Kavinton
Cavinton
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Vinpocetin, Vinposan, Telektol, Korsavin Forte, Vinpocetin Forte, Kavinton Komforte, Kaviton forte
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Cavinton" 5 mg
D. t. d. N. 50 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka kuniga 3 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: "Cavinton" 5 mg/ml - 2ml
D. t. d. N. 10 in amp.
S.: V/v tomchilab, 1 ampula 500 ml izotonik natriy xloridga kuniga 1 marta
D. t. d. N. 50 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka kuniga 3 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: "Cavinton" 5 mg/ml - 2ml
D. t. d. N. 10 in amp.
S.: V/v tomchilab, 1 ampula 500 ml izotonik natriy xloridga kuniga 1 marta
Farmakologik xossalar
Antiagregatsion, antigipoksik, tomirlarni kengaytiruvchi, miya qon aylanishini yaxshilovchi.
Farmakodinamika
Vinpocetinning ta'sir mexanizmi bir necha elementlardan iborat: u miya qon aylanishi va miya metabolizmini yaxshilaydi, qonni reologik xususiyatlariga ijobiy ta'sir ko'rsatadi.
Neyroprotektor ta'siri qo'zg'atuvchi aminokislotalarning noxush sitotoksik ta'sirini kamaytirish orqali amalga oshiriladi. Na+ va Ca2+ kanalari va NMDA- va AMPA-retseptorlarini bloklaydi. Adenozinning neyroprotektor ta'sirini oshiradi. Vinpocetin miya metabolizmini rag'batlantiradi: glyukoza va kislorodning qabul qilinishi va iste'molini oshiradi. Gipoksiyaga bardoshlilikni oshiradi; glyukozaning, miya to'qimalari uchun yagona energiya manbai, GEB orqali transportini oshiradi; glyukozaning metabolizmini energiyaviy jihatdan foydaliroq aerob yo'lga yo'naltiradi. Ca2+-kalmodulin bog'liq cGMP-fosfodiesterazani selektiv inhibe qiladi; miya to'qimalarida siklik adenozinmonofosfat (cAMP) va siklik guanozinmonofosfat (cGMP) miqdorini, ATP konsentratsiyasini va ATP/AMP nisbatini oshiradi; serotonin va noradrenalin almashinuvini kuchaytiradi, noradrenergik neyromediator tizimini rag'batlantiradi, shuningdek, antioksidant ta'sir ko'rsatadi; bu ta'sirlarning barchasi natijasida vinpocetin serebroprotektor ta'sir ko'rsatadi.
Miya mikrotsirkulyatsiyasini trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilish, patologik ravishda oshgan qon yopishqoqligini kamaytirish, eritrotsitlarning deformatsiyalanish qobiliyatini oshirish va adenozin qabul qilinishini inhibe qilish orqali yaxshilaydi; eritrotsitlarning kislorodga yaqinligini kamaytirish orqali hujayralarga kislorod o'tishini osonlashtiradi. Miya qon aylanishini miya fraksiyasini oshirish, miya tomir qarshiligini kamaytirish orqali oshiradi, tizimli qon aylanish ko'rsatkichlariga (AD, yurak chiqishi, YUQ, OPSS) sezilarli ta'sir ko'rsatmasdan; "o'g'irlash" ta'sirini ko'rsatmaydi. Vinpocetin qo'llanilishi fonida past perfuziyali ishemiya zararlangan (lekin hali nekrotik bo'lmagan) joylarining qon bilan ta'minlanishi yaxshilanadi ("o'g'irlashning teskari ta'siri").
Neyroprotektor ta'siri qo'zg'atuvchi aminokislotalarning noxush sitotoksik ta'sirini kamaytirish orqali amalga oshiriladi. Na+ va Ca2+ kanalari va NMDA- va AMPA-retseptorlarini bloklaydi. Adenozinning neyroprotektor ta'sirini oshiradi. Vinpocetin miya metabolizmini rag'batlantiradi: glyukoza va kislorodning qabul qilinishi va iste'molini oshiradi. Gipoksiyaga bardoshlilikni oshiradi; glyukozaning, miya to'qimalari uchun yagona energiya manbai, GEB orqali transportini oshiradi; glyukozaning metabolizmini energiyaviy jihatdan foydaliroq aerob yo'lga yo'naltiradi. Ca2+-kalmodulin bog'liq cGMP-fosfodiesterazani selektiv inhibe qiladi; miya to'qimalarida siklik adenozinmonofosfat (cAMP) va siklik guanozinmonofosfat (cGMP) miqdorini, ATP konsentratsiyasini va ATP/AMP nisbatini oshiradi; serotonin va noradrenalin almashinuvini kuchaytiradi, noradrenergik neyromediator tizimini rag'batlantiradi, shuningdek, antioksidant ta'sir ko'rsatadi; bu ta'sirlarning barchasi natijasida vinpocetin serebroprotektor ta'sir ko'rsatadi.
Miya mikrotsirkulyatsiyasini trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilish, patologik ravishda oshgan qon yopishqoqligini kamaytirish, eritrotsitlarning deformatsiyalanish qobiliyatini oshirish va adenozin qabul qilinishini inhibe qilish orqali yaxshilaydi; eritrotsitlarning kislorodga yaqinligini kamaytirish orqali hujayralarga kislorod o'tishini osonlashtiradi. Miya qon aylanishini miya fraksiyasini oshirish, miya tomir qarshiligini kamaytirish orqali oshiradi, tizimli qon aylanish ko'rsatkichlariga (AD, yurak chiqishi, YUQ, OPSS) sezilarli ta'sir ko'rsatmasdan; "o'g'irlash" ta'sirini ko'rsatmaydi. Vinpocetin qo'llanilishi fonida past perfuziyali ishemiya zararlangan (lekin hali nekrotik bo'lmagan) joylarining qon bilan ta'minlanishi yaxshilanadi ("o'g'irlashning teskari ta'siri").
Farmakokinetika
So'rilishi
Vinpocetin ichkariga qabul qilingandan keyin tez so'riladi va 1 soatda qonda Cmax ga erishadi. So'rilish asosan ichakning proksimal bo'limlarida sodir bo'ladi. Ichak devoridan o'tayotganda metabolizmga uchramaydi. Ichkariga qabul qilinganda biokiraolishligi - 7%.
Taqsimlanishi
Radioaktiv belgilangan vinpocetin ichkariga kiritilgan doklinik tadqiqotlarda u jigar va me'da-ichak traktida eng yuqori konsentratsiyalarda aniqlangan. Ichkariga qabul qilingandan keyin 2-4 soatda to'qimalarda Cmax qayd etiladi. Miya to'qimalaridagi radioaktiv izotop miqdori qondagi miqdordan oshmagan. Odam organizmida oqsillar bilan bog'lanishi - 66%. Vd 246.7±88.5 l ni tashkil etadi, bu to'qimalarda sezilarli taqsimlanishni ko'rsatadi. Klirens 66.7% ni tashkil etadi, bu jigar plazma hajmidan (50 l/soat) oshadi, metabolizm asosan jigar tashqarisida.
5 va 10 mg dozada ko'p marta qabul qilinganda vinpocetinning kinetikasi chiziqli. Css mos ravishda 1.2±0.27 ng/ml va 2.1±0.33 ng/ml ni tashkil etadi.
Metabolizm
Vinpocetinning asosiy metaboliti apovinkamin kislotasi (AVK) bo'lib, insonda uning ulushi 25-30% ni tashkil etadi. Vinpocetin ichkariga qabul qilingandan keyin AVK ning AUC si v/v kiritilgandan keyin 2 marta ko'p. Bu AVK ning vinpocetinning "birinchi o'tish" metabolizmi jarayonida hosil bo'lishini ko'rsatadi. Boshqa ma'lum metabolitlar gidroksivinpoctin, gidroksi-AVK, digidroksi-AVK-glicinat, shuningdek, ularning glyukuronidlar va/yoki sulfatlar bilan kon'yugatlari hisoblanadi.
Chiqarilishi
T1/2 insonda 4.83±1.29 soatni tashkil etadi. Radioaktiv belgi bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda preparat buyraklar va ichak orqali 60:40 nisbatda chiqarilgan. Doklinik tadqiqotlarda radioaktivlikning katta qismi o'tda aniqlangan, lekin sezilarli ichak-jigar aylanishi topilmagan. Doklinik tadqiqotlarda o'zgarmagan holda vinpocetin oz miqdorda chiqarilishi aniqlangan. Apovinkamin kislotasi buyraklar orqali oddiy glomerulyar filtratsiya yo'li bilan chiqariladi, T1/2 vinpocetinning qabul qilingan dozasi va kiritilish yo'liga bog'liq.
Alohida guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Aniqlanishicha, vinpocetinning farmakokinetikasi keksa bemorlarda yosh bemorlarnikidan sezilarli farq qilmaydi, preparatning kumulyatsiyasi yo'q. Shuning uchun vinpocetinni jigar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga uzoq muddat va odatdagi dozalarda buyurish mumkin.
Vinpocetin ichkariga qabul qilingandan keyin tez so'riladi va 1 soatda qonda Cmax ga erishadi. So'rilish asosan ichakning proksimal bo'limlarida sodir bo'ladi. Ichak devoridan o'tayotganda metabolizmga uchramaydi. Ichkariga qabul qilinganda biokiraolishligi - 7%.
Taqsimlanishi
Radioaktiv belgilangan vinpocetin ichkariga kiritilgan doklinik tadqiqotlarda u jigar va me'da-ichak traktida eng yuqori konsentratsiyalarda aniqlangan. Ichkariga qabul qilingandan keyin 2-4 soatda to'qimalarda Cmax qayd etiladi. Miya to'qimalaridagi radioaktiv izotop miqdori qondagi miqdordan oshmagan. Odam organizmida oqsillar bilan bog'lanishi - 66%. Vd 246.7±88.5 l ni tashkil etadi, bu to'qimalarda sezilarli taqsimlanishni ko'rsatadi. Klirens 66.7% ni tashkil etadi, bu jigar plazma hajmidan (50 l/soat) oshadi, metabolizm asosan jigar tashqarisida.
5 va 10 mg dozada ko'p marta qabul qilinganda vinpocetinning kinetikasi chiziqli. Css mos ravishda 1.2±0.27 ng/ml va 2.1±0.33 ng/ml ni tashkil etadi.
Metabolizm
Vinpocetinning asosiy metaboliti apovinkamin kislotasi (AVK) bo'lib, insonda uning ulushi 25-30% ni tashkil etadi. Vinpocetin ichkariga qabul qilingandan keyin AVK ning AUC si v/v kiritilgandan keyin 2 marta ko'p. Bu AVK ning vinpocetinning "birinchi o'tish" metabolizmi jarayonida hosil bo'lishini ko'rsatadi. Boshqa ma'lum metabolitlar gidroksivinpoctin, gidroksi-AVK, digidroksi-AVK-glicinat, shuningdek, ularning glyukuronidlar va/yoki sulfatlar bilan kon'yugatlari hisoblanadi.
Chiqarilishi
T1/2 insonda 4.83±1.29 soatni tashkil etadi. Radioaktiv belgi bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda preparat buyraklar va ichak orqali 60:40 nisbatda chiqarilgan. Doklinik tadqiqotlarda radioaktivlikning katta qismi o'tda aniqlangan, lekin sezilarli ichak-jigar aylanishi topilmagan. Doklinik tadqiqotlarda o'zgarmagan holda vinpocetin oz miqdorda chiqarilishi aniqlangan. Apovinkamin kislotasi buyraklar orqali oddiy glomerulyar filtratsiya yo'li bilan chiqariladi, T1/2 vinpocetinning qabul qilingan dozasi va kiritilish yo'liga bog'liq.
Alohida guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Aniqlanishicha, vinpocetinning farmakokinetikasi keksa bemorlarda yosh bemorlarnikidan sezilarli farq qilmaydi, preparatning kumulyatsiyasi yo'q. Shuning uchun vinpocetinni jigar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga uzoq muddat va odatdagi dozalarda buyurish mumkin.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga 5 mg tabletkalar shaklida qabul qilinadi, kuniga 3 marta 1-2 tabletka. Qo'llab-quvvatlovchi doza - kuniga 3 marta 1 tabletka. Uzoq muddat qo'llaniladi. Odatda yaxshilanish 1-2 hafta ichida kuzatiladi; davolash kursi taxminan 2 oy va undan ko'p.
Tomchilab vena ichiga (faqat tomchilab) nevrologik amaliyotda miya qon aylanishining o'tkir o'choqli ishemik buzilishlarida (miya to'qimalarining kislorodga ehtiyoji va uning qon bilan yetkazilishi o'rtasidagi nomuvofiqlikda), gemorragiyaning yo'qligida qo'llaniladi. Dastlab 10-20 mg (1-2 ampula) 500-1000 ml izotonik natriy xlorid eritmasida (tomchilab infuziya) kiritiladi. Zarur bo'lganda takroriy (kuniga 3 marta) sekin tomchilab infuziyalar buyuriladi, keyin preparatni ichkariga qabul qilishga o'tiladi.
Bolalarda miya jarohati o'tkazganidan keyin tutqanoq sindromini oldini olish uchun kavinton qo'llanilishi haqida ma'lumotlar mavjud. Preparat 5% glyukoza eritmasida sutkada 8-10 mg/kg hisobida tomchilab vena ichiga kiritiladi, 2-3 hafta o'tgach, sutkada 0,5-1 mg/kg ichkariga qabul qilishga o'tiladi.
Tomchilab vena ichiga (faqat tomchilab) nevrologik amaliyotda miya qon aylanishining o'tkir o'choqli ishemik buzilishlarida (miya to'qimalarining kislorodga ehtiyoji va uning qon bilan yetkazilishi o'rtasidagi nomuvofiqlikda), gemorragiyaning yo'qligida qo'llaniladi. Dastlab 10-20 mg (1-2 ampula) 500-1000 ml izotonik natriy xlorid eritmasida (tomchilab infuziya) kiritiladi. Zarur bo'lganda takroriy (kuniga 3 marta) sekin tomchilab infuziyalar buyuriladi, keyin preparatni ichkariga qabul qilishga o'tiladi.
Bolalarda miya jarohati o'tkazganidan keyin tutqanoq sindromini oldini olish uchun kavinton qo'llanilishi haqida ma'lumotlar mavjud. Preparat 5% glyukoza eritmasida sutkada 8-10 mg/kg hisobida tomchilab vena ichiga kiritiladi, 2-3 hafta o'tgach, sutkada 0,5-1 mg/kg ichkariga qabul qilishga o'tiladi.
Ko'rsatmalar
— nevrologiyada: miya qon aylanishining turli shakllarida nevrologik va psixik simptomlarning ifodalanishini kamaytirish (ishemiya insult, gemorragik insultning tiklanish bosqichi, o'tkazilgan insult oqibatlari; tranzitor ishemik xuruj; tomir demensiyasi; vertebrobazilyar yetishmovchilik; miya tomirlarining aterosklerozi; travmadan keyingi va gipertonik ensefalopatiya);
— oftalmologiyada: ko'zning tomir qobig'i va to'r pardasining surunkali tomir kasalliklari, jumladan, markaziy arteriya yoki to'r parda venasining trombozi (okkluziya);
— otorinolaringologik amaliyotda: eshitishning pertsiptiv turdagi pasayishi, Menyer kasalligi, idiopatik quloq shovqini davolash uchun.
— oftalmologiyada: ko'zning tomir qobig'i va to'r pardasining surunkali tomir kasalliklari, jumladan, markaziy arteriya yoki to'r parda venasining trombozi (okkluziya);
— otorinolaringologik amaliyotda: eshitishning pertsiptiv turdagi pasayishi, Menyer kasalligi, idiopatik quloq shovqini davolash uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- vinpocetin yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- tug'ish qobiliyati saqlangan ayollarda, ishonchli kontratseptsiya usulini qo'llamaydiganlar;
- kam uchraydigan irsiy kasalliklar, masalan, galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (klinik tadqiqotlar ma'lumotlarining yo'qligi sababli).
Ehtiyotkorlik bilan: QT intervalining uzayishi sindromi, QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qabul qilish.
- homiladorlik;
- emizish davri;
- tug'ish qobiliyati saqlangan ayollarda, ishonchli kontratseptsiya usulini qo'llamaydiganlar;
- kam uchraydigan irsiy kasalliklar, masalan, galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (klinik tadqiqotlar ma'lumotlarining yo'qligi sababli).
Ehtiyotkorlik bilan: QT intervalining uzayishi sindromi, QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qabul qilish.
Maxsus ko'rsatmalar
QT intervalining uzayishi sindromi va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qabul qilish EKGni davriy nazorat qilishni talab qiladi.
1 tabletka Kavinton preparati 140 mg laktoza monohidratini o'z ichiga oladi. Galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklarga ega bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Vinpocetinning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas.
1 tabletka Kavinton preparati 140 mg laktoza monohidratini o'z ichiga oladi. Galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklarga ega bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Vinpocetinning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Nojo'ya ta'sirlar
Klinik tadqiqotlar davomida eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiyalar quyidagi tizim-organ sinflarida (MedDRA tasnifiga ko'ra) qayd etilgan, ular paydo bo'lish chastotasi bo'yicha keltirilgan: kamdan-kam (≥1/1000 dan
Dozaning oshib ketishi
Vinpocetin dozasi oshib ketishi haqida ma'lumotlar mavjud emas. 360 mg vinpocetinning bir martalik qabul qilinishi klinik jihatdan ahamiyatli reaksiyalarni, jumladan, yurak-qon tomir tizimi tomonidan, keltirib chiqarmagan.
Davolash: oshqozonni yuvish, faol ug'ol qabul qilish, simptomatik terapiya.
Davolash: oshqozonni yuvish, faol ug'ol qabul qilish, simptomatik terapiya.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Beta-adrenoblokatorlar (xloranolol, pindolol), klopamid, glibenklamid, digoksin, atsenokumarol, gidroxlorotiazid va imipramin bilan bir vaqtda qo'llanganda o'zaro ta'sir kuzatilmaydi.
Vinpocetin va alfa-metildopa bir vaqtda qo'llanganda ba'zan gipotenziya ta'sirining biroz kuchayishi kuzatilgan, shuning uchun bunday davolashda AD ni muntazam nazorat qilish talab etiladi.
O'zaro ta'sir imkoniyatini tasdiqlovchi ma'lumotlar mavjud bo'lmasa-da, markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar va antiaritmik va antikoagulyant ta'sirga ega preparatlar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Vinpocetin va alfa-metildopa bir vaqtda qo'llanganda ba'zan gipotenziya ta'sirining biroz kuchayishi kuzatilgan, shuning uchun bunday davolashda AD ni muntazam nazorat qilish talab etiladi.
O'zaro ta'sir imkoniyatini tasdiqlovchi ma'lumotlar mavjud bo'lmasa-da, markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar va antiaritmik va antikoagulyant ta'sirga ega preparatlar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Chiqarilish shakli
0,005 g (5 mg) tabletkalar, 50 dona qadoqda;
0,5% eritma, 2 ml (10 mg) ampulalarda.
0,5% eritma, 2 ml (10 mg) ampulalarda.
