Kalsitonin - Ratiopharm 200 ME
Calcitonin - Ratiopharm 200 ME
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Veprena, Miakalsik, Kalsitrin, Alostin, Osteover, Kalsitonin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Гормоны щитовидной и паращитовидных желез, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства), Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Spr. "Kalsitonin - Ratiopharm 200 ME" - 14 d
D.S. Intranazal 200 ME (1 purkash) sutkada.
D.S. Intranazal 200 ME (1 purkash) sutkada.
Farmakologik xossalar
Analgizatsiya qiluvchi, gipokaltsiemik, suyak rezorbsiyasini ingibitsiya qiluvchi.
Farmakodinamika
Kalsitonin yetishmovchiligini to'ldiradi, kaltsiy almashinuvini va suyak to'qimalarining metabolizmini tartibga soladi. Paratiroid gormonining antagonisti hisoblanadi.
Kalsitoninning ba'zi suyak patologiyalari shakllarida qo'llanilishi, asosan, uning suyak to'qimalarining dekalsinatsiya jarayoniga to'sqinlik qilish qobiliyatiga asoslangan. Kalsitonin suyak rezorbsiyasini osteoklastlar faoliyatining birlamchi bostirilishi va ularning sonining kamayishi tufayli kamaytiradi. Bu ta'sirlar qisman suyak hujayralarida cAMP konsentratsiyasining oshishi va keyinchalik osteoklastlarning plazmatik membranalari orqali kaltsiy va/yoki fosfat transportining buzilishi orqali vositachilik qilishi mumkin. Osteolizni bostirish orqali kalsitonin zardobdagi kaltsiy konsentratsiyasini kamaytiradi (gipokaltsiemik ta'sir).
Sog'lom kattalarda suyak rezorbsiyasi nisbatan past bo'lganida ekzogen kalsitonin qabul qilish zardobdagi kaltsiy darajasini faqat ozgina kamaytiradi. Sog'lom bolalar va Paje kasalligi bilan og'rigan bemorlarda suyak rezorbsiyasi tezroq va zardobdagi kaltsiy kamayishi aniqroq ifodalanadi. Eksperimental sharoitlarda kalsitonin osteoblastlar faoliyatini oshiradi va suyak hosil bo'lishini rag'batlantiradi, ammo uzoq muddatli qo'llanilishida kalsitonin suyak hosil bo'lishini oshirishi ehtimoldan yiroq.
Paje kasalligi bo'lgan bemorlarda losos kalsitoninini burun spreyi shaklida qo'llashda bifosfonatlar oldindan qo'llanilishi kalsitoninning antirezorbtiv ta'sirini kamaytirishi haqida ma'lumotlar mavjud.
Kalsitonin buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiladi, kaltsiy, fosfor va natriyning siydik bilan chiqarilishini kuchaytiradi, ularning kanallarda qayta so'rilishini bostiradi. Bu ta'sirlar ham qisman cAMP orqali vositachilik qilishi mumkin. Kalsitoninning qisqa muddatli qo'llanilishi oshqozon sekretsiyasini va oshqozon osti bezining ekzokrin funksiyasini kamaytiradi.
Analgizatsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi, ayniqsa suyak kelib chiqishi bo'lgan og'riqlarda (markaziy asab tizimiga ta'siri natijasida).
Kantserogenlik, mutagenlik, fertilitetga ta'sir
Losos kalsitoninining bir yillik toksiklik tadqiqotlarida Sprague-Dawley chiziqli kalamushlarga 20 va 80 ME/kg/sut p/k yuborilganda gipofiz adenomasining rivojlanish chastotasi oshishi kuzatilgan, Fisher 344 chiziqli kalamushlarga 80 ME/kg/sut (parenteral qo'llanilishida MRDChdan 16–19 marta va burun orqali qo'llanilishida 130–160 marta oshadi, tana yuzasi maydoniga hisoblaganda). Olingan ma'lumotlar losos kalsitonini kalamushlarda gormon ishlab chiqarmaydigan gipofiz adenomasining latent davrini qisqartirishi, ehtimol, kalamushlarda ushbu xarakterli endokrin zararning rivojlanishiga jalb qilingan fiziologik jarayonlarga ta'siri natijasida ekanligini ko'rsatadi. Losos kalsitonini kalamushlarda funksional bo'lmagan proliferativ zararning rivojlanishining latent davrini qisqartirsa-da, u giperplastik/neoplastik jarayonlarni induktsiya qilmaydi. Ushbu kuzatishlarning inson uchun ahamiyati noma'lum.
Losos kalsitonini Salmonella typhimurium (5 shtammlar), Escherichia coli (2 shtammlar) bilan o'tkazilgan testlarda mutagen faollik ko'rsatmagan, metabolik aktivatsiya mavjud va mavjud bo'lmagan holda, xitoy xomaki hujayralarida V-79 xromosoma aberatsiyalarini aniqlash in vitro testida.
Inson kalsitoninining potentsial kantserogenligini baholash uchun uzoq muddatli tadqiqotlar o'tkazilmagan. Inson kalsitonini mutagen faollik ko'rsatmagan (erkak sichqonlarning suyak iligi polixromatik eritrotsitlarida mikroyadro sonini o'zgartirish baholashiga ko'ra). Shuningdek, inson kalsitonini inson limfotsitlarida in vitro testida klastogen faollik ko'rsatmagan, mikrosomal aktivatsiya mavjud yoki mavjud bo'lmagan holda 1000 mkg/ml gacha konsentratsiyalarda xromosoma aberatsiyalarini induktsiya qilmagan. Inson kalsitonini ba'zi Salmonella typhimurium va Escherichia coli test shtammlarida Eym testida mutagen faollik ko'rsatgan, ammo yuqori konsentratsiyalarda (≥1000 mkg/Petri idishida) va faqat mikrosomal aktivatsiya mavjud bo'lganda. Xitoy xomaki suyak iligi hujayralarida 2 kun davomida intraperitoneal yuborilgandan so'ng 200 mg/kg/sut dozada somatik hujayralarning interfazadagi yadro anomaliyalarining ozgina oshishi kuzatilgan. Ushbu kuzatishlarning klinik ahamiyati noma'lum.
Homiladorlik. Teratogen ta'sirlar. Homilador quyonlarga losos kalsitonini parenteral 8–33 MRDCh va intranazal 70–278 MRDCh (tana yuzasi maydoniga hisoblaganda) dozalarida yuborilishi natijasida vazni kamaygan mevalar tug'ilishi ko'rsatilgan. Kalsitonin platsentar to'siqdan o'tmaydi, bu homilador hayvonlarda kalsitoninning metabolik ta'sirlarining natijasi bo'lishi mumkin.
Kalsitoninning ba'zi suyak patologiyalari shakllarida qo'llanilishi, asosan, uning suyak to'qimalarining dekalsinatsiya jarayoniga to'sqinlik qilish qobiliyatiga asoslangan. Kalsitonin suyak rezorbsiyasini osteoklastlar faoliyatining birlamchi bostirilishi va ularning sonining kamayishi tufayli kamaytiradi. Bu ta'sirlar qisman suyak hujayralarida cAMP konsentratsiyasining oshishi va keyinchalik osteoklastlarning plazmatik membranalari orqali kaltsiy va/yoki fosfat transportining buzilishi orqali vositachilik qilishi mumkin. Osteolizni bostirish orqali kalsitonin zardobdagi kaltsiy konsentratsiyasini kamaytiradi (gipokaltsiemik ta'sir).
Sog'lom kattalarda suyak rezorbsiyasi nisbatan past bo'lganida ekzogen kalsitonin qabul qilish zardobdagi kaltsiy darajasini faqat ozgina kamaytiradi. Sog'lom bolalar va Paje kasalligi bilan og'rigan bemorlarda suyak rezorbsiyasi tezroq va zardobdagi kaltsiy kamayishi aniqroq ifodalanadi. Eksperimental sharoitlarda kalsitonin osteoblastlar faoliyatini oshiradi va suyak hosil bo'lishini rag'batlantiradi, ammo uzoq muddatli qo'llanilishida kalsitonin suyak hosil bo'lishini oshirishi ehtimoldan yiroq.
Paje kasalligi bo'lgan bemorlarda losos kalsitoninini burun spreyi shaklida qo'llashda bifosfonatlar oldindan qo'llanilishi kalsitoninning antirezorbtiv ta'sirini kamaytirishi haqida ma'lumotlar mavjud.
Kalsitonin buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiladi, kaltsiy, fosfor va natriyning siydik bilan chiqarilishini kuchaytiradi, ularning kanallarda qayta so'rilishini bostiradi. Bu ta'sirlar ham qisman cAMP orqali vositachilik qilishi mumkin. Kalsitoninning qisqa muddatli qo'llanilishi oshqozon sekretsiyasini va oshqozon osti bezining ekzokrin funksiyasini kamaytiradi.
Analgizatsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi, ayniqsa suyak kelib chiqishi bo'lgan og'riqlarda (markaziy asab tizimiga ta'siri natijasida).
Kantserogenlik, mutagenlik, fertilitetga ta'sir
Losos kalsitoninining bir yillik toksiklik tadqiqotlarida Sprague-Dawley chiziqli kalamushlarga 20 va 80 ME/kg/sut p/k yuborilganda gipofiz adenomasining rivojlanish chastotasi oshishi kuzatilgan, Fisher 344 chiziqli kalamushlarga 80 ME/kg/sut (parenteral qo'llanilishida MRDChdan 16–19 marta va burun orqali qo'llanilishida 130–160 marta oshadi, tana yuzasi maydoniga hisoblaganda). Olingan ma'lumotlar losos kalsitonini kalamushlarda gormon ishlab chiqarmaydigan gipofiz adenomasining latent davrini qisqartirishi, ehtimol, kalamushlarda ushbu xarakterli endokrin zararning rivojlanishiga jalb qilingan fiziologik jarayonlarga ta'siri natijasida ekanligini ko'rsatadi. Losos kalsitonini kalamushlarda funksional bo'lmagan proliferativ zararning rivojlanishining latent davrini qisqartirsa-da, u giperplastik/neoplastik jarayonlarni induktsiya qilmaydi. Ushbu kuzatishlarning inson uchun ahamiyati noma'lum.
Losos kalsitonini Salmonella typhimurium (5 shtammlar), Escherichia coli (2 shtammlar) bilan o'tkazilgan testlarda mutagen faollik ko'rsatmagan, metabolik aktivatsiya mavjud va mavjud bo'lmagan holda, xitoy xomaki hujayralarida V-79 xromosoma aberatsiyalarini aniqlash in vitro testida.
Inson kalsitoninining potentsial kantserogenligini baholash uchun uzoq muddatli tadqiqotlar o'tkazilmagan. Inson kalsitonini mutagen faollik ko'rsatmagan (erkak sichqonlarning suyak iligi polixromatik eritrotsitlarida mikroyadro sonini o'zgartirish baholashiga ko'ra). Shuningdek, inson kalsitonini inson limfotsitlarida in vitro testida klastogen faollik ko'rsatmagan, mikrosomal aktivatsiya mavjud yoki mavjud bo'lmagan holda 1000 mkg/ml gacha konsentratsiyalarda xromosoma aberatsiyalarini induktsiya qilmagan. Inson kalsitonini ba'zi Salmonella typhimurium va Escherichia coli test shtammlarida Eym testida mutagen faollik ko'rsatgan, ammo yuqori konsentratsiyalarda (≥1000 mkg/Petri idishida) va faqat mikrosomal aktivatsiya mavjud bo'lganda. Xitoy xomaki suyak iligi hujayralarida 2 kun davomida intraperitoneal yuborilgandan so'ng 200 mg/kg/sut dozada somatik hujayralarning interfazadagi yadro anomaliyalarining ozgina oshishi kuzatilgan. Ushbu kuzatishlarning klinik ahamiyati noma'lum.
Homiladorlik. Teratogen ta'sirlar. Homilador quyonlarga losos kalsitonini parenteral 8–33 MRDCh va intranazal 70–278 MRDCh (tana yuzasi maydoniga hisoblaganda) dozalarida yuborilishi natijasida vazni kamaygan mevalar tug'ilishi ko'rsatilgan. Kalsitonin platsentar to'siqdan o'tmaydi, bu homilador hayvonlarda kalsitoninning metabolik ta'sirlarining natijasi bo'lishi mumkin.
Farmakokinetika
So'rilishi
Kalsitonin intranazal yuborilgandan so'ng burun shilliq qavatidan tez so'riladi. Qon plazmasida Cmax birinchi soat ichida erishiladi. Kalsitoninning intranazal qo'llanilishida biokiraolishligi parenteral qo'llanilishiga nisbatan 2% dan 15% gacha.
Ta'sirlanishi va chiqarilishi
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 30-40%.
T1/2 taxminan 16-43 daqiqa.
Kalsitonin intranazal yuborilgandan so'ng burun shilliq qavatidan tez so'riladi. Qon plazmasida Cmax birinchi soat ichida erishiladi. Kalsitoninning intranazal qo'llanilishida biokiraolishligi parenteral qo'llanilishiga nisbatan 2% dan 15% gacha.
Ta'sirlanishi va chiqarilishi
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 30-40%.
T1/2 taxminan 16-43 daqiqa.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Osteoporozni davolash uchun tavsiya etilgan doza 200 ME/sut (1 purkash).
Preparat intranazal 1 marta/sutka yuboriladi. Kalsitonin intranazal qo'llanilishi bilan bir vaqtda kalsiy preparatlari (1000 mg/sut gacha) va vitamin D (800 ME/sut gacha) ichish tavsiya etiladi.
Davolash uzoq muddat davomida o'tkazilishi kerak: 3 oylik kurslar 2-3 oylik tanaffuslar bilan almashishi kerak.
Davolashning umumiy davomiyligi klinik belgilar dinamikasi va suyak densitometriyasi ma'lumotlarini hisobga olgan holda davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi.
Suyak og'riqlari, osteoliz va/yoki osteopeniya bilan bog'liq bo'lgan, Paje kasalligi (deformatsion osteit) bo'lganida preparat 200-400 ME/sut dozada qo'llaniladi, bunda 400 ME doza 2 marta yuborilishi mumkin. Davolashning davomiyligi kamida 3 oy, zarur bo'lganda ko'proq bo'lishi mumkin.
Zudek kasalligida tavsiya etilgan doza 200 ME/sut 2-4 hafta davomida. Bemorning holatiga qarab 6 haftagacha bo'lgan davrda har kuni 200 ME qo'shimcha tayinlanishi mumkin. Davolash uzoq muddat davomida o'tkaziladi. Davolashning davomiyligi davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi.
Preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar:
Preparat intranazal 1 marta/sutka yuboriladi. Kalsitonin intranazal qo'llanilishi bilan bir vaqtda kalsiy preparatlari (1000 mg/sut gacha) va vitamin D (800 ME/sut gacha) ichish tavsiya etiladi.
Davolash uzoq muddat davomida o'tkazilishi kerak: 3 oylik kurslar 2-3 oylik tanaffuslar bilan almashishi kerak.
Davolashning umumiy davomiyligi klinik belgilar dinamikasi va suyak densitometriyasi ma'lumotlarini hisobga olgan holda davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi.
Suyak og'riqlari, osteoliz va/yoki osteopeniya bilan bog'liq bo'lgan, Paje kasalligi (deformatsion osteit) bo'lganida preparat 200-400 ME/sut dozada qo'llaniladi, bunda 400 ME doza 2 marta yuborilishi mumkin. Davolashning davomiyligi kamida 3 oy, zarur bo'lganda ko'proq bo'lishi mumkin.
Zudek kasalligida tavsiya etilgan doza 200 ME/sut 2-4 hafta davomida. Bemorning holatiga qarab 6 haftagacha bo'lgan davrda har kuni 200 ME qo'shimcha tayinlanishi mumkin. Davolash uzoq muddat davomida o'tkaziladi. Davolashning davomiyligi davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi.
Preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar:
- Himoya plastik qopqog'ini olib tashlang.
- Qo'llashdan oldin dozator qurilmasiga 5 marta bosish kerak. 14 dozali qadoqlash uchun dozator oynasida o'q belgisi o'rniga "R" harfi paydo bo'lguncha dozatorga 5 marta bosish kerak, bu spreyni qo'llashga tayyorligini bildiradi. 28 dozali qadoqlash uchun sprey 5 marta bosilgandan so'ng darhol qo'llashga tayyor.
- Flakonni vertikal holatda ushlab, burun aplikatorini burun teshigiga joylashtiring va dozator qurilmasiga oxirigacha kuchli bosing. Dozaning chiqarilishi aplikatordan purkalgan eritmaning chiqishi bilan tasdiqlanadi.
- Har bir doza purkalganidan so'ng himoya qopqog'ini dozatorga qayta o'rnating.
Ko'rsatmalar
- postmenopauzal osteoporoz;
- suyak og'riqlari, osteoliz va/yoki osteopeniya bilan bog'liq;
- Paje kasalligi (deformatsion osteit);
- Zudek kasalligi;
- pankreatit.
Qarshi ko'rsatmalar
— gipokaltsiemiya;
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (ko'krak suti bilan emizish);
— kalsitonin yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (ko'krak suti bilan emizish);
— kalsitonin yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Losos kalsitonini peptid bo'lganligi sababli, tizimli allergik reaktsiyalar ehtimoli mavjud. Anafilaktoid turdagi reaktsiyalar va anafilaktik shokning alohida holatlari haqida xabarlar mavjud. Bemorning losos kalsitoniniga yuqori sezuvchanligiga shubha qilinganida, davolashni boshlashdan oldin suyultirilgan steril kalsitonin eritmasi bilan teri sinovlari o'tkazilishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Mahalliy reaktsiyalar: burun qurishi, burun shilliq qavatining shishishi, burun tiqilishi, aksirish, allergik rinit, burun bo'shlig'ining tirnash xususiyati, qizarish, burun shilliq qavatining qobig'lanishi, burun qonashi, yarali rinit, parosmiya.
Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ta'm buzilishi, ko'ngil aynishi, diareya, qorin og'rig'i; ba'zida - qusish.
Nafas olish tizimi tomonidan: sinusit, faringit; ba'zida - yo'tal.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: mialgiya; ba'zida - artralgia.
Allergik reaktsiyalar: ba'zida - umumiy teri reaktsiyalari, shish, yuqori qon bosimi, qichishish; juda kam hollarda - allergik va anafilaktoid reaktsiyalar (taxikardiya, yuqori qon bosimi, tomir yetishmovchiligi), anafilaktik shok.
Teri va teri osti yog' hujayralari tomonidan: papulyar toshma, giperemiya; kam hollarda - yuz shishi, periferik shishlar, anasarka.
Boshqalar: ba'zida - ko'rish buzilishi, gipertenziya, charchoq, zaiflik, grippga o'xshash sindrom.
Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ta'm buzilishi, ko'ngil aynishi, diareya, qorin og'rig'i; ba'zida - qusish.
Nafas olish tizimi tomonidan: sinusit, faringit; ba'zida - yo'tal.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: mialgiya; ba'zida - artralgia.
Allergik reaktsiyalar: ba'zida - umumiy teri reaktsiyalari, shish, yuqori qon bosimi, qichishish; juda kam hollarda - allergik va anafilaktoid reaktsiyalar (taxikardiya, yuqori qon bosimi, tomir yetishmovchiligi), anafilaktik shok.
Teri va teri osti yog' hujayralari tomonidan: papulyar toshma, giperemiya; kam hollarda - yuz shishi, periferik shishlar, anasarka.
Boshqalar: ba'zida - ko'rish buzilishi, gipertenziya, charchoq, zaiflik, grippga o'xshash sindrom.
Dozaning oshib ketishi
Belgilar:
- parenteral qo'llanilishida preparatning ko'ngil aynishi, qusish, giperemiya va bosh aylanishi doza bog'liq xarakterga ega. Shuning uchun Kalsitonin-ratiopharm 200 ME dozasi oshirilganda shunga o'xshash simptomlar rivojlanishi kutiladi. Ammo Kalsitonin-ratiopharm 200 ME bir martalik 1600 ME dozada va 800 ME/sut uch kun davomida qo'llanilganda hech qanday jiddiy nojo'ya hodisalar kuzatilmagan.
- simptomatik terapiya o'tkaziladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Dori vositalari o'zaro ta'siri aniqlanmagan.
Chiqarilish shakli
Burun spreyi 200 ME/1 doza: fl. 14 doza bilan dozator-purkagich.
Burun spreyi tiniq rangsiz eritma ko'rinishida, begona zarrachalarsiz.
1 doza - 1 ml:
losos kalsitonini 200 ME 2200 ME
Yordamchi moddalar: trometamol (trometamin), meglumin, limon kislotasi anhidrat, metilparagidroksibenzoat, propilparagidroksibenzoat, suv d/i. 1.9 ml (14 doza) - rangsiz shisha flakonlar (1) dozator-purkagich bilan - karton qutilar.
Burun spreyi tiniq rangsiz eritma ko'rinishida, begona zarrachalarsiz.
1 doza - 1 ml:
losos kalsitonini 200 ME 2200 ME
Yordamchi moddalar: trometamol (trometamin), meglumin, limon kislotasi anhidrat, metilparagidroksibenzoat, propilparagidroksibenzoat, suv d/i. 1.9 ml (14 doza) - rangsiz shisha flakonlar (1) dozator-purkagich bilan - karton qutilar.
