Bivalos

Suyak to'qimasi metabolizmiga ta'sir qiluvchi preparat.

In vitro strontsiy ranelat:

• suyak to'qimasi strukturasida suyak hosil bo'lishini, osteoblastlar oldi hujayralarini replikatsiyasini va suyak hujayralari madaniyatida kollagen sintezini rag'batlantiradi;
• osteoklastlar differensatsiyasini va rezorbsion faolligini kamaytirish orqali suyak rezorbsiyasini kamaytiradi.

Natijada suyak almashinuvi suyak hosil bo'lishi foydasiga qayta quriladi.
Strontsiyning suyak to'qimasiga kirishi asosan suyak kristali yuzasida adsorbsiya hisobiga sodir bo'ladi, strontsiy yangi hosil bo'lgan suyakdagi apatit kristalida kaltsiyni faqat oz miqdorda almashtiradi. Strontsiy ranelat suyak to'qimasi xususiyatlarini o'zgartirmaydi.
Strontsiyning suyakda taqsimlanishi va strontsiyning kaltsiyga nisbatan yuqori radiatsion adsorbsiyasi kombinatsiyalangan ta'siri suyak to'qimasi mineral zichligi (MZST) o'lchovlarining o'sishiga olib keladi. Mavjud ma'lumotlar Bivalos preparati bilan 3 yillik davolashda 2 g kunlik doza bilan MZST o'zgarishining 50% aynan shu omillar bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Ushbu xususiyat preparat bilan davolash davomida MZST o'zgarishlarini talqin qilishda hisobga olinishi kerak. III bosqich tadqiqotlarida, preparatning sinishlarni oldini olishda samaradorligi ko'rsatilgan, Bivalos bilan davolashda o'rtacha MZST boshlang'ich ko'rsatkichlarga nisbatan bel umurtqasida yiliga taxminan 4% va son bo'yni sohasida yiliga 2% ga oshdi. Shunday qilib, 3 yil davomida MZST mos ravishda 13-15% va 5-6% ga oshdi, tadqiqotga qarab.

Strontsiy ranelat 2 ta barqaror strontsiy atomidan va 1 ta ranelik kislota molekulasidan iborat bo'lib, ushbu organik tarkibiy qism molekulyar og'irlik, farmakokinetika va dori vositasining o'zlashtirilishi nuqtai nazaridan eng yaxshi muvozanatni ta'minlaydi. Strontsiy va ranelik kislotaning farmakokinetikasi sog'lom yosh erkaklar va postmenopauza davridagi sog'lom ayollarda, shuningdek, osteoporoz bo'yicha uzoq muddatli qabulda erkaklar, postmenopauza davridagi ayollar, shu jumladan, qari ayollarda o'rganilgan. Ranelik kislotaning yuqori qutbliligi tufayli uning so'rilishi, taqsimlanishi va plazma oqsillari bilan bog'lanishi past. Ranelik kislota to'planmaydi va metabolik faollik ko'rsatmaydi. So'rilgan ranelik kislota o'zgarmagan holda tezda buyraklar orqali chiqariladi.
So'rilish
2 g peroral doza qabul qilingandan so'ng strontsiyning mutlaq biokiraolishi taxminan 25% ni tashkil qiladi (19% dan 27% gacha). Plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) 3-5 soat ichida erishiladi. Plazmada preparatning barqaror konsentratsiyasi 2 haftalik davolashdan so'ng erishiladi. Strontsiy ranelatni kaltsiy yoki oziq-ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish strontsiyning biokiraolishini ovqatdan 3 soat o'tgach qabul qilinganga nisbatan taxminan 60-70% ga kamaytiradi. Strontsiyning nisbatan sekin so'rilishi hisobga olinsa, Bivalos qabulidan oldin va keyin ovqat yoki kaltsiy qabul qilishdan saqlanish kerak. Qo'shimcha peroral vitamin D qabul qilish strontsiy ta'siriga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Strontsiyning taxminiy taqsimlanish hajmi 1 l/kg ni tashkil qiladi. Strontsiyning plazma oqsillari bilan bog'lanishi past (25%), strontsiy suyak to'qimasiga yuqori moyillikka ega. 60 oygacha bo'lgan davrda kuniga 2 g doza bilan strontsiy ranelat bilan davolangan bemorlarda ilyak kresti suyak biopsiyalarida strontsiy konsentratsiyasini o'lchash strontsiyning suyakdagi konsentratsiyalari taxminan 3 yillik davolashdan so'ng platoga erishishi mumkinligini ko'rsatadi.
Suyakdan strontsiy kinetikasi bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Biotransformatsiya
Strontsiy ikki valentli kation bo'lib, metabolizmga uchramaydi. Strontsiy ranelat sitoxrom P450 fermentlarini inhibe qilmaydi.
Chiqarilish
Strontsiy chiqarilishi vaqt va dozaga bog'liq. Samarali yarim chiqarilish davri taxminan 60 soatni tashkil qiladi. Strontsiy chiqarilishi buyraklar va oshqozon-ichak trakti orqali sodir bo'ladi. Plazmadagi strontsiy klirensi taxminan 12 ml/min (CV 22%), buyrak klirensi esa taxminan 7 ml/min (CV 28%).

Kattalar uchun:

• postmenopauza davridagi ayollarda osteoporoz (umurtqa va son sinish xavfini kamaytirish maqsadida).

• faol modda yoki preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik
• o'tmishda yoki hozirgi vaqtda venoz tromboembolizm (VTE), shu jumladan chuqur venalar trombozi va o'pka emboliyasi
• jarrohlik manipulyatsiyalari yoki uzoq muddatli yotish rejimi tufayli vaqtinchalik yoki doimiy immobilizatsiya
• o'tmishda, hozirgi vaqtda yoki o'tmishda ishemik yurak kasalligi, periferik arteriyalar kasalligi va/yoki serebrovaskulyar kasallik
• nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

• Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i (3% va 2.4% mos ravishda). 4 yillik davolashdan so'ng Bivalos® qabul qilgan bemorlar guruhida asab tizimi buzilishlari plasebo bilan solishtirganda ko'proq kuzatilgan: ong buzilishi (2.6% va 2.1% mos ravishda), xotira pasayishi (2.5% va 2% mos ravishda) va tutqanoq (0.4% va 0.1% mos ravishda).
• Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi (6.6% va 4.3% mos ravishda), diareya (6.5% va 4.6% mos ravishda), suyuq axlat (1.1% va 0.2% mos ravishda); qayt qilish, qorin og'rig'i, og'iz shilliq qavatining tirnash xususiyati, shu jumladan stomatit va/yoki shilliq qavatning yaralanishi (tez-tezligi aniqlanmagan).
• Dermatologik reaktsiyalar: dermatit (2.1% va 1.6% mos ravishda), ekzema (1.5% va 1.2% mos ravishda).
• Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, eshakemi, angionevrotik shish, Stivens-Jonson sindromi, DRESS-sindrom (shu jumladan eozinofiliya, toshma, gepatit, adenopatiya, interstitsial nefropatiya, interstitsial pnevmoniya). DRESS-sindrom odatda davolashning 3-6 haftasida rivojlanadi, ko'p hollarda Bivalos® qabul qilishni to'xtatish va kortikosteroidlar bilan davolashni boshlashdan so'ng ijobiy natija kuzatiladi. Sog'ayish sekin bo'lishi mumkin, ba'zi hollarda GKS bekor qilingandan so'ng sindromning qaytalanishi qayd etilgan.
• Suyak-mushak tizimi tomonidan: mialgiya, mushak spazmlari, suyak og'rig'i, artralgiyalar, oyoq-qo'l og'rig'i.
• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: Bivalos® bilan 4 yillik davolashdan so'ng venoz tromboembolizm rivojlanishining yillik chastotasi 0.7% ni tashkil qiladi, plasebo bilan solishtirganda nisbiy xavf 1.42.
• Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: KFK darajasining o'tkinchi keskin ko'tarilishi (1.4% va 0.6% mos ravishda) VGN dan 3 marta yuqori (ko'p hollarda KFK darajalari Bivalos® bilan davolashni davom ettirishda mustaqil ravishda normaga qaytgan va terapiyani o'zgartirishni talab qilmagan).

Klinik sinovlar davomida (kuniga 4 g gacha maksimal davomiylik 147 kun) klinik ahamiyatli hodisalar kuzatilmadi.
Davolash: sut yoki antasid preparatlarni qabul qilish faol moddaning so'rilishini kamaytirishga yordam beradi. Jiddiy dozani oshirib yuborish holatida faol moddaning so'rilmagan qismini organizmdan chiqarish uchun qayt qilishni chaqirish kerak.

Oziq-ovqat, sut va sut mahsulotlari, shuningdek, kaltsiy saqlovchi dori vositalari strontsiy ranelatning biokiraolishini taxminan 60-70% ga kamaytirishi mumkin (preparat va oziq-ovqat qabul qilish orasidagi tavsiya etilgan interval kamida 2 soatni tashkil qiladi).
Ikki valentli kationlar og'iz orqali qabul qilinadigan tetratsiklinlar (masalan, doksitsiklin) va xinolonlar guruhidagi antibiotiklar (masalan, tsiprofloksatsin) bilan oshqozon-ichak traktida yagona komplekslar hosil qilishi mumkin, bu ularning so'rilishini kamaytiradi, shuning uchun strontsiy ranelatni ushbu turdagi dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak. Profilaktik choralar sifatida Bivalos qabulini og'iz orqali qabul qilinadigan tetratsiklinlar yoki xinolonlar bilan davolash vaqtida to'xtatish kerak.

Strontsiy ranelat bilan bir vaqtda yoki preparat qabulidan 2 soat oldin alyuminiy va magniy gidroksidlarini qabul qilish strontsiy ranelatning so'rilishini biroz kamaytiradi (AUC 20-25% ga kamayadi), shuning uchun antasid preparatlarni Bivalos qabulidan kamida 2 soat o'tgach qabul qilish afzalroq. Biroq, Bivalos uyqudan oldin qabul qilish tavsiya etilganligi hisobga olinsa, bunday qabul rejimi amaliy emas, bunday hollarda ushbu preparatlarni bir vaqtda qabul qilish mumkin.

Qo'shimcha peroral qabul qilingan vitamin D bilan o'zaro ta'sir kuzatilmagan.
Ma'lumotlar populyatsiya ishtirokidagi klinik tadqiqotlar davomida Bivalos bilan bir vaqtda qabul qilish uchun tez-tez tayinlanishi mumkin bo'lgan dori vositalari bilan klinik o'zaro ta'sir yoki strontsiy darajasining qonida ahamiyatli o'sishi dalillari topilmadi. Bular quyidagilarni o'z ichiga oladi: nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi), anilidlar (paratsetamol), H2-gistamin retseptorlari blokatorlari va proton nasosi blokatorlari, diuretiklar, digoksin va yurak glikozidlari, organik nitratlar va yurak kasalliklarini davolash uchun boshqa tomir kengaytiruvchi preparatlar, kaltsiy kanallari blokatorlari, beta-adrenoblokatorlar, AAF ingibitorlari, angiotenzin II antagonistlari, selektiv beta-2-adrenoretseptor agonistlari, og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar, trombotsitlar agregatsiyasini ingibitorlari, statinlar, fibratlar va benzodiazepin hosilalari.

Ichki qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun granula 2 g/1 paket: paket 28 dona
Ichki qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun granula och sariq rangda; tayyor suspenziya och sariq rangli xira suyuqlikdir.
1 paket
strontsiy ranelat 2 g
Yordamchi moddalar: aspartam (E951), mannitol (E421), maltodekstrin.
2 g - paketlar (28) - karton qutilar.