Emtrisitabin
Emtricitabinum
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Emtritab, Truvada
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. Emtricitabini 0,2 № 30
D.S.: Og'iz orqali, kuniga 1 kapsuladan, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S.: Og'iz orqali, kuniga 1 kapsuladan, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Virusga qarshi.
Farmakodinamika
Emtrisitabin - bu sintetik nukleozid, sitidin analogi bo'lib, inson immunitet tanqisligi virusi (OIV) (OIV-1 va OIV-2) va gepatit B virusiga (VGV) nisbatan faollik ko'rsatadi.
Emtrisitabin hujayra fermentlari tomonidan fosforlanib, emtrisitabin-5'-trifosfat hosil qiladi, bu OIV-1 ning teskari transkriptaza faolligini inhibe qiladi, natijada virusli DNK zanjiri uziladi. Emtrisitabin 5'trifosfat α-, β-, ℰ- DNK polimerazasi va mitoxondrial y-polimeraza DNK ning zaif inhibitori hisoblanadi.
In vitro emtrisitabin periferik qon mononuklearlari, limfotsitar va monotsitar-makrofagal hujayra liniyalari va suyak iligi oldi hujayralariga sitotoksik ta'sir ko'rsatmagan. In vitro va in vivo mitoxondrial toksiklik haqida ma'lumot olinmagan.
In vitro virusga qarshi faollik
Emtrisitabinning OIV-1 laboratoriya va donor shtammlariga nisbatan virusga qarshi faolligi limfoblastoid hujayra koloniyalarida (MAGI-CCR5 koloniyalari) va periferik qon mononuklear hujayralarida baholangan. Emtrisitabinning 50% inhibe qiluvchi konsentratsiyasi (EC50) 0,0013 dan 0,5 mmol/l oralig'ida bo'lgan. Emtrisitabin proteaza inhibitori, nukleozid, nukleotid va teskari transkriptaza inhibitori bilan kombinatsiyada sinergetik ta'sir ko'rsatgan. Bu kombinatsiyalarning ko'pchiligi insonda o'rganilmagan.
Gepatit B virusining laboratoriya shtammlariga nisbatan faollikni o'rganishda emtrisitabinning EC50 qiymati 0,01 dan 0,04 mmol/l oralig'ida bo'lgan.
Rezistentlik.
OIV-1 ning emtrisitabinga rezistentligi teskari transkriptaza genining 184-kodonidagi mutatsiya bilan bog'liq bo'lib, metionin valinga almashtiriladi. Bu mutatsiya OIV-1 da in vitro va OIV-1 bilan zararlangan bemorlarda kuzatilgan.
Emtrisitabinga rezistent virus shtammlari lamivudin bilan o'zaro rezistentlikni ko'rsatgan, lekin boshqa nukleozid teskari transkriptaza inhibitorlariga (NRTI) (zidovudin, stavudin, tenofovir, abakavir, didanozin), barcha non-nukleozid teskari transkriptaza inhibitorlariga (NNRTI) va barcha proteaza inhibitorlariga sezgirlikni saqlagan. Zidovudin, didanozin va NNRTI ga rezistent virus shtammlari emtrisitabinga sezgirlikni saqlagan (EC50=0,002 mmol/l - 0,08 mmol/l).
Bolalar
Ko'pchilik chaqaloqlar va 4 oydan katta bolalar plazmadagi OIV-1 RNK ni to'liq susaytirishga yoki saqlashga erishgan (89% bemorlar HIV RNK darajasiga < 400 nusxa/ml va 77% bemorlar virus yuklamasi darajasiga < 50 nusxa/ml erishgan) 48 haftalik davolanish davomida.
Emtrisitabinning 4 oydan kichik bolalarda klinik qo'llanilishi tajribasi yo'q.
Emtrisitabin hujayra fermentlari tomonidan fosforlanib, emtrisitabin-5'-trifosfat hosil qiladi, bu OIV-1 ning teskari transkriptaza faolligini inhibe qiladi, natijada virusli DNK zanjiri uziladi. Emtrisitabin 5'trifosfat α-, β-, ℰ- DNK polimerazasi va mitoxondrial y-polimeraza DNK ning zaif inhibitori hisoblanadi.
In vitro emtrisitabin periferik qon mononuklearlari, limfotsitar va monotsitar-makrofagal hujayra liniyalari va suyak iligi oldi hujayralariga sitotoksik ta'sir ko'rsatmagan. In vitro va in vivo mitoxondrial toksiklik haqida ma'lumot olinmagan.
In vitro virusga qarshi faollik
Emtrisitabinning OIV-1 laboratoriya va donor shtammlariga nisbatan virusga qarshi faolligi limfoblastoid hujayra koloniyalarida (MAGI-CCR5 koloniyalari) va periferik qon mononuklear hujayralarida baholangan. Emtrisitabinning 50% inhibe qiluvchi konsentratsiyasi (EC50) 0,0013 dan 0,5 mmol/l oralig'ida bo'lgan. Emtrisitabin proteaza inhibitori, nukleozid, nukleotid va teskari transkriptaza inhibitori bilan kombinatsiyada sinergetik ta'sir ko'rsatgan. Bu kombinatsiyalarning ko'pchiligi insonda o'rganilmagan.
Gepatit B virusining laboratoriya shtammlariga nisbatan faollikni o'rganishda emtrisitabinning EC50 qiymati 0,01 dan 0,04 mmol/l oralig'ida bo'lgan.
Rezistentlik.
OIV-1 ning emtrisitabinga rezistentligi teskari transkriptaza genining 184-kodonidagi mutatsiya bilan bog'liq bo'lib, metionin valinga almashtiriladi. Bu mutatsiya OIV-1 da in vitro va OIV-1 bilan zararlangan bemorlarda kuzatilgan.
Emtrisitabinga rezistent virus shtammlari lamivudin bilan o'zaro rezistentlikni ko'rsatgan, lekin boshqa nukleozid teskari transkriptaza inhibitorlariga (NRTI) (zidovudin, stavudin, tenofovir, abakavir, didanozin), barcha non-nukleozid teskari transkriptaza inhibitorlariga (NNRTI) va barcha proteaza inhibitorlariga sezgirlikni saqlagan. Zidovudin, didanozin va NNRTI ga rezistent virus shtammlari emtrisitabinga sezgirlikni saqlagan (EC50=0,002 mmol/l - 0,08 mmol/l).
Bolalar
Ko'pchilik chaqaloqlar va 4 oydan katta bolalar plazmadagi OIV-1 RNK ni to'liq susaytirishga yoki saqlashga erishgan (89% bemorlar HIV RNK darajasiga < 400 nusxa/ml va 77% bemorlar virus yuklamasi darajasiga < 50 nusxa/ml erishgan) 48 haftalik davolanish davomida.
Emtrisitabinning 4 oydan kichik bolalarda klinik qo'llanilishi tajribasi yo'q.
Farmakokinetika
Absorbsiya
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, emtrisitabin tez so'riladi va 1-2 soat ichida maksimal konsentratsiyaga erishadi. 200 mg emtrisitabin ko'p marta og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, 20 OIV bilan zararlangan bemorlarda emtrisitabinning barqaror maksimal plazma konsentratsiyasi (Cmax) 1,8±0,7 mcg/ml, minimal konsentratsiyasi (Cmin) 0,09±0,07 mcg/ml, «konsentratsiya-vaqt» egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) 10,0±3,1 mcg/ml ni tashkil etdi. Plazmadagi barqaror dori konsentratsiyalari in vitro OIV ga nisbatan antiviral faollikning EC90 qiymatlaridan taxminan 4 marta yuqori edi.
Emtrisitabin kapsulalari och qoringa qabul qilinganda, mutlaq biokiraolishlik 93% ni tashkil etadi.
Ovqatning so'rilishiga ta'siri
Emtrisitabin kapsulalari ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilinishi mumkin. Emtrisitabin kapsulalari yog'li ovqat bilan birga qabul qilinganda emtrisitabinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) o'zgarmagan.
Taqsimlanish
In vitro emtrisitabinning inson plazma oqsillari bilan bog'lanishi 4% dan kam va konsentratsiyaga bog'liq emas (0,02-200 mcg/ml oralig'ida). Plazma va qon konsentratsiyalari o'rtacha nisbati taxminan 1,0 ni tashkil etadi. Sperma suyuqligi va plazma konsentratsiyalari o'rtacha nisbati taxminan 4,0 ni tashkil etadi.
Emtrisitabinning ko'rinadigan taqsimlanish hajmi tomir ichiga yuborilgandan so'ng 1,4 ±0,3 l/kg ni tashkil etadi, bu dori vositasining hujayra ichidagi va hujayra tashqarisidagi suyuqliklarda taqsimlanishini ko'rsatadi.
Metabolizm
In vitro tadqiqotlarda emtrisitabin CYP450 tizimining izofermentlarini inhibe qilmasligi ko'rsatilgan. Emtrisitabinning biotransformatsiyasi tiol guruhining oksidlanishi bilan 3-sulfoxid diastereomerlarining hosil bo'lishini (dozaning taxminan 9%) va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyani (2-O-glyukuronid hosil bo'lishi bilan, dozaning taxminan 4%) o'z ichiga oladi. Boshqa metabolitlar aniqlanmagan.
Chiqarilish
Emtrisitabin asosan buyraklar orqali chiqariladi: kiritilgan dozaning 86% siydikda, 14% esa najasda aniqlanadi. Kiritilgan dozaning 13% siydikda uchta metabolit shaklida aniqlangan. Emtrisitabinning tizimli klirensi 307 ml/min (4,03 ml/min/kg) ni tashkil etadi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng emtrisitabinning yarim chiqarilish davri taxminan 10 soatni tashkil etadi.
Linearlik/nolinearlik
25 dan 200 mg gacha bo'lgan dozalarda bir martalik yoki ko'p martalik qabul qilinganda emtrisitabinning farmakokinetik parametrlari doza bilan proporsional bog'liq bo'lgan.
Hujayra ichidagi farmakokinetika
Klinik tadqiqotda emtrisitabintrifosfatning hujayra ichidagi yarim chiqarilish davri periferik qon mononuklearlarida 39 soatni tashkil etgan. Hujayra ichidagi trifosfat darajasi doza bilan mos ravishda oshgan va 200 mg yoki undan yuqori dozalarda platoga erishgan.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika.
Jins
Ayollarda o'rtacha Cmax va Cmin qiymatlari taxminan 20% yuqori, o'rtacha AUC qiymati esa erkaklarga nisbatan 16% yuqori bo'lgan, ammo bu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli emas.
Irq
Emtrisitabin qo'llanilganda turli irqiy guruhlar orasida farmakokinetik farqlar qayd etilmagan.
Keksalar
Emtrisitabinning farmakokinetikasi 65 yoshdan katta bemorlarda o'rganilmagan.
Jigar kasalliklari
Gepatit B virusi bilan zararlanmagan jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda emtrisitabinning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Surunkali gepatit B bo'lgan bemorlarda emtrisitabinning farmakokinetik parametrlari sog'lom ko'ngillilar va OIV bilan zararlangan bemorlardagi parametrlarga o'xshash.
Bolalar yoshi
Emtrisitabinning farmakokinetikasi bolalar va o'smirlar (4 oydan 18 yoshgacha) o'rganilganda kattalardagi bilan solishtirilganda o'xshash bo'lgan. 200 mg kapsulalar qabul qilgan 77 kishi (chaqaloqlar, bolalar va o'smirlar) o'rtacha AUC qiymatlari kattalardagi 200 mg kapsulalar qabul qilgan 20 kishilarning o'rtacha AUC qiymatlaridan farq qilmagan (10 mcg•soat/ml).
Buyrak kasalliklari
Emtrisitabinning farmakokinetik profili turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan 30 bemorda (> 80 ml/min - normal buyrak funksiyasi, GFR pasayishi yo'q; 50-80 ml/min - GFR ning yengil pasayishi; 30-49 ml/min - GFR ning o'rtacha pasayishi; < 30 ml/min - GFR ning og'ir pasayishi; < 15 ml/min - terminal buyrak yetishmovchiligi, gemodializ talab qilinadi), OIV bilan zararlanmagan, plazma konsentratsiyasi va AUC qiymatlari kreatinin klirensiga teskari proporsional ekanligi ko'rsatilgan. Normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda emtrisitabinning o'rtacha qiymati ± standart og'ish 11,8 ± 2,9 mcg•soat/ml ni tashkil etgan, yengil, o'rtacha va og'ir GFR pasayishi bo'lgan bemorlarda esa mos ravishda 19,9 ± 1,1, 25,0 ± 5,7, 34,0 ± 2,1 mcg•soat/ml ni tashkil etgan.
Gemodializda bo'lgan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda emtrisitabinning kiritilgan dozasining taxminan 30% gemodializdan keyin 3 soatlik davrda dializatda aniqlangan (qon oqimi tezligi 400 ml/min va dializat oqimi tezligi taxminan 600 ml/min).
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, emtrisitabin tez so'riladi va 1-2 soat ichida maksimal konsentratsiyaga erishadi. 200 mg emtrisitabin ko'p marta og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, 20 OIV bilan zararlangan bemorlarda emtrisitabinning barqaror maksimal plazma konsentratsiyasi (Cmax) 1,8±0,7 mcg/ml, minimal konsentratsiyasi (Cmin) 0,09±0,07 mcg/ml, «konsentratsiya-vaqt» egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) 10,0±3,1 mcg/ml ni tashkil etdi. Plazmadagi barqaror dori konsentratsiyalari in vitro OIV ga nisbatan antiviral faollikning EC90 qiymatlaridan taxminan 4 marta yuqori edi.
Emtrisitabin kapsulalari och qoringa qabul qilinganda, mutlaq biokiraolishlik 93% ni tashkil etadi.
Ovqatning so'rilishiga ta'siri
Emtrisitabin kapsulalari ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilinishi mumkin. Emtrisitabin kapsulalari yog'li ovqat bilan birga qabul qilinganda emtrisitabinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) o'zgarmagan.
Taqsimlanish
In vitro emtrisitabinning inson plazma oqsillari bilan bog'lanishi 4% dan kam va konsentratsiyaga bog'liq emas (0,02-200 mcg/ml oralig'ida). Plazma va qon konsentratsiyalari o'rtacha nisbati taxminan 1,0 ni tashkil etadi. Sperma suyuqligi va plazma konsentratsiyalari o'rtacha nisbati taxminan 4,0 ni tashkil etadi.
Emtrisitabinning ko'rinadigan taqsimlanish hajmi tomir ichiga yuborilgandan so'ng 1,4 ±0,3 l/kg ni tashkil etadi, bu dori vositasining hujayra ichidagi va hujayra tashqarisidagi suyuqliklarda taqsimlanishini ko'rsatadi.
Metabolizm
In vitro tadqiqotlarda emtrisitabin CYP450 tizimining izofermentlarini inhibe qilmasligi ko'rsatilgan. Emtrisitabinning biotransformatsiyasi tiol guruhining oksidlanishi bilan 3-sulfoxid diastereomerlarining hosil bo'lishini (dozaning taxminan 9%) va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyani (2-O-glyukuronid hosil bo'lishi bilan, dozaning taxminan 4%) o'z ichiga oladi. Boshqa metabolitlar aniqlanmagan.
Chiqarilish
Emtrisitabin asosan buyraklar orqali chiqariladi: kiritilgan dozaning 86% siydikda, 14% esa najasda aniqlanadi. Kiritilgan dozaning 13% siydikda uchta metabolit shaklida aniqlangan. Emtrisitabinning tizimli klirensi 307 ml/min (4,03 ml/min/kg) ni tashkil etadi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng emtrisitabinning yarim chiqarilish davri taxminan 10 soatni tashkil etadi.
Linearlik/nolinearlik
25 dan 200 mg gacha bo'lgan dozalarda bir martalik yoki ko'p martalik qabul qilinganda emtrisitabinning farmakokinetik parametrlari doza bilan proporsional bog'liq bo'lgan.
Hujayra ichidagi farmakokinetika
Klinik tadqiqotda emtrisitabintrifosfatning hujayra ichidagi yarim chiqarilish davri periferik qon mononuklearlarida 39 soatni tashkil etgan. Hujayra ichidagi trifosfat darajasi doza bilan mos ravishda oshgan va 200 mg yoki undan yuqori dozalarda platoga erishgan.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika.
Jins
Ayollarda o'rtacha Cmax va Cmin qiymatlari taxminan 20% yuqori, o'rtacha AUC qiymati esa erkaklarga nisbatan 16% yuqori bo'lgan, ammo bu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli emas.
Irq
Emtrisitabin qo'llanilganda turli irqiy guruhlar orasida farmakokinetik farqlar qayd etilmagan.
Keksalar
Emtrisitabinning farmakokinetikasi 65 yoshdan katta bemorlarda o'rganilmagan.
Jigar kasalliklari
Gepatit B virusi bilan zararlanmagan jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda emtrisitabinning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Surunkali gepatit B bo'lgan bemorlarda emtrisitabinning farmakokinetik parametrlari sog'lom ko'ngillilar va OIV bilan zararlangan bemorlardagi parametrlarga o'xshash.
Bolalar yoshi
Emtrisitabinning farmakokinetikasi bolalar va o'smirlar (4 oydan 18 yoshgacha) o'rganilganda kattalardagi bilan solishtirilganda o'xshash bo'lgan. 200 mg kapsulalar qabul qilgan 77 kishi (chaqaloqlar, bolalar va o'smirlar) o'rtacha AUC qiymatlari kattalardagi 200 mg kapsulalar qabul qilgan 20 kishilarning o'rtacha AUC qiymatlaridan farq qilmagan (10 mcg•soat/ml).
Buyrak kasalliklari
Emtrisitabinning farmakokinetik profili turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan 30 bemorda (> 80 ml/min - normal buyrak funksiyasi, GFR pasayishi yo'q; 50-80 ml/min - GFR ning yengil pasayishi; 30-49 ml/min - GFR ning o'rtacha pasayishi; < 30 ml/min - GFR ning og'ir pasayishi; < 15 ml/min - terminal buyrak yetishmovchiligi, gemodializ talab qilinadi), OIV bilan zararlanmagan, plazma konsentratsiyasi va AUC qiymatlari kreatinin klirensiga teskari proporsional ekanligi ko'rsatilgan. Normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda emtrisitabinning o'rtacha qiymati ± standart og'ish 11,8 ± 2,9 mcg•soat/ml ni tashkil etgan, yengil, o'rtacha va og'ir GFR pasayishi bo'lgan bemorlarda esa mos ravishda 19,9 ± 1,1, 25,0 ± 5,7, 34,0 ± 2,1 mcg•soat/ml ni tashkil etgan.
Gemodializda bo'lgan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda emtrisitabinning kiritilgan dozasining taxminan 30% gemodializdan keyin 3 soatlik davrda dializatda aniqlangan (qon oqimi tezligi 400 ml/min va dializat oqimi tezligi taxminan 600 ml/min).
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Kattalarga (18 yosh va undan katta) emtrisitabin 200 mg dan kuniga 1 marta buyuriladi.
Kattalarga (18 yosh va undan katta) emtrisitabin 200 mg dan kuniga 1 marta buyuriladi.
Bolalar uchun:
0–3 oylik bolalarga — faqat og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya shaklida (3 mg/kg kuniga 1 marta);
3 oylikdan 17 yoshgacha — og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya shaklida (6 mg/kg, maksimal 240 mg kuniga 1 marta) yoki tana vazni 33 kg dan ortiq bo'lsa — kapsula yoki tabletka shaklida (200 mg kuniga 1 marta).
3 oylikdan 17 yoshgacha — og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya shaklida (6 mg/kg, maksimal 240 mg kuniga 1 marta) yoki tana vazni 33 kg dan ortiq bo'lsa — kapsula yoki tabletka shaklida (200 mg kuniga 1 marta).
Ko'rsatmalar
OIV-1 infektsiyasini kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya tarkibida davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatning komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- laktatsiya davri;
- vazni 33 kg dan kam bo'lgan bolalar (ushbu dori shakli uchun).
Ehtiyotkorlik bilan:
- keksalar;
- kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam bo'lgan buyrak yetishmovchiligi.
- laktatsiya davri;
- vazni 33 kg dan kam bo'lgan bolalar (ushbu dori shakli uchun).
Ehtiyotkorlik bilan:
- keksalar;
- kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam bo'lgan buyrak yetishmovchiligi.
Maxsus ko'rsatmalar
Umumiy
Emtrisitabin OIV ni davolash uchun monoterapiya sifatida tavsiya etilmaydi. Preparat faqat boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birgalikda qo'llanilishi kerak.
Amaldagi davolash rejimi samarasiz bo'lgan yoki bir nechta davolash rejimlari samarasiz bo'lgan bemorlarda emtrisitabin qo'llanilishi tajribasi yo'q. Oldingi davolash samarasiz bo'lgan bemorlarga yangi davolash rejimini buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash
Emtrisitabin tarkibida emtrisitabin yoki lamivudin bo'lgan kombinatsiyalangan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Opportunistik infektsiyalar
Emtrisitabin yoki boshqa antiretrovirus preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda opportunistik infektsiyalar yoki OIV infektsiyasining boshqa asoratlari rivojlanishi mumkin, shuning uchun ular OIV infektsiyasini davolash tajribasiga ega shifokor tomonidan diqqat bilan kuzatilishi kerak.
OIV infektsiyasining yuqishi
Antiretrovirus terapiya fonida OIV replikatsiyasining samarali bostirilishi jinsiy yo'l bilan yuqish xavfini sezilarli darajada kamaytirsa-da, qoldiq xavfni istisno qilib bo'lmaydi. Bemorlarni zamonaviy antiretrovirus preparatlar OIV yuqishini, jumladan jinsiy yo'l bilan yuqishini oldini olmasligi haqida xabardor qilish kerak.
Buyrak funksiyasining buzilishi
Emtrisitabin asosan glomerulyar filtratsiya va faol kanalik sekretsiyasi orqali organizmdan chiqariladi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/min), jumladan dializ talab qiladigan surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash intervalini oshirish tavsiya etiladi. Emtrisitabin bilan davolashning xavfsizligi va samaradorligi klinik baholanishi oshirilgan interval bilan o'tkazilmagan.
Faol kanalik sekretsiyasi orqali chiqariladigan preparatlar bilan bir vaqtda emtrisitabin qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki bu emtrisitabin va/yoki buyraklar orqali chiqariladigan boshqa preparatlarning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirish xavfini tug'dirishi mumkin.
Vazn va metabolizm ko'rsatkichlari.
Antiretrovirus terapiya o'tkazilganda vaznning oshishi va qondagi lipidlar va glyukoza konsentratsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin. Ushbu o'zgarishlar qisman boshqa kasalliklar va turmush tarzi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. OIV infektsiyasini davolash bo'yicha amaldagi tavsiyalarga muvofiq lipidlar va glyukoza konsentratsiyasini monitoring qilish kerak. Lipid almashinuvining buzilishlarini tuzatish klinik tavsiyalarga muvofiq amalga oshiriladi.
Jigar funksiyasining buzilishi
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda, jumladan surunkali faol gepatit B yoki C bo'lgan bemorlarda jigar tomonidan og'ir nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi yuqori. Surunkali gepatit B va C bo'lgan bemorlar antiretrovirus terapiya qabul qilayotgan bemorlar jigarni nojo'ya ta'siridan, jumladan o'lim bilan tugashi mumkin bo'lgan ta'sirdan yuqori xavf ostida. Bunday bemorlar diqqat bilan klinik va laborator kuzatuv ostida bo'lishi kerak.
Bunday bemorlarda jigar kasalliklarining kuchayishi holatida preparatni to'xtatish yoki bekor qilish imkoniyati ko'rib chiqilishi kerak.
OIV va gepatit B virusi (VGV) bilan bir vaqtda zararlangan bemorlar
In vitro emtrisitabin gepatit B virusiga qarshi faol. Biroq, OIV va VGV bilan bir vaqtda zararlangan bemorlarda emtrisitabinning samaradorligi va xavfsizligi haqida kam ma'lumot mavjud. Surunkali gepatit B bo'lgan bemorlarda emtrisitabin qo'llanilishi YMDD mutatsiyalarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu lamivudin bilan davolashda ham kuzatiladi. YMDD mutatsiyalari emtrisitabin va lamivudinga rezistentlikni keltirib chiqaradi.
Antiretrovirus terapiya boshlanishidan oldin barcha OIV bilan zararlangan bemorlar surunkali gepatit B mavjudligini tekshirish tavsiya etiladi.
OIV/VGV bilan bir vaqtda zararlangan bemorlar emtrisitabin bilan davolash to'xtatilgandan keyin kamida bir necha oy davomida diqqat bilan klinik va laborator kuzatuv ostida bo'lishi kerak
gepatitning kuchayishi xavfi tufayli. Emtrisitabin bilan davolash to'xtatilgandan keyin VGV infektsiyasi bo'lgan va OIV bilan bir vaqtda zararlangan bemorlarda gepatitning kuchayishi kuzatilgan va bu VGV DNK ning qayta aniqlanishi, qon zardobida alaninaminotransferaza (ALT) darajasining oshishi bilan namoyon bo'lgan. Ushbu bemorlarning ba'zilarida VGV ning qayta faollashishi jigarni og'ir zararlanishi, jumladan dekompensatsiya va jigar yetishmovchiligi bilan bog'liq bo'lgan. Gepatitning kuchayishi holatida emtrisitabinni qayta buyurish samaradorligi haqida yetarli dalillar mavjud emas. Jigarni og'ir zararlanishi yoki sirozi bo'lgan bemorlarda davolashni to'xtatish tavsiya etilmaydi, chunki terapiya to'xtatilgandan keyin gepatitning kuchayishi jigar funksiyasining dekompensatsiyasiga olib kelishi mumkin.
Immunitetni tiklash sindromi
Og'ir immunitet tanqisligi bo'lgan OIV bilan zararlangan bemorlarda antiretrovirus terapiya boshlanishi simptomsiz yoki qoldiq opportunistik infektsiyalarning kuchayishiga olib kelishi mumkin, bu esa og'ir holatlar, simptomatikaning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Odatda, bunday reaksiyalar antiretrovirus terapiya boshlanishidan keyingi bir necha hafta va oy ichida kuzatilgan. Sitomegalovirusli retinit, umumiy va/yoki o'choqli mikobakterial infektsiya, Pneumocystis jirovecii tomonidan chaqirilgan pnevmoniya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Har qanday yallig'lanish simptomlari paydo bo'lishi tekshirilishi va zarur bo'lganda davolanishi kerak.
Shuningdek, immunitetni tiklash fonida autoimmun kasalliklar (masalan, Grevs kasalligi) rivojlanishi haqida xabar berilgan. Biroq, ushbu kasalliklarning paydo bo'lish vaqti sezilarli darajada farq qiladi va davolash boshlanganidan keyin ko'p oy o'tgach kuzatilishi mumkin.
Osteonekroz
Osteonekrozning etiologiyasi ko'p omilli deb hisoblanadi (shu jumladan glyukokortikosteroidlar qo'llanilishi, alkogol iste'moli, og'ir immunosupressiya mavjudligi, yuqori tana massasi indeksi), lekin og'ir OIV infektsiyasi bo'lgan va/yoki uzoq muddatli kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya qabul qilgan bemorlarda osteonekroz holatlari ayniqsa tez-tez qayd etilgan. Bemorlar bo'g'imlarda og'riq yoki og'riq, bo'g'imlarda qattiqlik yoki harakatlanish qiyinchiliklari paydo bo'lganda shifokorga murojaat qilishni tavsiya qilish kerak.
Mitoxondrial disfunktsiya
Nukleozid(t)id analoglari mitoxondriya funksiyalariga turli darajada ta'sir ko'rsatishi mumkinligi ko'rsatilgan, bu stavudin, didanozin va zidovudin uchun eng ko'p darajada taalluqli. Nukleozid analoglarining (asosan zidovudin o'z ichiga olgan rejimlar) ichki va/yoki postnatal ta'siriga uchragan OIV- salbiy yangi tug'ilgan chaqaloqlarda mitoxondrial disfunktsiyalar rivojlanishi haqida xabarlar kelib tushgan. Xabar berilgan asosiy nojo'ya reaktsiyalar gematologik buzilishlar (anemiya, neyropeniya) va metabolik buzilishlar (giperlaktatemiya, giperlipazemiya) bo'lgan. Ushbu hodisalar ko'pincha o'tkinchi xarakterga ega bo'lgan. Kamdan-kam hollarda kechroq rivojlangan nevrologik buzilishlar (gipertoniya, tutqanoq, xulq-atvor buzilishlari) haqida xabar berilgan. Bugungi kunda nevrologik buzilishlar vaqtinchalik yoki doimiy ekanligi noma'lum. Nukleozid yoki nukleotid analoglarining ichki ta'siriga uchragan barcha bolalar, hatto OIV- salbiy yangi tug'ilgan chaqaloqlar, tegishli belgilar yoki simptomlar paydo bo'lganda diqqat bilan klinik-laborator kuzatuv ostida bo'lishi va mitoxondrial o'zgarishlar mavjudligini aniqlash uchun sinchkovlik bilan tekshirilishi kerak. Mavjud ma'lumotlar OIV-ijobiy homilador ayollar tomonidan vertikal OIV yuqishini oldini olish maqsadida antiretrovirus terapiya qo'llanilishi bo'yicha amaldagi milliy tavsiyalarga ta'sir qilmaydi.
Keksalar
Emtrisitabin 65 yoshdan katta bemorlarda qo'llanilishi o'rganilmagan. Keksalar uchun dozani tanlashda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki jigar, buyrak yoki yurak funksiyalarining buzilishi, shuningdek, boshqa kasalliklar yoki boshqa dori vositalarini qabul qilish ehtimoli yuqori.
Bolalar
Kattalarda kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalardan tashqari, klinik tadqiqotlarda bolalarda anemiya va teri pigmentatsiyasining buzilishi ko'proq kuzatilgan. Emtrisitabinning onadan bolaga virus yuqishini oldini olish va OIV bilan zararlangan yangi tug'ilgan chaqaloqlarni davolash samaradorligini baholash uchun yetarli ma'lumotlar yo'q.
Bemorlar uchun ma'lumot
Asoratlarning oldini olish uchun emtrisitabin OIV bilan zararlangan bemorlarni boshqarish tajribasiga ega shifokor nazorati ostida qo'llaniladi.
Bemorlarni boshqa preparatlarni mustaqil ravishda bir vaqtda qo'llamaslik haqida ogohlantirish kerak. Preparatni notekis qabul qilish virusning rezistentligini rivojlanishiga va davolash samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin.
Bemorlarni emtrisitabin bilan davolash jinsiy aloqalar yoki qon quyish paytida OIV yuqish xavfini kamaytirmasligi va shuning uchun tegishli ehtiyot choralariga rioya qilish zarurligini xabardor qilish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Emtrisitabinning transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, bemorning transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatini baholashda uning umumiy holati va preparatni qabul qilish bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar xarakterini hisobga olish kerak. Bemorlar emtrisitabin bilan davolash paytida bosh aylanishi mumkinligi haqida xabardor qilinishi kerak, bunday holatda ushbu turdagi faoliyatlardan voz kechish kerak.
Emtrisitabin OIV ni davolash uchun monoterapiya sifatida tavsiya etilmaydi. Preparat faqat boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birgalikda qo'llanilishi kerak.
Amaldagi davolash rejimi samarasiz bo'lgan yoki bir nechta davolash rejimlari samarasiz bo'lgan bemorlarda emtrisitabin qo'llanilishi tajribasi yo'q. Oldingi davolash samarasiz bo'lgan bemorlarga yangi davolash rejimini buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash
Emtrisitabin tarkibida emtrisitabin yoki lamivudin bo'lgan kombinatsiyalangan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Opportunistik infektsiyalar
Emtrisitabin yoki boshqa antiretrovirus preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda opportunistik infektsiyalar yoki OIV infektsiyasining boshqa asoratlari rivojlanishi mumkin, shuning uchun ular OIV infektsiyasini davolash tajribasiga ega shifokor tomonidan diqqat bilan kuzatilishi kerak.
OIV infektsiyasining yuqishi
Antiretrovirus terapiya fonida OIV replikatsiyasining samarali bostirilishi jinsiy yo'l bilan yuqish xavfini sezilarli darajada kamaytirsa-da, qoldiq xavfni istisno qilib bo'lmaydi. Bemorlarni zamonaviy antiretrovirus preparatlar OIV yuqishini, jumladan jinsiy yo'l bilan yuqishini oldini olmasligi haqida xabardor qilish kerak.
Buyrak funksiyasining buzilishi
Emtrisitabin asosan glomerulyar filtratsiya va faol kanalik sekretsiyasi orqali organizmdan chiqariladi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/min), jumladan dializ talab qiladigan surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash intervalini oshirish tavsiya etiladi. Emtrisitabin bilan davolashning xavfsizligi va samaradorligi klinik baholanishi oshirilgan interval bilan o'tkazilmagan.
Faol kanalik sekretsiyasi orqali chiqariladigan preparatlar bilan bir vaqtda emtrisitabin qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki bu emtrisitabin va/yoki buyraklar orqali chiqariladigan boshqa preparatlarning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirish xavfini tug'dirishi mumkin.
Vazn va metabolizm ko'rsatkichlari.
Antiretrovirus terapiya o'tkazilganda vaznning oshishi va qondagi lipidlar va glyukoza konsentratsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin. Ushbu o'zgarishlar qisman boshqa kasalliklar va turmush tarzi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. OIV infektsiyasini davolash bo'yicha amaldagi tavsiyalarga muvofiq lipidlar va glyukoza konsentratsiyasini monitoring qilish kerak. Lipid almashinuvining buzilishlarini tuzatish klinik tavsiyalarga muvofiq amalga oshiriladi.
Jigar funksiyasining buzilishi
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda, jumladan surunkali faol gepatit B yoki C bo'lgan bemorlarda jigar tomonidan og'ir nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi yuqori. Surunkali gepatit B va C bo'lgan bemorlar antiretrovirus terapiya qabul qilayotgan bemorlar jigarni nojo'ya ta'siridan, jumladan o'lim bilan tugashi mumkin bo'lgan ta'sirdan yuqori xavf ostida. Bunday bemorlar diqqat bilan klinik va laborator kuzatuv ostida bo'lishi kerak.
Bunday bemorlarda jigar kasalliklarining kuchayishi holatida preparatni to'xtatish yoki bekor qilish imkoniyati ko'rib chiqilishi kerak.
OIV va gepatit B virusi (VGV) bilan bir vaqtda zararlangan bemorlar
In vitro emtrisitabin gepatit B virusiga qarshi faol. Biroq, OIV va VGV bilan bir vaqtda zararlangan bemorlarda emtrisitabinning samaradorligi va xavfsizligi haqida kam ma'lumot mavjud. Surunkali gepatit B bo'lgan bemorlarda emtrisitabin qo'llanilishi YMDD mutatsiyalarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu lamivudin bilan davolashda ham kuzatiladi. YMDD mutatsiyalari emtrisitabin va lamivudinga rezistentlikni keltirib chiqaradi.
Antiretrovirus terapiya boshlanishidan oldin barcha OIV bilan zararlangan bemorlar surunkali gepatit B mavjudligini tekshirish tavsiya etiladi.
OIV/VGV bilan bir vaqtda zararlangan bemorlar emtrisitabin bilan davolash to'xtatilgandan keyin kamida bir necha oy davomida diqqat bilan klinik va laborator kuzatuv ostida bo'lishi kerak
gepatitning kuchayishi xavfi tufayli. Emtrisitabin bilan davolash to'xtatilgandan keyin VGV infektsiyasi bo'lgan va OIV bilan bir vaqtda zararlangan bemorlarda gepatitning kuchayishi kuzatilgan va bu VGV DNK ning qayta aniqlanishi, qon zardobida alaninaminotransferaza (ALT) darajasining oshishi bilan namoyon bo'lgan. Ushbu bemorlarning ba'zilarida VGV ning qayta faollashishi jigarni og'ir zararlanishi, jumladan dekompensatsiya va jigar yetishmovchiligi bilan bog'liq bo'lgan. Gepatitning kuchayishi holatida emtrisitabinni qayta buyurish samaradorligi haqida yetarli dalillar mavjud emas. Jigarni og'ir zararlanishi yoki sirozi bo'lgan bemorlarda davolashni to'xtatish tavsiya etilmaydi, chunki terapiya to'xtatilgandan keyin gepatitning kuchayishi jigar funksiyasining dekompensatsiyasiga olib kelishi mumkin.
Immunitetni tiklash sindromi
Og'ir immunitet tanqisligi bo'lgan OIV bilan zararlangan bemorlarda antiretrovirus terapiya boshlanishi simptomsiz yoki qoldiq opportunistik infektsiyalarning kuchayishiga olib kelishi mumkin, bu esa og'ir holatlar, simptomatikaning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Odatda, bunday reaksiyalar antiretrovirus terapiya boshlanishidan keyingi bir necha hafta va oy ichida kuzatilgan. Sitomegalovirusli retinit, umumiy va/yoki o'choqli mikobakterial infektsiya, Pneumocystis jirovecii tomonidan chaqirilgan pnevmoniya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Har qanday yallig'lanish simptomlari paydo bo'lishi tekshirilishi va zarur bo'lganda davolanishi kerak.
Shuningdek, immunitetni tiklash fonida autoimmun kasalliklar (masalan, Grevs kasalligi) rivojlanishi haqida xabar berilgan. Biroq, ushbu kasalliklarning paydo bo'lish vaqti sezilarli darajada farq qiladi va davolash boshlanganidan keyin ko'p oy o'tgach kuzatilishi mumkin.
Osteonekroz
Osteonekrozning etiologiyasi ko'p omilli deb hisoblanadi (shu jumladan glyukokortikosteroidlar qo'llanilishi, alkogol iste'moli, og'ir immunosupressiya mavjudligi, yuqori tana massasi indeksi), lekin og'ir OIV infektsiyasi bo'lgan va/yoki uzoq muddatli kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya qabul qilgan bemorlarda osteonekroz holatlari ayniqsa tez-tez qayd etilgan. Bemorlar bo'g'imlarda og'riq yoki og'riq, bo'g'imlarda qattiqlik yoki harakatlanish qiyinchiliklari paydo bo'lganda shifokorga murojaat qilishni tavsiya qilish kerak.
Mitoxondrial disfunktsiya
Nukleozid(t)id analoglari mitoxondriya funksiyalariga turli darajada ta'sir ko'rsatishi mumkinligi ko'rsatilgan, bu stavudin, didanozin va zidovudin uchun eng ko'p darajada taalluqli. Nukleozid analoglarining (asosan zidovudin o'z ichiga olgan rejimlar) ichki va/yoki postnatal ta'siriga uchragan OIV- salbiy yangi tug'ilgan chaqaloqlarda mitoxondrial disfunktsiyalar rivojlanishi haqida xabarlar kelib tushgan. Xabar berilgan asosiy nojo'ya reaktsiyalar gematologik buzilishlar (anemiya, neyropeniya) va metabolik buzilishlar (giperlaktatemiya, giperlipazemiya) bo'lgan. Ushbu hodisalar ko'pincha o'tkinchi xarakterga ega bo'lgan. Kamdan-kam hollarda kechroq rivojlangan nevrologik buzilishlar (gipertoniya, tutqanoq, xulq-atvor buzilishlari) haqida xabar berilgan. Bugungi kunda nevrologik buzilishlar vaqtinchalik yoki doimiy ekanligi noma'lum. Nukleozid yoki nukleotid analoglarining ichki ta'siriga uchragan barcha bolalar, hatto OIV- salbiy yangi tug'ilgan chaqaloqlar, tegishli belgilar yoki simptomlar paydo bo'lganda diqqat bilan klinik-laborator kuzatuv ostida bo'lishi va mitoxondrial o'zgarishlar mavjudligini aniqlash uchun sinchkovlik bilan tekshirilishi kerak. Mavjud ma'lumotlar OIV-ijobiy homilador ayollar tomonidan vertikal OIV yuqishini oldini olish maqsadida antiretrovirus terapiya qo'llanilishi bo'yicha amaldagi milliy tavsiyalarga ta'sir qilmaydi.
Keksalar
Emtrisitabin 65 yoshdan katta bemorlarda qo'llanilishi o'rganilmagan. Keksalar uchun dozani tanlashda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki jigar, buyrak yoki yurak funksiyalarining buzilishi, shuningdek, boshqa kasalliklar yoki boshqa dori vositalarini qabul qilish ehtimoli yuqori.
Bolalar
Kattalarda kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalardan tashqari, klinik tadqiqotlarda bolalarda anemiya va teri pigmentatsiyasining buzilishi ko'proq kuzatilgan. Emtrisitabinning onadan bolaga virus yuqishini oldini olish va OIV bilan zararlangan yangi tug'ilgan chaqaloqlarni davolash samaradorligini baholash uchun yetarli ma'lumotlar yo'q.
Bemorlar uchun ma'lumot
Asoratlarning oldini olish uchun emtrisitabin OIV bilan zararlangan bemorlarni boshqarish tajribasiga ega shifokor nazorati ostida qo'llaniladi.
Bemorlarni boshqa preparatlarni mustaqil ravishda bir vaqtda qo'llamaslik haqida ogohlantirish kerak. Preparatni notekis qabul qilish virusning rezistentligini rivojlanishiga va davolash samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin.
Bemorlarni emtrisitabin bilan davolash jinsiy aloqalar yoki qon quyish paytida OIV yuqish xavfini kamaytirmasligi va shuning uchun tegishli ehtiyot choralariga rioya qilish zarurligini xabardor qilish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Emtrisitabinning transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, bemorning transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatini baholashda uning umumiy holati va preparatni qabul qilish bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar xarakterini hisobga olish kerak. Bemorlar emtrisitabin bilan davolash paytida bosh aylanishi mumkinligi haqida xabardor qilinishi kerak, bunday holatda ushbu turdagi faoliyatlardan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon tizimi va qon hosil qiluvchi organlar tomonidan: tez-tez — neyropeniya.
Immun tizimi tomonidan: tez-tez — allergik reaktsiyalar.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez — diareya, ko'ngil aynishi; tez-tez — amilaza faolligining oshishi, jumladan pankreatik amilaza faolligining oshishi; lipaza faolligining oshishi, qayt qilish, qorin og'rig'i, dispepsiya.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez — bosh og'rig'i; tez-tez — bosh aylanishi.
Psixika buzilishlari: tez-tez — uyqusizlik, patologik tushlar.
Gepatobiliar tizimi tomonidan: tez-tez — ACT va/yoki ALT faolligining oshishi, giperbilirubinemiya.
Teri qoplamlari tomonidan: tez-tez — vezikulobullez toshma, pustulez toshma, makulopapulez toshma, toshma, qichishish, eshakemi, teri rangining buzilishi (giperpigmentatsiya); kamdan-kam — angionevrotik shish.
Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan: juda tez-tez — kreatinkinaza faolligining oshishi.
Boshqalar: og'riq, astenia.
Immun tizimi tomonidan: tez-tez — allergik reaktsiyalar.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez — diareya, ko'ngil aynishi; tez-tez — amilaza faolligining oshishi, jumladan pankreatik amilaza faolligining oshishi; lipaza faolligining oshishi, qayt qilish, qorin og'rig'i, dispepsiya.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez — bosh og'rig'i; tez-tez — bosh aylanishi.
Psixika buzilishlari: tez-tez — uyqusizlik, patologik tushlar.
Gepatobiliar tizimi tomonidan: tez-tez — ACT va/yoki ALT faolligining oshishi, giperbilirubinemiya.
Teri qoplamlari tomonidan: tez-tez — vezikulobullez toshma, pustulez toshma, makulopapulez toshma, toshma, qichishish, eshakemi, teri rangining buzilishi (giperpigmentatsiya); kamdan-kam — angionevrotik shish.
Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan: juda tez-tez — kreatinkinaza faolligining oshishi.
Boshqalar: og'riq, astenia.
Dozaning oshib ketishi
Emtrisitabinning 1200 mg dozada qo'llanilishi nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi bilan kuzatilgan.
Dozani oshirib yuborish holatida bemor intoksikatsiya belgilari aniqlanishi uchun kuzatilishi kerak. Zarur bo'lganda standart qo'llab-quvvatlovchi terapiya qo'llaniladi.
Gemodializ yordamida emtrisitabinning taxminan 30% 3 soatlik gemodializ davrida chiqariladi. Peritoneal dializ yordamida emtrisitabinning chiqarilishi imkoniyati o'rganilmagan.
Dozani oshirib yuborish holatida bemor intoksikatsiya belgilari aniqlanishi uchun kuzatilishi kerak. Zarur bo'lganda standart qo'llab-quvvatlovchi terapiya qo'llaniladi.
Gemodializ yordamida emtrisitabinning taxminan 30% 3 soatlik gemodializ davrida chiqariladi. Peritoneal dializ yordamida emtrisitabinning chiqarilishi imkoniyati o'rganilmagan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Dori vositalarining mumkin bo'lgan o'zaro ta'siri faqat kattalarda o'rganilgan. In vitro emtrisitabin inson sitoxrom CYP450 izoformalari orqali amalga oshiriladigan dori vositalarining metabolizmini bostirmagan: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 va ZA4. Emtrisitabin glukuronizatsiya jarayoniga javob beradigan fermentni inhibe qilmagan. In vitro tajribalarda olingan ushbu ma'lumotlar va emtrisitabinning chiqarilish yo'li asosida emtrisitabinning boshqa dori vositalari bilan sitoxrom CYP450 tizimi orqali potentsial o'zaro ta'siri ehtimoli ahamiyatsiz deb hisoblanadi.
Emtrisitabin zidovudin, indinavir, stavudin, famtsiklovir va tenofovir dizoproksil fumarat bilan kombinatsiyada buyurilganda ushbu preparatlar va emtrisitabinning klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Emtrisitabin asosan glomerulyar filtratsiya va faol kanalik sekretsiyasi orqali chiqariladi. Emtrisitabin buyraklar orqali chiqariladigan yoki buyrak funksiyasiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda buyurilganda, famtsiklovir va tenofovir dizoproksil fumaratdan tashqari, ta'siri o'rganilmagan. Emtrisitabin buyrak funksiyasini susaytiradigan yoki faol kanalik sekretsiyasi uchun raqobat qiladigan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilishi emtrisitabin va/yoki buyraklar orqali chiqariladigan boshqa preparatlarning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin.
Emtrisitabin tarkibida emtrisitabin va lamivudin bo'lgan kombinatsiyalangan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilishi mumkin emas.
Emtrisitabin zidovudin, indinavir, stavudin, famtsiklovir va tenofovir dizoproksil fumarat bilan kombinatsiyada buyurilganda ushbu preparatlar va emtrisitabinning klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Emtrisitabin asosan glomerulyar filtratsiya va faol kanalik sekretsiyasi orqali chiqariladi. Emtrisitabin buyraklar orqali chiqariladigan yoki buyrak funksiyasiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda buyurilganda, famtsiklovir va tenofovir dizoproksil fumaratdan tashqari, ta'siri o'rganilmagan. Emtrisitabin buyrak funksiyasini susaytiradigan yoki faol kanalik sekretsiyasi uchun raqobat qiladigan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilishi emtrisitabin va/yoki buyraklar orqali chiqariladigan boshqa preparatlarning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin.
Emtrisitabin tarkibida emtrisitabin va lamivudin bo'lgan kombinatsiyalangan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilishi mumkin emas.
Chiqarilish shakli
Qattiq jelatin kapsulalar, №1 o'lcham, och ko'k rangli shaffof bo'lmagan qopqoq va oq shaffof bo'lmagan korpus; kapsulalar tarkibi - oq yoki deyarli oq rangli kukun.
Yordamchi moddalar: mikrokristallik tsellyuloza - 137.75 mg, krosprovidon - 7 mg, magniy stearat - 1.75 mg, povidon - 3.5 mg.
Jelatin kapsulasi tarkibi: jelatin, titana dioksid (E 171), brilliant ko'k bo'yoq (E 133).
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (3) - karton qutilar.
Yordamchi moddalar: mikrokristallik tsellyuloza - 137.75 mg, krosprovidon - 7 mg, magniy stearat - 1.75 mg, povidon - 3.5 mg.
Jelatin kapsulasi tarkibi: jelatin, titana dioksid (E 171), brilliant ko'k bo'yoq (E 133).
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (3) - karton qutilar.
