Tsimeven
Cymevene
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Gantsiklovir
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Cymevene" 250 mg
D.t.d. № 84 in caps.
S.: Og'iz orqali, har kuni 6 marta 2 kapsuladan, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 84 in caps.
S.: Og'iz orqali, har kuni 6 marta 2 kapsuladan, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Virusga qarshi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Gantsiklovir 2'-dezoksiguanozinning sintetik analogi bo'lib, herpes viruslarining ko'payishini in vitro va in vivo sharoitida to'xtatadi. Inson sitomegalovirusiga (CMV), oddiy herpes virusining 1 va 2 turlariga (Herpes simplex 1 va 2), inson herpes virusining 6, 7 va 8 turlariga, Epsteyn-Barr virusiga, suvchechak virusiga (Varicella zoster) va gepatit B virusiga nisbatan faol. Klinik tadqiqotlar sitomegalovirus bilan zararlangan bemorlarda preparatning samaradorligini baholash bilan cheklangan.
CMV bilan zararlangan hujayralarda gantsiklovir dastlab virusli proteinkinaza ta'sirida gantsiklovirmonofosfat hosil qilib fosforlanadi. Keyingi fosforlanish bir nechta hujayra kinazalari ta'sirida sodir bo'ladi, natijada gantsiklovirtrifosfat hosil bo'ladi, bu esa sekin hujayra ichidagi metabolizmga uchraydi. Bu metabolizm inson CMV va oddiy herpes virusi bilan zararlangan hujayralarda sodir bo'lishi ko'rsatilgan, bunda gantsiklovir hujayra tashqarisidagi suyuqlikdan yo'qolgandan so'ng preparatning hujayra ichidagi yarim chiqarilish davri mos ravishda 18 va 6-24 soatni tashkil etadi. Gantsiklovirning fosforlanishi asosan virusli kinaza ta'siriga bog'liq bo'lganligi sababli, u asosan zararlangan hujayralarda sodir bo'ladi.
Gantsiklovirning virusostatik ta'siri virus DNK sintezini quyidagi yo'llar bilan to'xtatish bilan bog'liq: (1) DNK-polimeraza ta'sirida dezoksiguanozintrifosfatning DNKga qo'shilishini raqobatli ingibitsiya qilish; (2) gantsiklovirtrifosfatning virus DNKga qo'shilishi, bu virus DNKning uzayishini to'xtatadi yoki juda cheklangan uzayishiga olib keladi. CMVga nisbatan maksimal ingibitsiya qiluvchi antivirus ta'sirini keltirib chiqaruvchi preparatning qondagi minimal konsentratsiyasi (IC50) in vitro sharoitida 0.14 mkm (0.04 mkg/ml) dan 14 mkm (3.5 mkg/ml) gacha bo'lgan diapazonda aniqlangan.
Virus rezistentligi
CMVning gantsiklovirga rezistentligini aniqlash zamonaviy in vitro aniqlashga asoslangan: IC50 medianasi 1.5 mkg/ml (6.0 mkm) dan oshadi. CMVning gantsiklovirga rezistentligi kamdan-kam hollarda rivojlanadi (taxminan 1%). Rezistentlik hech qachon gantsiklovir olmagan OITS va CMV retiniti bo'lgan bemorlarda kuzatilgan. Tsimeven preparati bilan CMV retinitini davolashning dastlabki 6 oyida (infuziyalar yoki kapsulalarda) virus rezistentligi 3-8% bemorlarda aniqlanadi. Virus rezistentligi shuningdek, CMV retiniti uchun Tsimeven preparati infuziyalarini uzoq muddatli olgan bemorlarda ham kuzatilgan. CMVning gantsiklovirga rezistentligining asosiy mexanizmi faol trifosfat hosil qilish qobiliyatining pasayishi hisoblanadi. Gantsiklovirning fosforlanishi uchun javob beradigan CMV UL97 genida mutatsiyalarni o'z ichiga olgan rezistent viruslar tasvirlangan. Virus DNK-polimeraza genida gantsiklovirga virus rezistentligini aniqlaydigan mutatsiyalar ham tasvirlangan, bu mutatsiyaga ega viruslar CMVga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarga ham rezistent bo'lishi mumkin.
Gantsiklovir 2'-dezoksiguanozinning sintetik analogi bo'lib, herpes viruslarining ko'payishini in vitro va in vivo sharoitida to'xtatadi. Inson sitomegalovirusiga (CMV), oddiy herpes virusining 1 va 2 turlariga (Herpes simplex 1 va 2), inson herpes virusining 6, 7 va 8 turlariga, Epsteyn-Barr virusiga, suvchechak virusiga (Varicella zoster) va gepatit B virusiga nisbatan faol. Klinik tadqiqotlar sitomegalovirus bilan zararlangan bemorlarda preparatning samaradorligini baholash bilan cheklangan.
CMV bilan zararlangan hujayralarda gantsiklovir dastlab virusli proteinkinaza ta'sirida gantsiklovirmonofosfat hosil qilib fosforlanadi. Keyingi fosforlanish bir nechta hujayra kinazalari ta'sirida sodir bo'ladi, natijada gantsiklovirtrifosfat hosil bo'ladi, bu esa sekin hujayra ichidagi metabolizmga uchraydi. Bu metabolizm inson CMV va oddiy herpes virusi bilan zararlangan hujayralarda sodir bo'lishi ko'rsatilgan, bunda gantsiklovir hujayra tashqarisidagi suyuqlikdan yo'qolgandan so'ng preparatning hujayra ichidagi yarim chiqarilish davri mos ravishda 18 va 6-24 soatni tashkil etadi. Gantsiklovirning fosforlanishi asosan virusli kinaza ta'siriga bog'liq bo'lganligi sababli, u asosan zararlangan hujayralarda sodir bo'ladi.
Gantsiklovirning virusostatik ta'siri virus DNK sintezini quyidagi yo'llar bilan to'xtatish bilan bog'liq: (1) DNK-polimeraza ta'sirida dezoksiguanozintrifosfatning DNKga qo'shilishini raqobatli ingibitsiya qilish; (2) gantsiklovirtrifosfatning virus DNKga qo'shilishi, bu virus DNKning uzayishini to'xtatadi yoki juda cheklangan uzayishiga olib keladi. CMVga nisbatan maksimal ingibitsiya qiluvchi antivirus ta'sirini keltirib chiqaruvchi preparatning qondagi minimal konsentratsiyasi (IC50) in vitro sharoitida 0.14 mkm (0.04 mkg/ml) dan 14 mkm (3.5 mkg/ml) gacha bo'lgan diapazonda aniqlangan.
Virus rezistentligi
CMVning gantsiklovirga rezistentligini aniqlash zamonaviy in vitro aniqlashga asoslangan: IC50 medianasi 1.5 mkg/ml (6.0 mkm) dan oshadi. CMVning gantsiklovirga rezistentligi kamdan-kam hollarda rivojlanadi (taxminan 1%). Rezistentlik hech qachon gantsiklovir olmagan OITS va CMV retiniti bo'lgan bemorlarda kuzatilgan. Tsimeven preparati bilan CMV retinitini davolashning dastlabki 6 oyida (infuziyalar yoki kapsulalarda) virus rezistentligi 3-8% bemorlarda aniqlanadi. Virus rezistentligi shuningdek, CMV retiniti uchun Tsimeven preparati infuziyalarini uzoq muddatli olgan bemorlarda ham kuzatilgan. CMVning gantsiklovirga rezistentligining asosiy mexanizmi faol trifosfat hosil qilish qobiliyatining pasayishi hisoblanadi. Gantsiklovirning fosforlanishi uchun javob beradigan CMV UL97 genida mutatsiyalarni o'z ichiga olgan rezistent viruslar tasvirlangan. Virus DNK-polimeraza genida gantsiklovirga virus rezistentligini aniqlaydigan mutatsiyalar ham tasvirlangan, bu mutatsiyaga ega viruslar CMVga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarga ham rezistent bo'lishi mumkin.
Farmakokinetika
So'rilish
Gantsiklovirni 5 mg/kg dozada 1 soat davomida infuziya qilingandan so'ng OIV va CMV bilan zararlangan bemorlarga yoki OITS bilan kasallangan kattalarga "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi umumiy maydon (AUC0-24) 21.4±3.1 dan 26.0±6.06 mkg x soat/ml gacha o'zgaradi. Preparatning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Smax) 7.59±3.21 dan 8.27±1.02 gacha va 9.03±1.42 mkg/ml oralig'ida bo'lgan.
Taqsimlanish
Gantsiklovirning vena ichiga yuborilgandan keyingi taqsimlanish hajmi tana massasi bilan korrelyatsiya qiladi va muvozanat konsentratsiyasiga erishilganda 0.5-0.8 l/kg ni tashkil etadi. Gantsiklovirni 2.5 mg/kg dozada har 8 yoki 12 soatda vena ichiga yuborilgandan so'ng 0.25-5.67 soat ichida orqa miya suyuqligidagi preparat konsentratsiyasi plazmadagi konsentratsiyalarning 24-67% ni tashkil etadi va 0.50-0.68 mkg/ml ga teng. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 1-2%.
Metabolizm va chiqarilish
1.6 dan 5.0 mg/kg gacha dozada vena ichiga yuborilgandan so'ng gantsiklovirning kinetikasi chiziqli xarakterga ega. Asosiy chiqarilish yo'li - o'zgarmagan preparatning buyrak ekskresiyasi orqali glomerulyar filtratsiya va kanalikulyar sekretsiya. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda vena ichiga yuborilgan gantsiklovir dozasining 89.6±5.0% si o'zgarmagan holda siydikda aniqlanadi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan shaxslarda tizimli klirens 2.64±0.38 dan 4.52±2.79 ml/min/kg gacha, buyrak klirensi esa 2.57±0.69 dan 3.48±0.68 ml/min/kg gacha, bu kiritilgan gantsiklovirning 90-101% ga mos keladi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lmagan shaxslarda yarim chiqarilish davri 2.73±1.29 dan 3.98±1.78 soatgacha o'zgaradi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Buyrak kasalliklari
Gemodializ vena ichiga va og'iz orqali 1.25-5.0 mg/kg dozada yuborilgandan so'ng plazmadagi gantsiklovir konsentratsiyalarini taxminan 50% ga kamaytiradi.
Gemodializning uzluksiz sxemasidan foydalanganda gantsiklovir klirensi 42 dan 92 ml/min gacha, dializ paytida preparatning yarim chiqarilish davri 3.3-4.5 soatni tashkil etadi. Uzluksiz dializda gantsiklovir klirensi pastroq (4.0-29.6 ml/min) bo'lgan, lekin keyingi preparat qabul qilishgacha organizmdan qabul qilingan dozaning katta foizi chiqarilgan. Uzluksiz gemodializda gantsiklovirning bir gemodializ seansida chiqarilgan fraktsiyasi 50% dan 63% gacha.
Qariyalar
65 yoshdan katta shaxslarda tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Gantsiklovirni 5 mg/kg dozada 1 soat davomida infuziya qilingandan so'ng OIV va CMV bilan zararlangan bemorlarga yoki OITS bilan kasallangan kattalarga "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi umumiy maydon (AUC0-24) 21.4±3.1 dan 26.0±6.06 mkg x soat/ml gacha o'zgaradi. Preparatning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Smax) 7.59±3.21 dan 8.27±1.02 gacha va 9.03±1.42 mkg/ml oralig'ida bo'lgan.
Taqsimlanish
Gantsiklovirning vena ichiga yuborilgandan keyingi taqsimlanish hajmi tana massasi bilan korrelyatsiya qiladi va muvozanat konsentratsiyasiga erishilganda 0.5-0.8 l/kg ni tashkil etadi. Gantsiklovirni 2.5 mg/kg dozada har 8 yoki 12 soatda vena ichiga yuborilgandan so'ng 0.25-5.67 soat ichida orqa miya suyuqligidagi preparat konsentratsiyasi plazmadagi konsentratsiyalarning 24-67% ni tashkil etadi va 0.50-0.68 mkg/ml ga teng. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 1-2%.
Metabolizm va chiqarilish
1.6 dan 5.0 mg/kg gacha dozada vena ichiga yuborilgandan so'ng gantsiklovirning kinetikasi chiziqli xarakterga ega. Asosiy chiqarilish yo'li - o'zgarmagan preparatning buyrak ekskresiyasi orqali glomerulyar filtratsiya va kanalikulyar sekretsiya. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda vena ichiga yuborilgan gantsiklovir dozasining 89.6±5.0% si o'zgarmagan holda siydikda aniqlanadi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan shaxslarda tizimli klirens 2.64±0.38 dan 4.52±2.79 ml/min/kg gacha, buyrak klirensi esa 2.57±0.69 dan 3.48±0.68 ml/min/kg gacha, bu kiritilgan gantsiklovirning 90-101% ga mos keladi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lmagan shaxslarda yarim chiqarilish davri 2.73±1.29 dan 3.98±1.78 soatgacha o'zgaradi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Buyrak kasalliklari
Gemodializ vena ichiga va og'iz orqali 1.25-5.0 mg/kg dozada yuborilgandan so'ng plazmadagi gantsiklovir konsentratsiyalarini taxminan 50% ga kamaytiradi.
Gemodializning uzluksiz sxemasidan foydalanganda gantsiklovir klirensi 42 dan 92 ml/min gacha, dializ paytida preparatning yarim chiqarilish davri 3.3-4.5 soatni tashkil etadi. Uzluksiz dializda gantsiklovir klirensi pastroq (4.0-29.6 ml/min) bo'lgan, lekin keyingi preparat qabul qilishgacha organizmdan qabul qilingan dozaning katta foizi chiqarilgan. Uzluksiz gemodializda gantsiklovirning bir gemodializ seansida chiqarilgan fraktsiyasi 50% dan 63% gacha.
Qariyalar
65 yoshdan katta shaxslarda tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Liofilizat
Tsimeven liofilizat shaklida infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun mo'ljallangan.
Eritma tayyorlash uchun steril gantsiklovir kukuni bilan mos kelmaydigan parabenlar (paragidroksibenzoatlar) saqlovchi bakteriyostatik suvdan foydalanish mumkin emas.
Liofilizatsiyalangan kukunni eritish uchun flakonga 10 ml steril in'ektsiya suvi kiritilishi kerak. Flakonni biroz chayqatib, olingan eritmada kukun yoki mexanik aralashmalar yo'qligiga ishonch hosil qilish kerak. Tayyor eritmadagi gantsiklovir konsentratsiyasi flakonda 50 mg/ml ni tashkil etadi.
Tayyorlangan eritma flakonda xona haroratida 12 soat davomida barqaror saqlanadi, uni muzlatgichda saqlash mumkin emas!
Tsimeven dozasini bemorning tana vaznini hisobga olgan holda individual ravishda aniqlanadi.
Infuzion eritma tayyorlash uchun flakondan kerakli doza olinadi va eritmaning konsentratsiyasi 10 mg/ml dan oshmasligi uchun kerakli miqdorda asosiy infuzion eritmaga qo'shiladi. Infuziyalar uchun 0.9% natriy xlorid eritmasi, Ringer yoki Ringer laktat eritmasi, 5% dekstroz eritmasi ishlatilishi mumkin.
Tsimevenni boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas!
Infuzion eritma tayyorlanganidan keyin 24 soat ichida ishlatilishi kerak. Zarur bo'lganda infuzion eritma muzlatilmasdan muzlatgichda saqlanishi kerak.
Gantsiklovir inson uchun potentsial kanserogen va mutagen hisoblanadi, shuning uchun gantsiklovirni nafas olish va liofilizatsiyalangan kukun yoki tayyor eritmaning teri va tana shilliq qavatlari bilan to'g'ridan-to'g'ri aloqasiga yo'l qo'ymaslik kerak. Gantsiklovir teriga tushganda, bu joyni darhol sovun va suv bilan yaxshilab yuvish kerak. Agar preparat ko'zga tushsa, ularni toza suv bilan yuvish kerak.
Gantsiklovir eritmasini oqim bilan yoki tez vena ichiga yuborish mumkin emas!
Gantsiklovirning plazmadagi ortiqcha (klinik jihatdan asoslanmagan) konsentratsiyasi uning toksikligini oshirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Tsimeven preparatini mushak ichiga yoki teri ostiga in'ektsiya qilish kuchli to'qima tirnash xususiyati keltirib chiqarishi mumkin, chunki eritmaning kislotaligi taxminan 11. Kiritish rejimini, infuziya tezligini o'zgartirish yoki tavsiya etilgan dozani oshirish mumkin emas!
Vena ichiga infuziya davomiyligi - 1 soat.
Tsimevenning tavsiya etilgan standart dozasi:
CMV retinitini davolash: boshlang'ich terapiya - 5 mg/kg 2 marta kuniga. Bir xil intervalni saqlab, protseduralar 14-21 kun davomida o'tkazilishi kerak. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar uchun kunlik doza 10 mg/kg dan oshmasligi kerak. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya - 5 mg/kg 1 marta kuniga har kuni 7 kun davomida yoki 6 mg/kg 1 marta kuniga har kuni 5 kun davomida, keyin 2 kunlik tanaffus bilan;
transplantatsiyadan keyin bemorlarda manifest CMV infektsiyasining oldini olish: buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar uchun boshlang'ich terapiya - 5 mg/kg 2 marta kuniga, infuziyalar orasida bir xil intervalni saqlab. Kurs davomiyligi - 7-14 kun. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya - 5 mg/kg 1 marta kuniga har kuni 7 kun davomida yoki 6 mg/kg 1 marta kuniga har kuni 5 kun davomida, keyin 2 kunlik tanaffus bilan.
Buyrak yetishmovchiligida Tsimeven dozasini kreatinin klirensini (KK) hisobga olgan holda tuzatish kerak.
Erkaklar uchun KKni hisoblash uchun bemorning yoshini (yillarda) 140 dan ayirish kerak. Olingan natija tana vazniga (kg) ko'paytiriladi, 72 ga bo'linadi va 0.011 ga ko'paytiriladi, keyin bemorning zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi (mkmol/l) ko'rsatkichi bilan ko'paytiriladi.
Ayollar uchun KKni aniqlashda bu hisoblash ketma-ketligi qo'llaniladi, faqat olingan natija qo'shimcha ravishda 0.85 ga ko'paytirilishi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun KKni hisobga olgan holda Tsimevenning tavsiya etilgan dozasi:
KK 70 ml/min dan yuqori: boshlang'ich doza - 5 mg/kg 2 marta kuniga; qo'llab-quvvatlovchi doza - 5 mg/kg 1 marta kuniga;
KK 50-69 ml/min: boshlang'ich doza - 2.5 mg/kg 2 marta kuniga; qo'llab-quvvatlovchi doza - 2.5 mg/kg 1 marta kuniga;
KK 25-49 ml/min: boshlang'ich doza - 2.5 mg/kg 1 marta kuniga; qo'llab-quvvatlovchi doza - 1.25 mg/kg 1 marta kuniga;
KK 10-24 ml/min: boshlang'ich doza - 1.25 mg/kg 1 marta kuniga; qo'llab-quvvatlovchi doza - 0.625 mg/kg 1 marta kuniga;
KK 10 ml/min dan kam: boshlang'ich doza - gemodializ seansidan keyin 1.25 mg/kg 1 marta 2 kunda; qo'llab-quvvatlovchi doza - 0.625 mg/kg 1 marta 2 kunda (yoki 7 kunda 3 marta).
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash zardobdagi kreatinin darajasi yoki KKni diqqat bilan kuzatib borish bilan birga olib borilishi kerak.
Qariyalar va keksa yoshdagi bemorlarni davolash buyrak funktsiyasi holatiga qat'iy muvofiq ravishda tayinlanishi kerak.
12 yoshdan katta bolalarda, tug'ma va neonatal CMV infektsiyasi bo'lgan bemorlarni davolash uchun gantsiklovirni qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Shuning uchun Tsimevenni tayinlashda terapiya foydasi va uzoq muddatli kanserogenlik va reproduktiv tizimga toksik ta'sir ehtimoli bilan bog'liq bo'lgan mumkin bo'lgan xavfni solishtirishda alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak.
Kapsulalar
Tsimeven kapsulalari og'iz orqali qabul qilinadi.
Dozani va davolash davomiyligini shifokor individual ravishda, terapiya sxemasini hisobga olgan holda belgilaydi.
Tavsiya etilgan dozasi: kuniga 3 marta 1000 mg yoki kuniga 6 marta 500 mg.
Tsimeven liofilizat shaklida infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun mo'ljallangan.
Eritma tayyorlash uchun steril gantsiklovir kukuni bilan mos kelmaydigan parabenlar (paragidroksibenzoatlar) saqlovchi bakteriyostatik suvdan foydalanish mumkin emas.
Liofilizatsiyalangan kukunni eritish uchun flakonga 10 ml steril in'ektsiya suvi kiritilishi kerak. Flakonni biroz chayqatib, olingan eritmada kukun yoki mexanik aralashmalar yo'qligiga ishonch hosil qilish kerak. Tayyor eritmadagi gantsiklovir konsentratsiyasi flakonda 50 mg/ml ni tashkil etadi.
Tayyorlangan eritma flakonda xona haroratida 12 soat davomida barqaror saqlanadi, uni muzlatgichda saqlash mumkin emas!
Tsimeven dozasini bemorning tana vaznini hisobga olgan holda individual ravishda aniqlanadi.
Infuzion eritma tayyorlash uchun flakondan kerakli doza olinadi va eritmaning konsentratsiyasi 10 mg/ml dan oshmasligi uchun kerakli miqdorda asosiy infuzion eritmaga qo'shiladi. Infuziyalar uchun 0.9% natriy xlorid eritmasi, Ringer yoki Ringer laktat eritmasi, 5% dekstroz eritmasi ishlatilishi mumkin.
Tsimevenni boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas!
Infuzion eritma tayyorlanganidan keyin 24 soat ichida ishlatilishi kerak. Zarur bo'lganda infuzion eritma muzlatilmasdan muzlatgichda saqlanishi kerak.
Gantsiklovir inson uchun potentsial kanserogen va mutagen hisoblanadi, shuning uchun gantsiklovirni nafas olish va liofilizatsiyalangan kukun yoki tayyor eritmaning teri va tana shilliq qavatlari bilan to'g'ridan-to'g'ri aloqasiga yo'l qo'ymaslik kerak. Gantsiklovir teriga tushganda, bu joyni darhol sovun va suv bilan yaxshilab yuvish kerak. Agar preparat ko'zga tushsa, ularni toza suv bilan yuvish kerak.
Gantsiklovir eritmasini oqim bilan yoki tez vena ichiga yuborish mumkin emas!
Gantsiklovirning plazmadagi ortiqcha (klinik jihatdan asoslanmagan) konsentratsiyasi uning toksikligini oshirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Tsimeven preparatini mushak ichiga yoki teri ostiga in'ektsiya qilish kuchli to'qima tirnash xususiyati keltirib chiqarishi mumkin, chunki eritmaning kislotaligi taxminan 11. Kiritish rejimini, infuziya tezligini o'zgartirish yoki tavsiya etilgan dozani oshirish mumkin emas!
Vena ichiga infuziya davomiyligi - 1 soat.
Tsimevenning tavsiya etilgan standart dozasi:
CMV retinitini davolash: boshlang'ich terapiya - 5 mg/kg 2 marta kuniga. Bir xil intervalni saqlab, protseduralar 14-21 kun davomida o'tkazilishi kerak. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar uchun kunlik doza 10 mg/kg dan oshmasligi kerak. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya - 5 mg/kg 1 marta kuniga har kuni 7 kun davomida yoki 6 mg/kg 1 marta kuniga har kuni 5 kun davomida, keyin 2 kunlik tanaffus bilan;
transplantatsiyadan keyin bemorlarda manifest CMV infektsiyasining oldini olish: buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar uchun boshlang'ich terapiya - 5 mg/kg 2 marta kuniga, infuziyalar orasida bir xil intervalni saqlab. Kurs davomiyligi - 7-14 kun. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya - 5 mg/kg 1 marta kuniga har kuni 7 kun davomida yoki 6 mg/kg 1 marta kuniga har kuni 5 kun davomida, keyin 2 kunlik tanaffus bilan.
Buyrak yetishmovchiligida Tsimeven dozasini kreatinin klirensini (KK) hisobga olgan holda tuzatish kerak.
Erkaklar uchun KKni hisoblash uchun bemorning yoshini (yillarda) 140 dan ayirish kerak. Olingan natija tana vazniga (kg) ko'paytiriladi, 72 ga bo'linadi va 0.011 ga ko'paytiriladi, keyin bemorning zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi (mkmol/l) ko'rsatkichi bilan ko'paytiriladi.
Ayollar uchun KKni aniqlashda bu hisoblash ketma-ketligi qo'llaniladi, faqat olingan natija qo'shimcha ravishda 0.85 ga ko'paytirilishi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun KKni hisobga olgan holda Tsimevenning tavsiya etilgan dozasi:
KK 70 ml/min dan yuqori: boshlang'ich doza - 5 mg/kg 2 marta kuniga; qo'llab-quvvatlovchi doza - 5 mg/kg 1 marta kuniga;
KK 50-69 ml/min: boshlang'ich doza - 2.5 mg/kg 2 marta kuniga; qo'llab-quvvatlovchi doza - 2.5 mg/kg 1 marta kuniga;
KK 25-49 ml/min: boshlang'ich doza - 2.5 mg/kg 1 marta kuniga; qo'llab-quvvatlovchi doza - 1.25 mg/kg 1 marta kuniga;
KK 10-24 ml/min: boshlang'ich doza - 1.25 mg/kg 1 marta kuniga; qo'llab-quvvatlovchi doza - 0.625 mg/kg 1 marta kuniga;
KK 10 ml/min dan kam: boshlang'ich doza - gemodializ seansidan keyin 1.25 mg/kg 1 marta 2 kunda; qo'llab-quvvatlovchi doza - 0.625 mg/kg 1 marta 2 kunda (yoki 7 kunda 3 marta).
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash zardobdagi kreatinin darajasi yoki KKni diqqat bilan kuzatib borish bilan birga olib borilishi kerak.
Qariyalar va keksa yoshdagi bemorlarni davolash buyrak funktsiyasi holatiga qat'iy muvofiq ravishda tayinlanishi kerak.
12 yoshdan katta bolalarda, tug'ma va neonatal CMV infektsiyasi bo'lgan bemorlarni davolash uchun gantsiklovirni qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Shuning uchun Tsimevenni tayinlashda terapiya foydasi va uzoq muddatli kanserogenlik va reproduktiv tizimga toksik ta'sir ehtimoli bilan bog'liq bo'lgan mumkin bo'lgan xavfni solishtirishda alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak.
Kapsulalar
Tsimeven kapsulalari og'iz orqali qabul qilinadi.
Dozani va davolash davomiyligini shifokor individual ravishda, terapiya sxemasini hisobga olgan holda belgilaydi.
Tavsiya etilgan dozasi: kuniga 3 marta 1000 mg yoki kuniga 6 marta 500 mg.
Ko'rsatmalar
- immunitet yetishmovchiligi, jumladan OITS bo'lgan shaxslarda hayot yoki ko'rish uchun xavfli manifest CMV infektsiyasini davolash;
- organ transplantatsiyasidan keyin bemorlarda manifest CMV infektsiyasining oldini olish
- organ transplantatsiyasidan keyin bemorlarda manifest CMV infektsiyasining oldini olish
Qarshi ko'rsatmalar
- 1 mkl da neytrofillarning mutlaq soni 500 hujayradan kam yoki trombotsitlar soni 25000 hujayradan kam yoki gemoglobin darajasi 8 g/dl dan kam;
- 12 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
- gantsiklovir, valgantsiklovir yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
- gantsiklovir, atsiklovir va valatsiklovirning kimyoviy tuzilishining o'xshashligi tufayli bu preparatlar o'rtasida o'zaro sezuvchanlik reaksiyalari bo'lishi mumkin.
Buyrak yetishmovchiligi ehtiyotkorlik bilan.
- 12 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
- gantsiklovir, valgantsiklovir yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
- gantsiklovir, atsiklovir va valatsiklovirning kimyoviy tuzilishining o'xshashligi tufayli bu preparatlar o'rtasida o'zaro sezuvchanlik reaksiyalari bo'lishi mumkin.
Buyrak yetishmovchiligi ehtiyotkorlik bilan.
Maxsus ko'rsatmalar
O'zaro sezuvchanlik
Gantsiklovir, atsiklovir va pensiklovirning kimyoviy tuzilishining o'xshashligi tufayli bu preparatlar o'rtasida o'zaro sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishi mumkin. Shunday qilib, Tsimeven preparatini atsiklovir yoki pensiklovirga (yoki ularning prolekarlari valatsiklovir yoki famtsiklovirga mos ravishda) sezuvchanlik tarixi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Mutagenlik, teratogenlik, kanserogenlik, fertilitet va kontratseptsiya
Gantsiklovir bilan davolashni boshlashdan oldin bemorlarni homila uchun mumkin bo'lgan xavflar haqida xabardor qilish kerak. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda gantsiklovir mutagen, teratogen, kanserogen ta'sir ko'rsatgan, shuningdek, fertilitetni buzgan. Doklinik va klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, gantsiklovir insonda spermatogenezni vaqtincha yoki doimiy ravishda bostirishi mumkin. Shunday qilib, gantsiklovir insonda potentsial teratogen va kanserogen ta'sirga ega, tug'ma nuqsonlar va malign o'smalarni keltirib chiqarishi mumkin.
Shu sababli, tug'ish yoshidagi ayollarga gantsiklovir bilan davolash vaqtida va davolash tugagandan keyin kamida 30 kun davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishni tavsiya qilish kerak.
Erkaklarga gantsiklovir bilan davolash vaqtida va davolash tugagandan keyin kamida 90 kun davomida, agar sherikda homiladorlik xavfi bo'lmasa, to'siq kontratseptsiya usulidan foydalanishni tavsiya qilish kerak.
Gantsiklovirni qo'llashda, ayniqsa pediatriyada, uzoq muddatli kanserogenlik va reproduktiv tizimga toksiklik ehtimoli tufayli juda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Davolashning foydasi har bir alohida holatda diqqat bilan ko'rib chiqilishi kerak va xavfdan aniq ustun bo'lishi kerak.
Miyelosupressiya
Tsimeven preparatini gematologik sitopeniya (shu jumladan dori vositalari bilan chaqirilgan) tarixi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, radiatsion terapiya olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Gantsiklovir qabul qilgan bemorlarda og'ir leykopeniya, neytropeniya, anemiya, trombotsitopeniya, pansitopeniya, suyak iligi yetishmovchiligi va aplastik anemiya holatlari kuzatilgan. Neytrofillarning mutlaq soni 1 mkl da 500 hujayradan kam yoki trombotsitlar soni 25000 hujayradan kam yoki gemoglobin 8 g/dl dan kam bo'lsa, gantsiklovir bilan davolash mumkin emas.
Davolash davomida qon shaklli elementlari, jumladan trombotsitlar sonini monitoring qilish tavsiya etiladi.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda gematologik ko'rsatkichlarni kuchaytirilgan nazorat qilish talab qilinishi mumkin. Gantsiklovirni qo'llashning dastlabki 14 kunida leykotsitlar sonini har kuni nazorat qilish tavsiya etiladi (differentsial test o'tkazish afzal).
Neytrofillarning boshlang'ich darajasi past bo'lgan bemorlarda (<1000 neytrofil/ mkl), boshqa miyelotoksik vositalar bilan oldingi davolash vaqtida leykopeniya rivojlangan bo'lsa, shuningdek, buyrak funktsiyasi buzilgan bo'lsa, monitoring har kuni o'tkazilishi kerak.
Og'ir leykopeniya, neytropeniya, anemiya va/yoki trombotsitopeniya bo'lgan bemorlarda gemopoetik o'sish omillari bilan davolash va/yoki preparat bilan davolashni vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi.
Buyrak funktsiyasi buzilishi
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda toksiklik, ayniqsa gematologik toksiklik xavfi yuqori. Buyrak funktsiyasi buzilganida preparat dozasini kamaytirish talab qilinadi.
Boshqa dori vositalari bilan qo'llash
Imipenem/silastatin va gantsiklovir qabul qilgan bemorlarda tutqanoq rivojlanishi tasvirlangan, shuning uchun gantsiklovirni imipenem/silastatin bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas, agar davolashning potentsial foydasi mumkin bo'lgan xavfdan oshmasa. Gantsiklovir ham, zidovudin ham neytropeniya va anemiyani keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun ba'zi bemorlar bu preparatlarni standart tavsiya etilgan dozada bir vaqtda qabul qila olmaydi.
Gantsiklovirni bir vaqtda qabul qilish dideoksinozinning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarni dideoksinozin toksikligi belgilari uchun diqqat bilan kuzatish kerak.
Gantsiklovirni miyelosupressiv ta'sirga ega yoki buyrak funktsiyasini buzadigan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish qo'shimcha toksiklikka olib kelishi mumkin. Foydalanilmagan preparat yoki muddati o'tgan preparatni yo'q qilish bo'yicha ko'rsatmalar
Dori vositalarining atrof-muhitga tushishi minimal darajada bo'lishi kerak. Preparatni oqova suvlar yoki maishiy chiqindilar bilan birga utilizatsiya qilish kerak emas. Quyidagi punktlarni shpritslar va boshqa o'tkir tibbiy buyumlarni ishlatish va utilizatsiya qilish bo'yicha qat'iy rioya qilish kerak:
- igna va shpritslarni qayta ishlatmaslik;
- barcha ishlatilgan igna va shpritslarni o'tkir chiqindilar uchun konteynerga joylashtirish (bir martalik teshilishdan himoyalangan konteyner);
- to'ldirilgan konteyner va kiritish tizimini utilizatsiya qilish mahalliy talablar asosida amalga oshiriladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri:
Preparatning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Gantsiklovirning nojo'ya reaktsiyalar profili asosida u transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ozgina ta'sir ko'rsatishi mumkin. Tsimeven preparatini qabul qilgan bemorlarda tutqanoq, bosh aylanishi va ong chalkashligi kabi nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin. Bunday simptomlar yuqori e'tibor talab qiladigan faoliyat turlarini, jumladan transport vositalarini boshqarish va mashina va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.
Gantsiklovir, atsiklovir va pensiklovirning kimyoviy tuzilishining o'xshashligi tufayli bu preparatlar o'rtasida o'zaro sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishi mumkin. Shunday qilib, Tsimeven preparatini atsiklovir yoki pensiklovirga (yoki ularning prolekarlari valatsiklovir yoki famtsiklovirga mos ravishda) sezuvchanlik tarixi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Mutagenlik, teratogenlik, kanserogenlik, fertilitet va kontratseptsiya
Gantsiklovir bilan davolashni boshlashdan oldin bemorlarni homila uchun mumkin bo'lgan xavflar haqida xabardor qilish kerak. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda gantsiklovir mutagen, teratogen, kanserogen ta'sir ko'rsatgan, shuningdek, fertilitetni buzgan. Doklinik va klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, gantsiklovir insonda spermatogenezni vaqtincha yoki doimiy ravishda bostirishi mumkin. Shunday qilib, gantsiklovir insonda potentsial teratogen va kanserogen ta'sirga ega, tug'ma nuqsonlar va malign o'smalarni keltirib chiqarishi mumkin.
Shu sababli, tug'ish yoshidagi ayollarga gantsiklovir bilan davolash vaqtida va davolash tugagandan keyin kamida 30 kun davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishni tavsiya qilish kerak.
Erkaklarga gantsiklovir bilan davolash vaqtida va davolash tugagandan keyin kamida 90 kun davomida, agar sherikda homiladorlik xavfi bo'lmasa, to'siq kontratseptsiya usulidan foydalanishni tavsiya qilish kerak.
Gantsiklovirni qo'llashda, ayniqsa pediatriyada, uzoq muddatli kanserogenlik va reproduktiv tizimga toksiklik ehtimoli tufayli juda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Davolashning foydasi har bir alohida holatda diqqat bilan ko'rib chiqilishi kerak va xavfdan aniq ustun bo'lishi kerak.
Miyelosupressiya
Tsimeven preparatini gematologik sitopeniya (shu jumladan dori vositalari bilan chaqirilgan) tarixi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, radiatsion terapiya olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Gantsiklovir qabul qilgan bemorlarda og'ir leykopeniya, neytropeniya, anemiya, trombotsitopeniya, pansitopeniya, suyak iligi yetishmovchiligi va aplastik anemiya holatlari kuzatilgan. Neytrofillarning mutlaq soni 1 mkl da 500 hujayradan kam yoki trombotsitlar soni 25000 hujayradan kam yoki gemoglobin 8 g/dl dan kam bo'lsa, gantsiklovir bilan davolash mumkin emas.
Davolash davomida qon shaklli elementlari, jumladan trombotsitlar sonini monitoring qilish tavsiya etiladi.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda gematologik ko'rsatkichlarni kuchaytirilgan nazorat qilish talab qilinishi mumkin. Gantsiklovirni qo'llashning dastlabki 14 kunida leykotsitlar sonini har kuni nazorat qilish tavsiya etiladi (differentsial test o'tkazish afzal).
Neytrofillarning boshlang'ich darajasi past bo'lgan bemorlarda (<1000 neytrofil/ mkl), boshqa miyelotoksik vositalar bilan oldingi davolash vaqtida leykopeniya rivojlangan bo'lsa, shuningdek, buyrak funktsiyasi buzilgan bo'lsa, monitoring har kuni o'tkazilishi kerak.
Og'ir leykopeniya, neytropeniya, anemiya va/yoki trombotsitopeniya bo'lgan bemorlarda gemopoetik o'sish omillari bilan davolash va/yoki preparat bilan davolashni vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi.
Buyrak funktsiyasi buzilishi
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda toksiklik, ayniqsa gematologik toksiklik xavfi yuqori. Buyrak funktsiyasi buzilganida preparat dozasini kamaytirish talab qilinadi.
Boshqa dori vositalari bilan qo'llash
Imipenem/silastatin va gantsiklovir qabul qilgan bemorlarda tutqanoq rivojlanishi tasvirlangan, shuning uchun gantsiklovirni imipenem/silastatin bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas, agar davolashning potentsial foydasi mumkin bo'lgan xavfdan oshmasa. Gantsiklovir ham, zidovudin ham neytropeniya va anemiyani keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun ba'zi bemorlar bu preparatlarni standart tavsiya etilgan dozada bir vaqtda qabul qila olmaydi.
Gantsiklovirni bir vaqtda qabul qilish dideoksinozinning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarni dideoksinozin toksikligi belgilari uchun diqqat bilan kuzatish kerak.
Gantsiklovirni miyelosupressiv ta'sirga ega yoki buyrak funktsiyasini buzadigan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish qo'shimcha toksiklikka olib kelishi mumkin. Foydalanilmagan preparat yoki muddati o'tgan preparatni yo'q qilish bo'yicha ko'rsatmalar
Dori vositalarining atrof-muhitga tushishi minimal darajada bo'lishi kerak. Preparatni oqova suvlar yoki maishiy chiqindilar bilan birga utilizatsiya qilish kerak emas. Quyidagi punktlarni shpritslar va boshqa o'tkir tibbiy buyumlarni ishlatish va utilizatsiya qilish bo'yicha qat'iy rioya qilish kerak:
- igna va shpritslarni qayta ishlatmaslik;
- barcha ishlatilgan igna va shpritslarni o'tkir chiqindilar uchun konteynerga joylashtirish (bir martalik teshilishdan himoyalangan konteyner);
- to'ldirilgan konteyner va kiritish tizimini utilizatsiya qilish mahalliy talablar asosida amalga oshiriladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri:
Preparatning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Gantsiklovirning nojo'ya reaktsiyalar profili asosida u transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ozgina ta'sir ko'rsatishi mumkin. Tsimeven preparatini qabul qilgan bemorlarda tutqanoq, bosh aylanishi va ong chalkashligi kabi nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin. Bunday simptomlar yuqori e'tibor talab qiladigan faoliyat turlarini, jumladan transport vositalarini boshqarish va mashina va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
OIV bilan zararlangan bemorlar
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: gipesteziya, tashvish holati.
Hazm qilish tizimi tomonidan: diareya, qorin og'rig'i, disfagiya, qizilo'ngach kandidozi.
Qon yaratish tizimi va limfa tizimi tomonidan: neytropeniya, anemiya, trombotsitopeniya, leykopeniya, limfadenopatiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal, pnevmotsist pnevmoniyasi, balg'amli yo'tal, burun bo'shlig'i sinuslarida turg'unlik.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: artralgiyalar.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: qondagi ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, giperkreatininemiya;
Dermatologik reaktsiyalar: qichishish.
Boshqalar: isitma, kandidoz, kiritish joyidagi infektsiyalar, shu jumladan ikkilamchi sepsis, anoreksiya, Mycobacterium avium complex tomonidan chaqirilgan infektsiya, turli joylarda og'riq, shu jumladan ko'krak qafasidagi og'riq, bakteriemiya, kiritish joyidagi yallig'lanish.
Transplantatsiyadan keyingi bemorlar
Klinik nojo'ya hodisalar, ≥5% bemorlarda kuzatilgan, gantsiklovirni vena ichiga mantiqiy CMV infektsiyasini davolash yoki oldini olish uchun olgan, preparatni qo'llash bilan sabab-oqibat bog'liqligidan va og'irlik darajasidan qat'i nazar:
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, tremor, ong chalkashligi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, qon bosimining pasayishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: diareya, ko'ngil aynishi, dispepsiya, qorin dam bo'lishi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: gematuriya.
Qon yaratish tizimi tomonidan: pansitopeniya, leykopeniya.
Nafas olish tizimi tomonidan: rinit, nafas qisilishi.
Dermatologik reaktsiyalar: eksfoliativ dermatit.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: ko'zda qon quyilishi.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: mialgiyalar.
Laborator ko'rsatkichlar: kreatinin konsentratsiyasining oshishi, "jigar" transaminazlar faolligining oshishi, gipomagniemiya, gipokaltsemiya, gipokaliemiya.
Boshqalar: shilliq qavatlarning zararlanishi, isitma, titroq, sepsis, anoreksiya, yuz shishishi.
Klinik nojo'ya hodisalar, ≥5% bemorlarda kuzatilgan, gantsiklovirni vena ichiga yurak transplantatsiyasidan keyin olgan, preparatni qo'llash bilan sabab-oqibat bog'liqligidan yoki jiddiyligidan qat'i nazar:
Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i (18%), ong chalkashligi (5%), periferik neyropatiya (7%).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: qon bosimining oshishi (20%).
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: buyrak funktsiyasining yomonlashishi (14%), buyrak yetishmovchiligi (12%).
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: shishlar (9%).
Nafas olish tizimi tomonidan: plevral efuziya (5%).
Boshqalar: infektsiyalar (18%).
Vena ichiga kiritilgan gantsiklovirning yuqori biokirishligi tufayli, preparatni vena ichiga kiritishda, gantsiklovirni og'iz orqali qabul qilish bo'yicha tadqiqotlarda kuzatilgan kabi nojo'ya hodisalar kuzatilishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi.
Vena ichiga kiritilgan gantsiklovirning xavfsizlik profilini to'liq tavsiflash uchun quyida OIV bilan zararlangan yoki organ transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda gantsiklovirni og'iz orqali qabul qilishda ko'proq chastotada aniqlangan tegishli nojo'ya hodisalar keltirilgan, ularning og'irlik darajasidan va preparatni qo'llash bilan sabab-oqibat bog'liqligidan qat'i nazar. Gantsiklovirni og'iz orqali qabul qilishda ba'zi nojo'ya hodisalar aynan preparatni qabul qilish usuli bilan bog'liq bo'lishi mumkin:
Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: depressiya, bosh aylanishi, uyqusizlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: vazodilatatsiya (qon bosimining pasayishi, yuz terisining qizarishi).
Hazm qilish tizimi tomonidan: qabziyat, xolangit, meteorizm, qusish.
Qon yaratish tizimi va limfa tizimi tomonidan: leykotsitoz.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: qandli diabet, giponatriemiya, gipoproteinemiya, tana vaznining pasayishi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: xolestatik sariqlik.
Dermatologik reaktsiyalar: terlashning kuchayishi.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: ambliopiya, ta'm buzilishi.
Boshqalar: assit, asteniya, qon ketishlar, bakterial, zamburug'li va virusli infektsiyalar, noqulaylik.
Boshqa nojo'ya hodisalar
Quyida yuqorida ko'rsatilmagan, chunki kiritish mezonlariga javob bermagan (2% dan kam) muhim nojo'ya hodisalar keltirilgan:
Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: qo'zg'alish, tutqanoq, gallyutsinatsiyalar, psixoz, fikrlash buzilishi, "dahshatli" tushlar, ataksiya, koma, og'iz qurishi, eyforiya, asabiylik, uyquchanlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: aritmiya (shu jumladan, qorincha), chuqur venalar tromboflebiti, migren, flebit.
Hazm qilish tizimi tomonidan: me'da-ichak qon ketishlari, kekirish, axlatni ushlab turmaslik, yarali stomatit, pankreatit, glossit.
Qon tizimi va limfa tizimi tomonidan: aplastik anemiya, miyelosupressiya, eozinofiliya; trombotsitopeniya fonida hayot uchun xavfli qon ketishlar; suyak iligi va immun tizimini bostirish bilan bog'liq infektsiyalar epizodlari (mahalliy va tizimli infektsiyalar va sepsis).
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez siyish.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: miastenik sindrom.
Dermatologik reaktsiyalar: dermatit, akne, alopetsiya, oddiy gerpes, eshakemi.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: retina ajralishi, ko'rish buzilishi, ko'rlik, eshitishning pasayishi, ko'z olmasidagi og'riq, glaukoma, shisha tananing destruksiyasi.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: kreatinfosfokinaza va laktatdegidrogenaza faolligining oshishi, gipoglikemiya.
Boshqalar: kaxeksiya, suvsizlanish, zaiflik, in'ektsiya joyidagi tromboz, in'ektsiya joyidagi abstsess, in'ektsiya joyidagi shish, in'ektsiya joyidagi og'riq, in'ektsiya joyidagi qon ketishlar, noqulaylik, fotosensibilizatsiya reaktsiyalari.
Preparatni postregistratsion qo'llash tajribasi
OIV bilan zararlangan bemorlar va immuniteti zaif bo'lgan boshqa bemorlarda (masalan, transplantatsiyadan keyin) gantsiklovirni qo'llashda sabab-oqibat bog'liqligini istisno qilib bo'lmaydigan nojo'ya ta'sirlar: anafilaksiya, erkaklarda fertilitetning pasayishi.
Boshqa jihatdan, preparatni postregistratsion qo'llashda tasvirlangan nojo'ya ta'sirlar klinik tadqiqotlarda kuzatilganlarga o'xshaydi.
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: gipesteziya, tashvish holati.
Hazm qilish tizimi tomonidan: diareya, qorin og'rig'i, disfagiya, qizilo'ngach kandidozi.
Qon yaratish tizimi va limfa tizimi tomonidan: neytropeniya, anemiya, trombotsitopeniya, leykopeniya, limfadenopatiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal, pnevmotsist pnevmoniyasi, balg'amli yo'tal, burun bo'shlig'i sinuslarida turg'unlik.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: artralgiyalar.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: qondagi ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, giperkreatininemiya;
Dermatologik reaktsiyalar: qichishish.
Boshqalar: isitma, kandidoz, kiritish joyidagi infektsiyalar, shu jumladan ikkilamchi sepsis, anoreksiya, Mycobacterium avium complex tomonidan chaqirilgan infektsiya, turli joylarda og'riq, shu jumladan ko'krak qafasidagi og'riq, bakteriemiya, kiritish joyidagi yallig'lanish.
Transplantatsiyadan keyingi bemorlar
Klinik nojo'ya hodisalar, ≥5% bemorlarda kuzatilgan, gantsiklovirni vena ichiga mantiqiy CMV infektsiyasini davolash yoki oldini olish uchun olgan, preparatni qo'llash bilan sabab-oqibat bog'liqligidan va og'irlik darajasidan qat'i nazar:
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, tremor, ong chalkashligi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, qon bosimining pasayishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: diareya, ko'ngil aynishi, dispepsiya, qorin dam bo'lishi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: gematuriya.
Qon yaratish tizimi tomonidan: pansitopeniya, leykopeniya.
Nafas olish tizimi tomonidan: rinit, nafas qisilishi.
Dermatologik reaktsiyalar: eksfoliativ dermatit.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: ko'zda qon quyilishi.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: mialgiyalar.
Laborator ko'rsatkichlar: kreatinin konsentratsiyasining oshishi, "jigar" transaminazlar faolligining oshishi, gipomagniemiya, gipokaltsemiya, gipokaliemiya.
Boshqalar: shilliq qavatlarning zararlanishi, isitma, titroq, sepsis, anoreksiya, yuz shishishi.
Klinik nojo'ya hodisalar, ≥5% bemorlarda kuzatilgan, gantsiklovirni vena ichiga yurak transplantatsiyasidan keyin olgan, preparatni qo'llash bilan sabab-oqibat bog'liqligidan yoki jiddiyligidan qat'i nazar:
Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i (18%), ong chalkashligi (5%), periferik neyropatiya (7%).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: qon bosimining oshishi (20%).
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: buyrak funktsiyasining yomonlashishi (14%), buyrak yetishmovchiligi (12%).
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: shishlar (9%).
Nafas olish tizimi tomonidan: plevral efuziya (5%).
Boshqalar: infektsiyalar (18%).
Vena ichiga kiritilgan gantsiklovirning yuqori biokirishligi tufayli, preparatni vena ichiga kiritishda, gantsiklovirni og'iz orqali qabul qilish bo'yicha tadqiqotlarda kuzatilgan kabi nojo'ya hodisalar kuzatilishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi.
Vena ichiga kiritilgan gantsiklovirning xavfsizlik profilini to'liq tavsiflash uchun quyida OIV bilan zararlangan yoki organ transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda gantsiklovirni og'iz orqali qabul qilishda ko'proq chastotada aniqlangan tegishli nojo'ya hodisalar keltirilgan, ularning og'irlik darajasidan va preparatni qo'llash bilan sabab-oqibat bog'liqligidan qat'i nazar. Gantsiklovirni og'iz orqali qabul qilishda ba'zi nojo'ya hodisalar aynan preparatni qabul qilish usuli bilan bog'liq bo'lishi mumkin:
Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: depressiya, bosh aylanishi, uyqusizlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: vazodilatatsiya (qon bosimining pasayishi, yuz terisining qizarishi).
Hazm qilish tizimi tomonidan: qabziyat, xolangit, meteorizm, qusish.
Qon yaratish tizimi va limfa tizimi tomonidan: leykotsitoz.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: qandli diabet, giponatriemiya, gipoproteinemiya, tana vaznining pasayishi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: xolestatik sariqlik.
Dermatologik reaktsiyalar: terlashning kuchayishi.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: ambliopiya, ta'm buzilishi.
Boshqalar: assit, asteniya, qon ketishlar, bakterial, zamburug'li va virusli infektsiyalar, noqulaylik.
Boshqa nojo'ya hodisalar
Quyida yuqorida ko'rsatilmagan, chunki kiritish mezonlariga javob bermagan (2% dan kam) muhim nojo'ya hodisalar keltirilgan:
Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: qo'zg'alish, tutqanoq, gallyutsinatsiyalar, psixoz, fikrlash buzilishi, "dahshatli" tushlar, ataksiya, koma, og'iz qurishi, eyforiya, asabiylik, uyquchanlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: aritmiya (shu jumladan, qorincha), chuqur venalar tromboflebiti, migren, flebit.
Hazm qilish tizimi tomonidan: me'da-ichak qon ketishlari, kekirish, axlatni ushlab turmaslik, yarali stomatit, pankreatit, glossit.
Qon tizimi va limfa tizimi tomonidan: aplastik anemiya, miyelosupressiya, eozinofiliya; trombotsitopeniya fonida hayot uchun xavfli qon ketishlar; suyak iligi va immun tizimini bostirish bilan bog'liq infektsiyalar epizodlari (mahalliy va tizimli infektsiyalar va sepsis).
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez siyish.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: miastenik sindrom.
Dermatologik reaktsiyalar: dermatit, akne, alopetsiya, oddiy gerpes, eshakemi.
His-tuyg'ular organlari tomonidan: retina ajralishi, ko'rish buzilishi, ko'rlik, eshitishning pasayishi, ko'z olmasidagi og'riq, glaukoma, shisha tananing destruksiyasi.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: kreatinfosfokinaza va laktatdegidrogenaza faolligining oshishi, gipoglikemiya.
Boshqalar: kaxeksiya, suvsizlanish, zaiflik, in'ektsiya joyidagi tromboz, in'ektsiya joyidagi abstsess, in'ektsiya joyidagi shish, in'ektsiya joyidagi og'riq, in'ektsiya joyidagi qon ketishlar, noqulaylik, fotosensibilizatsiya reaktsiyalari.
Preparatni postregistratsion qo'llash tajribasi
OIV bilan zararlangan bemorlar va immuniteti zaif bo'lgan boshqa bemorlarda (masalan, transplantatsiyadan keyin) gantsiklovirni qo'llashda sabab-oqibat bog'liqligini istisno qilib bo'lmaydigan nojo'ya ta'sirlar: anafilaksiya, erkaklarda fertilitetning pasayishi.
Boshqa jihatdan, preparatni postregistratsion qo'llashda tasvirlangan nojo'ya ta'sirlar klinik tadqiqotlarda kuzatilganlarga o'xshaydi.
Dozaning oshib ketishi
Ba'zi hollarda dozani oshirib yuborishda hech qanday nojo'ya hodisalar kuzatilmagan. Ko'pchilik bemorlarda quyidagi nojo'ya hodisalardan biri yoki bir nechtasi kuzatilgan.
Gematologik toksiklik: pansitopeniya, miyelosupressiya, suyak iligi aplaziyasi, leykopeniya, neytropeniya, granulotsitopeniya.
Gepatotoksiklik: gepatit, jigar funktsiyasining buzilishi.
Nefrotoksiklik: buyrak zararlanishi bo'lgan bemorda gematuriyaning kuchayishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, kreatinin konsentratsiyasining oshishi.
Gastrointestinal toksiklik: qorin og'rig'i, diareya, qusish.
Neyrotoksiklik: umumiy tremor, tutqanoq.
Bundan tashqari, bir kattalar bemoriga vena ichiga kiritish uchun gantsiklovir eritmasining ortiqcha hajmi intravitreal tarzda kiritilgan, shundan so'ng vaqtincha ko'rish yo'qolishi va markaziy retina arteriyasining okklyuziyasi rivojlangan, bu kiritilgan suyuqlik hajmi bilan bog'liq ko'z ichidagi bosimning oshishi tufayli.
Tsimeven preparatini dozani oshirib yuborishda plazmadagi gantsiklovir konsentratsiyasini kamaytirish uchun gemodializ va gidratatsiya qo'llanilishi mumkin. Og'ir leykopeniya, neytropeniya, anemiya va/yoki trombotsitopeniya bo'lgan bemorlarda gemopoetik o'sish omillari bilan davolash tavsiya etiladi
Gematologik toksiklik: pansitopeniya, miyelosupressiya, suyak iligi aplaziyasi, leykopeniya, neytropeniya, granulotsitopeniya.
Gepatotoksiklik: gepatit, jigar funktsiyasining buzilishi.
Nefrotoksiklik: buyrak zararlanishi bo'lgan bemorda gematuriyaning kuchayishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, kreatinin konsentratsiyasining oshishi.
Gastrointestinal toksiklik: qorin og'rig'i, diareya, qusish.
Neyrotoksiklik: umumiy tremor, tutqanoq.
Bundan tashqari, bir kattalar bemoriga vena ichiga kiritish uchun gantsiklovir eritmasining ortiqcha hajmi intravitreal tarzda kiritilgan, shundan so'ng vaqtincha ko'rish yo'qolishi va markaziy retina arteriyasining okklyuziyasi rivojlangan, bu kiritilgan suyuqlik hajmi bilan bog'liq ko'z ichidagi bosimning oshishi tufayli.
Tsimeven preparatini dozani oshirib yuborishda plazmadagi gantsiklovir konsentratsiyasini kamaytirish uchun gemodializ va gidratatsiya qo'llanilishi mumkin. Og'ir leykopeniya, neytropeniya, anemiya va/yoki trombotsitopeniya bo'lgan bemorlarda gemopoetik o'sish omillari bilan davolash tavsiya etiladi
Dorilarning o'zaro ta'siri
Gantsiklovirni vena ichiga kiritishda o'zaro ta'sir
Gantsiklovirning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi atigi 1-2% ni tashkil etadi, shuning uchun plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan preparatlarni siqib chiqarish bilan bog'liq o'zaro ta'sirlar kutilmaydi.
Dideoksinozin: dideoksinozin va gantsiklovirni vena ichiga yoki og'iz orqali bir vaqtda qo'llashda dideoksinozinning plazmadagi konsentratsiyalari barqaror oshishi aniqlangan. Gantsiklovirni 5-10 mg/kg tana vazni/sutka dozada vena ichiga kiritishda dideoksinozin AUC 38-67% ga oshgan. Bu oshishni preparatning kanalikulyar sekretsiyasining o'zgarishi bilan tushuntirib bo'lmaydi, chunki dideoksinozinning chiqarilish foizi oshgan. Ushbu AUC oshishi biokirishlikning oshishi yoki metabolizm tezligining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bunda gantsiklovir konsentratsiyalarida klinik ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan. Biroq, gantsiklovir mavjudligida dideoksinozinning plazmadagi konsentratsiyalarining oshishini hisobga olgan holda, bemorlarni dideoksinozin toksikligidan ehtiyot qilish uchun diqqat bilan kuzatish kerak.
Imipenem/silastatin: gantsiklovir va imipenem/silastatinni bir vaqtda olgan bemorlarda tutqanoq kuzatilgan. Ushbu preparatni Tsimeven preparati bilan birga faqat davolashdan kutilayotgan foyda mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar xavfidan oshib ketganda buyurish kerak.
Mikofenolat mofetil (MMF): ushbu preparatlarni bir vaqtda buyurish, potentsial ravishda kanalikulyar sekretsiyada raqobatlashishi mumkin, gantsiklovir va mikofenol kislotasining fenolik glyukuronid konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin. Mikofenol kislotasining farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlar kutilmaydi, mikofenolat mofetil dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak funktsiyasi buzilgan va bir vaqtda gantsiklovir va MMF olgan bemorlarda gantsiklovir dozalash bo'yicha tavsiyalarga rioya qilish va diqqat bilan kuzatish kerak.
Boshqa mumkin bo'lgan dori vositalari o'zaro ta'siri
Gantsiklovirni bir vaqtda miyelosupressiv ta'sirga ega yoki buyrak funktsiyasini buzadigan boshqa preparatlar bilan buyurish toksiklikni kuchaytirishi mumkin (masalan: dapson, pentamidin, flusitozin, vinkristin, vinblastin, adriamitsin, amfoteritsin B, nukleozid analoglari va gidroksikarbamid). Shuning uchun, bu preparatlar gantsiklovir bilan bir vaqtda faqat davolashdan kutilayotgan foyda mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar xavfidan oshib ketganda buyurilishi kerak
Gantsiklovirning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi atigi 1-2% ni tashkil etadi, shuning uchun plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan preparatlarni siqib chiqarish bilan bog'liq o'zaro ta'sirlar kutilmaydi.
Dideoksinozin: dideoksinozin va gantsiklovirni vena ichiga yoki og'iz orqali bir vaqtda qo'llashda dideoksinozinning plazmadagi konsentratsiyalari barqaror oshishi aniqlangan. Gantsiklovirni 5-10 mg/kg tana vazni/sutka dozada vena ichiga kiritishda dideoksinozin AUC 38-67% ga oshgan. Bu oshishni preparatning kanalikulyar sekretsiyasining o'zgarishi bilan tushuntirib bo'lmaydi, chunki dideoksinozinning chiqarilish foizi oshgan. Ushbu AUC oshishi biokirishlikning oshishi yoki metabolizm tezligining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bunda gantsiklovir konsentratsiyalarida klinik ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan. Biroq, gantsiklovir mavjudligida dideoksinozinning plazmadagi konsentratsiyalarining oshishini hisobga olgan holda, bemorlarni dideoksinozin toksikligidan ehtiyot qilish uchun diqqat bilan kuzatish kerak.
Imipenem/silastatin: gantsiklovir va imipenem/silastatinni bir vaqtda olgan bemorlarda tutqanoq kuzatilgan. Ushbu preparatni Tsimeven preparati bilan birga faqat davolashdan kutilayotgan foyda mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar xavfidan oshib ketganda buyurish kerak.
Mikofenolat mofetil (MMF): ushbu preparatlarni bir vaqtda buyurish, potentsial ravishda kanalikulyar sekretsiyada raqobatlashishi mumkin, gantsiklovir va mikofenol kislotasining fenolik glyukuronid konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin. Mikofenol kislotasining farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlar kutilmaydi, mikofenolat mofetil dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak funktsiyasi buzilgan va bir vaqtda gantsiklovir va MMF olgan bemorlarda gantsiklovir dozalash bo'yicha tavsiyalarga rioya qilish va diqqat bilan kuzatish kerak.
Boshqa mumkin bo'lgan dori vositalari o'zaro ta'siri
Gantsiklovirni bir vaqtda miyelosupressiv ta'sirga ega yoki buyrak funktsiyasini buzadigan boshqa preparatlar bilan buyurish toksiklikni kuchaytirishi mumkin (masalan: dapson, pentamidin, flusitozin, vinkristin, vinblastin, adriamitsin, amfoteritsin B, nukleozid analoglari va gidroksikarbamid). Shuning uchun, bu preparatlar gantsiklovir bilan bir vaqtda faqat davolashdan kutilayotgan foyda mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar xavfidan oshib ketganda buyurilishi kerak
Chiqarilish shakli
liofilizat infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun: deyarli oq yoki oq rangli kukunli massa (10 ml hajmli shisha flakonlarda 500 mg, karton qutida 1 flakon);
kapsulalar (84 dona qorong'i rangli shisha flakonda, karton qutida 1 flakon).
kapsulalar (84 dona qorong'i rangli shisha flakonda, karton qutida 1 flakon).
