Trikor

Gipolipidemik

Peroksisom proliferatorini faollashtiruvchi alfa-reseptorlar (RAPP-alfa) orqali fenofibrat lipolizni kuchaytiradi va yuqori triglitseridli aterogen lipoproteidlarni qon plazmasidan chiqarilishini faollashtiradi, bu lipoproteinlipazani faollashtirish va apoprotein CIII sintezini kamaytirish orqali amalga oshiriladi. RAPP-alfa faollashuvi apoprotein AI va AII sintezini ham kuchaytiradi.

Fenofibrat fibrokislota hosilasi bo'lib, uning lipid konsentratsiyasini o'zgartirish qobiliyati RAPP-alfa faollashuvi orqali amalga oshiriladi.

Fenofibratning yuqorida tavsiflangan lipoproteidlarga ta'siri LDL va VLDL fraksiyalarining konsentratsiyasini kamaytiradi, ularga apo B kiradi, va HDL fraksiyasining konsentratsiyasini oshiradi, ularga apo AI va AII kiradi.

Bundan tashqari, VLDL sintezi va katabolizmi buzilishlarini tuzatish orqali fenofibrat LDL klirensini oshiradi va LDL zich va kichik o'lchamli zarrachalar konsentratsiyasini kamaytiradi, bu aterogen lipid fenotipi bo'lgan bemorlarda, IHD rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda tez-tez uchraydi.

Klinik tadqiqotlar davomida fenofibrat qo'llanilishi umumiy Xs konsentratsiyasini 20–25% va triglitseridlarni 40–55% ga kamaytirishi va HDL-Xs konsentratsiyasini 10–30% ga oshirishi kuzatilgan. Giperxolesterinemiya bo'lgan bemorlarda, LDL-Xs konsentratsiyasi 20–35% ga kamayganida, fenofibrat qo'llanilishi quyidagi nisbatlarni kamaytirishga olib kelgan: "umumiy Xs/HDL-Xs", "LDL-Xs/HDL-Xs" va "apo B/apo AI", bu aterogen xavf belgilaridir.

Fenofibratning LDL-Xs va triglitseridlar konsentratsiyasiga ta'sirini hisobga olgan holda, preparat giperxolesterinemiya bo'lgan bemorlarda, gipertriglitseridemiya bilan birga yoki bo'lmagan holda, ikkilamchi giperlipoproteinemiya, masalan, 2-toifa diabetda samarali hisoblanadi.

Fenofibrat bilan davolanish paytida ekstravaskulyar Xs cho'kindilari (pay va tuberoz ksanthomalar) sezilarli darajada kamayishi va hatto butunlay yo'qolishi mumkin. Fenofibrat bilan davolangan fibrinogen konsentratsiyasi yuqori bo'lgan bemorlarda bu ko'rsatkich sezilarli darajada kamaygan, shuningdek, lipoproteidlar konsentratsiyasi yuqori bo'lgan bemorlarda ham. Boshqa yallig'lanish belgilar, masalan, C-reaktiv oqsil, fenofibrat bilan davolanishda ham kamayadi.

Dislipidemiya va giperurikemiya bo'lgan bemorlar uchun qo'shimcha afzallik fenofibratning urikozurik ta'sirida, bu taxminan 25% ga siydik kislotasi konsentratsiyasini kamaytiradi.

Klinik tadqiqotlar va hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalar davomida fenofibrat ADP, araxidon kislotasi va epinefrin bilan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasini kamaytirishi ko'rsatilgan.

Fenofibratning 2-toifa diabetli bemorlarda mikrosudor komplikatsiyalarining rivojlanishiga ta'siri xalqaro randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotlarda ko'rsatilgan.

ACCORD tadqiqotida ("ACCORD-eye" bo'limi) 2-toifa diabetli 1593 bemorni o'z ichiga olgan subgruppada, xalqaro shkala bo'yicha diabetik retinopatiyaning 3 va undan ko'p punktga rivojlanishi (The Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Severity Scale — ETDRS) simvastatin va fenofibratni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan gipolipidemik terapiya olgan bemorlarning 6,5% da aniqlangan, simvastatin va platsebo olgan bemorlarning 10,2% bilan solishtirganda (OR 0,60; 95% CI: 0,42–0,87; P=0,006).

Fenofibrat terapiyasi diabetik retinopatiya uchun lazer bilan davolash ehtiyojini ham kamaytirdi (3,6% ga nisbatan 5,2%, P=0,0003) — FIELD tadqiqotida.

Trikor, 145 mg plyonka qoplamali tabletkalar, 145 mg mikrogranul fenofibratni nanozarrachalar shaklida o'z ichiga oladi.

Asl fenofibrat qon plazmasida aniqlanmaydi. Asosiy plazma metaboliti fenofibro kislotasidir.

So'rilish. Qon plazmasidagi Cmax ichkariga qabul qilingandan 2–4 soat o'tgach erishiladi. Uzoq muddatli qo'llanishda preparatning plazmadagi konsentratsiyasi barqaror bo'lib qoladi, bemorning individual xususiyatlaridan qat'i nazar. Fenofibratning oldingi dori shakllaridan farqli o'laroq, nanozarrachalar shaklidagi fenofibratning plazmadagi Cmax va umumiy ta'siri ovqatlanish vaqtiga bog'liq emas. Shuning uchun Trikor, 145 mg, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda qabul qilinishi mumkin.

Taqsimlanish. Fenofibro kislotasi qon plazmasi albuminlari bilan mustahkam bog'lanadi (99% dan ortiq).

T1/2. Fenofibro kislotasining T1/2 taxminan 20 soat.

Metabolizm va chiqarilish. Ichkariga qabul qilingandan so'ng fenofibrat tezda esterlazalar tomonidan gidrolizlanadi. Qon plazmasida faqat fenofibratning asosiy faol metaboliti — fenofibro kislotasi aniqlanadi. Fenofibrat CYP3A4 izofermenti uchun substrat emas va mikrosomal metabolizmda ishtirok etmaydi.

Asosan buyraklar orqali fenofibro kislotasi va glyukuronid kon'yugati shaklida chiqariladi. 6 kun ichida fenofibrat deyarli to'liq chiqariladi. Keksa bemorlarda aniqlangan fenofibro kislotasining umumiy klirensi o'zgarmaydi. Preparat bir martalik qabuldan keyin va uzoq muddatli qo'llanishda kümüle qilinmaydi. Gemodializda chiqarilmaydi.

Maxsus bemor guruhlari

Bolalar. Samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan, ma'lumotlar yo'q. Shuning uchun Trikor preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash mumkin emas.

Keksalar. Trikor preparatiga nisbatan nojo'ya reaktsiyalar xavfi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda yuqori bo'lishi mumkin, chunki fenofibro kislotasi asosan buyraklar orqali chiqariladi. Fenofibro kislotasining ta'siri yoshga bog'liq emas. Keksa yoshdagi bemorlar orasida buyrak funksiyasi buzilishining tarqalishi yuqori bo'lganligi sababli, Trikor preparatini dozalashda buyrak funksiyasini hisobga olish kerak. Buyrak funksiyasi normal bo'lgan keksa bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Trikor preparatini qo'llashda ushbu bemorlar toifasida buyrak funksiyasini monitoring qilish zarur.

Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda fenofibro kislotasining klirensi sezilarli darajada kamayadi, shuning uchun bir necha marta qo'llanganda birikma to'planishi mumkin. Buyrak funksiyasi o'rtacha buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 dan 60 ml/min gacha) fenofibro kislotasining klirensi va Vd sog'lom ko'ngillilarga nisbatan oshadi (2,1 l/soat va 95 l sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 1,1 l/soat va 30 l mos ravishda). Buyrak funksiyasi o'rtacha buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinadi. Agar pastroq dozaj mavjud bo'lmasa, fenofibrat qo'llash tavsiya etilmaydi.

Buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) fenofibrat qo'llash mumkin emas.

Kattalar uchun:

- Giperxolesterinemiya va gipertriglitseridemiya izolyatsiyalangan yoki aralash (Fredrikson tasnifi bo'yicha IIa, IIb, III, IV, V turlari) bemorlarda, ular uchun dieta yoki boshqa dori-darmon bo'lmagan davolash choralari (masalan, vaznni kamaytirish yoki jismoniy faollikni oshirish) samarali bo'lmagan, ayniqsa dislipidemiya bilan bog'liq xavf omillari, masalan, arterial gipertenziya va chekish mavjud bo'lganda;

- Ikkilamchi giperlipoproteinemiya, giperlipoproteinemiya asosiy kasallikni samarali davolashga qaramay saqlanib qolgan hollarda (masalan, 2-toifa diabetda dislipidemiya).

- Fenofibratga yoki boshqa dorivor moddalar tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;

- Jigar funksiyasining og'ir buzilishi — Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinfi (biliar sirroz va noma'lum etiologiyali jigar funksiyasining doimiy buzilishi kiritilgan);

- Buyrak funksiyasining og'ir va o'rtacha buzilishi (kreatinin klirensi ushbu doza uchun 60 ml/min dan past);

- Fibratlar yoki ketoprofen bilan davolashda fotosensibilizatsiya yoki fototoksiklik mavjudligi;

- O't pufagi kasalliklari mavjudligi;

- Tug'ma galaktozemiya, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza va galaktoza so'rilishining buzilishi (preparat laktoza o'z ichiga oladi);

- Tug'ma fruktozemiya, saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi (preparat saxaroza o'z ichiga oladi);

- Arahis, araxis yog'i, soya lecitini yoki o'xshash mahsulotlarga allergik reaktsiya mavjudligi (gipersensitivlik reaktsiyasi rivojlanish xavfi bilan bog'liq);

- Surunkali yoki o'tkir pankreatit, o'tkir pankreatit holatlari bundan mustasno, kuchli gipertriglitseridemiya bilan bog'liq;

- Emizish davri;

- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan: miopatiya va/yoki rabdomioliz rivojlanishiga moyil bo'lgan omillar, jumladan, 70 yoshdan katta yosh; irsiy mushak kasalliklari bilan og'irlangan anamnez; gipotiroidizm va alkogol suiiste'mol qilish; homiladorlikda qo'llash; peroral antikoagulyantlar, HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish.

Fenofibrat qo'llashdan oldin ikkilamchi giperxolesterinemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan kasalliklarni davolash kerak, jumladan: nazorat qilinmagan 2-toifa diabet, gipotiroidizm, nefrotik sindrom, disproteinemiya, jigar obstruktiv kasalliklari, dori-darmon terapiyasi oqibatlari, alkogolizm.

Giperlipidemiya bo'lgan va estrogenlar yoki estrogenlarni o'z ichiga olgan gormonal kontratseptivlarni qabul qilayotgan bemorlarda, giperlipidemiyaning birlamchi yoki ikkilamchi tabiatga ega ekanligini aniqlash kerak. Bunday hollarda lipidlar konsentratsiyasining oshishi estrogenlarni qabul qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

ALT, ACT faolligini har 3 oyda bir marta 12 oy davomida va keyingi davolash davomida vaqti-vaqti bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Davolash fonida jigar transaminazlari faolligi oshgan bemorlar diqqat talab qiladi va ALT va ACT faolligi VGN dan 3 martadan ko'proq oshganida fenofibrat qabul qilishni to'xtatish kerak. Gepatit simptomlari (sariqlik, teri qichishi) paydo bo'lganda laboratoriya tadqiqotlarini o'tkazish kerak va gepatit tashxisi tasdiqlangan taqdirda fenofibrat qabul qilishni to'xtatish kerak.

Rabdomioliz rivojlanish xavfi miopatiya va/yoki rabdomiolizga moyil bo'lgan bemorlarda, jumladan, 70 yoshdan katta yosh, irsiy mushak kasalliklari bilan og'irlangan anamnez, gipotiroidizm, alkogol suiiste'mol qilishda oshishi mumkin. Bunday bemorlarda fenofibrat faqat kutilayotgan foyda rabdomioliz rivojlanish xavfidan yuqori bo'lsa qo'llanilishi kerak.

Kreatinin konsentratsiyasi VGN dan 50% dan ko'proq oshganida davolashni to'xtatish kerak. Kreatinin konsentratsiyasini birinchi 3 oyda va keyingi davolash davomida vaqti-vaqti bilan aniqlash tavsiya etiladi.

Fenofibrat bilan davolash boshlanganidan keyingi birinchi o'n ikki oy davomida eritrotsitlar va leykotsitlar tarkibini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Agar darhol gipersenstitivlik belgilari yoki simptomlari kuzatilsa, darhol shifokorga murojaat qilish va fenofibrat qabul qilishni to'xtatish kerak.

Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gemoglobin va leykotsitlar miqdorining kamayishi.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gipersenstitivlik reaktsiyalari.

Nerv tizimi tomonidan: kam hollarda - bosh og'rig'i.

Tomirlar tomonidan: kam hollarda - tromboembolizm (o'pka arteriyasi tromboembolizmi va pastki oyoq-qo'llarning chuqur venalari trombozi).

Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, meteorizm, jigar transaminazlari faolligining oshishi; kam hollarda - pankreatit, xolelitiaz; kamdan-kam hollarda - gepatit.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - alopesiya, fotosensibilizatsiya reaktsiyalari.

Allergik reaktsiyalar: kam hollarda - teri toshmasi, teri qichishi, eshakemi.

Mushak-skelet tizimi tomonidan: kam hollarda - mushaklar zararlanishi, jumladan, diffuz miyalgiya, miozit, mushak spazmi va mushak zaifligi.

Jinsiy organlar tomonidan: kam hollarda - erektil disfunktsiya.

Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: juda tez-tez - qonda gomotsistein konsentratsiyasining oshishi; kam hollarda - qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam hollarda - qon zardobida siydik azoti konsentratsiyasining oshishi.

Faqat bir nechta dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan. Ko'p hollarda dozani oshirib yuborish simptomlari haqida xabar berilmagan.

Davolash: maxsus antidot noma'lum. Dozani oshirib yuborishdan shubhalanilganda simptomatik va zarur bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi davolashni tayinlash kerak. Gemodializ samarasiz.

Fenofibrat peroral antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin, bu antikoagulyantning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarilishi bilan bog'liq.

Fenofibrat va siklosporin bilan bir vaqtda davolashda buyrak funksiyasining qaytariladigan buzilishi bo'lgan bir nechta og'ir holatlar tasvirlangan. Shuning uchun bunday bemorlarda buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish va laborator ko'rsatkichlarning jiddiy o'zgarishi holatida fenofibrat qabul qilishni to'xtatish kerak.

Fenofibratni HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki boshqa fibratlar bilan bir vaqtda qabul qilishda mushak tolalariga jiddiy toksik ta'sir xavfi oshadi. Bunday kombinatsiyalangan terapiyani ehtiyotkorlik bilan o'tkazish va bemorlarning mushak to'qimasiga toksik ta'sir belgilari mavjudligini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Fenofibrat va glitazonlarni bir vaqtda qo'llashda HDL-Xs konsentratsiyasining qaytariladigan paradoksal pasayishi haqida bir nechta holatlar xabar qilingan. Shuning uchun bir vaqtda terapiya o'tkazishda HDL-Xs konsentratsiyasini nazorat qilish va HDL-Xs konsentratsiyasining sezilarli pasayishi holatida preparatlarni bekor qilish tavsiya etiladi.

Fenofibratni CYP2C19, CYP2A6 va ayniqsa CYP2C9 izofermentlari tomonidan metabolizatsiyalanadigan, tor terapevtik indeksga ega bo'lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llayotgan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak va zarur bo'lganda ushbu dori vositalarining dozasini tuzatish tavsiya etiladi.

Plyonka qoplamali tabletkalar, 145 mg.
10 tabletka PVX/PE/PVDX/Al blisterda. 1, 2, 3, 4, 5, 9, 10 blister karton qutida qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga.
14 kapsula PVX/PE/PVDX/Al blisterda. 2, 6, 7 blister karton qutida qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga.