishmovchiligi. Lopinavirning buyrak klirensi ahamiyatsiz, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda umumiy klirensning kamayishi kutilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi. Lopinavirning umumiy konsentratsiyasining taxminan 30 % ga oshishi kuzatiladi, bu klinik ahamiyatga ega emas.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
400/100 mg (200/50 mg dan 2 tabletka), kuniga 2 marta.
800/200 mg (200/50 mg dan 4 tabletka), kuniga 1 marta, lopinavir bilan bog'liq 3 ta mutatsiyadan kam bo'lgan bemorlarda, ovqatdan qat'i nazar. Lopinavir bilan bog'liq 3 va undan ortiq mutatsiyaga ega bemorlarda Aluvia kuniga 1 marta qo'llanilishi haqida yetarli ma'lumot yo'q.
Aluvia fenobarbital, fenitoin, karbamazepin bilan birgalikda kuniga bir marta qo'llanmasligi kerak.
Hamroh terapiya
Omeprazol va ranitidin. Aluvia kislotani kamaytiruvchi preparatlar (omeprazol va ranitidin) bilan dozani o'zgartirmasdan birgalikda qo'llanilishi mumkin.
Efavirenz, neviraipin, amprenavir, nelfinavir. Efavirenz, neviraipin, amprenavir yoki nelfinavir bilan birgalikda qo'llanganda Aluvia dozasini 500/125 mg ga oshirish zarurati hisobga olinishi kerak (200/50 mg dan 2 tabletka va 100/25 mg dan 1 tabletka) oldin davolangan bemorlarda va lopinavirga sezuvchanlikning pasayishi taxmin qilinadigan bemorlarda (davolash tarixi yoki laboratoriya ma'lumotlari). Aluvia efavirenz, neviraipin, amprenavir yoki nelfinavir bilan birgalikda kuniga bir marta qo'llanmasligi kerak.
800/200 mg (200/50 mg dan 4 tabletka), kuniga 1 marta, lopinavir bilan bog'liq 3 ta mutatsiyadan kam bo'lgan bemorlarda, ovqatdan qat'i nazar. Lopinavir bilan bog'liq 3 va undan ortiq mutatsiyaga ega bemorlarda Aluvia kuniga 1 marta qo'llanilishi haqida yetarli ma'lumot yo'q.
Aluvia fenobarbital, fenitoin, karbamazepin bilan birgalikda kuniga bir marta qo'llanmasligi kerak.
Hamroh terapiya
Omeprazol va ranitidin. Aluvia kislotani kamaytiruvchi preparatlar (omeprazol va ranitidin) bilan dozani o'zgartirmasdan birgalikda qo'llanilishi mumkin.
Efavirenz, neviraipin, amprenavir, nelfinavir. Efavirenz, neviraipin, amprenavir yoki nelfinavir bilan birgalikda qo'llanganda Aluvia dozasini 500/125 mg ga oshirish zarurati hisobga olinishi kerak (200/50 mg dan 2 tabletka va 100/25 mg dan 1 tabletka) oldin davolangan bemorlarda va lopinavirga sezuvchanlikning pasayishi taxmin qilinadigan bemorlarda (davolash tarixi yoki laboratoriya ma'lumotlari). Aluvia efavirenz, neviraipin, amprenavir yoki nelfinavir bilan birgalikda kuniga bir marta qo'llanmasligi kerak.
Bolalar uchun:
Aluvia preparati bolalarda kuniga bir marta qo'llanmasligi kerak.
35 kg (10 yoshdan katta) va undan katta tana vazniga ega bolalarda yoki tana yuzasi (TY)* 1,4 m2 yoki undan katta bo'lgan bolalarda kattalar dozasida 400/100 mg kuniga 2 marta qo'llaniladi (efavirenz, neviraipin, nelfinavir yoki amprenavir bilan birgalikda qo'llanmasdan).
* Tana yuzasi quyidagi formula bo'yicha hisoblanishi mumkin:
TY (m2) = √ (Bo'y (sm) X tana vazni (kg) / 3600)
35 kg (10 yoshdan katta) va undan katta tana vazniga ega bolalarda yoki tana yuzasi (TY)* 1,4 m2 yoki undan katta bo'lgan bolalarda kattalar dozasida 400/100 mg kuniga 2 marta qo'llaniladi (efavirenz, neviraipin, nelfinavir yoki amprenavir bilan birgalikda qo'llanmasdan).
* Tana yuzasi quyidagi formula bo'yicha hisoblanishi mumkin:
TY (m2) = √ (Bo'y (sm) X tana vazni (kg) / 3600)
Ko'rsatmalar
- OIV-infektsiyalangan bemorlarni boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birgalikda davolash
Qarshi ko'rsatmalar
Og'ir jigar yetishmovchiligi; izoferment CYP3A orqali metabolizmga sezilarli darajada bog'liq bo'lgan preparatlarni bir vaqtning o'zida qo'llash. Bunday preparatlarga astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (og'iz orqali qo'llanganda), triazolam, tsisaprid, pimozid, salmeterol, sildenafil (faqat o'pka gipertenziyasini davolashda), tadalafil (faqat o'pka gipertenziyasini davolashda), vardenafil, avanafil, vorikonazol, ergot alkaloidlari (masalan, ergotamin va digidroergotamin, ergometrin va metilergometrin), GMG-KoA reduktaza inhibitörleri (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), fosamprenavir, alfuzosin, fusid kislotasi (teri infektsiyalarini davolashda), amiodaron, kvetiapin; jonzot o'simliklari, boceprevir, simeprevir bilan birgalikda qo'llash; ketokonazol va itrakonazolni yuqori dozada (200 mg/sutkadan ko'p) birgalikda qo'llash; rifampitsin bilan standart doza kombinatsiyasini birgalikda qo'llash; tipranavir va past doza ritonavir bilan kombinatsiyani birgalikda qo'llash; 6 oygacha bo'lgan bolalar yoshi; 3 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi (3 yoshdan katta bolalar va kattalar uchun mo'ljallangan dori shakllari uchun); karbamazepin, fenobarbital yoki fenitoin bilan birgalikda kuniga bir marta kombinatsiyani qo'llash; efavirenz, neviraipin, amprenavir yoki nelfinavir bilan birgalikda kombinatsiyani qo'llash; 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun kombinatsiyani qo'llash; homiladorlikda kombinatsiyani qo'llash; lopinavir va/yoki ritonavirga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan
Virusli gepatit B va C; jigar sirrozi; yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi; jigar fermentlarining faolligini oshishi; pankreatit; gemofiliya A va B; dislipidemiya (giperxolesterinemiya, gipertrigliseridemiya); 65 yoshdan katta qariyalar; yurakning organik kasalliklari bo'lgan bemorlar, yurakning o'tkazuvchanlik tizimi buzilishlari tarixi bo'lgan bemorlar yoki PR intervalini uzaytiruvchi preparatlarni (masalan, verapamil yoki atazanavir) qabul qilayotgan bemorlar yoki QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni (feniramin, xinin, eritromitsin, klaritromitsin); erektil disfunktsiyani davolash uchun preparatlar bilan birgalikda qo'llash, ya'ni sildenafil, tadalafil; fentanil, rozuvastatin, bupropion, nafas olish yoki burun orqali kiritiladigan GKS (masalan, flutikazon, budesonid), antiaritmik preparatlar (masalan, bepridil, lidokain va xinin), digoksin, lamotrigin, valproik kislota, bedakvilin, trazodon bilan birgalikda qo'llash.
Ehtiyotkorlik bilan
Virusli gepatit B va C; jigar sirrozi; yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi; jigar fermentlarining faolligini oshishi; pankreatit; gemofiliya A va B; dislipidemiya (giperxolesterinemiya, gipertrigliseridemiya); 65 yoshdan katta qariyalar; yurakning organik kasalliklari bo'lgan bemorlar, yurakning o'tkazuvchanlik tizimi buzilishlari tarixi bo'lgan bemorlar yoki PR intervalini uzaytiruvchi preparatlarni (masalan, verapamil yoki atazanavir) qabul qilayotgan bemorlar yoki QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni (feniramin, xinin, eritromitsin, klaritromitsin); erektil disfunktsiyani davolash uchun preparatlar bilan birgalikda qo'llash, ya'ni sildenafil, tadalafil; fentanil, rozuvastatin, bupropion, nafas olish yoki burun orqali kiritiladigan GKS (masalan, flutikazon, budesonid), antiaritmik preparatlar (masalan, bepridil, lidokain va xinin), digoksin, lamotrigin, valproik kislota, bedakvilin, trazodon bilan birgalikda qo'llash.
Maxsus ko'rsatmalar
Farmakokinetik ma'lumotlar OIV-pozitiv bemorlarda gepatit C va yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilishi bilan lopinavirning qon plazmasidagi konsentratsiyasining taxminan 30% ga oshishi va uning plazma oqsillari bilan bog'lanishining kamayishi mumkinligini ko'rsatadi. Bemorning gepatit B yoki C yoki aminotransferazlar faolligining sezilarli darajada oshishi mavjud bo'lsa, davolashni boshlashdan oldin ularning yanada oshishi xavfi yuqori.
Jigar tomonidan allaqachon mavjud bo'lgan buzilishlari, shu jumladan surunkali gepatitlari bo'lgan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya davomida jigar funksiyasi buzilishlarining yuqori chastotasi kuzatiladi. Shu sababli standart klinik amaliyotga muvofiq diqqat bilan monitoring o'tkazish kerak. Bemorlarning holati yomonlashganda lopinavir/ritonavir bilan davolashni to'xtatish kerak.
Surunkali gepatit B yoki C bilan OIV-infektsiyalangan bemorlar, kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya olganlar, jiddiy va potentsial o'limga olib keluvchi nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi yuqori guruhda. Ular odatda progressiv OIV-infektsiyasi va birga kelgan surunkali gepatit yoki jigar sirrozi bo'lgan, ortiqcha dori terapiyasi olgan bemorlarda kuzatilgan. Bunday holatlar bilan lopinavir/ritonavir bilan davolash o'rtasidagi sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan.
Postmarketing davrida OIV-infektsiyalangan bemorlarda, proteaz inhibitörlerini qabul qilganlarda, qandli diabet va giperglikemiya rivojlanishi va dekompensatsiyasi holatlari qayd etilgan. Ushbu holatlarni davolash uchun ba'zi hollarda insulin yoki og'iz orqali gipoglikemik preparatlar tayinlash yoki ularning dozasini oshirish kerak bo'lgan. Ba'zi hollarda diabetik ketoatsidoz rivojlangan. Ba'zi bemorlarda proteaz inhibitörini to'xtatgandan keyin giperglikemiya saqlanib qolgan. Ushbu holatlar haqida xabarlar ixtiyoriy ravishda kelib tushgan, shuning uchun ularning chastotasi va proteaz inhibitörleri bilan davolash bilan bog'liqligini baholash mumkin emas. Lopinavir/ritonavirni qandli diabet bilan bemorlarda qo'llashda qon shakar konsentratsiyasini monitoring qilish kerak.
Progressiv OIV-infektsiyasi bo'lgan bemorlarda gipertrigliseridemiya va pankreatit rivojlanish xavfi yuqori, va pankreatit tarixi bo'lgan bemorlarda lopinavir/ritonavir bilan davolash paytida uning qaytalanish xavfi yuqori. Ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i yoki laboratoriya ko'rsatkichlarida og'ishlar (masalan, lipaza yoki amilaza faolligining oshishi) kuzatilgan bemorlarni tekshirish kerak, va pankreatit tashxisi tasdiqlanganda, ushbu kombinatsiya bilan davolashni to'xtatish kerak.
Gemofiliya A va B bo'lgan bemorlarda proteaz inhibitörleri bilan davolashda qon ketishlari, shu jumladan sponton teri osti gematomalari va gemartroz rivojlanishi holatlari tasvirlangan. Ba'zi bemorlarga VIII faktor qo'shimcha dozalari tayinlangan. Tasvirlangan holatlarning yarmidan ko'pida proteaz inhibitörleri bilan davolashni davom ettirish yoki qayta boshlash mumkin bo'lgan.
Lopinavir/ritonavir qabul qilish fonida ba'zi bemorlarda PR intervalining o'rtacha simptomatik bo'lmagan uzayishi qayd etilgan. Lopinavir/ritonavir qabul qilishda yurakning organik kasalligi va yurakning o'tkazuvchanlik tizimi buzilishlari mavjud bo'lgan bemorlarda yoki PR intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda II va III darajali AV-blok holatlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Bunday bemorlarda lopinavir/ritonavir ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Antiretrovirus terapiya fonida yog' to'qimasining qayta taqsimlanishi/yig'ilishi kuzatilgan, markaziy tana qismlarida, orqa, bo'yin sohasida, "buqalar gumbazi" paydo bo'lishi, yuz va oyoq-qo'llarda yog' to'qimasining kamayishi, ko'krak bezlarining kattalashishi va kushingoid. Ushbu nojo'ya hodisalar mexanizmi va uzoq muddatli oqibatlari noma'lum. Ularning lopinavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan davolash bilan bog'liqligi aniqlanmagan.
Lipodistrofiya rivojlanishining yuqori xavfi individual xususiyatlar bilan bog'liq, masalan, qariyalar, birga kelgan terapiya (uzoq muddatli antiretrovirus terapiya va unga bog'liq metabolik buzilishlar). Klinik tekshiruv yog'ning qayta taqsimlanishi jismoniy belgilarini baholashni, shuningdek, laboratoriya ko'rsatkichlarini (och qoringa qon zardobida lipidlar va qon shakar konsentratsiyasini o'lchash) o'z ichiga olishi kerak. Lipid almashinuvining buzilishini davolash standart klinik amaliyotga muvofiq o'tkazilishi kerak.
Lopinavir/ritonavir bilan davolash umumiy xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyalarining oshishiga olib kelgan. Lopinavir/ritonavir bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida muntazam ravishda triglitseridlar va xolesterin konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak. Lipid buzilishlari mavjud bo'lganda mos terapiya ko'rsatilgan. Qon lipidlarining yuqori boshlang'ich konsentratsiyalari va lipid almashinuvining buzilishlari tarixi bo'lgan bemorlarda lopinavir/ritonavir tayinlashda alohida ehtiyotkorlik kerak. Lipid almashinuvining buzilishini davolash standart klinik amaliyotga muvofiq o'tkazilishi kerak.
Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya, shu jumladan lopinavir/ritonavir qo'llanilgan bemorlarda, immunitetni tiklash sindromi rivojlanishi kuzatilgan. Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya boshlanishida immunitet funksiyasi tiklanishi fonida simptomatik bo'lmagan yoki qoldiq oppurtunist infektsiyalarining (masalan, Mycobacterium avium, sitomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) yoki Mycobacterium tuberculosis) kuchayishi mumkin, bu esa qo'shimcha tekshiruv va davolashni talab qilishi mumkin.
Immunitetni tiklash sindromi rivojlanishi fonida autoimmun kasalliklar, masalan, Graves kasalligi, polimiyozit va Guillain-Barre sindromi rivojlanishi kuzatilgan, ammo ushbu hodisalarning boshlanish muddati sezilarli darajada o'zgarishi va terapiya boshlanishidan bir necha oy o'tishi mumkin.
Osteonekroz etiologiyasida ko'plab omillar rol o'ynashi ma'lum (GKS qabul qilish, alkogolni suiiste'mol qilish, yuqori BMI, kuchli immunosupressiya va boshqalar). Xususan, progressiv OIV-infektsiyasi va/yoki uzoq muddatli kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya qo'llanilgan bemorlarda osteonekroz rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Shuning uchun bunday bemorlarga og'riq, bo'g'imlarda qattiqlik va harakat funksiyasining buzilishi paydo bo'lganda shifokorga murojaat qilish tavsiya etiladi.
Qariyalar uchun qo'llanishi
65 yosh va undan katta bo'lgan bemorlar soni lopinavir/ritonavir bilan davolashga javoblarining yoshroq bemorlarga nisbatan mumkin bo'lgan farqlarini baholash uchun yetarli emas edi. Lopinavir/ritonavir qariyalarda qo'llanganda, jigar, buyrak yoki yurak funksiyasining pasayishi, birga kelgan kasalliklar va birga kelgan terapiya yuqori chastotasi hisobga olinishi kerak.
Bolalarda qo'llanishi
Lopinavir/ritonavirning xavfsizligi va farmakokinetik profili 6 oylikdan kichik bolalarda aniqlanmagan. 6 oydan 18 yoshgacha bo'lgan OIV-infektsiyalangan bolalarda klinik tadqiqotda nojo'ya ta'sirlar profili kattalardagi bilan o'xshash edi.
Lopinavir/ritonavirni bolalarda kuniga bir marta qo'llash mumkin emas.
Jigar tomonidan allaqachon mavjud bo'lgan buzilishlari, shu jumladan surunkali gepatitlari bo'lgan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya davomida jigar funksiyasi buzilishlarining yuqori chastotasi kuzatiladi. Shu sababli standart klinik amaliyotga muvofiq diqqat bilan monitoring o'tkazish kerak. Bemorlarning holati yomonlashganda lopinavir/ritonavir bilan davolashni to'xtatish kerak.
Surunkali gepatit B yoki C bilan OIV-infektsiyalangan bemorlar, kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya olganlar, jiddiy va potentsial o'limga olib keluvchi nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi yuqori guruhda. Ular odatda progressiv OIV-infektsiyasi va birga kelgan surunkali gepatit yoki jigar sirrozi bo'lgan, ortiqcha dori terapiyasi olgan bemorlarda kuzatilgan. Bunday holatlar bilan lopinavir/ritonavir bilan davolash o'rtasidagi sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan.
Postmarketing davrida OIV-infektsiyalangan bemorlarda, proteaz inhibitörlerini qabul qilganlarda, qandli diabet va giperglikemiya rivojlanishi va dekompensatsiyasi holatlari qayd etilgan. Ushbu holatlarni davolash uchun ba'zi hollarda insulin yoki og'iz orqali gipoglikemik preparatlar tayinlash yoki ularning dozasini oshirish kerak bo'lgan. Ba'zi hollarda diabetik ketoatsidoz rivojlangan. Ba'zi bemorlarda proteaz inhibitörini to'xtatgandan keyin giperglikemiya saqlanib qolgan. Ushbu holatlar haqida xabarlar ixtiyoriy ravishda kelib tushgan, shuning uchun ularning chastotasi va proteaz inhibitörleri bilan davolash bilan bog'liqligini baholash mumkin emas. Lopinavir/ritonavirni qandli diabet bilan bemorlarda qo'llashda qon shakar konsentratsiyasini monitoring qilish kerak.
Progressiv OIV-infektsiyasi bo'lgan bemorlarda gipertrigliseridemiya va pankreatit rivojlanish xavfi yuqori, va pankreatit tarixi bo'lgan bemorlarda lopinavir/ritonavir bilan davolash paytida uning qaytalanish xavfi yuqori. Ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i yoki laboratoriya ko'rsatkichlarida og'ishlar (masalan, lipaza yoki amilaza faolligining oshishi) kuzatilgan bemorlarni tekshirish kerak, va pankreatit tashxisi tasdiqlanganda, ushbu kombinatsiya bilan davolashni to'xtatish kerak.
Gemofiliya A va B bo'lgan bemorlarda proteaz inhibitörleri bilan davolashda qon ketishlari, shu jumladan sponton teri osti gematomalari va gemartroz rivojlanishi holatlari tasvirlangan. Ba'zi bemorlarga VIII faktor qo'shimcha dozalari tayinlangan. Tasvirlangan holatlarning yarmidan ko'pida proteaz inhibitörleri bilan davolashni davom ettirish yoki qayta boshlash mumkin bo'lgan.
Lopinavir/ritonavir qabul qilish fonida ba'zi bemorlarda PR intervalining o'rtacha simptomatik bo'lmagan uzayishi qayd etilgan. Lopinavir/ritonavir qabul qilishda yurakning organik kasalligi va yurakning o'tkazuvchanlik tizimi buzilishlari mavjud bo'lgan bemorlarda yoki PR intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda II va III darajali AV-blok holatlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Bunday bemorlarda lopinavir/ritonavir ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Antiretrovirus terapiya fonida yog' to'qimasining qayta taqsimlanishi/yig'ilishi kuzatilgan, markaziy tana qismlarida, orqa, bo'yin sohasida, "buqalar gumbazi" paydo bo'lishi, yuz va oyoq-qo'llarda yog' to'qimasining kamayishi, ko'krak bezlarining kattalashishi va kushingoid. Ushbu nojo'ya hodisalar mexanizmi va uzoq muddatli oqibatlari noma'lum. Ularning lopinavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan davolash bilan bog'liqligi aniqlanmagan.
Lipodistrofiya rivojlanishining yuqori xavfi individual xususiyatlar bilan bog'liq, masalan, qariyalar, birga kelgan terapiya (uzoq muddatli antiretrovirus terapiya va unga bog'liq metabolik buzilishlar). Klinik tekshiruv yog'ning qayta taqsimlanishi jismoniy belgilarini baholashni, shuningdek, laboratoriya ko'rsatkichlarini (och qoringa qon zardobida lipidlar va qon shakar konsentratsiyasini o'lchash) o'z ichiga olishi kerak. Lipid almashinuvining buzilishini davolash standart klinik amaliyotga muvofiq o'tkazilishi kerak.
Lopinavir/ritonavir bilan davolash umumiy xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyalarining oshishiga olib kelgan. Lopinavir/ritonavir bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida muntazam ravishda triglitseridlar va xolesterin konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak. Lipid buzilishlari mavjud bo'lganda mos terapiya ko'rsatilgan. Qon lipidlarining yuqori boshlang'ich konsentratsiyalari va lipid almashinuvining buzilishlari tarixi bo'lgan bemorlarda lopinavir/ritonavir tayinlashda alohida ehtiyotkorlik kerak. Lipid almashinuvining buzilishini davolash standart klinik amaliyotga muvofiq o'tkazilishi kerak.
Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya, shu jumladan lopinavir/ritonavir qo'llanilgan bemorlarda, immunitetni tiklash sindromi rivojlanishi kuzatilgan. Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya boshlanishida immunitet funksiyasi tiklanishi fonida simptomatik bo'lmagan yoki qoldiq oppurtunist infektsiyalarining (masalan, Mycobacterium avium, sitomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) yoki Mycobacterium tuberculosis) kuchayishi mumkin, bu esa qo'shimcha tekshiruv va davolashni talab qilishi mumkin.
Immunitetni tiklash sindromi rivojlanishi fonida autoimmun kasalliklar, masalan, Graves kasalligi, polimiyozit va Guillain-Barre sindromi rivojlanishi kuzatilgan, ammo ushbu hodisalarning boshlanish muddati sezilarli darajada o'zgarishi va terapiya boshlanishidan bir necha oy o'tishi mumkin.
Osteonekroz etiologiyasida ko'plab omillar rol o'ynashi ma'lum (GKS qabul qilish, alkogolni suiiste'mol qilish, yuqori BMI, kuchli immunosupressiya va boshqalar). Xususan, progressiv OIV-infektsiyasi va/yoki uzoq muddatli kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya qo'llanilgan bemorlarda osteonekroz rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Shuning uchun bunday bemorlarga og'riq, bo'g'imlarda qattiqlik va harakat funksiyasining buzilishi paydo bo'lganda shifokorga murojaat qilish tavsiya etiladi.
Qariyalar uchun qo'llanishi
65 yosh va undan katta bo'lgan bemorlar soni lopinavir/ritonavir bilan davolashga javoblarining yoshroq bemorlarga nisbatan mumkin bo'lgan farqlarini baholash uchun yetarli emas edi. Lopinavir/ritonavir qariyalarda qo'llanganda, jigar, buyrak yoki yurak funksiyasining pasayishi, birga kelgan kasalliklar va birga kelgan terapiya yuqori chastotasi hisobga olinishi kerak.
Bolalarda qo'llanishi
Lopinavir/ritonavirning xavfsizligi va farmakokinetik profili 6 oylikdan kichik bolalarda aniqlanmagan. 6 oydan 18 yoshgacha bo'lgan OIV-infektsiyalangan bolalarda klinik tadqiqotda nojo'ya ta'sirlar profili kattalardagi bilan o'xshash edi.
Lopinavir/ritonavirni bolalarda kuniga bir marta qo'llash mumkin emas.
Nojo'ya ta'sirlar
Kattalar
Nojo'ya ta'sirlar chastotasi aniqlanishi:
juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, lekin
Nojo'ya ta'sirlar chastotasi aniqlanishi:
juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, lekin
Dozaning oshib ketishi
Belgilar: nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi.
Davolash: hayotiy muhim funksiyalar va bemorning klinik holatini kuzatish fonida umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Maxsus antidot yo'q. Ko'rsatmalarga ko'ra me'dani yuvish, faol ko'mir qo'llash. Aluvia plazma oqsillari bilan faol bog'lanadi, shuning uchun dializ preparatni organizmdan sezilarli darajada chiqarib yubormaydi.
Chiqarilish shakli va qadoqlanish
120 ta plyonka qoplamali tabletkalar polietilen flakonlarda. 1 flakon davlat va rus tillarida qo'llanma bilan birgalikda karton qutiga joylashtiriladi.
Davolash: hayotiy muhim funksiyalar va bemorning klinik holatini kuzatish fonida umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Maxsus antidot yo'q. Ko'rsatmalarga ko'ra me'dani yuvish, faol ko'mir qo'llash. Aluvia plazma oqsillari bilan faol bog'lanadi, shuning uchun dializ preparatni organizmdan sezilarli darajada chiqarib yubormaydi.
Chiqarilish shakli va qadoqlanish
120 ta plyonka qoplamali tabletkalar polietilen flakonlarda. 1 flakon davlat va rus tillarida qo'llanma bilan birgalikda karton qutiga joylashtiriladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Lopinavir/ritonavir kombinatsiyasi va asosan CYP3A tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalarini birgalikda qo'llash boshqa dori vositasining qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa uning terapevtik va nojo'ya reaksiyalarini kuchaytirishi mumkin.
Lopinavir/ritonavir kombinatsiyasi in vivo o'zining metabolizmini induktsiyalaydi va sitoxrom P450 (shu jumladan CYP2C9 va CYP2C19 izofermentlari) ishtirokida metabolizmga uchraydigan ba'zi dori vositalarining biotransformatsiyasini oshiradi va glyukuronizatsiyani oshiradi. Bu qon plazmasidagi konsentratsiyaning pasayishiga va birgalikda qo'llanilayotgan dori vositalarining samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin.
Lopinavir/ritonavir in vitro va in vivo CYP3A izofermentini inhibe qiladi. Lopinavir/ritonavir kombinatsiyasi va CYP3A izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarni (shu jumladan dihidropiridinli kalsiy antagonistlari, GMG-KoA-reduktaza inhibitörleri, immunodepressantlar va FDE-5 inhibitörleri) birgalikda qo'llash ularning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini oshirishi va terapevtik ta'sirini kuchaytirishi yoki uzaytirishi mumkin.
Lopinavir/ritonavir bilan davolash fonida izoferment CYP3A ta'sirida faol metabolizmga uchraydigan va jigar orqali birinchi o'tishda metabolizmga uchraydigan preparatlarni birgalikda qo'llashda AUC ning sezilarli darajada oshishi (≥3 marta) kuzatiladi.
Lopinavir/ritonavir izoferment CYP3A ta'sirida metabolizmga uchraydi. Lopinavir/ritonavirni ushbu izoferment induktorlari bilan birgalikda qo'llash lopinavirning qon plazmasidagi konsentratsiyasini va terapevtik ta'sirini pasaytirishi mumkin. CYP3A izofermentlarini inhibe qiluvchi boshqa preparatlar lopinavirning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, garchi bu o'zgarishlar ketokonazol bilan birgalikda qo'llanganda qayd etilmagan.
Lopinavir/ritonavir tenofovir konsentratsiyasini oshirishi ko'rsatilgan. O'zaro ta'sir mexanizmi noma'lum. Lopinavir/ritonavirni tenofovir bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda tenofovir bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar rivojlanish imkoniyatini monitoring qilish kerak.
OIV proteaz inhibitörleri, ayniqsa, NRTI bilan birgalikda qabul qilinganda, KFK faolligining oshishi, mialgiya, miozit va rabdomioliz (kamdan-kam) holatlari haqida xabar berilgan.
Efavirenz va neviraipin CYP3A izofermentini induktsiyalaydi va shu bilan lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda boshqa OIV proteaz inhibitörlerinin qon plazmasidagi konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin.
Delavirdin lopinavirning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Lopinavir/ritonavir va amprenavir bilan birgalikda davolash lopinavir konsentratsiyasini kamaytiradi.
Lopinavir/ritonavir va fosamprenavir bilan birgalikda qo'llash fosamprenavir va lopinavir konsentratsiyalarini kamaytiradi. Xavfsizlik va samaradorlik nuqtai nazaridan fosamprenavir va lopinavir/ritonavir kombinatsiyasining mos dozalari aniqlanmagan. Fosamprenavir va lopinavir/ritonavirni birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 marta/sutkada qo'llanganda indinavir dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni indinavir bilan birgalikda 1 marta/sutkada qo'llash o'rganilmagan.
Lopinavir/ritonavirni nelfinavir bilan birgalikda qo'llash lopinavir konsentratsiyasini kamaytiradi.
Lopinavir/ritonavirni qo'shimcha ritonavir dozasini (100 mg 2 marta/sutkada) birgalikda qo'llashda lopinavir AUC 33% ga va Сmin 64% ga oshishi kuzatilgan, faqat lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 marta/sutkada qo'llanganda.
Lopinavir/ritonavir sakvinavir konsentratsiyasini oshiradi (sakvinavir 800 mg 2 marta/sutkada lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda sakvinavir 1200 mg 3 marta/sutkada qabul qilinganda AUC, Cmax va Сmin oshadi). Lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 marta/sutkada qo'llanganda sakvinavir dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni sakvinavir bilan birgalikda 1 marta/sutkada qo'llash o'rganilmagan.
Tipranavir (500 mg 2 marta/sutkada) ritonavir (200 mg 2 marta/sutkada) va lopinavir/ritonavir (400/100 mg 2 marta/sutkada) bilan birgalikda qo'llanganda AUC va Сmin 55% va 70% ga kamayadi. Lopinavir/ritonavir va tipranavirni past doza ritonavir bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Lopinavir/ritonavirni telaprevir bilan birgalikda qo'llash telaprevir Css ni kamaytiradi, lopinavir Css o'zgarmaydi. Birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Lopinavir/ritonavirni boceprevir bilan birgalikda qo'llash boceprevir va lopinavirning qon plazmasidagi Css ni kamaytiradi. Lopinavir/ritonavirni boceprevir bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Lopinavir/ritonavirni simeprevir bilan birgalikda qo'llash simeprevirning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni simeprevir bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Lopinavir/ritonavirni maravirok bilan birgalikda qo'llash maravirokning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi. Lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 marta/sutkada qo'llanganda maravirok dozasini kamaytirish kerak.
Lopinavir/ritonavir izoferment CYP3A4 ni inhibe qilgani uchun, fentanilning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va fentanilni birgalikda qo'llashda terapevtik va nojo'ya ta'sirlarni (shu jumladan nafas olishni bostirish) diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Lopinavir/ritonavirni bepridil, lidokain va xinin bilan birgalikda qo'llashda ularning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Ushbu preparatlarni qo'llashda ehtiyotkorlik kerak; agar mumkin bo'lsa, ularning terapevtik konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak.
Adabiyot manbalarida ritonavir (har 12 soatda 300 mg) va digoksin birgalikda qo'llanganda digoksinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi haqida ma'lumotlar mavjud. Lopinavir/ritonavirni digoksin bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak va digoksinning qon zardobidagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Lopinavir/ritonavir ta'siri ostida feniramin, xinin, eritromitsin, klaritromitsin konsentratsiyalari oshishi va QT intervalining uzayishi va yurak tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan birgalikda qo'llashda alohida ehtiyotkorlik kerak.
Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda dazatini, nilotinib, vinkristin, vinblastin konsentratsiyalarining oshishi mumkin, bu esa ushbu o'simlikka qarshi preparatlarga xos nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Nilotinib va dazatini dozasini ushbu preparatlar qo'llanma ko'rsatmalariga muvofiq tanlash kerak.
Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda varfarin konsentratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin.
Lopinavir/ritonavirni rivaroksaban bilan birgalikda qo'llash rivaroksaban konsentratsiyasini qon plazmasida oshirishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Bundan tashqari, fenitoin va lopinavir/ritonavirni birgalikda qo'llash fenitoinning Css ni o'rtacha kamaytiradi. Fenitoin va lopinavir/ritonavirni birgalikda qo'llashda fenitoinning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak.
Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda lamotrigin va valproik kislota konsentratsiyalarining pasayishi kuzatilgan; lamotrigin konsentratsiyasining pasayishi 50% ga yetgan. Ushbu dori vositalari kombinatsiyasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda ushbu preparatlarni qo'llashda, ayniqsa doza tanlash davrida, lamotrigin yoki valproik kislota dozasini oshirish va ularning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak bo'lishi mumkin.
Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda bupropionning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini va uning faol metabolitini (gidroksibupropion) kamaytiradi. Agar lopinavir/ritonavirni bupropion bilan birgalikda qo'llash zarur bo'lsa, bupropionning samaradorligini klinik nazorat qilish kerak, metabolizmning kuchayishiga qaramay, tavsiya etilgan dozani oshirmasdan.
Ritonavir va trazodon birgalikda qo'llanganda trazodon konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan:
ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, arterial bosimning pasayishi va hushdan ketish. Trazodon va izoferment CYP3A4 inhibitörü, masalan, lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak, kerak bo'lganda trazodon dozasini kamaytirish.
Ushbu kombinatsiyani va parenteral qo'llash uchun midazolamni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Midazolam bilan davolash intensiv terapiya bo'limida yoki nafas olishni bostirish va/yoki uzoq muddatli sedativ ta'sir holatida klinik nazorat va tegishli tibbiy uskunalar bilan ta'minlay oladigan sharoitlarda o'tkazilishi kerak. Bir nechta in'ektsiya qo'llanganda midazolam dozasini tuzatish kerak.
Kolxitsin va lopinavir/ritonavirni birgalikda qo'llashda kolxitsinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Kolxitsin tayinlash va dozasini tanlash uning qo'llanma ko'rsatmalariga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki kolxitsin bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar, asosan, nerv-mushak toksikligi (shu jumladan rabdomioliz) mavjud, ayniqsa buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda.
Lopinavir/ritonavir klaritromitsin AUC ni o'rtacha oshirishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK <30 ml/min) yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda klaritromitsin dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Rifabutin va lopinavir/ritonavirni 10 kun davomida birgalikda qo'llashda rifabutin (o'zgarmagan dori vositasi va faol 25-O-dezatsil metabolit) Cmax va AUC 3.5 va 5.7 marta oshgan.
Lopinavir/ritonavirni rifampisin bilan birgalikda qo'llashda yuqori dozalarda o'tkazilgan tadqiqotlarda ALT va ACT faolligining oshishi qayd etilgan; bu hodisa doza qabul qilish ketma-ketligiga bog'liq bo'lishi mumkin.
Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotda 400 mg bedakvilin bir marta va lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 marta/sutkada 24 kun davomida qo'llanganda bedakvilin AUC 22% ga oshgan.
Faqat ritonavir bilan delamanid o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda delamanid 100 mg 2 marta/sutkada va lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 marta/sutkada 14 kun davomida qo'llanganda delamanid va delamanid metaboliti (DM-6705) konsentratsiyalarining kichik oshishi kuzatilgan. Agar delamanid va ritonavirni qo'llash haqiqatan zarur bo'lsa, delamanid bilan davolash davrida QTc intervalining uzayishi xavfi bilan bog'liq DM-6705 metaboliti tufayli EKG ni monitoring qilish kerak.
Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda atovaxonning terapevtik konsentratsiyasining pasayishi kuzatilishi mumkin. Atovaxon dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.
Deksametazon izoferment CYP3A faolligini oshirishi va lopinavir konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Antivirus faolligini monitoring qilish kerak.
Lopinavir/ritonavir va flutikazonni birgalikda qo'llash flutikazonning qon plazmasidagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi va kortizolning zardobdagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Uzoq muddatli qo'llash zarur bo'lganda flutikazonga alternativalarni ko'rib chiqish tavsiya etiladi.
Ritonavirni flutikazon va budesonidning intranazal va inhalatsion shakllari bilan birgalikda qo'llashda GKS ning tizimli ta'sirlari, shu jumladan Itsenko-Kushing sindromi va buyrak usti bezlari korteksining bostirilishi haqida xabar berilgan. Lopinavir/ritonavir va flutikazon, shuningdek, budesonid kabi CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa GKS larni birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi, faqat bunday terapiyaning potentsial foydasi tizimli kortikosteroid ta'sirlar, shu jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezlari korteksining bostirilishi xavfidan ustun bo'lsa.
Lopinavir/ritonavir va har qanday inhalatsion va intranazal qo'llash uchun GKS ni birgalikda qo'llashda alohida ehtiyotkorlik kerak.
GKS dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak, mahalliy va umumiy reaksiyalarni diqqat bilan nazorat qilish yoki izoferment CYP3A4 uchun substrat bo'lmagan GKS ga o'tish (masalan, beklometazon). GKS terapiyasini to'xtatishda doza asta-sekin kamaytirilishi kerak.
Lopinavir/ritonavir qabul qilinganda felodipin, nifedipin, nikardipin serologik konsentratsiyalarining oshishi kuzatilishi mumkin. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llashda klinik monitoring o'tkazish kerak.
Lopinavir/ritonavir qabul qilayotgan bemorlarda erektil disfunktsiyani davolash uchun sildenafil va tadalafil qo'llashda alohida ehtiyotkorlik kerak. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llash ushbu preparatlarning konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin, bu esa nojo'ya ta'sirlar, masalan, arterial gipotenziya va uzoq muddatli erektsiya chastotasini oshirishi mumkin.
Lopinavir/ritonavir bilan davolash olayotgan bemorlarga jonzot o'simliklari tarkibidagi preparatlarni birgalikda qabul qilish mumkin emas, chunki ushbu kombinatsiya lopinavir/ritonavirning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini kamaytirishga yordam berishi mumkin. Ushbu ta'sir CYP3A4 izofermentining induktsiyasi natijasida yuzaga kelishi mumkin va terapevtik ta'sirning yo'qolishi va rezistentlik rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Agar bemor allaqachon jonzot o'simliklari tarkibidagi preparatlarni qabul qilayotgan bo'lsa va unga lopinavir/ritonavir tayinlangan bo'lsa, jonzot o'simliklari tarkibidagi preparatlarni bekor qilish va virus yukini tekshirish kerak. Jonzot o'simliklari tarkibidagi preparatlar bekor qilingandan so'ng, lopinavir/ritonavirning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Lopinavir/ritonavir dozasini o'zgartirish kerak bo'lishi mumkin. Induktiv ta'sir jonzot o'simliklari tarkibidagi preparatlar bilan davolash to'xtatilgandan so'ng kamida 2 hafta davomida saqlanishi mumkin. Lopinavir/ritonavir jonzot o'simliklari tarkibidagi preparatlar qabul qilish to'xtatilgandan 2 hafta o'tgach tayinlanishi tavsiya etiladi.
Lopinavir/ritonavir va pravastatin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir belgilari aniqlanmagan. Pravastatin va fluvastatin metabolizmi CYP3A4 izofermentiga bog'liq emas, shuning uchun lopinavir/ritonavir bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi. Lopinavir/ritonavir qo'llanilishi davrida GMG-KoA-reduktaza inhibitörleri bilan davolash ko'rsatilgan bo'lsa, pravastatin yoki fluvastatin qo'llanilishi tavsiya etiladi.
Ushbu preparatlar (masalan, siklosporin, takrolimus va sirolimus) konsentratsiyalari lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda oshishi mumkin. Ushbu preparatlarning qon zardobidagi terapevtik konsentratsiyalarini stabilizatsiya qilguncha ko'proq nazorat qilish tavsiya etiladi.
Lopinavir/ritonavir metadonning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini kamaytirishi ma'lum. Metadonning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Lopinavir/ritonavir va estrogenli og'iz orqali kontratseptivlar yoki plastir shaklidagi kontratseptiv vositalar birgalikda qo'llanganda etinilestradiolning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin, shuning uchun alternativ yoki qo'shimcha kontratseptsiya usullarini qo'llash kerak.
Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda bozentan qo'llanganda bozentan Сmах va AUC 6 va 5 marta oshgan.
Lopinavir/ritonavir kombinatsiyasi in vivo o'zining metabolizmini induktsiyalaydi va sitoxrom P450 (shu jumladan CYP2C9 va CYP2C19 izofermentlari) ishtirokida metabolizmga uchraydigan ba'zi dori vositalarining biotransformatsiyasini oshiradi va glyukuronizatsiyani oshiradi. Bu qon plazmasidagi konsentratsiyaning pasayishiga va birgalikda qo'llanilayotgan dori vositalarining samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin.
Lopinavir/ritonavir in vitro va in vivo CYP3A izofermentini inhibe qiladi. Lopinavir/ritonavir kombinatsiyasi va CYP3A izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarni (shu jumladan dihidropiridinli kalsiy antagonistlari, GMG-KoA-reduktaza inhibitörleri, immunodepressantlar va FDE-5 inhibitörleri) birgalikda qo'llash ularning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini oshirishi va terapevtik ta'sirini kuchaytirishi yoki uzaytirishi mumkin.
Lopinavir/ritonavir bilan davolash fonida izoferment CYP3A ta'sirida faol metabolizmga uchraydigan va jigar orqali birinchi o'tishda metabolizmga uchraydigan preparatlarni birgalikda qo'llashda AUC ning sezilarli darajada oshishi (≥3 marta) kuzatiladi.
Lopinavir/ritonavir izoferment CYP3A ta'sirida metabolizmga uchraydi. Lopinavir/ritonavirni ushbu izoferment induktorlari bilan birgalikda qo'llash lopinavirning qon plazmasidagi konsentratsiyasini va terapevtik ta'sirini pasaytirishi mumkin. CYP3A izofermentlarini inhibe qiluvchi boshqa preparatlar lopinavirning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, garchi bu o'zgarishlar ketokonazol bilan birgalikda qo'llanganda qayd etilmagan.
Lopinavir/ritonavir tenofovir konsentratsiyasini oshirishi ko'rsatilgan. O'zaro ta'sir mexanizmi noma'lum. Lopinavir/ritonavirni tenofovir bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda tenofovir bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar rivojlanish imkoniyatini monitoring qilish kerak.
OIV proteaz inhibitörleri, ayniqsa, NRTI bilan birgalikda qabul qilinganda, KFK faolligining oshishi, mialgiya, miozit va rabdomioliz (kamdan-kam) holatlari haqida xabar berilgan.
Efavirenz va neviraipin CYP3A izofermentini induktsiyalaydi va shu bilan lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda boshqa OIV proteaz inhibitörlerinin qon plazmasidagi konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin.
Delavirdin lopinavirning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Lopinavir/ritonavir va amprenavir bilan birgalikda davolash lopinavir konsentratsiyasini kamaytiradi.
Lopinavir/ritonavir va fosamprenavir bilan birgalikda qo'llash fosamprenavir va lopinavir konsentratsiyalarini kamaytiradi. Xavfsizlik va samaradorlik nuqtai nazaridan fosamprenavir va lopinavir/ritonavir kombinatsiyasining mos dozalari aniqlanmagan. Fosamprenavir va lopinavir/ritonavirni birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 marta/sutkada qo'llanganda indinavir dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni indinavir bilan birgalikda 1 marta/sutkada qo'llash o'rganilmagan.
Lopinavir/ritonavirni nelfinavir bilan birgalikda qo'llash lopinavir konsentratsiyasini kamaytiradi.
Lopinavir/ritonavirni qo'shimcha ritonavir dozasini (100 mg 2 marta/sutkada) birgalikda qo'llashda lopinavir AUC 33% ga va Сmin 64% ga oshishi kuzatilgan, faqat lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 marta/sutkada qo'llanganda.
Lopinavir/ritonavir sakvinavir konsentratsiyasini oshiradi (sakvinavir 800 mg 2 marta/sutkada lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda sakvinavir 1200 mg 3 marta/sutkada qabul qilinganda AUC, Cmax va Сmin oshadi). Lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 marta/sutkada qo'llanganda sakvinavir dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni sakvinavir bilan birgalikda 1 marta/sutkada qo'llash o'rganilmagan.
Tipranavir (500 mg 2 marta/sutkada) ritonavir (200 mg 2 marta/sutkada) va lopinavir/ritonavir (400/100 mg 2 marta/sutkada) bilan birgalikda qo'llanganda AUC va Сmin 55% va 70% ga kamayadi. Lopinavir/ritonavir va tipranavirni past doza ritonavir bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Lopinavir/ritonavirni telaprevir bilan birgalikda qo'llash telaprevir Css ni kamaytiradi, lopinavir Css o'zgarmaydi. Birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Lopinavir/ritonavirni boceprevir bilan birgalikda qo'llash boceprevir va lopinavirning qon plazmasidagi Css ni kamaytiradi. Lopinavir/ritonavirni boceprevir bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Lopinavir/ritonavirni simeprevir bilan birgalikda qo'llash simeprevirning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni simeprevir bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Lopinavir/ritonavirni maravirok bilan birgalikda qo'llash maravirokning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi. Lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 marta/sutkada qo'llanganda maravirok dozasini kamaytirish kerak.
Lopinavir/ritonavir izoferment CYP3A4 ni inhibe qilgani uchun, fentanilning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Lopinavir/ritonavir va fentanilni birgalikda qo'llashda terapevtik va nojo'ya ta'sirlarni (shu jumladan nafas olishni bostirish) diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Lopinavir/ritonavirni bepridil, lidokain va xinin bilan birgalikda qo'llashda ularning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Ushbu preparatlarni qo'llashda ehtiyotkorlik kerak; agar mumkin bo'lsa, ularning terapevtik konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak.
Adabiyot manbalarida ritonavir (har 12 soatda 300 mg) va digoksin birgalikda qo'llanganda digoksinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi haqida ma'lumotlar mavjud. Lopinavir/ritonavirni digoksin bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak va digoksinning qon zardobidagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Lopinavir/ritonavir ta'siri ostida feniramin, xinin, eritromitsin, klaritromitsin konsentratsiyalari oshishi va QT intervalining uzayishi va yurak tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin. Lopinavir/ritonavirni QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan birgalikda qo'llashda alohida ehtiyotkorlik kerak.
Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda dazatini, nilotinib, vinkristin, vinblastin konsentratsiyalarining oshishi mumkin, bu esa ushbu o'simlikka qarshi preparatlarga xos nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Nilotinib va dazatini dozasini ushbu preparatlar qo'llanma ko'rsatmalariga muvofiq tanlash kerak.
Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda varfarin konsentratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin.
Lopinavir/ritonavirni rivaroksaban bilan birgalikda qo'llash rivaroksaban konsentratsiyasini qon plazmasida oshirishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Bundan tashqari, fenitoin va lopinavir/ritonavirni birgalikda qo'llash fenitoinning Css ni o'rtacha kamaytiradi. Fenitoin va lopinavir/ritonavirni birgalikda qo'llashda fenitoinning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak.
Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda lamotrigin va valproik kislota konsentratsiyalarining pasayishi kuzatilgan; lamotrigin konsentratsiyasining pasayishi 50% ga yetgan. Ushbu dori vositalari kombinatsiyasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda ushbu preparatlarni qo'llashda, ayniqsa doza tanlash davrida, lamotrigin yoki valproik kislota dozasini oshirish va ularning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak bo'lishi mumkin.
Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda bupropionning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini va uning faol metabolitini (gidroksibupropion) kamaytiradi. Agar lopinavir/ritonavirni bupropion bilan birgalikda qo'llash zarur bo'lsa, bupropionning samaradorligini klinik nazorat qilish kerak, metabolizmning kuchayishiga qaramay, tavsiya etilgan dozani oshirmasdan.
Ritonavir va trazodon birgalikda qo'llanganda trazodon konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan:
ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, arterial bosimning pasayishi va hushdan ketish. Trazodon va izoferment CYP3A4 inhibitörü, masalan, lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak, kerak bo'lganda trazodon dozasini kamaytirish.
Ushbu kombinatsiyani va parenteral qo'llash uchun midazolamni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Midazolam bilan davolash intensiv terapiya bo'limida yoki nafas olishni bostirish va/yoki uzoq muddatli sedativ ta'sir holatida klinik nazorat va tegishli tibbiy uskunalar bilan ta'minlay oladigan sharoitlarda o'tkazilishi kerak. Bir nechta in'ektsiya qo'llanganda midazolam dozasini tuzatish kerak.
Kolxitsin va lopinavir/ritonavirni birgalikda qo'llashda kolxitsinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Kolxitsin tayinlash va dozasini tanlash uning qo'llanma ko'rsatmalariga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki kolxitsin bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar, asosan, nerv-mushak toksikligi (shu jumladan rabdomioliz) mavjud, ayniqsa buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda.
Lopinavir/ritonavir klaritromitsin AUC ni o'rtacha oshirishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK <30 ml/min) yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda klaritromitsin dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Rifabutin va lopinavir/ritonavirni 10 kun davomida birgalikda qo'llashda rifabutin (o'zgarmagan dori vositasi va faol 25-O-dezatsil metabolit) Cmax va AUC 3.5 va 5.7 marta oshgan.
Lopinavir/ritonavirni rifampisin bilan birgalikda qo'llashda yuqori dozalarda o'tkazilgan tadqiqotlarda ALT va ACT faolligining oshishi qayd etilgan; bu hodisa doza qabul qilish ketma-ketligiga bog'liq bo'lishi mumkin.
Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotda 400 mg bedakvilin bir marta va lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 marta/sutkada 24 kun davomida qo'llanganda bedakvilin AUC 22% ga oshgan.
Faqat ritonavir bilan delamanid o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda delamanid 100 mg 2 marta/sutkada va lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 marta/sutkada 14 kun davomida qo'llanganda delamanid va delamanid metaboliti (DM-6705) konsentratsiyalarining kichik oshishi kuzatilgan. Agar delamanid va ritonavirni qo'llash haqiqatan zarur bo'lsa, delamanid bilan davolash davrida QTc intervalining uzayishi xavfi bilan bog'liq DM-6705 metaboliti tufayli EKG ni monitoring qilish kerak.
Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda atovaxonning terapevtik konsentratsiyasining pasayishi kuzatilishi mumkin. Atovaxon dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.
Deksametazon izoferment CYP3A faolligini oshirishi va lopinavir konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Antivirus faolligini monitoring qilish kerak.
Lopinavir/ritonavir va flutikazonni birgalikda qo'llash flutikazonning qon plazmasidagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi va kortizolning zardobdagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Uzoq muddatli qo'llash zarur bo'lganda flutikazonga alternativalarni ko'rib chiqish tavsiya etiladi.
Ritonavirni flutikazon va budesonidning intranazal va inhalatsion shakllari bilan birgalikda qo'llashda GKS ning tizimli ta'sirlari, shu jumladan Itsenko-Kushing sindromi va buyrak usti bezlari korteksining bostirilishi haqida xabar berilgan. Lopinavir/ritonavir va flutikazon, shuningdek, budesonid kabi CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa GKS larni birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi, faqat bunday terapiyaning potentsial foydasi tizimli kortikosteroid ta'sirlar, shu jumladan Kushing sindromi va buyrak usti bezlari korteksining bostirilishi xavfidan ustun bo'lsa.
Lopinavir/ritonavir va har qanday inhalatsion va intranazal qo'llash uchun GKS ni birgalikda qo'llashda alohida ehtiyotkorlik kerak.
GKS dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak, mahalliy va umumiy reaksiyalarni diqqat bilan nazorat qilish yoki izoferment CYP3A4 uchun substrat bo'lmagan GKS ga o'tish (masalan, beklometazon). GKS terapiyasini to'xtatishda doza asta-sekin kamaytirilishi kerak.
Lopinavir/ritonavir qabul qilinganda felodipin, nifedipin, nikardipin serologik konsentratsiyalarining oshishi kuzatilishi mumkin. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llashda klinik monitoring o'tkazish kerak.
Lopinavir/ritonavir qabul qilayotgan bemorlarda erektil disfunktsiyani davolash uchun sildenafil va tadalafil qo'llashda alohida ehtiyotkorlik kerak. Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llash ushbu preparatlarning konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin, bu esa nojo'ya ta'sirlar, masalan, arterial gipotenziya va uzoq muddatli erektsiya chastotasini oshirishi mumkin.
Lopinavir/ritonavir bilan davolash olayotgan bemorlarga jonzot o'simliklari tarkibidagi preparatlarni birgalikda qabul qilish mumkin emas, chunki ushbu kombinatsiya lopinavir/ritonavirning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini kamaytirishga yordam berishi mumkin. Ushbu ta'sir CYP3A4 izofermentining induktsiyasi natijasida yuzaga kelishi mumkin va terapevtik ta'sirning yo'qolishi va rezistentlik rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Agar bemor allaqachon jonzot o'simliklari tarkibidagi preparatlarni qabul qilayotgan bo'lsa va unga lopinavir/ritonavir tayinlangan bo'lsa, jonzot o'simliklari tarkibidagi preparatlarni bekor qilish va virus yukini tekshirish kerak. Jonzot o'simliklari tarkibidagi preparatlar bekor qilingandan so'ng, lopinavir/ritonavirning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Lopinavir/ritonavir dozasini o'zgartirish kerak bo'lishi mumkin. Induktiv ta'sir jonzot o'simliklari tarkibidagi preparatlar bilan davolash to'xtatilgandan so'ng kamida 2 hafta davomida saqlanishi mumkin. Lopinavir/ritonavir jonzot o'simliklari tarkibidagi preparatlar qabul qilish to'xtatilgandan 2 hafta o'tgach tayinlanishi tavsiya etiladi.
Lopinavir/ritonavir va pravastatin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir belgilari aniqlanmagan. Pravastatin va fluvastatin metabolizmi CYP3A4 izofermentiga bog'liq emas, shuning uchun lopinavir/ritonavir bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi. Lopinavir/ritonavir qo'llanilishi davrida GMG-KoA-reduktaza inhibitörleri bilan davolash ko'rsatilgan bo'lsa, pravastatin yoki fluvastatin qo'llanilishi tavsiya etiladi.
Ushbu preparatlar (masalan, siklosporin, takrolimus va sirolimus) konsentratsiyalari lopinavir/ritonavir bilan birgalikda qo'llanganda oshishi mumkin. Ushbu preparatlarning qon zardobidagi terapevtik konsentratsiyalarini stabilizatsiya qilguncha ko'proq nazorat qilish tavsiya etiladi.
Lopinavir/ritonavir metadonning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini kamaytirishi ma'lum. Metadonning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Lopinavir/ritonavir va estrogenli og'iz orqali kontratseptivlar yoki plastir shaklidagi kontratseptiv vositalar birgalikda qo'llanganda etinilestradiolning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin, shuning uchun alternativ yoki qo'shimcha kontratseptsiya usullarini qo'llash kerak.
Lopinavir/ritonavir bilan birgalikda bozentan qo'llanganda bozentan Сmах va AUC 6 va 5 marta oshgan.
Chiqarilish shakli
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с вдавленным логотипом корпорации Abbott и «АL» на одной стороне.
Одна таблетка содержит
активные вещества: лопинавир 200 мг и ритонавир 50 мг,
вспомогательные вещества: коповидон, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный безводный,
оболочка таблетки: натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза 2910(6mPa*s), титана диоксид (Е171), макрогол 400, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 2910 (15mPa*s), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 3350, железа оксид красный (Е172), полисорбат 80.
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с вдавленным логотипом корпорации Abbott и «АL» на одной стороне.
Одна таблетка содержит
активные вещества: лопинавир 200 мг и ритонавир 50 мг,
вспомогательные вещества: коповидон, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный безводный,
оболочка таблетки: натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза 2910(6mPa*s), титана диоксид (Е171), макрогол 400, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 2910 (15mPa*s), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 3350, железа оксид красный (Е172), полисорбат 80.
