Trizivir

VICH qaytar transkriptazasini ingibitsiya qiladi.

Kombinatsiyalangan antivirus vosita. Abakavir, lamivudin va zidovudin - VICH qaytar transkriptazasining nukleozid ingibitorlari, VICH-1 va VICH-2 replikatsiyasini selektiv ravishda bostiradi. Abakavir, lamivudin va zidovudin hujayra ichidagi kinazlar ishtirokida ketma-ket metabolizm bosqichlaridan o'tib, mos ravishda 5'-trifosfatlarga (TF) aylanadi. Abakavir-TF, lamivudin-TF va zidovudin-TF VICH qaytar transkriptazasining substratlari va raqobatdosh ingibitorlaridir.

Faol moddalarining asosiy antivirus ta'siri VICH sintezlanayotgan DNKga monofosfat shaklida kirib, replikatsiyani uzilishiga olib kelish qobiliyatida yotadi. Lamivudin, abakavir va zidovudinning xost hujayra DNK-polimerazalariga nisbatan yaqinligi ancha past.

Abakavirga chidamli VICH shtammlarida qaytar transkriptaza (QT) genining bir nechta kodonlarida - M184V, K65R, L74V va Y115F mutatsiyalari aniqlangan. Abakavirga nisbatan VICHning chidamliligi in vitro va in vivo sekin shakllanadi. 50% shtammlar IC50 (yovvoyi tur virusiga nisbatan 8 marta) uchun ingibitsiya konsentratsiyasining klinik ahamiyatli oshishi uchun virus genomining ko'p mutatsiyalari talab qilinadi. Abakavirga chidamli izolyatlar lamivudin, zaltsitabin va/yoki didanozinga nisbatan sezgirlikni kamaytirishi mumkin, lekin zidovudin va stavudinga to'liq sezgirlikni saqlab qoladi. Abakavir, lamivudin va zidovudin kombinatsiyasining davolashning boshida samarasizligi odatda faqat bitta mutatsiya - M184V bilan bog'liq, shuning uchun bu kombinatsiyani qo'llash ikkinchi liniya terapiya rejimlarini keng tanlash imkoniyatini saqlab qoladi.

Lamivudin, abakavir va zidovudin ichga qabul qilinganda tez va yaxshi so'riladi. Lamivudin, abakavir va zidovudinning ichga qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishi kattalarda mos ravishda 80-85%, 83% va 60-70% ni tashkil etadi.

Lamivudin, abakavir va zidovudinning Vd i/v kiritilganda o'rtacha 1.3, 0.8 va 1.6 l/kg ni tashkil etadi. Lamivudinning qon plazmasining asosiy oqsili, albumin bilan bog'lanishi ahamiyatsiz (in vitro 36% dan kam zardob albumini), lamivudinning farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. Zidovudin qon plazmasi oqsillari bilan 34-38% bog'lanadi. In vitro tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, abakavir terapevtik dozalarda zardob oqsillari bilan taxminan 49% bog'lanadi.

Lamivudin, abakavir va zidovudin GEB orqali o'tadi va orqa miya suyuqligida (OMS) aniqlanadi. Lamivudin va zidovudinning zardobdagi konsentratsiyasi ichga qabul qilingandan keyin 2-4 soat ichida OMSdagi mos keluvchi preparatlar konsentratsiyasiga nisbatan o'rtacha 0.12 lamivudin va 0.5 zidovudin uchun tashkil etadi. VICH bilan kasallangan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, abakavir OMSga yaxshi o'tadi, bunda OMSdagi abakavirning AUC plazmadagi abakavirning AUC ning 30-44% ni tashkil etadi. Abakavirning farmakokinetikasini o'rganish bo'yicha 1-faza klinik tadqiqotida, abakavir 300 mkg dozada 2 marta/sut kiritilgandan keyin 1.5 soat ichida OMSdagi konsentratsiyasi 0.14 mkg/ml ni tashkil etadi. Abakavir 600 mg dozada 2 marta/sut qo'llanganda, OMSdagi konsentratsiyasi 0.5-1 soat ichida 0.13 mkg/ml dan 3-4 soat ichida 0.74 mkg/ml gacha oshadi. Shunday qilib, hatto 600 mg dozada 2 marta/sut kiritilgandan keyin 4 soat ichida abakavirning OMSdagi konsentratsiyasi maksimumga yetmasa ham, u IC50 (0.8 mkg/ml yoki 0.6 mkmol/l) ni taxminan 9 marta oshiradi.

Abakavir asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi, qabul qilingan dozadan faqat 2% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Insonda abakavir asosan alkogoldegidrogenaza ta'sirida 5'-karbon kislotasi va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiya orqali 5'-glyukuronid hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi, ular buyraklar orqali chiqariladigan umumiy miqdorning taxminan 66% ni tashkil etadi.

Lamivudin o'zgarmagan holda buyrak ekskresiyasi orqali chiqariladi.

Zidovudin asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi. Zidovudinning qon plazmasi va siydikdagi asosiy metaboliti zidovudinning 5'-glyukuronidi bo'lib, buyraklar orqali chiqariladi va qabul qilingan dozadan taxminan 50-80% ni tashkil etadi. Zidovudinning parenteral kiritilganda boshqa metaboliti 3'-amino-3'-dezoksitimidin (AMT) hisoblanadi.

Lamivudinning T1/2 5-7 soatni tashkil etadi. Lamivudinning o'rtacha tizimli klirensi taxminan 0.32 l/soat kg ni tashkil etadi, uning katta qismi buyrak klirensi (70% dan ortiq) organik kationlar transport tizimi orqali amalga oshiriladi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlarda lamivudinning chiqarilishiga buyrak funksiyasining buzilishi ta'sir qilishi ko'rsatilgan.

Buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda zidovudinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi.

Abakavirning o'rtacha T1/2 taxminan 1.5 soatni tashkil etadi. Abakavir 300 mg dozada ichga 2 marta/sut qabul qilinganda, sezilarli kumulyatsiya kuzatilmaydi. Abakavirning chiqarilishi jigar orqali metabolizm orqali amalga oshiriladi, metabolitlar asosan buyraklar orqali chiqariladi. Abakavirning qabul qilingan dozadan taxminan 83% buyraklar orqali metabolitlar va o'zgarmagan holda chiqariladi, qolgan miqdor ichak orqali chiqariladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlarda lamivudinning chiqarilishiga buyrak funksiyasining buzilishi ta'sir qilishi ko'rsatilgan. Shuningdek, buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda zidovudinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshganligi ko'rsatilgan. Abakavir asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi, uning 2% dan kam qismi o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Abakavirning farmakokinetikasi terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga o'xshashdir.

Abakavir asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi. Abakavirning farmakokinetikasi jigar funksiyasining yengil darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 ball) o'rganilgan. Tadqiqot natijalari abakavirning AUC o'rtacha 1.89 marta oshishi va abakavirning T1/2 1.58 marta oshishini ko'rsatadi. Jigar funksiyasining buzilishi abakavir metabolitlarining AUC qiymatiga ta'sir qilmaydi, ammo ularning hosil bo'lish va chiqarilish tezligi pasayadi.

Kattalar uchun:

VICH bilan kasallangan kattalar va 12 yoshdan katta bolalarni davolash.

- Abakavir, lamivudin yoki zidovudin yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;

- jigar yetishmovchiligi o'rtacha va og'ir darajada (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B va S sinfi), klinik ma'lumotlar va tavsiya etilgan dozaj rejimi yo'qligi sababli;

- jigar yetishmovchiligi yengil darajada (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A sinfi), dozaj rejimini ta'minlash imkoniyati yo'qligi sababli;

- buyrak funksiyasining buzilishi (kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam);

- neyrofillar miqdorining sezilarli pasayishi (0.75 x 109/l dan kam) yoki gemoglobin konsentratsiyasining pasayishi (7.5 g/dl yoki 4.65 mmol/l dan kam) zidovudin tarkibi tufayli;

- 12 yoshgacha bo'lgan yosh (dozani tuzatish imkoniyati yo'qligi sababli);

- tana vazni 40 kg dan kam (tavsiya etilgan dozaj rejimi yo'qligi sababli).

Ehtiyotkorlik bilan:
- Suyak iligi qon hosil qilishining bostirilishi (gemoglobin konsentratsiyasi 9 g/dl (5.59 mmol/l) dan kam bo'lganda yoki qon neyrofillar miqdori 1.0 x 109/l dan kam bo'lganda) zidovudin dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin, ushbu nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishida abakavir, zidovudin va lamivudin alohida preparatlar shaklida qo'llaniladi;

- pankreatit (shu jumladan anamnezda);

- gepatomegaliya, gepatit, jigar kasalliklari xavf omillari mavjudligi;

- yurak ishemik kasalligi rivojlanish xavf omillari mavjudligi;

- keksa yosh.

Ushbu kombinatsiyani o'z ichiga olgan preparatlarni qo'llash, isitma va/yoki toshma va boshqa simptomlar bilan tavsiflangan gipersezuvchanlik reaktsiyasi (GSR) rivojlanish xavfi bilan bog'liq, bu ko'p organli zararlanishni ko'rsatadi. GSR hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin va tegishli davolash ko'rsatilmasa, kamdan-kam hollarda o'limga olib kelishi mumkin. Ushbu kombinatsiyani qo'llashda GSR rivojlanish xavfi HLA-B*5701 alleli mavjud bo'lgan bemorlarda sezilarli darajada oshadi. Biroq, abakavirga nisbatan GSR ushbu allel tashuvchisi bo'lmagan bemorlarda kamroq qayd etilgan.

Kombinatsiya bilan davolashni boshlashdan oldin HLA-B*5701 alleli mavjudligini tekshirish va abakavir terapiyasini yaxshi ko'targan bemorlarda ushbu kombinatsiya bilan davolashni qayta boshlashdan oldin HLA-B*5701 alleli holatini bilmagan bemorlarda ham tekshirish kerak.

HLA-B*5701 alleli mavjud bo'lgan bemorlarda ushbu kombinatsiyani qo'llash tavsiya etilmaydi, agar abakavirni o'z ichiga olgan boshqa har qanday dori vositasini qo'llashda GSR gumon qilingan bo'lsa, HLA-B*5701 alleli holatidan qat'i nazar.

Ushbu kombinatsiya bilan davolanayotgan barcha bemorlarda gumon qilingan GSR klinik tashxisi klinik qaror qabul qilish uchun asos bo'lib qolishi kerak.

GSR gumon qilinganda, ushbu kombinatsiya bilan davolash darhol to'xtatilishi kerak, hatto HLA-B*5701 alleli mavjud bo'lmasa ham. GSR paydo bo'lganidan keyin ushbu kombinatsiya bilan davolashni kechiktirish hayot uchun xavfli vaziyatga olib kelishi mumkin.

Abakavirga gumon qilingan GSRdan keyin abakavirni o'z ichiga olgan preparatlarni qayta qo'llash, simptomlarning bir necha soat ichida tez qaytishiga olib kelishi mumkin, ular hayot uchun xavfli arterial gipotenziya va o'limni o'z ichiga olishi mumkin.

Abakavir bilan davolashni qayta boshlash masalasini ko'rib chiqishda, abakavirni o'z ichiga olgan har qanday preparat bilan davolashni to'xtatish sababi, HLA-B*5701 alleli tashuvchisi bo'lishidan qat'i nazar, aniqlanishi kerak. Agar GSRni istisno qilib bo'lmasa, ushbu kombinatsiyani o'z ichiga olgan preparatlarni, shuningdek, abakavirni o'z ichiga olgan boshqa dori vositalarini qayta qo'llash mumkin emas.

Agar GSR istisno qilinsa, ushbu kombinatsiya bilan davolashni qayta boshlash mumkin. Kamdan-kam hollarda, abakavirni GSR simptomlaridan tashqari sabablarga ko'ra to'xtatgan bemorlarda, abakavir bilan davolashni qayta boshlashdan keyin bir necha soat ichida hayot uchun xavfli reaktsiyalar rivojlangan. Ushbu kombinatsiya yoki abakavirni o'z ichiga olgan boshqa dori vositalari bilan davolashni qayta boshlash faqat tez tibbiy yordamga kirish imkoniyati mavjud bo'lganda amalga oshirilishi kerak.


Laktatsidoz va jigar steatozi bilan ifodalangan jigar kattalashishi, shu jumladan o'lim bilan yakunlangan holatlar, nukleozid analoglari bilan alohida preparatlar shaklida, shu jumladan abakavir, lamivudin va zidovudin yoki ularning kombinatsiyalari bilan antiretrovirus terapiyasi natijasida rivojlanganligi haqida xabarlar mavjud. Bunday hodisalar asosan ayollarda kuzatilgan.

Ushbu kombinatsiyani qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak, ayniqsa, gepatomegaliya, gepatit yoki jigar zararlanishi va jigar steatozi xavf omillari (shu jumladan, ma'lum dori vositalari va alkogol) bo'lgan bemorlarda. Gepatit C virusi bilan birga infektsiyalangan bemorlar va alfa-interferon va ribavirin bilan davolanayotgan bemorlar maxsus xavf guruhini tashkil qilishi mumkin. Ushbu kombinatsiyani qo'llashni laktatsidoz bilan yoki laktatsidozsiz gepatitning klinik yoki laborator belgilarining paydo bo'lishida (jumladan, gepatomegaliya va steatoz, hatto aminotransferazlarning sezilarli darajada oshishi bo'lmasa ham), simptomatik giperlaktatemiya va metabolik asidoz/laktatsidoz, progressiv gepatomegaliya yoki aminotransferazlar faolligining tez oshishi paydo bo'lishida to'xtatish kerak.

In vitro va in vivo tadqiqotlar nukleozid va nukleotid analoglari mitoxondriyal zararlanishni turli darajada keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatdi. VICH-manfiy bolalarda, homiladorlik davrida va/yoki tug'ilgandan keyin nukleozid analoglari bilan davolangan bolalarda mitoxondriyal disfunktsiya holatlari qayd etilgan. Asosiy nojo'ya reaktsiyalar gematologik buzilishlar (anemiya, neyropeniya), metabolik buzilishlar (giperlaktatemiya, giperlipazemiya) edi. Ushbu nojo'ya reaktsiyalar ko'pincha o'tkinchi bo'ladi. Ba'zi nevrologik buzilishlar kech boshlanishi bilan qayd etilgan (mushak tonusining oshishi, tutqanoqlar, xulq-atvor buzilishlari). Ushbu nevrologik buzilishlar o'tkinchi yoki doimiy bo'lishi hozircha noma'lum. Har qanday bola, hatto VICH-manfiy bo'lsa ham, homiladorlik davrida nukleozid va nukleotid analoglariga ta'sir qilgan bo'lsa, mitoxondriyal disfunktsiyani istisno qilish maqsadida klinik va laborator tekshiruvdan o'tishi kerak. Ushbu ma'lumotlar homilador ayollarda VICH-infektsiyasining vertikal uzatilishini oldini olish uchun APT qo'llash bo'yicha amaldagi milliy tavsiyalarga ta'sir qilmaydi.

Zidovudin bilan davolash teri osti yog' to'qimasining yo'qolishi bilan birga kuzatilgan. Lipoatrofiya chastotasi va og'irligi umumiy ekspozitsiya bilan bog'liq. Yog' to'qimasining bunday yo'qolishi, yuz, oyoq-qo'llar va dumba sohalarida eng ko'p ifodalangan, faqat qisman qaytarilishi mumkin va yaxshilanish faqat zidovudinni o'z ichiga olmaydigan davolash rejimiga o'tgandan keyin bir necha oy o'tgach sodir bo'lishi mumkin. Zidovudin va zidovudinni o'z ichiga olgan boshqa preparatlar bilan davolash paytida bemorlarni lipoatrofiya belgilarini aniqlash uchun muntazam ravishda tekshirish kerak va lipoatrofiya rivojlanishiga shubha qilinganda imkon qadar muqobil davolash rejimiga o'tish kerak.

Antiretrovirus terapiyasi paytida zardob lipidlari va qon glyukoza konsentratsiyalari oshishi mumkin. Kasallikni nazorat qilish va turmush tarzini o'zgartirish ham ushbu jarayonga hissa qo'shishi mumkin. Zardob lipidlari va qon glyukoza konsentratsiyalarini aniqlash zaruriyatini ko'rib chiqish kerak. Lipid almashinuvining buzilishini klinik ko'rinishlariga asoslanib davolash kerak.

Davolash davrida gematologik ko'rsatkichlarni diqqat bilan kuzatish kerak.

Pankreatit simptomlari yoki laborator belgilarining paydo bo'lishida davolashni darhol to'xtatish kerak.

Jigar funksiyasining buzilishi, shu jumladan faol surunkali gepatit shakli mavjud bo'lgan bemorlarda, kombinatsiyalangan APT paytida jigar funksiyasining buzilishi chastotasi oshadi. Bunday bemorlarni standart klinik amaliyotga muvofiq kuzatish kerak. Bunday bemorlarda jigar funksiyasining yomonlashishi holatida ushbu kombinatsiyani qo'llashni to'xtatish yoki bekor qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Surunkali gepatit B yoki C bilan kasallangan bemorlarda, kombinatsiyalangan APT qabul qilayotgan bemorlarda jigar tomonidan jiddiy va o'limga olib keluvchi nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi oshadi. Gepatit B yoki C virusiga qarshi davolashni birgalikda qo'llash holatida ushbu dori vositalarini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga murojaat qilish kerak. Lamivudin qabul qilishni to'xtatgandan keyin gepatitning qaytalanishi mumkinligi sababli, gepatit B bilan birga infektsiyalangan bemorlarda davolashni to'xtatganda jigar funktsional testlari ko'rsatkichlarini va virus yukini muntazam ravishda aniqlash kerak, chunki bu jigar zararlanishi dekompensatsiyasi bo'lgan bemorlarda yanada og'ir oqibatlarga olib kelishi mumkin.

Klinik tadqiqotlar natijalari va postregistratsion kuzatuv ma'lumotlari surunkali gepatit B bilan kasallangan ba'zi bemorlarda lamivudin qabul qilishni to'xtatganda gepatitning klinik va laborator belgilarining qaytalanishi mumkinligini ko'rsatadi, bu jigar kasalligining dekompensatsiyasi bo'lgan bemorlarda yanada og'ir oqibatlarga olib kelishi mumkin. Ushbu kombinatsiyani gepatit B virusi bilan birga infektsiyalangan bemorlarda to'xtatish holatida jigar funktsiyasi va gepatit B virusining replikatsiya markerlarini davriy nazorat qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

VICH-infektsiyasini davolash rejimida zidovudin qo'llanganda ribavirin qabul qilish fonida anemiyaning kuchayishi holatlari qayd etilgan, bu hodisaning aniq mexanizmi noma'lum. Shu sababli, zidovudinni ribavirin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar zidovudin kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya tarkibiga kiritilgan bo'lsa, uni almashtirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Bu, ayniqsa, anamnezda zidovudin tomonidan qo'zg'atilgan anemiya mavjud bo'lgan bemorlar uchun muhimdir.

Og'ir immunitet yetishmovchiligi bo'lgan VICH-infektsiyalangan bemorlarda antiretrovirus terapiya boshlanishida simptomlarsiz oppurtunist infektsiyalar yoki ularning qoldiq hodisalari mavjud bo'lsa, uning o'tkazilishi yallig'lanish jarayonini faollashtirishi va oppurtunist infektsiyalar simptomlarining kuchayishiga yoki boshqa jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Ushbu reaktsiyalar odatda antiretrovirus terapiya boshlanishidan keyin birinchi haftalar yoki oylar ichida yuzaga keladi.

Autoimmun kasalliklar (masalan, Greys kasalligi, polimiyozit va Giyen-Barre sindromi) immunitetning tiklanishi fonida kuzatilgan, ammo birlamchi ko'rinishlar vaqti o'zgaruvchan bo'lgan va kasallik terapiya boshlanishidan keyin ko'p oylar o'tgach yuzaga kelishi va atipik kechishi mumkin.

Ushbu kombinatsiya yoki boshqa antiretrovirus preparatlarni qo'llash oppurtunist infektsiyalar yoki VICH-infektsiyasining boshqa asoratlari rivojlanish imkoniyatini istisno qilmaydi, shuning uchun bemorlar ushbu kasalliklarni davolash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida bo'lishlari kerak.

Osteonekrozning etiologiyasi ko'p omilli (GKS qabul qilish, alkogol iste'moli, og'ir immunosupressiya, yuqori BMI) bo'lishiga qaramay, osteonekroz holatlari VICH-infektsiyasining kech bosqichida va/yoki kombinatsiyalangan APTni uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlarda ko'proq uchraydi. Bemorlar bo'g'imlarda og'riq va qattiqlik yoki harakatlanishda qiyinchiliklar sezsalar, shifokorga murojaat qilishlari kerak.

Bemorlarni antiretrovirus preparatlari bilan davolash jinsiy aloqalar va qon kontaminatsiyasi orqali VICHni boshqa odamlarga yuqish xavfini oldini olmaydi, deb ogohlantirish kerak. Shuning uchun bemorlar tegishli ehtiyot choralarini ko'rishlari kerak.

Abakavirni o'z ichiga olgan antiretrovirus terapiyasini yurak ishemik kasalligi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Modifikatsiya qilinadigan xavf omillarini (masalan, arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet va chekish) minimallashtirish uchun barcha choralarni ko'rish kerak.

Bemorlarni har qanday preparatlar bilan o'z-o'zini davolashdan ogohlantirish kerak.

Ushbu kombinatsiyani lamivudin yoki emtritsitabin o'z ichiga olgan preparatlar bilan qo'llash kerak emas.

Stavudin va zidovudinni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.

Lamivudinni kladribin bilan qo'llash tavsiya etilmaydi.

Gipersezuvchanlik reaktsiyasi (GSR) simptomlari

Qon hosil qilish tizimi tomonidan: limfopeniya.

Nerv tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, paresteziya.

Nafas olish tizimi tomonidan: nafas qisilishi, yo'tal, tomoq og'rig'i, nafas olish distress sindromi, nafas yetishmovchiligi.

Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, og'iz bo'shlig'ida yaralar, jigar funktsional testlari ko'rsatkichlarining oshishi, jigar yetishmovchiligi.

Moch chiqarish tizimi tomonidan: kreatinin konsentratsiyasining oshishi, buyrak yetishmovchiligi.

Teri va teri osti yog' to'qimasi tomonidan: toshma (makulo-papulyoz yoki urtikar).

Mushak-skelet tizimi tomonidan: mialgiya, kamdan-kam - mioliz, artralgia, KFK faolligining oshishi.

Boshqa: tana haroratining oshishi, charchoq hissi, noqulaylik, shish, limfadenopatiya, AD pasayishi, kon'yunktivit, anafilaksiya.

Yuqorida sanab o'tilgan har qanday simptomlar paydo bo'lganda, gipersezuvchanlik reaktsiyasini istisno qilish uchun bemorni diqqat bilan tekshirish kerak. Agar gipersezuvchanlik reaktsiyasini istisno qilib bo'lmasa, abakavir+lamivudin+zidovudin kombinatsiyasini yoki abakavirni o'z ichiga olgan boshqa preparatlarni qayta buyurish qat'iyan kontraindikatsiyalangan.

Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi aniqlanishi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,

Zidovudin yoki lamivudinning o'tkir dozasi "Nojo'ya ta'sirlar" da ko'rsatilganlardan farqli o'laroq, hech qanday o'ziga xos simptomlar bilan birga kelmagan va bemorlarning sog'ayishi bilan yakunlangan. Abakavir 1200 mg bir martalik dozada va kunlik 1800 mg dozada nojo'ya ta'sirlarsiz buyurilganligi ma'lum.

Davolash: bemor shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak, zarur bo'lganda - qo'llab-quvvatlovchi terapiya, uzoq muddatli gemodializ mumkin (chunki lamivudin gemodializ yordamida organizmdan chiqariladi). Zidovudinning gemodializ va peritoneal dializ orqali chiqarilishi samarali emas, lekin uning metaboliti - glyukuronid chiqarilishi kuchayadi. Abakavirni chiqarish uchun gemodializ va peritoneal dializ samaradorligi noma'lum.

Abakavir mavjudligi bilan bog'liq dori vositalari o'zaro ta'siri

Abakavirning metabolizmi etanol bilan bir vaqtda qabul qilinganda buziladi, bu abakavirning AUC ni taxminan 41% ga oshiradi. Abakavirning xavfsizlik profili hisobga olinsa, ushbu ma'lumotlar klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi. Abakavir etanol metabolizmiga ta'sir qilmaydi.

Abakavir (600 mg dozada 2 marta/sut) va metadon bir vaqtda qabul qilinganda, abakavirning Cmax 35% ga kamayishi va Cmax ga erishish vaqti 1 soatga kamayishi kuzatilgan, ammo AUC o'zgarmagan. Abakavirning farmakokinetikasidagi o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega deb topilmagan. Ushbu tadqiqotda abakavir metadonning o'rtacha umumiy klirensini 22% ga oshirgan. Ushbu o'zgarish ko'pchilik bemorlarda klinik ahamiyatga ega deb topilmagan, ammo ba'zan metadon dozasini tuzatish zarurati tug'ilishi mumkin.

Lamivudin mavjudligi bilan bog'liq dori vositalari o'zaro ta'siri

Trimethoprim/sulfamethoxazole 160 mg/800 mg (ko-trimoksazol) qabul qilish lamivudinning ekspozitsiyasini 40% ga oshiradi, bu trimetoprim mavjudligi bilan bog'liq. Ammo, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar bundan mustasno, lamivudin dozasini tuzatish talab qilinmaydi.

Lamivudin ushbu preparatlar bir vaqtda qabul qilinganda zaltsitabin ichki fosforillanishini bostirishi mumkin. Shu sababli, zaltsitabin bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Zidovudin mavjudligi bilan bog'liq o'zaro ta'sir

Zidovudin atovakvonning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Ammo farmakokinetik ma'lumotlar atovakvon zidovudinning glyukuronidga aylanish darajasini kamaytirishini ko'rsatadi (muvozanat holatida zidovudinning AUC 33% ga oshadi, glyukuronidning plazmadagi Cmax 19% ga kamayadi). Zidovudin 500-600 mg/sut dozalarda buyurilganda va o'tkir pnevmotsistik pnevmoniyani atovakvon bilan davolashning 3 haftalik kursi bilan bir vaqtda qo'llanganda, zidovudinning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar chastotasining oshishi ehtimoli kam. Ushbu preparatlarni uzoq muddatli birga qo'llash zarur bo'lganda, bemorning klinik holatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Zidovudinning so'rilishi klaritromitsin tabletkalari bilan bir vaqtda qabul qilinganda kamayadi. Klaritromitsin va zidovudinni qabul qilish orasida kamida 2 soatlik intervalni saqlash kerak.

Zidovudin va fenitoin bir vaqtda qabul qilingan ba'zi bemorlarda fenitoinning qon konsentratsiyasi kamayishi aniqlangan, bir holatda esa fenitoinning konsentratsiyasi oshgan. Ushbu kuzatishlar zidovudin+lamivudin kombinatsiyasini va fenitoinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda fenitoinning qon konsentratsiyalarini nazorat qilish zarurligini ko'rsatadi.

Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, probenetsid zidovudinning o'rtacha T1/2 va AUC ni glyukuronid hosil bo'lishini bostirish natijasida oshiradi. Probenetsid mavjudligida glyukuronid va, ehtimol, zidovudinning o'zi buyrak ekskresiyasi kamayadi.

Cheklangan ma'lumotlar zidovudin va rifampitsin bir vaqtda qabul qilinganda zidovudinning AUC 48±34% ga kamayishini ko'rsatadi. Ammo ushbu kuzatishning klinik ahamiyati noma'lum.

Zidovudin stavudinning ichki fosforillanish jarayonini bostirishi mumkin, shuning uchun stavudin va zidovudin+lamivudin kombinatsiyasini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

DNK replikatsiyasini buzadigan nukleozid analoglari, masalan, ribavirin, zidovudinning antivirus faolligini in vitro kamaytirishi mumkin. Bunday dori vositalarini zidovudin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. VICH-infektsiyasini kompleks davolashda zidovudin qo'shilganda ribavirin tomonidan qo'zg'atilgan anemiyaning kuchayishi kuzatilgan. Zidovudinni ribavirin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki anemiya rivojlanish xavfi oshadi.

Zidovudin va doksorubitsin bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki har bir dori vositasining in vitro faolligi o'zaro susayadi.

Flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda zidovudinning AUC 74% ga oshishi kuzatiladi, bu UDF-glyukuronoziltransferaza ingibitsiyasi hisobiga. Cheklangan ma'lumotlar hisobga olinsa, klinik ahamiyati noma'lum. Zidovudinning toksik ta'sirlarini nazorat qilish zarur.

Valproik kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda zidovudinning AUC 80% ga oshishi kuzatiladi, bu UDF-glyukuronoziltransferaza ingibitsiyasi hisobiga. Cheklangan ma'lumotlar hisobga olinsa, klinik ahamiyati noma'lum. Zidovudinning toksik ta'sirlarini nazorat qilish zarur.

Asetilsalitsil kislotasi, kodein, morfin, indometatsin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, inozin pranobeks zidovudinning metabolizmini glyukuronizatsiya jarayonini raqobatli ingibitsiya qilish yoki zidovudinning jigar mikrosomal fermentlari tomonidan metabolizmini to'g'ridan-to'g'ri bostirish natijasida o'zgartirishi mumkin. Ushbu preparatlarni zidovudin+lamivudin kombinatsiyasi bilan birga buyurishdan oldin, ayniqsa uzoq muddatli davolash uchun, mumkin bo'lgan dori vositalari o'zaro ta'sirini baholash kerak.

Zidovudin va potentsial nefrotoksik yoki miyelosupressiv preparatlarni (masalan, tizimli pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoteritsin V, flusitozin, gantsiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin va doksorubitsin) bir vaqtda qo'llash, shuningdek, zidovudinning nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin. Zidovudin+lamivudin kombinatsiyasi va ushbu preparatlardan birini bir vaqtda buyurishda buyrak funksiyasi va gematologik ko'rsatkichlarni diqqat bilan nazorat qilish va zarur bo'lganda bir yoki bir nechta preparatning dozasini kamaytirish kerak.

Ba'zi bemorlarda, kombinatsiyani qo'llashga qaramay, oppurtunist infektsiyalar rivojlanishi mumkin, infektsiyalarni oldini olish maqsadida qo'shimcha terapiya buyurilishi mumkin. Bunday profilaktika uchun ko-trimoksazol, aerozol shaklida pentamidin, pirimetamin va atsiklovir qo'llaniladi. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari zidovudinni ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda zidovudinning nojo'ya ta'sirlar chastotasining sezilarli oshishi yo'qligini ko'rsatadi.

Plyonka qoplamali tabletkalar, 300 mg + 150 mg + 300 mg.
10 tabletkadan PVX/Aklar (PXTFE)/folga blisterida.
6 blisterdan qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
12 tabletkadan PVX/Aklar (PXTFE)/folga blisterida.
5 blisterdan qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.