Kaporiza
Kaporiza
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Relonova
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Kaporiza" 0,1 № 2
D.S.: Migren paytida 1 tabletka, og'iz bo'shlig'ida to'liq eriguncha ushlab turish.
D.S.: Migren paytida 1 tabletka, og'iz bo'shlig'ida to'liq eriguncha ushlab turish.
Farmakologik xossalar
Antimigrenoz, serotoninomimetik.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Rizatriptan yuqori affinitetga ega va 5-HT1B va 5-HT1D retseptorlari bilan selektiv bog'lanadi; 5-HT2, 5-HT3; adrenergik α1, α2 yoki β; dopaminergik D1, D2; gistamin H1; M-xolinoretseptorlari; benzodiazepin retseptorlari bilan farmaaktivligi yo'q yoki juda kam.
Rizatriptanning migren bosh og'rig'ini davolashdagi terapevtik faolligi, ehtimol, 5-HT1B va 5-HT1D retseptorlariga agonistik ta'siri bilan bog'liq bo'lib, ular ekstraserebral intrakranial qon tomirlarida joylashgan, ular hujum paytida kengayadi deb hisoblanadi, va trigeminal nervning sensor nervlariga ta'sir qiladi. Ushbu 5-HT1B va 5-HT1D retseptorlarining faollashuvi og'riq keltiruvchi intrakranial qon tomirlarining torayishiga va neyropeptidlarning chiqarilishini inhibe qilishga olib keladi, bu esa sezgir to'qimalarda yallig'lanishni kamaytiradi va trigeminal nervda og'riq signalini uzatishni kamaytiradi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Kattalar
Rizatriptanning o'tkir migren hujumlarini davolashdagi samaradorligi 4 ko'p markazli plasebo-nazoratli tadqiqotlarda o'rganilgan, unda 2000 dan ortiq bemorlar ishtirok etgan, ular rizatriptanni 5 mg yoki 10 mg dozalarda 1 yilgacha qabul qilishgan. Bosh og'rig'ini yengillashtirish birinchi dozani qabul qilgandan keyin 30 daqiqada kuzatilgan. 5 mg va 10 mg rizatriptan qabul qilgan bemorlarda samaradorlik ko'rsatkichi 2 soatdan keyin mos ravishda 60-63% va 67-77% ni tashkil etgan, plasebo guruhida esa 23-40% bo'lgan.
Dastlabki rizatriptan qo'llanilishiga javob bermagan bemorlar, ehtimol, keyingi hujumda davolanishga javob berishi mumkin edi.
Rizatriptan migren bilan bog'liq noqulaylik, ko'ngil aynishi, fotofobiya va fonofobiyani ham yengillashtiradi.
Rizatriptan tabletkalarining og'iz orqali qo'llanilishi bo'yicha tadqiqotlarga asoslanib, u hayz ko'rishdan oldin yoki keyin 3 kun ichida yuzaga keladigan hayzli migrenni davolashda samarali ekanligi aniqlangan.
O'smirlar (12-17 yosh)
Og'izda disperslanadigan rizatriptanning samaradorligi 12 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalarda ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, plasebo-nazoratli tadqiqotda baholangan (n=570).
Populyatsiya NSAID va paratsetamolning erta davolashiga javob bermaydigan talablarni qondirishi kerak edi. Migren epizodining birinchi 30 daqiqasida bemorlar plasebo yoki rizatriptan qabul qilishgan. 15 daqiqadan keyin plasebo bilan davolanganlar plasebo yoki rizatriptan bilan davolanishga javob bermagan. Vaznga asoslangan dozlash yondashuvi qo'llanilgan, tana vazni 20 dan 40 kg gacha bo'lgan bemorlar 5 mg rizatriptan, 40 kg yoki undan ko'p vaznga ega bemorlar 10 mg rizatriptan qabul qilishgan.
Ushbu tadqiqotda, ehtiyotkorlik bilan tanlangan populyatsiya bilan o'tkazilgan, 2 soatdan keyin og'riqni yengillashtirishning birlamchi samaradorlik nuqtasi uchun faol davolash va plasebo o'rtasida 9% farq qayd etilgan (31% rizatriptan uchun, 22% plasebo guruhi uchun (p=0.025)). Og'riqni yengillashtirishning ikkilamchi nuqtasi uchun sezilarli farqlar topilmadi (o'rtacha yoki kuchli og'riqni yengil yoki yo'qligiga kamaytirish).
Bolalar (6-11 yosh)
Og'izda disperslanadigan rizatriptanning samaradorligi 6 dan 11 yoshgacha bo'lgan bolalarda o'tkir hujumlarni davolashda plasebo-nazoratli klinik tadqiqotda baholangan (n=200). Davolashdan keyin 2 soat ichida og'riqdan xalos bo'lgan bemorlar soni rizatriptan tabletkalarini og'izda disperslanadigan shaklda 5 mg va 10 mg dozada qabul qilgan bemorlar bilan plasebo qabul qilgan bemorlar o'rtasida statistik jihatdan farq qilmagan (39.8% ga nisbatan 30.4%, p=0.269).
Og'izda disperslanadigan rizatriptan tabletkalari migren bilan og'rigan bemorlarga bosh og'rig'i hujumlarini suyuqlik ichmasdan davolash imkonini beradi. Natijada, bemorlar istalgan vaqtda va har qanday sharoitda, masalan, suyuqlik ichish imkoniyati bo'lmaganda davolanishi mumkin. Bundan tashqari, ushbu dori shakli suyuqlik yutish paytida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan noqulayliklarni oldini olish imkonini beradi.
Rizatriptan yuqori affinitetga ega va 5-HT1B va 5-HT1D retseptorlari bilan selektiv bog'lanadi; 5-HT2, 5-HT3; adrenergik α1, α2 yoki β; dopaminergik D1, D2; gistamin H1; M-xolinoretseptorlari; benzodiazepin retseptorlari bilan farmaaktivligi yo'q yoki juda kam.
Rizatriptanning migren bosh og'rig'ini davolashdagi terapevtik faolligi, ehtimol, 5-HT1B va 5-HT1D retseptorlariga agonistik ta'siri bilan bog'liq bo'lib, ular ekstraserebral intrakranial qon tomirlarida joylashgan, ular hujum paytida kengayadi deb hisoblanadi, va trigeminal nervning sensor nervlariga ta'sir qiladi. Ushbu 5-HT1B va 5-HT1D retseptorlarining faollashuvi og'riq keltiruvchi intrakranial qon tomirlarining torayishiga va neyropeptidlarning chiqarilishini inhibe qilishga olib keladi, bu esa sezgir to'qimalarda yallig'lanishni kamaytiradi va trigeminal nervda og'riq signalini uzatishni kamaytiradi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Kattalar
Rizatriptanning o'tkir migren hujumlarini davolashdagi samaradorligi 4 ko'p markazli plasebo-nazoratli tadqiqotlarda o'rganilgan, unda 2000 dan ortiq bemorlar ishtirok etgan, ular rizatriptanni 5 mg yoki 10 mg dozalarda 1 yilgacha qabul qilishgan. Bosh og'rig'ini yengillashtirish birinchi dozani qabul qilgandan keyin 30 daqiqada kuzatilgan. 5 mg va 10 mg rizatriptan qabul qilgan bemorlarda samaradorlik ko'rsatkichi 2 soatdan keyin mos ravishda 60-63% va 67-77% ni tashkil etgan, plasebo guruhida esa 23-40% bo'lgan.
Dastlabki rizatriptan qo'llanilishiga javob bermagan bemorlar, ehtimol, keyingi hujumda davolanishga javob berishi mumkin edi.
Rizatriptan migren bilan bog'liq noqulaylik, ko'ngil aynishi, fotofobiya va fonofobiyani ham yengillashtiradi.
Rizatriptan tabletkalarining og'iz orqali qo'llanilishi bo'yicha tadqiqotlarga asoslanib, u hayz ko'rishdan oldin yoki keyin 3 kun ichida yuzaga keladigan hayzli migrenni davolashda samarali ekanligi aniqlangan.
O'smirlar (12-17 yosh)
Og'izda disperslanadigan rizatriptanning samaradorligi 12 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalarda ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, plasebo-nazoratli tadqiqotda baholangan (n=570).
Populyatsiya NSAID va paratsetamolning erta davolashiga javob bermaydigan talablarni qondirishi kerak edi. Migren epizodining birinchi 30 daqiqasida bemorlar plasebo yoki rizatriptan qabul qilishgan. 15 daqiqadan keyin plasebo bilan davolanganlar plasebo yoki rizatriptan bilan davolanishga javob bermagan. Vaznga asoslangan dozlash yondashuvi qo'llanilgan, tana vazni 20 dan 40 kg gacha bo'lgan bemorlar 5 mg rizatriptan, 40 kg yoki undan ko'p vaznga ega bemorlar 10 mg rizatriptan qabul qilishgan.
Ushbu tadqiqotda, ehtiyotkorlik bilan tanlangan populyatsiya bilan o'tkazilgan, 2 soatdan keyin og'riqni yengillashtirishning birlamchi samaradorlik nuqtasi uchun faol davolash va plasebo o'rtasida 9% farq qayd etilgan (31% rizatriptan uchun, 22% plasebo guruhi uchun (p=0.025)). Og'riqni yengillashtirishning ikkilamchi nuqtasi uchun sezilarli farqlar topilmadi (o'rtacha yoki kuchli og'riqni yengil yoki yo'qligiga kamaytirish).
Bolalar (6-11 yosh)
Og'izda disperslanadigan rizatriptanning samaradorligi 6 dan 11 yoshgacha bo'lgan bolalarda o'tkir hujumlarni davolashda plasebo-nazoratli klinik tadqiqotda baholangan (n=200). Davolashdan keyin 2 soat ichida og'riqdan xalos bo'lgan bemorlar soni rizatriptan tabletkalarini og'izda disperslanadigan shaklda 5 mg va 10 mg dozada qabul qilgan bemorlar bilan plasebo qabul qilgan bemorlar o'rtasida statistik jihatdan farq qilmagan (39.8% ga nisbatan 30.4%, p=0.269).
Og'izda disperslanadigan rizatriptan tabletkalari migren bilan og'rigan bemorlarga bosh og'rig'i hujumlarini suyuqlik ichmasdan davolash imkonini beradi. Natijada, bemorlar istalgan vaqtda va har qanday sharoitda, masalan, suyuqlik ichish imkoniyati bo'lmaganda davolanishi mumkin. Bundan tashqari, ushbu dori shakli suyuqlik yutish paytida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan noqulayliklarni oldini olish imkonini beradi.
Farmakokinetika
So'rilish
Rizatriptan og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez va to'liq so'riladi.
Og'izda disperslanadigan tabletkaning o'rtacha biokiraolishi 40-45% ni tashkil qiladi va o'rtacha Cmax plazmada taxminan 1.58 soatda erishiladi. Rizatriptanning og'izda disperslanadigan tabletka shaklida qabul qilingandan keyin plazmadagi Tmax taxminan 30-60 daqiqa kechikadi, og'iz orqali qabul qilinadigan tabletka shakliga nisbatan.
Oziq-ovqat qabul qilish ta'siri
To'liq oshqozonda og'iz orqali qabul qilinganda rizatriptanning Tmax taxminan 1 soatga ortadi. Og'izda disperslanadigan rizatriptan tabletkalari to'liq oshqozonda qabul qilinganda Tmax 1 soat kechikadi. Rizatriptan qabul qilingandan keyin so'rilish kechikishi kuzatiladi.
Taqsimlanish
Rizatriptan plazma oqsillari bilan minimal (14%) bog'lanadi. Vd erkaklarda 140 l va ayollarda 110 l ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Rizatriptanning asosiy metabolizm yo'li MAO-A (MAO-A) orqali oksidlanish deaminatsiyasi bo'lib, u farmakologik faol bo'lmagan indoluksus kislotasiga aylanadi. N-monodesmetil-rizatriptan, 5-HT1B/1D retseptorlari bilan bog'lanish faolligiga o'xshash faoliyatga ega metabolit, oz miqdorda hosil bo'ladi va rizatriptanning farmakodinamik faolligiga sezilarli hissa qo'shmaydi. N-monodesmetil-rizatriptanning plazmadagi konsentratsiyasi asosiy birikmaning konsentratsiyasining taxminan 14% ni tashkil qiladi va u xuddi shunday tezlikda chiqariladi. Boshqa metabolitlar (N-oksid, 6-gidroksibirikma va 6-gidroksi-metabolitning sulfat kon'yugati) farmakologik faol emas. 14C bilan belgilangan rizatriptan og'iz orqali qabul qilingandan keyin, rizatriptan plazmadagi radioaktivlikning taxminan 17% ni tashkil qiladi.
Chiqarilish
Vena ichiga yuborilgandan keyin AUC erkaklarda doza diapazonida 10-60 mkg/kg deyarli proporsional ravishda ortadi, ayollarda esa deyarli proporsional ravishda ortadi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin AUC doza diapazonida 2.5-10 mg deyarli proporsional ravishda ortadi. Rizatriptanning plazmadan T1/2 erkaklar va ayollarda o'rtacha 2-3 soatni tashkil qiladi. Rizatriptanning plazma klirensi erkaklarda o'rtacha 1000-1500 ml/min, ayollarda esa taxminan 900-1100 ml/min ni tashkil qiladi; bu klirensning taxminan 20-30% buyrak klirensiga to'g'ri keladi. 14C bilan belgilangan rizatriptan og'iz orqali qabul qilingandan keyin radioaktivlikning taxminan 80% siydik bilan chiqariladi va taxminan 10% doza axlat bilan chiqariladi. Bu metabolitlar asosan buyrak orqali chiqarilishini ko'rsatadi.
"Birinchi o'tish" metabolizmi bilan mos ravishda, og'iz orqali qabul qilingan dozaning taxminan 14% siydik bilan o'zgarmagan rizatriptan shaklida chiqariladi, 51% esa indoluksus kislotasi metaboliti shaklida chiqariladi. Faol N-monodesmetil-metabolit siydik bilan 1% dan ko'p bo'lmagan miqdorda chiqariladi.
Rizatriptan maksimal dozada har kuni qabul qilinganda rizatriptan plazmada to'planmaydi.
Rizatriptan og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez va to'liq so'riladi.
Og'izda disperslanadigan tabletkaning o'rtacha biokiraolishi 40-45% ni tashkil qiladi va o'rtacha Cmax plazmada taxminan 1.58 soatda erishiladi. Rizatriptanning og'izda disperslanadigan tabletka shaklida qabul qilingandan keyin plazmadagi Tmax taxminan 30-60 daqiqa kechikadi, og'iz orqali qabul qilinadigan tabletka shakliga nisbatan.
Oziq-ovqat qabul qilish ta'siri
To'liq oshqozonda og'iz orqali qabul qilinganda rizatriptanning Tmax taxminan 1 soatga ortadi. Og'izda disperslanadigan rizatriptan tabletkalari to'liq oshqozonda qabul qilinganda Tmax 1 soat kechikadi. Rizatriptan qabul qilingandan keyin so'rilish kechikishi kuzatiladi.
Taqsimlanish
Rizatriptan plazma oqsillari bilan minimal (14%) bog'lanadi. Vd erkaklarda 140 l va ayollarda 110 l ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Rizatriptanning asosiy metabolizm yo'li MAO-A (MAO-A) orqali oksidlanish deaminatsiyasi bo'lib, u farmakologik faol bo'lmagan indoluksus kislotasiga aylanadi. N-monodesmetil-rizatriptan, 5-HT1B/1D retseptorlari bilan bog'lanish faolligiga o'xshash faoliyatga ega metabolit, oz miqdorda hosil bo'ladi va rizatriptanning farmakodinamik faolligiga sezilarli hissa qo'shmaydi. N-monodesmetil-rizatriptanning plazmadagi konsentratsiyasi asosiy birikmaning konsentratsiyasining taxminan 14% ni tashkil qiladi va u xuddi shunday tezlikda chiqariladi. Boshqa metabolitlar (N-oksid, 6-gidroksibirikma va 6-gidroksi-metabolitning sulfat kon'yugati) farmakologik faol emas. 14C bilan belgilangan rizatriptan og'iz orqali qabul qilingandan keyin, rizatriptan plazmadagi radioaktivlikning taxminan 17% ni tashkil qiladi.
Chiqarilish
Vena ichiga yuborilgandan keyin AUC erkaklarda doza diapazonida 10-60 mkg/kg deyarli proporsional ravishda ortadi, ayollarda esa deyarli proporsional ravishda ortadi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin AUC doza diapazonida 2.5-10 mg deyarli proporsional ravishda ortadi. Rizatriptanning plazmadan T1/2 erkaklar va ayollarda o'rtacha 2-3 soatni tashkil qiladi. Rizatriptanning plazma klirensi erkaklarda o'rtacha 1000-1500 ml/min, ayollarda esa taxminan 900-1100 ml/min ni tashkil qiladi; bu klirensning taxminan 20-30% buyrak klirensiga to'g'ri keladi. 14C bilan belgilangan rizatriptan og'iz orqali qabul qilingandan keyin radioaktivlikning taxminan 80% siydik bilan chiqariladi va taxminan 10% doza axlat bilan chiqariladi. Bu metabolitlar asosan buyrak orqali chiqarilishini ko'rsatadi.
"Birinchi o'tish" metabolizmi bilan mos ravishda, og'iz orqali qabul qilingan dozaning taxminan 14% siydik bilan o'zgarmagan rizatriptan shaklida chiqariladi, 51% esa indoluksus kislotasi metaboliti shaklida chiqariladi. Faol N-monodesmetil-metabolit siydik bilan 1% dan ko'p bo'lmagan miqdorda chiqariladi.
Rizatriptan maksimal dozada har kuni qabul qilinganda rizatriptan plazmada to'planmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz bo'shlig'ida to'liq eriguncha ushlab turish. Suyuqlik bilan ichmaslik kerak. Og'izda disperslanadigan tabletka blister qadoqdan quruq qo'llar bilan chiqarib, tilga qo'yiladi, erishini kutib, so'ngra tupuk bilan yutib yuboriladi.
Bemorlar og'izda disperslanadigan tabletkani to'g'ridan-to'g'ri qabul qilishdan oldin blister qadoqdan chiqarmasliklari kerakligi haqida ma'lumot berilishi kerak. Og'izda disperslanadigan tabletkalar suyuqlik ichish imkoni bo'lmaganda yoki suyuqlik bilan tabletkalarni qabul qilishda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan ko'ngil aynishi va qayt qilishni oldini olish uchun ishlatilishi mumkin.
Og'izda disperslanadigan Kaporiza tabletkalari migren hujumlarini oldini olish uchun qabul qilinmasligi kerak.
Dozalash rejimi
Tavsiya etilgan doza — 10 mg.
Migren bosh og'rig'i paydo bo'lganda Kaporiza preparatini imkon qadar erta qabul qilish kerak, ammo preparat migren hujumining keyingi bosqichida ham samarali.
Qayta qabul qilish: dozalashlar orasida kamida 2 soat o'tishi kerak; kuniga ikki dozadan ko'p qabul qilinmasligi kerak.
24 soat ichida bosh og'rig'i qaytalanishida: dastlabki hujumni yengillashtirgandan so'ng, bosh og'rig'i yana paydo bo'lsa, yana bir doza qabul qilish mumkin. Yuqorida ko'rsatilgan dozalash chegaralariga rioya qilish kerak.
Javob bo'lmaganda: dastlabki hujumni davolash uchun ikkinchi dozani samaradorligi, birinchi doza samarali bo'lmagan taqdirda, nazoratli tadqiqotlarda o'rganilmagan. Shuning uchun, agar bemor birinchi dozaga javob bermasa, bir xil hujumda ikkinchi dozani qabul qilmaslik kerak.
Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, joriy hujumni davolashga javob bermagan bemorlar keyingi hujumlarni davolashga javob berishi mumkin.
Maxsus bemor guruhlari
65 yoshdan oshgan bemorlar. 65 yoshdan oshgan bemorlarda rizatriptanning xavfsizligi va samaradorligi baholanmagan.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar. Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar rizatriptanning pastroq dozasini — 5 mg qabul qilishlari kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar rizatriptanning pastroq dozasini — 5 mg qabul qilishlari kerak.
Propranolol qabul qilayotgan bemorlar. Rizatriptan va propranolol qabul qilish orasida kamida 2 soat o'tishi kerak.
Bemorlar og'izda disperslanadigan tabletkani to'g'ridan-to'g'ri qabul qilishdan oldin blister qadoqdan chiqarmasliklari kerakligi haqida ma'lumot berilishi kerak. Og'izda disperslanadigan tabletkalar suyuqlik ichish imkoni bo'lmaganda yoki suyuqlik bilan tabletkalarni qabul qilishda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan ko'ngil aynishi va qayt qilishni oldini olish uchun ishlatilishi mumkin.
Og'izda disperslanadigan Kaporiza tabletkalari migren hujumlarini oldini olish uchun qabul qilinmasligi kerak.
Dozalash rejimi
Tavsiya etilgan doza — 10 mg.
Migren bosh og'rig'i paydo bo'lganda Kaporiza preparatini imkon qadar erta qabul qilish kerak, ammo preparat migren hujumining keyingi bosqichida ham samarali.
Qayta qabul qilish: dozalashlar orasida kamida 2 soat o'tishi kerak; kuniga ikki dozadan ko'p qabul qilinmasligi kerak.
24 soat ichida bosh og'rig'i qaytalanishida: dastlabki hujumni yengillashtirgandan so'ng, bosh og'rig'i yana paydo bo'lsa, yana bir doza qabul qilish mumkin. Yuqorida ko'rsatilgan dozalash chegaralariga rioya qilish kerak.
Javob bo'lmaganda: dastlabki hujumni davolash uchun ikkinchi dozani samaradorligi, birinchi doza samarali bo'lmagan taqdirda, nazoratli tadqiqotlarda o'rganilmagan. Shuning uchun, agar bemor birinchi dozaga javob bermasa, bir xil hujumda ikkinchi dozani qabul qilmaslik kerak.
Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, joriy hujumni davolashga javob bermagan bemorlar keyingi hujumlarni davolashga javob berishi mumkin.
Maxsus bemor guruhlari
65 yoshdan oshgan bemorlar. 65 yoshdan oshgan bemorlarda rizatriptanning xavfsizligi va samaradorligi baholanmagan.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar. Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar rizatriptanning pastroq dozasini — 5 mg qabul qilishlari kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar rizatriptanning pastroq dozasini — 5 mg qabul qilishlari kerak.
Propranolol qabul qilayotgan bemorlar. Rizatriptan va propranolol qabul qilish orasida kamida 2 soat o'tishi kerak.
Bolalar uchun:
Kaporiza preparatining 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
Kaporiza preparati 18 yoshdan oshgan kattalarda aurasiz yoki aurali migren hujumlarini davolash uchun qo'llaniladi.
Qarshi ko'rsatmalar
- rizatriptanga yoki har qanday yordamchi moddaga yuqori sezuvchanlik;
- MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish yoki MAO ingibitorlari bilan davolashni to'xtatgandan keyin 2 hafta ichida rizatriptan qabul qilish;
- og'ir jigar yetishmovchiligi;
- og'ir buyrak yetishmovchiligi;
- ilgari miya qon aylanishining buzilishi (NMC) yoki o'tkinchi ishemik hujum (TIA) bo'lgan bemorlar;
- o'rtacha og'ir yoki og'ir gipertenziya yoki davolanmagan yengil gipertenziya;
- ishemik yurak kasalligi (IYK) aniqlangan, shu jumladan IYK (stenokardiya, anamnezda miokard infarkti yoki hujjatlashtirilgan jim/og'riqsiz ishemiya), IYK yoki Princemetal stenokardiyasi belgilari va simptomlari;
- periferik tomir kasalliklari;
- rizatriptan va ergotamin, ergot alkaloidlari (shu jumladan metisergid) yoki boshqa 5-HT1B/1D retseptor agonistlarini bir vaqtda qabul qilish;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).
- MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish yoki MAO ingibitorlari bilan davolashni to'xtatgandan keyin 2 hafta ichida rizatriptan qabul qilish;
- og'ir jigar yetishmovchiligi;
- og'ir buyrak yetishmovchiligi;
- ilgari miya qon aylanishining buzilishi (NMC) yoki o'tkinchi ishemik hujum (TIA) bo'lgan bemorlar;
- o'rtacha og'ir yoki og'ir gipertenziya yoki davolanmagan yengil gipertenziya;
- ishemik yurak kasalligi (IYK) aniqlangan, shu jumladan IYK (stenokardiya, anamnezda miokard infarkti yoki hujjatlashtirilgan jim/og'riqsiz ishemiya), IYK yoki Princemetal stenokardiyasi belgilari va simptomlari;
- periferik tomir kasalliklari;
- rizatriptan va ergotamin, ergot alkaloidlari (shu jumladan metisergid) yoki boshqa 5-HT1B/1D retseptor agonistlarini bir vaqtda qabul qilish;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).
Maxsus ko'rsatmalar
Kaporiza preparati faqat migren tashxisi qo'yilgan bemorlarga buyurilishi kerak. Kaporiza preparati bazilyar yoki gemiplegik migreni bo'lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak.
Kaporiza preparati "atipik" bosh og'rig'ini davolash uchun qo'llanilmaydi, ya'ni potentsial jiddiy kasalliklar bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan (masalan, NMC, anevrizma yorilishi), bu yerda serebrovaskulyar vazokonstriksiya xavfli bo'lishi mumkin.
Rizatriptan qabul qilish ko'krak og'rig'i va siqilish hissi kabi o'tkinchi simptomlar bilan birga kelishi mumkin, ular kuchli bo'lishi va tomoqni qamrab olishi mumkin. Agar bunday simptomlar IYKni ko'rsatadi deb taxmin qilinsa, preparatni bekor qilish va bemorni tekshirish kerak.
Boshqa 5-HT1B/1D retseptor agonistlari kabi, rizatriptan yurak kasalligi aniqlanmagan yoki tashxislanmagan bemorlarga yoki IYK xavfi bo'lgan bemorlarga (masalan, arterial gipertenziya bo'lgan bemorlar, diabet kasalligi bo'lgan bemorlar, chekuvchilar yoki nikotin o'rnini bosuvchi terapiyada bo'lgan bemorlar, 40 yoshdan oshgan erkaklar, menopauzadan keyingi ayollar, Gisa to'plami blokadasi bo'lgan bemorlar va IYK oilaviy anamneziga ega bemorlar) oldindan tekshirilmasdan buyurilmasligi kerak. Kardiologik tekshiruvlar har doim ham yurak-qon tomir kasalligi bo'lgan har bir bemorni aniqlay olmaydi va juda kam hollarda jiddiy yurak hodisalari yurak-qon tomir kasalligi bo'lmagan bemorlarda 5-HT1 agonistlari kiritilganda sodir bo'lgan. IYK aniqlanganlarga Kaporiza preparati buyurilmasligi kerak.
5-HT1B/1D retseptor agonistlarini qabul qilish koronar vazospazm bilan bog'liq. Kam hollarda 5-HT1B/1D retseptor agonistlarini, shu jumladan rizatriptanni qo'llashda ishemiya yoki miokard infarkti haqida xabar berilgan.
Boshqa 5-HT1B/1D agonistlari (masalan, sumatriptan) rizatriptan bilan bir vaqtda ishlatilmasligi kerak.
Rizatriptan qabul qilingandan keyin kamida 6 soat kutish tavsiya etiladi, keyin ergotamin turidagi dorilarni (masalan, ergotamin, dihidroergotamin yoki metisergid) qabul qilish mumkin. Ergotamin saqlovchi preparat qabul qilingandan keyin rizatriptan qo'llashdan oldin kamida 24 soat o'tishi kerak. 16 sog'lom erkak ishtirok etgan klinik farmakologik tadqiqotda rizatriptan og'iz orqali va parenteral ergotamin qabul qilinganida vazospastik ta'sirlar kuzatilmagan bo'lsa-da, bunday ta'sirlar nazariy jihatdan mumkin.
Serotonin sindromi (o'zgaruvchan ruhiy holat, vegetativ beqarorlik va nerv-mushak buzilishlari) haqida triptanlar va selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI) yoki serotonin va norepinefrin qayta qabul qilish ingibitorlari (SNRI) bilan bir vaqtda davolashdan keyin xabar berilgan. Ushbu reaktsiyalar jiddiy bo'lishi mumkin. Agar rizatriptan va SSRI yoki SNRI bilan bir vaqtda davolash klinik jihatdan asosli bo'lsa, bemorni kuzatish, ayniqsa davolashni boshlashda, doza oshirilganda yoki boshqa serotoninerjik preparat qo'shilganda tavsiya etiladi.
Triptanlar (5-HT1B/1D agonistlari) va Hypericum perforatum o'z ichiga olgan o'simlik preparatlarini bir vaqtda qo'llashda noxush ta'sirlar ko'proq bo'lishi mumkin.
Angionevrotik shish (masalan, yuz shishi, til shishi va laringeal shish) triptanlarni, shu jumladan rizatriptanni qabul qilayotgan bemorlarda yuzaga kelishi mumkin. Agar til yoki laringeal angionevrotik shish yuzaga kelsa, bemorni simptomlar yo'qolguncha tibbiy kuzatuv ostida saqlash kerak. Davolashni darhol to'xtatish va boshqa sinfga mansub preparat bilan almashtirish kerak.
Rizatriptan CYP 2D6 substratlarini qabul qilayotgan bemorlarga buyurilganda o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak.
Dori-induktsiyalangan bosh og'rig'i (DIBO)
Bosh og'rig'i uchun har qanday og'riq qoldiruvchi vositaning uzoq muddatli qabul qilinishi uni kuchaytirishi mumkin. Agar bunday vaziyat yuzaga kelsa yoki gumon qilinsa, tibbiy yordamga murojaat qilish va davolashni to'xtatish kerak. DIBO tashxisi bosh og'rig'i tez-tez yoki har kuni yuzaga keladigan bemorlarda gumon qilinishi kerak, bosh og'rig'i dorilarni muntazam qabul qilishga qaramay (yoki shuning uchun).
Yordamchi moddalar
Fenilketonuriya. Fenilketonuriyaga ega bemorlar preparatning aspartam (fenilalanin manbai) saqlashini bilishlari kerak. Og'izda disperslanadigan Kaporiza tabletkasi, 10 mg, 2 mg aspartam saqlaydi.
Og'izda disperslanadigan Kaporiza tabletkasi, 10 mg, 91.62 mg mannitol (E 421) saqlaydi, bu ozgina ich ketish ta'siriga ega bo'lishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kaporiza preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ozgina/ahamyatsiz ta'sir ko'rsatadi.
Rizatriptan qabul qilinganda uyquchanlik, bosh aylanishi kabi noxush reaktsiyalar rivojlanishi mumkinligi sababli, transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Kaporiza preparati "atipik" bosh og'rig'ini davolash uchun qo'llanilmaydi, ya'ni potentsial jiddiy kasalliklar bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan (masalan, NMC, anevrizma yorilishi), bu yerda serebrovaskulyar vazokonstriksiya xavfli bo'lishi mumkin.
Rizatriptan qabul qilish ko'krak og'rig'i va siqilish hissi kabi o'tkinchi simptomlar bilan birga kelishi mumkin, ular kuchli bo'lishi va tomoqni qamrab olishi mumkin. Agar bunday simptomlar IYKni ko'rsatadi deb taxmin qilinsa, preparatni bekor qilish va bemorni tekshirish kerak.
Boshqa 5-HT1B/1D retseptor agonistlari kabi, rizatriptan yurak kasalligi aniqlanmagan yoki tashxislanmagan bemorlarga yoki IYK xavfi bo'lgan bemorlarga (masalan, arterial gipertenziya bo'lgan bemorlar, diabet kasalligi bo'lgan bemorlar, chekuvchilar yoki nikotin o'rnini bosuvchi terapiyada bo'lgan bemorlar, 40 yoshdan oshgan erkaklar, menopauzadan keyingi ayollar, Gisa to'plami blokadasi bo'lgan bemorlar va IYK oilaviy anamneziga ega bemorlar) oldindan tekshirilmasdan buyurilmasligi kerak. Kardiologik tekshiruvlar har doim ham yurak-qon tomir kasalligi bo'lgan har bir bemorni aniqlay olmaydi va juda kam hollarda jiddiy yurak hodisalari yurak-qon tomir kasalligi bo'lmagan bemorlarda 5-HT1 agonistlari kiritilganda sodir bo'lgan. IYK aniqlanganlarga Kaporiza preparati buyurilmasligi kerak.
5-HT1B/1D retseptor agonistlarini qabul qilish koronar vazospazm bilan bog'liq. Kam hollarda 5-HT1B/1D retseptor agonistlarini, shu jumladan rizatriptanni qo'llashda ishemiya yoki miokard infarkti haqida xabar berilgan.
Boshqa 5-HT1B/1D agonistlari (masalan, sumatriptan) rizatriptan bilan bir vaqtda ishlatilmasligi kerak.
Rizatriptan qabul qilingandan keyin kamida 6 soat kutish tavsiya etiladi, keyin ergotamin turidagi dorilarni (masalan, ergotamin, dihidroergotamin yoki metisergid) qabul qilish mumkin. Ergotamin saqlovchi preparat qabul qilingandan keyin rizatriptan qo'llashdan oldin kamida 24 soat o'tishi kerak. 16 sog'lom erkak ishtirok etgan klinik farmakologik tadqiqotda rizatriptan og'iz orqali va parenteral ergotamin qabul qilinganida vazospastik ta'sirlar kuzatilmagan bo'lsa-da, bunday ta'sirlar nazariy jihatdan mumkin.
Serotonin sindromi (o'zgaruvchan ruhiy holat, vegetativ beqarorlik va nerv-mushak buzilishlari) haqida triptanlar va selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI) yoki serotonin va norepinefrin qayta qabul qilish ingibitorlari (SNRI) bilan bir vaqtda davolashdan keyin xabar berilgan. Ushbu reaktsiyalar jiddiy bo'lishi mumkin. Agar rizatriptan va SSRI yoki SNRI bilan bir vaqtda davolash klinik jihatdan asosli bo'lsa, bemorni kuzatish, ayniqsa davolashni boshlashda, doza oshirilganda yoki boshqa serotoninerjik preparat qo'shilganda tavsiya etiladi.
Triptanlar (5-HT1B/1D agonistlari) va Hypericum perforatum o'z ichiga olgan o'simlik preparatlarini bir vaqtda qo'llashda noxush ta'sirlar ko'proq bo'lishi mumkin.
Angionevrotik shish (masalan, yuz shishi, til shishi va laringeal shish) triptanlarni, shu jumladan rizatriptanni qabul qilayotgan bemorlarda yuzaga kelishi mumkin. Agar til yoki laringeal angionevrotik shish yuzaga kelsa, bemorni simptomlar yo'qolguncha tibbiy kuzatuv ostida saqlash kerak. Davolashni darhol to'xtatish va boshqa sinfga mansub preparat bilan almashtirish kerak.
Rizatriptan CYP 2D6 substratlarini qabul qilayotgan bemorlarga buyurilganda o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak.
Dori-induktsiyalangan bosh og'rig'i (DIBO)
Bosh og'rig'i uchun har qanday og'riq qoldiruvchi vositaning uzoq muddatli qabul qilinishi uni kuchaytirishi mumkin. Agar bunday vaziyat yuzaga kelsa yoki gumon qilinsa, tibbiy yordamga murojaat qilish va davolashni to'xtatish kerak. DIBO tashxisi bosh og'rig'i tez-tez yoki har kuni yuzaga keladigan bemorlarda gumon qilinishi kerak, bosh og'rig'i dorilarni muntazam qabul qilishga qaramay (yoki shuning uchun).
Yordamchi moddalar
Fenilketonuriya. Fenilketonuriyaga ega bemorlar preparatning aspartam (fenilalanin manbai) saqlashini bilishlari kerak. Og'izda disperslanadigan Kaporiza tabletkasi, 10 mg, 2 mg aspartam saqlaydi.
Og'izda disperslanadigan Kaporiza tabletkasi, 10 mg, 91.62 mg mannitol (E 421) saqlaydi, bu ozgina ich ketish ta'siriga ega bo'lishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kaporiza preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ozgina/ahamyatsiz ta'sir ko'rsatadi.
Rizatriptan qabul qilinganda uyquchanlik, bosh aylanishi kabi noxush reaktsiyalar rivojlanishi mumkinligi sababli, transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Xavfsizlik profilining qisqacha tavsifi
Rizatriptan qo'llanilishi bir yilgacha bo'lgan davrda 8630 dan ortiq kattalarda nazoratli klinik tadqiqotlarda baholangan. Klinik tadqiqotlarda baholangan eng keng tarqalgan noxush ta'sirlar bosh aylanishi, uyquchanlik va asteniyadir/charchoqdir.
Noxush reaktsiyalar xulosasi
Quyidagi noxush ta'sirlar klinik tadqiqotlarda baholangan va/yoki postmarketing davrida qayd etilgan. Noxush reaktsiyalar chastotasi JSST tasnifiga muvofiq aniqlangan: tez-tez ≥1/100 dan
Rizatriptan qo'llanilishi bir yilgacha bo'lgan davrda 8630 dan ortiq kattalarda nazoratli klinik tadqiqotlarda baholangan. Klinik tadqiqotlarda baholangan eng keng tarqalgan noxush ta'sirlar bosh aylanishi, uyquchanlik va asteniyadir/charchoqdir.
Noxush reaktsiyalar xulosasi
Quyidagi noxush ta'sirlar klinik tadqiqotlarda baholangan va/yoki postmarketing davrida qayd etilgan. Noxush reaktsiyalar chastotasi JSST tasnifiga muvofiq aniqlangan: tez-tez ≥1/100 dan
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: rizatriptan 40 mg (bir martalik doza yoki 2 soatlik interval bilan ikki doza shaklida qabul qilingan) 300 dan ortiq kattalar tomonidan yaxshi qabul qilingan: bosh aylanishi va uyquchanlik preparatni qabul qilish bilan bog'liq eng keng tarqalgan noxush ta'sirlar bo'lgan.
Dozani oshirib yuborishda gipertenziya yoki boshqa jiddiy yurak-qon tomir simptomlari rivojlanishi mumkin.
Davolash: rizatriptan dozasi oshirib yuborilgan bemorlarda me'da-ichak traktini dekontaminatsiya qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak (masalan, me'dani yuvish va keyin faollashtirilgan ko'mir qabul qilish). Klinik va EKG monitoringini kamida 12 soat davom ettirish kerak, hatto klinik simptomlar kuzatilmasa ham.
Gemo- yoki peritoneal dializning rizatriptanning qon zardobidagi konsentratsiyasiga ta'siri noma'lum.
Dozani oshirib yuborishda gipertenziya yoki boshqa jiddiy yurak-qon tomir simptomlari rivojlanishi mumkin.
Davolash: rizatriptan dozasi oshirib yuborilgan bemorlarda me'da-ichak traktini dekontaminatsiya qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak (masalan, me'dani yuvish va keyin faollashtirilgan ko'mir qabul qilish). Klinik va EKG monitoringini kamida 12 soat davom ettirish kerak, hatto klinik simptomlar kuzatilmasa ham.
Gemo- yoki peritoneal dializning rizatriptanning qon zardobidagi konsentratsiyasiga ta'siri noma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ergotamin, ergot alkaloidlari (shu jumladan metisergid), boshqa 5-HT1B/1D retseptor agonistlari
Qo'shimcha ta'sir tufayli rizatriptan va ergotamin, ergot alkaloidlari (shu jumladan metisergid) yoki boshqa 5-HT1B/1D retseptor agonistlarini (masalan, sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) bir vaqtda qo'llash koronar arteriyalar vazokonstriksiyasi va gipertenziya xavfini oshiradi. Ushbu kombinatsiya kontrendikatsiyalangan.
MAO ingibitorlari
Rizatriptan asosan A tipidagi monoaminoksidaza (MAO-A) yordamida metabolizmga uchraydi. Rizatriptan va uning faol N-monodesmetil metabolitining plazmadagi konsentratsiyalari selektiv qayta tiklanadigan MAO-A ingibitori bilan bir vaqtda qo'llanganda oshgan. Shunga o'xshash yoki kuchliroq ta'sirlar qayta tiklanadigan (masalan, linezolid) va qayta tiklanmaydigan MAO ingibitorlari bilan qo'llanganda kutiladi. Koronar arteriyalar vazokonstriksiyasi va gipertenziya xavfi tufayli MAO ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga rizatriptan buyurish kontrendikatsiyalangan.
Beta-adrenoblokatorlar
Rizatriptanning plazmadagi konsentratsiyasi propranolol bilan bir vaqtda qo'llanganda oshishi mumkin. Bu oshish, ehtimol, ikki preparat o'rtasidagi birinchi o'tish metabolik o'zaro ta'siri bilan bog'liq, chunki MAO-A rizatriptan va propranololning metabolizmida rol o'ynaydi. Ushbu o'zaro ta'sir AUC va Cmax ni o'rtacha 70-80% ga oshiradi. Propranolol qabul qilayotgan bemorlar rizatriptanni 5 mg dozada qabul qilishlari kerak. Rizatriptan va propranolol qabul qilish orasida kamida 2 soat o'tishi kerak.
Nadolol va metoprolol bilan o'tkazilgan dori o'zaro ta'sir tadqiqotida rizatriptanning plazmadagi konsentratsiyalariga ta'sir qilmagan.
Selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI) / serotonin va norepinefrin qayta qabul qilish ingibitorlari (SNRI) va serotonin sindromi
SSRI yoki SNRI va triptanlar qo'llangandan keyin serotonin sindromiga o'xshash simptomlar (o'zgaruvchan ruhiy holat, vegetativ beqarorlik va nerv-mushak buzilishlari) bo'lgan bemorlar haqida xabarlar mavjud.
In vitro tadqiqotlar rizatriptan sitoxrom P450 2D6 (CYP2D6) ni ingibitsiya qilishini ko'rsatadi. Klinik o'zaro ta'sir ma'lumotlari mavjud emas. Rizatriptan CYP2D6 substratlarini qabul qilayotgan bemorlarga buyurilganda o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak.
Qo'shimcha ta'sir tufayli rizatriptan va ergotamin, ergot alkaloidlari (shu jumladan metisergid) yoki boshqa 5-HT1B/1D retseptor agonistlarini (masalan, sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) bir vaqtda qo'llash koronar arteriyalar vazokonstriksiyasi va gipertenziya xavfini oshiradi. Ushbu kombinatsiya kontrendikatsiyalangan.
MAO ingibitorlari
Rizatriptan asosan A tipidagi monoaminoksidaza (MAO-A) yordamida metabolizmga uchraydi. Rizatriptan va uning faol N-monodesmetil metabolitining plazmadagi konsentratsiyalari selektiv qayta tiklanadigan MAO-A ingibitori bilan bir vaqtda qo'llanganda oshgan. Shunga o'xshash yoki kuchliroq ta'sirlar qayta tiklanadigan (masalan, linezolid) va qayta tiklanmaydigan MAO ingibitorlari bilan qo'llanganda kutiladi. Koronar arteriyalar vazokonstriksiyasi va gipertenziya xavfi tufayli MAO ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga rizatriptan buyurish kontrendikatsiyalangan.
Beta-adrenoblokatorlar
Rizatriptanning plazmadagi konsentratsiyasi propranolol bilan bir vaqtda qo'llanganda oshishi mumkin. Bu oshish, ehtimol, ikki preparat o'rtasidagi birinchi o'tish metabolik o'zaro ta'siri bilan bog'liq, chunki MAO-A rizatriptan va propranololning metabolizmida rol o'ynaydi. Ushbu o'zaro ta'sir AUC va Cmax ni o'rtacha 70-80% ga oshiradi. Propranolol qabul qilayotgan bemorlar rizatriptanni 5 mg dozada qabul qilishlari kerak. Rizatriptan va propranolol qabul qilish orasida kamida 2 soat o'tishi kerak.
Nadolol va metoprolol bilan o'tkazilgan dori o'zaro ta'sir tadqiqotida rizatriptanning plazmadagi konsentratsiyalariga ta'sir qilmagan.
Selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI) / serotonin va norepinefrin qayta qabul qilish ingibitorlari (SNRI) va serotonin sindromi
SSRI yoki SNRI va triptanlar qo'llangandan keyin serotonin sindromiga o'xshash simptomlar (o'zgaruvchan ruhiy holat, vegetativ beqarorlik va nerv-mushak buzilishlari) bo'lgan bemorlar haqida xabarlar mavjud.
In vitro tadqiqotlar rizatriptan sitoxrom P450 2D6 (CYP2D6) ni ingibitsiya qilishini ko'rsatadi. Klinik o'zaro ta'sir ma'lumotlari mavjud emas. Rizatriptan CYP2D6 substratlarini qabul qilayotgan bemorlarga buyurilganda o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak.
Chiqarilish shakli
Og'izda disperslanadigan tabletka, 10 mg.
2 yoki 6 tabletka orientatsiyalangan poliamid/ alyuminiy folga/ polivinilxlorid va qog'oz/ polietilentereftalat/ alyuminiy folga konturli hujayra qadoqda.
1 konturli hujayra qadoq qo'llanma (varaqa-ilova) bilan karton qutida.
2 yoki 6 tabletka orientatsiyalangan poliamid/ alyuminiy folga/ polivinilxlorid va qog'oz/ polietilentereftalat/ alyuminiy folga konturli hujayra qadoqda.
1 konturli hujayra qadoq qo'llanma (varaqa-ilova) bilan karton qutida.
