Eniksum
Enixum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Kleksan, Gemapaksan, Anfibra, Enoksaparin natriy
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Прадакса, Квадрапарин-СОЛОфарм, Лепирудин, Дальтепарин натрий, Пастушьей сумки трава, Тромбогель 1000
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. Enixumi 7000 ME 0,7 ml
D.t.d. № 1 pro inject.
S.: t/er, kuniga 2 marta qorin devorining old lateral sohasiga 1 ampula
D.t.d. № 1 pro inject.
S.: t/er, kuniga 2 marta qorin devorining old lateral sohasiga 1 ampula
Farmakologik xossalar
Antikoagulyant, antitrombotik.
Farmakodinamika
Enoksaparin natriy — past molekulyar massali geparin. O'rtacha molekulyar massa taxminan 4500 Da: 2000 Da dan kam — <20%, 2000 dan 8000 Da gacha — >68%, 8000 Da dan ortiq — <18%. Enoksaparin natriy cho'chqa ingichka ichak shilliq qavatidan ajratilgan geparinning benzil efirini gidroliz qilish orqali olinadi. Uning tuzilishi 2-O-sulfo-4-enpirazinosuron kislotasining qayta tiklanmaydigan fragmenti va 2-N,6-O-disulfo-D-glukopiranozidning qayta tiklanadigan fragmenti bilan tavsiflanadi. Enoksaparin natriy tuzilishi polimer zanjirining qayta tiklanadigan fragmentida taxminan 20% (15 dan 25% gacha) 1,6-angidropaydo bo'lgan modda o'z ichiga oladi.
In vitro tozalangan tizimda enoksaparin natriy yuqori anti-Xa faollikka ega (taxminan 100 ME/ml) va past anti-IIa yoki antitrombin faollikka ega (taxminan 28 ME/ml). Ushbu antikoagulyant faollik antitrombin III (AT-III) orqali amalga oshiriladi, insonlarda antikoagulyant faollikni ta'minlaydi. Anti-Xa/III faollikdan tashqari, enoksaparin natriyning qo'shimcha antikoagulyant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari ham aniqlangan, ular AT-III ga bog'liq bo'lgan boshqa koagulyatsiya omillarini, masalan, VIIa omilini inhibe qilish, to'qima omil yo'lining inhibitori chiqarilishini faollashtirish, shuningdek, qon oqimiga endoteliydan Villebrand omilining chiqarilishini kamaytirishni o'z ichiga oladi. Ushbu omillar enoksaparin natriyning umumiy antikoagulyant ta'sirini ta'minlaydi.
Profilaktik dozada qo'llanganda enoksaparin natriy AChTV ni ozgina o'zgartiradi, trombotsitlar agregatsiyasiga va fibrinogenning trombotsit retseptorlari bilan bog'lanish darajasiga deyarli ta'sir qilmaydi.
In vitro tozalangan tizimda enoksaparin natriy yuqori anti-Xa faollikka ega (taxminan 100 ME/ml) va past anti-IIa yoki antitrombin faollikka ega (taxminan 28 ME/ml). Ushbu antikoagulyant faollik antitrombin III (AT-III) orqali amalga oshiriladi, insonlarda antikoagulyant faollikni ta'minlaydi. Anti-Xa/III faollikdan tashqari, enoksaparin natriyning qo'shimcha antikoagulyant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari ham aniqlangan, ular AT-III ga bog'liq bo'lgan boshqa koagulyatsiya omillarini, masalan, VIIa omilini inhibe qilish, to'qima omil yo'lining inhibitori chiqarilishini faollashtirish, shuningdek, qon oqimiga endoteliydan Villebrand omilining chiqarilishini kamaytirishni o'z ichiga oladi. Ushbu omillar enoksaparin natriyning umumiy antikoagulyant ta'sirini ta'minlaydi.
Profilaktik dozada qo'llanganda enoksaparin natriy AChTV ni ozgina o'zgartiradi, trombotsitlar agregatsiyasiga va fibrinogenning trombotsit retseptorlari bilan bog'lanish darajasiga deyarli ta'sir qilmaydi.
Farmakokinetika
Biokiraolishlik va so'rilish. Enoksaparin natriyning t/er kiritilganda mutlaq biokiraolishligi anti-Xa faolligi asosida baholanganida 100% ga yaqin.
Plazmadagi o'rtacha maksimal anti-Xa faollik t/er kiritilgandan 3–5 soat o'tgach kuzatiladi va 20, 40 mg, 1 va 1,5 mg/kg dozada bir martalik t/er kiritilgandan so'ng taxminan 0,2, 0,4, 1 va 1,3 anti-Xa ME/ml ga yetadi. 30 mg dozada v/v bolyus kiritilishi, darhol 1 mg/kg dozada har 12 soatda t/er kiritilishi bilan birga, boshlang'ich maksimal anti-Xa faollikni 1,16 ME/ml (n=16) darajasida ta'minlaydi, preparatning o'rtacha qon ekspozitsiyasi taxminan 88% ni tashkil etadi, bu 2-kun terapiyada barqaror holatga erishiladi.
Ko'rsatilgan doz rejimlarida enoksaparin farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. Guruhlar ichidagi va o'rtasidagi o'zgaruvchanlik past. 40 mg enoksaparin natriyni kuniga bir marta t/er kiritish va 1,5 mg/kg enoksaparin natriyni kuniga bir marta t/er kiritishdan so'ng sog'lom ko'ngillilarda Css 2-kuniga erishiladi, AUC o'rtacha 15% ga yuqori, bir martalik kiritishdan so'ng. Kuniga ikki marta 1 mg/kg enoksaparin natriyni takroriy t/er kiritishdan so'ng 3–4 kunda erishiladi, AUC o'rtacha 65% ga yuqori, bir martalik kiritishdan so'ng, va o'rtacha Cmax qiymatlari mos ravishda 1,2 va 0,52 ME/ml ni tashkil etadi.
Plazmadagi anti-IIa faollik anti-Xa faollikdan taxminan 10 marta past. O'rtacha maksimal anti-IIa faollik t/er kiritilgandan 3–4 soat o'tgach kuzatiladi va 1 mg/kg ikki marta kiritilganda va 1,5 mg/kg bir marta kiritilganda mos ravishda 0,13 va 0,19 ME/ml ga yetadi.
Taqsimlanish. Enoksaparin natriyning anti-Xa faolligi Vd taxminan 4,3 l ni tashkil etadi va OCK ga yaqinlashadi.
Chiqarilish. Enoksaparin natriy past klirensli preparat hisoblanadi. 1,5 mg/kg dozada 6 soat davomida v/v kiritilgandan so'ng plazmadagi anti-Xa klirensining o'rtacha qiymati 0,74 l/soatni tashkil etadi. Preparatning chiqarilishi monofazik xarakterga ega bo'lib, T1/2 taxminan 5 soat (bir martalik t/er kiritishdan so'ng) va taxminan 7 soat (preparatning ko'p martalik kiritilishidan so'ng).
Enoksaparin natriy asosan jigar orqali desulfatlash va/yoki depolimerizatsiya yo'li bilan metabolizmga uchraydi, juda past biologik faollikka ega bo'lgan past molekulyar moddalar hosil qiladi. Preparatning faol fragmentlari buyrak orqali chiqarilishi kiritilgan dozaning taxminan 10% ni tashkil etadi, va faol va nofaol fragmentlarning umumiy ekskresiyasi kiritilgan dozaning taxminan 40% ni tashkil etadi.
Maxsus bemor guruhlari.
Keksalik (75 yoshdan katta). Enoksaparin natriyning farmakokinetik profili keksalar va yosh bemorlar o'rtasida buyrak funksiyasi normal bo'lganda farq qilmaydi. Ammo, yosh bilan bog'liq buyrak funksiyasining pasayishi natijasida keksalarda enoksaparin natriyning chiqarilishi sekinlashishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar sirrozining kech bosqichlarida bo'lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotda, kuniga bir marta 4000 ME (40 mg) dozada enoksaparin natriy qabul qilgan bemorlarda maksimal anti-Xa faolligining pasayishi jigar funksiyasi buzilishining og'irligi oshishi bilan bog'liq edi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha baholash). Bu pasayish asosan AT-III darajasining pasayishi bilan bog'liq bo'lib, jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda AT-III sintezining pasayishiga ikkilamchi bo'lgan.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda enoksaparin natriyning klirensi pasayishi kuzatilgan. 40 mg enoksaparin natriyni kuniga bir marta takroriy t/er kiritishdan so'ng, buyrak funksiyasi yengil (kreatinin klirensi 50–80 ml/min) va o'rtacha og'irlik darajasida (kreatinin klirensi 30–50 ml/min) bo'lgan bemorlarda AUC bilan ifodalangan anti-Xa faolligining oshishi kuzatiladi. Buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi <30 ml/min) AUC barqaror holatda o'rtacha 65% ga yuqori, kuniga bir marta 40 mg preparatni takroriy t/er kiritishdan so'ng.
Gemodializ. Enoksaparin natriyning farmakokinetikasi nazorat populyatsiyasidagi ko'rsatkichlar bilan solishtiriladi, 25, 50 yoki 100 ME/kg (0,25‚ 0,5 yoki 1 mg/kg) dozada bir martalik v/v kiritishdan so'ng, ammo AUC nazorat populyatsiyasiga nisbatan 2 marta yuqori edi.
Tana massasi. Kuniga bir marta 1,5 mg/kg dozada takroriy t/er kiritishdan so'ng, barqaror holatda anti-Xa faolligining o'rtacha AUC ortiqcha tana massasi bo'lgan bemorlarda (BMI 30–48 kg/m2) oddiy o'rtacha tana massasi bo'lgan bemorlarga nisbatan biroz yuqori, plazmadagi maksimal anti-Xa faolligi oshmaydi. Ortiqcha tana massasi bo'lgan bemorlarda t/er kiritishdan so'ng klirens biroz kamroq. Agar bemorning tana massasi hisobga olinmasa, 40 mg enoksaparin natriyning bir martalik t/er kiritishidan so'ng, anti-Xa faolligi tana massasi 45 kg dan kam bo'lgan ayollarda 52% ga va tana massasi 57 kg dan kam bo'lgan erkaklarda 27% ga yuqori bo'ladi.
Plazmadagi o'rtacha maksimal anti-Xa faollik t/er kiritilgandan 3–5 soat o'tgach kuzatiladi va 20, 40 mg, 1 va 1,5 mg/kg dozada bir martalik t/er kiritilgandan so'ng taxminan 0,2, 0,4, 1 va 1,3 anti-Xa ME/ml ga yetadi. 30 mg dozada v/v bolyus kiritilishi, darhol 1 mg/kg dozada har 12 soatda t/er kiritilishi bilan birga, boshlang'ich maksimal anti-Xa faollikni 1,16 ME/ml (n=16) darajasida ta'minlaydi, preparatning o'rtacha qon ekspozitsiyasi taxminan 88% ni tashkil etadi, bu 2-kun terapiyada barqaror holatga erishiladi.
Ko'rsatilgan doz rejimlarida enoksaparin farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. Guruhlar ichidagi va o'rtasidagi o'zgaruvchanlik past. 40 mg enoksaparin natriyni kuniga bir marta t/er kiritish va 1,5 mg/kg enoksaparin natriyni kuniga bir marta t/er kiritishdan so'ng sog'lom ko'ngillilarda Css 2-kuniga erishiladi, AUC o'rtacha 15% ga yuqori, bir martalik kiritishdan so'ng. Kuniga ikki marta 1 mg/kg enoksaparin natriyni takroriy t/er kiritishdan so'ng 3–4 kunda erishiladi, AUC o'rtacha 65% ga yuqori, bir martalik kiritishdan so'ng, va o'rtacha Cmax qiymatlari mos ravishda 1,2 va 0,52 ME/ml ni tashkil etadi.
Plazmadagi anti-IIa faollik anti-Xa faollikdan taxminan 10 marta past. O'rtacha maksimal anti-IIa faollik t/er kiritilgandan 3–4 soat o'tgach kuzatiladi va 1 mg/kg ikki marta kiritilganda va 1,5 mg/kg bir marta kiritilganda mos ravishda 0,13 va 0,19 ME/ml ga yetadi.
Taqsimlanish. Enoksaparin natriyning anti-Xa faolligi Vd taxminan 4,3 l ni tashkil etadi va OCK ga yaqinlashadi.
Chiqarilish. Enoksaparin natriy past klirensli preparat hisoblanadi. 1,5 mg/kg dozada 6 soat davomida v/v kiritilgandan so'ng plazmadagi anti-Xa klirensining o'rtacha qiymati 0,74 l/soatni tashkil etadi. Preparatning chiqarilishi monofazik xarakterga ega bo'lib, T1/2 taxminan 5 soat (bir martalik t/er kiritishdan so'ng) va taxminan 7 soat (preparatning ko'p martalik kiritilishidan so'ng).
Enoksaparin natriy asosan jigar orqali desulfatlash va/yoki depolimerizatsiya yo'li bilan metabolizmga uchraydi, juda past biologik faollikka ega bo'lgan past molekulyar moddalar hosil qiladi. Preparatning faol fragmentlari buyrak orqali chiqarilishi kiritilgan dozaning taxminan 10% ni tashkil etadi, va faol va nofaol fragmentlarning umumiy ekskresiyasi kiritilgan dozaning taxminan 40% ni tashkil etadi.
Maxsus bemor guruhlari.
Keksalik (75 yoshdan katta). Enoksaparin natriyning farmakokinetik profili keksalar va yosh bemorlar o'rtasida buyrak funksiyasi normal bo'lganda farq qilmaydi. Ammo, yosh bilan bog'liq buyrak funksiyasining pasayishi natijasida keksalarda enoksaparin natriyning chiqarilishi sekinlashishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar sirrozining kech bosqichlarida bo'lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotda, kuniga bir marta 4000 ME (40 mg) dozada enoksaparin natriy qabul qilgan bemorlarda maksimal anti-Xa faolligining pasayishi jigar funksiyasi buzilishining og'irligi oshishi bilan bog'liq edi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha baholash). Bu pasayish asosan AT-III darajasining pasayishi bilan bog'liq bo'lib, jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda AT-III sintezining pasayishiga ikkilamchi bo'lgan.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda enoksaparin natriyning klirensi pasayishi kuzatilgan. 40 mg enoksaparin natriyni kuniga bir marta takroriy t/er kiritishdan so'ng, buyrak funksiyasi yengil (kreatinin klirensi 50–80 ml/min) va o'rtacha og'irlik darajasida (kreatinin klirensi 30–50 ml/min) bo'lgan bemorlarda AUC bilan ifodalangan anti-Xa faolligining oshishi kuzatiladi. Buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi <30 ml/min) AUC barqaror holatda o'rtacha 65% ga yuqori, kuniga bir marta 40 mg preparatni takroriy t/er kiritishdan so'ng.
Gemodializ. Enoksaparin natriyning farmakokinetikasi nazorat populyatsiyasidagi ko'rsatkichlar bilan solishtiriladi, 25, 50 yoki 100 ME/kg (0,25‚ 0,5 yoki 1 mg/kg) dozada bir martalik v/v kiritishdan so'ng, ammo AUC nazorat populyatsiyasiga nisbatan 2 marta yuqori edi.
Tana massasi. Kuniga bir marta 1,5 mg/kg dozada takroriy t/er kiritishdan so'ng, barqaror holatda anti-Xa faolligining o'rtacha AUC ortiqcha tana massasi bo'lgan bemorlarda (BMI 30–48 kg/m2) oddiy o'rtacha tana massasi bo'lgan bemorlarga nisbatan biroz yuqori, plazmadagi maksimal anti-Xa faolligi oshmaydi. Ortiqcha tana massasi bo'lgan bemorlarda t/er kiritishdan so'ng klirens biroz kamroq. Agar bemorning tana massasi hisobga olinmasa, 40 mg enoksaparin natriyning bir martalik t/er kiritishidan so'ng, anti-Xa faolligi tana massasi 45 kg dan kam bo'lgan ayollarda 52% ga va tana massasi 57 kg dan kam bo'lgan erkaklarda 27% ga yuqori bo'ladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
T/er, maxsus holatlar bundan mustasno.
Jarrohlik aralashuvlarida o'rtacha va yuqori xavfli bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarni profilaktikasi. Trombozlar va emboliyalar rivojlanishining o'rtacha xavfi bo'lgan bemorlarga (masalan, abdominal operatsiyalar) Eniksum preparatining tavsiya etilgan doza 20 mg kuniga bir marta t/er. Birinchi in'ektsiya jarrohlik aralashuvidan 2 soat oldin qilinishi kerak. Trombozlar va emboliyalar rivojlanishining yuqori xavfi bo'lgan bemorlarga (masalan, ortopedik operatsiyalar, onkologiyada jarrohlik operatsiyalari, operatsiya bilan bog'liq bo'lmagan qo'shimcha xavf omillari bo'lgan bemorlar, masalan, tug'ma yoki orttirilgan trombofiliya, yomon sifatli o'sma, 3 kundan ortiq yotish rejimi, semizlik, anamnezda venoz tromboz, pastki oyoq-qo'llarning varikoz kengayishi, homiladorlik) preparat 40 mg kuniga bir marta t/er dozada tavsiya etiladi, birinchi doza jarrohlik aralashuvidan 12 soat oldin kiritiladi. Agar operatsiyadan oldinroq profilaktika zarur bo'lsa (masalan, trombozlar va tromboemboliyalar rivojlanishining yuqori xavfi bo'lgan bemorlarda, kechiktirilgan ortopedik operatsiyani kutayotgan bemorlar) oxirgi in'ektsiya operatsiyadan 12 soat oldin va operatsiyadan 12 soat keyin qilinishi kerak. Eniksum preparati bilan davolashning davomiyligi o'rtacha 7–10 kunni tashkil etadi. Agar zarur bo'lsa, terapiya tromboz va emboliya rivojlanish xavfi saqlanib qolguncha va bemor ambulator rejimga o'tguncha davom ettirilishi mumkin. Katta ortopedik operatsiyalarda boshlang'ich terapiyadan so'ng Eniksum preparatini 40 mg kuniga bir marta 5 hafta davomida kiritish orqali davolashni davom ettirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Onkologik kasallik tufayli jarrohlik aralashuvini o'tkazgan, yuqori xavfli VTE bo'lgan bemorlar uchun Eniksum preparatini 40 mg kuniga bir marta 4 hafta davomida kiritish davomiyligini oshirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
O'tkir terapevtik kasalliklar tufayli yotish rejimida bo'lgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyani profilaktikasi. Eniksum preparatining tavsiya etilgan doza 40 mg kuniga bir marta, t/er, 6–14 kun davomida. Terapiya bemor to'liq ambulator rejimga o'tguncha davom ettirilishi kerak (maksimal 14 kun davomida).
TGV ni TELA bilan yoki TELA siz davolash. Preparat t/er 1,5 mg/kg kuniga bir marta yoki 1 mg/kg kuniga ikki marta kiritiladi. Dozaj rejimi tromboemboliyani rivojlanish xavfi va qon ketish xavfini baholash asosida shifokor tomonidan tanlanishi kerak. Tromboemboliyali asoratlar bo'lmagan va VTE rivojlanish xavfi past bo'lgan bemorlarda preparat t/er 1,5 mg/kg kuniga bir marta kiritish tavsiya etiladi. Boshqa barcha bemorlarda, jumladan, semizlik, simptomatik TELA, saraton, takroriy VTE va proksimal tromboz (iliak venada) bo'lgan bemorlarda preparat 1 mg/kg kuniga ikki marta dozada qo'llanilishi tavsiya etiladi. Davolashning davomiyligi o'rtacha 10 kunni tashkil etadi.
Noposredstvenno antikoagulyantlar bilan terapiyani darhol boshlash kerak, shu bilan birga Eniksum preparati bilan davolash terapevtik antikoagulyant ta'sirga erishilgunga qadar davom ettirilishi kerak (MNO qiymatlari 2–3 bo'lishi kerak).
Gemodializ vaqtida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromboz hosil bo'lishining profilaktikasi. Eniksum preparatining tavsiya etilgan doza o'rtacha 1 mg/kg ni tashkil etadi. Qon ketish xavfi yuqori bo'lganda doza ikki tomirli kirishda 0,5 mg/kg yoki bir tomirli kirishda 0,75 mg/kg ga kamaytirilishi kerak.
Gemodializda Eniksum preparatini shuntning arterial qismiga gemodializ seansining boshida kiritish kerak. Bir doza odatda 4 soatlik seans uchun yetarli, ammo uzoqroq davom etadigan gemodializda fibrin halqalari aniqlanganda preparat qo'shimcha ravishda 0,5–1 mg/kg hisobida kiritilishi mumkin.
Enoksaparin natriyni profilaktika yoki davolash uchun va gemodializ seanslari vaqtida qo'llagan bemorlar haqida ma'lumot yo'q.
Noaniq stenokardiya va ST segmenti ko'tarilmagan miokard infarktini davolash. Eniksum preparati 1 mg/kg har 12 soatda, t/er, antitrombotsitar terapiya bilan bir vaqtda kiritiladi. Terapiyaning o'rtacha davomiyligi kamida 2 kunni tashkil etadi va bemorning klinik holati barqarorlashguncha davom ettiriladi. Odatda preparatni kiritish 2 dan 8 kungacha davom etadi.
Asetilsalitsil kislotasi barcha bemorlarga, qarshi ko'rsatmalar bo'lmagan holda, boshlang'ich doza 150–300 mg ichga qabul qilish bilan, keyinchalik 75–325 mg kuniga bir marta qo'llab-quvvatlovchi doza bilan tavsiya etiladi.
ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarktini davolash, dori vositalari yoki perkutan koronar aralashuv yordamida. Davolash 30 mg dozada bir martalik v/v bolyus enoksaparin natriyni kiritishdan boshlanadi. Shundan so'ng darhol 1 mg/kg dozada t/er enoksaparin natriyni kiritiladi. Keyin preparat t/er 1 mg/kg har 12 soatda qo'llaniladi (birinchi 2 t/er in'ektsiyalar uchun maksimal — 100 mg enoksaparin natriy, keyin qolgan t/er dozalar uchun — 1 mg/kg, ya'ni tana massasi 100 kg dan ortiq bo'lsa, bir martalik doza 100 mg dan oshmasligi kerak). ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarkti aniqlangandan so'ng bemorlarga asetilsalitsil kislotasi bir vaqtda tayinlanishi kerak, va agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, asetilsalitsil kislotasini (75–325 mg dozada) qabul qilishni kamida 30 kun davomida davom ettirish kerak. Eniksum preparati bilan davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 8 kun yoki bemor kasalxonadan chiqguncha (agar kasalxonada yotish muddati 8 kundan kam bo'lsa) ni tashkil etadi. Trombolitiklar (fibrin-spetsifik va fibrin-nonspetsifik) bilan kombinatsiyada enoksaparin natriy trombolitik terapiya boshlanishidan 15 daqiqa oldin va undan 30 daqiqa keyin kiritilishi kerak.
75 yosh va undan katta bemorlarda boshlang'ich v/v bolyus kiritish qo'llanilmaydi. Preparat t/er 0,75 mg/kg har 12 soatda kiritiladi (birinchi ikki t/er in'ektsiyalar uchun maksimal — 75 mg enoksaparin natriy, keyin qolgan t/er dozalar uchun — 0,75 mg/kg, ya'ni tana massasi 100 kg dan ortiq bo'lsa, bir martalik doza 75 mg dan oshmasligi kerak). Perkutan koronar aralashuv o'tkazilayotgan bemorlarda, agar oxirgi t/er enoksaparin natriy in'ektsiyasi koronar arteriyaning toraygan joyiga kiritilgan ballon kateterini shishirishdan 8 soatdan kam vaqt oldin o'tkazilgan bo'lsa, qo'shimcha enoksaparin natriy kiritish talab qilinmaydi. Agar oxirgi t/er enoksaparin natriy in'ektsiyasi ballon kateterini shishirishdan 8 soatdan ortiq vaqt oldin o'tkazilgan bo'lsa, qo'shimcha v/v bolyus enoksaparin natriyni 0,3 mg/kg dozada kiritish kerak.
Preparatni kiritish xususiyatlari. Oldindan to'ldirilgan bir martalik shprits foydalanishga tayyor.
Preparatni mushak ichiga kiritish mumkin emas!
T/er kiritish. In'ektsiyalarni bemor yotgan holatda o'tkazish maqsadga muvofiq. 20 va 40 mg oldindan to'ldirilgan shpritslardan foydalanilganda, preparat yo'qotilishining oldini olish uchun in'ektsiyadan oldin shpritsdan havo pufakchalarini olib tashlash kerak emas. In'ektsiyalarni navbatma-navbat qorin old lateral yoki orqa lateral yuzasiga o'tkazish kerak. Ignani to'liq uzunligiga, vertikal (yon tomondan emas), katta va ko'rsatkich barmoqlar orasida yig'ilgan va in'ektsiya tugaguncha ushlab turilgan teri burmasiga kiritish kerak. Teri burmasi faqat in'ektsiya tugagandan so'ng qo'yib yuboriladi. Preparat kiritilgandan so'ng in'ektsiya joyini massaj qilish kerak emas.
V/v bolyus kiritish. V/v bolyus enoksaparin natriyni venoz kateter orqali kiritish kerak. Enoksaparin natriy boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi yoki birga kiritilmasligi kerak. Enoksaparin natriyni v/v bolyus kiritishdan oldin va keyin venoz kateterni boshqa dori vositalarining izlari va ularning enoksaparin natriy bilan o'zaro ta'sirini oldini olish uchun 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi bilan yetarli miqdorda yuvish kerak. Enoksaparin natriy 0,9% natriy xlorid eritmasi va 5% dekstroz eritmasi bilan xavfsiz kiritilishi mumkin.
ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarktini davolashda 30 mg enoksaparin natriy bolyus kiritish uchun 60, 80 va 100 mg shisha shpritslardan ortiqcha miqdor olib tashlanadi, shunda ularda faqat 30 mg (0,3 ml) qoladi. 30 mg dozani to'g'ridan-to'g'ri v/v kiritish mumkin.
Venoz kateter orqali enoksaparin natriy v/v bolyus kiritish uchun 60, 80 va 100 mg t/er kiritish uchun oldindan to'ldirilgan shpritslardan foydalanish mumkin. 60 mg shpritslardan foydalanish tavsiya etiladi, chunki bu shpritsdan olib tashlanadigan preparat miqdorini kamaytiradi. 20 mg shpritslar ishlatilmaydi, chunki ularda 30 mg enoksaparin natriy bolyus kiritish uchun yetarli preparat yo'q.
40 mg shpritslar ishlatilmaydi, chunki ularda bo'linmalar yo'q va shuning uchun 30 mg miqdorini aniq o'lchash mumkin emas. Perkutan koronar aralashuvlarni o'tkazishda venoz kateterga kichik hajmlarni qo'shimcha v/v bolyus kiritishning aniqligini oshirish uchun preparatni 3 mg/ml konsentratsiyaga suyultirish tavsiya etiladi.
Eritmani suyultirishni kiritishdan oldin darhol o'tkazish tavsiya etiladi.
60 mg t/er kiritish uchun oldindan to'ldirilgan shprits yordamida 3 mg/ml konsentratsiyali enoksaparin natriy eritmasini olish uchun 50 ml infuzion eritma idishidan foydalanish tavsiya etiladi (ya'ni, 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi bilan). Oddiy shprits yordamida infuzion eritma idishidan 30 ml eritma chiqariladi va olib tashlanadi. Enoksaparin natriy (60 mg t/er kiritish uchun shpritsning tarkibi) idishda qolgan 20 ml infuzion eritmaga kiritiladi. Enoksaparin natriy eritmasi bilan suyultirilgan idishning tarkibi ehtiyotkorlik bilan aralashtiriladi.
Jarrohlik aralashuvlarida o'rtacha va yuqori xavfli bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarni profilaktikasi. Trombozlar va emboliyalar rivojlanishining o'rtacha xavfi bo'lgan bemorlarga (masalan, abdominal operatsiyalar) Eniksum preparatining tavsiya etilgan doza 20 mg kuniga bir marta t/er. Birinchi in'ektsiya jarrohlik aralashuvidan 2 soat oldin qilinishi kerak. Trombozlar va emboliyalar rivojlanishining yuqori xavfi bo'lgan bemorlarga (masalan, ortopedik operatsiyalar, onkologiyada jarrohlik operatsiyalari, operatsiya bilan bog'liq bo'lmagan qo'shimcha xavf omillari bo'lgan bemorlar, masalan, tug'ma yoki orttirilgan trombofiliya, yomon sifatli o'sma, 3 kundan ortiq yotish rejimi, semizlik, anamnezda venoz tromboz, pastki oyoq-qo'llarning varikoz kengayishi, homiladorlik) preparat 40 mg kuniga bir marta t/er dozada tavsiya etiladi, birinchi doza jarrohlik aralashuvidan 12 soat oldin kiritiladi. Agar operatsiyadan oldinroq profilaktika zarur bo'lsa (masalan, trombozlar va tromboemboliyalar rivojlanishining yuqori xavfi bo'lgan bemorlarda, kechiktirilgan ortopedik operatsiyani kutayotgan bemorlar) oxirgi in'ektsiya operatsiyadan 12 soat oldin va operatsiyadan 12 soat keyin qilinishi kerak. Eniksum preparati bilan davolashning davomiyligi o'rtacha 7–10 kunni tashkil etadi. Agar zarur bo'lsa, terapiya tromboz va emboliya rivojlanish xavfi saqlanib qolguncha va bemor ambulator rejimga o'tguncha davom ettirilishi mumkin. Katta ortopedik operatsiyalarda boshlang'ich terapiyadan so'ng Eniksum preparatini 40 mg kuniga bir marta 5 hafta davomida kiritish orqali davolashni davom ettirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Onkologik kasallik tufayli jarrohlik aralashuvini o'tkazgan, yuqori xavfli VTE bo'lgan bemorlar uchun Eniksum preparatini 40 mg kuniga bir marta 4 hafta davomida kiritish davomiyligini oshirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
O'tkir terapevtik kasalliklar tufayli yotish rejimida bo'lgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyani profilaktikasi. Eniksum preparatining tavsiya etilgan doza 40 mg kuniga bir marta, t/er, 6–14 kun davomida. Terapiya bemor to'liq ambulator rejimga o'tguncha davom ettirilishi kerak (maksimal 14 kun davomida).
TGV ni TELA bilan yoki TELA siz davolash. Preparat t/er 1,5 mg/kg kuniga bir marta yoki 1 mg/kg kuniga ikki marta kiritiladi. Dozaj rejimi tromboemboliyani rivojlanish xavfi va qon ketish xavfini baholash asosida shifokor tomonidan tanlanishi kerak. Tromboemboliyali asoratlar bo'lmagan va VTE rivojlanish xavfi past bo'lgan bemorlarda preparat t/er 1,5 mg/kg kuniga bir marta kiritish tavsiya etiladi. Boshqa barcha bemorlarda, jumladan, semizlik, simptomatik TELA, saraton, takroriy VTE va proksimal tromboz (iliak venada) bo'lgan bemorlarda preparat 1 mg/kg kuniga ikki marta dozada qo'llanilishi tavsiya etiladi. Davolashning davomiyligi o'rtacha 10 kunni tashkil etadi.
Noposredstvenno antikoagulyantlar bilan terapiyani darhol boshlash kerak, shu bilan birga Eniksum preparati bilan davolash terapevtik antikoagulyant ta'sirga erishilgunga qadar davom ettirilishi kerak (MNO qiymatlari 2–3 bo'lishi kerak).
Gemodializ vaqtida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromboz hosil bo'lishining profilaktikasi. Eniksum preparatining tavsiya etilgan doza o'rtacha 1 mg/kg ni tashkil etadi. Qon ketish xavfi yuqori bo'lganda doza ikki tomirli kirishda 0,5 mg/kg yoki bir tomirli kirishda 0,75 mg/kg ga kamaytirilishi kerak.
Gemodializda Eniksum preparatini shuntning arterial qismiga gemodializ seansining boshida kiritish kerak. Bir doza odatda 4 soatlik seans uchun yetarli, ammo uzoqroq davom etadigan gemodializda fibrin halqalari aniqlanganda preparat qo'shimcha ravishda 0,5–1 mg/kg hisobida kiritilishi mumkin.
Enoksaparin natriyni profilaktika yoki davolash uchun va gemodializ seanslari vaqtida qo'llagan bemorlar haqida ma'lumot yo'q.
Noaniq stenokardiya va ST segmenti ko'tarilmagan miokard infarktini davolash. Eniksum preparati 1 mg/kg har 12 soatda, t/er, antitrombotsitar terapiya bilan bir vaqtda kiritiladi. Terapiyaning o'rtacha davomiyligi kamida 2 kunni tashkil etadi va bemorning klinik holati barqarorlashguncha davom ettiriladi. Odatda preparatni kiritish 2 dan 8 kungacha davom etadi.
Asetilsalitsil kislotasi barcha bemorlarga, qarshi ko'rsatmalar bo'lmagan holda, boshlang'ich doza 150–300 mg ichga qabul qilish bilan, keyinchalik 75–325 mg kuniga bir marta qo'llab-quvvatlovchi doza bilan tavsiya etiladi.
ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarktini davolash, dori vositalari yoki perkutan koronar aralashuv yordamida. Davolash 30 mg dozada bir martalik v/v bolyus enoksaparin natriyni kiritishdan boshlanadi. Shundan so'ng darhol 1 mg/kg dozada t/er enoksaparin natriyni kiritiladi. Keyin preparat t/er 1 mg/kg har 12 soatda qo'llaniladi (birinchi 2 t/er in'ektsiyalar uchun maksimal — 100 mg enoksaparin natriy, keyin qolgan t/er dozalar uchun — 1 mg/kg, ya'ni tana massasi 100 kg dan ortiq bo'lsa, bir martalik doza 100 mg dan oshmasligi kerak). ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarkti aniqlangandan so'ng bemorlarga asetilsalitsil kislotasi bir vaqtda tayinlanishi kerak, va agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, asetilsalitsil kislotasini (75–325 mg dozada) qabul qilishni kamida 30 kun davomida davom ettirish kerak. Eniksum preparati bilan davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 8 kun yoki bemor kasalxonadan chiqguncha (agar kasalxonada yotish muddati 8 kundan kam bo'lsa) ni tashkil etadi. Trombolitiklar (fibrin-spetsifik va fibrin-nonspetsifik) bilan kombinatsiyada enoksaparin natriy trombolitik terapiya boshlanishidan 15 daqiqa oldin va undan 30 daqiqa keyin kiritilishi kerak.
75 yosh va undan katta bemorlarda boshlang'ich v/v bolyus kiritish qo'llanilmaydi. Preparat t/er 0,75 mg/kg har 12 soatda kiritiladi (birinchi ikki t/er in'ektsiyalar uchun maksimal — 75 mg enoksaparin natriy, keyin qolgan t/er dozalar uchun — 0,75 mg/kg, ya'ni tana massasi 100 kg dan ortiq bo'lsa, bir martalik doza 75 mg dan oshmasligi kerak). Perkutan koronar aralashuv o'tkazilayotgan bemorlarda, agar oxirgi t/er enoksaparin natriy in'ektsiyasi koronar arteriyaning toraygan joyiga kiritilgan ballon kateterini shishirishdan 8 soatdan kam vaqt oldin o'tkazilgan bo'lsa, qo'shimcha enoksaparin natriy kiritish talab qilinmaydi. Agar oxirgi t/er enoksaparin natriy in'ektsiyasi ballon kateterini shishirishdan 8 soatdan ortiq vaqt oldin o'tkazilgan bo'lsa, qo'shimcha v/v bolyus enoksaparin natriyni 0,3 mg/kg dozada kiritish kerak.
Preparatni kiritish xususiyatlari. Oldindan to'ldirilgan bir martalik shprits foydalanishga tayyor.
Preparatni mushak ichiga kiritish mumkin emas!
T/er kiritish. In'ektsiyalarni bemor yotgan holatda o'tkazish maqsadga muvofiq. 20 va 40 mg oldindan to'ldirilgan shpritslardan foydalanilganda, preparat yo'qotilishining oldini olish uchun in'ektsiyadan oldin shpritsdan havo pufakchalarini olib tashlash kerak emas. In'ektsiyalarni navbatma-navbat qorin old lateral yoki orqa lateral yuzasiga o'tkazish kerak. Ignani to'liq uzunligiga, vertikal (yon tomondan emas), katta va ko'rsatkich barmoqlar orasida yig'ilgan va in'ektsiya tugaguncha ushlab turilgan teri burmasiga kiritish kerak. Teri burmasi faqat in'ektsiya tugagandan so'ng qo'yib yuboriladi. Preparat kiritilgandan so'ng in'ektsiya joyini massaj qilish kerak emas.
V/v bolyus kiritish. V/v bolyus enoksaparin natriyni venoz kateter orqali kiritish kerak. Enoksaparin natriy boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi yoki birga kiritilmasligi kerak. Enoksaparin natriyni v/v bolyus kiritishdan oldin va keyin venoz kateterni boshqa dori vositalarining izlari va ularning enoksaparin natriy bilan o'zaro ta'sirini oldini olish uchun 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi bilan yetarli miqdorda yuvish kerak. Enoksaparin natriy 0,9% natriy xlorid eritmasi va 5% dekstroz eritmasi bilan xavfsiz kiritilishi mumkin.
ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarktini davolashda 30 mg enoksaparin natriy bolyus kiritish uchun 60, 80 va 100 mg shisha shpritslardan ortiqcha miqdor olib tashlanadi, shunda ularda faqat 30 mg (0,3 ml) qoladi. 30 mg dozani to'g'ridan-to'g'ri v/v kiritish mumkin.
Venoz kateter orqali enoksaparin natriy v/v bolyus kiritish uchun 60, 80 va 100 mg t/er kiritish uchun oldindan to'ldirilgan shpritslardan foydalanish mumkin. 60 mg shpritslardan foydalanish tavsiya etiladi, chunki bu shpritsdan olib tashlanadigan preparat miqdorini kamaytiradi. 20 mg shpritslar ishlatilmaydi, chunki ularda 30 mg enoksaparin natriy bolyus kiritish uchun yetarli preparat yo'q.
40 mg shpritslar ishlatilmaydi, chunki ularda bo'linmalar yo'q va shuning uchun 30 mg miqdorini aniq o'lchash mumkin emas. Perkutan koronar aralashuvlarni o'tkazishda venoz kateterga kichik hajmlarni qo'shimcha v/v bolyus kiritishning aniqligini oshirish uchun preparatni 3 mg/ml konsentratsiyaga suyultirish tavsiya etiladi.
Eritmani suyultirishni kiritishdan oldin darhol o'tkazish tavsiya etiladi.
60 mg t/er kiritish uchun oldindan to'ldirilgan shprits yordamida 3 mg/ml konsentratsiyali enoksaparin natriy eritmasini olish uchun 50 ml infuzion eritma idishidan foydalanish tavsiya etiladi (ya'ni, 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi bilan). Oddiy shprits yordamida infuzion eritma idishidan 30 ml eritma chiqariladi va olib tashlanadi. Enoksaparin natriy (60 mg t/er kiritish uchun shpritsning tarkibi) idishda qolgan 20 ml infuzion eritmaga kiritiladi. Enoksaparin natriy eritmasi bilan suyultirilgan idishning tarkibi ehtiyotkorlik bilan aralashtiriladi.
Ko'rsatmalar
- Tromboemboliyalarni, ayniqsa ortopedik amaliyotda va umumiy jarrohlikda profilaktika qilish;
- Chuqur venalar trombozini davolash;
- Gemodializ o'tkazishda ekstrakorporal aylanish tizimida giperkoyagulyatsiyani profilaktika qilish.
- Noaniq stenokardiya va EKG da Q tishsiz miokard infarktini davolash (asetilsalitsil kislotasi bilan birga).
- Chuqur venalar trombozini davolash;
- Gemodializ o'tkazishda ekstrakorporal aylanish tizimida giperkoyagulyatsiyani profilaktika qilish.
- Noaniq stenokardiya va EKG da Q tishsiz miokard infarktini davolash (asetilsalitsil kislotasi bilan birga).
Qarshi ko'rsatmalar
Enoksaparinga yuqori sezuvchanlik; nazorat qilinmaydigan qon ketish xavfi yuqori bo'lgan holatlar (shu jumladan, me'da-ichak trakti yarali lezyonlari, yaqinda o'tkazilgan gemorragik insult); orqa miya yoki epidural anesteziya yoki loko-regional anesteziya, enoksaparin natriy o'tgan 24 soat ichida davolash uchun qo'llanilgan; immuno vositachilik qilingan geparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya (anamnezda) so'nggi 100 kun ichida yoki qon aylanishida trombotsitlarga qarshi antikorlar mavjudligi; 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar.
Ehtiyotkorlik bilan
Qon ketish rivojlanish xavfi mavjud bo'lgan holatlar: gemostaz buzilishlari (shu jumladan, gemofiliya, trombotsitopeniya, gipokoyagulyatsiya, Villebrand kasalligi), og'ir vaskulit; me'da yoki o'n ikki barmoqli ichak yarasi yoki boshqa eroziya-yarali me'da-ichak trakti lezyonlari anamnezda; yaqinda o'tkazilgan ishemik insult; nazorat qilinmaydigan og'ir arterial gipertenziya; diabetik yoki gemorragik retinopatiya; og'ir qandli diabet; yaqinda o'tkazilgan yoki kutilayotgan nevrologik yoki oftalmologik operatsiya; orqa miya yoki epidural anesteziya o'tkazish (gematoma rivojlanishining potentsial xavfi), orqa miya ponksiyasi (yaqinda o'tkazilgan); yaqinda tug'ilgan; bakterial endokardit (o'tkir yoki subakut); perikardit yoki perikardial efuziya; buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi; intrauterin kontratsepsiya (VMC); og'ir jarohat (ayniqsa, CNS), katta yuzalarda ochiq yaralar; gemostaz tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish; geparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya antikorlarsiz anamnezda (100 kundan ortiq).
Quyidagi kasalliklarda enoksaparin natriyning klinik qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q: faol tuberkulyoz, radiatsiya terapiyasi (yaqinda o'tkazilgan).
Ehtiyotkorlik bilan
Qon ketish rivojlanish xavfi mavjud bo'lgan holatlar: gemostaz buzilishlari (shu jumladan, gemofiliya, trombotsitopeniya, gipokoyagulyatsiya, Villebrand kasalligi), og'ir vaskulit; me'da yoki o'n ikki barmoqli ichak yarasi yoki boshqa eroziya-yarali me'da-ichak trakti lezyonlari anamnezda; yaqinda o'tkazilgan ishemik insult; nazorat qilinmaydigan og'ir arterial gipertenziya; diabetik yoki gemorragik retinopatiya; og'ir qandli diabet; yaqinda o'tkazilgan yoki kutilayotgan nevrologik yoki oftalmologik operatsiya; orqa miya yoki epidural anesteziya o'tkazish (gematoma rivojlanishining potentsial xavfi), orqa miya ponksiyasi (yaqinda o'tkazilgan); yaqinda tug'ilgan; bakterial endokardit (o'tkir yoki subakut); perikardit yoki perikardial efuziya; buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi; intrauterin kontratsepsiya (VMC); og'ir jarohat (ayniqsa, CNS), katta yuzalarda ochiq yaralar; gemostaz tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish; geparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya antikorlarsiz anamnezda (100 kundan ortiq).
Quyidagi kasalliklarda enoksaparin natriyning klinik qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q: faol tuberkulyoz, radiatsiya terapiyasi (yaqinda o'tkazilgan).
Maxsus ko'rsatmalar
V/m kiritmang. Past molekulyar massali geparinlar o'zaro almashtirilmaydi.
Anamnezda geparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya ko'rsatilgan bo'lsa, enoksaparin natriy faqat zaruriyat holatlarida qo'llanilishi mumkin.
Davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida periferik qondagi trombotsitlar sonini muntazam nazorat qilish kerak. Ushbu ko'rsatkichning boshlang'ich qiymatdan 30-50% ga pasayishi kuzatilganda enoksaparin natriy darhol bekor qilinishi va mos terapiya tayinlanishi kerak. Qo'llashni boshlashdan oldin gemostazga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan vositalarni bekor qilish kerak; agar bu mumkin bo'lmasa, bir vaqtda terapiya koagulyatsiya ko'rsatkichlarini sinchkovlik bilan nazorat qilish ostida o'tkaziladi.
Tana massasi 45 kg dan kam bo'lgan ayollarda va tana massasi 57 kg dan kam bo'lgan erkaklarda enoksaparin natriyning profilaktik qo'llanilishi paytida ekspozitsiyaning oshishi kuzatilgan, bu qon ketish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Bunday bemorlarning holatini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
Semizlikka ega bemorlar trombozlar va emboliyalar rivojlanish xavfini oshiradi. Trombozlar va emboliyalar simptomlari va belgilari rivojlanishini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Enoksaparin natriy antikorlarsiz geparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya anamneziga ega bo'lgan bemorlarda (100 kundan ortiq) alohida ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Ushbu vaziyatda enoksaparin natriyni qo'llash qarori faqat foyda/xavf nisbatini baholashdan so'ng va geparin o'z ichiga olmagan alternativ terapiya mavjud bo'lmaganda qabul qilinishi kerak.
O'tkir terapevtik kasalliklar bilan yotish rejimida bo'lgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarni profilaktikasi. O'tkir infeksiya, o'tkir revmatik holatlar rivojlangan taqdirda enoksaparin natriyning profilaktik qo'llanilishi faqat yuqorida sanab o'tilgan holatlar quyidagi venoz tromboz hosil bo'lish xavf omillaridan biri bilan birga bo'lsa oqlanadi: 75 yoshdan katta yosh, yomon sifatli o'smalar, trombozlar va emboliyalar anamnezda, semizlik, gormonal terapiya, yurak yetishmovchiligi, surunkali nafas yetishmovchiligi.
Anamnezda geparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya ko'rsatilgan bo'lsa, enoksaparin natriy faqat zaruriyat holatlarida qo'llanilishi mumkin.
Davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida periferik qondagi trombotsitlar sonini muntazam nazorat qilish kerak. Ushbu ko'rsatkichning boshlang'ich qiymatdan 30-50% ga pasayishi kuzatilganda enoksaparin natriy darhol bekor qilinishi va mos terapiya tayinlanishi kerak. Qo'llashni boshlashdan oldin gemostazga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan vositalarni bekor qilish kerak; agar bu mumkin bo'lmasa, bir vaqtda terapiya koagulyatsiya ko'rsatkichlarini sinchkovlik bilan nazorat qilish ostida o'tkaziladi.
Tana massasi 45 kg dan kam bo'lgan ayollarda va tana massasi 57 kg dan kam bo'lgan erkaklarda enoksaparin natriyning profilaktik qo'llanilishi paytida ekspozitsiyaning oshishi kuzatilgan, bu qon ketish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Bunday bemorlarning holatini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
Semizlikka ega bemorlar trombozlar va emboliyalar rivojlanish xavfini oshiradi. Trombozlar va emboliyalar simptomlari va belgilari rivojlanishini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Enoksaparin natriy antikorlarsiz geparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya anamneziga ega bo'lgan bemorlarda (100 kundan ortiq) alohida ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Ushbu vaziyatda enoksaparin natriyni qo'llash qarori faqat foyda/xavf nisbatini baholashdan so'ng va geparin o'z ichiga olmagan alternativ terapiya mavjud bo'lmaganda qabul qilinishi kerak.
O'tkir terapevtik kasalliklar bilan yotish rejimida bo'lgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarni profilaktikasi. O'tkir infeksiya, o'tkir revmatik holatlar rivojlangan taqdirda enoksaparin natriyning profilaktik qo'llanilishi faqat yuqorida sanab o'tilgan holatlar quyidagi venoz tromboz hosil bo'lish xavf omillaridan biri bilan birga bo'lsa oqlanadi: 75 yoshdan katta yosh, yomon sifatli o'smalar, trombozlar va emboliyalar anamnezda, semizlik, gormonal terapiya, yurak yetishmovchiligi, surunkali nafas yetishmovchiligi.
Nojo'ya ta'sirlar
Enoksaparin natriyning nojo'ya ta'sirlarini o'rganish klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan 15000 dan ortiq bemorlarda o'tkazilgan, ulardan 1776 bemorda — umumiy jarrohlik va ortopedik operatsiyalarda venoz trombozlar va emboliyalarni profilaktikasi; 1169 bemorda — o'tkir terapevtik kasalliklar tufayli yotish rejimida bo'lgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarni profilaktikasi; 559 bemorda — TGV ni TELA bilan yoki TELA siz davolash; 1578 bemorda — noaniq stenokardiya va Q tishsiz miokard infarktini davolash; 10176 bemorda — ST segmenti ko'tarilgan miokard infarktini davolash.
Enoksaparin natriyni kiritish rejimi ko'rsatmalarga qarab farq qilgan. Umumiy jarrohlik va ortopedik operatsiyalarda yoki yotish rejimida bo'lgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarni profilaktikasi paytida 40 mg t/er kuniga bir marta kiritilgan. TGV ni TELA bilan yoki TELA siz davolashda, bemorlar har 12 soatda 1 mg/kg tana t/er yoki 1,5 mg/kg t/er kuniga bir marta enoksaparin natriyni qabul qilgan.
Noaniq stenokardiya va Q tishsiz miokard infarktini davolashda enoksaparin natriyning doza har 12 soatda 1 mg/kg t/er ni tashkil etgan, ST segmenti ko'tarilgan miokard infarktida esa 30 mg v/v bolyus kiritish va keyinchalik har 12 soatda 1 mg/kg t/er kiritish o'tkazilgan. Nojo'ya reaksiyalar chastotasi JSST tasnifiga muvofiq juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Enoksaparin natriyni kiritish rejimi ko'rsatmalarga qarab farq qilgan. Umumiy jarrohlik va ortopedik operatsiyalarda yoki yotish rejimida bo'lgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarni profilaktikasi paytida 40 mg t/er kuniga bir marta kiritilgan. TGV ni TELA bilan yoki TELA siz davolashda, bemorlar har 12 soatda 1 mg/kg tana t/er yoki 1,5 mg/kg t/er kuniga bir marta enoksaparin natriyni qabul qilgan.
Noaniq stenokardiya va Q tishsiz miokard infarktini davolashda enoksaparin natriyning doza har 12 soatda 1 mg/kg t/er ni tashkil etgan, ST segmenti ko'tarilgan miokard infarktida esa 30 mg v/v bolyus kiritish va keyinchalik har 12 soatda 1 mg/kg t/er kiritish o'tkazilgan. Nojo'ya reaksiyalar chastotasi JSST tasnifiga muvofiq juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: enoksaparin natriyni v/v, ekstrakorporal yoki t/er kiritishda tasodifiy dozani oshirib yuborish natijasida gemorragik asoratlar. Hatto katta dozalarni ichga qabul qilishda ham preparatning so'rilishi ehtimoldan yiroq.
Antikoagulyant ta'sirlar asosan protamin sulfatini sekin v/v kiritish orqali neytrallashtirilishi mumkin
Davolash: enoksaparin natriyning ta'sirini sekin v/v protamin sulfatini kiritish orqali neytrallashtiriladi, uning doza kiritilgan preparatning dozasi bilan bog'liq. 1 mg protamin sulfat 1 mg enoksaparin natriyning antikoagulyant ta'sirini neytrallashtiradi (protamin tuzlarini qo'llash haqida ma'lumotga qarang), agar enoksaparin natriy protamin kiritilishidan 8 soatdan ko'p vaqt o'tmagan bo'lsa. 0,5 mg protamin preparatning 1 mg antikoagulyant ta'sirini neytrallashtiradi, agar oxirgi kiritishdan 8 soatdan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa yoki 2-doza protamin kiritilishi zarur bo'lsa. Agar enoksaparin natriy kiritilishidan 12 soat va undan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa, protamin kiritish talab qilinmaydi. Ammo, hatto katta dozada protamin sulfat kiritilganda ham, enoksaparin natriyning anti-Xa faolligi to'liq neytrallashtirilmaydi (maksimal 60% ga).
Antikoagulyant ta'sirlar asosan protamin sulfatini sekin v/v kiritish orqali neytrallashtirilishi mumkin
Davolash: enoksaparin natriyning ta'sirini sekin v/v protamin sulfatini kiritish orqali neytrallashtiriladi, uning doza kiritilgan preparatning dozasi bilan bog'liq. 1 mg protamin sulfat 1 mg enoksaparin natriyning antikoagulyant ta'sirini neytrallashtiradi (protamin tuzlarini qo'llash haqida ma'lumotga qarang), agar enoksaparin natriy protamin kiritilishidan 8 soatdan ko'p vaqt o'tmagan bo'lsa. 0,5 mg protamin preparatning 1 mg antikoagulyant ta'sirini neytrallashtiradi, agar oxirgi kiritishdan 8 soatdan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa yoki 2-doza protamin kiritilishi zarur bo'lsa. Agar enoksaparin natriy kiritilishidan 12 soat va undan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa, protamin kiritish talab qilinmaydi. Ammo, hatto katta dozada protamin sulfat kiritilganda ham, enoksaparin natriyning anti-Xa faolligi to'liq neytrallashtirilmaydi (maksimal 60% ga).
Dorilarning o'zaro ta'siri
Gemostazga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda (salitsilatlar, boshqa NPVS, dekstran 40, tiklopidin, klopidogrel, GKS, trombolitiklar, antikoagulyantlar) enoksaparin natriyning antikoagulyant ta'siri kuchayadi, gemorragik asoratlar rivojlanishi mumkin.
Qon zardobida kaliy miqdorini oshiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda klinik va laboratoriya nazorati o'tkazilishi kerak.
Qon zardobida kaliy miqdorini oshiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda klinik va laboratoriya nazorati o'tkazilishi kerak.
Chiqarilish shakli
Turli miqdordagi (0,2 ml dan 1 ml gacha) va faollikka ega bir martalik shpritslarda eritma.
0,2 ml enoksaparin natriy eritmasida 20 mg, bu 2000 anti-Xa ME ga to'g'ri keladi.
0,3 ml — mos ravishda 30 mg va 3000 anti-Xa ME.
1 ml — 100 mg va 10000 anti-Xa ME.
0,2 ml enoksaparin natriy eritmasida 20 mg, bu 2000 anti-Xa ME ga to'g'ri keladi.
0,3 ml — mos ravishda 30 mg va 3000 anti-Xa ME.
1 ml — 100 mg va 10000 anti-Xa ME.
