Avodart

Ta'sir mexanizmi
Dutasterid - 5α-reduktaza ikki tomonlama ingibitori. Testosteronni dihidrotestosteronga (DGT) aylantiruvchi 5α-reduktaza 1 va 2 tip izofermentlarining faolligini pasaytiradi. Dihidrotestosteron prostata bezining to'qima gipertrofiyasiga javobgar bo'lgan asosiy androgen hisoblanadi.
Farmakodinamik xususiyatlari
Dutasteridning kunlik dozalari DGT konsentratsiyasini pasaytirishga maksimal ta'siri doza bog'liq bo'lib, 1-2 hafta davomida kuzatiladi. Dutasteridning 500 mkg/sut dozasini qabul qilishdan 1 va 2 hafta o'tgach, qon zardobidagi DGT konsentratsiyasi mos ravishda 85% va 90% ga pasaydi.
Yaxshi xulqli prostata bezining gipertrofiyasi (YXPG) bo'lgan bemorlarda, 500 mkg/sut dutasterid qabul qilganlarida, DGT konsentratsiyasining o'rtacha pasayishi 1 yilda 94% va 2 yilda 93% ni tashkil etdi, qon zardobidagi testosteron konsentratsiyasining o'rtacha oshishi 1 va 2 yilda 19% ni tashkil etdi. Bu 5α-reduktaza ingibitsiyasi natijasida kutilgan natija bo'lib, hech qanday ma'lum bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi.

Dutasterid — 5α-reduktaza ikki tomonlama ingibitori, testosteronni 5α-dihidrotestosteronga aylantiruvchi 5α-reduktaza 1 va 2 tip izofermentlarini to'xtatadi. Dihidrotestosteron — prostata bezining to'qima gipertrofiyasiga javobgar bo'lgan androgen. Avodart qabul qilish fonida dihidrotestosteron darajasining maksimal pasayishi doza bog'liq bo'lib, 1–2 haftada kuzatiladi. Avodart preparatini 0,5 mg kunlik dozasida 1 va 2 hafta qo'llashdan so'ng, dihidrotestosteronning o'rtacha konsentratsiyasi mos ravishda 85 va 90% ga pasaydi.
Yaxshi xulqli prostata bezining gipertrofiyasi bo'lgan bemorlarda, 0,5 mg dutasterid qabul qilganlarida, dihidrotestosteron darajasining o'rtacha pasayishi 1 yilda 94% va 2 yilda 93% ni tashkil etdi, testosteron darajasi 1 va 2 yilda 19% ga oshdi.

• So'rilish

Dutasteridning bir martalik dozasini (500 mkg) qabul qilgandan so'ng, qon zardobidagi Cmax 1-3 soat ichida erishiladi. Erkaklarda dutasteridning mutlaq biokiraolishi 2 soatlik v/i infuziyaga nisbatan taxminan 60% ni tashkil etadi. Dutasteridning biokiraolishi ovqat qabul qilishdan mustaqil.

• Ta'sirlanish

Dutasteridning bir martalik va ko'p martalik qabulidan keyin olingan farmakokinetik ma'lumotlar katta Vd (300 dan 500 l gacha) mavjudligini ko'rsatadi. Dutasterid qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (99.5% dan ortiq).
Kunlik qabul qilinganda, dutasteridning qon zardobidagi konsentratsiyasi 1 oyda muvozanat konsentratsiyasining 65% ga va taxminan 3 oyda 90% ga erishadi. Qon zardobidagi dutasteridning Css, taxminan 40 ng/ml, 6 oy davomida 500 mkg dutasteridning bir martalik kunlik qabulidan keyin erishiladi. Sperma va qon zardobida dutasteridning Css 6 oyda ham erishiladi. 52 haftalik davolanishdan so'ng, spermada dutasteridning konsentratsiyasi o'rtacha 3.4 ng/ml (0.4 dan 14 ng/ml gacha) ni tashkil etadi. Qon zardobidan spermaga o'rtacha 11.5% dutasterid o'tadi.

• Metabolizm

In vitro dutasterid inson sitoxrom P450 tizimining CYP3A4 izofermenti tomonidan ikki kichik monogidroksillangan metabolitlarga metabolizmga uchraydi; CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 yoki CYP2D6 izofermentlari dutasterid metabolizmida ishtirok etmaydi.
Qon zardobida dutasteridning Css ga erishilgandan so'ng, massa-spektrometrik usul yordamida o'zgarmagan dutasterid, 3 asosiy metabolit (4'-gidroksidutasterid, 1,2-digidrodutasterid va 6-gidroksidutasterid) va 2 kichik metabolit (6,4'-digidroksidutasterid va 15-gidroksidutasterid) aniqlangan. Inson qon zardobida aniqlangan 5 dutasterid metabolitlari kalamush qon zardobida ham aniqlangan, ammo inson va kalamush metabolitlarining 6 va 15 pozitsiyalaridagi gidroksil guruhlarining stereo kimyosi noma'lum.

• Chiqarilish

Dutasterid intensiv metabolizmga uchraydi. Insonda 500 mkg sutkalik doza dutasterid qabul qilingandan so'ng, muvozanat konsentratsiyasiga erishilgunga qadar, qabul qilingan dozaning 1% dan 15.4% gacha (o'rtacha 5.4%) ichak orqali o'zgarmagan holda chiqariladi. Qolgan qismi ichak orqali 4 asosiy metabolit shaklida chiqariladi, ular mos ravishda 39%, 21%, 7% va 7% ni tashkil etadi, va 6 ikkinchi darajali metabolitlar (har birining ulushi 5% dan kam).
Inson siydigida o'zgarmagan dutasteridning faqat iz miqdorlari (dozaning 0.1% dan kam) aniqlangan. Qon zardobida past konsentratsiyada (3 ng/ml dan kam) dutasterid tez chiqariladi, konsentratsiyaga bog'liq va bog'liq bo'lmagan usullar bilan. 500 mkg yoki undan kam dutasteridning bir martalik dozasini qabul qilganda, qisqa T1/2 (3 dan 9 kungacha) bilan tez klirens kuzatilgan.
Qon zardobida 3 ng/ml dan yuqori konsentratsiyada dutasterid sekin chiqariladi (0.35 dan 0.58 l/soat gacha), asosan chiziqli, konsentratsiyaga bog'liq bo'lmagan, yakuniy T1/2 3 dan 5 haftagacha. Terapevtik dozalarda dutasterid qabul qilinganda, yakuniy T1/2 3-5 hafta, 500 mkg/sut ko'p martalik qabuldan so'ng, sekin klirens ustunlik qiladi va umumiy klirens chiziqli va konsentratsiyaga bog'liq bo'lmagan xarakterga ega. Davolash to'xtatilgandan so'ng, 4-6 oy davomida dutasterid qon zardobida (0.1 ng/ml dan yuqori konsentratsiyalarda) aniqlanadi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Yoshi katta bemorlar. Dutasteridning farmakokinetikasi va farmakodinamikasi 24 yoshdan 87 yoshgacha bo'lgan 36 sog'lom erkak ko'ngillilarda, dutasteridning bir martalik dozasini (500 mkg) qabul qilgandan so'ng o'rganilgan. Turli yosh guruhlari o'rtasida dutasteridning ekspozitsiyasi, AUC va Cmax kabi farmakokinetik parametrlar bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. 50-69 yosh va 70 yoshdan katta erkaklar guruhlari o'rtasida dutasteridning T1/2 qiymatlari bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan, bu guruhlar YXPG bo'lgan erkaklarning ko'pchiligini tashkil etadi. Turli yosh guruhlari o'rtasida preparatning ta'siri, DGT konsentratsiyasining pasayish darajasi bo'yicha farqlar aniqlanmagan. Ushbu natijalar dutasteridning dozasini bemorlarning yoshiga qarab o'zgartirish zarurati yo'qligini ko'rsatadi.
Bubrek funksiyasi buzilgan bemorlar. Bubrek funksiyasi buzilishining dutasterid farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Ammo dutasteridning muvozanat konsentratsiyasining 0.1% dan kamrog'i (500 mkg dutasterid dozasini qabul qilganda) insonda bubrek orqali chiqariladi, shuning uchun bubrek funksiyasi buzilgan bemorlarda doza o'zgartirish zarurati yo'q.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Jigar funksiyasi buzilishining dutasterid farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan.

Kattalar uchun:

— prostata bezining yaxshi xulqli gipertrofiyasini davolash va oldini olish uchun monoterapiya sifatida, uning hajmini kamaytirish, simptomlarni yengillashtirish, siydik chiqarishni yaxshilash, o‘tkir siydik ushlanishi xavfini kamaytirish va jarrohlik aralashuv zaruratini kamaytirish orqali;
— prostata bezining yaxshi xulqli gipertrofiyasini davolash va oldini olish uchun alfa1-adrenoblokatorlar bilan kombinatsiyalangan terapiya sifatida, uning hajmini kamaytirish, simptomlarni yengillashtirish, siydik chiqarishni yaxshilash, o‘tkir siydik ushlanishi xavfini kamaytirish va jarrohlik aralashuv zaruratini kamaytirish orqali. Asosan dutasterid va alfa1-adrenoblokator tamsulozin kombinatsiyasi o‘rganilgan.

• dutasterid va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
• 5α-reduktaza boshqa ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik.
• ayollar va bolalar uchun qarshi ko'rsatilgan.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Prostata bezi saratoni (PBS)
4 yillik tadqiqotda 50 dan 75 yoshgacha bo'lgan, PBS mavjudligi bo'yicha biopsiya natijasi salbiy bo'lgan va PSA konsentratsiyasi 2.5 ng/ml dan 10 ng/ml gacha bo'lgan 8000 dan ortiq erkak ishtirok etdi (REDUCE tadqiqoti), ulardan 1517 nafarida PBS diagnostika qilindi. Dutasterid guruhida (n=29; 0.9%) Glison shkalasi bo'yicha 8-10 ball bilan PBS holatlari ko'proq qayd etilgan, plasebo guruhiga nisbatan (n=19; 0.6%). Glison shkalasi bo'yicha 5-6 va 7-10 ball bilan PBS holatlari sonining oshishi qayd etilmagan. Dutasterid qabul qilish va yuqori darajadagi PBS rivojlanishi o'rtasidagi sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan. Miqdoriy nomutanosiblikning klinik ahamiyati noma'lum. Dutasterid qabul qilayotgan erkaklar PBS rivojlanish xavfini baholash uchun muntazam ravishda tekshiruvlardan o'tishlari kerak, shu jumladan PSA konsentratsiyasini aniqlash.
REDUCE tadqiqotidan keyingi kuzatuv uchun mo'ljallangan qo'shimcha 2 yillik tadqiqotda yangi PBS holatlari kamdan-kam hollarda diagnostika qilindi (dutasterid (n=14, 1.2%) va plasebo (n=7, 0.7%)), Glison shkalasi bo'yicha 8-10 ball bilan yangi PBS holatlari aniqlanmadi.
Boshqa 5α-reduktaza ingibitori (finasterid) yordamida kimyopreventsiya tadqiqotida uzoq muddatli kuzatuvlar (18 yilgacha) finasterid va plasebo qo'llanilishi o'rtasida umumiy omon qolish (OR 1.02, 95% CI 0.97-1.08) yoki PBS diagnostikasi tasdiqlangandan keyin omon qolish (OR 1.01, 95% CI 0.85-1.20) ko'rsatkichlari bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqni aniqlamadi.
Prostata-spetsifik antigen (PSA)
PSA konsentratsiyasini aniqlash PBS aniqlash uchun skriningning muhim komponenti hisoblanadi. Dutasterid bilan 6 oylik terapiyadan so'ng, qon zardobidagi PSA o'rtacha konsentratsiyasi taxminan 50% ga pasayadi.
Dutasterid qabul qilayotgan bemorlar uchun 6 oylik terapiyadan so'ng yangi PSA asosiy konsentratsiyasi o'rnatilishi kerak. Shundan so'ng, PSA konsentratsiyasini muntazam kuzatib borish tavsiya etiladi. Dutasterid bilan davolashda PSA ning eng past qiymatiga nisbatan har qanday tasdiqlangan PSA konsentratsiyasining oshishi PBS rivojlanishini yoki preparat terapiya rejimiga rioya qilinmasligini ko'rsatishi mumkin va bu holat diqqat bilan baholanishi kerak, hatto bu PSA konsentratsiyalari 5α-reduktaza ingibitorlarini qabul qilmaydigan erkaklar uchun normal qiymatlar doirasida qolsa ham. Dutasterid qabul qilayotgan bemorlarda PSA konsentratsiyasi qiymatlarini talqin qilishda oldingi PSA konsentratsiyasi baholash natijalaridan foydalanish kerak.
Dutasterid qabul qilishdan keyin yangi PSA asosiy konsentratsiyasi o'rnatilgandan so'ng, PSA konsentratsiyasini aniqlashning diagnostik qiymatiga ta'sir qilmaydi.
Qon zardobidagi umumiy PSA konsentratsiyasi dutasterid bekor qilingandan so'ng 6 oy ichida boshlang'ich qiymatiga qaytadi.
Dutasterid terapiyasi fonida ham umumiy PSA ga nisbatan erkin PSA konsentratsiyasi nisbati doimiy qoladi. Agar dutasterid qabul qilayotgan erkaklarda PBS aniqlash uchun erkin PSA fraksiyasining foiz tarkibini aniqlash qo'shimcha ravishda qo'llanilsa, bu ko'rsatkichni tuzatish talab etilmaydi.
Bemorlar dutasterid bilan davolashni boshlashdan oldin prostata bezi saratoni uchun rektal tekshiruvdan o'tkazilishi va davolash jarayonida muntazam ravishda tekshiruvdan o'tkazilishi kerak.

• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar

Ikki 4 yillik klinik tadqiqotda yurak yetishmovchiligi rivojlanish chastotasi (asosan yurak yetishmovchiligi va turg'un yurak yetishmovchiligi bilan ifodalangan hodisalar uchun umumiy atama) dutasterid va α1-adrenoblokator, asosan tamsulozin kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda, kombinatsiyalangan davolashni qabul qilmagan bemorlarga nisbatan yuqori bo'lgan. Ushbu ikki klinik tadqiqotda yurak yetishmovchiligi rivojlanish chastotasi past (<1%) bo'lib qolgan va tadqiqotlar o'rtasida farq qilgan. Umuman olganda, ikkala tadqiqotda ham yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar chastotasi ko'rsatkichlari o'rtasida farqlar aniqlanmagan. Dutasterid qabul qilish (monoterapiya yoki α1-adrenoblokator bilan kombinatsiyada) va yurak yetishmovchiligi o'rtasidagi sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan.
12 ta randomizatsiyalangan, plasebo yoki taqqoslash preparatlari yordamida nazorat qilingan klinik tadqiqotlar (n=18 802) bo'yicha yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini baholash maqsadida o'tkazilgan meta-tahlil natijasida dutasterid qabul qilishda (nazorat guruhiga nisbatan) yurak yetishmovchiligi (OR 1.05, 95% CI 0.71, 1.57), o'tkir miokard infarkti (OR 1.00, 95% CI 0.77, 1.30) yoki insult (OR 1.20, 95% CI 0.88, 1.64) rivojlanish xavfini oshirish bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli oshish aniqlanmagan.

• Ko'krak bezi saratoni

Klinik tadqiqotlar va postregistratsion davrda dutasterid qabul qilayotgan erkaklarda ko'krak bezi saratoni rivojlanishi haqida kamdan-kam xabarlar qayd etilgan. Shunga qaramay, epidemiologik tadqiqotlar ma'lumotlari erkaklarda 5α-reduktaza ingibitorlarini qo'llashda ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfini oshirishni ko'rsatmaydi. Mutaxassislar bemorlarni ko'krak bezlaridagi har qanday o'zgarishlar, masalan, bezda qattiqlik yoki sut bezidan ajralishlar haqida darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirishlari kerak.
Kapsulalar tarkibining oqishi
Dutasterid teri orqali so'riladi, shuning uchun ayollar va bolalar tarkibi oqayotgan kapsulalar bilan aloqadan qochishlari kerak. Bunday kapsulalar bilan aloqa bo'lganda, ta'sirlangan joyni darhol sovun va suv bilan yuvish kerak.

• Jigar funksiyasi buzilishlari

Jigar funksiyasi buzilishlarining dutasterid farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Dutasterid intensiv metabolizmga uchragani va uning T1/2 3 dan 5 haftagacha bo'lgani uchun, jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga dutasterid ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Dutasterid qabul qilish avtomobil haydash yoki mexanizmlar bilan ishlashga ta'sir qilmaydi.

• Immun tizimi tomonidan: allergik reaktsiyalar (to'siq, qichishish, eshakemi, lokal shish) va angionevrotik shish.
• Teri va teri osti yog' to'qimasi tomonidan: alopesiya (asosan tana sochlarining yo'qolishi) yoki gipertrixoz.

Psixika buzilishi: depressiv holat.

• Reproduktiv tizim va ko'krak bezlari tomonidan: moyak og'rig'i, moyak shishi.

Erektil disfunktsiya.
Libido pasayishi.
Eyakulyatsiya buzilishi.
Ko'krak bezlari tomonidan buzilishlar
Bosh aylanishi

Dutasteridni 40 mg/sut (terapevtik dozadan 80 marta yuqori) bir martalik tayinlashda 7 kun davomida ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar qayd etilmagan. Klinika tadqiqotlarida bemorlar 6 oy davomida dutasteridni 5 mg kunlik dozasida qabul qilganlarida, 500 mkg dutasterid qabul qilish fonida kuzatilgan nojo'ya ta'sirlardan boshqa qo'shimcha nojo'ya ta'sirlar aniqlanmagan.
Davolash: dutasterid uchun maxsus antidot mavjud emas, shuning uchun dozani oshirib yuborishdan shubhalanganda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash yetarli.

In vitro dutasterid inson sitoxrom P450 tizimining CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Shuning uchun, CYP3A4 ingibitorlari mavjud bo'lganda, dutasteridning qon zardobidagi konsentratsiyalari oshishi mumkin.
Dutasteridni CYP3A4 ingibitorlari verapamil va diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda dutasteridning klirensi pasayishi qayd etilgan. Shu bilan birga, amlodipin, boshqa kalsiy kanallari blokatorlari dutasterid bilan bir vaqtda qo'llanganda dutasteridning klirensini kamaytirmaydi. CYP3A4 ingibitorlari mavjud bo'lganda dutasterid klirensining kamayishi va uning qon zardobidagi konsentratsiyasining oshishi dutasteridning keng xavfsizlik chegaralari tufayli klinik jihatdan ahamiyatli emas, shuning uchun uning dozasini o'zgartirish zarurati yo'q.
In vitro dutasterid inson sitoxrom P450 tizimining quyidagi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 yoki CYP2D6.
Dutasterid in vitro inson sitoxrom P450 tizimining dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarini ingibitsiya qilmaydi.
In vitro dutasterid varfarin, atseno-kumarol, fenprokumon, diazepam va fenitoinni plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarmaydi va bu preparatlar, o'z navbatida, dutasteridni siqib chiqarmaydi.
Dutasteridning tamsulozin, terazosin, varfarin, digoksin va kolestiramin bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'sirlar qayd etilmagan.
Dutasteridni gipolipidemik preparatlar, AKE ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar, kalsiy kanallari blokatorlari, kortikosteroidlar, diuretiklar, NPVH, fosfodiesteraza 5-turi ingibitorlari va xinolon antibiotiklari bilan bir vaqtda qo'llashda ahamiyatli nojo'ya dori vositalari o'zaro ta'siri kuzatilmagan.

Kaps. 500 mkg: 30 yoki 90 dona
Chiqarilish shakli, tarkibi va qadoqlanishi
Yumshoq jelatinli kapsulalar, sariq rangda, cho'zinchoq, shaffof emas, markalangan.
1 kaps.
dutasterid 500 mkg
Yordamchi moddalar: kapril/kaprin kislotasi mono-di-glitseridlari (MDK) - 349.5 mg, butilgidroksitoluen - 0.035 mg.
Kapsula tarkibining massasi - 350 mg.
Kapsula qobig'ining tarkibi: jelatin - 144.8 mg, glitserol (glitserin) - 70.8 mg, titan dioksid - 1.78 mg, temir oksid sariq - 0.127 mg; texnologik qo'shimchalar - triglitseridlar.
10 dona - blisterlar (3) - karton qutilar.
10 dona - blisterlar (9) - karton qutilar.