Juluka
Juluca
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Eftenla, Emtenoliks, Trustiva, Truvada, Lopirita, Kivexa, Kaletra
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Juluka" № 30
D.S.: Ichga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqat vaqtida
D.S.: Ichga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqat vaqtida
Farmakologik xossalar
Antivirus.
Farmakodinamika
Kombinatsiyalangan antivirus vosita. HIV-infeksiyasini davolashda qo'llaniladigan ikki faol modda: dolutegravir va rilpivirinni o'z ichiga oladi. Dolutegravir integraza ingibitorlari (InI) guruhiga kiradi. Rilpivirin nenukleozidli teskari transkriptaza ingibitorlari (NNTI) guruhiga kiradi.
HIV-infeksiyasini davolamaydi, lekin organizmdagi virus miqdorini past darajada ushlab turadi. Bu qonda CD4+ hujayralar sonini saqlashga yordam beradi. CD4+ hujayralar infektsiyaga qarshi kurashishda yordam beradigan leykotsitlarning bir turi.
HIV-infeksiyasini davolamaydi, lekin organizmdagi virus miqdorini past darajada ushlab turadi. Bu qonda CD4+ hujayralar sonini saqlashga yordam beradi. CD4+ hujayralar infektsiyaga qarshi kurashishda yordam beradigan leykotsitlarning bir turi.
Farmakokinetika
Dolutegravir
Sog'lom ko'ngillilar va HIV-infeksiyalangan bemorlarda dolutegravirning farmakokinetikasi bir xil. Dolutegravirning farmakokinetikasi o'zgaruvchanligi pastdan o'rtacha darajagacha bo'lgan.
Dolutegravir ichga qabul qilingandan keyin tez so'riladi. Dolutegravirning farmakokinetikasi doza va dori shakliga bog'liq. Ovqat dolutegravirning so'rilish darajasini oshiradi va tezligini pasaytiradi. Dolutegravirning mutlaq biokiraolishi aniqlanmagan.
Dolutegravir odam qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 99.3% bog'lanadi. Ichga qabul qilingan suspenziyadan keyin ko'rinadigan Vd taxminan 12.5 l ni tashkil qiladi. Dolutegravir orqa miya suyuqligiga kiradi, erkak va ayol jinsiy yo'llarida aniqlanadi. Serviko-vaginal suyuqlik, servikal va vaginal to'qimalardagi AUC qon plazmasidagi muvozanat holatidagi AUCning 6-10% ni tashkil qildi. Sperma suyuqligidagi AUC qon plazmasidagi muvozanat holatidagi AUCning 7% ni, to'g'ri ichak to'qimalarida esa 17% ni tashkil qildi.
Asosan uridindifosfat-glyukuronoziltransferaza (UDF-GT)1A1 tomonidan metabolizmga uchraydi, CYP3A izofermenti ishtiroki bilan kam darajada. Dolutegravir qon plazmasida aylanadigan asosiy birikma hisoblanadi. O'zgarmagan holda buyraklar orqali juda kam chiqariladi (<1% doza). Ichga qabul qilingan umumiy dozaning 53% o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi. Bu dolutegravirning to'liq yoki qisman to'liq so'rilmasligi yoki glyukuronid kon'yugati bilan safro orqali chiqarilishi bilan bog'liqmi noma'lum, bu keyinchalik ichak bo'shlig'ida qarindosh birikmalar hosil bo'lishiga parchalanishi mumkin. Ichga qabul qilingan umumiy dozaning 31% buyraklar orqali dolutegravir glyukuronid efiri (umumiy dozaning 18.9%), N-dealkillangan metabolit (umumiy dozaning 3.6%) va benzil uglerod oksidlanishi orqali hosil bo'lgan metabolit (umumiy dozaning 3.0%) shaklida chiqariladi. Yakuniy T1/2 taxminan 14 soatni tashkil qiladi, klirens - 0.56 l/soat.
Rilpivirin
Ichga qabul qilingandan keyin rilpivirin qon plazmasidagi Cmax 4-5 soat ichida erishiladi. Rilpivirin mutlaq biokiraolishi noma'lum. Rilpivirin biokiraolishi och qorin bilan qabul qilinganda odatdagi kaloriyali (533 kkal) yoki yuqori yog'li (928 kkal) ovqat bilan birga qabul qilinganda taxminan 40% past bo'lgan. Protein bilan boyitilgan ichimlik bilan qabul qilinganda biokiraolish ovqat bilan birga qabul qilinganda 50% past bo'lgan.
Oqsillar, asosan albumin bilan bog'lanishi 99.7% ni tashkil qiladi. Rilpivirinning biologik suyuqliklarda (orqa miya suyuqligi, jinsiy yo'llar sekretsiyalari) taqsimlanishi o'rganilmagan.
In vitro tadqiqotlar rilpivirin CYP3A izofermentlari tizimi tomonidan oksidlanish metabolizmiga uchraydi.
Yakuniy T1/2 rilpivirin taxminan 45 soatni tashkil qiladi. Ichga qabul qilingan 14C-rilpivirin bir martalik dozasidan keyin, radioaktiv belgili dozaning taxminan 85% va 6.1% najas va siydikda mos ravishda aniqlangan.
O'zgarmagan holda najasda aniqlangan rilpivirin miqdori kiritilgan dozaning o'rtacha 25% ni tashkil qilgan. Siydikda o'zgarmagan rilpivirin miqdori juda kam (qabul qilingan dozaning 1% dan kam) aniqlangan.
Sog'lom ko'ngillilar va HIV-infeksiyalangan bemorlarda dolutegravirning farmakokinetikasi bir xil. Dolutegravirning farmakokinetikasi o'zgaruvchanligi pastdan o'rtacha darajagacha bo'lgan.
Dolutegravir ichga qabul qilingandan keyin tez so'riladi. Dolutegravirning farmakokinetikasi doza va dori shakliga bog'liq. Ovqat dolutegravirning so'rilish darajasini oshiradi va tezligini pasaytiradi. Dolutegravirning mutlaq biokiraolishi aniqlanmagan.
Dolutegravir odam qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 99.3% bog'lanadi. Ichga qabul qilingan suspenziyadan keyin ko'rinadigan Vd taxminan 12.5 l ni tashkil qiladi. Dolutegravir orqa miya suyuqligiga kiradi, erkak va ayol jinsiy yo'llarida aniqlanadi. Serviko-vaginal suyuqlik, servikal va vaginal to'qimalardagi AUC qon plazmasidagi muvozanat holatidagi AUCning 6-10% ni tashkil qildi. Sperma suyuqligidagi AUC qon plazmasidagi muvozanat holatidagi AUCning 7% ni, to'g'ri ichak to'qimalarida esa 17% ni tashkil qildi.
Asosan uridindifosfat-glyukuronoziltransferaza (UDF-GT)1A1 tomonidan metabolizmga uchraydi, CYP3A izofermenti ishtiroki bilan kam darajada. Dolutegravir qon plazmasida aylanadigan asosiy birikma hisoblanadi. O'zgarmagan holda buyraklar orqali juda kam chiqariladi (<1% doza). Ichga qabul qilingan umumiy dozaning 53% o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi. Bu dolutegravirning to'liq yoki qisman to'liq so'rilmasligi yoki glyukuronid kon'yugati bilan safro orqali chiqarilishi bilan bog'liqmi noma'lum, bu keyinchalik ichak bo'shlig'ida qarindosh birikmalar hosil bo'lishiga parchalanishi mumkin. Ichga qabul qilingan umumiy dozaning 31% buyraklar orqali dolutegravir glyukuronid efiri (umumiy dozaning 18.9%), N-dealkillangan metabolit (umumiy dozaning 3.6%) va benzil uglerod oksidlanishi orqali hosil bo'lgan metabolit (umumiy dozaning 3.0%) shaklida chiqariladi. Yakuniy T1/2 taxminan 14 soatni tashkil qiladi, klirens - 0.56 l/soat.
Rilpivirin
Ichga qabul qilingandan keyin rilpivirin qon plazmasidagi Cmax 4-5 soat ichida erishiladi. Rilpivirin mutlaq biokiraolishi noma'lum. Rilpivirin biokiraolishi och qorin bilan qabul qilinganda odatdagi kaloriyali (533 kkal) yoki yuqori yog'li (928 kkal) ovqat bilan birga qabul qilinganda taxminan 40% past bo'lgan. Protein bilan boyitilgan ichimlik bilan qabul qilinganda biokiraolish ovqat bilan birga qabul qilinganda 50% past bo'lgan.
Oqsillar, asosan albumin bilan bog'lanishi 99.7% ni tashkil qiladi. Rilpivirinning biologik suyuqliklarda (orqa miya suyuqligi, jinsiy yo'llar sekretsiyalari) taqsimlanishi o'rganilmagan.
In vitro tadqiqotlar rilpivirin CYP3A izofermentlari tizimi tomonidan oksidlanish metabolizmiga uchraydi.
Yakuniy T1/2 rilpivirin taxminan 45 soatni tashkil qiladi. Ichga qabul qilingan 14C-rilpivirin bir martalik dozasidan keyin, radioaktiv belgili dozaning taxminan 85% va 6.1% najas va siydikda mos ravishda aniqlangan.
O'zgarmagan holda najasda aniqlangan rilpivirin miqdori kiritilgan dozaning o'rtacha 25% ni tashkil qilgan. Siydikda o'zgarmagan rilpivirin miqdori juda kam (qabul qilingan dozaning 1% dan kam) aniqlangan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Juluka preparatini shifokor tavsiyalariga muvofiq qabul qilish kerak.
Juluka preparatining tavsiya etilgan doza: kuniga 1 marta 1 tabletka.
Tabletka ovqat vaqtida qabul qilinishi kerak.
Tabletkani chaynash, maydalash yoki sindirish mumkin emas. Tabletkani butunligicha, oz miqdorda suv bilan yutish kerak.
Juluka preparatining tavsiya etilgan doza: kuniga 1 marta 1 tabletka.
Tabletka ovqat vaqtida qabul qilinishi kerak.
Tabletkani chaynash, maydalash yoki sindirish mumkin emas. Tabletkani butunligicha, oz miqdorda suv bilan yutish kerak.
Bolalar uchun:
Juluka preparati 18 yoshgacha bo'lgan bolalarga tavsiya etilmaydi, chunki samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
Juluka preparati 18 yoshdan katta kattalarda HIV-infeksiyasini (inson immunitet tanqisligi virusi) davolash uchun qo'llaniladi.
Qarshi ko'rsatmalar
Dolutegravir, rilpivirin yoki Juluka preparatining boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik
Agar quyidagi preparatlar qabul qilinayotgan bo'lsa, Juluka preparatini qabul qilish mumkin emas:
Diqqat bilan:
Juluka preparatini qabul qilishdan oldin davolovchi shifokor bilan maslahatlashish kerak.
Jigar muammolari, jumladan gepatit B va/yoki C
Agar jigar muammolari, jumladan gepatit B va/yoki C mavjud bo'lsa yoki ilgari bo'lgan bo'lsa, shifokorga xabar berish kerak. Juluka preparatini tayinlash to'g'risida qaror qabul qilishdan oldin shifokor jigar kasalligining og'irlik darajasini baholashi kerak.
Agar quyidagi preparatlar qabul qilinayotgan bo'lsa, Juluka preparatini qabul qilish mumkin emas:
- fampridin (shuningdek, dalfampridin deb ham ataladi; tarqoq sklerozni davolash uchun qo'llaniladi);
- karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital yoki fenitoin (shuningdek, epilepsiyani davolash va tutqanoqlarni oldini olish uchun antikonvulsantlar sifatida tanilgan);
- rifampitsin yoki rifapentin (ba'zi bakterial infeksiyalar, masalan, sil kasalligini davolash uchun);
- omeprazol, ezomeprazol, lansoprazol, pantoprazol yoki rabeprazol (oshqozon yarasi, jig'ildon qaynashi yoki gastroezofageal reflyuks kasalligini oldini olish va davolash uchun qo'llaniladigan proton nasos ingibitorlari);
- deksametazon (yallig'lanish va allergik reaktsiyalar kabi bir qator holatlarda qo'llaniladigan kortikosteroid) ichga qabul qilish yoki in'ektsiya shaklida, faqat bir martalik qo'llanilishdan tashqari;
- zveroboy (Hypericum perforatum) o'z ichiga olgan preparatlar (depressiyani davolash uchun o'simlik preparati).
Diqqat bilan:
Juluka preparatini qabul qilishdan oldin davolovchi shifokor bilan maslahatlashish kerak.
Jigar muammolari, jumladan gepatit B va/yoki C
Agar jigar muammolari, jumladan gepatit B va/yoki C mavjud bo'lsa yoki ilgari bo'lgan bo'lsa, shifokorga xabar berish kerak. Juluka preparatini tayinlash to'g'risida qaror qabul qilishdan oldin shifokor jigar kasalligining og'irlik darajasini baholashi kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Dolutegravir + rilpivirin kombinatsiyasini qo'llash fonida HIV-infeksiyasini davolash uchun jiddiy kasalliklar va holatlar, jumladan infeksiyalar va yallig'lanish jarayonlari simptomlari; bo'g'imlarda og'riq, bo'g'imlarning qattiqligi va osteonekroz belgilari rivojlanishi mumkin.
HIV-infeksiyasi infeksiyalangan shaxs bilan jinsiy aloqa yoki infeksiyalangan qon orqali (masalan, umumiy ignalar yordamida) yuqadi. Ushbu kombinatsiyani qabul qilishda HIV-infeksiyasini boshqa odamlarga yuqish ehtimoli saqlanib qoladi, garchi bu xavf samarali antiretrovirus terapiya tufayli kamayadi.
Antatsidlarni ushbu kombinatsiyani qabul qilishdan 6 soat oldin yoki kamida 4 soat keyin qabul qilish kerak.
Gistamin H2-retseptorlari antagonistlarini (jumladan, famotidin, simetidin, nizatidin, ranitidin) ushbu kombinatsiyani qabul qilishdan 12 soat oldin yoki kamida 4 soat keyin qabul qilish kerak emas.
Pediatriyada qo'llanilishi
Ushbu kombinatsiyani 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu kombinatsiyaning xavfsizligi va samaradorligi ushbu toifadagi bemorlarda aniqlanmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ushbu kombinatsiyani qo'llashda bosh aylanishi, charchoq yoki uyquchanlik bo'lishi mumkin. Ushbu simptomlar kuzatilgan bemorlar davolanish davrida transport vositalarini boshqarish va boshqa potentsial xavfli faoliyatlardan qochishlari kerak.
HIV-infeksiyasi infeksiyalangan shaxs bilan jinsiy aloqa yoki infeksiyalangan qon orqali (masalan, umumiy ignalar yordamida) yuqadi. Ushbu kombinatsiyani qabul qilishda HIV-infeksiyasini boshqa odamlarga yuqish ehtimoli saqlanib qoladi, garchi bu xavf samarali antiretrovirus terapiya tufayli kamayadi.
Antatsidlarni ushbu kombinatsiyani qabul qilishdan 6 soat oldin yoki kamida 4 soat keyin qabul qilish kerak.
Gistamin H2-retseptorlari antagonistlarini (jumladan, famotidin, simetidin, nizatidin, ranitidin) ushbu kombinatsiyani qabul qilishdan 12 soat oldin yoki kamida 4 soat keyin qabul qilish kerak emas.
Pediatriyada qo'llanilishi
Ushbu kombinatsiyani 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu kombinatsiyaning xavfsizligi va samaradorligi ushbu toifadagi bemorlarda aniqlanmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ushbu kombinatsiyani qo'llashda bosh aylanishi, charchoq yoki uyquchanlik bo'lishi mumkin. Ushbu simptomlar kuzatilgan bemorlar davolanish davrida transport vositalarini boshqarish va boshqa potentsial xavfli faoliyatlardan qochishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyqusizlik; tez-tez - uyquchanlik, uyqu buzilishi, g'alati tushlar, charchoq, depressiya, kayfiyatning pasayishi, xavotir; kamdan-kam - gepatit.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi; tez-tez - ishtahaning yo'qolishi, qorin yoki qorin bo'shlig'ida og'riq yoki noqulaylik, qorin bo'shlig'ining yuqori qismida og'riq, qusish, meteorizm, og'izning qurishi.
Teri tomonidan: tez-tez - toshma, teri qichishi, qusish.
Labarator ko'rsatkichlar tomonidan: juda tez-tez - jigar transferazlarining faolligining oshishi, xolesterin konsentratsiyasining oshishi, pankreatik amilaza darajasining oshishi; tez-tez - KFK faolligining oshishi,
trombositlar sonining kamayishi, leykopeniya, gemoglobin darajasining pasayishi, triglitseridlar darajasining oshishi, lipaza darajasining oshishi, qondagi bilirubin konsentratsiyasining oshishi.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - og'ir allergik reaktsiyalar, ular teri toshmasi, isitma, charchoq, shish, ba'zida yuz yoki og'iz sohasida (angionevrotik shish) kuzatilishi mumkin, bu nafas olish qiyinchiligini, mushaklar yoki bo'g'imlarda og'riqni keltirib chiqaradi; kamdan-kam - immunitetni tiklash sindromi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam - osteonekroz simptomlari.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi; tez-tez - ishtahaning yo'qolishi, qorin yoki qorin bo'shlig'ida og'riq yoki noqulaylik, qorin bo'shlig'ining yuqori qismida og'riq, qusish, meteorizm, og'izning qurishi.
Teri tomonidan: tez-tez - toshma, teri qichishi, qusish.
Labarator ko'rsatkichlar tomonidan: juda tez-tez - jigar transferazlarining faolligining oshishi, xolesterin konsentratsiyasining oshishi, pankreatik amilaza darajasining oshishi; tez-tez - KFK faolligining oshishi,
trombositlar sonining kamayishi, leykopeniya, gemoglobin darajasining pasayishi, triglitseridlar darajasining oshishi, lipaza darajasining oshishi, qondagi bilirubin konsentratsiyasining oshishi.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - og'ir allergik reaktsiyalar, ular teri toshmasi, isitma, charchoq, shish, ba'zida yuz yoki og'iz sohasida (angionevrotik shish) kuzatilishi mumkin, bu nafas olish qiyinchiligini, mushaklar yoki bo'g'imlarda og'riqni keltirib chiqaradi; kamdan-kam - immunitetni tiklash sindromi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam - osteonekroz simptomlari.
Dozaning oshib ketishi
Ma'lumot yo'q
Dorilarning o'zaro ta'siri
Rifabutin bilan bir vaqtda qo'llanganda kombinatsiya komponentlarining plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin, bu kombinatsiyaning terapevtik samaradorligini pasaytiradi. Bunday hollarda rilpivirin dozasini qo'shimcha qo'llash tavsiya etiladi.
Antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llanganda kombinatsiya komponentlarining so'rilishi buzilishi mumkin, bu uning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Kalsiy yoki temir saqlovchi oziq-ovqat qo'shimchalari, shuningdek polivitaminlar kombinatsiya komponentlarining so'rilishiga to'sqinlik qilishi va uning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Gistamin H2-retseptorlari blokatorlari (masalan, famotidin, simetidin, nizatidin, ranitidin) organizmda kombinatsiya komponentlarining so'rilishiga to'sqinlik qilishi va uning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Ushbu kombinatsiyani qo'llash fonida boshqa HIV-infeksiyasini davolash uchun preparatlar; rifabutin; artemeter + lumefantrin kombinatsiyasi; klaritromitsin, eritromitsin; metadon; dabigatran eteksilatning samaradorligi o'zgarishi mumkin.
Antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llanganda kombinatsiya komponentlarining so'rilishi buzilishi mumkin, bu uning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Kalsiy yoki temir saqlovchi oziq-ovqat qo'shimchalari, shuningdek polivitaminlar kombinatsiya komponentlarining so'rilishiga to'sqinlik qilishi va uning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Gistamin H2-retseptorlari blokatorlari (masalan, famotidin, simetidin, nizatidin, ranitidin) organizmda kombinatsiya komponentlarining so'rilishiga to'sqinlik qilishi va uning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Ushbu kombinatsiyani qo'llash fonida boshqa HIV-infeksiyasini davolash uchun preparatlar; rifabutin; artemeter + lumefantrin kombinatsiyasi; klaritromitsin, eritromitsin; metadon; dabigatran eteksilatning samaradorligi o'zgarishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 50 mg+25 mg
30 tabletkadan yuqori zichlikdagi polietilendan (PZPE) tayyorlangan dumaloq kesimli oq shaffof bo'lmagan flakonda, bolalar tomonidan ochilishdan himoyalangan polipropilen qopqoq va polietilen termoyopishqoq plyonka bilan.
Har bir flakon namlikdan himoya qilish uchun silikagel (namlik yutuvchi) idishini o'z ichiga oladi. Flakon ochilgandan keyin namlik yutuvchini flakonda qoldiring.
Birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida bemor uchun ilova varaqasi bilan bir flakon.
30 tabletkadan yuqori zichlikdagi polietilendan (PZPE) tayyorlangan dumaloq kesimli oq shaffof bo'lmagan flakonda, bolalar tomonidan ochilishdan himoyalangan polipropilen qopqoq va polietilen termoyopishqoq plyonka bilan.
Har bir flakon namlikdan himoya qilish uchun silikagel (namlik yutuvchi) idishini o'z ichiga oladi. Flakon ochilgandan keyin namlik yutuvchini flakonda qoldiring.
Birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida bemor uchun ilova varaqasi bilan bir flakon.
