Fenofibrat

Antiagregatsion, gipolipidemik, urikozurik.

Gipolipidemik preparat. RAPP-alfa (peroksisom proliferatsiyasini faollashtiruvchi α-retseptorlar) faollashtirib, fenofibrat lipolizni kuchaytiradi va yuqori triglitseridli aterogen lipoproteinlarni qon plazmasidan chiqarib yuboradi, lipoproteinlipaza faollashuvi va apoprotein CIII sintezini kamaytirish orqali. RAPP-alfa faollashuvi apoprotein AI va AII sintezini ham kuchaytiradi.

Fenofibrat fibroe kislotasining hosilasi bo'lib, uning organizmdagi lipidlar miqdorini o'zgartirish qobiliyati RAPP-alfa faollashuvi orqali amalga oshiriladi. Fenofibratning yuqorida tavsiflangan lipoproteinlarga ta'siri LPNP va LPONP fraksiyalarining kamayishiga, apoprotein B (apo B) kiruvchi, va LPVP fraksiyalarining ko'payishiga, apoprotein AI (apo AI) va apoprotein AII (apo AII) kiruvchi, olib keladi.

Bundan tashqari, LPONP sintezi va katabolizmi buzilishlarini tuzatish orqali fenofibrat LPNP klirensini oshiradi va aterogen lipid fenotipiga ega bemorlarda kuzatiladigan zich va kichik o'lchamli LPNP zarralarining miqdorini kamaytiradi, bu esa IBO xavfi bo'lgan bemorlarda tez-tez uchraydi.

Klinik tadqiqotlar davomida fenofibrat qo'llanilishi umumiy xolesterin miqdorini 20-25% ga va triglitseridlarni 40-55% ga kamaytirishi, LPVP-xolesterin miqdorini esa 10-30% ga oshirishi aniqlangan. Giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda, LPNP-xolesterin miqdori 20-35% ga kamayganida, fenofibrat qo'llanilishi quyidagi nisbatlarning kamayishiga olib kelgan: umumiy xolesterin/LPVP-xolesterin, LPNP-xolesterin/LPVP-xolesterin va apo B/apo AI, aterogen xavf markerlari hisoblanadi.

Fenofibratning LPNP-xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyasiga sezilarli ta'sirini hisobga olgan holda, fenofibrat qo'llanilishi giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda, gipertirgliceridemiya bilan birga yoki bo'lmagan holda, ikkilamchi giperlipoproteinemiya, masalan, 2-tip qandli diabetda samarali.

Fenofibrat bilan davolash vaqtida xolesterin ekstravaskulyar yotqiziqlari (pay va tuberoz ksanatomalar) sezilarli darajada kamayishi va hatto to'liq yo'qolishi mumkin.

Fenofibrat bilan davolangan fibrinogen konsentratsiyasi yuqori bo'lgan bemorlarda, shuningdek, lipoproteinlar miqdori yuqori bo'lgan bemorlarda ushbu ko'rsatkichning sezilarli darajada kamayishi kuzatilgan. Fenofibrat bilan davolashda C-reaktiv oqsil va boshqa yallig'lanish markerlari konsentratsiyasi kamayadi.

Dislipidemiya va giperurikemiya bo'lgan bemorlar uchun qo'shimcha afzallik fenofibratning urikozurik ta'sirida bo'lib, bu taxminan 25% ga siydik kislotasi konsentratsiyasini kamaytiradi.

Klinik tadqiqotlar va hayvonlar ustida o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlar davomida fenofibrat trombotsitlar agregatsiyasini, adenozindifosfat, araxidon kislotasi va epinefrin tomonidan chaqirilgan, kamaytirishi ko'rsatilgan.

So'rilish

Fenofibrat 145 mg, plyonka qoplamali tabletkalar, 145 mg mikronizatsiyalangan fenofibratni o'z ichiga oladi, bu esa yuqori biokiraolishlikka ega. Cmax qon plazmasida ichkariga qabul qilingandan keyin 4-5 soat ichida erishiladi. Uzoq muddatli qo'llanilishida preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi barqaror bo'lib qoladi. Fenofibratning so'rilishi ovqat bilan birga qabul qilinganda kuchayadi.

Taqsimlanish

Fenofibro kislotasi qon plazmasi albuminlari bilan mustahkam bog'lanadi (99% dan ortiq). Preparat bir martalik qabuldan keyin va uzoq muddatli qo'llanilishida kümüle qilinmaydi.

Metabolizm

Asl fenofibrat plazmada aniqlanmaydi. Qon plazmasida faqat asosiy metabolit - fenofibro kislotasi aniqlanadi. Fenofibrat CYP3A4 izofermenti uchun substrat emas. Mikrosomal metabolizmda ishtirok etmaydi.

Chiqarilish

Asosan, buyraklar orqali fenofibro kislotasi va glyukuronid kon'yugati shaklida chiqariladi. T1/2 fenofibro kislotasi - taxminan 20 soat. 6 kun davomida fenofibrat deyarli to'liq chiqariladi. Fenofibrat gemodializda chiqarilmaydi.

Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika

Yoshi katta bemorlarda fenofibro kislotasining umumiy klirensi o'zgarmaydi.

Kattalar uchun:

Diet bilan birgalikda qo'llaniladi:

- GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) bilan birgalikda aralash dislipidemiya (Fredrikson bo'yicha tip lla, llb) kombinatsiyalangan terapiyasida, IBO yoki IBO rivojlanishining yuqori xavfi bo'lgan bemorlarda triglitseridlarni kamaytirish va LPVP konsentratsiyasini oshirish maqsadida (aterosklerotik kasallikning boshqa klinik shakllari: periferik arteriyalar aterosklerozi, qorin aorta anevrizmasi va karotid arteriya simptomatik aterosklerozi; qandli diabet; 10 yillik koronar asoratlar rivojlanish xavfiga mos keladigan ko'p xavf omillari >20%);

- og'ir giperglitseridemiya (Fredrikson bo'yicha dislipidemiya IV, V tip) bo'lgan bemorlarda triglitseridlar konsentratsiyasini kamaytirish maqsadida;

- birlamchi giperlipidemiya yoki aralash dislipidemiya (Fredrikson bo'yicha tip lla, llb, III, IV) bo'lgan bemorlarda LPNP, umumiy xolesterin, triglitseridlar va Apo-B konsentratsiyasini kamaytirish va LPVP konsentratsiyasini oshirish maqsadida.

- jigar yetishmovchiligi (biliar sirroz va noma'lum etiologiyali jigar funksiyasining doimiy buzilishi kiradi);
- og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK

Fenofibrat Kanon bilan davolanishni boshlashdan oldin, ikkilamchi giperkolesterinemiyaning sababini bartaraf etish uchun tegishli davolash o'tkazish kerak, masalan, nazorat qilinmagan 2-tip qandli diabet, gipotiroidizm, nefrotik sindrom, disproteinemiya, obstruktiv jigar kasalliklari, dori-darmon terapiyasi oqibatlari, alkogolizm kabi kasalliklarda.

Terapiyaning samaradorligini lipidlar (umumiy xolesterin, LPNP, triglitseridlar) miqdori bo'yicha baholash kerak. Bir necha oylik terapiyadan (odatda, 3 oydan keyin) terapevtik ta'sir bo'lmasa, qo'shimcha yoki muqobil terapiya tayinlash maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak.

Giperlipidemiya bo'lgan, estrogenlar yoki estrogenlarni o'z ichiga olgan gormonal kontratseptivlarni qabul qilayotgan bemorlarda, giperlipidemiyaning birlamchi yoki ikkilamchi tabiatga ega ekanligini aniqlash kerak. Bunday hollarda lipidlar miqdorining oshishi estrogenlarni qabul qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Fenofibrat va boshqa lipidlar konsentratsiyasini kamaytiruvchi preparatlar qo'llanilganda, ayrim bemorlarda jigar transaminazlari faolligining oshishi tasvirlangan. Ko'pgina hollarda bunday oshish vaqtinchalik, ahamiyatsiz va simptomlarsiz bo'lgan. Davolanishning dastlabki 12 oyi davomida transaminazlar (ALT, ACT) faolligini har 3 oyda nazorat qilish tavsiya etiladi. Davolanish fonida transaminazlar konsentratsiyasi oshgan bemorlar e'tiborga olinishi kerak va ALT va ACT faolligi VGN dan 3 martadan ko'proq oshgan hollarda preparatni bekor qilish kerak.

Fenofibrat bilan davolanish davrida pankreatit rivojlanishining holatlari tasvirlangan. Bunday hollarda pankreatitning mumkin bo'lgan sabablari: og'ir gipertirgliceridemiya bo'lgan bemorlarda preparatning yetarli samaradorligi, preparatning to'g'ridan-to'g'ri ta'siri, shuningdek, toshlar mavjudligi yoki o't pufagida cho'kma hosil bo'lishi bilan bog'liq ikkilamchi hodisalar, umumiy o't yo'lining o'tkazuvchanligi buzilishi bilan birga.

Fenofibrat va boshqa lipidlar konsentratsiyasini kamaytiruvchi dori vositalari qo'llanilganda, mushak to'qimasiga toksik ta'sir ko'rsatish holatlari, jumladan, juda kam hollarda rabdomioliz tasvirlangan. Bunday buzilishning tez-tezligi gipoproteinemiya va anamnezda buyrak yetishmovchiligi holatida oshadi. Ushbu asoratning yuzaga kelish ehtimoli gipoproteinemiya va buyrak yetishmovchiligi holatida oshadi.

Mushak to'qimasiga toksik ta'sir ko'rsatish ehtimoli bemorning zaiflik, diffuz mialgiya, miozit, mushak spazmlari va tutqanoqlar va/yoki KFK faolligining sezilarli darajada oshishi (VGN dan 5 martadan ko'proq) shikoyatlari asosida gumon qilinishi mumkin. Bunday hollarda fenofibrat bilan davolashni to'xtatish kerak.

Rabdomioliz rivojlanish xavfi miopatiya va/yoki rabdomiolizga moyilligi bo'lgan bemorlarda oshishi mumkin, jumladan, 70 yoshdan katta yosh, irsiy mushak kasalliklari bo'yicha og'ir anamnez, buyrak funksiyasi buzilishi, gipotiroidizm, alkogolni suiiste'mol qilish. Bunday bemorlarga preparatni faqat kutilayotgan foyda rabdomioliz rivojlanish xavfidan yuqori bo'lsa tayinlash kerak. Fenofibrat Kanon preparatini GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki boshqa fibratlar bilan bir vaqtda qabul qilish mushak tolalariga jiddiy toksik ta'sir ko'rsatish xavfini oshiradi, ayniqsa, bemor davolanishni boshlashdan oldin mushak kasalligi bilan og'rigan bo'lsa. Shu sababli, Fenofibrat Kanon va statin birgalikda tayinlanishi faqat bemorda og'ir aralash dislipidemiya va yuqori yurak-qon tomir xavfi mavjud bo'lganda, anamnezda mushak kasalligi bo'lmaganda va mushak to'qimasiga toksik ta'sir ko'rsatish belgilari aniqlanishiga qaratilgan diqqatli nazorat sharoitida mumkin.

Fenofibrat Kanon preparatini monoterapiya sifatida yoki statinlar bilan birgalikda qo'llashda bemorlarda zardobda kreatinin konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi kuzatilgan. Kreatinin konsentratsiyasining oshishi, umuman, vaqt davomida barqaror bo'lgan, uzoq muddatli terapiyada zardobda kreatinin konsentratsiyasining yanada oshishi belgilari bo'lmagan, davolash bekor qilingandan keyin boshlang'ich qiymatlarga qaytish tendensiyasi bilan. Ushbu kuzatishlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Fenofibrat Kanon preparatini qo'llashda buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda, ya'ni yoshi katta bemorlar va qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak. Kreatinin konsentratsiyasining VGN dan >50% oshishi holatida davolashni bekor qilish kerak. Davolash boshlanganidan keyin dastlabki 3 oy davomida, shuningdek, davolash tugaganidan keyin vaqti-vaqti bilan kreatinin konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparat qo'llanilganda avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir ko'rsatilmagan.

Preparatni terapevtik dozalarda qo'llashda kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar VOZ tasnifiga ko'ra chastota va tizim-organ sinflari bo'yicha taqsimlangan: juda tez-tez - ≥1/10 tayinlashlar (>10%); tez-tez - ≥1/100 dan 1% va

Dozani oshirib yuborish holatlari tasvirlanmagan.

Davolash: dozani oshirib yuborish gumon qilinganda simptomatik va zarurat bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi davolash tayinlash kerak. Maxsus antidot noma'lum. Gemodializ samarasiz.

Fenofibrat peroral antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin, bu antikoagulyantni qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarish bilan bog'liq. Fenofibrat bilan davolashni boshlashda antikoagulyantlar dozasini taxminan uchdan biriga kamaytirish va keyinchalik doza tanlashni asta-sekin amalga oshirish tavsiya etiladi. Doza tanlash MNO nazorati ostida amalga oshirilishi tavsiya etiladi.

Fenofibrat va siklosporin bilan bir vaqtda davolashda buyrak funksiyasining qaytariladigan buzilishi bilan bog'liq bir necha og'ir holatlar tasvirlangan. Shuning uchun bunday bemorlarda buyrak funksiyasining holatini nazorat qilish va laborator ko'rsatkichlar jiddiy o'zgarganda fenofibratni bekor qilish kerak.

Fenofibratni GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki boshqa fibratlar bilan bir vaqtda qo'llash mushak tolalariga jiddiy toksik ta'sir ko'rsatish xavfini oshiradi.

In vitro odam jigar mikrosomlari tadqiqotlari fenofibrat va fenofibro kislotasi quyidagi sitoxrom P450 izofermentlarining ingibitorlari emasligini ko'rsatdi (CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP1A2). Terapevtik konsentratsiyalarda bu birikmalar CYP2C19 va CYP2A6 izofermentlarining zaif ingibitorlari va CYP2C9 izofermentlarining zaif yoki o'rtacha ingibitorlari hisoblanadi.

Plyonka qoplamali tabletkalar, 145 mg.
10 tabl. PVX/PE/PVDX/Al blisterda.
1, 2, 3, 5, 9, 10 bl. karton qutiga qo'yilgan, qo'llanma bilan birga.

Kapsulalar 200 mg.
10 kapsula PVX/Al blisterda. 3 blister karton qutida, qo'llanma bilan birga.
15 kapsula PVX/Al blisterda. 2 blister karton qutida, qo'llanma bilan birga.