Sisatrakuriya bezilat
Cisatracurii besilas
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Nimbeks
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sisatrakurii besilatis 2 mg/ml - 5,0
D.t.d. № 5 in amp.
S.: Har kuni 1 ampula, vena ichiga tomchilab
D.t.d. № 5 in amp.
S.: Har kuni 1 ampula, vena ichiga tomchilab
Farmakologik xossalar
Miorrelaksant, n-xolinolitik, nedepolyarizatsion.
Farmakodinamika
O'rtacha davomiylikdagi nedepolyarizatsion miorrelaksant, benzilizoxinolin hosilasi. Xolinoreseptorlarga bog'lanib, asetilxolinga antagonist sifatida ta'sir qiladi, nerv-mushak o'tkazuvchanligini raqobatli bloklaydi. Nafas olish mushaklari va boshqa skelet mushaklarining falajini keltirib chiqaradi, ong va og'riq sezgirligi chegarasiga ta'sir qilmaydi.
Sisatrakuriya bezilat muhim vagolitik yoki gangliobloklovchi faollikka ega emas, yurak urish tezligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi va ko'plab anesteziya vositalari yoki operatsiya paytida vagus nervini stimulyatsiya qilish natijasida rivojlanadigan bradikardiyani bartaraf etmaydi.
Sisatrakuriya bezilat muhim vagolitik yoki gangliobloklovchi faollikka ega emas, yurak urish tezligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi va ko'plab anesteziya vositalari yoki operatsiya paytida vagus nervini stimulyatsiya qilish natijasida rivojlanadigan bradikardiyani bartaraf etmaydi.
Farmakokinetika
Sisatrakuriya bezilatning no-kompartment farmakokinetikasi dozaga bog'liq emas (100 mkg/kg dan 200 mkg/kg gacha dozalarda). Populyatsion farmakokinetika modellashtirish bu ma'lumotlarni tasdiqlaydi va 400 mkg/kg gacha dozalarga kengaytirishga imkon beradi.
Sisatrakuriya bezilat organizmda fiziologik pH va harorat qiymatlarida Xofmann eliminatsiyasi (kimyoviy jarayon) orqali metabolizmga uchraydi, laudanozin va monokvartitsiy akrilat metabolitini hosil qiladi. Oxirgisi plazmaning no-spetsifik esterazlari ta'sirida gidrolizga uchraydi va monokvartitsiy alkogol metabolitini hosil qiladi. Metabolitlar miorrelaksant faollikka ega emas.
Jigar va buyraklar orqali metabolitlar shaklida chiqariladi.
Sisatrakuriya bezilatning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar keksa va yosh kattalar o'rtasida yo'q.
Sisatrakuriya bezilatning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va sog'lom kattalar o'rtasida yo'q. Buyrak yetishmovchiligi mavjudligida sisatrakuriya bezilatning chiqarilish xususiyati o'zgarmaydi.
Sisatrakuriya bezilatning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar terminal jigar kasalligi bo'lgan bemorlar va sog'lom kattalar o'rtasida yo'q.
Sisatrakuriya bezilat organizmda fiziologik pH va harorat qiymatlarida Xofmann eliminatsiyasi (kimyoviy jarayon) orqali metabolizmga uchraydi, laudanozin va monokvartitsiy akrilat metabolitini hosil qiladi. Oxirgisi plazmaning no-spetsifik esterazlari ta'sirida gidrolizga uchraydi va monokvartitsiy alkogol metabolitini hosil qiladi. Metabolitlar miorrelaksant faollikka ega emas.
Jigar va buyraklar orqali metabolitlar shaklida chiqariladi.
Sisatrakuriya bezilatning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar keksa va yosh kattalar o'rtasida yo'q.
Sisatrakuriya bezilatning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va sog'lom kattalar o'rtasida yo'q. Buyrak yetishmovchiligi mavjudligida sisatrakuriya bezilatning chiqarilish xususiyati o'zgarmaydi.
Sisatrakuriya bezilatning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar terminal jigar kasalligi bo'lgan bemorlar va sog'lom kattalar o'rtasida yo'q.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
V/v. Bolus kiritish. Trakeya intubatsiyasi: kattalarga — bolus shaklida 0,15 mg/kg (tez kiritiladi, 5–10 s davomida, shundan so'ng 120 s ichida intubatsiya mumkin).
Infuzion kiritish
Kattalar va 1 oydan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun nerv-mushak blokadasini saqlab turish uchun infuziya orqali kiritish mumkin. T1 o'tkazuvchanlik blokadasini 89–99% darajasida tiklash uchun uning spontan tiklanish belgilari paydo bo'lganda boshlang'ich infuziya tezligi 3 mkg/kg/min (0,18 mg/kg/soat) tavsiya etiladi. Nerv-mushak blokadasi barqarorlashgandan so'ng, uni shu darajada saqlab turish uchun ko'pchilik bemorlarda infuziya tezligi 1–2 mkg/kg/min (0,06–0,12 mg/kg/soat) yetarli. Izofluran yoki enfluran bilan anesteziya paytida infuziya tezligini 40% ga kamaytirish mumkin. Infuziya tezligi sisatrakuriya bezilatning infuzion eritmadagi konsentratsiyasiga, talab qilinadigan nerv-mushak blokadasi chuqurligiga va bemorning tana massasiga bog'liq.
Intensiv terapiya bo'limida: v/v oqim yoki tomchilab kiritiladi. Kattalar bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich infuziya tezligi 3 mkg/kg/min (0,18 mg/kg/soat). Talab qilinadigan doza turli bemorlarda keng doirada farq qiladi va vaqt o'tishi bilan oshishi yoki kamayishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda o'rtacha infuziya tezligi 3 mkg/kg/min (0,5–10,2 mkg/kg/min yoki 0,03–0,6 mg/kg/soat) ni tashkil etdi. To'liq spontan tiklanish vaqti taxminan 50 min (uzoq muddatli infuziyadan so'ng — 6 kungacha). Infuziyadan so'ng o'tkazuvchanlik tiklanishi bemorlarda infuziya davomiyligiga bog'liq emas.
Keksa yoshdagi bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi
Infuzion kiritish
Kattalar va 1 oydan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun nerv-mushak blokadasini saqlab turish uchun infuziya orqali kiritish mumkin. T1 o'tkazuvchanlik blokadasini 89–99% darajasida tiklash uchun uning spontan tiklanish belgilari paydo bo'lganda boshlang'ich infuziya tezligi 3 mkg/kg/min (0,18 mg/kg/soat) tavsiya etiladi. Nerv-mushak blokadasi barqarorlashgandan so'ng, uni shu darajada saqlab turish uchun ko'pchilik bemorlarda infuziya tezligi 1–2 mkg/kg/min (0,06–0,12 mg/kg/soat) yetarli. Izofluran yoki enfluran bilan anesteziya paytida infuziya tezligini 40% ga kamaytirish mumkin. Infuziya tezligi sisatrakuriya bezilatning infuzion eritmadagi konsentratsiyasiga, talab qilinadigan nerv-mushak blokadasi chuqurligiga va bemorning tana massasiga bog'liq.
Intensiv terapiya bo'limida: v/v oqim yoki tomchilab kiritiladi. Kattalar bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich infuziya tezligi 3 mkg/kg/min (0,18 mg/kg/soat). Talab qilinadigan doza turli bemorlarda keng doirada farq qiladi va vaqt o'tishi bilan oshishi yoki kamayishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda o'rtacha infuziya tezligi 3 mkg/kg/min (0,5–10,2 mkg/kg/min yoki 0,03–0,6 mg/kg/soat) ni tashkil etdi. To'liq spontan tiklanish vaqti taxminan 50 min (uzoq muddatli infuziyadan so'ng — 6 kungacha). Infuziyadan so'ng o'tkazuvchanlik tiklanishi bemorlarda infuziya davomiyligiga bog'liq emas.
Keksa yoshdagi bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi
Bolalar uchun:
1 oydan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun — trakeya intubatsiyasi uchun boshlang'ich doza 0,15 mg/kg, 5–10 s davomida kiritiladi va in'ektsiyadan 120 s o'tgach trakeya intubatsiyasi uchun optimal sharoitlarni yaratadi.
Qisqa davomiylikdagi nerv-mushak blokadasini ta'minlash uchun 0,1 mg/kg kiritish tavsiya etiladi (bu holda trakeya intubatsiyasi uchun optimal sharoitlar 120–150 s o'tgach yaratiladi). Bolalarda nerv-mushak blokadasi davomiyligi qisqaradi va nerv-mushak o'tkazuvchanligining spontan tiklanishi tezroq sodir bo'ladi.
1–11 oylik va 1–12 yoshdagi bolalarda farmakodinamik ko'rsatkichlar biroz farq qiladi
Qisqa davomiylikdagi nerv-mushak blokadasini ta'minlash uchun 0,1 mg/kg kiritish tavsiya etiladi (bu holda trakeya intubatsiyasi uchun optimal sharoitlar 120–150 s o'tgach yaratiladi). Bolalarda nerv-mushak blokadasi davomiyligi qisqaradi va nerv-mushak o'tkazuvchanligining spontan tiklanishi tezroq sodir bo'ladi.
1–11 oylik va 1–12 yoshdagi bolalarda farmakodinamik ko'rsatkichlar biroz farq qiladi
Ko'rsatmalar
Jarrohlik aralashuvlar paytida miorrelaksatsiya, trakeya intubatsiyasi, IVL o'tkazish
Qarshi ko'rsatmalar
Sisatrakuriya bezilat, atrakuriy bezilat, benzolsulfon kislotasi va boshqa bis-benzilizoxinolin hosilalariga yuqori sezuvchanlik
Maxsus ko'rsatmalar
Sisatrakuriya bezilatning yurak operatsiyalari paytida gipoterapiya sharoitida (25-28°C) qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Sisatrakuriya bezilat faqat anesteziolog yoki miorrelaksantlarni qo'llash tajribasiga ega bo'lgan boshqa mutaxassis tomonidan qo'llanilishi mumkin. Bu jarayonda trakeya intubatsiyasini, IVL va qonning adekvat oksigenatsiyasini o'tkazish sharoitlari mavjud bo'lishi kerak.
Allergik reaktsiyalar tarixi bo'lgan bemorlarda boshqa miorrelaksantlarga nisbatan ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi, chunki o'zaro reaktsiyalar ehtimoli mavjud.
KShR va/yoki elektrolit almashinuvining jiddiy buzilishlari bo'lgan bemorlarda miorrelaksantlarga, nerv-mushak o'tkazuvchanligiga ta'sir qiluvchi sezgirlik o'zgarishi mumkin.
Sisatrakuriya bezilatning malign gipertemiya tarixi bo'lgan bemorlarda qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan. Malign gipertemiya sezgir cho'chqalarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlar sisatrakuriya bezilat bu sindromni keltirib chiqarmasligini ko'rsatadi.
Sisatrakuriya bezilat (va boshqa nedepolyarizatsion miorrelaksantlar) kuygan bemorlarda qo'llanilganda, zarur dozaning oshishi va ta'sir davomiyligining qisqarishi ehtimolini hisobga olish kerak.
Buyrak yoki jigar funksiyasi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, keksa yoshdagi shaxslarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
1 oylikdan kichik bolalarda sisatrakuriya bezilatning klinik qo'llanilish tajribasi yo'q.
Sisatrakuriya bezilatning kanserogenligi o'rganilmagan. Sisatrakuriya bezilatning mutagen ta'sir xavfi ahamiyatsiz deb hisoblanadi.
Sisatrakuriya bezilat faqat anesteziolog yoki miorrelaksantlarni qo'llash tajribasiga ega bo'lgan boshqa mutaxassis tomonidan qo'llanilishi mumkin. Bu jarayonda trakeya intubatsiyasini, IVL va qonning adekvat oksigenatsiyasini o'tkazish sharoitlari mavjud bo'lishi kerak.
Allergik reaktsiyalar tarixi bo'lgan bemorlarda boshqa miorrelaksantlarga nisbatan ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi, chunki o'zaro reaktsiyalar ehtimoli mavjud.
KShR va/yoki elektrolit almashinuvining jiddiy buzilishlari bo'lgan bemorlarda miorrelaksantlarga, nerv-mushak o'tkazuvchanligiga ta'sir qiluvchi sezgirlik o'zgarishi mumkin.
Sisatrakuriya bezilatning malign gipertemiya tarixi bo'lgan bemorlarda qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan. Malign gipertemiya sezgir cho'chqalarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlar sisatrakuriya bezilat bu sindromni keltirib chiqarmasligini ko'rsatadi.
Sisatrakuriya bezilat (va boshqa nedepolyarizatsion miorrelaksantlar) kuygan bemorlarda qo'llanilganda, zarur dozaning oshishi va ta'sir davomiyligining qisqarishi ehtimolini hisobga olish kerak.
Buyrak yoki jigar funksiyasi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, keksa yoshdagi shaxslarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
1 oylikdan kichik bolalarda sisatrakuriya bezilatning klinik qo'llanilish tajribasi yo'q.
Sisatrakuriya bezilatning kanserogenligi o'rganilmagan. Sisatrakuriya bezilatning mutagen ta'sir xavfi ahamiyatsiz deb hisoblanadi.
Nojo'ya ta'sirlar
Preparat qo'llanilgandan keyin nojo'ya ta'sirlar rivojlanish chastotasi JSST tavsiyalariga muvofiq tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: sisatrakuriya bezilat bilan dozani oshirib yuborishning asosiy simptomlari mushaklar, shu jumladan nafas olish mushaklarining uzoq muddatli falaji va uning oqibatlaridir.
Davolash: adekvat spontan nafas olish tiklanmaguncha o'pka ventilyatsiyasini va qonning oksigenatsiyasini saqlash juda muhim. To'liq sedatsiya zarur, chunki Sisatrakuriya bezilat ongga ta'sir qilmaydi. Nerv-mushak o'tkazuvchanligining spontan tiklanish belgilari paydo bo'lganda, uni xolinesteraza ingibitorlari yordamida tezlashtirish mumkin.
O'tkazuvchanlikning 10 % tiklanishida 0,04-0,7 mg/kg neostigmin metilsulfat tayinlash 95 % tiklanishni ta'minlaydi (T4:T1 nisbati ≥ 0,7) o'rtacha 9 dan 10 minutgacha. 25 % dan to'liq tiklanishgacha o'tkazuvchanlik tiklanish vaqti (T4:T1 nisbati ≥ 0,7) ko'rsatilgan neostigmin metilsulfat dozalari qo'llanilganda 7 minutga yetadi. 25 % dan 75 % gacha tiklanish indeksi o'rtacha 3 dan 4 minutgacha.
Taxminan 25 % neyromushak blokasi tiklanishida (16-30 %) 1,0 mg/kg edrofoniya xlorid kiritilishi 95 % tiklanishni ta'minlaydi (T4:T1 nisbati ≥ 0,7) o'rtacha 3-5 minut ichida.
Davolash: adekvat spontan nafas olish tiklanmaguncha o'pka ventilyatsiyasini va qonning oksigenatsiyasini saqlash juda muhim. To'liq sedatsiya zarur, chunki Sisatrakuriya bezilat ongga ta'sir qilmaydi. Nerv-mushak o'tkazuvchanligining spontan tiklanish belgilari paydo bo'lganda, uni xolinesteraza ingibitorlari yordamida tezlashtirish mumkin.
O'tkazuvchanlikning 10 % tiklanishida 0,04-0,7 mg/kg neostigmin metilsulfat tayinlash 95 % tiklanishni ta'minlaydi (T4:T1 nisbati ≥ 0,7) o'rtacha 9 dan 10 minutgacha. 25 % dan to'liq tiklanishgacha o'tkazuvchanlik tiklanish vaqti (T4:T1 nisbati ≥ 0,7) ko'rsatilgan neostigmin metilsulfat dozalari qo'llanilganda 7 minutga yetadi. 25 % dan 75 % gacha tiklanish indeksi o'rtacha 3 dan 4 minutgacha.
Taxminan 25 % neyromushak blokasi tiklanishida (16-30 %) 1,0 mg/kg edrofoniya xlorid kiritilishi 95 % tiklanishni ta'minlaydi (T4:T1 nisbati ≥ 0,7) o'rtacha 3-5 minut ichida.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Sisatrakuriya bezilatning ta'siri anesteziya vositalari (shu jumladan, enfluran, izofluran, galotan, ketamin), boshqa nedepolyarizatsion miorrelaksantlar, antibiotiklar (shu jumladan, aminoglikozidlar, polimiksinlar, spektinomitsin, tetratsiklinlar, linkomitsin va klindamitsin), antiaritmik vositalar (shu jumladan, propranolol, kalsiy kanali blokatorlari, lidokain, prokainamid va xinidin), diuretiklar (shu jumladan, furosemid va, ehtimol, tiazidlar, mannitol va asetazolamid), magniy tuzlari, litiy tuzlari, gangliobloklovchi vositalar (shu jumladan, trimetafan, geksametoniya) bilan bir vaqtda qo'llanilganda kuchayadi.
Sisatrakuriya bezilatning ta'siri fenitoin yoki karbamazepin uzoq muddatli qo'llanilganda kamayadi.
Nedepolyarizatsion miorrelaksantlar ta'sirini uzaytirish maqsadida suksametoniya kiritilishi uzoq muddatli yoki murakkab blokadaga olib kelishi mumkin, bu holatda antixolinesteraza vositalari yordamida bartaraf etish qiyin bo'ladi.
Ba'zi dorilar kamdan-kam hollarda latent miasteniya kuchayishini yoki namoyon bo'lishini keltirib chiqarishi mumkin yoki aslida miastenik sindromni keltirib chiqaradi; natijada sisatrakuriya bezilatga nisbatan sezgirlik oshishi mumkin. Bunday dorilarga turli antibiotiklar, beta-adrenoblokatorlar (propranolol, oksprenolol), antiaritmik vositalar (prokainamid, xinidin), antirevmatik vositalar (xloroxin, D-penitsillamin), trimetafan, xlorpromazin, steroidlar, fenitoin va litiy kiradi.
Sisatrakuriya bezilatning ta'siri fenitoin yoki karbamazepin uzoq muddatli qo'llanilganda kamayadi.
Nedepolyarizatsion miorrelaksantlar ta'sirini uzaytirish maqsadida suksametoniya kiritilishi uzoq muddatli yoki murakkab blokadaga olib kelishi mumkin, bu holatda antixolinesteraza vositalari yordamida bartaraf etish qiyin bo'ladi.
Ba'zi dorilar kamdan-kam hollarda latent miasteniya kuchayishini yoki namoyon bo'lishini keltirib chiqarishi mumkin yoki aslida miastenik sindromni keltirib chiqaradi; natijada sisatrakuriya bezilatga nisbatan sezgirlik oshishi mumkin. Bunday dorilarga turli antibiotiklar, beta-adrenoblokatorlar (propranolol, oksprenolol), antiaritmik vositalar (prokainamid, xinidin), antirevmatik vositalar (xloroxin, D-penitsillamin), trimetafan, xlorpromazin, steroidlar, fenitoin va litiy kiradi.
Chiqarilish shakli
Vena ichiga kiritish uchun eritma 2 mg/ml.
2,5 ml yoki 5 ml neytral shisha ampulalarda NS-3 markasi yoki I gidrolitik sinfdagi tibbiy shisha ampulalarda.
10 ml dori vositalari uchun shisha trubkadan tayyorlangan flakonlarda, rezina probkalar bilan germetik yopilgan, alyuminiy yoki kombinatsiyalangan qopqoqlar bilan siqilgan.
5 ampula polivinilxlorid plyonkadan tayyorlangan konturli yacheykali qadoqlarga joylashtiriladi.
1 yoki 2 konturli yacheykali qadoqlar yoki 5 flakonlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Har bir ampula qutisiga ampula skarifikatori qo'shiladi.
Kesilgan, nuqta yoki sinish halqasi bo'lgan ampulalar ishlatilganda ampula skarifikatori qo'shilmaydi.
2,5 ml yoki 5 ml neytral shisha ampulalarda NS-3 markasi yoki I gidrolitik sinfdagi tibbiy shisha ampulalarda.
10 ml dori vositalari uchun shisha trubkadan tayyorlangan flakonlarda, rezina probkalar bilan germetik yopilgan, alyuminiy yoki kombinatsiyalangan qopqoqlar bilan siqilgan.
5 ampula polivinilxlorid plyonkadan tayyorlangan konturli yacheykali qadoqlarga joylashtiriladi.
1 yoki 2 konturli yacheykali qadoqlar yoki 5 flakonlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Har bir ampula qutisiga ampula skarifikatori qo'shiladi.
Kesilgan, nuqta yoki sinish halqasi bo'lgan ampulalar ishlatilganda ampula skarifikatori qo'shilmaydi.
