Ekzenatid
Exenatide
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Baeta, Baeta long
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. Exenatidi 1,2 ml
D.t.d. № 1 pro inject.
S.: Teri ostiga, 5 mkg 2 marta/sutkada ertalab va kechki ovqatdan 60 daqiqa oldin kiritiladi.
D.t.d. № 1 pro inject.
S.: Teri ostiga, 5 mkg 2 marta/sutkada ertalab va kechki ovqatdan 60 daqiqa oldin kiritiladi.
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik, inkretinomimetik.
Farmakodinamika
Gipoglikemik vosita, glyukagon o'xshash peptid-1 (GPP-1) retseptorlari agonisti. Ekzenatidning aminokislota ketma-ketligi inson GPP-1 ketma-ketligiga qisman mos keladi.
In vitro sharoitida ekzenatid GPP-1 retseptorlari bilan bog'lanishi va ularni faollashtirishi ko'rsatilgan, va ta'sir mexanizmida siklik AMF va/yoki boshqa hujayra ichidagi signal yo'llari ishtirok etadi.
Ekzenatid glyukagon sekretsiyasini bostiradi, uning konsentratsiyasi, ma'lumki, 2-tip qandli diabetli bemorlarda noadekvat ravishda oshirilgan. Qondagi glyukagon konsentratsiyasining pasayishi jigar tomonidan glyukoza chiqarilish tezligini pasaytiradi. Shu bilan birga, ekzenatid qondagi glyukoza konsentratsiyasining pasayishiga normal glyukagon va boshqa gormonlar sekretsiyasini buzmaydi.
Ekzenatid oshqozon bo'shatilish jarayonini sekinlashtiradi, shu bilan oziq-ovqatdan glyukoza qon oqimiga kirish tezligini pasaytiradi. Ishtahani pasaytirish va to'qlik hissini kuchaytirish natijasida oziq-ovqat iste'molini kamaytirishga yordam beradi.
2-tip qandli diabetli bemorlarda ekzenatid bilan terapiya metformin, tiazolidindion va/yoki sulfonilmochevina preparatlari bilan birgalikda qonda och qorin glyukoza konsentratsiyasini, postprandial glyukoza konsentratsiyasini va HbA1c ko'rsatkichini pasaytiradi, shu bilan ushbu bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilaydi.
In vitro sharoitida ekzenatid GPP-1 retseptorlari bilan bog'lanishi va ularni faollashtirishi ko'rsatilgan, va ta'sir mexanizmida siklik AMF va/yoki boshqa hujayra ichidagi signal yo'llari ishtirok etadi.
Ekzenatid glyukagon sekretsiyasini bostiradi, uning konsentratsiyasi, ma'lumki, 2-tip qandli diabetli bemorlarda noadekvat ravishda oshirilgan. Qondagi glyukagon konsentratsiyasining pasayishi jigar tomonidan glyukoza chiqarilish tezligini pasaytiradi. Shu bilan birga, ekzenatid qondagi glyukoza konsentratsiyasining pasayishiga normal glyukagon va boshqa gormonlar sekretsiyasini buzmaydi.
Ekzenatid oshqozon bo'shatilish jarayonini sekinlashtiradi, shu bilan oziq-ovqatdan glyukoza qon oqimiga kirish tezligini pasaytiradi. Ishtahani pasaytirish va to'qlik hissini kuchaytirish natijasida oziq-ovqat iste'molini kamaytirishga yordam beradi.
2-tip qandli diabetli bemorlarda ekzenatid bilan terapiya metformin, tiazolidindion va/yoki sulfonilmochevina preparatlari bilan birgalikda qonda och qorin glyukoza konsentratsiyasini, postprandial glyukoza konsentratsiyasini va HbA1c ko'rsatkichini pasaytiradi, shu bilan ushbu bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilaydi.
Farmakokinetika
So'rilishi, Cmax, Tmax plazmada, AUC va boshqa bir qator farmakokinetik parametrlar qo'llanilayotgan dori shakliga bog'liq.
Teri ostiga kiritilgandan so'ng ekzenatidning Vd taxminan 28.3 l ni tashkil qiladi. Ekzenatidning klirensi 9.1 l/soat. U glomerulyar filtratsiya jarayonida proteolitik parchalash bilan chiqariladi.
Teri ostiga kiritilgandan so'ng ekzenatidning Vd taxminan 28.3 l ni tashkil qiladi. Ekzenatidning klirensi 9.1 l/soat. U glomerulyar filtratsiya jarayonida proteolitik parchalash bilan chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Teri ostiga, son, qorin yoki bilak sohasiga.
Boshlang'ich doza 5 mkg ni tashkil qiladi, uni ertalab va kechki ovqatdan 60 daqiqa oldin 2 marta/sutkada kiritiladi.
Ovqatdan keyin preparatni kiritmaslik kerak. Agar in'ektsiya o'tkazib yuborilsa, davolash dozasini o'zgartirmasdan davom ettiriladi. Davolash boshlanganidan 1 oy o'tgach, preparat dozasini 10 mkg 2 marta/sutkada oshirish mumkin.
Boshlang'ich doza 5 mkg ni tashkil qiladi, uni ertalab va kechki ovqatdan 60 daqiqa oldin 2 marta/sutkada kiritiladi.
Ovqatdan keyin preparatni kiritmaslik kerak. Agar in'ektsiya o'tkazib yuborilsa, davolash dozasini o'zgartirmasdan davom ettiriladi. Davolash boshlanganidan 1 oy o'tgach, preparat dozasini 10 mkg 2 marta/sutkada oshirish mumkin.
Ko'rsatmalar
- 2-tip qandli diabet - monoterapiya sifatida dieta va jismoniy mashqlar bilan birgalikda adekvat glikemik nazoratga erishish uchun (oddiy davomiylikdagi dori shakli uchun).
- 2-tip qandli diabet bazal insulin va metformin preparatlari kombinatsiyasiga qo'shimcha terapiya sifatida glikemik nazoratni yaxshilash uchun (oddiy davomiylikdagi dori shakli uchun).
- 2-tip qandli diabet - metformin, sulfonilmochevina hosilasi, tiazolidindion, metformin va sulfonilmochevina hosilasi yoki metformin va tiazolidindion kombinatsiyasiga qo'shimcha terapiya sifatida adekvat glikemik nazorat mavjud bo'lmaganda.
- 2-tip qandli diabet bazal insulin va metformin preparatlari kombinatsiyasiga qo'shimcha terapiya sifatida glikemik nazoratni yaxshilash uchun (oddiy davomiylikdagi dori shakli uchun).
- 2-tip qandli diabet - metformin, sulfonilmochevina hosilasi, tiazolidindion, metformin va sulfonilmochevina hosilasi yoki metformin va tiazolidindion kombinatsiyasiga qo'shimcha terapiya sifatida adekvat glikemik nazorat mavjud bo'lmaganda.
Qarshi ko'rsatmalar
- 1-tip qandli diabet yoki diabetik ketoatsidoz mavjudligi;
- Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK
- Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK
Maxsus ko'rsatmalar
Ichki vena yoki mushak ichiga kiritmang.
Anamnezda pankreatit ko'rsatilganida oddiy davomiylikdagi dori shaklida ekzenatidni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Uzoq muddatli ta'sir ko'rsatuvchi dori shaklida ekzenatid 2-tip qandli diabetning birinchi qator terapiyasi sifatida tavsiya etilmaydi, agar dieta va jismoniy mashqlar fonida glikemik nazorat yetarli bo'lmasa.
Oqsillar va peptidlarni o'z ichiga olgan dori vositalarining potentsial immunogenligi tufayli, ekzenatid bilan terapiya fonida faol modda antitanalari ishlab chiqarilishi mumkin. Bunday antitanalar ishlab chiqarilgan bemorlarning ko'pchiligida, terapiya davom etishi bilan ularning titri pasaygan va 82 hafta davomida past bo'lib qolgan. Antitanalar mavjudligi qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar chastotasi va turlariga ta'sir qilmaydi.
Uzoq muddatli ta'sir ko'rsatuvchi dori shaklida ekzenatidning ta'siri bekor qilingandan keyin uzoq vaqt davomida saqlanishi mumkin, chunki qon plazmasidagi faol modda konsentratsiyasi 10 hafta davomida pasayadi. Bu davrda boshqa dori vositalarini tayinlash va ularning dozasini tanlashda hisobga olish kerak, chunki nojo'ya reaktsiyalar va ta'sirlar, hech bo'lmaganda qisman, qon plazmasida ekzenatid mavjudligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Anamnezda pankreatit ko'rsatilganida oddiy davomiylikdagi dori shaklida ekzenatidni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Uzoq muddatli ta'sir ko'rsatuvchi dori shaklida ekzenatid 2-tip qandli diabetning birinchi qator terapiyasi sifatida tavsiya etilmaydi, agar dieta va jismoniy mashqlar fonida glikemik nazorat yetarli bo'lmasa.
Oqsillar va peptidlarni o'z ichiga olgan dori vositalarining potentsial immunogenligi tufayli, ekzenatid bilan terapiya fonida faol modda antitanalari ishlab chiqarilishi mumkin. Bunday antitanalar ishlab chiqarilgan bemorlarning ko'pchiligida, terapiya davom etishi bilan ularning titri pasaygan va 82 hafta davomida past bo'lib qolgan. Antitanalar mavjudligi qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar chastotasi va turlariga ta'sir qilmaydi.
Uzoq muddatli ta'sir ko'rsatuvchi dori shaklida ekzenatidning ta'siri bekor qilingandan keyin uzoq vaqt davomida saqlanishi mumkin, chunki qon plazmasidagi faol modda konsentratsiyasi 10 hafta davomida pasayadi. Bu davrda boshqa dori vositalarini tayinlash va ularning dozasini tanlashda hisobga olish kerak, chunki nojo'ya reaktsiyalar va ta'sirlar, hech bo'lmaganda qisman, qon plazmasida ekzenatid mavjudligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
- Hazm qilish tizimi tomonidan: monoterapiyada (oddiy davomiylikdagi dori shakli uchun) - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, dispepsiya, ishtahaning pasayishi; kombinatsiyalangan terapiyada - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ishtahaning pasayishi, dispepsiya, gastroezofageal reflyuks, qorin og'rig'i, qorin dam bo'lishi, kekirish, qabziyat, ta'm sezgilarining buzilishi, meteorizm, o'tkir pankreatit. Mumkin - kekirish, qabziyat, meteorizm; kamdan-kam hollarda - o'tkir pankreatit.
- Asab tizimi tomonidan: monoterapiyada (oddiy davomiylikdagi dori shakli uchun) - bosh aylanishi; kombinatsiyalangan terapiyada - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik. Mumkin - disgevziya, uyquchanlik.
- Endokrin tizimi tomonidan: gipoglikemiya mumkin; kombinatsiyalangan terapiyada - gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilasi bilan kombinatsiyada).
- Modda almashinuvi tomonidan: kombinatsiyalangan terapiyada - gipergidroz, dehidratatsiya (ko'ngil aynishi, qusish va/yoki diareya bilan bog'liq), tana vaznining kamayishi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kombinatsiyalangan terapiyada - buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligining kuchayishi, zardob kreatininining oshishi.
- Allergik reaktsiyalar: kombinatsiyalangan terapiyada mumkin - angionevrotik shish, anafilaktik reaktsiya, eshakemi, angionevrotik shish.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: mumkin - makulo-papulyoz toshma, teri qichishi, alopesiya.
- Boshqalar: kombinatsiyalangan terapiyada - titroq, zaiflik; mumkin - tana vaznining kamayishi, MNO oshishi (varfarin bilan kombinatsiyada, ba'zi hollarda qon ketishlar rivojlanishi bilan birga bo'lgan), ekzenatidga antitanalar hosil bo'lishi.
- Asab tizimi tomonidan: monoterapiyada (oddiy davomiylikdagi dori shakli uchun) - bosh aylanishi; kombinatsiyalangan terapiyada - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik. Mumkin - disgevziya, uyquchanlik.
- Endokrin tizimi tomonidan: gipoglikemiya mumkin; kombinatsiyalangan terapiyada - gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilasi bilan kombinatsiyada).
- Modda almashinuvi tomonidan: kombinatsiyalangan terapiyada - gipergidroz, dehidratatsiya (ko'ngil aynishi, qusish va/yoki diareya bilan bog'liq), tana vaznining kamayishi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kombinatsiyalangan terapiyada - buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligining kuchayishi, zardob kreatininining oshishi.
- Allergik reaktsiyalar: kombinatsiyalangan terapiyada mumkin - angionevrotik shish, anafilaktik reaktsiya, eshakemi, angionevrotik shish.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: mumkin - makulo-papulyoz toshma, teri qichishi, alopesiya.
- Boshqalar: kombinatsiyalangan terapiyada - titroq, zaiflik; mumkin - tana vaznining kamayishi, MNO oshishi (varfarin bilan kombinatsiyada, ba'zi hollarda qon ketishlar rivojlanishi bilan birga bo'lgan), ekzenatidga antitanalar hosil bo'lishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: og'ir ko'ngil aynishi va qusish, shuningdek, gipoglikemiyaning tez rivojlanishi (maksimal tavsiya etilgan dozadan 10 marta yuqori doza qabul qilinganda).
Davolash: simptomatik terapiya o'tkaziladi, jumladan, ifodalangan gipoglikemiya holatida parenteral glyukoza kiritish.
Davolash: simptomatik terapiya o'tkaziladi, jumladan, ifodalangan gipoglikemiya holatida parenteral glyukoza kiritish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Oddiy davomiylikdagi dori shaklida ekzenatidni oshqozon-ichak traktidan tez so'rilishni talab qiluvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ekzenatid oshqozon bo'shatilishini kechiktirishi mumkin.
Uzoq muddatli ta'sir ko'rsatuvchi dori shaklida ekzenatid oshqozon bo'shatilishini biroz sekinlashtiradi, shuning uchun ekzenatid peroral dori vositalarining so'rilish tezligi va darajasini klinik jihatdan ahamiyatli darajada pasaytirishi kutilmaydi.
Sulfonilmochevina preparatlari bilan davolash fonida gipoglikemiya rivojlanish xavfi oshgani sababli, sulfonilmochevina preparatining dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Oddiy davomiylikdagi dori shaklida ekzenatid kiritilishi fonida lovastatinning AUC va Cmax taxminan 40% va 28% ga kamaygan, va Tmax taxminan 4 soatga oshgan; digoksin (0.25 mg 1 marta/sut) ekzenatid bilan birgalikda qo'llanganda digoksinning Cmax 17% ga kamayadi, va Tmax 2.5 soatga oshadi. Ammo muvozanat holatidagi AUC o'zgarmaydi; yengil yoki o'rtacha arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda, lizinopril (5-20 mg/sut) qabul qilish fonida stabilizatsiya qilinganida, ekzenatid lizinoprilning muvozanat holatidagi AUC va Cmax ni o'zgartirmaydi, lizinoprilning muvozanat holatidagi Tmax 2 soatga oshadi; ekzenatiddan 30 daqiqa o'tib varfarin kiritilganda Tmax taxminan 2 soatga oshadi. Cmax va AUC ning klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishi kuzatilmagan. Ekzenatid preparatlari bilan terapiyaning boshlang'ich bosqichida MNO ni nazorat qilish tavsiya etiladi.
Uzoq muddatli ta'sir ko'rsatuvchi dori shaklida ekzenatid oshqozon bo'shatilishini biroz sekinlashtiradi, shuning uchun ekzenatid peroral dori vositalarining so'rilish tezligi va darajasini klinik jihatdan ahamiyatli darajada pasaytirishi kutilmaydi.
Sulfonilmochevina preparatlari bilan davolash fonida gipoglikemiya rivojlanish xavfi oshgani sababli, sulfonilmochevina preparatining dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Oddiy davomiylikdagi dori shaklida ekzenatid kiritilishi fonida lovastatinning AUC va Cmax taxminan 40% va 28% ga kamaygan, va Tmax taxminan 4 soatga oshgan; digoksin (0.25 mg 1 marta/sut) ekzenatid bilan birgalikda qo'llanganda digoksinning Cmax 17% ga kamayadi, va Tmax 2.5 soatga oshadi. Ammo muvozanat holatidagi AUC o'zgarmaydi; yengil yoki o'rtacha arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda, lizinopril (5-20 mg/sut) qabul qilish fonida stabilizatsiya qilinganida, ekzenatid lizinoprilning muvozanat holatidagi AUC va Cmax ni o'zgartirmaydi, lizinoprilning muvozanat holatidagi Tmax 2 soatga oshadi; ekzenatiddan 30 daqiqa o'tib varfarin kiritilganda Tmax taxminan 2 soatga oshadi. Cmax va AUC ning klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishi kuzatilmagan. Ekzenatid preparatlari bilan terapiyaning boshlang'ich bosqichida MNO ni nazorat qilish tavsiya etiladi.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga kiritish uchun eritma.
Tarkibi: 1 ml eritma quyidagilarni o'z ichiga oladi: faol modda: ekzenatid 250 mkg; yordamchi moddalar: natriy asetat trigidrat 1,59 mg, sirka kislotasi 1,10 mg, mannitol 43,0 mg, metakrezol 2,20 mg, in'ektsiya uchun suv q.s. 1 ml gacha.
Tarkibi: 1 ml eritma quyidagilarni o'z ichiga oladi: faol modda: ekzenatid 250 mkg; yordamchi moddalar: natriy asetat trigidrat 1,59 mg, sirka kislotasi 1,10 mg, mannitol 43,0 mg, metakrezol 2,20 mg, in'ektsiya uchun suv q.s. 1 ml gacha.
