Elgravir
Elgravir
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Entekavir, Baraklyud
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Elgravir" 1 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Ichga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatdan qat'i nazar
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Ichga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
B gepatit virusi teskari transkriptazasini ingibitsiya qiluvchi, antivirus.
Farmakodinamika
Antivirus vosita, guanozin nukleozidining analogi bo'lib, B gepatit virusi (HBV) polimerazasiga nisbatan kuchli va selektiv faollikka ega.
Entekavir fosforlanib, hujayra ichidagi yarim hayot davri 15 soat bo'lgan faol trifosfat hosil qiladi. Entekavir trifosfatining hujayra ichidagi konsentratsiyasi entekavirning hujayra tashqarisidagi darajasi bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq bo'lib, boshlang'ich "plato" darajasidan keyin dori vositasining sezilarli darajada to'planishi kuzatilmaydi. Tabiiy substrat, deoksiguanozin-trifosfat bilan raqobatlashish orqali entekavir trifosfat virus polimerazasining barcha 3 funksional faolligini ingibitsiya qiladi: 1) HBV polimerazasining primingi, 2) pregenomik i-RNKdan manfiy zanjirning teskari transkripsiyasi va 3) HBV DNKning ijobiy zanjir sintezi. Entekavir trifosfat hujayra DNK polimerazalari α, β va δning zaif ingibitori bo'lib, Ki 18-40 mkm. Bundan tashqari, yuqori konsentratsiyalarda entekavir trifosfat va entekavir HepG2 hujayralaridagi mitoxondriyal DNK sinteziga va γ polimerazasiga nisbatan nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan.
Entekavir fosforlanib, hujayra ichidagi yarim hayot davri 15 soat bo'lgan faol trifosfat hosil qiladi. Entekavir trifosfatining hujayra ichidagi konsentratsiyasi entekavirning hujayra tashqarisidagi darajasi bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq bo'lib, boshlang'ich "plato" darajasidan keyin dori vositasining sezilarli darajada to'planishi kuzatilmaydi. Tabiiy substrat, deoksiguanozin-trifosfat bilan raqobatlashish orqali entekavir trifosfat virus polimerazasining barcha 3 funksional faolligini ingibitsiya qiladi: 1) HBV polimerazasining primingi, 2) pregenomik i-RNKdan manfiy zanjirning teskari transkripsiyasi va 3) HBV DNKning ijobiy zanjir sintezi. Entekavir trifosfat hujayra DNK polimerazalari α, β va δning zaif ingibitori bo'lib, Ki 18-40 mkm. Bundan tashqari, yuqori konsentratsiyalarda entekavir trifosfat va entekavir HepG2 hujayralaridagi mitoxondriyal DNK sinteziga va γ polimerazasiga nisbatan nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan.
Farmakokinetika
Sog'lom odamlarda entekavirning so'rilishi tez, qon plazmasidagi Cmax 0.5-1.5 soatda aniqlanadi. 0.1 dan 1 mg gacha dozalarda entekavirni qayta qabul qilishda Cmax va AUCning doza bilan mutanosib oshishi kuzatiladi. Muvozanat holati 6-10 kun ichida kuniga 1 marta ichga qabul qilinganda erishiladi, bunda plazmadagi konsentratsiya taxminan 2 marta oshadi. 500 mkg dozasida qabul qilinganda plazmadagi Cmax va Cmin muvozanat holatida mos ravishda 4.2 va 0.3 ng/ml, 1 mg dozasida esa mos ravishda 8.2 va 0.5 ng/ml tashkil etdi. 500 mkg entekavirni yuqori yog'li yoki past yog'li ovqat bilan ichga qabul qilinganda so'rilishning minimal kechikishi (ovqat bilan qabul qilinganda 1-1.5 soat va och qoringa qabul qilinganda 0.75 soat) kuzatildi, Cmax 44-46% ga va AUC 18-20% ga kamaydi.
Entekavirning Vd organizmdagi umumiy suv hajmidan oshib ketdi, bu preparatning to'qimalarga yaxshi kirishini ko'rsatadi. In vitro sharoitida entekavirning inson plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 13% ni tashkil etadi.
Entekavir P450 tizimi izofermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori emas. 14C-entekavir odam va kalamushlarga kiritilgandan so'ng oksidlangan yoki asetillangan metabolitlar aniqlanmadi, II faza metabolitlari (glyukuronidlar va sulfatlar) esa oz miqdorda aniqlangan.
Cmax ga erishilgandan so'ng, plazmadagi entekavir konsentratsiyasi bi-ekspotensial ravishda kamaydi, bunda T1/2 128-149 soatni tashkil etdi. Kuniga 1 marta qabul qilinganda preparat konsentratsiyasining 2 marta oshishi (kumulatsiya) kuzatildi, ya'ni samarali T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etdi.
Entekavir asosan buyraklar orqali chiqariladi, muvozanat holatida dozaning 62-73% o'zgarmagan holda siydikda aniqlanadi. Buyrak klirensi dozaga bog'liq emas va 360 dan 471 ml/min oralig'ida o'zgarib turadi, bu entekavirning glomerulyar filtratsiyasi va kanalikulyar sekretsiyasini ko'rsatadi.
Entekavirning Vd organizmdagi umumiy suv hajmidan oshib ketdi, bu preparatning to'qimalarga yaxshi kirishini ko'rsatadi. In vitro sharoitida entekavirning inson plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 13% ni tashkil etadi.
Entekavir P450 tizimi izofermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori emas. 14C-entekavir odam va kalamushlarga kiritilgandan so'ng oksidlangan yoki asetillangan metabolitlar aniqlanmadi, II faza metabolitlari (glyukuronidlar va sulfatlar) esa oz miqdorda aniqlangan.
Cmax ga erishilgandan so'ng, plazmadagi entekavir konsentratsiyasi bi-ekspotensial ravishda kamaydi, bunda T1/2 128-149 soatni tashkil etdi. Kuniga 1 marta qabul qilinganda preparat konsentratsiyasining 2 marta oshishi (kumulatsiya) kuzatildi, ya'ni samarali T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etdi.
Entekavir asosan buyraklar orqali chiqariladi, muvozanat holatida dozaning 62-73% o'zgarmagan holda siydikda aniqlanadi. Buyrak klirensi dozaga bog'liq emas va 360 dan 471 ml/min oralig'ida o'zgarib turadi, bu entekavirning glomerulyar filtratsiyasi va kanalikulyar sekretsiyasini ko'rsatadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga qabul qilinadi.
Doza 500-1000 mkg kuniga 1 marta.
Qabul qilish chastotasi buyrak funksiyasining buzilish darajasi, nukleozid preparatlari bilan davolash tarixi, jigar holatiga bog'liq.
Doza 500-1000 mkg kuniga 1 marta.
Qabul qilish chastotasi buyrak funksiyasining buzilish darajasi, nukleozid preparatlari bilan davolash tarixi, jigar holatiga bog'liq.
Ko'rsatmalar
Kattalarda surunkali B gepatiti:
– jigar kompensatsiyalangan zararlanishi va virus replikatsiyasi mavjudligi, zardob transaminazalar (alaninaminotransferaza, ALT; yoki aspartataminotransferaza, AST) faolligining oshishi va jigar yallig'lanish jarayonining gistologik belgilarining mavjudligi va/yoki fibroz;
– jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi.
– jigar kompensatsiyalangan zararlanishi va virus replikatsiyasi mavjudligi, zardob transaminazalar (alaninaminotransferaza, ALT; yoki aspartataminotransferaza, AST) faolligining oshishi va jigar yallig'lanish jarayonining gistologik belgilarining mavjudligi va/yoki fibroz;
– jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi.
Qarshi ko'rsatmalar
– Entekavir yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
– 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
– Kam uchraydigan irsiy laktaza yetishmovchiligi, laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
– 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
– Kam uchraydigan irsiy laktaza yetishmovchiligi, laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Maxsus ko'rsatmalar
Nukleozid analoglari, shu jumladan entekavir, monoterapiya va antiretrovirus preparatlar bilan kombinatsiyada laktatsidoz va jiddiy gepatomegaliya steatoz bilan, ba'zan bemorning o'limiga olib kelgan holatlar tasvirlangan.
Laktatsidoz rivojlanishini ko'rsatishi mumkin bo'lgan simptomlar: umumiy charchoq, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, to'satdan vazn yo'qotish, nafas qisilishi, tez-tez nafas olish, mushak zaifligi.
Xavf omillari ayol jinsi, semizlik, nukleozid analoglarining uzoq muddatli qo'llanilishi, gepatomegaliya. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda yoki laktatsidoz laboratoriya tasdiqlanganda preparat bilan davolashni to'xtatish kerak.
Antivirus terapiyasi, shu jumladan entekavirni bekor qilgandan keyin gepatitning kuchayishi holatlari tasvirlangan. Bunday holatlarning aksariyati davolanishsiz o'tgan. Biroq, jiddiy, shu jumladan o'limga olib keluvchi kuchayishlar rivojlanishi mumkin. Ushbu kuchayishlarning terapiyani bekor qilish bilan sababiy bog'liqligi noma'lum. Davolashni to'xtatgandan so'ng jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Zarur bo'lganda antivirus terapiyasi qayta boshlanishi mumkin.
Entekavirni antiretrovirus terapiya olmagan OIV bilan birga infektsiyalangan bemorlarda qo'llashda OIVning chidamli shtammlarini rivojlanish xavfi mavjudligini hisobga olish kerak. Entekavir OIV infektsiyasini davolash uchun o'rganilmagan va bunday qo'llash uchun tavsiya etilmaydi.
Jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi bo'lgan bemorlarda, xususan, Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfida jigar tomonidan jiddiy nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi yuqori ekanligi qayd etilgan. Shuningdek, bu bemorlar laktatsidoz va buyrak tomonidan maxsus nojo'ya ta'sirlar, masalan, gepatorenal sindrom rivojlanishiga ko'proq moyil. Shu sababli, ushbu bemorlarni laktatsidoz va buyrak funksiyasining buzilishining klinik belgilarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish va ushbu guruh bemorlarida tegishli laborator tahlillarni o'tkazish kerak (jigar fermentlari faolligi, qondagi sut kislotasi konsentratsiyasi, zardobdagi kreatinin konsentratsiyasi).
Lamivudin uchun B gepatit virusining chidamlilik mutatsiyalarining mavjudligi entekavirga chidamlilik rivojlanish xavfini oshiradi. Shu sababli, lamivudin-rezistent bemorlarda virus yukini tez-tez monitoring qilish va zarur bo'lganda chidamlilik mutatsiyalarini aniqlash uchun tegishli tekshiruv o'tkazish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatish tavsiya etiladi.
Jigar transplantatsiyasidan o'tgan bemorlarda entekavirning xavfsizligi va samaradorligi noma'lum. Jigar transplantatsiyasidan o'tgan va buyrak funksiyasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan immunosupressantlar, masalan, siklosporin va takrolimus oladigan bemorlarda entekavir bilan davolashdan oldin va davolash davomida buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Laktatsidoz rivojlanishini ko'rsatishi mumkin bo'lgan simptomlar: umumiy charchoq, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, to'satdan vazn yo'qotish, nafas qisilishi, tez-tez nafas olish, mushak zaifligi.
Xavf omillari ayol jinsi, semizlik, nukleozid analoglarining uzoq muddatli qo'llanilishi, gepatomegaliya. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda yoki laktatsidoz laboratoriya tasdiqlanganda preparat bilan davolashni to'xtatish kerak.
Antivirus terapiyasi, shu jumladan entekavirni bekor qilgandan keyin gepatitning kuchayishi holatlari tasvirlangan. Bunday holatlarning aksariyati davolanishsiz o'tgan. Biroq, jiddiy, shu jumladan o'limga olib keluvchi kuchayishlar rivojlanishi mumkin. Ushbu kuchayishlarning terapiyani bekor qilish bilan sababiy bog'liqligi noma'lum. Davolashni to'xtatgandan so'ng jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Zarur bo'lganda antivirus terapiyasi qayta boshlanishi mumkin.
Entekavirni antiretrovirus terapiya olmagan OIV bilan birga infektsiyalangan bemorlarda qo'llashda OIVning chidamli shtammlarini rivojlanish xavfi mavjudligini hisobga olish kerak. Entekavir OIV infektsiyasini davolash uchun o'rganilmagan va bunday qo'llash uchun tavsiya etilmaydi.
Jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi bo'lgan bemorlarda, xususan, Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfida jigar tomonidan jiddiy nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi yuqori ekanligi qayd etilgan. Shuningdek, bu bemorlar laktatsidoz va buyrak tomonidan maxsus nojo'ya ta'sirlar, masalan, gepatorenal sindrom rivojlanishiga ko'proq moyil. Shu sababli, ushbu bemorlarni laktatsidoz va buyrak funksiyasining buzilishining klinik belgilarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish va ushbu guruh bemorlarida tegishli laborator tahlillarni o'tkazish kerak (jigar fermentlari faolligi, qondagi sut kislotasi konsentratsiyasi, zardobdagi kreatinin konsentratsiyasi).
Lamivudin uchun B gepatit virusining chidamlilik mutatsiyalarining mavjudligi entekavirga chidamlilik rivojlanish xavfini oshiradi. Shu sababli, lamivudin-rezistent bemorlarda virus yukini tez-tez monitoring qilish va zarur bo'lganda chidamlilik mutatsiyalarini aniqlash uchun tegishli tekshiruv o'tkazish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatish tavsiya etiladi.
Jigar transplantatsiyasidan o'tgan bemorlarda entekavirning xavfsizligi va samaradorligi noma'lum. Jigar transplantatsiyasidan o'tgan va buyrak funksiyasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan immunosupressantlar, masalan, siklosporin va takrolimus oladigan bemorlarda entekavir bilan davolashdan oldin va davolash davomida buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - diareya, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qusish; mumkin - transaminaz faolligining oshishi.
Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, charchoq; kamdan-kam - uyqusizlik, bosh aylanishi, uyquchanlik.
Immun tizimi tomonidan: mumkin - anafilaktoid reaktsiya.
Teri va teri osti to'qimasi tomonidan: mumkin - alopesiya, toshma.
Modda almashinuvi tomonidan: mumkin - laktatsidoz (umumiy charchoq, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, to'satdan vazn yo'qotish, nafas qisilishi, tez-tez nafas olish, mushak zaifligi), ayniqsa, jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi bo'lgan bemorlarda.
Bundan tashqari, jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi bo'lgan bemorlarda quyidagi qo'shimcha nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan: tez-tez - qondagi bikarbonat konsentratsiyasining pasayishi, ALT faolligining oshishi va bilirubin konsentratsiyasining VGN bilan solishtirganda 2 martadan ko'proq oshishi, albumin konsentratsiyasi 2.5 g/dl dan kam, lipaza faolligining normadan 3 martadan ko'proq oshishi, trombotsitlar konsentratsiyasi 50 000/mkl dan kam; kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi.
Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, charchoq; kamdan-kam - uyqusizlik, bosh aylanishi, uyquchanlik.
Immun tizimi tomonidan: mumkin - anafilaktoid reaktsiya.
Teri va teri osti to'qimasi tomonidan: mumkin - alopesiya, toshma.
Modda almashinuvi tomonidan: mumkin - laktatsidoz (umumiy charchoq, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, to'satdan vazn yo'qotish, nafas qisilishi, tez-tez nafas olish, mushak zaifligi), ayniqsa, jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi bo'lgan bemorlarda.
Bundan tashqari, jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi bo'lgan bemorlarda quyidagi qo'shimcha nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan: tez-tez - qondagi bikarbonat konsentratsiyasining pasayishi, ALT faolligining oshishi va bilirubin konsentratsiyasining VGN bilan solishtirganda 2 martadan ko'proq oshishi, albumin konsentratsiyasi 2.5 g/dl dan kam, lipaza faolligining normadan 3 martadan ko'proq oshishi, trombotsitlar konsentratsiyasi 50 000/mkl dan kam; kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi.
Dozaning oshib ketishi
Bemorlar orasida preparatning dozasi oshirib yuborilgan holatlar bo'yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud. Sog'lom ko'ngillilar kuniga 20 mg gacha preparatni 14 kungacha yoki bir martalik 40 mg gacha dozalarda qabul qilganlarida kutilmagan nojo'ya hodisalar kuzatilmagan. Dozani oshirib yuborish holatida bemorni diqqat bilan tibbiy kuzatish va zarur bo'lganda standart qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Entekavir asosan buyraklar orqali chiqarilganligi sababli, entekavir va buyrak funksiyasini buzadigan yoki kanalikulyar sekretsiya darajasida raqobatlashadigan preparatlar bir vaqtda kiritilganda, entekavir yoki ushbu preparatlarning zardobdagi konsentratsiyasining oshishi mumkin.
Entekavirning buyraklar orqali chiqariladigan yoki buyrak funksiyasiga ta'sir qiladigan boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Entekavirni bunday preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Entekavirning buyraklar orqali chiqariladigan yoki buyrak funksiyasiga ta'sir qiladigan boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Entekavirni bunday preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 0.5 va 1.0 mg.
Dori vositasining birlamchi qadoqlanishi
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va bosilgan laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
30, 60 tabletka polimer banka bilan birinchi ochilish nazorati bilan qopqoqda. Bo'sh joy tibbiy paxta bilan to'ldiriladi.
Dori vositasining ikkilamchi qadoqlanishi
3, 6 konturli hujayrali qadoqlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
1 banka qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Qutilar guruhli qadoqqa joylashtiriladi.
Dori vositasining birlamchi qadoqlanishi
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va bosilgan laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
30, 60 tabletka polimer banka bilan birinchi ochilish nazorati bilan qopqoqda. Bo'sh joy tibbiy paxta bilan to'ldiriladi.
Dori vositasining ikkilamchi qadoqlanishi
3, 6 konturli hujayrali qadoqlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
1 banka qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Qutilar guruhli qadoqqa joylashtiriladi.
