Arixtra
Arixtra
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Fondaparinuks natriy, Amrostak solofarm, Fondapar-S
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Прадакса, Квадрапарин-СОЛОфарм, Лепирудин, Дальтепарин натрий, Пастушьей сумки трава, Тромбогель 1000
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Arixtra" 2,5 mg/0,5 ml №10
D.S.: Kuniga bir marta teri ostiga 0,5 ml yuborish
D.S.: Kuniga bir marta teri ostiga 0,5 ml yuborish
Farmakologik xossalar
Antikoagulyant
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi.
Fondaparinuks natriy sintetik va selektiv aktivlangan X (Xa) faktori ingibitori hisoblanadi. Fondaparinuks natriyning antitrombotik faolligi Xa faktorini selektiv ravishda AT III (antitrombin III) orqali bostirish natijasidir. AT III bilan selektiv bog'lanib, fondaparinuks natriy AT III ning Xa faktorini neytrallashtirish qobiliyatini (taxminan 300 marta) kuchaytiradi. Xa faktorining neytrallashuvi koagulyatsiya kaskadini to'xtatadi va trombin hosil bo'lishini hamda tromblar shakllanishini inhibe qiladi. Fondaparinuks natriy trombini (aktivlangan IIa faktori) inaktiv qilmaydi va trombotsitlarga ta'sir qilmaydi.
Anti-Xa-faollik.
Fondaparinuks natriyning farmakodinamikasi/farmakokinetikasi uning plazmadagi konsentratsiyalari orqali, anti-Xa-faktorli faollik orqali ifodalanadi. Anti-Xa-faollikni kalibrlash uchun faqat fondaparinuks natriy ishlatilishi mumkin, xalqaro geparin standarti yoki past molekulyar geparinlar mos kelmaydi. Bunday kalibrlash natijasi fondaparinuks natriyning konsentratsiyasini kalibrlangan fondaparinuks mg/litrda ifodalashdir.
2,5 mg dozada fondaparinuks natriy odatdagi koagulyatsiya testlari natijalariga, masalan, aktivlangan qisman tromboplastin vaqti (AChTV), aktivlangan koagulyatsiya vaqti (AKV) yoki protrombin vaqti (PV)/xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) plazmada, qon ketish vaqti yoki fibrinolitik faollikka ta'sir qilmaydi. Ammo fondaparinuks natriy 2,5 mg dozada qabul qilinganda AChTV uzayishi haqida kamdan-kam hollarda xabarlar olingan.
Fondaparinuks natriy II turdagi geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya bilan kasallangan bemorlarning zardobi bilan o'zaro ta'sir qilmaydi.
Fondaparinuks natriy sintetik va selektiv aktivlangan X (Xa) faktori ingibitori hisoblanadi. Fondaparinuks natriyning antitrombotik faolligi Xa faktorini selektiv ravishda AT III (antitrombin III) orqali bostirish natijasidir. AT III bilan selektiv bog'lanib, fondaparinuks natriy AT III ning Xa faktorini neytrallashtirish qobiliyatini (taxminan 300 marta) kuchaytiradi. Xa faktorining neytrallashuvi koagulyatsiya kaskadini to'xtatadi va trombin hosil bo'lishini hamda tromblar shakllanishini inhibe qiladi. Fondaparinuks natriy trombini (aktivlangan IIa faktori) inaktiv qilmaydi va trombotsitlarga ta'sir qilmaydi.
Anti-Xa-faollik.
Fondaparinuks natriyning farmakodinamikasi/farmakokinetikasi uning plazmadagi konsentratsiyalari orqali, anti-Xa-faktorli faollik orqali ifodalanadi. Anti-Xa-faollikni kalibrlash uchun faqat fondaparinuks natriy ishlatilishi mumkin, xalqaro geparin standarti yoki past molekulyar geparinlar mos kelmaydi. Bunday kalibrlash natijasi fondaparinuks natriyning konsentratsiyasini kalibrlangan fondaparinuks mg/litrda ifodalashdir.
2,5 mg dozada fondaparinuks natriy odatdagi koagulyatsiya testlari natijalariga, masalan, aktivlangan qisman tromboplastin vaqti (AChTV), aktivlangan koagulyatsiya vaqti (AKV) yoki protrombin vaqti (PV)/xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) plazmada, qon ketish vaqti yoki fibrinolitik faollikka ta'sir qilmaydi. Ammo fondaparinuks natriy 2,5 mg dozada qabul qilinganda AChTV uzayishi haqida kamdan-kam hollarda xabarlar olingan.
Fondaparinuks natriy II turdagi geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya bilan kasallangan bemorlarning zardobi bilan o'zaro ta'sir qilmaydi.
Farmakokinetika
So'rilish. Fondaparinuks natriy teri ostiga yuborilgandan so'ng to'liq va tez so'riladi (absolyut biokiraolishlik 100%). Yosh sog'lom ko'ngillilarga 2,5 mg fondaparinuks natriy bir marta teri ostiga yuborilganda, plazmadagi maksimal konsentratsiya (o'rtacha Smax 0,34 mg/l) doza yuborilgandan 2 soat o'tgach erishiladi. Yuqoridagi maksimal konsentratsiyaning yarmi bo'lgan plazma konsentratsiyalari doza yuborilgandan 25 daqiqa o'tgach erishiladi.
Sog'lom keksa odamlarda fondaparinuks natriyning farmakokinetikasi 2–8 mg teri ostiga doza oralig'ida chiziqli. Kuniga bir marta yuborilganda, plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi 3–4 kun ichida erishiladi, Smax va farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon (AUC) qiymatlari 1,3 marta oshadi.
Kalça bo'g'imida almashtirish operatsiyalari o'tkazilgan va kuniga 2,5 mg teri ostiga Arixtra qabul qilgan bemorlarda fondaparinuks natriyning muvozanat holatidagi o'rtacha farmakokinetik parametrlari quyidagicha edi: Smax — 0,39 mg/l, Tmax — 2,8 soat va Cmin — 0,14 mg/l. Kalça bo'g'imi sinishi operatsiyasidan o'tgan keksa bemorlarda fondaparinuks natriyning muvozanat konsentratsiyalari quyidagicha edi: Smax — 0,50 mg/l, Cmin — 0,19 mg/l.
Chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi emboliyasi simptomlari bo'lgan bemorlarda, fondaparinuks natriy 5 mg (tana vazni 50 kg dan kam), 7,5 mg (tana vazni 50 dan 100 kg gacha) va 10 mg (tana vazni 100 kg dan ortiq) teri ostiga kuniga bir marta qabul qilinganida, tana vazniga mos ravishda doza tanlashda barcha vazn toifalarida plazmadagi maksimal va minimal muvozanat konsentratsiyalari o'xshash edi. Plazmadagi maksimal muvozanat konsentratsiyalari 1,20 dan 1,26 mg/l gacha o'zgarib turdi. Ushbu bemorlarda plazmadagi o'rtacha minimal muvozanat konsentratsiyalari 0,46 dan 0,62 mg/l gacha o'zgarib turdi.
Ta'sirlanish. Sog'lom ko'ngillilarda fondaparinuks natriy tomir ichiga yoki teri ostiga yuborilganda, asosan qonda taqsimlanadi va faqat oz miqdorda hujayra orasidagi suyuqlikda, chunki muvozanat holatidagi va beqaror holatdagi taqsimlanish hajmi 7–11 l ni tashkil qiladi. In vitro fondaparinuks natriy yuqori darajada (kamida 94%) va AT III bilan spesifik bog'lanadi. Fondaparinuks natriyning boshqa plazma oqsillari, jumladan trombotsit faktori IV yoki eritrotsitlar bilan bog'lanishi ahamiyatsiz.
Metabolizm. In vivo fondaparinuks natriyning metabolizmi o'rganilmagan, chunki kiritilgan dozaning katta qismi buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi.
Chiqarilish. Fondaparinuks natriy o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Sog'lom odamlarda kiritilgan dozaning 64–77% teri ostiga yoki tomir ichiga yuborilgandan so'ng 72 soat ichida siydik bilan chiqariladi. Yarim chiqarilish davri (T1/2) yosh sog'lom odamlarda taxminan 17 soatni, keksa sog'lom odamlarda esa taxminan 21 soatni tashkil qiladi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda fondaparinuks natriyning o'rtacha klirensi 7,82 ml/min ni tashkil qiladi.
Maxsus bemor guruhlari
Buyrak funktsiyasi buzilishi.
Fondaparinuks natriyning chiqarilishi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sekinlashadi, chunki u asosan o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Kalça bo'g'imi sinishi yoki kalça bo'g'imini almashtirish operatsiyalaridan keyin profilaktik davolanish olgan bemorlarda fondaparinuks natriyning umumiy klirensi yengil buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga nisbatan (kreatinin klirensi 50–80 ml/min) 25% past, o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30–50 ml/min) 40% past va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) 55% past. Mos ravishda yakuniy T1/2 o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi shakllarida 29 soat va 72 soatni tashkil qiladi.
Chuqur venalar trombozi bilan davolanayotgan bemorlarda fondaparinuks natriyning klirensi va buyrak yetishmovchiligi darajasi o'rtasidagi o'xshash bog'liqlik kuzatilgan.
Venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi.
Farmakokinetik modelda pastki ekstremitalarda operatsiya o'tkazgan va fondaparinuks natriy qabul qilgan bemorlar haqida ma'lumotlar ishlatilgan. Farmakokinetik modellashtirish natijasida kreatinin klirensi 20 dan 30 ml/min bo'lgan bemorlarda fondaparinuks natriy 1,5 mg kuniga yoki 2,5 mg kunora dozalarda qo'llanilishi, buyrak funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30–80 ml/min) kuniga 2,5 mg doza bilan mos kelishi ko'rsatildi.
Hozirgi vaqtda mavjud ma'lumotlarning cheklanganligi sababli, Arixtra preparati og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak.
Jigar funktsiyasi buzilishi.
Yengil va o'rtacha darajada jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda fondaparinuks natriyning plazmadagi erkin konsentratsiyasi o'zgarmaydi, shuning uchun farmakokinetikaga asoslanib doza tuzatish kerak emas. O'rtacha darajada jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B funksional klass) fondaparinuks natriy bir marta teri ostiga yuborilgandan so'ng, Smax va AUC 22–39% ga pasaygan, bu jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan. Plazmadagi fondaparinuks natriy konsentratsiyasining pasayishi, jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda AT III ning plazmadagi darajasining pasayishi tufayli AT III bilan bog'lanishning kamayishi bilan izohlanadi, natijada fondaparinuks natriyning buyraklar orqali chiqarilishi ortadi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda fondaparinuks natriyning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Bola.
Fondaparinuksning farmakokinetik parametrlari 24 boladan qon olish ma'lumotlariga asoslangan farmakokinetik tahlilda tavsiflangan. Bolalarga kuniga bir marta 0,1 mg/kg teri ostiga buyurish, chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash uchun tavsiya etilgan dozalarda kattalarda kuzatilgan fondaparinuks ekspozitsiyasiga asoslangan.
Keksalar.
Fondaparinuks natriyning chiqarilishi 75 yoshdan oshgan bemorlarda sekinlashadi. Kalça bo'g'imi sinishi yoki kalça bo'g'imini almashtirish operatsiyalaridan keyin profilaktik maqsadda fondaparinuks natriy 2,5 mg dozasida yuborilganda, 75 yoshdan oshgan bemorlarda fondaparinuks natriyning umumiy klirensi 65 yoshdan kichik bemorlarga nisbatan taxminan 25% kamroq edi. Chuqur venalar trombozi bilan davolanayotgan bemorlarda fondaparinuks natriyning klirensi va yosh o'rtasidagi o'xshash bog'liqlik kuzatilgan.
Jins.
Tana vazniga mos doza tuzatish amalga oshirilganda jinslar o'rtasida farqlar aniqlanmadi.
Irq.
Farmakokinetik farqlarni o'rganish uchun rejalashtirilgan tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, Osiyo kelib chiqishi (Yaponiya) sog'lom shaxslar ishtirokidagi sinovlar, farmakokinetik profilning Yevropa kelib chiqishi sog'lom shaxslar bilan solishtirganda farq qilmasligini ko'rsatdi. Shuningdek, ortopedik operatsiyalar o'tkazgan Yevropa va qora tanli bemorlarda fondaparinuks natriyning klirensida farqlar kuzatilmadi.
Tana vazni.
Tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlarda fondaparinuks natriyning umumiy klirensi taxminan 30% ga kamayadi.
Sog'lom keksa odamlarda fondaparinuks natriyning farmakokinetikasi 2–8 mg teri ostiga doza oralig'ida chiziqli. Kuniga bir marta yuborilganda, plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi 3–4 kun ichida erishiladi, Smax va farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon (AUC) qiymatlari 1,3 marta oshadi.
Kalça bo'g'imida almashtirish operatsiyalari o'tkazilgan va kuniga 2,5 mg teri ostiga Arixtra qabul qilgan bemorlarda fondaparinuks natriyning muvozanat holatidagi o'rtacha farmakokinetik parametrlari quyidagicha edi: Smax — 0,39 mg/l, Tmax — 2,8 soat va Cmin — 0,14 mg/l. Kalça bo'g'imi sinishi operatsiyasidan o'tgan keksa bemorlarda fondaparinuks natriyning muvozanat konsentratsiyalari quyidagicha edi: Smax — 0,50 mg/l, Cmin — 0,19 mg/l.
Chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi emboliyasi simptomlari bo'lgan bemorlarda, fondaparinuks natriy 5 mg (tana vazni 50 kg dan kam), 7,5 mg (tana vazni 50 dan 100 kg gacha) va 10 mg (tana vazni 100 kg dan ortiq) teri ostiga kuniga bir marta qabul qilinganida, tana vazniga mos ravishda doza tanlashda barcha vazn toifalarida plazmadagi maksimal va minimal muvozanat konsentratsiyalari o'xshash edi. Plazmadagi maksimal muvozanat konsentratsiyalari 1,20 dan 1,26 mg/l gacha o'zgarib turdi. Ushbu bemorlarda plazmadagi o'rtacha minimal muvozanat konsentratsiyalari 0,46 dan 0,62 mg/l gacha o'zgarib turdi.
Ta'sirlanish. Sog'lom ko'ngillilarda fondaparinuks natriy tomir ichiga yoki teri ostiga yuborilganda, asosan qonda taqsimlanadi va faqat oz miqdorda hujayra orasidagi suyuqlikda, chunki muvozanat holatidagi va beqaror holatdagi taqsimlanish hajmi 7–11 l ni tashkil qiladi. In vitro fondaparinuks natriy yuqori darajada (kamida 94%) va AT III bilan spesifik bog'lanadi. Fondaparinuks natriyning boshqa plazma oqsillari, jumladan trombotsit faktori IV yoki eritrotsitlar bilan bog'lanishi ahamiyatsiz.
Metabolizm. In vivo fondaparinuks natriyning metabolizmi o'rganilmagan, chunki kiritilgan dozaning katta qismi buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi.
Chiqarilish. Fondaparinuks natriy o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Sog'lom odamlarda kiritilgan dozaning 64–77% teri ostiga yoki tomir ichiga yuborilgandan so'ng 72 soat ichida siydik bilan chiqariladi. Yarim chiqarilish davri (T1/2) yosh sog'lom odamlarda taxminan 17 soatni, keksa sog'lom odamlarda esa taxminan 21 soatni tashkil qiladi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda fondaparinuks natriyning o'rtacha klirensi 7,82 ml/min ni tashkil qiladi.
Maxsus bemor guruhlari
Buyrak funktsiyasi buzilishi.
Fondaparinuks natriyning chiqarilishi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sekinlashadi, chunki u asosan o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Kalça bo'g'imi sinishi yoki kalça bo'g'imini almashtirish operatsiyalaridan keyin profilaktik davolanish olgan bemorlarda fondaparinuks natriyning umumiy klirensi yengil buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga nisbatan (kreatinin klirensi 50–80 ml/min) 25% past, o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30–50 ml/min) 40% past va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) 55% past. Mos ravishda yakuniy T1/2 o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi shakllarida 29 soat va 72 soatni tashkil qiladi.
Chuqur venalar trombozi bilan davolanayotgan bemorlarda fondaparinuks natriyning klirensi va buyrak yetishmovchiligi darajasi o'rtasidagi o'xshash bog'liqlik kuzatilgan.
Venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi.
Farmakokinetik modelda pastki ekstremitalarda operatsiya o'tkazgan va fondaparinuks natriy qabul qilgan bemorlar haqida ma'lumotlar ishlatilgan. Farmakokinetik modellashtirish natijasida kreatinin klirensi 20 dan 30 ml/min bo'lgan bemorlarda fondaparinuks natriy 1,5 mg kuniga yoki 2,5 mg kunora dozalarda qo'llanilishi, buyrak funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30–80 ml/min) kuniga 2,5 mg doza bilan mos kelishi ko'rsatildi.
Hozirgi vaqtda mavjud ma'lumotlarning cheklanganligi sababli, Arixtra preparati og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak.
Jigar funktsiyasi buzilishi.
Yengil va o'rtacha darajada jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda fondaparinuks natriyning plazmadagi erkin konsentratsiyasi o'zgarmaydi, shuning uchun farmakokinetikaga asoslanib doza tuzatish kerak emas. O'rtacha darajada jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B funksional klass) fondaparinuks natriy bir marta teri ostiga yuborilgandan so'ng, Smax va AUC 22–39% ga pasaygan, bu jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan. Plazmadagi fondaparinuks natriy konsentratsiyasining pasayishi, jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda AT III ning plazmadagi darajasining pasayishi tufayli AT III bilan bog'lanishning kamayishi bilan izohlanadi, natijada fondaparinuks natriyning buyraklar orqali chiqarilishi ortadi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda fondaparinuks natriyning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Bola.
Fondaparinuksning farmakokinetik parametrlari 24 boladan qon olish ma'lumotlariga asoslangan farmakokinetik tahlilda tavsiflangan. Bolalarga kuniga bir marta 0,1 mg/kg teri ostiga buyurish, chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash uchun tavsiya etilgan dozalarda kattalarda kuzatilgan fondaparinuks ekspozitsiyasiga asoslangan.
Keksalar.
Fondaparinuks natriyning chiqarilishi 75 yoshdan oshgan bemorlarda sekinlashadi. Kalça bo'g'imi sinishi yoki kalça bo'g'imini almashtirish operatsiyalaridan keyin profilaktik maqsadda fondaparinuks natriy 2,5 mg dozasida yuborilganda, 75 yoshdan oshgan bemorlarda fondaparinuks natriyning umumiy klirensi 65 yoshdan kichik bemorlarga nisbatan taxminan 25% kamroq edi. Chuqur venalar trombozi bilan davolanayotgan bemorlarda fondaparinuks natriyning klirensi va yosh o'rtasidagi o'xshash bog'liqlik kuzatilgan.
Jins.
Tana vazniga mos doza tuzatish amalga oshirilganda jinslar o'rtasida farqlar aniqlanmadi.
Irq.
Farmakokinetik farqlarni o'rganish uchun rejalashtirilgan tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, Osiyo kelib chiqishi (Yaponiya) sog'lom shaxslar ishtirokidagi sinovlar, farmakokinetik profilning Yevropa kelib chiqishi sog'lom shaxslar bilan solishtirganda farq qilmasligini ko'rsatdi. Shuningdek, ortopedik operatsiyalar o'tkazgan Yevropa va qora tanli bemorlarda fondaparinuks natriyning klirensida farqlar kuzatilmadi.
Tana vazni.
Tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlarda fondaparinuks natriyning umumiy klirensi taxminan 30% ga kamayadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Teri ostiga yuborish:
Teri ostiga yuborish joylari navbatma-navbat chap va o'ng old yon va chap va o'ng orqa yon qorin devori bo'lishi kerak.
Dori yo'qotilishining oldini olish uchun in'ektsiyadan oldin oldindan to'ldirilgan shpritsdan havo pufakchalarini olib tashlamaslik kerak. Ignani butun uzunligi bo'ylab teri burmasiga, bosh va ko'rsatkich barmoqlari orasida ushlab turilgan holda perpendikulyar kiritish kerak; teri burmasi butun in'ektsiya davomida siqilgan holda qoladi. In'ektsiya joyini ishqalash kerak emas.
Arixtra preparati faqat shifokor nazorati ostida foydalanish uchun mo'ljallangan. Bemor faqat shifokor zarur deb hisoblagan taqdirda, shifokor nazorati ostida va teri ostiga in'ektsiya texnikasini o'rganib chiqqandan so'ng mustaqil ravishda teri ostiga in'ektsiyalarni amalga oshirishga ruxsat beriladi.
Tomir ichiga yuborish (birinchi doza faqat ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda)
Katetarga to'g'ridan-to'g'ri yoki 0,9% natriy xlorid eritmasi (25 yoki 50 ml) bilan kichik hajmlarda suyultirish bilan yuboriladi. Dori yo'qotilishining oldini olish uchun in'ektsiyadan oldin oldindan to'ldirilgan shpritsdan havo pufakchalarini olib tashlamaslik kerak. In'ektsiyadan so'ng, preparatning to'liq dozasini yetkazib berish uchun kateterni etarli miqdorda fiziologik eritma bilan yuvish kerak. Mini-konteynerlardan foydalanib yuborishda infuziya 1-2 daqiqa davomida o'tkazilishi kerak yoki 0,9% natriy xlorid fiziologik eritmasining kichik hajmli mini-flakonidan foydalanish kerak (25 yoki 50 ml). Dori yo'qotilishining oldini olish uchun in'ektsiyadan oldin oldindan to'ldirilgan shpritsdan havo pufakchasini olib tashlamaslik kerak. In'ektsiyadan so'ng, eritmaning to'liq yuborilganligini ta'minlash uchun kanülni fiziologik eritma bilan yaxshilab yuvish kerak. Mini-flakon orqali tomir ichiga yuborishda infuziya 1-2 daqiqa davomida o'tkaziladi.
Kattalar:
Venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi
Ortopedik va qorin bo'shlig'i jarrohlik:
Tavsiya etilgan doza operatsiyadan so'ng kuniga bir marta 2,5 mg teri ostiga in'ektsiya shaklida.
Birinchi doza operatsiya tugaganidan kamida 6 soat o'tgach, gemostaz barqaror bo'lgan taqdirda yuboriladi.
Davolash kursi venoz tromboembolik asoratlarning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan davrda davom etishi kerak, odatda bemorni ambulator rejimga o'tkazishgacha, kamida 5-9 kun. Tajriba shuni ko'rsatadiki, kalça bo'g'imi sinishi bo'yicha jarrohlik amaliyoti o'tkazilgan bemorlar uchun venoz tromboembolik asoratlarning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan davr 9 kundan oshadi. Bunday bemorlar uchun Arixtra profilaktik qo'llanilishini 24 kungacha uzaytirish qarori qabul qilinishi kerak.
Tromboembolik asoratlar xavfi yuqori bo'lgan bemorlar.
Arixtra tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 2,5 mg teri ostiga in'ektsiya shaklida. Davolash davomiyligi bu holda 6 dan 14 kungacha.
Chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasining o'tkir davolash
Arixtra uchun tavsiya etilgan doza teri ostiga kuniga bir marta: bemor vazni 50 kg dan kam bo'lsa 5 mg; bemor vazni 50 dan 100 kg gacha bo'lsa 7,5 mg; bemor vazni 100 kg dan ortiq bo'lsa 10 mg.
Davolash davomiyligi kamida 5 kun bo'lishi kerak va peroral antikoagulyantlar bilan adekvat terapiyaga o'tish imkoniyati bo'lmaguncha to'xtatilmasligi kerak (XNN qiymatlari 2 dan 3 gacha). Shuningdek, K vitamini antagonistlarini davolashga iloji boricha erta qo'shish kerak, odatda 72 soatdan kechiktirmasdan. Odatda Arixtra kursining davomiyligi 5 dan 9 kungacha.
O'tkir beqaror stenokardiya/miokard infarkti davolash (ST segmenti ko'tarilmasdan).
Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 2,5 mg teri ostiga. Davolash iloji boricha erta tashxis qo'yilgandan so'ng boshlanishi va 8 kun davomida yoki bemor chiqarilgunga qadar davom etishi kerak.
Qon ketish xavfini minimallashtirish uchun rejalashtirilgan perkutan koronar aralashuv (PKA/PCI) iloji boricha Arixtraning oxirgi dozasidan kamida 24 soat o'tgach o'tkazilishi kerak. Agar PKA Arixtraning oxirgi dozasidan 6 soatdan kamroq vaqt o'tgach o'tkazilsa, nofraksionlangan geparinlar dozasini kamaytirish kerak (agar qo'llanilsa).
Kateter olib tashlanganidan so'ng Arixtra yuborishni qayta boshlash vaqti bemorning klinik holatiga qarab belgilanadi. Klinik tadqiqotlarda Arixtra bilan davolash kateter olib tashlanganidan kamida 2 soat o'tgach qayta boshlangan.
Aortokoronar shuntlash (AKSh) o'tkazilgan bemorlarda, Arixtra operatsiyadan 24 soat oldin va AKShdan 48 soat o'tgach buyurilmaydi.
ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti davolash:
Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 2,5 mg. Birinchi doza tomir ichiga, keyingi barcha dozalari teri ostiga yuboriladi. Davolash iloji boricha erta tashxis qo'yilgandan so'ng boshlanishi va 8 kun davomida yoki bemor chiqarilgunga qadar davom etishi kerak.
Qon ketish xavfini minimallashtirish uchun rejalashtirilgan PKA iloji boricha Arixtraning oxirgi dozasidan kamida 24 soat o'tgach o'tkazilishi kerak. Agar PKA Arixtraning oxirgi dozasidan 6 soatdan kamroq vaqt o'tgach o'tkazilsa, nofraksionlangan geparinlar dozasini kamaytirish kerak (agar qo'llanilsa).
Kateter olib tashlanganidan so'ng Arixtra yuborishni qayta boshlash vaqti bemorning klinik holatiga qarab belgilanadi. AKSh o'tkazilgan bemorlarda, Arixtra operatsiyadan 24 soat oldin va AKShdan 48 soat o'tgach buyurilmaydi.
Yuzaki venalar trombozi davolash:
Arixtra tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 2,5 mg, teri ostiga in'ektsiya shaklida buyuriladi. Davolash tashxis qo'yilgandan so'ng darhol va chuqur venalar trombozini istisno qilgandan so'ng boshlanishi kerak. Davolash davomiyligi 45 kun.
Keksa bemorlar (75 yoshdan katta):
Arixtra keksa bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki yosh o'tishi bilan buyrak funktsiyasi pasayadi. Operatsiya o'tkazilayotgan bemorlarda Arixtraning birinchi yuborish vaqtiga qat'iy rioya qilish kerak.
Tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlar:
Yuzaki venalar trombozi davolash: Arixtraning ushbu bemorlar guruhida samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan, shuning uchun ushbu preparat ularga tavsiya etilmaydi.
Barcha boshqa ko'rsatmalar bo'yicha: tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlarda qon ketish xavfi mavjud. Operatsiya o'tkazilayotgan bemorlarda Arixtraning birinchi yuborish vaqtiga qat'iy rioya qilish kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar:
Yuzaki venalar trombozi davolash: KK > 30 ml/min bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi, lekin KK 30-50 ml/min bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. KK < 30 ml/min bo'lgan bemorlarda Arixtraning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan, shuning uchun ushbu preparat ularga tavsiya etilmaydi.
Arixtraning mustaqil qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalar (bemorlar uchun)
Shpritsning tarkibiy qismlari:
1) himoya qopqog'i;
2) porshen;
3) barmoq tayanchi;
4) xavfsizlik qopqog'i.
Avtomatik xavfsizlik tizimiga ega oldindan to'ldirilgan shpritsning turli qismlari: igna qattiq qopqog'i, qopqoq, porshen, barmoq tayanchi, xavfsizlik qopqog'i.
1. Qo'llaringizni sovun bilan yaxshilab yuving va quriting.
2. Qulay o'tiring yoki yoting. Qorin pastida, kindikdan kamida 5 sm masofada joy tanlang. In'ektsiyalarni navbatma-navbat, qorin o'ng va chap tomoniga kiriting. Agar in'ektsiya mumkin bo'lmasa, tibbiy hamshira yoki shifokordan maslahat oling.
3. Spirt bilan namlangan tampon bilan preparat yuborish joyini tozalang.
4. Bir qo'lingiz bilan shprits korpusini mahkam ushlang. Porshen himoya qopqog'ini tortib olib tashlang. Porshen qopqog'ini tashlang.
5. Ignaning himoya qopqog'ini avval aylantirib, so'ngra shprits korpusidan uzoqlashtirib tortib olib tashlang. Ignaning himoya qopqog'ini tashlang.
Muqim eslatmalar: in'ektsiyadan oldin ignaga qo'llaringiz bilan tegmang va uni hech narsaga tegizmang. Kichik havo pufakchasining mavjudligi normal holat hisoblanadi. In'ektsiyadan oldin kichik havo pufakchasini olib tashlashga urinmang, chunki bu preparatning sezilarli qismini yo'qotishga olib kelishi mumkin.
6. Spirt bilan tozalangan teri burmasini ehtiyotkorlik bilan qisib oling. Teri burmasini bosh va ko'rsatkich barmoqlari orasida butun in'ektsiya davomida ushlab turing.
7. Shpritsni barmoq tayanchi bilan mahkam ushlang. Ignani to'liq uzunligi bo'ylab perpendikulyar (90° burchak ostida) teri burmasiga kiriting.
8. Porshenni oxirigacha bosib, shpritsning barcha tarkibini kiriting. Bu xavfsizlik tizimini faollashtiradi.
Porshenni qo'yib yuboring, va igna avtomatik ravishda teridan chiqib, xavfsizlik qopqog'iga tushadi va u yerda to'liq bloklanadi.
9. Ishlatilgan shpritsni tashlang.
Teri ostiga yuborish joylari navbatma-navbat chap va o'ng old yon va chap va o'ng orqa yon qorin devori bo'lishi kerak.
Dori yo'qotilishining oldini olish uchun in'ektsiyadan oldin oldindan to'ldirilgan shpritsdan havo pufakchalarini olib tashlamaslik kerak. Ignani butun uzunligi bo'ylab teri burmasiga, bosh va ko'rsatkich barmoqlari orasida ushlab turilgan holda perpendikulyar kiritish kerak; teri burmasi butun in'ektsiya davomida siqilgan holda qoladi. In'ektsiya joyini ishqalash kerak emas.
Arixtra preparati faqat shifokor nazorati ostida foydalanish uchun mo'ljallangan. Bemor faqat shifokor zarur deb hisoblagan taqdirda, shifokor nazorati ostida va teri ostiga in'ektsiya texnikasini o'rganib chiqqandan so'ng mustaqil ravishda teri ostiga in'ektsiyalarni amalga oshirishga ruxsat beriladi.
Tomir ichiga yuborish (birinchi doza faqat ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda)
Katetarga to'g'ridan-to'g'ri yoki 0,9% natriy xlorid eritmasi (25 yoki 50 ml) bilan kichik hajmlarda suyultirish bilan yuboriladi. Dori yo'qotilishining oldini olish uchun in'ektsiyadan oldin oldindan to'ldirilgan shpritsdan havo pufakchalarini olib tashlamaslik kerak. In'ektsiyadan so'ng, preparatning to'liq dozasini yetkazib berish uchun kateterni etarli miqdorda fiziologik eritma bilan yuvish kerak. Mini-konteynerlardan foydalanib yuborishda infuziya 1-2 daqiqa davomida o'tkazilishi kerak yoki 0,9% natriy xlorid fiziologik eritmasining kichik hajmli mini-flakonidan foydalanish kerak (25 yoki 50 ml). Dori yo'qotilishining oldini olish uchun in'ektsiyadan oldin oldindan to'ldirilgan shpritsdan havo pufakchasini olib tashlamaslik kerak. In'ektsiyadan so'ng, eritmaning to'liq yuborilganligini ta'minlash uchun kanülni fiziologik eritma bilan yaxshilab yuvish kerak. Mini-flakon orqali tomir ichiga yuborishda infuziya 1-2 daqiqa davomida o'tkaziladi.
Kattalar:
Venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi
Ortopedik va qorin bo'shlig'i jarrohlik:
Tavsiya etilgan doza operatsiyadan so'ng kuniga bir marta 2,5 mg teri ostiga in'ektsiya shaklida.
Birinchi doza operatsiya tugaganidan kamida 6 soat o'tgach, gemostaz barqaror bo'lgan taqdirda yuboriladi.
Davolash kursi venoz tromboembolik asoratlarning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan davrda davom etishi kerak, odatda bemorni ambulator rejimga o'tkazishgacha, kamida 5-9 kun. Tajriba shuni ko'rsatadiki, kalça bo'g'imi sinishi bo'yicha jarrohlik amaliyoti o'tkazilgan bemorlar uchun venoz tromboembolik asoratlarning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan davr 9 kundan oshadi. Bunday bemorlar uchun Arixtra profilaktik qo'llanilishini 24 kungacha uzaytirish qarori qabul qilinishi kerak.
Tromboembolik asoratlar xavfi yuqori bo'lgan bemorlar.
Arixtra tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 2,5 mg teri ostiga in'ektsiya shaklida. Davolash davomiyligi bu holda 6 dan 14 kungacha.
Chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasining o'tkir davolash
Arixtra uchun tavsiya etilgan doza teri ostiga kuniga bir marta: bemor vazni 50 kg dan kam bo'lsa 5 mg; bemor vazni 50 dan 100 kg gacha bo'lsa 7,5 mg; bemor vazni 100 kg dan ortiq bo'lsa 10 mg.
Davolash davomiyligi kamida 5 kun bo'lishi kerak va peroral antikoagulyantlar bilan adekvat terapiyaga o'tish imkoniyati bo'lmaguncha to'xtatilmasligi kerak (XNN qiymatlari 2 dan 3 gacha). Shuningdek, K vitamini antagonistlarini davolashga iloji boricha erta qo'shish kerak, odatda 72 soatdan kechiktirmasdan. Odatda Arixtra kursining davomiyligi 5 dan 9 kungacha.
O'tkir beqaror stenokardiya/miokard infarkti davolash (ST segmenti ko'tarilmasdan).
Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 2,5 mg teri ostiga. Davolash iloji boricha erta tashxis qo'yilgandan so'ng boshlanishi va 8 kun davomida yoki bemor chiqarilgunga qadar davom etishi kerak.
Qon ketish xavfini minimallashtirish uchun rejalashtirilgan perkutan koronar aralashuv (PKA/PCI) iloji boricha Arixtraning oxirgi dozasidan kamida 24 soat o'tgach o'tkazilishi kerak. Agar PKA Arixtraning oxirgi dozasidan 6 soatdan kamroq vaqt o'tgach o'tkazilsa, nofraksionlangan geparinlar dozasini kamaytirish kerak (agar qo'llanilsa).
Kateter olib tashlanganidan so'ng Arixtra yuborishni qayta boshlash vaqti bemorning klinik holatiga qarab belgilanadi. Klinik tadqiqotlarda Arixtra bilan davolash kateter olib tashlanganidan kamida 2 soat o'tgach qayta boshlangan.
Aortokoronar shuntlash (AKSh) o'tkazilgan bemorlarda, Arixtra operatsiyadan 24 soat oldin va AKShdan 48 soat o'tgach buyurilmaydi.
ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti davolash:
Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 2,5 mg. Birinchi doza tomir ichiga, keyingi barcha dozalari teri ostiga yuboriladi. Davolash iloji boricha erta tashxis qo'yilgandan so'ng boshlanishi va 8 kun davomida yoki bemor chiqarilgunga qadar davom etishi kerak.
Qon ketish xavfini minimallashtirish uchun rejalashtirilgan PKA iloji boricha Arixtraning oxirgi dozasidan kamida 24 soat o'tgach o'tkazilishi kerak. Agar PKA Arixtraning oxirgi dozasidan 6 soatdan kamroq vaqt o'tgach o'tkazilsa, nofraksionlangan geparinlar dozasini kamaytirish kerak (agar qo'llanilsa).
Kateter olib tashlanganidan so'ng Arixtra yuborishni qayta boshlash vaqti bemorning klinik holatiga qarab belgilanadi. AKSh o'tkazilgan bemorlarda, Arixtra operatsiyadan 24 soat oldin va AKShdan 48 soat o'tgach buyurilmaydi.
Yuzaki venalar trombozi davolash:
Arixtra tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 2,5 mg, teri ostiga in'ektsiya shaklida buyuriladi. Davolash tashxis qo'yilgandan so'ng darhol va chuqur venalar trombozini istisno qilgandan so'ng boshlanishi kerak. Davolash davomiyligi 45 kun.
Keksa bemorlar (75 yoshdan katta):
Arixtra keksa bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki yosh o'tishi bilan buyrak funktsiyasi pasayadi. Operatsiya o'tkazilayotgan bemorlarda Arixtraning birinchi yuborish vaqtiga qat'iy rioya qilish kerak.
Tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlar:
Yuzaki venalar trombozi davolash: Arixtraning ushbu bemorlar guruhida samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan, shuning uchun ushbu preparat ularga tavsiya etilmaydi.
Barcha boshqa ko'rsatmalar bo'yicha: tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlarda qon ketish xavfi mavjud. Operatsiya o'tkazilayotgan bemorlarda Arixtraning birinchi yuborish vaqtiga qat'iy rioya qilish kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar:
Yuzaki venalar trombozi davolash: KK > 30 ml/min bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi, lekin KK 30-50 ml/min bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. KK < 30 ml/min bo'lgan bemorlarda Arixtraning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan, shuning uchun ushbu preparat ularga tavsiya etilmaydi.
Arixtraning mustaqil qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalar (bemorlar uchun)
Shpritsning tarkibiy qismlari:
1) himoya qopqog'i;
2) porshen;
3) barmoq tayanchi;
4) xavfsizlik qopqog'i.
Avtomatik xavfsizlik tizimiga ega oldindan to'ldirilgan shpritsning turli qismlari: igna qattiq qopqog'i, qopqoq, porshen, barmoq tayanchi, xavfsizlik qopqog'i.
1. Qo'llaringizni sovun bilan yaxshilab yuving va quriting.
2. Qulay o'tiring yoki yoting. Qorin pastida, kindikdan kamida 5 sm masofada joy tanlang. In'ektsiyalarni navbatma-navbat, qorin o'ng va chap tomoniga kiriting. Agar in'ektsiya mumkin bo'lmasa, tibbiy hamshira yoki shifokordan maslahat oling.
3. Spirt bilan namlangan tampon bilan preparat yuborish joyini tozalang.
4. Bir qo'lingiz bilan shprits korpusini mahkam ushlang. Porshen himoya qopqog'ini tortib olib tashlang. Porshen qopqog'ini tashlang.
5. Ignaning himoya qopqog'ini avval aylantirib, so'ngra shprits korpusidan uzoqlashtirib tortib olib tashlang. Ignaning himoya qopqog'ini tashlang.
Muqim eslatmalar: in'ektsiyadan oldin ignaga qo'llaringiz bilan tegmang va uni hech narsaga tegizmang. Kichik havo pufakchasining mavjudligi normal holat hisoblanadi. In'ektsiyadan oldin kichik havo pufakchasini olib tashlashga urinmang, chunki bu preparatning sezilarli qismini yo'qotishga olib kelishi mumkin.
6. Spirt bilan tozalangan teri burmasini ehtiyotkorlik bilan qisib oling. Teri burmasini bosh va ko'rsatkich barmoqlari orasida butun in'ektsiya davomida ushlab turing.
7. Shpritsni barmoq tayanchi bilan mahkam ushlang. Ignani to'liq uzunligi bo'ylab perpendikulyar (90° burchak ostida) teri burmasiga kiriting.
8. Porshenni oxirigacha bosib, shpritsning barcha tarkibini kiriting. Bu xavfsizlik tizimini faollashtiradi.
Porshenni qo'yib yuboring, va igna avtomatik ravishda teridan chiqib, xavfsizlik qopqog'iga tushadi va u yerda to'liq bloklanadi.
9. Ishlatilgan shpritsni tashlang.
Bolalar uchun:
Arixtraning 17 yoshgacha bo'lgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
- pastki ekstremitalarda katta ortopedik operatsiyalar o'tkazayotgan bemorlarda venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi, masalan:
- tizza bo'g'imini almashtirish operatsiyalari;
- kalça bo'g'imini almashtirish operatsiyalari;
- qorin bo'shlig'ida operatsiyalar o'tkazayotgan bemorlarda venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi, tromboembolik asoratlar xavfi mavjud bo'lganda;
- kasallikning o'tkir davrida harakatchanlik cheklanganligi bilan bog'liq asoratlar xavfi mavjud bo'lgan nojarrohlik bemorlarda venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi;
- chuqur venalar trombozini davolash;
- hemodinamik jihatdan beqaror bemorlar yoki trombolitik terapiya yoki embolektomiya talab qilinadigan bemorlar bundan mustasno, o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash;
- o'tkir koronar sindromni davolash, quyidagicha ifodalangan:
- ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti, trombolitik terapiya olgan bemorlarda yoki dastlab reperfuziya terapiyasi olmagan bemorlarda o'limni, qayta miokard infarktini oldini olish maqsadida;
- chuqur venalar trombozi bilan birga bo'lmagan pastki ekstremitalarning yuzaki venalarining o'tkir simptomatik trombozini davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
- fondaparinuks natriyga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- faol klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish;
- o'tkir bakterial endokardit;
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 20 ml/min dan kam).
Ehtiyotkorlik bilan: fondaparinuks natriyni ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda birlamchi perkutan koronar aralashuv (PKA) o'tkazishdan oldin va davomida qo'llash tavsiya etilmaydi.
Fondaparinuks natriy monoterapiyasi ST segmenti ko'tarilmasdan va ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda birlamchi bo'lmagan PKAda tavsiya etilmaydi; nofraksionlangan geparinlarni birgalikda buyurish imkoniyatini baholash kerak. Fondaparinuks natriy va nofraksionlangan geparinlarni birlamchi bo'lmagan PKAda birgalikda qo'llash bo'yicha mavjud klinik ma'lumotlar cheklangan.
Arixtra preparati, boshqa antikoagulyantlar kabi, qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, ya'ni qon ketish shaklida tug'ma yoki orttirilgan koagulyatsiya tizimi buzilishlari, oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi kasalligi va yaqinda o'tkazilgan ichki miya qon ketishlari, jigar funktsiyasining og'ir buzilishlari, shuningdek, miya yoki orqa miya yoki oftalmologik operatsiyalardan keyin.
Antikoagulyantlar qo'llanilishi fonida qon ketish rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan guruhlarga 75 yoshdan oshgan bemorlar, tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlar, o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam) kiradi. Arixtra preparatini xavf guruhiga kiruvchi bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Beqaror stenokardiya yoki ST segmenti ko'tarilmasdan miokard infarkti va ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti davolashda fondaparinuks natriyni qon ketish xavfini oshiruvchi boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik kerak (masalan, GPIIb/IIIa ingibitorlari yoki trombolitiklar).
Maxsus ko'rsatmalar
Arixtra preparati faqat teri ostiga va tomir ichiga (ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda boshlang'ich doza) qo'llanilishi uchun mo'ljallangan. Mushak ichiga qo'llanmasin!
PKA va o'tkazuvchi kateterlarda tromb hosil bo'lish xavfi
Fondaparinuks natriyni ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda birlamchi PKA o'tkazishdan oldin va davomida qo'llash tavsiya etilmaydi.
Fondaparinuks natriy monoterapiyasi beqaror stenokardiya va ST segmenti ko'tarilmasdan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda, ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda birlamchi bo'lmagan PKAda tavsiya etilmaydi; nofraksionlangan geparinlarni birgalikda buyurish imkoniyatini baholash kerak.
Klinik tadqiqotda fondaparinuks qabul qilayotgan bemorlarda ST segmenti ko'tarilmasdan miokard infarkti va beqaror stenokardiya bo'lgan bemorlarda birlamchi bo'lmagan PKAda nofraksionlangan geparinlarning ikki doz rejimi solishtirilgan:
PKA o'tkazishda og'ir qon ketish holatlari nofraksionlangan geparinning standart dozasini buyurishda 1,2% va past dozasini buyurishda 1,4% ni tashkil etdi.
Nazoratli tadqiqotlarda fondaparinuks natriy monoterapiyasida PKA o'tkazishda kateter trombozlari xavfi past, lekin faol nazorat bilan solishtirganda yuqori ekanligi qayd etildi. ST segmenti ko'tarilmasdan miokard infarkti va beqaror stenokardiya bo'lgan bemorlarda birlamchi bo'lmagan PKAda o'tkazuvchi kateterlarda tromb hosil bo'lishi 1% ni tashkil etdi, bu fondaparinuks natriy va enoksaparin bilan solishtirganda 0,3% ni tashkil etdi va ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda birlamchi PKAda 1,2% ni tashkil etdi, bu fondaparinuks natriy va nazorat bilan solishtirganda 0% ni tashkil etdi.
ST segmenti ko'tarilmasdan miokard infarkti va beqaror stenokardiya bo'lgan bemorlarda birlamchi bo'lmagan PKAda o'tkazuvchi kateterlarda tromb hosil bo'lishi nofraksionlangan geparinning standart dozasini buyurishda 0,1% va past dozasini buyurishda 0,5% ni tashkil etdi.
Venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi va venoz trombozlar va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash
Qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlar Arixtra preparati bilan birgalikda buyurilmasligi kerak, venoz trombozlar va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolashda ishlatiladigan K vitamini antagonistlaridan tashqari. Agar birgalikda davolash zarur bo'lsa, uni qat'iy nazorat ostida o'tkazish kerak.
Jarrohlik aralashuvlardan keyin venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi (fondaparinuks natriyning boshlang'ich doza)
Arixtra preparatining birinchi dozasini yuborish vaqtiga qat'iy rioya qilish kerak. U operatsiya tugaganidan kamida 6 soat o'tgach, faqat yakuniy gemostazdan keyin yuborilishi kerak. Arixtra preparatini 6 soatdan oldin buyurish og'ir qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Xavf guruhlariga 75 yoshdan oshgan bemorlar, tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlar, o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (KK 50 ml/min dan kam) kiradi.
Orqa miya/epidural anesteziya yoki lyumbal punksiya
Arixtra preparatini orqa miya/epidural anesteziya yoki lyumbal punksiya bilan birgalikda qo'llashda epidural yoki orqa miya gematomalari paydo bo'lishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi, bu uzoq muddatli yoki doimiy falajga olib kelishi mumkin. Ushbu kamdan-kam hollarda yuzaga keladigan hodisalar xavfi operatsiyadan keyin doimiy epidural kateterlar qo'llanilganda yoki gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa dorilar birgalikda qo'llanilganda oshishi mumkin.
Keksa bemorlar
Keksa bemorlar qon ketish xavfiga ko'proq moyil bo'ladi. Yosh o'tishi bilan buyrak funktsiyasi odatda pasayadi, shuning uchun keksa bemorlarda fondaparinuks natriyning chiqarilishi kamayishi mumkin va shuning uchun ekspozitsiya oshishi mumkin. Arixtra preparati keksa bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Past tana vazni
Tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlar qon ketish xavfiga ko'proq moyil bo'ladi. Fondaparinuks natriyning chiqarilishi tana vazni kamayishi bilan kamayadi. Bunday bemorlarda Arixtra preparati ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilishi
Fondaparinuks natriyning taxminan 70% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Buyrak funktsiyasi buzilishi og'irligi oshishi bilan fondaparinuks natriyning chiqarilish vaqti uzayadi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, ayniqsa KK 30 ml/min dan kam bo'lsa, katta qon ketishlar va venoz tromboembolik asoratlar xavfi oshadi.
Venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi: fondaparinuks natriyning KK 20 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar etarli emas, shuning uchun bunday bemorlarda venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi uchun fondaparinuks natriyni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Venoz trombozlar va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash: fondaparinuks natriyning KK 30 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar etarli emas, shuning uchun bunday bemorlarda venoz trombozlar va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash uchun Arixtra preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi.
Beqaror stenokardiya va ST segmenti ko'tarilmasdan/ko'tarilishi bilan miokard infarkti davolash: beqaror stenokardiya va ST segmenti ko'tarilmasdan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda, ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda va KK 20-30 ml/min oralig'ida bo'lgan bemorlarda fondaparinuks natriyni qo'llash bo'yicha cheklangan klinik ma'lumotlar mavjud, shuning uchun bunday bemorlarda qo'llash imkoniyati foyda/xavf nisbatiga qarab baholanadi. Fondaparinuks natriy KK 20 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.
Og'ir jigar funktsiyasi buzilishi
Jigar funktsiyasi og'ir buzilgan bemorlarda qon ketish xavfi oshadi, chunki qon ivish tizimi omillarining yetishmasligi mavjud, shuning uchun Arixtra preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya
Fondaparinuks natriyning ta'siri trombotsit faktori 4 bilan bog'liq emas va geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya II turi bo'lgan bemorlarda zardob reaktsiyalariga ta'sir qilmaydi. Arixtra preparatini geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya II turi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Hozirgi vaqtda geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya II turi bo'lgan bemorlarda Arixtra preparatining samaradorligi va xavfsizligini o'rganish bo'yicha maxsus klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Fondaparinuks natriy qabul qilgan bemorlarda geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya rivojlanishi haqida kamdan-kam xabarlar olingan. Preparatni qo'llash va geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya rivojlanishi o'rtasida ishonchli bog'liqlik aniqlanmagan.
Lateksga allergiya
Tayyorlangan gradusli shpritsning igna asosida quruq tabiiy lateks bo'lishi mumkin, bu lateksga yuqori sezuvchanligi bo'lgan shaxslarda allergik reaktsiyani keltirib chiqarishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalarini boshqarish va stanoklarda ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
PKA va o'tkazuvchi kateterlarda tromb hosil bo'lish xavfi
Fondaparinuks natriyni ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda birlamchi PKA o'tkazishdan oldin va davomida qo'llash tavsiya etilmaydi.
Fondaparinuks natriy monoterapiyasi beqaror stenokardiya va ST segmenti ko'tarilmasdan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda, ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda birlamchi bo'lmagan PKAda tavsiya etilmaydi; nofraksionlangan geparinlarni birgalikda buyurish imkoniyatini baholash kerak.
Klinik tadqiqotda fondaparinuks qabul qilayotgan bemorlarda ST segmenti ko'tarilmasdan miokard infarkti va beqaror stenokardiya bo'lgan bemorlarda birlamchi bo'lmagan PKAda nofraksionlangan geparinlarning ikki doz rejimi solishtirilgan:
- nofraksionlangan geparinning standart dozasini buyurish (o'rtacha doza 85 IU/kg);
- nofraksionlangan geparinning past dozasini buyurish (o'rtacha doza 50 IU/kg).
PKA o'tkazishda og'ir qon ketish holatlari nofraksionlangan geparinning standart dozasini buyurishda 1,2% va past dozasini buyurishda 1,4% ni tashkil etdi.
Nazoratli tadqiqotlarda fondaparinuks natriy monoterapiyasida PKA o'tkazishda kateter trombozlari xavfi past, lekin faol nazorat bilan solishtirganda yuqori ekanligi qayd etildi. ST segmenti ko'tarilmasdan miokard infarkti va beqaror stenokardiya bo'lgan bemorlarda birlamchi bo'lmagan PKAda o'tkazuvchi kateterlarda tromb hosil bo'lishi 1% ni tashkil etdi, bu fondaparinuks natriy va enoksaparin bilan solishtirganda 0,3% ni tashkil etdi va ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda birlamchi PKAda 1,2% ni tashkil etdi, bu fondaparinuks natriy va nazorat bilan solishtirganda 0% ni tashkil etdi.
ST segmenti ko'tarilmasdan miokard infarkti va beqaror stenokardiya bo'lgan bemorlarda birlamchi bo'lmagan PKAda o'tkazuvchi kateterlarda tromb hosil bo'lishi nofraksionlangan geparinning standart dozasini buyurishda 0,1% va past dozasini buyurishda 0,5% ni tashkil etdi.
Venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi va venoz trombozlar va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash
Qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlar Arixtra preparati bilan birgalikda buyurilmasligi kerak, venoz trombozlar va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolashda ishlatiladigan K vitamini antagonistlaridan tashqari. Agar birgalikda davolash zarur bo'lsa, uni qat'iy nazorat ostida o'tkazish kerak.
Jarrohlik aralashuvlardan keyin venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi (fondaparinuks natriyning boshlang'ich doza)
Arixtra preparatining birinchi dozasini yuborish vaqtiga qat'iy rioya qilish kerak. U operatsiya tugaganidan kamida 6 soat o'tgach, faqat yakuniy gemostazdan keyin yuborilishi kerak. Arixtra preparatini 6 soatdan oldin buyurish og'ir qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Xavf guruhlariga 75 yoshdan oshgan bemorlar, tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlar, o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (KK 50 ml/min dan kam) kiradi.
Orqa miya/epidural anesteziya yoki lyumbal punksiya
Arixtra preparatini orqa miya/epidural anesteziya yoki lyumbal punksiya bilan birgalikda qo'llashda epidural yoki orqa miya gematomalari paydo bo'lishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi, bu uzoq muddatli yoki doimiy falajga olib kelishi mumkin. Ushbu kamdan-kam hollarda yuzaga keladigan hodisalar xavfi operatsiyadan keyin doimiy epidural kateterlar qo'llanilganda yoki gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa dorilar birgalikda qo'llanilganda oshishi mumkin.
Keksa bemorlar
Keksa bemorlar qon ketish xavfiga ko'proq moyil bo'ladi. Yosh o'tishi bilan buyrak funktsiyasi odatda pasayadi, shuning uchun keksa bemorlarda fondaparinuks natriyning chiqarilishi kamayishi mumkin va shuning uchun ekspozitsiya oshishi mumkin. Arixtra preparati keksa bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Past tana vazni
Tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan bemorlar qon ketish xavfiga ko'proq moyil bo'ladi. Fondaparinuks natriyning chiqarilishi tana vazni kamayishi bilan kamayadi. Bunday bemorlarda Arixtra preparati ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilishi
Fondaparinuks natriyning taxminan 70% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Buyrak funktsiyasi buzilishi og'irligi oshishi bilan fondaparinuks natriyning chiqarilish vaqti uzayadi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, ayniqsa KK 30 ml/min dan kam bo'lsa, katta qon ketishlar va venoz tromboembolik asoratlar xavfi oshadi.
Venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi: fondaparinuks natriyning KK 20 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar etarli emas, shuning uchun bunday bemorlarda venoz tromboembolik asoratlarning profilaktikasi uchun fondaparinuks natriyni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Venoz trombozlar va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash: fondaparinuks natriyning KK 30 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar etarli emas, shuning uchun bunday bemorlarda venoz trombozlar va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash uchun Arixtra preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi.
Beqaror stenokardiya va ST segmenti ko'tarilmasdan/ko'tarilishi bilan miokard infarkti davolash: beqaror stenokardiya va ST segmenti ko'tarilmasdan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda, ST segmenti ko'tarilishi bilan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda va KK 20-30 ml/min oralig'ida bo'lgan bemorlarda fondaparinuks natriyni qo'llash bo'yicha cheklangan klinik ma'lumotlar mavjud, shuning uchun bunday bemorlarda qo'llash imkoniyati foyda/xavf nisbatiga qarab baholanadi. Fondaparinuks natriy KK 20 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.
Og'ir jigar funktsiyasi buzilishi
Jigar funktsiyasi og'ir buzilgan bemorlarda qon ketish xavfi oshadi, chunki qon ivish tizimi omillarining yetishmasligi mavjud, shuning uchun Arixtra preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya
Fondaparinuks natriyning ta'siri trombotsit faktori 4 bilan bog'liq emas va geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya II turi bo'lgan bemorlarda zardob reaktsiyalariga ta'sir qilmaydi. Arixtra preparatini geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya II turi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Hozirgi vaqtda geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya II turi bo'lgan bemorlarda Arixtra preparatining samaradorligi va xavfsizligini o'rganish bo'yicha maxsus klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Fondaparinuks natriy qabul qilgan bemorlarda geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya rivojlanishi haqida kamdan-kam xabarlar olingan. Preparatni qo'llash va geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya rivojlanishi o'rtasida ishonchli bog'liqlik aniqlanmagan.
Lateksga allergiya
Tayyorlangan gradusli shpritsning igna asosida quruq tabiiy lateks bo'lishi mumkin, bu lateksga yuqori sezuvchanligi bo'lgan shaxslarda allergik reaktsiyani keltirib chiqarishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalarini boshqarish va stanoklarda ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi quyidagi gradatsiyaga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100,
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: Arixtra preparatining tavsiya etilgan dozalardan oshib ketishi qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Davolash: qon ketish bilan murakkablangan dozani oshirib yuborish Arixtra preparatini bekor qilish va asosiy sababni izlashga olib kelishi kerak. Tegishli davolashni boshlash usulini tanlash to'g'risida qaror qabul qilish kerak, bu jarrohlik gemostaz, qon yo'qotilishini to'ldirish, yangi muzlatilgan plazma quyish, plazmaferezni o'z ichiga olishi mumkin.
Davolash: qon ketish bilan murakkablangan dozani oshirib yuborish Arixtra preparatini bekor qilish va asosiy sababni izlashga olib kelishi kerak. Tegishli davolashni boshlash usulini tanlash to'g'risida qaror qabul qilish kerak, bu jarrohlik gemostaz, qon yo'qotilishini to'ldirish, yangi muzlatilgan plazma quyish, plazmaferezni o'z ichiga olishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Fondaparinuks natriy in vitro sitoxrom P450 tizimi izofermentlarini (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4) ingibitsiya qilmaydi. Shuning uchun Arixtra preparatining in vivo boshqa dori vositalari bilan ushbu izofermentlar tomonidan vositachilik qilingan metabolizmni bostirish darajasida o'zaro ta'sirini kutish kerak emas.
Fondaparinuks natriyning plazma oqsillari, AT III dan tashqari, bilan bog'lanishi ahamiyatsiz bo'lgani uchun, plazma oqsillari bilan bog'lanish joylarida boshqa dori moddalar bilan o'zaro ta'sirini kutish kerak emas.
Fondaparinuks natriyning klinik tadqiqotlarida, uning peroral antikoagulyantlar (varfarin), antiagregantlar (asetilsalitsil kislotasi), NPVS (piroksikam) va yurak glikozidlari (digoksin) bilan birgalikda buyurilishi fondaparinuks natriyning farmakokinetikasi yoki farmakodinamikasiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan. Fondaparinuks natriy varfarin faolligiga, asetilsalitsil kislotasi yoki piroksikam bilan davolash davomida qon ketish vaqtiga yoki digoksinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sir qilmagan.
Arixtra preparati eritmasining boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi kerak, chunki moslik bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Fondaparinuks natriyning plazma oqsillari, AT III dan tashqari, bilan bog'lanishi ahamiyatsiz bo'lgani uchun, plazma oqsillari bilan bog'lanish joylarida boshqa dori moddalar bilan o'zaro ta'sirini kutish kerak emas.
Fondaparinuks natriyning klinik tadqiqotlarida, uning peroral antikoagulyantlar (varfarin), antiagregantlar (asetilsalitsil kislotasi), NPVS (piroksikam) va yurak glikozidlari (digoksin) bilan birgalikda buyurilishi fondaparinuks natriyning farmakokinetikasi yoki farmakodinamikasiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan. Fondaparinuks natriy varfarin faolligiga, asetilsalitsil kislotasi yoki piroksikam bilan davolash davomida qon ketish vaqtiga yoki digoksinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sir qilmagan.
Arixtra preparati eritmasining boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi kerak, chunki moslik bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga va tomir ichiga yuborish uchun eritma 2,5 mg/0,5 ml.
0,5 ml preparat neytral shisha I tipidagi 1 ml sig'imli shpritsda, igna bilan birlashtirilgan va xlorbutil elastomeridan tayyorlangan porshen-probkasi bilan yopilgan, avtomatik xavfsizlik tizimi bilan ta'minlangan.
5 ta shprits plastik poddonda. 2 ta poddon karton qutiga tibbiy qo'llanma bilan birga joylashtiriladi
0,5 ml preparat neytral shisha I tipidagi 1 ml sig'imli shpritsda, igna bilan birlashtirilgan va xlorbutil elastomeridan tayyorlangan porshen-probkasi bilan yopilgan, avtomatik xavfsizlik tizimi bilan ta'minlangan.
5 ta shprits plastik poddonda. 2 ta poddon karton qutiga tibbiy qo'llanma bilan birga joylashtiriladi
