Favipiravir
Favipiravir
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Avifavir, Areplivir, Koronavir, Favibirin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Favipiravir" 200 mg
D.t.d. № 34 in tab.
S. Ichkariga, 1600 mg (8 tabletka) kuniga 2 marta 1-kun terapiyada, keyin 600 mg (3 tabletka) kuniga 2 marta 2-kundan 10-kungacha terapiyada; ovqatdan 30 daqiqa oldin.
D.t.d. № 34 in tab.
S. Ichkariga, 1600 mg (8 tabletka) kuniga 2 marta 1-kun terapiyada, keyin 600 mg (3 tabletka) kuniga 2 marta 2-kundan 10-kungacha terapiyada; ovqatdan 30 daqiqa oldin.
Farmakologik xossalar
Antivirus.
Farmakodinamika
In vitro antivirus faolligi
Favipiravir A va B gripp viruslarining laboratoriya shtammlariga qarshi antivirus faollikka ega (yarim maksimal samarali konsentratsiya (EC50) 0,014–0,55 mkg/ml). Adamantan (amantadin va rimantadin), oseltamivir yoki zanamivirga rezistent A va B gripp viruslari shtammlari uchun EC50 mos ravishda 0,03–0,94 va 0,09–0,83 mkg/ml ni tashkil qiladi. Adamantan, oseltamivir va zanamivirga rezistent A gripp viruslari shtammlari (shu jumladan, yuqori patogen shtammlar, masalan, H5N1 va H7N9) uchun EC50 0,06–3,53 mkg/ml ni tashkil qiladi.
Adamantan, oseltamivir va zanamivirga rezistent A va B gripp viruslari shtammlari uchun EC50 0,09–0,47 mkg/ml ni tashkil qiladi, o'zaro rezistentlik kuzatilmaydi.
Favipiravir yangi koronavirus infeksiyasini (COVID-19) keltirib chiqaruvchi SARS-CoV-2 virusini ingibirlaydi. Vero E6 hujayralarida EC50 61,88 mkmol, bu 9,72 mkg/ml ga teng.
Ta'sir mexanizmi
Favipiravir hujayralarda riboziltrifosfat favipiravir (RTF favipiravir) ga metabolizmga uchraydi va gripp virusining replikatsiyasida ishtirok etuvchi RNKga bog'liq RNK-polimerazani tanlab ingibirlaydi. RTF favipiravir (1000 mkmol/l) inson α-DNK ga ingibirlaydigan ta'sir ko'rsatmagan, lekin β va γ -DNK ga mos ravishda 9,1 dan 13,5% va 11,7 dan 41,2% gacha ingibirlaydigan ta'sir ko'rsatgan. Inson RNK polimeraza II uchun RTF favipiravirning ingibirlaydigan konsentratsiyasi (IC50) 905 mkmol/l ni tashkil qilgan.
Rezistentlik
Favipiravir ishtirokida 30 marta qayta ekishdan so'ng, A turidagi gripp viruslarining favipiravirga sezgirligida o'zgarishlar kuzatilmagan, rezistent shtammlar ham kuzatilmagan. O'tkazilgan klinik tadqiqotlarda favipiravirga rezistent gripp viruslari paydo bo'lishi aniqlanmagan.
Favipiravir A va B gripp viruslarining laboratoriya shtammlariga qarshi antivirus faollikka ega (yarim maksimal samarali konsentratsiya (EC50) 0,014–0,55 mkg/ml). Adamantan (amantadin va rimantadin), oseltamivir yoki zanamivirga rezistent A va B gripp viruslari shtammlari uchun EC50 mos ravishda 0,03–0,94 va 0,09–0,83 mkg/ml ni tashkil qiladi. Adamantan, oseltamivir va zanamivirga rezistent A gripp viruslari shtammlari (shu jumladan, yuqori patogen shtammlar, masalan, H5N1 va H7N9) uchun EC50 0,06–3,53 mkg/ml ni tashkil qiladi.
Adamantan, oseltamivir va zanamivirga rezistent A va B gripp viruslari shtammlari uchun EC50 0,09–0,47 mkg/ml ni tashkil qiladi, o'zaro rezistentlik kuzatilmaydi.
Favipiravir yangi koronavirus infeksiyasini (COVID-19) keltirib chiqaruvchi SARS-CoV-2 virusini ingibirlaydi. Vero E6 hujayralarida EC50 61,88 mkmol, bu 9,72 mkg/ml ga teng.
Ta'sir mexanizmi
Favipiravir hujayralarda riboziltrifosfat favipiravir (RTF favipiravir) ga metabolizmga uchraydi va gripp virusining replikatsiyasida ishtirok etuvchi RNKga bog'liq RNK-polimerazani tanlab ingibirlaydi. RTF favipiravir (1000 mkmol/l) inson α-DNK ga ingibirlaydigan ta'sir ko'rsatmagan, lekin β va γ -DNK ga mos ravishda 9,1 dan 13,5% va 11,7 dan 41,2% gacha ingibirlaydigan ta'sir ko'rsatgan. Inson RNK polimeraza II uchun RTF favipiravirning ingibirlaydigan konsentratsiyasi (IC50) 905 mkmol/l ni tashkil qilgan.
Rezistentlik
Favipiravir ishtirokida 30 marta qayta ekishdan so'ng, A turidagi gripp viruslarining favipiravirga sezgirligida o'zgarishlar kuzatilmagan, rezistent shtammlar ham kuzatilmagan. O'tkazilgan klinik tadqiqotlarda favipiravirga rezistent gripp viruslari paydo bo'lishi aniqlanmagan.
Farmakokinetika
Ichkariga qabul qilingandan so'ng, favipiravir me'da-ichak traktidan oson so'riladi. Tmax 1,5 soat.
Favipiravirni 400-1800 mg dozada bir marta v/i kiritilganda Tmax 1,85 dan 2,05 soatgacha bo'ladi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 54%. Favipiravir asosan aldehidoksidaza tomonidan metabolizmga uchraydi va qisman ksantinoxidaza tomonidan gidroksillangan shaklga metabolizmga uchraydi. Hujayralarda RTF favipiravirga metabolizmga uchraydi. Gidroksilatdan tashqari boshqa metabolitlar, inson qon plazmasi va siydigida glyukuronat kon'yugati ham qayd etilgan. Asosan buyraklar orqali faol metabolit gidroksilat shaklida chiqariladi, oz miqdorda o'zgarmagan holda chiqariladi. T1/2 taxminan 5 soat.
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A va B sinfi) Cmax va AUC mos ravishda 1,5 va 1,8 marta oshgan, sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) Cmax va AUC mos ravishda 2,1 va 6,3 marta oshgan.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR < 60 ml/min va ≥30 ml/min) favipiravirning qoldiq konsentratsiyasi (Ctrough) buyrak funksiyasi buzilmagan bemorlar bilan solishtirganda 1,5 marta oshgan. Og'ir va terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR < 30 ml/min) favipiravir o'rganilmagan.
Favipiravirni 400-1800 mg dozada bir marta v/i kiritilganda Tmax 1,85 dan 2,05 soatgacha bo'ladi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 54%. Favipiravir asosan aldehidoksidaza tomonidan metabolizmga uchraydi va qisman ksantinoxidaza tomonidan gidroksillangan shaklga metabolizmga uchraydi. Hujayralarda RTF favipiravirga metabolizmga uchraydi. Gidroksilatdan tashqari boshqa metabolitlar, inson qon plazmasi va siydigida glyukuronat kon'yugati ham qayd etilgan. Asosan buyraklar orqali faol metabolit gidroksilat shaklida chiqariladi, oz miqdorda o'zgarmagan holda chiqariladi. T1/2 taxminan 5 soat.
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A va B sinfi) Cmax va AUC mos ravishda 1,5 va 1,8 marta oshgan, sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) Cmax va AUC mos ravishda 2,1 va 6,3 marta oshgan.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR < 60 ml/min va ≥30 ml/min) favipiravirning qoldiq konsentratsiyasi (Ctrough) buyrak funksiyasi buzilmagan bemorlar bilan solishtirganda 1,5 marta oshgan. Og'ir va terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR < 30 ml/min) favipiravir o'rganilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ovqatdan 30 daqiqa oldin.
SARS-CoV-2 virusi keltirib chiqargan yangi koronavirus infeksiyasini (COVID-19) davolash uchun bemorning tana vazniga qarab quyidagi dozalash rejimi tavsiya etiladi:
- tana vazni < 75 kg bo'lgan bemorlar uchun: 1600 mg (8 tabletka) kuniga 2 marta 1-kun terapiyada, keyin 600 mg (3 tabletka) kuniga 2 marta 2-kundan 10-kungacha terapiyada;
- tana vazni ≥ 75 kg bo'lgan bemorlar uchun: 1800 mg (9 tabletka) kuniga 2 marta 1-kun terapiyada, keyin 800 mg (4 tabletka) kuniga 2 marta 2-kundan 10-kungacha terapiyada.
Dori qabul qilish laboratoriya tomonidan tasdiqlangan tashxis va/yoki xarakterli klinik simptomatika mavjudligidan keyin amalga oshirilishi kerak.
Davolash kursining umumiy davomiyligi 10 kun yoki virusning yo'qolishi tasdiqlanguncha, agar bu oldinroq sodir bo'lsa (kamida 24 soat oralig'ida olingan 2 ketma-ket manfiy PCR-tadqiqot natijalari).
SARS-CoV-2 virusi keltirib chiqargan yangi koronavirus infeksiyasini (COVID-19) davolash uchun bemorning tana vazniga qarab quyidagi dozalash rejimi tavsiya etiladi:
- tana vazni < 75 kg bo'lgan bemorlar uchun: 1600 mg (8 tabletka) kuniga 2 marta 1-kun terapiyada, keyin 600 mg (3 tabletka) kuniga 2 marta 2-kundan 10-kungacha terapiyada;
- tana vazni ≥ 75 kg bo'lgan bemorlar uchun: 1800 mg (9 tabletka) kuniga 2 marta 1-kun terapiyada, keyin 800 mg (4 tabletka) kuniga 2 marta 2-kundan 10-kungacha terapiyada.
Dori qabul qilish laboratoriya tomonidan tasdiqlangan tashxis va/yoki xarakterli klinik simptomatika mavjudligidan keyin amalga oshirilishi kerak.
Davolash kursining umumiy davomiyligi 10 kun yoki virusning yo'qolishi tasdiqlanguncha, agar bu oldinroq sodir bo'lsa (kamida 24 soat oralig'ida olingan 2 ketma-ket manfiy PCR-tadqiqot natijalari).
Ko'rsatmalar
Yangi koronavirus infeksiyasini (COVID-19) davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
- Favipiravirga yuqori sezuvchanlik;
- og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi);
- og'ir va terminal buyrak yetishmovchiligi (GFR
- og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi);
- og'ir va terminal buyrak yetishmovchiligi (GFR
Maxsus ko'rsatmalar
Foydalanish faqat statsionar sharoitda mumkin.
Nojo'ya ta'sir rivojlanganida bu haqda farmakonazorat tadbirlarini amalga oshirish uchun belgilangan tartibda xabar berish kerak.
Favipiravirni qabul qilishdan oldin bemorga preparatning samaradorligi va qo'llash bilan bog'liq xavflar (shu jumladan, embrion va homila ta'siri xavfi) haqida yozma ma'lumot berish va preparatni qo'llashga yozma rozilik olish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lish kerak.
Nojo'ya ta'sir rivojlanganida bu haqda farmakonazorat tadbirlarini amalga oshirish uchun belgilangan tartibda xabar berish kerak.
Favipiravirni qabul qilishdan oldin bemorga preparatning samaradorligi va qo'llash bilan bog'liq xavflar (shu jumladan, embrion va homila ta'siri xavfi) haqida yozma ma'lumot berish va preparatni qo'llashga yozma rozilik olish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Favipiravirning klinik tadqiqotida 60 bemordan 6 tasida (10%) nojo'ya reaksiyalar kuzatilgan, shu jumladan, 2 (3,3%) bemorda qusish, 1 (1,7%) bemorda ko'ngil aynishi, 1 (1,7%) bemorda ALT va ACT faolligining oshishi va 1 (1,7%) bemorda ko'krak qafasida og'riq. Nojo'ya reaksiyalar, ko'krak qafasidagi noaniq genezli og'riqdan tashqari, quyida keltirilgan favipiravirning ma'lum nojo'ya reaksiyalariga mos keladi. Nojo'ya reaksiyalar chastotasi JSST tasnifiga ko'ra baholangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Favipiravirning dozani oshirib yuborilishi haqida xabarlar yo'q.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Favipiravir asosan aldehidoksidaza tomonidan metabolizmga uchraydi va qisman ksantinoxidaza tomonidan metabolizmga uchraydi, sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi. Aldehidoksidaza va CYP2C8 izofermentini ingibirlaydi, lekin sitoxrom P450 tizimi izofermentlarini induktsiyalamaydi.
Pirazinamid bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak kanallarida siydik kislotasining qayta so'rilishi qo'shimcha oshishi natijasida giperurikemiya kuzatiladi.
Repaglinid bilan bir vaqtda qo'llanganda repaglinidning qondagi konsentratsiyasi oshishi va repaglinid ta'siri bilan bog'liq nojo'ya reaksiyalar rivojlanishi mumkin.
Teofillin bilan bir vaqtda qo'llanganda favipiravirning qondagi konsentratsiyasi oshishi va favipiravirga nojo'ya reaksiyalar rivojlanishi mumkin.
Famciklovir, sulindak bilan bir vaqtda qo'llanganda, favipiravir tomonidan aldehidoksidaza ingibirlanishi natijasida ularning samaradorligi pasayishi mumkin, bu esa qondagi ushbu moddalar faol shakllarining konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin.
Pirazinamid bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak kanallarida siydik kislotasining qayta so'rilishi qo'shimcha oshishi natijasida giperurikemiya kuzatiladi.
Repaglinid bilan bir vaqtda qo'llanganda repaglinidning qondagi konsentratsiyasi oshishi va repaglinid ta'siri bilan bog'liq nojo'ya reaksiyalar rivojlanishi mumkin.
Teofillin bilan bir vaqtda qo'llanganda favipiravirning qondagi konsentratsiyasi oshishi va favipiravirga nojo'ya reaksiyalar rivojlanishi mumkin.
Famciklovir, sulindak bilan bir vaqtda qo'llanganda, favipiravir tomonidan aldehidoksidaza ingibirlanishi natijasida ularning samaradorligi pasayishi mumkin, bu esa qondagi ushbu moddalar faol shakllarining konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 200 mg.
34 tabletka alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlarida.
1 konturli hujayra qadoqni qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
34 tabletka alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlarida.
1 konturli hujayra qadoqni qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
