Lipantil 200 M

Gipolipidemik.

Fibro kislotasi hosilalari guruhiga kiruvchi gipolipidemik vosita.

Peroksisom proliferatsiyasini faollashtiruvchi retseptorlar (RAPP-alfa) orqali fenofibrat lipolizni kuchaytiradi va yuqori triglitseridli aterogen lipoproteidlarni plazmadan chiqarib yuboradi, lipoprotein lipazasini faollashtirib va apoprotein CIII sintezini kamaytirib. RAPP-alfa faollashuvi apoprotein AI va AII sintezini ham kuchaytiradi.

Fenofibrat fibro kislotasi hosilasi bo'lib, uning lipidlar konsentratsiyasini o'zgartirish qobiliyati RAPP-alfa faollashuvi orqali amalga oshiriladi. Fenofibratning lipoproteidlarga ta'siri yuqorida aytib o'tilganidek, LPNP va LPONP konsentratsiyasini kamaytiradi, apoprotein B kiradi, va LPVP konsentratsiyasini oshiradi, apoprotein AI va AII kiradi.

Bundan tashqari, LPONP sintezi va katabolizmi buzilishlarini tuzatish orqali fenofibrat LPNP klirensini oshiradi va aterogen lipid fenotipi bo'lgan bemorlarda, IHD xavfi bo'lgan bemorlarda tez-tez uchraydigan kichik va zich LPNP zarrachalarining konsentratsiyasini kamaytiradi.

Fenofibrat trombotsitlar agregatsiyasini kamaytiradi, plazmadagi fibrinogen darajasini pasaytiradi, qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda qonda glyukoza darajasini biroz pasaytirishi mumkin; qondagi siydik kislotasi darajasini pasaytiradi.

Plazmada boshlang'ich fenofibrat aniqlanmaydi. Asosiy plazma metaboliti fenofibro kislotasidir.

So'rilish: plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) og'iz orqali qabul qilingandan 4-5 soat o'tgach erishiladi. Uzoq muddatli qo'llashda preparatning plazmadagi konsentratsiyasi bemorning individual xususiyatlaridan qat'i nazar barqaror bo'lib qoladi. Fenofibratning so'rilishi ovqat bilan birga qabul qilinganda kuchayadi.

Taqsimlanish: Fenofibro kislotasi plazma albuminiga mustahkam bog'lanadi (99% dan ortiq).

Yarim chiqarilish davri: fenofibro kislotasining yarim chiqarilish davri (T1/2) - taxminan 20 soat.

Metabolizm va chiqarilish: og'iz orqali qabul qilingandan so'ng fenofibrat tezda esterazlar tomonidan gidrolizlanadi. Plazmada faqat fenofibratning asosiy faol metaboliti - fenofibro kislotasi aniqlanadi. Fenofibrat CYP3A4 izofermenti uchun substrat emas va mikrosomal metabolizmda ishtirok etmaydi.

Asosan fenofibro kislotasi va glyukuronid kon'yugati shaklida buyraklar orqali chiqariladi. 6 kun ichida fenofibrat deyarli to'liq chiqariladi. Keksa bemorlarda aniqlangan fenofibro kislotasining umumiy klirensi o'zgarmaydi. Preparat bir martalik qabuldan so'ng va uzoq muddatli qo'llashda to'planmaydi. Gemodializda chiqarilmaydi.

Maxsus bemor guruhlari

Bolalar

Samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan, ma'lumotlar mavjud emas. Shuning uchun Lipantil 200 M preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash mumkin emas.

Keksa bemorlar

Fenofibratning nojo'ya ta'sirlar xavfi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda yuqori bo'lishi mumkin, chunki fenofibro kislotasi asosan buyraklar orqali chiqariladi. Fenofibro kislotasining ta'siri yoshga bog'liq emas. Keksa bemorlar orasida buyrak funksiyasi buzilishining tarqalishi yuqori bo'lganligi sababli, Lipantil 200 M preparatini dozalashda buyrak funksiyasini hisobga olish kerak. Normal buyrak funksiyasiga ega keksa bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Lipantil® 200 M preparatini qo'llashda ushbu bemorlar toifasida buyrak funksiyasini monitoring qilish kerak.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar

Buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda fenofibro kislotasining klirensi sezilarli darajada kamayadi, shuning uchun bir necha marta qo'llanganda birikma to'planishi mumkin.

Buyrak funksiyasi o'rtacha buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 30 dan 60 ml/min gacha) fenofibro kislotasining klirensi va taqsimlanish hajmi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan oshadi (2,1 l/soat va 95 l, mos ravishda 1,1 l/soat va 30 l bilan solishtirganda). Buyrak funksiyasi o'rtacha buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinadi. Agar pastroq doza mavjud bo'lmasa, fenofibrat qo'llash tavsiya etilmaydi.

Buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (KK<30 ml/min) fenofibrat qo'llash mumkin emas 

Kattalar uchun:

Giperxolesterinemiya va gipertirgliceridemiya izolyatsiyalangan yoki aralash (Fredrikson tasnifi bo'yicha dislipidemiya turi IIa, IIb, III, IV, V) bemorlarda, dieta yoki boshqa dori-darmon bo'lmagan davolash choralari (masalan, vaznni kamaytirish yoki jismoniy faollikni oshirish) samarasiz bo'lgan hollarda, ayniqsa dislipidemiya bilan bog'liq xavf omillari, masalan, arterial gipertenziya va chekish mavjud bo'lganda.

Ikkilamchi giperlipoproteinemiya davolash uchun preparat asosiy kasallik samarali davolanishiga qaramay saqlanib qolgan hollarda qo'llaniladi (masalan, qandli diabetda dislipidemiya).

— boshqa fibratlar va GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash (rabdomioliz rivojlanish xavfi oshadi);
— fibratlar yoki shunga o'xshash kimyoviy tuzilishga ega preparatlar bilan davolashda, ayniqsa ketoprofen bilan fototoksik yoki fotoallergik reaksiyalar mavjudligi;
— o't tosh kasalligi;
— jigar yetishmovchiligi (biliar sirrozni o'z ichiga oladi);
— og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 20 ml/min dan kam);
— kam uchraydigan irsiy kasalliklar: galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi (preparat laktoza saqlaydi);
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (samaradorlik o'rganilmagan);
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (emizish);
— fenofibrat yoki preparatning har qanday yordamchi komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan
Miyopatiya va/yoki rabdomioliz rivojlanishiga moyillik omillari bo'lgan bemorlarda, jumladan 70 yoshdan katta yosh, irsiy mushak kasalliklari bilan og'irlangan anamnez, gipotiroidizm va alkogol suiiste'mol qilish; homiladorlikda qo'llash; peroral antikoagulyantlar, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda

Fenofibratni qo'llashdan oldin ikkilamchi giperxolesterinemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan kasalliklarni davolash kerak, jumladan: nazorat qilinmagan 2-toifa qandli diabet, gipotiroidizm, nefrotik sindrom, disproteinemiya, jigar obstruktiv kasalliklari, dori-darmon terapiyasi oqibatlari, alkogolizm.

Estrogenlar yoki estrogen saqlovchi gormonal kontratseptivlarni qabul qilayotgan giperlipidemiya bo'lgan bemorlarda giperlipidemiyaning birlamchi yoki ikkilamchi tabiatga ega ekanligini aniqlash kerak. Bunday hollarda lipidlar konsentratsiyasining oshishi estrogenlarni qabul qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

ALT, ACT faolligini har 3 oyda bir marta 12 oylik davolash davomida va keyingi davolash davomida vaqti-vaqti bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Davolash fonida jigar transaminazlarining faolligi oshgan bemorlar e'tibor talab qiladi va ALT va ACT faolligi VGN dan 3 martadan ko'proq oshsa, fenofibrat qabul qilishni to'xtatish kerak. Gepatit simptomlari (sariqlik, teri qichishi) paydo bo'lganda laboratoriya tadqiqotlari o'tkazilishi kerak va gepatit tashxisi tasdiqlanganda fenofibrat bekor qilinishi kerak.

Rabdomioliz rivojlanish xavfi miyopatiya va/yoki rabdomiolizga moyillik bo'lgan bemorlarda, jumladan 70 yoshdan katta yosh, irsiy mushak kasalliklari bilan og'irlangan anamnez, gipotiroidizm, alkogol suiiste'mol qilishda oshishi mumkin. Bunday bemorlarda fenofibrat faqat kutilayotgan foyda rabdomioliz rivojlanish xavfidan yuqori bo'lsa qo'llanilishi kerak.

Kreatinin konsentratsiyasi VGN dan 50% dan ko'proq oshsa, davolashni to'xtatish kerak. Kreatinin konsentratsiyasini davolashning dastlabki 3 oyida va keyingi davolash davomida vaqti-vaqti bilan aniqlash tavsiya etiladi.

Fenofibrat bilan davolash boshlanganidan keyingi dastlabki o'n ikki oy davomida eritrotsitlar va leykotsitlar miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Agar darhol turdagi gipersensitivlik belgilari yoki simptomlari kuzatilsa, darhol shifokorga murojaat qilish va fenofibrat qo'llashni to'xtatish kerak.

Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam - gemoglobin va leykotsitlar kamayishi.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersensitivlik reaksiyalari.

Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - bosh og'rig'i.

Tomirlar tomonidan: kamdan-kam - tromboembolizm (o'pka arteriyasi tromboemboliyasi va pastki oyoq-qo'llar chuqur venalari trombozi).

Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, meteorizm, jigar transaminazlarining faolligi oshishi; kamdan-kam - pankreatit, xoletsistit; juda kam - gepatit.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda kam - alopesiya, fotosensibilizatsiya reaksiyalari.

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam - teri toshmasi, teri qichishi, eshakemi.

Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushaklar zararlanishi, jumladan diffuz mialgiya, miozit, mushak spazmi va mushak zaifligi.

Jinsiy organlar tomonidan: kamdan-kam - erektil disfunksiya.

Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: juda tez-tez - qondagi gomotsistein konsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam - qondagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi; juda kam - qondagi siydik azoti konsentratsiyasining oshishi.

Faqat bir necha dozadan oshib ketish holatlari haqida xabar berilgan.
Ko'p hollarda dozadan oshib ketish simptomlari haqida xabar berilmagan. Maxsus antidot noma'lum. Dozadan oshib ketishdan shubhalansa, simptomatik va zarur bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi davolashni tayinlash kerak. Gemodializda chiqarilmaydi.

Fenofibrat peroral antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin, bu antikoagulyantning plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarilishi bilan bog'liq.

Fenofibrat va siklosporin bilan bir vaqtda davolashda buyrak funksiyasining qaytariladigan buzilishi bo'lgan bir necha og'ir holatlar tasvirlangan. Shuning uchun bunday bemorlarda buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish va laborator ko'rsatkichlar jiddiy o'zgarganda fenofibratni bekor qilish kerak.

Fenofibratni GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki boshqa fibratlar bilan bir vaqtda qabul qilishda mushak tolalariga jiddiy toksik ta'sir qilish xavfi oshadi. Bunday kombinatsiyalangan terapiya ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi va mushak to'qimasiga toksik ta'sir belgilari mavjudligini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Fenofibrat va glitazonlarni bir vaqtda qo'llashda LPVP xolesterin konsentratsiyasining qaytariladigan paradoksal pasayishi haqida bir necha holatlar xabar qilingan. Shuning uchun bir vaqtda terapiya o'tkazishda LPVP xolesterin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi va LPVP xolesterin konsentratsiyasi sezilarli darajada pasaysa, preparatlarni bekor qilish kerak.

Fenofibratni CYP2C19, CYP2A6 va ayniqsa CYP2C9 izofermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinadigan va tor terapevtik indeksga ega bo'lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llayotgan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak va zarur bo'lganda ushbu dori vositalarining dozalari tuzatish tavsiya etiladi.

200 mg kapsulalar.
10 kapsuladan PVX/Al blisterda. 3 blisterdan karton qutida qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga.
15 kapsuladan PVX/Al blisterda. 2 blisterdan karton qutida qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga.