Dabiksom
Dabixom
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Dabigatran eteksilat, Pradaksa, Dabigatran
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Прадакса, Квадрапарин-СОЛОфарм, Лепирудин, Дальтепарин натрий, Пастушьей сумки трава, Тромбогель 1000
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Dabiksom" 0,11 №30
D.S. Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta 2 kapsula
D.S. Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta 2 kapsula
Farmakologik xossalar
Trombinni ingibitsiya qiluvchi.
Farmakodinamika
Antikoagulyant. Trombinning to'g'ridan-to'g'ri ingibitori. Dabigatran eteksilat past molekulyar, farmakologik faollikka ega bo'lmagan dabigatranning faol shakliga aylanuvchi oldingi modda hisoblanadi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, dabigatran eteksilat me'da-ichak traktida tez so'riladi va jigar va qon plazmasida esterazlar tomonidan katalizlanadigan gidroliz orqali dabigatranga aylanadi. Dabigatran kuchli raqobatbardosh qaytariluvchi to'g'ridan-to'g'ri trombin ingibitori va qon plazmasidagi asosiy faol modda hisoblanadi.
Trombin (serin proteaza) koagulyatsiya kaskadi jarayonida fibrinogenni fibringa aylantiradi, shuning uchun uning faolligini bostirish tromb hosil bo'lishiga to'sqinlik qiladi. Dabigatran erkin trombini, fibrin bilan bog'langan trombini va trombin tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiladi.
In vivo va ex vivo trombozning turli modellarida o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda dabigatran va dabigatran eteksilatning antitrombotik ta'siri va antikoagulyant faolligi tasdiqlandi.
Dabigatranning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va antikoagulyant ta'sirining ifodalanishi o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik o'rnatilgan. Dabigatran AChTV, ekarin koagulyatsiya vaqti (EKV) va trombin vaqti (TV) ni uzaytiradi.
Trombin (serin proteaza) koagulyatsiya kaskadi jarayonida fibrinogenni fibringa aylantiradi, shuning uchun uning faolligini bostirish tromb hosil bo'lishiga to'sqinlik qiladi. Dabigatran erkin trombini, fibrin bilan bog'langan trombini va trombin tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiladi.
In vivo va ex vivo trombozning turli modellarida o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda dabigatran va dabigatran eteksilatning antitrombotik ta'siri va antikoagulyant faolligi tasdiqlandi.
Dabigatranning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va antikoagulyant ta'sirining ifodalanishi o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik o'rnatilgan. Dabigatran AChTV, ekarin koagulyatsiya vaqti (EKV) va trombin vaqti (TV) ni uzaytiradi.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, dabigatran eteksilatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va AUC tez dozaga bog'liq ravishda oshadi. Dabigatran eteksilatning Cmax 0,5-2 soat ichida erishiladi.
Cmax ga erishilgandan so'ng, dabigatran plazma konsentratsiyalari bi-ekspotentsial ravishda kamayadi, yakuniy T1/2 o'rtacha 11 soatni tashkil etadi (keksa yoshdagi odamlarda). Ko'p marta qo'llashdan so'ng yakuniy T1/2 taxminan 12-14 soatni tashkil etdi. T1/2 doza bilan bog'liq emas. Ammo buyrak funksiyasi buzilgan hollarda T1/2 uzayadi.
Ovqat qabul qilish dabigatran eteksilatning biokiraolishiga ta'sir qilmaydi, ammo Cmax ga erishish vaqti 2 soatga oshadi.
Dabigatran eteksilatni qo'llashdan 1-3 soat o'tgach, operatsiyadan keyin bemorlarda faol moddaning so'rilish tezligi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan kamayadi. AUC asta-sekin amplituda oshishi bilan tavsiflanadi, yuqori Cmax qiymatlari paydo bo'lmasdan. Dabigatran eteksilatni qo'llashdan 6 soat o'tgach yoki operatsiyadan 7-9 soat o'tgach plazmadagi Cmax kuzatiladi.
Anesteziya, me'da-ichak traktining parezi va jarrohlik operatsiyasi kabi omillar so'rilishning sekinlashishiga ta'sir qilishi mumkin, dori shaklidan qat'i nazar. Dabigatran so'rilish tezligi odatda faqat operatsiya kunida kamayadi. Keyingi kunlarda dabigatran tez so'riladi, og'iz orqali qabul qilingandan 2 soat o'tgach Cmax ga erishiladi.
Dabigatranning Vd 60-70 l ni tashkil etadi va organizmdagi umumiy suv miqdoridan oshadi, bu dabigatran to'qimalarda o'rtacha taqsimlanishini ko'rsatadi.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, esteraza ta'sirida gidroliz jarayonida dabigatran eteksilat tez va to'liq dabigatranga aylanadi, bu qon plazmasidagi asosiy faol metabolit hisoblanadi. Dabigatran kon'yugatsiyasi paytida 4 izomer farmakologik faol atsilglukuronidlar hosil bo'ladi: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, har biri qon plazmasidagi umumiy dabigatran miqdorining 10% dan kamini tashkil etadi. Boshqa metabolitlarning izlari faqat yuqori sezgirlikdagi analitik usullar yordamida aniqlanadi.
Dabigatran o'zgarmagan holda chiqariladi, asosan buyraklar orqali (85%), va faqat 6% - me'da-ichak traktidan. Radioaktiv belgilangan dabigatran eteksilatni kiritgandan 168 soat o'tgach, uning dozasining 88-94% organizmdan chiqariladi.
Dabigatran qon plazmasi oqsillari bilan past bog'lanish qobiliyatiga ega (34-35%), bu uning konsentratsiyasiga bog'liq emas.
Keksa yoshdagi odamlarda AUC qiymati yosh odamlarga nisbatan 1,4-1,6 marta (40-60%) yuqori, Cmax esa 1,25 martadan (25%) ko'proq. Kuzatilgan o'zgarishlar yoshga bog'liq KK pasayishi bilan bog'liq edi.
Keksa yoshdagi ayollarda (65 yoshdan katta) AUCt,ss va Cmax,ss qiymatlari yosh ayollarga (18-40 yosh) nisbatan taxminan 1/9 va 1/6 marta yuqori, keksa yoshdagi erkaklarda esa yosh erkaklarga nisbatan 2,2 va 2,0 marta yuqori edi. Qorinchalar fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlar o'rtasida o'tkazilgan tadqiqotda dabigatran ekspozitsiyasiga yoshning ta'siri tasdiqlandi: 75 yoshdan katta bemorlarning boshlang'ich dabigatran konsentratsiyalari 1,3 marta (31%) yuqori, 65 yoshdan kichik bemorlarning esa 22% ga past edi, 65-75 yoshdagi bemorlarga nisbatan.
Buyrak funksiyasi o'rtacha buzilgan ko'ngillilarda (KK 30-50 ml/min) og'iz orqali qabul qilingandan so'ng dabigatran AUC qiymati buyrak funksiyasi buzilmagan odamlarga nisbatan taxminan 3 marta ko'proq edi.
Buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (KK 10-30 ml/min) dabigatran eteksilatning AUC va T1/2 qiymatlari mos ravishda 6 va 2 marta oshdi, buyrak funksiyasi buzilmagan odamlarga nisbatan.
Qorinchalar fibrillyatsiyasi va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi (KK 30-50 ml/min) bo'lgan bemorlarda dabigatran konsentratsiyalari preparatni qo'llashdan oldin va keyin o'rtacha 2,29 va 1,81 marta yuqori edi, buyrak funksiyasi buzilmagan bemorlarga nisbatan.
Gemodializdan foydalanishda, qorinchalar fibrillyatsiyasi bo'lmagan bemorlarda, faol moddaning chiqarilish miqdori qon oqimi tezligiga proporsional ekanligi aniqlandi. Dializ davomiyligi, dializat oqimi tezligi 700 ml/min bo'lganida, 4 soatni tashkil etdi, qon oqimi tezligi esa 200 ml/min yoki 350-390 ml/min edi. Bu mos ravishda erkin va umumiy dabigatran konsentratsiyalarining 50% va 60% chiqarilishiga olib keldi. Dabigatran antikoagulyant faolligi plazmadagi konsentratsiyalar kamayishi bilan pasaydi, farmakokinetika va farmakologik ta'sir o'rtasidagi bog'liqlik o'zgarmadi.
Cmax ga erishilgandan so'ng, dabigatran plazma konsentratsiyalari bi-ekspotentsial ravishda kamayadi, yakuniy T1/2 o'rtacha 11 soatni tashkil etadi (keksa yoshdagi odamlarda). Ko'p marta qo'llashdan so'ng yakuniy T1/2 taxminan 12-14 soatni tashkil etdi. T1/2 doza bilan bog'liq emas. Ammo buyrak funksiyasi buzilgan hollarda T1/2 uzayadi.
Ovqat qabul qilish dabigatran eteksilatning biokiraolishiga ta'sir qilmaydi, ammo Cmax ga erishish vaqti 2 soatga oshadi.
Dabigatran eteksilatni qo'llashdan 1-3 soat o'tgach, operatsiyadan keyin bemorlarda faol moddaning so'rilish tezligi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan kamayadi. AUC asta-sekin amplituda oshishi bilan tavsiflanadi, yuqori Cmax qiymatlari paydo bo'lmasdan. Dabigatran eteksilatni qo'llashdan 6 soat o'tgach yoki operatsiyadan 7-9 soat o'tgach plazmadagi Cmax kuzatiladi.
Anesteziya, me'da-ichak traktining parezi va jarrohlik operatsiyasi kabi omillar so'rilishning sekinlashishiga ta'sir qilishi mumkin, dori shaklidan qat'i nazar. Dabigatran so'rilish tezligi odatda faqat operatsiya kunida kamayadi. Keyingi kunlarda dabigatran tez so'riladi, og'iz orqali qabul qilingandan 2 soat o'tgach Cmax ga erishiladi.
Dabigatranning Vd 60-70 l ni tashkil etadi va organizmdagi umumiy suv miqdoridan oshadi, bu dabigatran to'qimalarda o'rtacha taqsimlanishini ko'rsatadi.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, esteraza ta'sirida gidroliz jarayonida dabigatran eteksilat tez va to'liq dabigatranga aylanadi, bu qon plazmasidagi asosiy faol metabolit hisoblanadi. Dabigatran kon'yugatsiyasi paytida 4 izomer farmakologik faol atsilglukuronidlar hosil bo'ladi: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, har biri qon plazmasidagi umumiy dabigatran miqdorining 10% dan kamini tashkil etadi. Boshqa metabolitlarning izlari faqat yuqori sezgirlikdagi analitik usullar yordamida aniqlanadi.
Dabigatran o'zgarmagan holda chiqariladi, asosan buyraklar orqali (85%), va faqat 6% - me'da-ichak traktidan. Radioaktiv belgilangan dabigatran eteksilatni kiritgandan 168 soat o'tgach, uning dozasining 88-94% organizmdan chiqariladi.
Dabigatran qon plazmasi oqsillari bilan past bog'lanish qobiliyatiga ega (34-35%), bu uning konsentratsiyasiga bog'liq emas.
Keksa yoshdagi odamlarda AUC qiymati yosh odamlarga nisbatan 1,4-1,6 marta (40-60%) yuqori, Cmax esa 1,25 martadan (25%) ko'proq. Kuzatilgan o'zgarishlar yoshga bog'liq KK pasayishi bilan bog'liq edi.
Keksa yoshdagi ayollarda (65 yoshdan katta) AUCt,ss va Cmax,ss qiymatlari yosh ayollarga (18-40 yosh) nisbatan taxminan 1/9 va 1/6 marta yuqori, keksa yoshdagi erkaklarda esa yosh erkaklarga nisbatan 2,2 va 2,0 marta yuqori edi. Qorinchalar fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlar o'rtasida o'tkazilgan tadqiqotda dabigatran ekspozitsiyasiga yoshning ta'siri tasdiqlandi: 75 yoshdan katta bemorlarning boshlang'ich dabigatran konsentratsiyalari 1,3 marta (31%) yuqori, 65 yoshdan kichik bemorlarning esa 22% ga past edi, 65-75 yoshdagi bemorlarga nisbatan.
Buyrak funksiyasi o'rtacha buzilgan ko'ngillilarda (KK 30-50 ml/min) og'iz orqali qabul qilingandan so'ng dabigatran AUC qiymati buyrak funksiyasi buzilmagan odamlarga nisbatan taxminan 3 marta ko'proq edi.
Buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (KK 10-30 ml/min) dabigatran eteksilatning AUC va T1/2 qiymatlari mos ravishda 6 va 2 marta oshdi, buyrak funksiyasi buzilmagan odamlarga nisbatan.
Qorinchalar fibrillyatsiyasi va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi (KK 30-50 ml/min) bo'lgan bemorlarda dabigatran konsentratsiyalari preparatni qo'llashdan oldin va keyin o'rtacha 2,29 va 1,81 marta yuqori edi, buyrak funksiyasi buzilmagan bemorlarga nisbatan.
Gemodializdan foydalanishda, qorinchalar fibrillyatsiyasi bo'lmagan bemorlarda, faol moddaning chiqarilish miqdori qon oqimi tezligiga proporsional ekanligi aniqlandi. Dializ davomiyligi, dializat oqimi tezligi 700 ml/min bo'lganida, 4 soatni tashkil etdi, qon oqimi tezligi esa 200 ml/min yoki 350-390 ml/min edi. Bu mos ravishda erkin va umumiy dabigatran konsentratsiyalarining 50% va 60% chiqarilishiga olib keldi. Dabigatran antikoagulyant faolligi plazmadagi konsentratsiyalar kamayishi bilan pasaydi, farmakokinetika va farmakologik ta'sir o'rtasidagi bog'liqlik o'zgarmadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tavsiya etilgan doza
Kattalarda tizza yoki son bo'g'imlarini almashtirish bo'yicha ortopedik operatsiyalardan keyin venoz tromboemboliyalarni birlamchi profilaktikasi
Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 220 mg (110 mg dan 2 kapsula kuniga bir marta).
Agar buyrak funksiyasi yarmidan ko'proq pasaysa yoki yoshi 75 va undan katta bo'lsa, tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 150 mg (75 mg dan 2 kapsula kuniga bir marta).
Agar siz amiodaron, xinin yoki verapamil saqlovchi preparatlar qabul qilsangiz, tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 150 mg (75 mg dan 2 kapsula kuniga bir marta).
Agar siz verapamil saqlovchi preparatlar qabul qilsangiz va buyrak funksiyasi yarmidan ko'proq pasaysa, Dabiksom preparatining dozasini yarmiga kamaytirishingiz kerak (75 mg kuniga bir marta); chunki qon ketishi xavfi oshishi mumkin.
Tizza yoki son bo'g'imlarini endoprotezlash
Agar operatsiyadan keyingi yaradan qon ketishi mavjud bo'lsa, davolashni boshlash kerak emas. Agar davolashni operatsiyadan keyingi kunga qadar boshlash mumkin bo'lmasa, preparatni kuniga bir marta 110 mg dan 2 kapsula bilan boshlash kerak.
Tizza bo'g'imini endoprotezlash
Dabiksom preparati bilan davolashni operatsiya tugaganidan 1–4 soat o'tgach, 110 mg dan 1 kapsula qabul qilish orqali boshlashingiz kerak. Shundan so'ng, 10 kun davomida kuniga bir marta 2 kapsula (110 mg dan 2 kapsula) qabul qilish kerak.
Son bo'g'imini endoprotezlash
Dabiksom preparati bilan davolashni operatsiya tugaganidan 1–4 soat o'tgach, 110 mg dan 1 kapsula qabul qilish orqali boshlashingiz kerak. Shundan so'ng, 28–35 kun davomida kuniga bir marta 110 mg dan 2 kapsula qabul qilish kerak.
Kattalarda nekalpan fibrillyatsiyasi va bir yoki undan ortiq xavf omillari bilan insult, tizimli tromboemboliyalarni profilaktikasi va yurak-qon tomir o'limini kamaytirish
Kattalarda chuqur venalar trombozining o'tkir qaytalanishlarini davolash va profilaktikasi va/yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi va ushbu kasalliklar sababli yuzaga keladigan o'limlarni profilaktikasi
Tavsiya etilgan kunlik doza 300 mg (150 mg dan 1 kapsula kuniga ikki marta).
Agar yoshi 80 va undan katta bo'lsa, Dabiksom preparatining tavsiya etilgan kunlik doza 220 mg (110 mg dan 1 kapsula kuniga ikki marta).
Agar siz verapamil saqlovchi preparatlar qabul qilsangiz, Dabiksom preparatining kunlik dozasini 220 mg (110 mg dan 1 kapsula kuniga ikki marta) ga kamaytirishingiz kerak, chunki qon ketishi xavfi oshishi mumkin.
Agar sizda qon ketishi xavfi yuqori bo'lsa, shifokoringiz Dabiksom preparatining kunlik dozasini 220 mg (110 mg dan 1 kapsula kuniga ikki marta) belgilashi mumkin. Agar yurak ritmini normallashtirish uchun kardioversiya protsedurasi kerak bo'lsa, Dabiksom preparatini qabul qilishni davom ettirishingiz mumkin. Dabiksom preparatini shifokor ko'rsatmalariga muvofiq qabul qilish kerak.
Agar qon tomirida maxsus qurilma (stent) o'rnatilgan bo'lsa, stentlash bilan perkutan koronar intervensiya deb ataladigan protsedura davomida uning ishlashini ta'minlash uchun, Dabiksom preparatini qon ivishining normal nazoratiga erishilgandan keyin qabul qilishingiz mumkin. Dabiksom preparatini shifokor ko'rsatmalariga muvofiq qabul qiling.
Qo'llash usuli
Og'iz orqali. Dabiksom preparatini ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda qabul qilish mumkin. Kapsulani butunlay yutib, bir stakan suv bilan ichish kerak, preparatning oshqozonga tushishini ta'minlash uchun. Kapsulani sindirmang, chaynang yoki pelletlarni kapsuladan chiqarib olmang, chunki bu qon ketishi xavfini oshirishi mumkin.
Kattalarda tizza yoki son bo'g'imlarini almashtirish bo'yicha ortopedik operatsiyalardan keyin venoz tromboemboliyalarni birlamchi profilaktikasi
Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 220 mg (110 mg dan 2 kapsula kuniga bir marta).
Agar buyrak funksiyasi yarmidan ko'proq pasaysa yoki yoshi 75 va undan katta bo'lsa, tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 150 mg (75 mg dan 2 kapsula kuniga bir marta).
Agar siz amiodaron, xinin yoki verapamil saqlovchi preparatlar qabul qilsangiz, tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 150 mg (75 mg dan 2 kapsula kuniga bir marta).
Agar siz verapamil saqlovchi preparatlar qabul qilsangiz va buyrak funksiyasi yarmidan ko'proq pasaysa, Dabiksom preparatining dozasini yarmiga kamaytirishingiz kerak (75 mg kuniga bir marta); chunki qon ketishi xavfi oshishi mumkin.
Tizza yoki son bo'g'imlarini endoprotezlash
Agar operatsiyadan keyingi yaradan qon ketishi mavjud bo'lsa, davolashni boshlash kerak emas. Agar davolashni operatsiyadan keyingi kunga qadar boshlash mumkin bo'lmasa, preparatni kuniga bir marta 110 mg dan 2 kapsula bilan boshlash kerak.
Tizza bo'g'imini endoprotezlash
Dabiksom preparati bilan davolashni operatsiya tugaganidan 1–4 soat o'tgach, 110 mg dan 1 kapsula qabul qilish orqali boshlashingiz kerak. Shundan so'ng, 10 kun davomida kuniga bir marta 2 kapsula (110 mg dan 2 kapsula) qabul qilish kerak.
Son bo'g'imini endoprotezlash
Dabiksom preparati bilan davolashni operatsiya tugaganidan 1–4 soat o'tgach, 110 mg dan 1 kapsula qabul qilish orqali boshlashingiz kerak. Shundan so'ng, 28–35 kun davomida kuniga bir marta 110 mg dan 2 kapsula qabul qilish kerak.
Kattalarda nekalpan fibrillyatsiyasi va bir yoki undan ortiq xavf omillari bilan insult, tizimli tromboemboliyalarni profilaktikasi va yurak-qon tomir o'limini kamaytirish
Kattalarda chuqur venalar trombozining o'tkir qaytalanishlarini davolash va profilaktikasi va/yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi va ushbu kasalliklar sababli yuzaga keladigan o'limlarni profilaktikasi
Tavsiya etilgan kunlik doza 300 mg (150 mg dan 1 kapsula kuniga ikki marta).
Agar yoshi 80 va undan katta bo'lsa, Dabiksom preparatining tavsiya etilgan kunlik doza 220 mg (110 mg dan 1 kapsula kuniga ikki marta).
Agar siz verapamil saqlovchi preparatlar qabul qilsangiz, Dabiksom preparatining kunlik dozasini 220 mg (110 mg dan 1 kapsula kuniga ikki marta) ga kamaytirishingiz kerak, chunki qon ketishi xavfi oshishi mumkin.
Agar sizda qon ketishi xavfi yuqori bo'lsa, shifokoringiz Dabiksom preparatining kunlik dozasini 220 mg (110 mg dan 1 kapsula kuniga ikki marta) belgilashi mumkin. Agar yurak ritmini normallashtirish uchun kardioversiya protsedurasi kerak bo'lsa, Dabiksom preparatini qabul qilishni davom ettirishingiz mumkin. Dabiksom preparatini shifokor ko'rsatmalariga muvofiq qabul qilish kerak.
Agar qon tomirida maxsus qurilma (stent) o'rnatilgan bo'lsa, stentlash bilan perkutan koronar intervensiya deb ataladigan protsedura davomida uning ishlashini ta'minlash uchun, Dabiksom preparatini qon ivishining normal nazoratiga erishilgandan keyin qabul qilishingiz mumkin. Dabiksom preparatini shifokor ko'rsatmalariga muvofiq qabul qiling.
Qo'llash usuli
Og'iz orqali. Dabiksom preparatini ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda qabul qilish mumkin. Kapsulani butunlay yutib, bir stakan suv bilan ichish kerak, preparatning oshqozonga tushishini ta'minlash uchun. Kapsulani sindirmang, chaynang yoki pelletlarni kapsuladan chiqarib olmang, chunki bu qon ketishi xavfini oshirishi mumkin.
Ko'rsatmalar
Ortopedik operatsiyalardan keyin bemorlarda venoz tromboemboliyalarni profilaktikasi; fibrillyatsiya bo'lgan bemorlarda insult, tizimli tromboemboliyalarni profilaktikasi va yurak-qon tomir o'limini kamaytirish.
Qarshi ko'rsatmalar
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam); faol klinik ahamiyatli qon ketishi, gemorragik diatez, spontan yoki farmakologik induktsiyalangan gemostaz buzilishi; klinik ahamiyatli qon ketishi natijasida organlarning shikastlanishi, jumladan, terapiya boshlanishidan oldingi 6 oy ichida gemorragik insult; tizimli qo'llash uchun ketokonazolning bir vaqtda tayinlanishi; jigar funksiyasi buzilishi va jigar kasalliklari, bu hayotiylikka ta'sir qilishi mumkin; 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar; dabigatran yoki dabigatran eteksilatga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Qon ketishi xavfi yuqori bo'lgan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Dabigatran eteksilat bilan davolash vaqtida turli joylarda qon ketishi rivojlanishi mumkin. Qon bosimi pasayishi bilan birga gemoglobin va/yoki gematokrit konsentratsiyasining pasayishi qon ketishi manbasini qidirish uchun asos bo'ladi.
Dabigatraning ortiqcha antikoagulyant faolligini aniqlash uchun TV yoki EKV testlarini qo'llash kerak. Agar bu testlar mavjud bo'lmasa, AChTV testini qo'llash kerak.
O'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi holatida dabigatran eteksilatni bekor qilish kerak.
Dabigatran plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo'lgan omillar: buyrak funksiyasining pasayishi (KK 30-50 ml/min), yoshi ≥75 yil, P-glikoprotein ingibitorini bir vaqtda qo'llash. Bunday omillardan biri yoki bir nechtasi qon ketishi xavfini oshirishi mumkin.
Dabigatran eteksilatni quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan, ammo qon ketishi xavfini oshirishi mumkin: fraksiyalanmagan geparin (venoz yoki arterial kateter o'tkazuvchanligini ta'minlash uchun zarur bo'lgan dozalar bundan mustasno) va geparin hosilalari, past molekulyar geparinlar (PMG), fondaparinuks natriy, trombolitik preparatlar, trombotsitlar glikoprotein GP IIb/IIIa retseptorlari blokatorlari, tiklopidin, dekstran, rivaroksaban, tikagrelor, vitamin K antagonistlari va P-glikoprotein ingibitorlari (itrakonazol, takrolimus, siklosporin, ritonavir, nelfinavir va sakvinavir). Qon ketishi xavfi selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda oshadi. Shuningdek, antiagregantlar va boshqa antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llashda qon ketishi xavfi oshishi mumkin.
Dronedaron va dabigatran bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Qon ketishi xavfi oshganda (masalan, yaqinda o'tkazilgan biopsiya yoki keng jarohat, bakterial endokardit) bemorning holatini qon ketishi belgilarini o'z vaqtida aniqlash uchun nazorat qilish kerak.
Dabigatran eteksilat, antiagregantlar (jumladan, asetilsalitsil kislotasi va klopidogrel) va NPSV ni bir vaqtda qo'llash qon ketishi xavfini oshiradi.
Fibrinolitik preparatlarni qo'llash faqat TV, EKV yoki AChTV ko'rsatkichlari bemorda mahalliy referens diapazonining VGN dan oshmasa ko'rib chiqilishi mumkin.
Dabigatran eteksilatni qabul qilayotgan bemorlarda jarrohlik operatsiyalari yoki invaziv protseduralar o'tkazishda qon ketishi xavfi oshadi. Shuning uchun jarrohlik aralashuvlar o'tkazishda dabigatran eteksilatni bekor qilish kerak.
Invaziv protseduralar yoki jarrohlik operatsiyalar o'tkazishdan oldin dabigatran eteksilatni kamida 24 soat oldin bekor qilish kerak. Qon ketishi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda yoki to'liq gemostazni talab qiladigan keng operatsiyalar o'tkazishdan oldin dabigatran eteksilatni operatsiyadan 2-4 kun oldin bekor qilish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dabigatran klirensi uzayishi mumkin.
Dabigatran eteksilat buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarga (KK <30 ml/min) qarshi ko'rsatilgan, ammo agar qo'llanilsa, operatsiyadan kamida 5 kun oldin bekor qilish kerak.
Agar favqulodda jarrohlik aralashuv o'tkazish zarur bo'lsa, dabigatran eteksilatni qabul qilishni vaqtincha to'xtatish kerak. Jarrohlik aralashuv, agar imkon bo'lsa, oxirgi qabuldan 12 soat o'tgach amalga oshirilishi maqsadga muvofiq. Agar operatsiyani kechiktirish mumkin bo'lmasa, qon ketishi xavfi oshishi mumkin. Bunday holda, qon ketishi xavfi va favqulodda aralashuv o'tkazish zarurati o'rtasidagi nisbatni baholash kerak.
Orqa miya anesteziyasi kabi protseduralar to'liq gemostazni tiklashni talab qilishi mumkin. Travmatik yoki takroriy orqa miya punksiyasi va epidural kateterni uzoq muddatli qo'llash orqa miya qon ketishi yoki epidural gematoma rivojlanishi xavfini oshirishi mumkin. Dabigatranning birinchi dozasini kateter chiqarilgandan 2 soat o'tgach qabul qilish kerak. Orqa miya qon ketishi yoki epidural gematoma bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan nevrologik simptomlarni istisno qilish uchun bemorlarning holatini nazorat qilish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Dabigatran eteksilatni qo'llash qon ketishi xavfi bilan birga kelishi mumkinligini hisobga olib, bunday faoliyat turlarini bajarishda ehtiyotkorlik kerak.
Dabigatraning ortiqcha antikoagulyant faolligini aniqlash uchun TV yoki EKV testlarini qo'llash kerak. Agar bu testlar mavjud bo'lmasa, AChTV testini qo'llash kerak.
O'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi holatida dabigatran eteksilatni bekor qilish kerak.
Dabigatran plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo'lgan omillar: buyrak funksiyasining pasayishi (KK 30-50 ml/min), yoshi ≥75 yil, P-glikoprotein ingibitorini bir vaqtda qo'llash. Bunday omillardan biri yoki bir nechtasi qon ketishi xavfini oshirishi mumkin.
Dabigatran eteksilatni quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan, ammo qon ketishi xavfini oshirishi mumkin: fraksiyalanmagan geparin (venoz yoki arterial kateter o'tkazuvchanligini ta'minlash uchun zarur bo'lgan dozalar bundan mustasno) va geparin hosilalari, past molekulyar geparinlar (PMG), fondaparinuks natriy, trombolitik preparatlar, trombotsitlar glikoprotein GP IIb/IIIa retseptorlari blokatorlari, tiklopidin, dekstran, rivaroksaban, tikagrelor, vitamin K antagonistlari va P-glikoprotein ingibitorlari (itrakonazol, takrolimus, siklosporin, ritonavir, nelfinavir va sakvinavir). Qon ketishi xavfi selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda oshadi. Shuningdek, antiagregantlar va boshqa antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llashda qon ketishi xavfi oshishi mumkin.
Dronedaron va dabigatran bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Qon ketishi xavfi oshganda (masalan, yaqinda o'tkazilgan biopsiya yoki keng jarohat, bakterial endokardit) bemorning holatini qon ketishi belgilarini o'z vaqtida aniqlash uchun nazorat qilish kerak.
Dabigatran eteksilat, antiagregantlar (jumladan, asetilsalitsil kislotasi va klopidogrel) va NPSV ni bir vaqtda qo'llash qon ketishi xavfini oshiradi.
Fibrinolitik preparatlarni qo'llash faqat TV, EKV yoki AChTV ko'rsatkichlari bemorda mahalliy referens diapazonining VGN dan oshmasa ko'rib chiqilishi mumkin.
Dabigatran eteksilatni qabul qilayotgan bemorlarda jarrohlik operatsiyalari yoki invaziv protseduralar o'tkazishda qon ketishi xavfi oshadi. Shuning uchun jarrohlik aralashuvlar o'tkazishda dabigatran eteksilatni bekor qilish kerak.
Invaziv protseduralar yoki jarrohlik operatsiyalar o'tkazishdan oldin dabigatran eteksilatni kamida 24 soat oldin bekor qilish kerak. Qon ketishi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda yoki to'liq gemostazni talab qiladigan keng operatsiyalar o'tkazishdan oldin dabigatran eteksilatni operatsiyadan 2-4 kun oldin bekor qilish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dabigatran klirensi uzayishi mumkin.
Dabigatran eteksilat buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarga (KK <30 ml/min) qarshi ko'rsatilgan, ammo agar qo'llanilsa, operatsiyadan kamida 5 kun oldin bekor qilish kerak.
Agar favqulodda jarrohlik aralashuv o'tkazish zarur bo'lsa, dabigatran eteksilatni qabul qilishni vaqtincha to'xtatish kerak. Jarrohlik aralashuv, agar imkon bo'lsa, oxirgi qabuldan 12 soat o'tgach amalga oshirilishi maqsadga muvofiq. Agar operatsiyani kechiktirish mumkin bo'lmasa, qon ketishi xavfi oshishi mumkin. Bunday holda, qon ketishi xavfi va favqulodda aralashuv o'tkazish zarurati o'rtasidagi nisbatni baholash kerak.
Orqa miya anesteziyasi kabi protseduralar to'liq gemostazni tiklashni talab qilishi mumkin. Travmatik yoki takroriy orqa miya punksiyasi va epidural kateterni uzoq muddatli qo'llash orqa miya qon ketishi yoki epidural gematoma rivojlanishi xavfini oshirishi mumkin. Dabigatranning birinchi dozasini kateter chiqarilgandan 2 soat o'tgach qabul qilish kerak. Orqa miya qon ketishi yoki epidural gematoma bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan nevrologik simptomlarni istisno qilish uchun bemorlarning holatini nazorat qilish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Dabigatran eteksilatni qo'llash qon ketishi xavfi bilan birga kelishi mumkinligini hisobga olib, bunday faoliyat turlarini bajarishda ehtiyotkorlik kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon va limfa tizimi tomonidan: anemiya, trombotsitopeniya.
Immun tizimi tomonidan: gipersezuvchanlik reaksiyalari, jumladan, eshakemi, toshma va qichishish, bronxospazm.
Nerv tizimi tomonidan: ichki miya qon ketishi.
Tomirlar tomonidan: gematoma, qon ketishi, operatsion yaradan qon ketishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: burundan qon ketishi, qon tupurish.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: me'da-ichak qon ketishi, rektal qon ketishi, gemorroidal qon ketishi, qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, ko'ngil aynishi, me'da-ichak shilliq qavatining yaralanishi, gastroezofagit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, qusish, disfagiya, jigar transaminazlarining faolligi oshishi, jigar funksiyasi buzilishi, giperglobulinemiya.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: teri gemorragik sindromi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: gemartroz.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: urogenital qon ketishi, gematuriya.
Umumiy xarakterdagi buzilishlar va in'ektsiya joyidagi o'zgarishlar: in'ektsiya joyidan qon ketishi, kateter kiritish joyidan qon ketishi.
Jarohatlar, toksiklik va protseduralar bilan bog'liq asoratlar: travmadan keyingi gematoma, operatsion kirish joyidan qon ketishi; yarani qayta ishlashdan keyin gematoma, yarani qayta ishlashdan keyin qon ketishi, operatsiyadan keyingi davrda anemiya, protseduralardan keyin yaradan ajralishlar, yaradan sekretsiya; yarani drenajlash, yarani qayta ishlashdan keyin drenaj.
Immun tizimi tomonidan: gipersezuvchanlik reaksiyalari, jumladan, eshakemi, toshma va qichishish, bronxospazm.
Nerv tizimi tomonidan: ichki miya qon ketishi.
Tomirlar tomonidan: gematoma, qon ketishi, operatsion yaradan qon ketishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: burundan qon ketishi, qon tupurish.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: me'da-ichak qon ketishi, rektal qon ketishi, gemorroidal qon ketishi, qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, ko'ngil aynishi, me'da-ichak shilliq qavatining yaralanishi, gastroezofagit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, qusish, disfagiya, jigar transaminazlarining faolligi oshishi, jigar funksiyasi buzilishi, giperglobulinemiya.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: teri gemorragik sindromi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: gemartroz.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: urogenital qon ketishi, gematuriya.
Umumiy xarakterdagi buzilishlar va in'ektsiya joyidagi o'zgarishlar: in'ektsiya joyidan qon ketishi, kateter kiritish joyidan qon ketishi.
Jarohatlar, toksiklik va protseduralar bilan bog'liq asoratlar: travmadan keyingi gematoma, operatsion kirish joyidan qon ketishi; yarani qayta ishlashdan keyin gematoma, yarani qayta ishlashdan keyin qon ketishi, operatsiyadan keyingi davrda anemiya, protseduralardan keyin yaradan ajralishlar, yaradan sekretsiya; yarani drenajlash, yarani qayta ishlashdan keyin drenaj.
Dozaning oshib ketishi
Agar siz Dabiksom preparatini kerakli miqdordan ko'proq qabul qilgan bo'lsangiz
Dabiksom preparatini haddan tashqari ko'p qabul qilish qon ketishi xavfini oshiradi. Agar siz tasodifan kerakli miqdordan ko'proq qabul qilgan bo'lsangiz, darhol shifokor bilan maslahatlashing. Maxsus davolash usullari mavjud.
Agar siz Dabiksom preparatini qabul qilishni unutgan bo'lsangiz
Kattalarda ortopedik operatsiyalardan keyin venoz tromboemboliyalarni birlamchi profilaktikasi
Agar siz preparatni qabul qilishni unutgan bo'lsangiz, shunchaki keyingi rejalashtirilgan doza vaqtida qabul qiling.
Preparatni o'tkazib yuborilgan qabulni qoplash uchun ikki barobar doza qabul qilmang. Kattalarda nekalpan fibrillyatsiyasi va bir yoki undan ortiq xavf omillari bilan insult, tizimli tromboemboliyalarni profilaktikasi va yurak-qon tomir o'limini kamaytirish
Kattalarda chuqur venalar trombozining o'tkir qaytalanishlarini davolash va profilaktikasi va/yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi va ushbu kasalliklar sababli yuzaga keladigan o'limlarni profilaktikasi
Dabiksom preparatini o'tkazib yuborilgan dozasini qabul qilish mumkin, agar keyingi doza qabul qilishga 6 soat yoki undan ko'p vaqt qolgan bo'lsa; agar 6 soatdan kam bo'lsa, o'tkazib yuborilgan doza qabul qilinmasligi kerak.
Preparatni o'tkazib yuborilgan qabulni qoplash uchun ikki barobar doza qabul qilmang.
Agar siz Dabiksom preparatini qabul qilishni to'xtatgan bo'lsangiz
Dabiksom preparatini shifokor ko'rsatmalariga qat'iy rioya qilib qabul qiling. Dabiksom preparatini qabul qilishni davolovchi shifokor bilan maslahatlashmasdan to'xtatmang. Agar siz ushbu preparatni qo'llashni to'xtatsangiz, tromboemboliyalar xavfi oshishi mumkin. Dabiksom preparatini qabul qilgandan keyin ovqat hazm qilish tizimi buzilishi yuzaga kelsa, davolovchi shifokor bilan maslahatlashing.
Dabiksom preparatini haddan tashqari ko'p qabul qilish qon ketishi xavfini oshiradi. Agar siz tasodifan kerakli miqdordan ko'proq qabul qilgan bo'lsangiz, darhol shifokor bilan maslahatlashing. Maxsus davolash usullari mavjud.
Agar siz Dabiksom preparatini qabul qilishni unutgan bo'lsangiz
Kattalarda ortopedik operatsiyalardan keyin venoz tromboemboliyalarni birlamchi profilaktikasi
Agar siz preparatni qabul qilishni unutgan bo'lsangiz, shunchaki keyingi rejalashtirilgan doza vaqtida qabul qiling.
Preparatni o'tkazib yuborilgan qabulni qoplash uchun ikki barobar doza qabul qilmang. Kattalarda nekalpan fibrillyatsiyasi va bir yoki undan ortiq xavf omillari bilan insult, tizimli tromboemboliyalarni profilaktikasi va yurak-qon tomir o'limini kamaytirish
Kattalarda chuqur venalar trombozining o'tkir qaytalanishlarini davolash va profilaktikasi va/yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi va ushbu kasalliklar sababli yuzaga keladigan o'limlarni profilaktikasi
Dabiksom preparatini o'tkazib yuborilgan dozasini qabul qilish mumkin, agar keyingi doza qabul qilishga 6 soat yoki undan ko'p vaqt qolgan bo'lsa; agar 6 soatdan kam bo'lsa, o'tkazib yuborilgan doza qabul qilinmasligi kerak.
Preparatni o'tkazib yuborilgan qabulni qoplash uchun ikki barobar doza qabul qilmang.
Agar siz Dabiksom preparatini qabul qilishni to'xtatgan bo'lsangiz
Dabiksom preparatini shifokor ko'rsatmalariga qat'iy rioya qilib qabul qiling. Dabiksom preparatini qabul qilishni davolovchi shifokor bilan maslahatlashmasdan to'xtatmang. Agar siz ushbu preparatni qo'llashni to'xtatsangiz, tromboemboliyalar xavfi oshishi mumkin. Dabiksom preparatini qabul qilgandan keyin ovqat hazm qilish tizimi buzilishi yuzaga kelsa, davolovchi shifokor bilan maslahatlashing.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Gemostaz yoki koagulyatsiya jarayonlariga ta'sir qiluvchi dori vositalari, jumladan, vitamin K antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llash qon ketishi xavfini sezilarli darajada oshirishi mumkin.
Dabigatran eteksilat P-glikoprotein transport molekulasi uchun substrat hisoblanadi. P-glikoprotein ingibitorlari (amiodaron, verapamil, xinin, tizimli qo'llash uchun ketokonazol yoki klaritromitsin) bilan bir vaqtda qo'llash dabigatran plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.
Dabigatran eteksilatni amiodaronning bir martalik dozasini (600 mg) og'iz orqali qabul qilganda, amiodaron va uning faol metaboliti, dezetilamiodaronning so'rilish darajasi va tezligi o'zgarmadi. Dabigatran AUC va Cmax qiymatlari mos ravishda 1,6 va 1,5 marta (60% va 50%) oshdi. Qorinchalar fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotda dabigatran konsentratsiyasi 14% dan oshmagan, qon ketishi xavfi oshishi qayd etilmagan.
Dabigatran eteksilat va dronedaronni 400 mg bir martalik dozasini bir vaqtda qo'llashdan so'ng, dabigatran AUC0-∞ va Cmax mos ravishda 2,1 va 1,9 marta (114% va 87%) oshadi, dronedaronni 400 mg/kun ko'p marta qo'llashdan so'ng esa 2,4 va 2,3 marta (136% va 125%) oshadi. Dronedaronni dabigatran eteksilatni qabul qilgandan 2 soat o'tgach bir vaqtda qo'llashdan so'ng, AUC0-∞ mos ravishda 1,3 va 1,6 marta oshdi. Dronedaron dabigatranning yakuniy T1/2 va buyrak klirensiga ta'sir qilmadi.
Dabigatran eteksilatni og'iz orqali qabul qilingan verapamil bilan bir vaqtda qo'llashda, dabigatran Cmax va AUC qiymatlari verapamil qo'llash vaqti va dori shakliga bog'liq ravishda oshdi. Dabigatran ta'sirining eng katta oshishi verapamilning darhol chiqariladigan dori shakli birinchi dozasini dabigatran eteksilatni qabul qilishdan 1 soat oldin qo'llashda kuzatildi (Cmax 180% ga, AUC esa 150% ga oshdi). Verapamilning sekin chiqariladigan dori shaklini qo'llashda bu ta'sir asta-sekin kamaydi (Cmax 90% ga, AUC esa 70% ga oshdi), shuningdek, verapamilning ko'p marta dozasini qo'llashda (Cmax 60% ga, AUC esa 50% ga oshdi), bu verapamilni uzoq muddatli qo'llashda me'da-ichak traktida P-glikoprotein induktsiyasi bilan izohlanishi mumkin. Dabigatran eteksilatni qabul qilgandan 2 soat o'tgach verapamilni qo'llashda klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmadi (Cmax 10% ga, AUC esa 20% ga oshdi), chunki 2 soat o'tgach dabigatran to'liq so'riladi. Qorinchalar fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotda dabigatran konsentratsiyasi 21% dan oshmagan, qon ketishi xavfi oshishi qayd etilmagan.
Tizimli qo'llash uchun ketokonazolning bir martalik 400 mg dozasini qo'llash dabigatran AUC0-∞ va Cmax qiymatlarini mos ravishda 2,4 marta (138% va 135%) oshiradi, ketokonazolni 400 mg/kun ko'p marta qo'llash esa mos ravishda 2,5 marta (153% va 149%) oshiradi. Ketokonazol Tmax va yakuniy T1/2 ga ta'sir qilmadi. Dabigatran eteksilat va tizimli qo'llash uchun ketokonazol kombinatsiyasi qarshi ko'rsatilgan.
Klaritromitsin 500 mg dozasini 2 marta/kun dabigatran eteksilat bilan bir vaqtda qo'llashda klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmadi (Cmax 15% ga, AUC esa 19% ga oshdi).
Dabigatran eteksilatni 2 marta/kun qo'llashda xininni 200 mg har 2 soatda 1000 mg umumiy dozaga erishilgunga qadar bir vaqtda qo'llashda dabigatran AUCt,ss va Cmax,ss qiymatlari mos ravishda o'rtacha 53% va 56% ga oshdi.
Dabigatran eteksilat va P-glikoprotein induktorlarini bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, chunki bir vaqtda qo'llash dabigatran ta'sirini kamaytiradi.
Rifampitsinni 600 mg/kun dozasida 7 kun davomida test-induktor sifatida oldindan qo'llash dabigatran ta'sirini kamaytiradi. Rifampitsin bekor qilingandan so'ng, bu induktiv ta'sir kamaydi, 7-kuni dabigatran ta'siri boshlang'ich darajaga yaqin edi. Keyingi 7 kun davomida dabigatran biokiraolishining qo'shimcha oshishi kuzatilmadi.
P-glikoprotein induktorlari, masalan, St. John's wort yoki karbamazepin, dabigatran plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkinligi taxmin qilinadi; bunday kombinatsiyalar ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak.
Dabigatran eteksilatni 150 mg 2 marta/kun dozasida va asetilsalitsil kislotasini qorinchalar fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qo'llashda, qon ketishi xavfi 12% dan 18% gacha (asetilsalitsil kislotasi 81 mg dozasida) va 24% gacha (asetilsalitsil kislotasi 325 mg dozasida) oshishi mumkinligi aniqlandi. Asetilsalitsil kislotasi yoki klopidogrel, dabigatran eteksilatni 110 mg yoki 150 mg 2 marta/kun dozasida bir vaqtda qo'llashda katta qon ketish xavfini oshirishi mumkinligi ko'rsatilgan. Warfarin va asetilsalitsil kislotasi yoki klopidogrelni bir vaqtda qo'llashda qon ketishlar ham ko'proq kuzatiladi.
Dabigatran eteksilat va klopidogrelni bir vaqtda qo'llash kapillyar qon ketish vaqtini klopidogrel monoterapiyasiga nisbatan qo'shimcha oshirmasligi aniqlandi. Bundan tashqari, dabigatran AUCt,ss va Cmax,ss qiymatlari, shuningdek, dabigatran ta'sirini baholash uchun nazorat qilingan qon ivish parametrlari (AChTV, ekarin koagulyatsiya vaqti yoki trombin vaqti (anti FIIa), shuningdek, trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qilish darajasi (klopidogrelning asosiy ta'sir ko'rsatkichi) kombinatsiyalangan terapiya davomida monoterapiyadagi mos ko'rsatkichlarga nisbatan o'zgarmadi. Klopidogrelning "yuklovchi" dozasini (300 yoki 600 mg) qo'llashda, dabigatran AUCt,ss va Cmax,ss qiymatlari 30-40% ga oshdi.
Dabigatran eteksilat va pantoprazolni bir vaqtda qo'llashda dabigatran AUC 30% ga kamayishi kuzatildi. Pantoprazol va boshqa proton nasos ingibitorlari dabigatran eteksilat bilan klinik tadqiqotlarda bir vaqtda qo'llangan, qon ketishi xavfi yoki samaradorlikka ta'sir kuzatilmagan.
Dabigatran eteksilat P-glikoprotein transport molekulasi uchun substrat hisoblanadi. P-glikoprotein ingibitorlari (amiodaron, verapamil, xinin, tizimli qo'llash uchun ketokonazol yoki klaritromitsin) bilan bir vaqtda qo'llash dabigatran plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.
Dabigatran eteksilatni amiodaronning bir martalik dozasini (600 mg) og'iz orqali qabul qilganda, amiodaron va uning faol metaboliti, dezetilamiodaronning so'rilish darajasi va tezligi o'zgarmadi. Dabigatran AUC va Cmax qiymatlari mos ravishda 1,6 va 1,5 marta (60% va 50%) oshdi. Qorinchalar fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotda dabigatran konsentratsiyasi 14% dan oshmagan, qon ketishi xavfi oshishi qayd etilmagan.
Dabigatran eteksilat va dronedaronni 400 mg bir martalik dozasini bir vaqtda qo'llashdan so'ng, dabigatran AUC0-∞ va Cmax mos ravishda 2,1 va 1,9 marta (114% va 87%) oshadi, dronedaronni 400 mg/kun ko'p marta qo'llashdan so'ng esa 2,4 va 2,3 marta (136% va 125%) oshadi. Dronedaronni dabigatran eteksilatni qabul qilgandan 2 soat o'tgach bir vaqtda qo'llashdan so'ng, AUC0-∞ mos ravishda 1,3 va 1,6 marta oshdi. Dronedaron dabigatranning yakuniy T1/2 va buyrak klirensiga ta'sir qilmadi.
Dabigatran eteksilatni og'iz orqali qabul qilingan verapamil bilan bir vaqtda qo'llashda, dabigatran Cmax va AUC qiymatlari verapamil qo'llash vaqti va dori shakliga bog'liq ravishda oshdi. Dabigatran ta'sirining eng katta oshishi verapamilning darhol chiqariladigan dori shakli birinchi dozasini dabigatran eteksilatni qabul qilishdan 1 soat oldin qo'llashda kuzatildi (Cmax 180% ga, AUC esa 150% ga oshdi). Verapamilning sekin chiqariladigan dori shaklini qo'llashda bu ta'sir asta-sekin kamaydi (Cmax 90% ga, AUC esa 70% ga oshdi), shuningdek, verapamilning ko'p marta dozasini qo'llashda (Cmax 60% ga, AUC esa 50% ga oshdi), bu verapamilni uzoq muddatli qo'llashda me'da-ichak traktida P-glikoprotein induktsiyasi bilan izohlanishi mumkin. Dabigatran eteksilatni qabul qilgandan 2 soat o'tgach verapamilni qo'llashda klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmadi (Cmax 10% ga, AUC esa 20% ga oshdi), chunki 2 soat o'tgach dabigatran to'liq so'riladi. Qorinchalar fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotda dabigatran konsentratsiyasi 21% dan oshmagan, qon ketishi xavfi oshishi qayd etilmagan.
Tizimli qo'llash uchun ketokonazolning bir martalik 400 mg dozasini qo'llash dabigatran AUC0-∞ va Cmax qiymatlarini mos ravishda 2,4 marta (138% va 135%) oshiradi, ketokonazolni 400 mg/kun ko'p marta qo'llash esa mos ravishda 2,5 marta (153% va 149%) oshiradi. Ketokonazol Tmax va yakuniy T1/2 ga ta'sir qilmadi. Dabigatran eteksilat va tizimli qo'llash uchun ketokonazol kombinatsiyasi qarshi ko'rsatilgan.
Klaritromitsin 500 mg dozasini 2 marta/kun dabigatran eteksilat bilan bir vaqtda qo'llashda klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmadi (Cmax 15% ga, AUC esa 19% ga oshdi).
Dabigatran eteksilatni 2 marta/kun qo'llashda xininni 200 mg har 2 soatda 1000 mg umumiy dozaga erishilgunga qadar bir vaqtda qo'llashda dabigatran AUCt,ss va Cmax,ss qiymatlari mos ravishda o'rtacha 53% va 56% ga oshdi.
Dabigatran eteksilat va P-glikoprotein induktorlarini bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, chunki bir vaqtda qo'llash dabigatran ta'sirini kamaytiradi.
Rifampitsinni 600 mg/kun dozasida 7 kun davomida test-induktor sifatida oldindan qo'llash dabigatran ta'sirini kamaytiradi. Rifampitsin bekor qilingandan so'ng, bu induktiv ta'sir kamaydi, 7-kuni dabigatran ta'siri boshlang'ich darajaga yaqin edi. Keyingi 7 kun davomida dabigatran biokiraolishining qo'shimcha oshishi kuzatilmadi.
P-glikoprotein induktorlari, masalan, St. John's wort yoki karbamazepin, dabigatran plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkinligi taxmin qilinadi; bunday kombinatsiyalar ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak.
Dabigatran eteksilatni 150 mg 2 marta/kun dozasida va asetilsalitsil kislotasini qorinchalar fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda bir vaqtda qo'llashda, qon ketishi xavfi 12% dan 18% gacha (asetilsalitsil kislotasi 81 mg dozasida) va 24% gacha (asetilsalitsil kislotasi 325 mg dozasida) oshishi mumkinligi aniqlandi. Asetilsalitsil kislotasi yoki klopidogrel, dabigatran eteksilatni 110 mg yoki 150 mg 2 marta/kun dozasida bir vaqtda qo'llashda katta qon ketish xavfini oshirishi mumkinligi ko'rsatilgan. Warfarin va asetilsalitsil kislotasi yoki klopidogrelni bir vaqtda qo'llashda qon ketishlar ham ko'proq kuzatiladi.
Dabigatran eteksilat va klopidogrelni bir vaqtda qo'llash kapillyar qon ketish vaqtini klopidogrel monoterapiyasiga nisbatan qo'shimcha oshirmasligi aniqlandi. Bundan tashqari, dabigatran AUCt,ss va Cmax,ss qiymatlari, shuningdek, dabigatran ta'sirini baholash uchun nazorat qilingan qon ivish parametrlari (AChTV, ekarin koagulyatsiya vaqti yoki trombin vaqti (anti FIIa), shuningdek, trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qilish darajasi (klopidogrelning asosiy ta'sir ko'rsatkichi) kombinatsiyalangan terapiya davomida monoterapiyadagi mos ko'rsatkichlarga nisbatan o'zgarmadi. Klopidogrelning "yuklovchi" dozasini (300 yoki 600 mg) qo'llashda, dabigatran AUCt,ss va Cmax,ss qiymatlari 30-40% ga oshdi.
Dabigatran eteksilat va pantoprazolni bir vaqtda qo'llashda dabigatran AUC 30% ga kamayishi kuzatildi. Pantoprazol va boshqa proton nasos ingibitorlari dabigatran eteksilat bilan klinik tadqiqotlarda bir vaqtda qo'llangan, qon ketishi xavfi yoki samaradorlikka ta'sir kuzatilmagan.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar 75, 110, 150 mg
10 kapsuladan kombinatsiyalangan material va namlikni yutuvchi (ORA/A1/PE + DES) va alyuminiy folga (A1/PE) dan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
3 yoki 9 konturli hujayrali qadoqlar bilan birga ilova-varaqasi karton qutiga joylashtiriladi.
10 kapsuladan kombinatsiyalangan material va namlikni yutuvchi (ORA/A1/PE + DES) va alyuminiy folga (A1/PE) dan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
3 yoki 9 konturli hujayrali qadoqlar bilan birga ilova-varaqasi karton qutiga joylashtiriladi.
