Gantsiklovir
Ganciclovir
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Tsimeven, Zirgan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Gancicloviri 0,5 № 10
D.t.d. № 10 in flac.
S.: tomir ichiga tomchilab, kuniga 2 marta 1 flakon
D.t.d. № 10 in flac.
S.: tomir ichiga tomchilab, kuniga 2 marta 1 flakon
Farmakologik xossalar
Antivirus.
Farmakodinamika
Gantsiklovir 2'-dezoksiguanozinning sintetik analogi bo'lib, u gerpes viruslarining ko'payishini in vitro va in vivo bostiradi.
Inson sitomegalovirusiga (TsMV), oddiy gerpes virusining 1 va 2 turlariga (Herpes simplex 1 va 2), 6, 7 va 8 turdagi gerpes virusiga, Epsteyn-Barr virusiga, suvchechak virusiga (Varicella zoster) va B gepatit virusiga nisbatan faol. Biroq, klinik tadqiqotlar faqat sitomegalovirus bilan zararlangan bemorlarda preparatning samaradorligini baholash bilan cheklangan.
TsMV bilan zararlangan hujayralarda gantsiklovir dastlab virusli proteinkinaza (UL97) ta'sirida fosforlanib, gantsiklovirmonofosfat hosil qiladi. Keyingi fosforlanish bir nechta hujayra kinazalari ta'sirida sodir bo'ladi, natijada gantsiklovir trifosfat hosil bo'ladi, u keyinchalik sekin hujayra ichida metabolizmga uchraydi.
Bu metabolizm TsMV va oddiy gerpes virusi bilan zararlangan hujayralarda sodir bo'lishi ko'rsatilgan, bunda gantsiklovir hujayra tashqarisidagi suyuqlikdan yo'qolgandan so'ng, preparatning hujayra ichidagi yarim chiqarilish davri mos ravishda 18 va 6-24 soatni tashkil qiladi. Gantsiklovirning fosforlanishi asosan virusli kinaza ta'siriga bog'liq bo'lganligi sababli, u asosan zararlangan hujayralarda sodir bo'ladi.
Gantsiklovirning virusostatik ta'siri virus DNK sintezini quyidagi yo'llar bilan bostirish orqali amalga oshiriladi: (1) DNK-polimeraza ta'sirida dezoksiguanozintrifosfatning DNKga qo'shilishini raqobatli inhibatsiya qilish; (2) gantsiklovirtrifosfatning virus DNKga qo'shilishi, bu virus DNKning uzayishini to'xtatadi yoki juda cheklangan uzayishiga olib keladi.
TsMVga nisbatan antivirus inhibatsion ta'sirini keltirib chiqaradigan preparatning qondagi minimal konsentratsiyasi, maksimal ta'sirning 50% (IC50) in vitro aniqlangan, 0,08 mkm (0,02 mkg/ml) dan 14 mkm (3,5 mkg/ml) gacha bo'lgan diapazonda joylashgan.
Virus rezistentligi
Gantsiklovir yoki valgantsiklovirning uzoq muddatli qo'llanilishi natijasida virusli kinaza (UL97) genida yoki virusli polimeraza (UL54) genida bir qator mutatsiyalar tufayli gantsiklovirga chidamli viruslar paydo bo'lishi mumkin.
UL97 genidagi mutatsiyalar UL54 genidagi mutatsiyalarga qaraganda tezroq va ko'proq sodir bo'ladi. UL97 genida mutatsiyalarni o'z ichiga olgan virus gantsiklovir monoterapiyasiga chidamli. Gantsiklovirga chidamlilik bilan bog'liq bo'lgan eng keng tarqalgan almashtirishlar M460V/1, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W edi.
UL54 genidagi mutatsiyalar boshqa virusli polimerazaga ta'sir qiluvchi antivirus preparatlariga nisbatan o'zaro rezistentlikni keltirib chiqarishi mumkin va aksincha. Gantsiklovir va tsidofovirga o'zaro rezistentlikni keltirib chiqaruvchi UL54 genidagi aminokislota almashtirishlari odatda ekzonukleaz domenlari va V sohasida joylashgan, ammo foskarnetga o'zaro rezistentlikni keltirib chiqaruvchi aminokislota almashtirishlari turli sohalarda joylashishi mumkin, lekin II (kodon 696-742) va III (kodon 805-845) mintaqalarda va ularning orasida to'planadi.
Virus rezistentligi ehtimoli, terapiya davomida virusning doimiy ajralishi yoki qoniqarsiz klinik javob qayd etilgan bemorlarda ko'rib chiqilishi kerak.
Inson sitomegalovirusiga (TsMV), oddiy gerpes virusining 1 va 2 turlariga (Herpes simplex 1 va 2), 6, 7 va 8 turdagi gerpes virusiga, Epsteyn-Barr virusiga, suvchechak virusiga (Varicella zoster) va B gepatit virusiga nisbatan faol. Biroq, klinik tadqiqotlar faqat sitomegalovirus bilan zararlangan bemorlarda preparatning samaradorligini baholash bilan cheklangan.
TsMV bilan zararlangan hujayralarda gantsiklovir dastlab virusli proteinkinaza (UL97) ta'sirida fosforlanib, gantsiklovirmonofosfat hosil qiladi. Keyingi fosforlanish bir nechta hujayra kinazalari ta'sirida sodir bo'ladi, natijada gantsiklovir trifosfat hosil bo'ladi, u keyinchalik sekin hujayra ichida metabolizmga uchraydi.
Bu metabolizm TsMV va oddiy gerpes virusi bilan zararlangan hujayralarda sodir bo'lishi ko'rsatilgan, bunda gantsiklovir hujayra tashqarisidagi suyuqlikdan yo'qolgandan so'ng, preparatning hujayra ichidagi yarim chiqarilish davri mos ravishda 18 va 6-24 soatni tashkil qiladi. Gantsiklovirning fosforlanishi asosan virusli kinaza ta'siriga bog'liq bo'lganligi sababli, u asosan zararlangan hujayralarda sodir bo'ladi.
Gantsiklovirning virusostatik ta'siri virus DNK sintezini quyidagi yo'llar bilan bostirish orqali amalga oshiriladi: (1) DNK-polimeraza ta'sirida dezoksiguanozintrifosfatning DNKga qo'shilishini raqobatli inhibatsiya qilish; (2) gantsiklovirtrifosfatning virus DNKga qo'shilishi, bu virus DNKning uzayishini to'xtatadi yoki juda cheklangan uzayishiga olib keladi.
TsMVga nisbatan antivirus inhibatsion ta'sirini keltirib chiqaradigan preparatning qondagi minimal konsentratsiyasi, maksimal ta'sirning 50% (IC50) in vitro aniqlangan, 0,08 mkm (0,02 mkg/ml) dan 14 mkm (3,5 mkg/ml) gacha bo'lgan diapazonda joylashgan.
Virus rezistentligi
Gantsiklovir yoki valgantsiklovirning uzoq muddatli qo'llanilishi natijasida virusli kinaza (UL97) genida yoki virusli polimeraza (UL54) genida bir qator mutatsiyalar tufayli gantsiklovirga chidamli viruslar paydo bo'lishi mumkin.
UL97 genidagi mutatsiyalar UL54 genidagi mutatsiyalarga qaraganda tezroq va ko'proq sodir bo'ladi. UL97 genida mutatsiyalarni o'z ichiga olgan virus gantsiklovir monoterapiyasiga chidamli. Gantsiklovirga chidamlilik bilan bog'liq bo'lgan eng keng tarqalgan almashtirishlar M460V/1, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W edi.
UL54 genidagi mutatsiyalar boshqa virusli polimerazaga ta'sir qiluvchi antivirus preparatlariga nisbatan o'zaro rezistentlikni keltirib chiqarishi mumkin va aksincha. Gantsiklovir va tsidofovirga o'zaro rezistentlikni keltirib chiqaruvchi UL54 genidagi aminokislota almashtirishlari odatda ekzonukleaz domenlari va V sohasida joylashgan, ammo foskarnetga o'zaro rezistentlikni keltirib chiqaruvchi aminokislota almashtirishlari turli sohalarda joylashishi mumkin, lekin II (kodon 696-742) va III (kodon 805-845) mintaqalarda va ularning orasida to'planadi.
Virus rezistentligi ehtimoli, terapiya davomida virusning doimiy ajralishi yoki qoniqarsiz klinik javob qayd etilgan bemorlarda ko'rib chiqilishi kerak.
Farmakokinetika
Gantsiklovirning farmakokinetikasi tomir ichiga 1,6 dan 5,0 mg/kg gacha dozalarda yuborilgandan keyin chiziqli xarakterga ega.
Gantsiklovirning 5 mg/kg dozasi 1 soat davomida tomir ichiga (v/v) infuziya qilingandan so'ng OITS va TsMV bilan zararlangan bemorlarda yoki OITS bilan kasallangan kattalarda tizimli ekspozitsiya (konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC0–24)) 18,8 dan 26,0 mkg.s/ml gacha o'zgarib turdi. Plazmadagi preparatning maksimal konsentratsiyasi (Cmaks) 7,59 dan 9,03 mkg/ml gacha bo'lgan diapazonda edi.
Ta'sir qilish
Gantsiklovirning tomir ichiga yuborilgandan keyin ta'sir qilish hajmi tana massasi bilan korrelyatsiya qiladi va muvozanatli konsentratsiyaga erishilganda 0,54–0,87 l/kg ni tashkil qiladi. Gantsiklovir orqa miya suyuqligiga va platsenta to'sig'idan o'tadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish — gantsiklovir konsentratsiyalari 0,5 va 51 mkg/ml da 1–2% ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Gantsiklovirning sezilarli metabolizmi sodir bo'lmaydi.
Chiqarilish
Gantsiklovirning chiqarilishining asosiy yo'li buyrak orqali o'zgarmagan preparatning glomerulyar filtratsiyasi va kanalchali sekretsiyasi orqali amalga oshiriladi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda tomir ichiga yuborilgan gantsiklovir dozasining 90% dan ortig'i 24 soat ichida o'zgarmagan holda siydikda aniqlanadi.
Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda tizimli klirens 2,64 ± 0,38 dan 4,52 ± 2,79 ml/min/kg gacha, buyrak klirensi esa 2,57 ± 0,69 dan 3,48 ± 0,68 ml/min/kg gacha bo'lib, bu yuborilgan gantsiklovirning 90–101% ga mos keladi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda yarim chiqarilish davri 2,73 ± 1,29 dan 3,98 ± 1,78 soatgacha o'zgarib turadi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Keksalar
65 yoshdan katta bemorlarda gantsiklovirning farmakokinetik tadqiqotlari o'tkazilmagan. Biroq, gantsiklovir asosan buyraklar orqali chiqariladi, va buyrak klirensi yosh bilan kamayadi, shuning uchun keksalarda umumiy klirensning kamayishi va gantsiklovirning yarim chiqarilish davrining uzayishi kutilishi mumkin.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Gantsiklovirning umumiy klirensi kreatinin klirensi bilan chiziqli korrelyatsiya qiladi. Buyrak funktsiyasining yengil, o'rtacha va og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda o'rtacha tizimli klirens 2,1, 1,0 va 0,3 ml/min/kg ni tashkil etdi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda gantsiklovirning yarim chiqarilish davri uzaygan. Buyrak funktsiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda yarim chiqarilish davrining 10 barobar uzayishi kuzatilgan.
Gemodializ
Gantsiklovirning plazmadagi konsentratsiyasi 4 soatlik gemodializ seansi davomida taxminan 50% ga kamayadi.
Prerivist gemodializ sxemasi qo'llanilganda gantsiklovir klirensi 42 dan 92 ml/min gacha, dializ paytida preparatning yarim chiqarilish davri 3,3–4,5 soatni tashkil qiladi. Uzluksiz dializda gantsiklovir klirensi pastroq bo'lgan (4,0–29,6 ml/min), lekin preparatning keyingi qabul qilish davrigacha organizmdan qabul qilingan dozaning katta foizi chiqarilgan. Prerivist gemodializda bir seans gemodializda chiqarilgan gantsiklovir fraktsiyasi 50% dan 63% gacha bo'ladi.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Gantsiklovirni qabul qilayotgan jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan; populyatsion farmakokinetika ma'lumotlari mavjud emas. Gantsiklovir buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun jigar funktsiyasining buzilishi uning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi kutilmaydi.
Gantsiklovirning 5 mg/kg dozasi 1 soat davomida tomir ichiga (v/v) infuziya qilingandan so'ng OITS va TsMV bilan zararlangan bemorlarda yoki OITS bilan kasallangan kattalarda tizimli ekspozitsiya (konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC0–24)) 18,8 dan 26,0 mkg.s/ml gacha o'zgarib turdi. Plazmadagi preparatning maksimal konsentratsiyasi (Cmaks) 7,59 dan 9,03 mkg/ml gacha bo'lgan diapazonda edi.
Ta'sir qilish
Gantsiklovirning tomir ichiga yuborilgandan keyin ta'sir qilish hajmi tana massasi bilan korrelyatsiya qiladi va muvozanatli konsentratsiyaga erishilganda 0,54–0,87 l/kg ni tashkil qiladi. Gantsiklovir orqa miya suyuqligiga va platsenta to'sig'idan o'tadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish — gantsiklovir konsentratsiyalari 0,5 va 51 mkg/ml da 1–2% ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Gantsiklovirning sezilarli metabolizmi sodir bo'lmaydi.
Chiqarilish
Gantsiklovirning chiqarilishining asosiy yo'li buyrak orqali o'zgarmagan preparatning glomerulyar filtratsiyasi va kanalchali sekretsiyasi orqali amalga oshiriladi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda tomir ichiga yuborilgan gantsiklovir dozasining 90% dan ortig'i 24 soat ichida o'zgarmagan holda siydikda aniqlanadi.
Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda tizimli klirens 2,64 ± 0,38 dan 4,52 ± 2,79 ml/min/kg gacha, buyrak klirensi esa 2,57 ± 0,69 dan 3,48 ± 0,68 ml/min/kg gacha bo'lib, bu yuborilgan gantsiklovirning 90–101% ga mos keladi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda yarim chiqarilish davri 2,73 ± 1,29 dan 3,98 ± 1,78 soatgacha o'zgarib turadi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Keksalar
65 yoshdan katta bemorlarda gantsiklovirning farmakokinetik tadqiqotlari o'tkazilmagan. Biroq, gantsiklovir asosan buyraklar orqali chiqariladi, va buyrak klirensi yosh bilan kamayadi, shuning uchun keksalarda umumiy klirensning kamayishi va gantsiklovirning yarim chiqarilish davrining uzayishi kutilishi mumkin.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Gantsiklovirning umumiy klirensi kreatinin klirensi bilan chiziqli korrelyatsiya qiladi. Buyrak funktsiyasining yengil, o'rtacha va og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda o'rtacha tizimli klirens 2,1, 1,0 va 0,3 ml/min/kg ni tashkil etdi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda gantsiklovirning yarim chiqarilish davri uzaygan. Buyrak funktsiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda yarim chiqarilish davrining 10 barobar uzayishi kuzatilgan.
Gemodializ
Gantsiklovirning plazmadagi konsentratsiyasi 4 soatlik gemodializ seansi davomida taxminan 50% ga kamayadi.
Prerivist gemodializ sxemasi qo'llanilganda gantsiklovir klirensi 42 dan 92 ml/min gacha, dializ paytida preparatning yarim chiqarilish davri 3,3–4,5 soatni tashkil qiladi. Uzluksiz dializda gantsiklovir klirensi pastroq bo'lgan (4,0–29,6 ml/min), lekin preparatning keyingi qabul qilish davrigacha organizmdan qabul qilingan dozaning katta foizi chiqarilgan. Prerivist gemodializda bir seans gemodializda chiqarilgan gantsiklovir fraktsiyasi 50% dan 63% gacha bo'ladi.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Gantsiklovirni qabul qilayotgan jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan; populyatsion farmakokinetika ma'lumotlari mavjud emas. Gantsiklovir buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun jigar funktsiyasining buzilishi uning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi kutilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Gantsiklovir preparatini eritish va suyultirish tibbiyot mutaxassisi nazorati ostida amalga oshirilishi va tomir ichiga infuziya yo'li bilan yuborilishi kerak.
Diqqat!
Gantsiklovir preparati faqat tomir ichiga tomchilab 1 soat davomida, yaxshi qon oqimi bo'lgan tomirga plastik kanül orqali yuboriladi (mushak ichiga yoki teri ostiga in'ektsiya qilish gantsiklovir eritmasining yuqori pH (taxminan 11) tufayli to'qimalarni kuchli tirnash xususiyati keltirib chiqarishi mumkin). Preparatni tomir ichiga tez yoki bolus tarzda yuborish mumkin emas, chunki plazmadagi gantsiklovirning ortiqcha konsentratsiyalari uning toksikligini oshirishi mumkin.
Tavsiya etilgan dozani oshirish, shuningdek, infuziya rejimini yoki tezligini o'zgartirish mumkin emas.
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda TsMV infektsiyasini davolash
Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar
Boshlang'ich terapiya: v/v infuziya 5 mg/kg dozada 1 soat davomida har 12 soatda (10 mg/kg/sutka) 14–21 kun davomida.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya immunitet yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda qaytalash xavfi mavjud bo'lganda qo'llanilishi mumkin. 5 mg/kg tomir ichiga infuziya yo'li bilan 1 soat davomida har kuni 7 kun davomida yoki 6 mg/kg har kuni 5 kun davomida. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomiyligi har bir bemor uchun individual ravishda belgilanadi.
Kasallikning rivojlanishi davolash: Gantsiklovir preparati bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida yoki davolash to'xtatilgandan keyin TsMV infektsiyasining rivojlanishi bo'lgan har qanday bemorda boshlang'ich terapiya sxemasi bilan qayta davolash o'tkazilishi mumkin.
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda TsMV kasalliklarining oldini olish
Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar
Profilaktika
5 mg/kg tomir ichiga infuziya yo'li bilan 1 soat davomida har kuni 7 kun davomida yoki 6 mg/kg har kuni 5 kun davomida.
Profilaktika davomiyligi TsMV infektsiyasi xavfini baholashga asoslanadi va har bir bemor uchun individual ravishda belgilanadi.
Preventiv terapiya
Boshlang'ich terapiya: v/v infuziya 5 mg/kg dozada 1 soat davomida har 12 soatda (10 mg/kg/sutka) 7–14 kun davomida.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya: 5 mg/kg tomir ichiga infuziya yo'li bilan 1 soat davomida har kuni 7 kun davomida yoki 6 mg/kg har kuni 5 kun davomida.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomiyligi TsMV infektsiyasi rivojlanish xavfini baholashga asoslanadi va har bir bemor uchun individual ravishda belgilanadi.
Diqqat!
Gantsiklovir preparati faqat tomir ichiga tomchilab 1 soat davomida, yaxshi qon oqimi bo'lgan tomirga plastik kanül orqali yuboriladi (mushak ichiga yoki teri ostiga in'ektsiya qilish gantsiklovir eritmasining yuqori pH (taxminan 11) tufayli to'qimalarni kuchli tirnash xususiyati keltirib chiqarishi mumkin). Preparatni tomir ichiga tez yoki bolus tarzda yuborish mumkin emas, chunki plazmadagi gantsiklovirning ortiqcha konsentratsiyalari uning toksikligini oshirishi mumkin.
Tavsiya etilgan dozani oshirish, shuningdek, infuziya rejimini yoki tezligini o'zgartirish mumkin emas.
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda TsMV infektsiyasini davolash
Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar
Boshlang'ich terapiya: v/v infuziya 5 mg/kg dozada 1 soat davomida har 12 soatda (10 mg/kg/sutka) 14–21 kun davomida.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya immunitet yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda qaytalash xavfi mavjud bo'lganda qo'llanilishi mumkin. 5 mg/kg tomir ichiga infuziya yo'li bilan 1 soat davomida har kuni 7 kun davomida yoki 6 mg/kg har kuni 5 kun davomida. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomiyligi har bir bemor uchun individual ravishda belgilanadi.
Kasallikning rivojlanishi davolash: Gantsiklovir preparati bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida yoki davolash to'xtatilgandan keyin TsMV infektsiyasining rivojlanishi bo'lgan har qanday bemorda boshlang'ich terapiya sxemasi bilan qayta davolash o'tkazilishi mumkin.
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda TsMV kasalliklarining oldini olish
Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar
Profilaktika
5 mg/kg tomir ichiga infuziya yo'li bilan 1 soat davomida har kuni 7 kun davomida yoki 6 mg/kg har kuni 5 kun davomida.
Profilaktika davomiyligi TsMV infektsiyasi xavfini baholashga asoslanadi va har bir bemor uchun individual ravishda belgilanadi.
Preventiv terapiya
Boshlang'ich terapiya: v/v infuziya 5 mg/kg dozada 1 soat davomida har 12 soatda (10 mg/kg/sutka) 7–14 kun davomida.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya: 5 mg/kg tomir ichiga infuziya yo'li bilan 1 soat davomida har kuni 7 kun davomida yoki 6 mg/kg har kuni 5 kun davomida.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomiyligi TsMV infektsiyasi rivojlanish xavfini baholashga asoslanadi va har bir bemor uchun individual ravishda belgilanadi.
Ko'rsatmalar
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda immunitet yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitomegalovirus infektsiyasini (TsMV) davolash uchun; organ transplantatsiyasi yoki yomon sifatli o'smalar uchun kimyoterapiya kabi dori vositalari bilan immunosupressiya qilingan bemorlarda TsMV kasalliklarining oldini olish uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- Gantsiklovir, valgantsiklovir yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
- 1 mkl da 500 dan kam neyrofil hujayralari yoki 1 mkl da 25000 dan kam trombotsitlar yoki 8 g/dl dan kam gemoglobin darajasi.
- 12 yoshgacha bo'lgan bolalar.
- Emizish davri.
Diqqat bilan:
- Buyrak funktsiyasining buzilishi.
- Kimyoviy tuzilish o'xshashligi sababli gantsiklovir, atsiklovir va pensiklovir o'rtasida o'zaro yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari mumkinligi sababli, atsiklovir yoki pensiklovirga (yoki ularning prolekarlari valatsiklovir yoki famtsiklovirga) anamnezda yuqori sezuvchanlik.
- Gemotologik sitopeniya (shu jumladan dori vositalari bilan chaqirilgan) anamnezda.
- Radiatsiya terapiyasi o'tkazilganda.
Maxsus ko'rsatmalar
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Ushbu bemorlar toifasida dozani tuzatish kerak, bu KK qiymatiga bog'liq.
Davolash davrida periferik qon manzarasi va buyrak funktsiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Neytropeniya va trombotsitopeniyaning darajasiga qarab, dozani tuzatish yoki davolashni vaqtincha to'xtatish kerak, qon hosil bo'lishining tiklanish belgilari paydo bo'lguncha.
Gantsiklovirni dapson, pentamidin, ftoritsitozin, vinkristin, vinblastin, adriamitsin, amfoteritsin V, trimetoprim va sulfanilamid kombinatsiyalari bilan bir vaqtda qo'llash faqat terapiyaning kutilayotgan foydasi potentsial xavfdan ustun bo'lsa asoslanadi.
Gantsiklovir faqat v/v qo'llanilishi kerak, chunki mushak ichiga yoki teri ostiga in'ektsiyalar to'qimalarni kuchli tirnash xususiyati keltirib chiqaradi. V/v tomchilab yuborish mos keladigan suv yuklanishi bilan birga bo'lishi kerak.
12 yoshgacha bo'lgan bolalarda gantsiklovir faqat terapiyaning kutilayotgan foydasi nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish xavfidan ustun bo'lsa qo'llaniladi.
Yuqori dozalarda qo'llanganda erkaklarda spermatogenezni va ayollarda fertilitetni bostirish mumkin. Erkaklar va ayollar tug'ish yoshida davolash davrida ishonchli kontratsepsiya usullarini qo'llashlari kerak.
Erkaklarga davolash tugagandan keyin 90 kun davomida to'siq kontratsepsiya usullarini qo'llash tavsiya etiladi.
Gantsiklovirning oftalmologiyada mahalliy qo'llanilishi sitomegalovirus infektsiyasini davolash uchun mo'ljallanmagan.
Davolash davrida periferik qon manzarasi va buyrak funktsiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Neytropeniya va trombotsitopeniyaning darajasiga qarab, dozani tuzatish yoki davolashni vaqtincha to'xtatish kerak, qon hosil bo'lishining tiklanish belgilari paydo bo'lguncha.
Gantsiklovirni dapson, pentamidin, ftoritsitozin, vinkristin, vinblastin, adriamitsin, amfoteritsin V, trimetoprim va sulfanilamid kombinatsiyalari bilan bir vaqtda qo'llash faqat terapiyaning kutilayotgan foydasi potentsial xavfdan ustun bo'lsa asoslanadi.
Gantsiklovir faqat v/v qo'llanilishi kerak, chunki mushak ichiga yoki teri ostiga in'ektsiyalar to'qimalarni kuchli tirnash xususiyati keltirib chiqaradi. V/v tomchilab yuborish mos keladigan suv yuklanishi bilan birga bo'lishi kerak.
12 yoshgacha bo'lgan bolalarda gantsiklovir faqat terapiyaning kutilayotgan foydasi nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish xavfidan ustun bo'lsa qo'llaniladi.
Yuqori dozalarda qo'llanganda erkaklarda spermatogenezni va ayollarda fertilitetni bostirish mumkin. Erkaklar va ayollar tug'ish yoshida davolash davrida ishonchli kontratsepsiya usullarini qo'llashlari kerak.
Erkaklarga davolash tugagandan keyin 90 kun davomida to'siq kontratsepsiya usullarini qo'llash tavsiya etiladi.
Gantsiklovirning oftalmologiyada mahalliy qo'llanilishi sitomegalovirus infektsiyasini davolash uchun mo'ljallanmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: neyropeniya, trombotsitopeniya, anemiya, eozinofiliya.
Markaziy asab tizimi tomonidan: obsesif holatlar yoki dahshatli tushlar, ataksiya, koma, ongning chalkashligi, uyqusizlik, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, asabiylik, paresteziya, psixozlar, tutqanoq.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, og'iz qurishi, qorin og'rig'i, anoreksiya, diareya, meteorizm, jigar funktsiyasi laborator ko'rsatkichlarining o'zgarishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: aritmiya, arterial gipertenziya yoki gipotenziya.
Allergik reaktsiyalar: isitma, teri toshmasi, qichishish, eshakemi.
Siqilish tizimi tomonidan: gematuriya, plazmadagi kreatinin va mochevina darajasining oshishi, qondagi mochevina azotining oshishi.
Mahalliy reaktsiyalar: yallig'lanish, og'riq, in'ektsiya joyida flebit; ko'rish organi tomonidan - ko'rishning xiralashishi, ko'zning tirnash xususiyati, nuqta keratit, kon'yunktiva giperemiyasi.
Boshqalar: gipoglikemiya, dispnoe, alopesiya.
Markaziy asab tizimi tomonidan: obsesif holatlar yoki dahshatli tushlar, ataksiya, koma, ongning chalkashligi, uyqusizlik, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, asabiylik, paresteziya, psixozlar, tutqanoq.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, og'iz qurishi, qorin og'rig'i, anoreksiya, diareya, meteorizm, jigar funktsiyasi laborator ko'rsatkichlarining o'zgarishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: aritmiya, arterial gipertenziya yoki gipotenziya.
Allergik reaktsiyalar: isitma, teri toshmasi, qichishish, eshakemi.
Siqilish tizimi tomonidan: gematuriya, plazmadagi kreatinin va mochevina darajasining oshishi, qondagi mochevina azotining oshishi.
Mahalliy reaktsiyalar: yallig'lanish, og'riq, in'ektsiya joyida flebit; ko'rish organi tomonidan - ko'rishning xiralashishi, ko'zning tirnash xususiyati, nuqta keratit, kon'yunktiva giperemiyasi.
Boshqalar: gipoglikemiya, dispnoe, alopesiya.
Dozaning oshib ketishi
Gantsiklovirning tomir ichiga ortiqcha dozasi
Gantsiklovirning tomir ichiga ortiqcha dozasi holatlari klinik tadqiqotlarda va preparatning postregistratsion qo'llanilishida, shu jumladan o'lim bilan tugagan holatlar qayd etilgan. Ba'zi hollarda ortiqcha dozada hech qanday nojo'ya hodisalar yuzaga kelmagan. Ko'pchilik bemorlarda quyidagi nojo'ya hodisalardan biri yoki bir nechtasi qayd etilgan:
Gemotologik toksiklik: mielosupressiya, shu jumladan pansitopeniya, suyak iligi aplaziyasi, leyopeniya, neyropeniya, granulositopeniya.
Gepatotoksiklik: gepatit, jigar funktsiyasining buzilishi.
Nefrotoksiklik: buyrak funktsiyasi allaqachon buzilgan bemorlarda gematuriyaning kuchayishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, kreatinin konsentratsiyasining oshishi.
Gastrointestinal toksiklik: qorin og'rig'i, diareya, qusish.
Neyrotoksiklik: umumiy tremor, tutqanoq.
Gantsiklovirning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirish uchun ortiqcha dozada Gantsiklovir preparatini gemodializ va gidratatsiya qo'llash mumkin. Og'ir leyopeniya, neyropeniya, anemiya va/yoki trombotsitopeniya bo'lgan bemorlarda gemopoetik o'sish omillari bilan davolash tavsiya etiladi.
Gantsiklovirning tomir ichiga ortiqcha dozasi holatlari klinik tadqiqotlarda va preparatning postregistratsion qo'llanilishida, shu jumladan o'lim bilan tugagan holatlar qayd etilgan. Ba'zi hollarda ortiqcha dozada hech qanday nojo'ya hodisalar yuzaga kelmagan. Ko'pchilik bemorlarda quyidagi nojo'ya hodisalardan biri yoki bir nechtasi qayd etilgan:
Gemotologik toksiklik: mielosupressiya, shu jumladan pansitopeniya, suyak iligi aplaziyasi, leyopeniya, neyropeniya, granulositopeniya.
Gepatotoksiklik: gepatit, jigar funktsiyasining buzilishi.
Nefrotoksiklik: buyrak funktsiyasi allaqachon buzilgan bemorlarda gematuriyaning kuchayishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, kreatinin konsentratsiyasining oshishi.
Gastrointestinal toksiklik: qorin og'rig'i, diareya, qusish.
Neyrotoksiklik: umumiy tremor, tutqanoq.
Gantsiklovirning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirish uchun ortiqcha dozada Gantsiklovir preparatini gemodializ va gidratatsiya qo'llash mumkin. Og'ir leyopeniya, neyropeniya, anemiya va/yoki trombotsitopeniya bo'lgan bemorlarda gemopoetik o'sish omillari bilan davolash tavsiya etiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Probenetsid va buyrak kanalchali sekretsiyani yoki reabsorbsiyani bostiruvchi boshqa preparatlar gantsiklovirning klirensini kamaytirishi va uning yarim chiqarilish davrini uzaytirishi mumkin.
Gantsiklovirni dapson, pentamidin, ftoritsitozin, vinkristin, vinblastin, adriamitsin, amfoteritsin V, trimetoprim va sulfanilamid kombinatsiyalari bilan bir vaqtda qo'llash qo'shimcha toksiklikni rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Zidovudin va gantsiklovirni bir vaqtda qo'llash neyropeniya rivojlanish xavfini oshiradi.
Gantsiklovir va imipenem va tsilastatin kombinatsiyasini bir vaqtda qo'llashda umumiy tutqanoqlar qayd etilgan.
Gantsiklovirni dapson, pentamidin, ftoritsitozin, vinkristin, vinblastin, adriamitsin, amfoteritsin V, trimetoprim va sulfanilamid kombinatsiyalari bilan bir vaqtda qo'llash qo'shimcha toksiklikni rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Zidovudin va gantsiklovirni bir vaqtda qo'llash neyropeniya rivojlanish xavfini oshiradi.
Gantsiklovir va imipenem va tsilastatin kombinatsiyasini bir vaqtda qo'llashda umumiy tutqanoqlar qayd etilgan.
Chiqarilish shakli
Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, 500 mg.
500 mg gantsiklovirga teng miqdorda 10 ml hajmli shisha flakonlarga, rezina probkalar bilan yopilgan, alyuminiy yoki kombinatsiyalangan yoki alyumoplastik yoki plastik nasadkali alyuminiy qopqoqlar bilan qoplangan. Flakon qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Stasionar uchun qadoqlash: 40 flakon teng miqdordagi qo'llanma bilan guruhli qutilarga joylashtiriladi.
500 mg gantsiklovirga teng miqdorda 10 ml hajmli shisha flakonlarga, rezina probkalar bilan yopilgan, alyuminiy yoki kombinatsiyalangan yoki alyumoplastik yoki plastik nasadkali alyuminiy qopqoqlar bilan qoplangan. Flakon qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Stasionar uchun qadoqlash: 40 flakon teng miqdordagi qo'llanma bilan guruhli qutilarga joylashtiriladi.
