Кальцитонін - Ратіофарм 200 МО
Calcitonin - Ratiopharm 200 ME
Аналоги (дженерики, синоніми)
Вепрена, Міакальцик, Алостин, Остеовер
Діюча речовина
Фармакологічна група
Гормоны щитовидной и паращитовидных желез, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства), Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Calcitonini salmoni 1 ml (1ml=100МО)
D.t.d. № 5
S. в/м по 100 МО
D.t.d. № 5
S. в/м по 100 МО
Фармакологічні властивості
Препарат, що регулює обмін кальцію і фосфору. Кальцитонін впливає на цАМФ через специфічні рецептори, в результаті чого гальмується резорбція кісток, стимулюється мінералізація кісток, що веде до зниження рівня кальцію і фосфору сироватки та екскреції з сечею гідроксипроліну. Кальцитонін має анальгезуючу активність (за рахунок безпосереднього впливу на ЦНС), знижує шлункову та екзокринну панкреатичну секрецію.
Фармакодинаміка
Восполняет дефицит кальцитонина, регулирует обмен кальция и метаболизм костной ткани. Является антагонистом паратиреоидного гормона.
Применение кальцитонина при некоторых формах костной патологии основано, главным образом, на его способности препятствовать процессу декальцинации костной ткани. Кальцитонин уменьшает резорбцию кости вследствие первичного угнетения активности остеокластов и уменьшения их количества. Эти эффекты могут быть частично опосредованы повышением концентрации цАМФ в клетках кости и последующим нарушением транспорта кальция и/или фосфата через плазматические мембраны остеокластов. За счет подавления остеолиза кальцитонин вызывает снижение повышенной концентрации кальция в сыворотке (гипокальциемическое действие).
Было показано, что у здоровых взрослых с относительно низким уровнем костной резорбции прием экзогенного кальцитонина приводит лишь к незначительному снижению уровня сывороточного кальция. У здоровых детей и у пациентов с генерализованной болезнью Педжета костная резорбция более быстрая и снижение кальция в сыворотке выражено более четко. В экспериментальных условиях кальцитонин увеличивает активность остеобластов и стимулирует образование кости, однако маловероятно, что кальцитонин будет повышать образование кости при длительном применении.
Имеются данные о том, что при использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с болезнью Педжета предшествующее применение бифосфонатов снижало антирезорбтивный эффект кальцитонина.
Кальцитонин оказывает прямое действие на почки, усиливает выведение кальция, фосфора и натрия с мочой, подавляя их реабсорбцию в канальцах. Эти эффекты также могут быть частично опосредованы через цАМФ. Кратковременное применение кальцитонина приводит к уменьшению желудочной секреции и экзокринной функции поджелудочной железы.
Оказывает анальгезирующее действие, особенно при болях костного происхождения (в результате влияния на ЦНС).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В одногодичных исследованиях токсичности кальцитонина лосося наблюдалось увеличение частоты развития аденомы гипофиза у крыс при п/к введении в дозах 20 и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Sprague-Dawley и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Fisher 344 (в 16–19 раз превышает МРДЧ при парентеральном введении и в 130–160 раз — при назальном введении, при расчете на площадь поверхности тела). Полученные данные свидетельствуют о том, что кальцитонин лосося укорачивает латентный период развития аденомы гипофиза, не продуцирующей гормоны, возможно вследствие влияния на физиологические процессы, вовлеченные в развитие этого характерного эндокринного поражения у крыс. Хотя кальцитонин лосося снижает латентный период развития нефункционального пролиферативного повреждения у крыс, он не индуцирует гиперпластические/неопластические процессы. Значимость этих наблюдений для человека неизвестна.
Кальцитонин лосося не проявлял мутагенной активности в тестах с использованием Salmonella typhimurium (5 штаммов), Escherichia coli (2 штамма), в присутствии и отсутствии метаболической активации, в in vitro тесте выявления хромосомных аберраций V-79 на клетках китайского хомячка.
Длительных исследований с целью оценки потенциальной канцерогенности кальцитонина человека не проведено. Кальцитонин человека не проявлял мутагенную активность (в соответствии с оценкой изменения числа микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга у самцов мышей). Также кальцитонин человека не проявлял кластогенной активности в in vitro тесте на лимфоцитах человека, не индуцировал хромосомные аберрации с или без микросомальной активации при концентрациях до 1000 мкг/мл. Кальцитонин человека проявлял мутагенную активность у некоторых тестируемых штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli в тесте Эймса, но в высоких концентрациях (≥1000 мкг/чашку Петри) и только при микросомальной активации. В тесте на клетках костного мозга китайских хомячков незначительное повышение частоты ядерных аномалий соматических клеток в интерфазе наблюдалось после 2 дней интраперитонеального введения в дозе до 200 мг/кг/сут. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно.
Беременность. Тератогенные эффекты. Показано, что введение беременным крольчихам кальцитонина лосося парентерально в дозах 8–33 МРДЧ и интраназально в дозах 70–278 МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела) приводит к рождению плодов со сниженным весом. Поскольку кальцитонин не проходит через плацентарный барьер, это может быть следствием метаболических эффектов кальцитонина у беременных животных.
Применение кальцитонина при некоторых формах костной патологии основано, главным образом, на его способности препятствовать процессу декальцинации костной ткани. Кальцитонин уменьшает резорбцию кости вследствие первичного угнетения активности остеокластов и уменьшения их количества. Эти эффекты могут быть частично опосредованы повышением концентрации цАМФ в клетках кости и последующим нарушением транспорта кальция и/или фосфата через плазматические мембраны остеокластов. За счет подавления остеолиза кальцитонин вызывает снижение повышенной концентрации кальция в сыворотке (гипокальциемическое действие).
Было показано, что у здоровых взрослых с относительно низким уровнем костной резорбции прием экзогенного кальцитонина приводит лишь к незначительному снижению уровня сывороточного кальция. У здоровых детей и у пациентов с генерализованной болезнью Педжета костная резорбция более быстрая и снижение кальция в сыворотке выражено более четко. В экспериментальных условиях кальцитонин увеличивает активность остеобластов и стимулирует образование кости, однако маловероятно, что кальцитонин будет повышать образование кости при длительном применении.
Имеются данные о том, что при использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с болезнью Педжета предшествующее применение бифосфонатов снижало антирезорбтивный эффект кальцитонина.
Кальцитонин оказывает прямое действие на почки, усиливает выведение кальция, фосфора и натрия с мочой, подавляя их реабсорбцию в канальцах. Эти эффекты также могут быть частично опосредованы через цАМФ. Кратковременное применение кальцитонина приводит к уменьшению желудочной секреции и экзокринной функции поджелудочной железы.
Оказывает анальгезирующее действие, особенно при болях костного происхождения (в результате влияния на ЦНС).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В одногодичных исследованиях токсичности кальцитонина лосося наблюдалось увеличение частоты развития аденомы гипофиза у крыс при п/к введении в дозах 20 и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Sprague-Dawley и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Fisher 344 (в 16–19 раз превышает МРДЧ при парентеральном введении и в 130–160 раз — при назальном введении, при расчете на площадь поверхности тела). Полученные данные свидетельствуют о том, что кальцитонин лосося укорачивает латентный период развития аденомы гипофиза, не продуцирующей гормоны, возможно вследствие влияния на физиологические процессы, вовлеченные в развитие этого характерного эндокринного поражения у крыс. Хотя кальцитонин лосося снижает латентный период развития нефункционального пролиферативного повреждения у крыс, он не индуцирует гиперпластические/неопластические процессы. Значимость этих наблюдений для человека неизвестна.
Кальцитонин лосося не проявлял мутагенной активности в тестах с использованием Salmonella typhimurium (5 штаммов), Escherichia coli (2 штамма), в присутствии и отсутствии метаболической активации, в in vitro тесте выявления хромосомных аберраций V-79 на клетках китайского хомячка.
Длительных исследований с целью оценки потенциальной канцерогенности кальцитонина человека не проведено. Кальцитонин человека не проявлял мутагенную активность (в соответствии с оценкой изменения числа микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга у самцов мышей). Также кальцитонин человека не проявлял кластогенной активности в in vitro тесте на лимфоцитах человека, не индуцировал хромосомные аберрации с или без микросомальной активации при концентрациях до 1000 мкг/мл. Кальцитонин человека проявлял мутагенную активность у некоторых тестируемых штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli в тесте Эймса, но в высоких концентрациях (≥1000 мкг/чашку Петри) и только при микросомальной активации. В тесте на клетках костного мозга китайских хомячков незначительное повышение частоты ядерных аномалий соматических клеток в интерфазе наблюдалось после 2 дней интраперитонеального введения в дозе до 200 мг/кг/сут. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно.
Беременность. Тератогенные эффекты. Показано, что введение беременным крольчихам кальцитонина лосося парентерально в дозах 8–33 МРДЧ и интраназально в дозах 70–278 МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела) приводит к рождению плодов со сниженным весом. Поскольку кальцитонин не проходит через плацентарный барьер, это может быть следствием метаболических эффектов кальцитонина у беременных животных.
Фармакокінетика
Всмоктування
Після інтраназального введення кальцитонін швидко всмоктується через слизову оболонку носа. Cmax у плазмі крові досягаються протягом першої години після введення. Біодоступність кальцитоніну при інтраназальному застосуванні становить від 2% до 15% від біодоступності при парентеральному введенні.
Розподіл і виведення
Зв'язування з білками плазми - 30-40%.
T1/2 становить близько 16-43 хв.
Після інтраназального введення кальцитонін швидко всмоктується через слизову оболонку носа. Cmax у плазмі крові досягаються протягом першої години після введення. Біодоступність кальцитоніну при інтраназальному застосуванні становить від 2% до 15% від біодоступності при парентеральному введенні.
Розподіл і виведення
Зв'язування з білками плазми - 30-40%.
T1/2 становить близько 16-43 хв.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Для лікування остеопорозу рекомендується доза 200 МО/добу (1 впорскування). Препарат вводять інтраназально 1 раз/добу. Одночасно з інтраназальним введенням кальцитоніну рекомендується прийом всередину препаратів кальцію (до 1000 мг/добу) і вітаміну D (до 800 МО/добу). Лікування слід проводити протягом тривалого часу: курси по 3 міс повинні чергуватися перервами по 2-3 міс. Загальна тривалість лікування повинна визначатися лікарем з урахуванням динаміки клінічних ознак і даних денситометрії кісток. При болях у кістках, пов'язаних з остеолізом і/або остеопенією, хворобі Педжета (деформуючому остеїті) препарат застосовується в дозі 200-400 МО/добу, при цьому доза 400 МО може бути розділена на 2 введення. Тривалість лікування становить мінімум 3 місяці, при необхідності вона може бути більшою. При хворобі Зудека рекомендована доза становить 200 МО/добу протягом 2-4 тижнів. Можливе додаткове призначення по 200 МО через день протягом періоду до 6 тижнів залежно від стану пацієнта. Лікування проводиться протягом тривалого часу. Тривалість лікування визначається лікарем.
Інструкція по застосуванню препарату:
Інструкція по застосуванню препарату:
- Зняти захисний пластиковий ковпачок.
- Перед застосуванням слід натиснути 5 разів на дозуючий пристрій. Для упаковки в 14 доз натискати 5 разів на дозатор до тих пір, поки у віконці дозатора замість знака стрілки не з'явиться літера "Р", що вказує на готовність спрею до застосування. Для упаковки в 28 доз спрей готовий до застосування відразу після 5-кратного натискання на дозатор.
- Тримаючи флакон у вертикальному положенні, слід вставити назальний аплікатор у ніздрю і енергійно натиснути на дозуючий пристрій до кінця. Видача дози підтверджується виходом з аплікатора розпиленого розчину.
- Після впорскування кожної дози слід знову встановити захисний ковпачок на дозатор.
Показання
- постменопаузний остеопороз;
- болі в кістках, пов'язані з остеолізом і/або остеопенією;
- хвороба Педжета (деформуючий остеїт);
- хвороба Зудека;
- панкреатит.
Протипоказання
— гіпокальціємія;
— вагітність;
— період лактації (грудного вигодовування);
— підвищена чутливість до кальцитоніну або до будь-якого з компонентів препарату.
— вагітність;
— період лактації (грудного вигодовування);
— підвищена чутливість до кальцитоніну або до будь-якого з компонентів препарату.
Особливі вказівки
Оскільки кальцитонін лосося є пептидом, існує ймовірність виникнення системних алергічних реакцій. Були повідомлення про реакції анафілактоїдного типу та поодинокі випадки анафілактичного шоку. При підозрі на підвищену чутливість хворого до кальцитоніну лосося до початку лікування слід провести шкірні проби з використанням розведеного стерильного розчину кальцитоніну.
Побічні ефекти
- Місцеві реакції: сухість носа, набряк слизової оболонки носа, закладеність носа, чхання, алергічний риніт, подразнення порожнини носа, почервоніння, лущення слизової оболонки носа, носова кровотеча, виразковий риніт, паросмія.
- З боку ЦНС: запаморочення, головний біль.
- З боку травної системи: спотворення смаку, нудота, діарея, біль у животі; іноді - блювання.
- З боку дихальної системи: синусит, фарингіт; іноді - кашель.
- З боку кістково-м'язової системи: міалгія; іноді - артралгія.
- Алергічні реакції: іноді - генералізовані шкірні реакції, набряк, підвищений АТ, свербіж; дуже рідко - алергічні та анафілактоїдні реакції (тахікардія, підвищений АТ, судинна недостатність), анафілактичний шок.
- З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: папульозний висип, гіперемія; рідко - набряк обличчя, периферичні набряки, анасарка.
Передозування
Симптоми:
- при парентеральному застосуванні препарату нудота, блювання, гіперемія та запаморочення мають дозозалежний характер. Тому при передозуванні Кальцитоніну-ратіофарм 200 МО можна очікувати розвитку аналогічних симптомів. Однак є повідомлення про випадки, коли Кальцитонін-ратіофарм 200 МО був застосований у дозі до 1600 МО одноразово і в дозі 800 МО/добу протягом трьох днів, при цьому не було відзначено жодних серйозних небажаних явищ.
- проводять симптоматичну терапію.
Лікарняна взаємодія
Лікарська взаємодія не встановлена.
Лікарська форма
Спрей назальний 200 МО/1 доза: фл. 14 доз з дозатором-розпилювачем.
Спрей назальний у вигляді прозорого безбарвного розчину, що не містить сторонніх частинок.
1 доза - 1 мл:
кальцитонін лосося 200 МО 2200 МО
Допоміжні речовини: трометамол (трометамін), меглюмін, лимонна кислота безводна, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, вода д/і. 1.9 мл (14 доз) - флакони безбарвного скла (1) з дозатором-розпилювачем - коробки картонні.
Спрей назальний у вигляді прозорого безбарвного розчину, що не містить сторонніх частинок.
1 доза - 1 мл:
кальцитонін лосося 200 МО 2200 МО
Допоміжні речовини: трометамол (трометамін), меглюмін, лимонна кислота безводна, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, вода д/і. 1.9 мл (14 доз) - флакони безбарвного скла (1) з дозатором-розпилювачем - коробки картонні.
