Entekavir
Entecavir
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Baraklyud, Elgravir
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Entekavir" 1 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, och qoringa
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, och qoringa
Farmakologik xossalar
Gepatit B virusining teskari transkriptazasini ingibitsiya qiluvchi, antivirus.
Farmakodinamika
Antivirus vosita, guanozin nukleozidining analogi bo'lib, gepatit B virusining (HBV) polimerazasiga nisbatan kuchli va selektiv faollikka ega.
Entekavir fosforlanib, hujayra ichidagi yarim umr muddati 15 soat bo'lgan faol trifosfat hosil qiladi. Hujayra ichidagi entekavir trifosfat konsentratsiyasi hujayra tashqarisidagi entekavir darajasi bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq, va dastlabki "plato" darajasidan keyin preparatning sezilarli to'planishi kuzatilmaydi. Tabiiy substrat, deoksiguanozin-trifosfat bilan raqobatlashish orqali, entekavir trifosfat virus polimerazasining barcha 3 funksional faolligini ingibitsiya qiladi: 1) HBV polimerazasining primingi, 2) pregenomik iRNKdan salbiy ipning teskari transkripsiyasi va 3) HBV DNKning ijobiy ip sintezi. Entekavir trifosfat hujayra DNK polimerazalarining α, β va δ zaif ingibitori bo'lib, Ki 18-40 mkm. Bundan tashqari, yuqori konsentratsiyalarda entekavir trifosfat va entekavir γ polimeraza va HepG2 hujayralaridagi mitoxondriyal DNK sinteziga ta'sir qiluvchi nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan.
Entekavir fosforlanib, hujayra ichidagi yarim umr muddati 15 soat bo'lgan faol trifosfat hosil qiladi. Hujayra ichidagi entekavir trifosfat konsentratsiyasi hujayra tashqarisidagi entekavir darajasi bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq, va dastlabki "plato" darajasidan keyin preparatning sezilarli to'planishi kuzatilmaydi. Tabiiy substrat, deoksiguanozin-trifosfat bilan raqobatlashish orqali, entekavir trifosfat virus polimerazasining barcha 3 funksional faolligini ingibitsiya qiladi: 1) HBV polimerazasining primingi, 2) pregenomik iRNKdan salbiy ipning teskari transkripsiyasi va 3) HBV DNKning ijobiy ip sintezi. Entekavir trifosfat hujayra DNK polimerazalarining α, β va δ zaif ingibitori bo'lib, Ki 18-40 mkm. Bundan tashqari, yuqori konsentratsiyalarda entekavir trifosfat va entekavir γ polimeraza va HepG2 hujayralaridagi mitoxondriyal DNK sinteziga ta'sir qiluvchi nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan.
Farmakokinetika
Sog'lom odamlarda entekavirning so'rilishi tez, qon plazmasidagi Cmax 0.5-1.5 soatda aniqlanadi. Entekavirning 0.1 dan 1 mg gacha bo'lgan dozalarda takroriy qabulida Cmax va AUC doza bilan proporsional ravishda oshadi. Muvozanat holati 6-10 kun davomida kuniga 1 marta qabul qilinganda erishiladi, bunda plazmadagi konsentratsiya taxminan 2 marta oshadi. 500 mkg dozasida qabul qilinganda plazmadagi Cmax va Cmin muvozanat holatida mos ravishda 4.2 va 0.3 ng/ml ni tashkil etdi, 1 mg dozasida esa mos ravishda 8.2 va 0.5 ng/ml. Entekavirning 500 mkg dozasida yuqori yog'li yoki past yog'li ovqat bilan qabul qilinganda minimal so'rilish kechikishi (ovqat bilan qabul qilinganda 1-1.5 soat va och qoringa qabul qilinganda 0.75 soat) kuzatildi, Cmax 44-46% ga va AUC 18-20% ga kamaydi.
Entekavirning Vd organizmdagi umumiy suv hajmidan oshib ketadi, bu preparatning to'qimalarga yaxshi kirishini ko'rsatadi. In vitro sharoitida entekavirning inson plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 13% ni tashkil etadi.
Entekavir P450 tizimi izofermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori emas. 14C-entekavir bilan belgilangan holda odam va kalamushlarga kiritilgandan so'ng oksidlangan yoki asetillangan metabolitlar aniqlanmagan, II faza metabolitlari (glyukuronidlar va sulfatlar) esa oz miqdorda aniqlangan.
Cmax ga erishilgandan so'ng, plazmadagi entekavir konsentratsiyasi bi-ekspansional ravishda pasaygan, bunda T1/2 128-149 soatni tashkil etgan. Kuniga 1 marta qabul qilinganda preparatning konsentratsiyasi (kumulatsiya) 2 marta oshgan, ya'ni samarali T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etgan.
Entekavir asosan buyraklar orqali chiqariladi, muvozanat holatida siydikda o'zgarmagan holda dozaning 62-73% aniqlanadi. Buyrak klirensi doza bilan bog'liq emas va 360 dan 471 ml/min oralig'ida o'zgarib turadi, bu entekavirning glomerulyar filtratsiyasi va kanalchali sekretsiyasini ko'rsatadi.
Entekavirning Vd organizmdagi umumiy suv hajmidan oshib ketadi, bu preparatning to'qimalarga yaxshi kirishini ko'rsatadi. In vitro sharoitida entekavirning inson plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 13% ni tashkil etadi.
Entekavir P450 tizimi izofermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori emas. 14C-entekavir bilan belgilangan holda odam va kalamushlarga kiritilgandan so'ng oksidlangan yoki asetillangan metabolitlar aniqlanmagan, II faza metabolitlari (glyukuronidlar va sulfatlar) esa oz miqdorda aniqlangan.
Cmax ga erishilgandan so'ng, plazmadagi entekavir konsentratsiyasi bi-ekspansional ravishda pasaygan, bunda T1/2 128-149 soatni tashkil etgan. Kuniga 1 marta qabul qilinganda preparatning konsentratsiyasi (kumulatsiya) 2 marta oshgan, ya'ni samarali T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etgan.
Entekavir asosan buyraklar orqali chiqariladi, muvozanat holatida siydikda o'zgarmagan holda dozaning 62-73% aniqlanadi. Buyrak klirensi doza bilan bog'liq emas va 360 dan 471 ml/min oralig'ida o'zgarib turadi, bu entekavirning glomerulyar filtratsiyasi va kanalchali sekretsiyasini ko'rsatadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Entekavir tabletkalari ichki qabul qilinishi kerak, och qoringa (preparat va ovqat qabul qilish orasidagi interval kamida 2 soat bo'lishi kerak).
Jigar kompensatsiyalangan zararlanishida Entekavirning doza 0.5 mg kuniga 1 marta.
Lamivudin rezistentligi mavjud bo'lsa (ya'ni, lamivudin qo'llanilganda saqlanib qolgan gepatit B virusining viremiya anamnestik ma'lumotlari mavjud bo'lsa, shuningdek, lamivudinga qarshilik tasdiqlangan bo'lsa) tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 1 mg ni tashkil etadi.
Jigar dekompensatsiyalangan zararlanishida kuniga 1 marta 1 mg tayinlanadi.
Jigar kompensatsiyalangan zararlanishida Entekavirning doza 0.5 mg kuniga 1 marta.
Lamivudin rezistentligi mavjud bo'lsa (ya'ni, lamivudin qo'llanilganda saqlanib qolgan gepatit B virusining viremiya anamnestik ma'lumotlari mavjud bo'lsa, shuningdek, lamivudinga qarshilik tasdiqlangan bo'lsa) tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 1 mg ni tashkil etadi.
Jigar dekompensatsiyalangan zararlanishida kuniga 1 marta 1 mg tayinlanadi.
Ko'rsatmalar
Entekavir quyidagi qo'shimcha omillar mavjud bo'lgan kattalarda surunkali gepatit B ni davolash uchun ishlatiladi:
- jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi;
- jigar kompensatsiyalangan zararlanishi va virus replikatsiyasi, jigar yallig'lanish jarayonining gistologik belgilari, zardob transaminazalarining faolligi oshishi [alaninaminotransferaza (ALT) yoki aspartataminotransferaza (AST)] va/yoki fibroz mavjudligi.
- jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi;
- jigar kompensatsiyalangan zararlanishi va virus replikatsiyasi, jigar yallig'lanish jarayonining gistologik belgilari, zardob transaminazalarining faolligi oshishi [alaninaminotransferaza (ALT) yoki aspartataminotransferaza (AST)] va/yoki fibroz mavjudligi.
Qarshi ko'rsatmalar
- laktoza irsiy intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Buyrak funksiyasi buzilganida Entekavir ehtiyotkorlik bilan tayinlanadi.
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Buyrak funksiyasi buzilganida Entekavir ehtiyotkorlik bilan tayinlanadi.
Maxsus ko'rsatmalar
Nukleozid analoglari, jumladan entekavir bilan monoterapiya va antiretrovirus preparatlar bilan kombinatsiyada davolashda laktatsidoz va jigarni sezilarli kattalashishi bilan steatoz holatlari, ba'zan esa bemorning o'limiga olib keluvchi holatlar tasvirlangan.
Laktatsidoz rivojlanishini ko'rsatishi mumkin bo'lgan simptomlar: umumiy charchoq, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, to'satdan vazn yo'qotish, nafas qisishi, tez-tez nafas olish, mushak zaifligi.
Xavf omillari ayol jins, semizlik, nukleozid analoglarining uzoq muddatli qo'llanilishi, gepatomegaliya hisoblanadi. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda yoki laktatsidoz laboratoriya tasdiqlanganda preparat bilan davolashni to'xtatish kerak.
Antivirus terapiyasi, jumladan entekavir bekor qilingandan so'ng gepatitning kuchayishi holatlari tasvirlangan. Bunday holatlarning aksariyati davolashsiz o'tgan. Biroq, og'ir kuchayishlar, jumladan o'limga olib keluvchi holatlar rivojlanishi mumkin. Ushbu kuchayishlarning terapiya bekor qilinishi bilan sababiy bog'liqligi noma'lum. Davolash to'xtatilgandan so'ng jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Zarur bo'lganda antivirus terapiyasi qayta boshlanishi mumkin.
Entekavirni antiretrovirus terapiya olmagan OIV bilan birgalikda infektsiyalangan bemorlarda qo'llashda OIVning rezistent shtammlarini rivojlanish xavfi mavjudligini hisobga olish kerak. Entekavir OIV infektsiyasini davolash uchun o'rganilmagan va bunday qo'llash uchun tavsiya etilmaydi.
Jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi bo'lgan bemorlarda, xususan, Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfida jigar tomonidan jiddiy nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi yuqori. Shuningdek, bu bemorlar laktatsidoz va buyrak tomonidan maxsus nojo'ya ta'sirlar, masalan, gepatorenal sindrom rivojlanishiga ko'proq moyil. Shu sababli, ushbu bemorlarni laktatsidoz va buyrak funksiyasi buzilishining klinik belgilari aniqlanishi uchun diqqat bilan kuzatish, shuningdek, ushbu guruh bemorlarida tegishli laborator tahlillarni o'tkazish kerak (jigar fermentlari faolligi, qondagi sut kislotasi konsentratsiyasi, zardobdagi kreatinin konsentratsiyasi).
Lamivudinga qarshilik mutatsiyalari mavjudligi entekavirga qarshilik rivojlanish xavfini oshiradi. Shu sababli lamivudin-rezistent bemorlarda virus yukini tez-tez monitoring qilish va zarur bo'lganda qarshilik mutatsiyalarini aniqlash uchun tegishli tekshiruv o'tkazish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatish tavsiya etiladi.
Jigar transplantatsiyasidan o'tgan bemorlarda entekavirning xavfsizligi va samaradorligi noma'lum. Jigar transplantatsiyasidan o'tgan va buyrak funksiyasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan immunosupressantlar, masalan, siklosporin va takrolimus oladigan bemorlarda entekavir bilan davolashdan oldin va davolash davomida buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Laktatsidoz rivojlanishini ko'rsatishi mumkin bo'lgan simptomlar: umumiy charchoq, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, to'satdan vazn yo'qotish, nafas qisishi, tez-tez nafas olish, mushak zaifligi.
Xavf omillari ayol jins, semizlik, nukleozid analoglarining uzoq muddatli qo'llanilishi, gepatomegaliya hisoblanadi. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda yoki laktatsidoz laboratoriya tasdiqlanganda preparat bilan davolashni to'xtatish kerak.
Antivirus terapiyasi, jumladan entekavir bekor qilingandan so'ng gepatitning kuchayishi holatlari tasvirlangan. Bunday holatlarning aksariyati davolashsiz o'tgan. Biroq, og'ir kuchayishlar, jumladan o'limga olib keluvchi holatlar rivojlanishi mumkin. Ushbu kuchayishlarning terapiya bekor qilinishi bilan sababiy bog'liqligi noma'lum. Davolash to'xtatilgandan so'ng jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Zarur bo'lganda antivirus terapiyasi qayta boshlanishi mumkin.
Entekavirni antiretrovirus terapiya olmagan OIV bilan birgalikda infektsiyalangan bemorlarda qo'llashda OIVning rezistent shtammlarini rivojlanish xavfi mavjudligini hisobga olish kerak. Entekavir OIV infektsiyasini davolash uchun o'rganilmagan va bunday qo'llash uchun tavsiya etilmaydi.
Jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi bo'lgan bemorlarda, xususan, Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfida jigar tomonidan jiddiy nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi yuqori. Shuningdek, bu bemorlar laktatsidoz va buyrak tomonidan maxsus nojo'ya ta'sirlar, masalan, gepatorenal sindrom rivojlanishiga ko'proq moyil. Shu sababli, ushbu bemorlarni laktatsidoz va buyrak funksiyasi buzilishining klinik belgilari aniqlanishi uchun diqqat bilan kuzatish, shuningdek, ushbu guruh bemorlarida tegishli laborator tahlillarni o'tkazish kerak (jigar fermentlari faolligi, qondagi sut kislotasi konsentratsiyasi, zardobdagi kreatinin konsentratsiyasi).
Lamivudinga qarshilik mutatsiyalari mavjudligi entekavirga qarshilik rivojlanish xavfini oshiradi. Shu sababli lamivudin-rezistent bemorlarda virus yukini tez-tez monitoring qilish va zarur bo'lganda qarshilik mutatsiyalarini aniqlash uchun tegishli tekshiruv o'tkazish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatish tavsiya etiladi.
Jigar transplantatsiyasidan o'tgan bemorlarda entekavirning xavfsizligi va samaradorligi noma'lum. Jigar transplantatsiyasidan o'tgan va buyrak funksiyasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan immunosupressantlar, masalan, siklosporin va takrolimus oladigan bemorlarda entekavir bilan davolashdan oldin va davolash davomida buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - diareya, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qusish; mumkin - transaminazalar faolligining oshishi.
Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, charchoq; kamdan-kam hollarda - uyqusizlik, bosh aylanishi, uyquchanlik.
Immun tizimi tomonidan: mumkin - anafilaktoid reaktsiya.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: mumkin - alopesiya, toshma.
Modda almashinuvi tomonidan: mumkin - laktatsidoz (umumiy charchoq, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, to'satdan vazn yo'qotish, nafas qisishi, tez-tez nafas olish, mushak zaifligi), ayniqsa jigar dekompensatsiyalangan zararlanishida.
Bundan tashqari, jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi bo'lgan bemorlarda quyidagi qo'shimcha nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan: tez-tez - qondagi bikarbonat konsentratsiyasining pasayishi, ALT faolligi va bilirubin konsentratsiyasining VGN ga nisbatan 2 martadan ko'proq oshishi, albumin konsentratsiyasining 2.5 g/dl dan kam bo'lishi, lipaza faolligining normaga nisbatan 3 martadan ko'proq oshishi, trombotsitlar konsentratsiyasining 50 000/mkl dan past bo'lishi; kamdan-kam hollarda - buyrak yetishmovchiligi
Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, charchoq; kamdan-kam hollarda - uyqusizlik, bosh aylanishi, uyquchanlik.
Immun tizimi tomonidan: mumkin - anafilaktoid reaktsiya.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: mumkin - alopesiya, toshma.
Modda almashinuvi tomonidan: mumkin - laktatsidoz (umumiy charchoq, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, to'satdan vazn yo'qotish, nafas qisishi, tez-tez nafas olish, mushak zaifligi), ayniqsa jigar dekompensatsiyalangan zararlanishida.
Bundan tashqari, jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi bo'lgan bemorlarda quyidagi qo'shimcha nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan: tez-tez - qondagi bikarbonat konsentratsiyasining pasayishi, ALT faolligi va bilirubin konsentratsiyasining VGN ga nisbatan 2 martadan ko'proq oshishi, albumin konsentratsiyasining 2.5 g/dl dan kam bo'lishi, lipaza faolligining normaga nisbatan 3 martadan ko'proq oshishi, trombotsitlar konsentratsiyasining 50 000/mkl dan past bo'lishi; kamdan-kam hollarda - buyrak yetishmovchiligi
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: bemorlarda entekavirning dozani oshirib yuborish tajribasi cheklangan. Sog'lom odamlarda, entekavirning 40 mg gacha bo'lgan bir martalik yoki 20 mg/kun gacha bo'lgan ko'p martalik dozalari 14 kungacha qabul qilinganda, kutilmagan nojo'ya ta'sirlar yoki oshish kuzatilmagan.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemorning toksiklik rivojlanishini kuzatish va zarur bo'lganda standart qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazilishi kerak.
Entekavirning 1 mg dozasini bir martalik qabul qilgandan so'ng 4 soatlik gemodializ seansida entekavir dozasining taxminan 13% chiqarilgan.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemorning toksiklik rivojlanishini kuzatish va zarur bo'lganda standart qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazilishi kerak.
Entekavirning 1 mg dozasini bir martalik qabul qilgandan so'ng 4 soatlik gemodializ seansida entekavir dozasining taxminan 13% chiqarilgan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Entekavir asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun entekavir va buyrak funksiyasini buzuvchi yoki kanalchali sekretsiya darajasida raqobatlashuvchi preparatlar bir vaqtda qo'llanganda, entekavir yoki ushbu preparatlarning zardobdagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Entekavirning buyraklar orqali chiqariladigan yoki buyrak funksiyasiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Entekavirni bunday preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda bemorning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Entekavirning buyraklar orqali chiqariladigan yoki buyrak funksiyasiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Entekavirni bunday preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda bemorning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar: dumaloq shaklda, ikki qavariq, oq/deyarli oq (0.5 mg) yoki pushti (1 mg) rangda; kesimda deyarli oq/oq rangli yadro ko'rinadi (10 dona konturli hujayrali o'ramlarda, karton qutida 3 o'ram va Entekavir qo'llanma bilan).
