Sikloserin
Cycloserinum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Siklokarin, Siklovalidin, Klozin, Farmizerina, Novoserin, Orientomitsin, Oksamitsin, Serotsiklina, Seromitsin, Tebemitsin, Tizomitsin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Cycloserini 0,25 № 40
D.S.: Og'iz orqali, har kuni 3 marta 1 tabletka (ovqatdan oldin)
D.S.: Og'iz orqali, har kuni 3 marta 1 tabletka (ovqatdan oldin)
Farmakologik xossalar
Keng spektrli antibakterial, silga qarshi.
Farmakodinamika
Keng spektrli antibiotik. Yallig'lanish o'chog'idagi konsentratsiyaga va mikroorganizmlarning sezgirligiga qarab bakteriostatik yoki bakteritsid ta'sir ko'rsatadi.
D-alanin raqobatli antagonisti sifatida hujayra devori sintezini buzadi. Hujayra devori sinteziga mas'ul fermentlarning faolligini bostiradi. Gram-manfiy mikroorganizmlarga nisbatan faol, 10-100 mg/l konsentratsiyada - Rickettsia spp., Treponema spp. Mycobacterium tuberculosis ga nisbatan MPK suyuq ozuqa muhitida 3-25 mg/l, zich ozuqa muhitida 10-20 mg/l va undan ko'pni tashkil etadi. Dori-darmonlarga chidamlilik sekin rivojlanadi (davolashning 6 oyi davomida 20-80% hollarda rivojlanadi).
D-alanin raqobatli antagonisti sifatida hujayra devori sintezini buzadi. Hujayra devori sinteziga mas'ul fermentlarning faolligini bostiradi. Gram-manfiy mikroorganizmlarga nisbatan faol, 10-100 mg/l konsentratsiyada - Rickettsia spp., Treponema spp. Mycobacterium tuberculosis ga nisbatan MPK suyuq ozuqa muhitida 3-25 mg/l, zich ozuqa muhitida 10-20 mg/l va undan ko'pni tashkil etadi. Dori-darmonlarga chidamlilik sekin rivojlanadi (davolashning 6 oyi davomida 20-80% hollarda rivojlanadi).
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin so'rilishi - 70-90%. Plazma oqsillari bilan deyarli bog'lanmaydi.
TCmax- 3-4 soat; qabul qilingan doza 0.25, 0.5 va 1 g ga mutanosib ravishda Cmax 6, 24 va 30 mkg/l ni tashkil etadi. Har 12 soatda 250 mg qabul qilingandan keyin Cmax- 25-30 mkg/ml. Tana suyuqliklari va to'qimalariga, shu jumladan orqa miya suyuqligi, ko'krak suti, o't, balg'am, limfa to'qimasi, o'pka, assit va sinovial suyuqlik, plevral ekssudat orqali yaxshi kiradi, platsenta orqali o'tadi. Qorin va plevral bo'shliqlarda qon zardobidagi dori konsentratsiyasining 50-100% mavjud. Kiritilgan dozaning 35% gacha metabolizmga uchraydi. T1/2 buyrak funksiyasi normal bo'lganda - 10 soat. O'zgarmagan holda glomerulyar filtratsiya orqali chiqariladi: 12 soat ichida 50%, 24-72 soat ichida 65-70%, oz miqdorda - najas bilan.
Surunkali buyrak yetishmovchiligida 2-3 kundan keyin kumulyatsiya hodisalari paydo bo'lishi mumkin.
TCmax- 3-4 soat; qabul qilingan doza 0.25, 0.5 va 1 g ga mutanosib ravishda Cmax 6, 24 va 30 mkg/l ni tashkil etadi. Har 12 soatda 250 mg qabul qilingandan keyin Cmax- 25-30 mkg/ml. Tana suyuqliklari va to'qimalariga, shu jumladan orqa miya suyuqligi, ko'krak suti, o't, balg'am, limfa to'qimasi, o'pka, assit va sinovial suyuqlik, plevral ekssudat orqali yaxshi kiradi, platsenta orqali o'tadi. Qorin va plevral bo'shliqlarda qon zardobidagi dori konsentratsiyasining 50-100% mavjud. Kiritilgan dozaning 35% gacha metabolizmga uchraydi. T1/2 buyrak funksiyasi normal bo'lganda - 10 soat. O'zgarmagan holda glomerulyar filtratsiya orqali chiqariladi: 12 soat ichida 50%, 24-72 soat ichida 65-70%, oz miqdorda - najas bilan.
Surunkali buyrak yetishmovchiligida 2-3 kundan keyin kumulyatsiya hodisalari paydo bo'lishi mumkin.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatdan oldin (oshqozon-ichak trakti shilliq qavati bezovtalanganda - ovqatdan keyin), kattalarga - har 12 soatda 0.25 g Sikloserin, dastlabki 12 soat davomida, keyin zaruratga qarab doza ehtiyotkorlik bilan qon zardobidagi dori konsentratsiyasini nazorat qilib 6-8 soatda 250 mg gacha oshiriladi.
Maksimal sutkalik doza - 1 g. 60 yoshdan katta bemorlar va tana vazni 50 kg dan kam bo'lganlar uchun - kuniga 2 marta 0.25 g. Bolalar uchun Sikloserin sutkalik doza - 0.01-0.02 g/kg (sutkada 0.75 g dan oshmasligi kerak).
Maksimal sutkalik doza - 1 g. 60 yoshdan katta bemorlar va tana vazni 50 kg dan kam bo'lganlar uchun - kuniga 2 marta 0.25 g. Bolalar uchun Sikloserin sutkalik doza - 0.01-0.02 g/kg (sutkada 0.75 g dan oshmasligi kerak).
Ko'rsatmalar
Sikloserin "zaxira" silga qarshi preparat sifatida ko'rib chiqiladi, ya'ni ilgari qo'llanilgan asosiy preparatlar ta'sir qilmaydigan surunkali sil shakllari bilan kasallangan bemorlarga buyuriladi
.
Sikloserin asosiy preparatlar bilan birgalikda mikobakteriyalarning chidamliligini (dori-darmonlarga chidamlilik) rivojlanishini oldini olish uchun qo'llanilishi mumkin. Shuningdek, sikloserinni II qator preparatlari, etionamid, pirazinamid va boshqalar bilan birgalikda qo'llash mumkin.
.
Sikloserin asosiy preparatlar bilan birgalikda mikobakteriyalarning chidamliligini (dori-darmonlarga chidamlilik) rivojlanishini oldini olish uchun qo'llanilishi mumkin. Shuningdek, sikloserinni II qator preparatlari, etionamid, pirazinamid va boshqalar bilan birgalikda qo'llash mumkin.
Qarshi ko'rsatmalar
- yuqori sezuvchanlik;
- markaziy asab tizimining organik kasalliklari;
- epilepsiya;
- epileptik tutqanoqlar (shu jumladan anamnezda);
- ruhiy buzilishlar (tashvish, psixoz, depressiya, shu jumladan anamnezda);
- surunkali yurak yetishmovchiligi;
- surunkali buyrak yetishmovchiligi (KK 50 ml/min dan kam);
- alkogolizm.
Bolalar yoshida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
- markaziy asab tizimining organik kasalliklari;
- epilepsiya;
- epileptik tutqanoqlar (shu jumladan anamnezda);
- ruhiy buzilishlar (tashvish, psixoz, depressiya, shu jumladan anamnezda);
- surunkali yurak yetishmovchiligi;
- surunkali buyrak yetishmovchiligi (KK 50 ml/min dan kam);
- alkogolizm.
Bolalar yoshida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Sikloserin bilan davolashni boshlashdan oldin mikroorganizmlar madaniyatlarini ajratish va ushbu preparatga shtammlarning sezgirligini aniqlash kerak. Sil infeksiyasi holatida boshqa silga qarshi preparatlarga shtammlarning sezgirligini aniqlash kerak.
Agar bemorda allergik dermatit yoki markaziy asab tizimi zararlanishi alomatlari, ya'ni bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik, ong chalkashligi, tremor, periferik parezlar, dizartriya, tutqanoqlar va psixoz rivojlansa, sikloserin bilan davolashni to'xtatish yoki dozasini kamaytirish kerak. Sikloserinning past terapevtik indeksi tufayli surunkali alkogolizm bilan kasallangan bemorlarda tutqanoqlar rivojlanish xavfi ortadi.
Odatda zaharlanish qon plazmasida preparat konsentratsiyasi 30 mg/l dan yuqori bo'lganda kuzatiladi, bu dozani oshirib yuborish yoki buyrak klirensining buzilishi natijasi bo'lishi mumkin. Preparatni qabul qilishda gematologik ko'rsatkichlar, buyrak funksiyasi (qon kreatinin va azot miqdorini), qon zardobidagi preparat konsentratsiyasini va jigar funksiyasini nazorat qilish kerak.
Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarni davolashda, kuniga 500 mg dan ortiq doza qabul qilayotgan va dozani oshirib yuborish belgilarini ko'rsatishi mumkin bo'lgan bemorlar, qon zardobidagi preparat darajasini haftada kamida bir marta nazorat qilish kerak. Dozani shunday sozlash kerakki, qon zardobidagi preparat darajasi 30 mg/l dan past bo'lsin.
Markaziy asab tizimi zararlanishi alomatlarini, xususan, tutqanoqlar, qo'zg'alish holati yoki tremor oldini olish uchun antikonvulsant yoki sedativ preparatlar qo'llanilishi mumkin. Kuniga 500 mg dan ortiq sikloserin qabul qilayotgan bemorlar shunday alomatlar rivojlanishi mumkinligi sababli shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak. Sikloserinning toksik ta'sirini oldini olish yoki kamaytirish uchun davolash davrida glutan kislotasini kuniga 3-4 marta 500 mg (ovqatdan oldin) va har kuni v/m ATP natriy tuzi (1 ml 1% eritma) hamda piridoksin 200-300 mg/sutka dozasida buyurish mumkin.
Neyrotoksik yon ta'sirlarni oldini olish uchun benzodiazepin qatoridagi psixotrop preparatlar diazepam (5 mg) yoki fenazepam (1 mg) kechasi, shuningdek, piratsetam 800 mg 2 marta/sutka dozasida buyuriladi. Ba'zi hollarda sikloserin qo'llanishi B12 vitamini va/yoki foliy kislotasi yetishmovchiligi, megaloblastik va sideroblastik anemiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Davolash davomida anemiya paydo bo'lsa, bemorni tegishli tekshirish va davolash kerak.
Bemorlarning ruhiy zo'riqishini cheklash va issiqlik omillarini (ochiq bosh bilan quyoshda bo'lish, issiq dush) chiqarib tashlash kerak.
Sikloserin bilan monoterapiyada tez rivojlanadigan chidamlilik tufayli uni boshqa silga qarshi dori vositalari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etiladi.
Sikloserin qabul qilishning avtomobil haydash va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'siri aniqlanmagan.
Agar bemorda allergik dermatit yoki markaziy asab tizimi zararlanishi alomatlari, ya'ni bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik, ong chalkashligi, tremor, periferik parezlar, dizartriya, tutqanoqlar va psixoz rivojlansa, sikloserin bilan davolashni to'xtatish yoki dozasini kamaytirish kerak. Sikloserinning past terapevtik indeksi tufayli surunkali alkogolizm bilan kasallangan bemorlarda tutqanoqlar rivojlanish xavfi ortadi.
Odatda zaharlanish qon plazmasida preparat konsentratsiyasi 30 mg/l dan yuqori bo'lganda kuzatiladi, bu dozani oshirib yuborish yoki buyrak klirensining buzilishi natijasi bo'lishi mumkin. Preparatni qabul qilishda gematologik ko'rsatkichlar, buyrak funksiyasi (qon kreatinin va azot miqdorini), qon zardobidagi preparat konsentratsiyasini va jigar funksiyasini nazorat qilish kerak.
Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarni davolashda, kuniga 500 mg dan ortiq doza qabul qilayotgan va dozani oshirib yuborish belgilarini ko'rsatishi mumkin bo'lgan bemorlar, qon zardobidagi preparat darajasini haftada kamida bir marta nazorat qilish kerak. Dozani shunday sozlash kerakki, qon zardobidagi preparat darajasi 30 mg/l dan past bo'lsin.
Markaziy asab tizimi zararlanishi alomatlarini, xususan, tutqanoqlar, qo'zg'alish holati yoki tremor oldini olish uchun antikonvulsant yoki sedativ preparatlar qo'llanilishi mumkin. Kuniga 500 mg dan ortiq sikloserin qabul qilayotgan bemorlar shunday alomatlar rivojlanishi mumkinligi sababli shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak. Sikloserinning toksik ta'sirini oldini olish yoki kamaytirish uchun davolash davrida glutan kislotasini kuniga 3-4 marta 500 mg (ovqatdan oldin) va har kuni v/m ATP natriy tuzi (1 ml 1% eritma) hamda piridoksin 200-300 mg/sutka dozasida buyurish mumkin.
Neyrotoksik yon ta'sirlarni oldini olish uchun benzodiazepin qatoridagi psixotrop preparatlar diazepam (5 mg) yoki fenazepam (1 mg) kechasi, shuningdek, piratsetam 800 mg 2 marta/sutka dozasida buyuriladi. Ba'zi hollarda sikloserin qo'llanishi B12 vitamini va/yoki foliy kislotasi yetishmovchiligi, megaloblastik va sideroblastik anemiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Davolash davomida anemiya paydo bo'lsa, bemorni tegishli tekshirish va davolash kerak.
Bemorlarning ruhiy zo'riqishini cheklash va issiqlik omillarini (ochiq bosh bilan quyoshda bo'lish, issiq dush) chiqarib tashlash kerak.
Sikloserin bilan monoterapiyada tez rivojlanadigan chidamlilik tufayli uni boshqa silga qarshi dori vositalari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etiladi.
Sikloserin qabul qilishning avtomobil haydash va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'siri aniqlanmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyqusizlik yoki uyquchanlik, "dahshatli" tushlar, tashvish, asabiylashish, xotira pasayishi, paresteziya, periferik nevrit, tremor, eyforiya, depressiya, o'z joniga qasd qilish kayfiyati, psixoz, epileptiform tutqanoqlar.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, jig'ildon qaynashi, diareya.
Boshqalar: isitma, yo'tal kuchayishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, jig'ildon qaynashi, diareya.
Boshqalar: isitma, yo'tal kuchayishi.
Dozaning oshib ketishi
Sikloserin plazmadagi konsentratsiyasi 25-30 mg/ml bo'lganda dozani oshirib yuborish kuzatiladi, bu yuqori dozada sikloserin qabul qilish va/yoki buyrak klirensining buzilishi natijasida yuzaga keladi. Kuniga 1 g dan ortiq qabul qilinganda o'tkir zaharlanish paydo bo'lishi mumkin. 500 mg/sutkadan ortiq uzoq muddat qabul qilishda surunkali intoksikatsiya alomatlari: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ong chalkashligi, asabiylashish, paresteziya, psixoz, dizartriya, parez, tutqanoqlar, koma.
Davolash: simptomatik, faollashtirilgan ko'mir, antiepileptik dori vositalari. Neyrotoksik ta'sirlarni oldini olish uchun piridoksin 200-300 mg/sutka dozasida, antikonvulsant va sedativ dori vositalari qo'llaniladi.
Davolash: simptomatik, faollashtirilgan ko'mir, antiepileptik dori vositalari. Neyrotoksik ta'sirlarni oldini olish uchun piridoksin 200-300 mg/sutka dozasida, antikonvulsant va sedativ dori vositalari qo'llaniladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Piridoksinning buyraklar orqali chiqarilishini tezlashtiradi (anemiya va periferik nevrit rivojlanishi mumkin, piridoksin dozasini oshirish talab etiladi). Etanol epileptik tutqanoqlar rivojlanish xavfini oshiradi, ayniqsa surunkali alkogolizm bilan kasallanganlarda.
Etionamid CNS tomonidan yon ta'sirlar, ayniqsa tutqanoq sindromi xavfini oshiradi.
Izoniazid bosh aylanishi, uyquchanlik paydo bo'lishi chastotasini oshiradi.
Etionamid CNS tomonidan yon ta'sirlar, ayniqsa tutqanoq sindromi xavfini oshiradi.
Izoniazid bosh aylanishi, uyquchanlik paydo bo'lishi chastotasini oshiradi.
Chiqarilish shakli
250 mg kapsulalar.
4 yoki 10 kapsula alyuminiy striplarda.
1 strip (4 kapsula) qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
5 yoki 10 strip (10 kapsula) qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
4 yoki 10 kapsula alyuminiy striplarda.
1 strip (4 kapsula) qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
5 yoki 10 strip (10 kapsula) qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
