Dapoksetin

Dapoksetinning erta eyakulyatsiya holatidagi ta'sir mexanizmi serotoninning neyronlar tomonidan qayta qabul qilinishini to'xtatish va neyromediatorning pre- va postsinaptik retseptorlarga ta'sirini kuchaytirish bilan bog'liq deb taxmin qilinadi. Eyakulyatsiya mexanizmi asosan simpatik asab tizimi tomonidan boshqariladi. Postganglionar simpatik asab tolalari urug' pufakchalari, urug' chiqaruvchi yo'l, prostata bezi, uretra mushaklari va siydik pufagi bo'ynini innervatsiya qiladi, eyakulyatsiyaga erishish uchun ularning muvofiqlashtirilgan qisqarishini keltirib chiqaradi. Dapoksetin eyakulyatsiya refleksiga ta'sir qiladi, latent davrni uzaytiradi va perineum gangliyalari motoneyronlarining reflektor impulsatsiyasi davomiyligini qisqartiradi. Eyakulyatsiyani boshlovchi stimulyator orqa miya reflektor markazida hosil bo'ladi, u miya sopi orqali bir nechta miya yadrolari, jumladan, preoptik va paraventrikulyar yadrolar tomonidan nazorat qilinadi.

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Ichga qabul qilingandan so'ng dapoksetin tez so'riladi, qon plazmasidagi Cmax 1-2 soatda erishiladi. Absolyut biokiraolishlik 42% (15-76% oralig'ida) ni tashkil qiladi. Och qoringa 30 mg va 60 mg dozada bir martalik peroral qabul qilingandan so'ng dapoksetinning qon plazmasidagi Cmax 297 ng/ml (1.01 soatda) va 498 ng/ml (1.27 soatda) ni tashkil qiladi. Yog'li ovqat qabul qilish dapoksetinning Cmax ni 10% ga kamaytiradi va AUC ni 12% ga oshiradi va qon plazmasidagi Cmax ga erishish vaqtini oshiradi. Biroq, dapoksetinning so'rilishi darajasi o'zgarmaydi. Bu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli emas. Dapoksetinning 99% dan ortig'i in vitro plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Faol metabolit - dezmetildapoksetin - plazma oqsillari bilan 98.5% bog'lanadi. Dapoksetin organizm bo'ylab tez taqsimlanadi, o'rtacha Vd muvozanat holatida 162 l ni tashkil qiladi. Odamlarda v/v kiritilganda boshlang'ich, oraliq va terminal fazalarda chiqarilishning o'rtacha T1/2 mos ravishda 0.10, 2.19 va 19.3 soatni tashkil qiladi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

• 18 yoshdan 64 yoshgacha bo'lgan erkaklarda erta eyakulyatsiyani davolash uchun.

- Dapoksetin gidroxloridiga yuqori sezuvchanlik.
- Yurakning og'ir kasalliklari (masalan, NYHA bo'yicha II–IV sinf yurak yetishmovchiligi, yurak o'tkazuvchanligi buzilishi (AV o'tkazuvchanlikning 2–3-darajali blokadasi yoki sinus tugunining zaifligi sindromi) doimiy kardiostimulyator mavjud bo'lmagan holda, og'ir ishemik yurak kasalligi yoki klapan apparati zararlanishi).
- MAO ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish va ularni qo'llashni to'xtatgandan keyin 14 kun davomida qabul qilish; xuddi shunday, MAO ingibitorlarini dapoksetin qabul qilishni to'xtatgandan keyin 7 kun davomida qabul qilish mumkin emas.
- Tioridazin bilan bir vaqtda qabul qilish va uni qo'llashni to'xtatgandan keyin 14 kun davomida qabul qilish; xuddi shunday, tioridazini dapoksetin qabul qilishni to'xtatgandan keyin 7 kun davomida qabul qilish mumkin emas.
- SIOZS, serotonin va noradrenalin qayta qabul qilish ingibitorlari va uch tsiklik antidepressantlar va boshqa serotoninergik ta'sirga ega bo'lgan dorilar (masalan, L-triptofan, triptanlar, tramadol, linezolid, litiy, Hypericum perforatum preparatlari) bilan bir vaqtda qabul qilish va bu dorilarni qabul qilishni to'xtatgandan keyin 14 kun davomida qabul qilish; xuddi shunday, bu dorilarni dapoksetin qabul qilishni to'xtatgandan keyin 7 kun davomida qabul qilish mumkin emas. CYP3A4 ning faol ingibitorlari, masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sakvinavir, telitromitsin, nefazodon, nelfinavir, atazanavir va boshqalar bilan bir vaqtda qabul qilish. Jigar funksiyasining o'rtacha va og'ir buzilishlari. Buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari. 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar.
- Anamnezda o'rnatilgan yoki taxmin qilingan ortostatik gipotenziya mavjud bo'lsa, shuningdek, anamnezda maniya/gipomaniya yoki bipolyar buzilish mavjud bo'lsa, dapoksetin bilan davolashdan qochish kerak.

Diqqat bilan: buyrak funksiyasining yengil yoki o'rtacha buzilishlari; CYP2D6 izofermentining genotipik past faolligi va CYP2D6 izofermentining yuqori faolligi bo'lgan bemorlarda kuchli CYP2D6 izofermenti va o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash (o'rtacha CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan birgalikda); trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sir qiluvchi dorilar va antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfi tufayli.
Bemorlarga dapoksetinni narkotik vositalar bilan birga qabul qilmaslik tavsiya etiladi. Dapoksetinni serotoninergik faollikka ega dorilar, masalan, ketamin, metilendioksimetamfetamin (MDMA) va lizerjik kislota dietilamidi (LSD) bilan birga qabul qilish potentsial jiddiy reaktsiyalar, jumladan, aritmiya, gipertermiya va serotonin sindromini keltirib chiqarishi mumkin. Dapoksetinni sedativ vositalar, masalan, opiatlar yoki benzodiazepinlar bilan birga qabul qilish uyquchanlik va bosh aylanishini kuchaytirishi mumkin.
Dapoksetinni spirtli ichimliklar bilan birga qabul qilish spirtli ichimliklarning markaziy asab tizimiga ta'sirini va spirtli ichimliklarning neyrokardiogen nojo'ya ta'sirlarini, masalan, hushdan ketishni kuchaytirishi mumkin, bu esa tasodifiy jarohat olish xavfini oshiradi. Dapoksetin qabul qilish davrida spirtli ichimliklardan voz kechish tavsiya etiladi.
Prodromal simptomlar, masalan, ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, boshning yengilligi, yurak urishi, asteniya, ong chalkashligi va terlash, odatda dapoksetin qabul qilingandan keyin dastlabki 3 soat ichida kuzatilgan va ko'pincha hushdan ketishdan oldin kuzatilgan. Bemorlarga dapoksetin bilan davolanish davrida har qanday vaqtda prodromal simptomlar bilan yoki ularsiz hushdan ketish mumkinligi haqida ma'lumot berilishi kerak. Shifokor bemorga yetarli suv iste'mol qilish va prodromal belgilari va simptomlarini tanib olishning muhimligi haqida ma'lumot berishi kerak, bu esa hushdan ketish natijasida tushib ketishdan jiddiy jarohat olish xavfini kamaytiradi.
Yurak va qon tomirlarining organik kasalliklari (masalan, yurakdan qon chiqarilishining obstruksiyasi, klapan apparati zararlanishi, uyqu arteriyasi stenozasi, koronar arteriya aterosklerozasi) bo'lgan bemorlarda yurak va boshqa kelib chiqishli hushdan ketishning nojo'ya yurak-qon tomir oqibatlari xavfi oshadi. Biroq, hozirda bu xavf yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda vazovagal hushdan ketishga taalluqli ekanligini aniqlash uchun yetarli ma'lumot yo'q.
Shifokor bemorga prodromal simptomlar, masalan, tik turgandan keyin boshning yengilligi paydo bo'lganda, darhol yotib olish kerakligini, bosh tanadan pastroq bo'lishi uchun yoki boshni tizzalar orasiga tushirib o'tirish kerakligini va simptomlar yo'qolgunga qadar shu holatda qolish kerakligini oldindan ma'lum qilishi kerak. Bundan tashqari, bemorga uzoq vaqt yotish yoki o'tirishdan keyin keskin turishdan qochish zarurligi haqida ma'lumot berish kerak.
Vazodilatatsion dorilar (masalan, alfa-adrenoblokatorlar, nitratlar, PDE5 ingibitorlari) qabul qilayotgan bemorlarda dapoksetinning ortostatik ta'siriga nisbatan tolerantlikning pasayishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Dapoksetinni o'rtacha faol CYP3A4 ingibitorlari (eritromitsin, klaritromitsin, flukonazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepritant, verapamil, diltiazem) bilan bir vaqtda qabul qilganda preparatning dozasini 30 mg ga tushirish kerak, ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
CYP2D6 ning faol ingibitorlarini qabul qilayotgan va CYP2D6 ning past faolligi bo'lgan bemorlarda dapoksetin dozasini 60 mg ga oshirishda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi, chunki bu preparatning tizimli ta'sir darajasini oshirishi va doza bog'liq nojo'ya hodisalarning chastotasi va og'irligini oshirishi mumkin.
Maniya/gipomaniya yoki bipolyar buzilish simptomlari paydo bo'lganda dapoksetin qo'llashni to'xtatish kerak.
SIOZS ning tutqanoq chegarasini pasaytirish qobiliyati tufayli, beqaror epilepsiyasi bo'lgan bemorlarda dapoksetin qo'llashdan qochish kerak, tutqanoq paydo bo'lganda preparatni bekor qilish kerak. Nazorat qilinadigan epilepsiyasi bo'lgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.
Dapoksetin qo'llashni boshlashdan oldin bemorda depressiya belgilari va simptomlari mavjud bo'lsa, aniqlanmagan depressiv buzilish mavjudligini istisno qilish uchun tekshiruv o'tkazish kerak. Dapoksetinni antidepressantlar, jumladan, SIOZS va serotonin va noradrenalin qayta qabul qilish ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas. Dapoksetin bilan davolashni boshlash uchun depressiya yoki xavotirni davolashni to'xtatish tavsiya etilmaydi. Dapoksetin ruhiy buzilishlarni (masalan, shizofreniya yoki depressiya) davolash uchun mo'ljallanmagan, uni bu kasalliklari bo'lgan erkaklar qabul qilmasligi kerak, chunki bu depressiya simptomlarining kuchayishini istisno qilish mumkin emas. Har qanday tashvishli fikrlar yoki his-tuyg'ular haqida shifokorga darhol xabar berish kerak va dapoksetin bilan davolash davomida depressiya belgilari va simptomlari paydo bo'lganda preparatni bekor qilish kerak.
Dapoksetinni trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qiluvchi dorilar (masalan, atipik neyroleptiklar, fenotiazinlar, asetilsalitsil kislotasi va boshqa NPVS, antikoagulyantlar) bilan bir vaqtda qabul qilishda, shuningdek, anamnezda qon ketishlari yoki qon ivishining buzilishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
SIOZS ni uzoq muddatli qo'llashni to'xtatish depressiv buzilishlarni davolash uchun quyidagi simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin: kayfiyatning pasayishi, asabiylashish, qo'zg'alish, bosh aylanishi, sezgirlik buzilishi (masalan, elektr toki zarbasi hissi shaklida paresteziya), xavotir, ong chalkashligi, bosh og'rig'i, letargiya, hissiy beqarorlik, uyqusizlik, gipomaniya.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Dapoksetin qabul qilishda bosh aylanishi, diqqatni jamlashning buzilishi, hushdan ketish, ko'rishning noaniqligi, uyquchanlik holatlari tasvirlangan. Bemorga jarohat olish mumkin bo'lgan vaziyatlardan, jumladan, avtomobil haydash va xavfli mexanizmlarni boshqarishdan qochish zarurligi haqida ogohlantirish kerak.

• Markaziy asab tizimi tomonidan: juda tez-tez — bosh aylanishi, bosh og'rig'i; tez-tez — uyquchanlik, diqqatni jamlashning buzilishi, tremor, paresteziya; kamdan-kam — hushdan ketish, jumladan, vazovagal, postural bosh aylanishi, akatiziya, ta'mning buzilishi, gipersomniya, letargiya, sedativ holat, ongning susayishi; juda kamdan-kam — jismoniy mashqlar paytida bosh aylanishi, to'satdan uyquga ketish.
• Ko'z organlari tomonidan: tez-tez — ko'rishning noaniqligi; kamdan-kam — midriaz, ko'z sohasida og'riq, ko'rishning buzilishi.
• Eshitish organlari va labirint tomonidan: tez-tez — quloqlarda shovqin; kamdan-kam — vertigo.
• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez — qon to'kilishi; kamdan-kam — sinus tugunining faoliyatini to'xtatish, sinus bradikardiyasi, taxikardiya, AD ning pasayishi, sistolik gipertenziya; juda kamdan-kam — issiqlik to'kilishi.
• Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez — burun bitishi, esnash.
• Me'da-ichak tizimi tomonidan: juda tez-tez — ko'ngil aynishi; tez-tez — diareya, qusish, qabziyat, qorin sohasida og'riq, dispepsiya, meteorizm, me'da sohasida noqulaylik, qorin damishi, og'izning qurishi.
• Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez — giperhidroz; kamdan-kam — qichishish, sovuq ter.
• Reproduktiv tizim tomonidan: tez-tez — erektil disfunktsiya; kamdan-kam — eyakulyatsiyaning yo'qligi, orgazmning buzilishi, jumladan, erkaklarda anorgazmiya, erkak jinsiy organlarining paresteziyasi.
• Umumiy holat: tez-tez — zaiflik, asabiylashish; kamdan-kam — asteniy, issiqlik hissi, xavotir hissi, noqulaylik hissi, mastlik hissi.

Laborator ko'rsatkichlar o'zgarishi: tez-tez — AD ning oshishi; kamdan-kam — YUQ ning oshishi, diastolik AD ning oshishi, ortostatik AD ning oshishi.

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

SIOZS va MAO ingibitorini bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda jiddiy, ba'zan o'limga olib keluvchi reaktsiyalar, jumladan, gipertermiya, rigidlik, mioklonus, vegetativ tizimning beqarorligi bilan hayotiy funksiyalar ko'rsatkichlarining tez o'zgarishi, shuningdek, ruhiy holatning o'zgarishi, jumladan, kuchli qo'zg'alish, deliryum va komaga o'tuvchi reaktsiyalar tasvirlangan. Bu reaktsiyalar yaqinda SIOZS qabul qilishni to'xtatgan va MAO ingibitorini qabul qilishni boshlagan bemorlarda ham kuzatilgan. Ba'zi hollarda simptomlar yomon sifatli neyroleptik sindromni eslatgan. Hayvonlarda SIOZS va MAO ingibitorini bir vaqtda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar bu dorilar AD ni sinergik ravishda oshirishi va xulq-atvor qo'zg'alishini keltirib chiqarishi mumkinligini taxmin qilish imkonini beradi. Shuning uchun dapoksetinni MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda va ularni qabul qilishni to'xtatgandan keyin 14 kun davomida qabul qilish mumkin emas. Xuddi shunday, MAO ingibitorlarini dapoksetin qabul qilishni to'xtatgandan keyin 7 kun davomida qabul qilish mumkin emas.
Tioridazin QTc intervalini uzaytiradi, bu esa qorincha aritmiyasi bilan birga keladi. CYP2D6 izofermentini ingibitorlari, dapoksetin, tioridazin metabolizmini to'xtatadi. Bu bilan bog'liq tioridazin darajasining oshishi QTc intervalining uzayishini kuchaytirishi kutiladi. Dapoksetinni tioridazin bilan bir vaqtda va uni qabul qilishni to'xtatgandan keyin 14 kun davomida qabul qilish mumkin emas. Xuddi shunday, tioridazini dapoksetin qabul qilishni to'xtatgandan keyin 7 kun davomida qabul qilish mumkin emas.
SIOZS kabi, dapoksetinni serotoninergik dorilar (jumladan, MAO ingibitorlari, L-triptofan, triptanlar, tramadol, linezolid, SIOZS, serotonin va noradrenalin qayta qabul qilish ingibitorlari, litiy va Hypericum preparatlari) bilan bir vaqtda qabul qilish serotoninergik nojo'ya ta'sirlar chastotasini oshirishi mumkin. Dapoksetinni boshqa SIOZS, MAO ingibitorlari va boshqa serotoninergik dorilar bilan bir vaqtda va ularni qabul qilishni to'xtatgandan keyin 14 kun davomida qabul qilish mumkin emas. Xuddi shunday, bu dorilarni dapoksetin qabul qilishni to'xtatgandan keyin 7 kun davomida qabul qilish mumkin emas.
Dapoksetinni markaziy asab tizimi faoliyatiga ta'sir qiluvchi dorilar bilan bir vaqtda qabul qilish zarur bo'lganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
In vitro jigar, buyrak va ichak mikrosomalari yordamida o'tkazilgan tadqiqotlar dapoksetin asosan CYP2D6, CYP3A4 va flavinli monooxygenaza 1 (FMO1) tomonidan metabolizlanishini ko'rsatdi. Shuning uchun bu fermentlarning ingibitorlari dapoksetinning klirensini kamaytirishi mumkin.
Ketokonazolni 200 mg dozada 2 marta/kun 7 kun davomida qabul qilish dapoksetinning (60 mg bir martalik) Cmax va AUC ni mos ravishda 35% va 99% ga oshirdi. Bog'lanmagan dapoksetin va dezmetildapoksetin ulushini hisobga olgan holda, CYP3A4 ning faol ingibitorlari mavjudligida faol fraktsiyaning Cmax (bog'lanmagan dapoksetin va dezmetildapoksetin yig'indisi) taxminan 25% ga oshishi mumkin, a AUC ikki baravar oshishi mumkin. Bu faol fraktsiyaning Cmax va AUC ning oshishi CYP2D6 ning faol bo'lmagan fermenti bo'lmagan bemorlar subpopulyatsiyasida, shuningdek, CYP2D6 ning faol ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda sezilarli darajada ko'proq bo'lishi mumkin.
O'rtacha faol CYP3A4 ingibitorlari, masalan, eritromitsin, klaritromitsin, flukonazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepritant, verapamil yoki diltiazem bilan bir vaqtda qabul qilish dapoksetin va dezmetildapoksetinning tizimli ta'sir darajasini sezilarli darajada oshirishi mumkin, ayniqsa CYP2D6 ning past faolligi bo'lgan bemorlarda. Ushbu dorilar bilan bir vaqtda qabul qilinadigan dapoksetinning maksimal dozasini 30 mg ga cheklash va ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak.
Fluoksetinni 60 mg/kun dozada 7 kun davomida qabul qilish dapoksetinning (60 mg bir martalik) Cmax va AUC ni mos ravishda 50% va 88% ga oshirdi. Bog'lanmagan dapoksetin va dezmetildapoksetin ulushini hisobga olgan holda, CYP2D6 ning faol ingibitorlari mavjudligida faol fraktsiyaning Cmax (bog'lanmagan dapoksetin va dezmetildapoksetin yig'indisi) taxminan 50% ga oshishi mumkin, a AUC ikki baravar oshishi mumkin. Bu faol fraktsiyaning Cmax va AUC ning oshishi CYP2D6 ning past faolligi bo'lgan bemorlarda kutilgan va doza bog'liq nojo'ya reaktsiyalar chastotasi va og'irligini oshirishi mumkin. Shuning uchun dapoksetin dozasini 60 mg ga oshirishda CYP2D6 ning faol ingibitorlarini qabul qilayotgan va CYP2D6 ning past faolligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
Dapoksetinni PDE5 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu bemorlarning ortostatik gipotenziyaga nisbatan tolerantligi pasayishi mumkin.
Dapoksetinni alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu bemorlarning ortostatik gipotenziyaga nisbatan tolerantligi pasayishi mumkin.
Dapoksetinni ko'p marta qabul qilish (60 mg/kun 6 kun davomida) dezipramin (50 mg bir martalik) ning Cmax va AUC ni mos ravishda 11% va 19% ga oshirdi, faqat dezipramin qabul qilish bilan solishtirganda. Dapoksetin CYP2D6 tomonidan metabolizlanadigan boshqa dorilar plazmadagi konsentratsiyasini ham shunga o'xshash oshirishi mumkin. Buning klinik ahamiyati, ehtimol, kichik.
Dapoksetinni ko'p marta qabul qilish (60 mg/kun 6 kun davomida) midazolam (8 mg bir martalik) ning AUC ni taxminan 20% ga kamaytirdi (diapazon -60% dan +18% gacha). Bu hodisaning klinik ahamiyati ko'pchilik bemorlarda, ehtimol, kichik. Biroq, CYP3A ning faolligining oshishi asosan CYP3A tomonidan metabolizlanadigan va tor terapevtik indeksga ega bo'lgan dorilarni bir vaqtda qabul qilayotgan ba'zi bemorlarda klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.
Dapoksetinni uzoq muddatli varfarin qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
Etanol va dapoksetinni bir vaqtda qabul qilish bosh aylanishi, uyquchanlik, reflekslarning sekinlashishi, qaror qabul qilishning o'zgarishi kabi nojo'ya reaktsiyalar chastotasi va og'irligini oshiradi. Dapoksetin bilan spirtli ichimliklarni birga qabul qilish neyrokardiogen nojo'ya ta'sirlarni, xususan, hushdan ketish chastotasini oshirishi mumkin, bu esa tasodifiy jarohat olish xavfini oshiradi. Shuning uchun bemorlarga dapoksetin saqlovchi dorilar bilan davolash davrida spirtli ichimliklardan voz kechish tavsiya etiladi.

30 mg va 60 mg qoplangan tabletkalar.