Xoflyuza
Xofluza
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Baloksavir marboksil
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Xoflyuza" 40 mg
D.t.d. № 2 in tab.
S. 1 tabletka bir marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 2 in tab.
S. 1 tabletka bir marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antivirus
Farmakodinamika
Baloksavir marboksil gidroliz jarayonida faol metabolit baloksavirga aylanadigan prolekardir, u gripp virusiga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Baloksavir gripp virusiga xos ferment bo'lgan kappa-bog'liq endonukleazaga (CEN) ta'sir qiladi, bu virusli RNK-polimeraza kompleksining polimeraza kislotali subbirligida joylashgan. Shu tariqa, baloksavir gripp virusining genom transkripsiyasini inhibe qiladi, virus replikatsiyasini bostiradi.
In vitro tadqiqotlarida yoki klinik tadqiqotlarda tanlangan PA/I38T/M/F/N mutatsiyaga ega viruslar baloksavirga nisbatan sezgirlikni kamaytirgan. Baloksavir neyraminidaza ingibitoriga chidamli shtammlarga qarshi faoliyat ko'rsatadi, jumladan quyidagi mutatsiyalar: A/H1N1 subtipi uchun H274Y; A/H3N2 subtipi uchun E119V va R292K; B turi uchun R152K va D198E; A/H5N1 subtipi uchun H274Y va A/H7N9 subtipi uchun R292K.
Hujayra madaniyatida antivirus faoliyat va insonda gripp virusining replikatsiyasini inhibe qilish o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan.
Xoflyuza QTc intervalini uzaytirmaydi.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Standart farmakologik xavfsizlik tadqiqotlari va ko'p martalik toksiklik tadqiqotlari natijalariga asoslangan doklinik tadqiqotlarda inson uchun maxsus xavf aniqlanmagan.
Kantserogenlik
Baloksavir marboksilning kantserogenligi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Rezistentlik
PA oqsilida (virusli RNK-polimeraza kompleksining polimeraza kislotali subbirligida joylashgan ferment) I38T/F/M/N pozitsiyasida aminokislota almashinuvi rivojlangan gripp A virus izolyatlari baloksavirga sezgirlikning 10 martadan ko'proq pasayishi bilan bog'liq edi. Gripp B virus izolyatlari I38T pozitsiyasida aminokislota almashinuvi bilan bog'liq edi, bu baloksavirga sezgirlikning 5 martadan ko'proq pasayishi bilan bog'liq edi. Ushbu kamaygan sezgirlikning klinik ahamiyati noma'lum.
Klinik tadqiqotlarda baloksavirga sezgirlikning kamayishi bilan bog'liq bo'lgan aminokislota almashinuvi bilan bog'liq bo'lmagan virus izolyatlari aniqlanmagan. Nazoratli klinik tadqiqotlarda PA/I38T/M mutatsiyasiga ega gripp virusi qo'shimcha kasalliklari bo'lmagan bemorlarning 9,7% da aniqlangan; PA/I38T/M/N mutatsiyasiga ega gripp virusi Xoflyuza preparatini olgan asoratlar rivojlanishi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarning 5,2% da aniqlangan.
O'zaro rezistentlik
Baloksavir va neyraminidaza ingibitorlari (masalan, peramivir, oseltamivir, zanamivir) o'rtasida o'zaro rezistentlikni ta'minlaydigan aminokislota almashinuvi aniqlanmagan. Shunga qaramay, virus baloksavirga sezgirlikning kamayishi bilan bog'liq PA oqsilida aminokislota almashinuvi, shuningdek, neyraminidaza ingibitorlariga sezgirlikning kamayishi bilan bog'liq aminokislota almashinuvi olib yurishi mumkin. Shu tariqa, virus ikkala ingibitor sinfiga nisbatan sezgirlikning kamayishini ko'rsatishi mumkin. Fenotipik o'zaro rezistentlikni baholashning klinik ahamiyati aniqlanmagan.
Immunogenlik
Grippga qarshi vaksinalar va baloksavir marboksilning o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Xoflyuza preparati tabiiy va eksperimental yo'llar bilan bemorlarni infektsiyalashdan keyin gumoral antitel javobiga ta'sir ko'rsatmagan.
In vitro tadqiqotlarida yoki klinik tadqiqotlarda tanlangan PA/I38T/M/F/N mutatsiyaga ega viruslar baloksavirga nisbatan sezgirlikni kamaytirgan. Baloksavir neyraminidaza ingibitoriga chidamli shtammlarga qarshi faoliyat ko'rsatadi, jumladan quyidagi mutatsiyalar: A/H1N1 subtipi uchun H274Y; A/H3N2 subtipi uchun E119V va R292K; B turi uchun R152K va D198E; A/H5N1 subtipi uchun H274Y va A/H7N9 subtipi uchun R292K.
Hujayra madaniyatida antivirus faoliyat va insonda gripp virusining replikatsiyasini inhibe qilish o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan.
Xoflyuza QTc intervalini uzaytirmaydi.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Standart farmakologik xavfsizlik tadqiqotlari va ko'p martalik toksiklik tadqiqotlari natijalariga asoslangan doklinik tadqiqotlarda inson uchun maxsus xavf aniqlanmagan.
Kantserogenlik
Baloksavir marboksilning kantserogenligi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Rezistentlik
PA oqsilida (virusli RNK-polimeraza kompleksining polimeraza kislotali subbirligida joylashgan ferment) I38T/F/M/N pozitsiyasida aminokislota almashinuvi rivojlangan gripp A virus izolyatlari baloksavirga sezgirlikning 10 martadan ko'proq pasayishi bilan bog'liq edi. Gripp B virus izolyatlari I38T pozitsiyasida aminokislota almashinuvi bilan bog'liq edi, bu baloksavirga sezgirlikning 5 martadan ko'proq pasayishi bilan bog'liq edi. Ushbu kamaygan sezgirlikning klinik ahamiyati noma'lum.
Klinik tadqiqotlarda baloksavirga sezgirlikning kamayishi bilan bog'liq bo'lgan aminokislota almashinuvi bilan bog'liq bo'lmagan virus izolyatlari aniqlanmagan. Nazoratli klinik tadqiqotlarda PA/I38T/M mutatsiyasiga ega gripp virusi qo'shimcha kasalliklari bo'lmagan bemorlarning 9,7% da aniqlangan; PA/I38T/M/N mutatsiyasiga ega gripp virusi Xoflyuza preparatini olgan asoratlar rivojlanishi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarning 5,2% da aniqlangan.
O'zaro rezistentlik
Baloksavir va neyraminidaza ingibitorlari (masalan, peramivir, oseltamivir, zanamivir) o'rtasida o'zaro rezistentlikni ta'minlaydigan aminokislota almashinuvi aniqlanmagan. Shunga qaramay, virus baloksavirga sezgirlikning kamayishi bilan bog'liq PA oqsilida aminokislota almashinuvi, shuningdek, neyraminidaza ingibitorlariga sezgirlikning kamayishi bilan bog'liq aminokislota almashinuvi olib yurishi mumkin. Shu tariqa, virus ikkala ingibitor sinfiga nisbatan sezgirlikning kamayishini ko'rsatishi mumkin. Fenotipik o'zaro rezistentlikni baholashning klinik ahamiyati aniqlanmagan.
Immunogenlik
Grippga qarshi vaksinalar va baloksavir marboksilning o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Xoflyuza preparati tabiiy va eksperimental yo'llar bilan bemorlarni infektsiyalashdan keyin gumoral antitel javobiga ta'sir ko'rsatmagan.
Farmakokinetika
Absorbtsiya. Baloksavir marboksil peroral qo'llangandan so'ng faol metabolit baloksavirga keng miqyosda aylanadi. Baloksavir marboksilning plazmadagi konsentratsiyasi juda past yoki aniqlash chegarasidan past (<0,100 ng/ml) bo'lgan.
Baloksavir marboksilning 80 mg dozasi bir marta peroral qo'llangandan so'ng baloksavirning Tmax och qoringa taxminan 4 soat ichida erishilgan. Baloksavirning peroral qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishi aniqlanmagan.
Ovqat qabul qilish ta'siri. Baloksavir marboksilning och qoringa va ovqatdan keyin (taxminan 400–500 kkal, jumladan 150 kkal yog' shaklida) qo'llanilishi bo'yicha tadqiqotlar baloksavirning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 48 va 36% ga kamayganini ko'rsatdi. Ovqat mavjudligida Tmax ko'rsatkichi o'zgarmagan. Xoflyuza preparatini och qoringa yoki ovqatdan keyin gripp bilan kasallangan bemorlarda qo'llashda klinik ahamiyatli samaradorlik farqlari kuzatilmagan.
Taqqoslash. In vitro sharoitida baloksavirning odam plazmasi oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanish ko'rsatkichi 92,9–93,9% ni tashkil etgan. Baloksavirning terminal chiqarilish fazasidagi ko'rinadigan taqsimlanish hajmi (Vz/F) baloksavir marboksilning bir marta peroral qabul qilingandan keyin Yevropa bemorlarida taxminan 1180 l va yapon kelib chiqishi bo'lgan bemorlarda 647 litrni tashkil etgan.
Biotransformatsiya. Baloksavir asosan UGT1A3 fermenti (uridindifosfat-glyukuronoziltransferaza 1–3) ta'sirida glyukuronid hosil qilinishi bilan metabolizatsiyalanadi. Bu jarayonga minimal hissa CYP3A4 izofermenti tomonidan sulfoxid hosil qilinishi bilan ta'minlanadi.
Dori vositalari o'zaro ta'siri tadqiqotlari (DV). In vitro va in vivo sharoitida o'tkazilgan DV tadqiqotlari asosida baloksavir marboksil va baloksavir CYP yoki UGT oilasining izofermentlarini inhibe qilishi yoki CYP fermentlarini sezilarli darajada induktsiya qilishi kutilmaydi. In vitro sharoitida o'tkazilgan tashuvchilar tadqiqotlari va in vivo sharoitida o'tkazilgan DV tadqiqotlari asosida baloksavir marboksil yoki baloksavir va quyidagi tashuvchilar substratlari bo'lgan dori vositalari o'rtasida sezilarli farmakokinetik o'zaro ta'sir kutilmaydi: OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 yoki MATE2K.
Ekskresiya. 40 mg dozada izotop bilan belgilangan (14C) baloksavir marboksilning bir marta peroral qo'llangandan keyin umumiy ichak orqali chiqarilgan radioaktivlik ulushi kiritilgan dozaning 80,1% ni tashkil etgan, siydik uchun esa bu ko'rsatkich 14,7% ni tashkil etgan (kiritilgan dozaning 3,3 va 48,7% baloksavir buyraklar orqali va ichak orqali chiqarilgan).
Eliminatsiya. Baloksavir marboksilning bir marta peroral qo'llangandan keyin baloksavirning ko'rinadigan terminal yarim chiqarilish davri (T1/2,z) yevropalik kattalar, o'smirlar va bolalarda mos ravishda 79,1; 50,3 va 29,4 soatni tashkil etgan.
Chiziqlilik (nolinelik). Baloksavir marboksilning 6 dan 80 mg gacha dozalarda bir marta peroral qo'llangandan keyin och qoringa baloksavirning chiziqli farmakokinetikasi kuzatilgan.
Jigar yetishmovchiligi. Baloksavirning yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A va B sinfi) bo'lgan bemorlar va jigar funktsiyasi normal bo'lgan nazorat guruhidagi sog'lom ko'ngillilar o'rtasida farmakokinetikada klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinfi) bo'lgan bemorlarda farmakokinetika baholanmagan
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funktsiyasining buzilishi baloksavir marboksil yoki uning faol metaboliti baloksavirning farmakokinetikasiga ta'sirini baholash o'tkazilmagan. Buyrak funktsiyasining buzilishi baloksavir marboksil yoki baloksavirning chiqarilishiga ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Keksalar. 181 nafar ≥65 yoshdagi bemorlarda olingan farmakokinetik ma'lumotlar baloksavirning ekspozitsiyasi ≥12 yoshdan 64 yoshgacha bo'lgan bemorlar bilan taqqoslanadigan ekanligini ko'rsatdi.
Vazn. Populyatsion farmakokinetika tahliliga asoslanib, tana vazni muhim kovariat bo'lgan. Baloksavir marboksilning kattalar va bolalar uchun dozalash tavsiyalari tana vazniga asoslangan
Jins. Populyatsion farmakokinetika tahlili baloksavirning farmakokinetikasiga jinsning klinik ahamiyatli ta'sirini aniqlamagan. Dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Irq. Populyatsion farmakokinetika tahliliga asoslanib, tana vaznidan tashqari irq ham baloksavirning CL/F (ko'rinadigan umumiy klirens) ko'rsatkichining kovariati ekanligi aniqlangan. Shunga qaramay, baloksavir marboksilning dozasini irqga qarab tuzatish talab qilinmaydi.
Yosh. Baloksavir marboksilning klinik tadqiqotlarida olingan plazma konsentratsiyalaridan foydalangan holda populyatsion farmakokinetika tahlilida yosh baloksavirning farmakokinetikasi uchun klinik ahamiyatli kovariat sifatida aniqlanmagan.
Bola. 1 yoshdan <12 yoshgacha bo'lgan bemorlarda to'plangan baloksavir marboksilning farmakokinetikasi ma'lumotlari tana vazniga moslashtirilgan dozaj rejimi (20 kg gacha bo'lgan tana vazni uchun 2 mg/kg va ≥20 kg bo'lgan tana vazni uchun 40 mg) baloksavir marboksilning turli tana vazni kategoriyalarida bolalarda baloksavir marboksilning ekspozitsiyasini ta'minlaydi, kattalar va o'smirlar bilan bir xil ekspozitsiyalar bilan bir qatorda, ular 40 mg baloksavir marboksil dozasini olgan. 1 yoshdan kichik bolalarda baloksavirning farmakokinetikasi aniqlanmagan.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Standart farmakologik xavfsizlik tadqiqotlari va ko'p martalik toksiklik tadqiqotlari natijalariga asoslangan doklinik tadqiqotlarda inson uchun maxsus xavf aniqlanmagan.
Prothrombin vaqtining uzayishi va faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtining uzayishi kalamushlarda AUC0–24 asosida insonda kuzatilgan ekspozitsiyaga teng yoki undan yuqori sharoitlarda, ya'ni och qoringa va oziq-ovqat avtoklavlangan yoki radioaktiv ishlov berilgan sharoitlarda kuzatilgan, bu vitamin K cheklanishi/etishmovchiligi sharoitlarini takrorlash imkonini bergan. Ushbu ta'sirlar 4 haftagacha bo'lgan maymunlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda kuzatilmagan, bu insonda AUC0–24 asosida 8 barobar ekspozitsiyaga teng maksimal o'rganilgan doza bilan. Ular cheklangan klinik ahamiyatga ega deb hisoblanadi. Baloksavir marboksilning kantserogenligi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Baloksavir marboksil prolekardir, shuningdek uning faol shakli — baloksavir — genotoksik deb hisoblanmaydi, chunki ular bakteriyalarda qaytar mutatsiyalarni induktsiya qilish testlarida va sutemizuvchilar hujayra madaniyatida mikronukleus testlarida salbiy natija ko'rsatgan. Bundan tashqari, baloksavir marboksil in vivo sharoitida kemiruvchilarda mikronukleus testida ham salbiy natija ko'rsatgan.
Baloksavir marboksil erkak va urg'ochi kalamushlarga peroral qo'llangandan keyin AUC0–24 asosida insonda kuzatilgan ekspozitsiyaga teng 5 barobar ekspozitsiya bilan tug'ilish qobiliyatiga ta'sir ko'rsatmagan.
Baloksavir marboksil kalamushlar yoki quyonlarda rivojlanish nuqsonlarini keltirib chiqarmagan.
Baloksavir marboksilning kalamushlarga homiladorlikning 6-17 kunlari davomida maksimal o'rganilgan doza bilan peroral qo'llanilgan embrion va homila rivojlanishi tadqiqotida AUC0–24 asosida insonda kuzatilgan ekspozitsiyaga teng 5 barobar ekspozitsiya bilan ona yoki homila organizmiga toksiklik belgilari aniqlanmagan.
Quyonlarda AUC0–24 asosida insonda kuzatilgan maksimal tavsiya etilgan dozadan keyin 14 barobar ekspozitsiyaga teng doza ona organizmiga toksiklik keltirib chiqargan, bu homilaning yo'qolishi va homilada skeletning kichik nuqsonlari (bo'yin qovurg'alari) chastotasining sezilarli darajada oshishiga olib kelgan. Ushbu skelet nuqsonlari qo'shni bo'yin umurtqalari o'sishi jarayonida yo'qolgan. AUC0–24 asosida insonda kuzatilgan 6 barobar ekspozitsiyaga teng doza quyonlarda nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmagan.
Baloksavir marboksilning kalamushlarda pre- va postnatal rivojlanish tadqiqotida AUC0–24 asosida insonda kuzatilgan 5 barobar ekspozitsiyaga teng maksimal o'rganilgan doza bilan ona va bolalarda preparat bilan bog'liq nojo'ya hodisalar aniqlanmagan.
Baloksavir marboksilning 80 mg dozasi bir marta peroral qo'llangandan so'ng baloksavirning Tmax och qoringa taxminan 4 soat ichida erishilgan. Baloksavirning peroral qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishi aniqlanmagan.
Ovqat qabul qilish ta'siri. Baloksavir marboksilning och qoringa va ovqatdan keyin (taxminan 400–500 kkal, jumladan 150 kkal yog' shaklida) qo'llanilishi bo'yicha tadqiqotlar baloksavirning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 48 va 36% ga kamayganini ko'rsatdi. Ovqat mavjudligida Tmax ko'rsatkichi o'zgarmagan. Xoflyuza preparatini och qoringa yoki ovqatdan keyin gripp bilan kasallangan bemorlarda qo'llashda klinik ahamiyatli samaradorlik farqlari kuzatilmagan.
Taqqoslash. In vitro sharoitida baloksavirning odam plazmasi oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanish ko'rsatkichi 92,9–93,9% ni tashkil etgan. Baloksavirning terminal chiqarilish fazasidagi ko'rinadigan taqsimlanish hajmi (Vz/F) baloksavir marboksilning bir marta peroral qabul qilingandan keyin Yevropa bemorlarida taxminan 1180 l va yapon kelib chiqishi bo'lgan bemorlarda 647 litrni tashkil etgan.
Biotransformatsiya. Baloksavir asosan UGT1A3 fermenti (uridindifosfat-glyukuronoziltransferaza 1–3) ta'sirida glyukuronid hosil qilinishi bilan metabolizatsiyalanadi. Bu jarayonga minimal hissa CYP3A4 izofermenti tomonidan sulfoxid hosil qilinishi bilan ta'minlanadi.
Dori vositalari o'zaro ta'siri tadqiqotlari (DV). In vitro va in vivo sharoitida o'tkazilgan DV tadqiqotlari asosida baloksavir marboksil va baloksavir CYP yoki UGT oilasining izofermentlarini inhibe qilishi yoki CYP fermentlarini sezilarli darajada induktsiya qilishi kutilmaydi. In vitro sharoitida o'tkazilgan tashuvchilar tadqiqotlari va in vivo sharoitida o'tkazilgan DV tadqiqotlari asosida baloksavir marboksil yoki baloksavir va quyidagi tashuvchilar substratlari bo'lgan dori vositalari o'rtasida sezilarli farmakokinetik o'zaro ta'sir kutilmaydi: OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 yoki MATE2K.
Ekskresiya. 40 mg dozada izotop bilan belgilangan (14C) baloksavir marboksilning bir marta peroral qo'llangandan keyin umumiy ichak orqali chiqarilgan radioaktivlik ulushi kiritilgan dozaning 80,1% ni tashkil etgan, siydik uchun esa bu ko'rsatkich 14,7% ni tashkil etgan (kiritilgan dozaning 3,3 va 48,7% baloksavir buyraklar orqali va ichak orqali chiqarilgan).
Eliminatsiya. Baloksavir marboksilning bir marta peroral qo'llangandan keyin baloksavirning ko'rinadigan terminal yarim chiqarilish davri (T1/2,z) yevropalik kattalar, o'smirlar va bolalarda mos ravishda 79,1; 50,3 va 29,4 soatni tashkil etgan.
Chiziqlilik (nolinelik). Baloksavir marboksilning 6 dan 80 mg gacha dozalarda bir marta peroral qo'llangandan keyin och qoringa baloksavirning chiziqli farmakokinetikasi kuzatilgan.
Jigar yetishmovchiligi. Baloksavirning yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A va B sinfi) bo'lgan bemorlar va jigar funktsiyasi normal bo'lgan nazorat guruhidagi sog'lom ko'ngillilar o'rtasida farmakokinetikada klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinfi) bo'lgan bemorlarda farmakokinetika baholanmagan
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funktsiyasining buzilishi baloksavir marboksil yoki uning faol metaboliti baloksavirning farmakokinetikasiga ta'sirini baholash o'tkazilmagan. Buyrak funktsiyasining buzilishi baloksavir marboksil yoki baloksavirning chiqarilishiga ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Keksalar. 181 nafar ≥65 yoshdagi bemorlarda olingan farmakokinetik ma'lumotlar baloksavirning ekspozitsiyasi ≥12 yoshdan 64 yoshgacha bo'lgan bemorlar bilan taqqoslanadigan ekanligini ko'rsatdi.
Vazn. Populyatsion farmakokinetika tahliliga asoslanib, tana vazni muhim kovariat bo'lgan. Baloksavir marboksilning kattalar va bolalar uchun dozalash tavsiyalari tana vazniga asoslangan
Jins. Populyatsion farmakokinetika tahlili baloksavirning farmakokinetikasiga jinsning klinik ahamiyatli ta'sirini aniqlamagan. Dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Irq. Populyatsion farmakokinetika tahliliga asoslanib, tana vaznidan tashqari irq ham baloksavirning CL/F (ko'rinadigan umumiy klirens) ko'rsatkichining kovariati ekanligi aniqlangan. Shunga qaramay, baloksavir marboksilning dozasini irqga qarab tuzatish talab qilinmaydi.
Yosh. Baloksavir marboksilning klinik tadqiqotlarida olingan plazma konsentratsiyalaridan foydalangan holda populyatsion farmakokinetika tahlilida yosh baloksavirning farmakokinetikasi uchun klinik ahamiyatli kovariat sifatida aniqlanmagan.
Bola. 1 yoshdan <12 yoshgacha bo'lgan bemorlarda to'plangan baloksavir marboksilning farmakokinetikasi ma'lumotlari tana vazniga moslashtirilgan dozaj rejimi (20 kg gacha bo'lgan tana vazni uchun 2 mg/kg va ≥20 kg bo'lgan tana vazni uchun 40 mg) baloksavir marboksilning turli tana vazni kategoriyalarida bolalarda baloksavir marboksilning ekspozitsiyasini ta'minlaydi, kattalar va o'smirlar bilan bir xil ekspozitsiyalar bilan bir qatorda, ular 40 mg baloksavir marboksil dozasini olgan. 1 yoshdan kichik bolalarda baloksavirning farmakokinetikasi aniqlanmagan.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Standart farmakologik xavfsizlik tadqiqotlari va ko'p martalik toksiklik tadqiqotlari natijalariga asoslangan doklinik tadqiqotlarda inson uchun maxsus xavf aniqlanmagan.
Prothrombin vaqtining uzayishi va faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtining uzayishi kalamushlarda AUC0–24 asosida insonda kuzatilgan ekspozitsiyaga teng yoki undan yuqori sharoitlarda, ya'ni och qoringa va oziq-ovqat avtoklavlangan yoki radioaktiv ishlov berilgan sharoitlarda kuzatilgan, bu vitamin K cheklanishi/etishmovchiligi sharoitlarini takrorlash imkonini bergan. Ushbu ta'sirlar 4 haftagacha bo'lgan maymunlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda kuzatilmagan, bu insonda AUC0–24 asosida 8 barobar ekspozitsiyaga teng maksimal o'rganilgan doza bilan. Ular cheklangan klinik ahamiyatga ega deb hisoblanadi. Baloksavir marboksilning kantserogenligi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Baloksavir marboksil prolekardir, shuningdek uning faol shakli — baloksavir — genotoksik deb hisoblanmaydi, chunki ular bakteriyalarda qaytar mutatsiyalarni induktsiya qilish testlarida va sutemizuvchilar hujayra madaniyatida mikronukleus testlarida salbiy natija ko'rsatgan. Bundan tashqari, baloksavir marboksil in vivo sharoitida kemiruvchilarda mikronukleus testida ham salbiy natija ko'rsatgan.
Baloksavir marboksil erkak va urg'ochi kalamushlarga peroral qo'llangandan keyin AUC0–24 asosida insonda kuzatilgan ekspozitsiyaga teng 5 barobar ekspozitsiya bilan tug'ilish qobiliyatiga ta'sir ko'rsatmagan.
Baloksavir marboksil kalamushlar yoki quyonlarda rivojlanish nuqsonlarini keltirib chiqarmagan.
Baloksavir marboksilning kalamushlarga homiladorlikning 6-17 kunlari davomida maksimal o'rganilgan doza bilan peroral qo'llanilgan embrion va homila rivojlanishi tadqiqotida AUC0–24 asosida insonda kuzatilgan ekspozitsiyaga teng 5 barobar ekspozitsiya bilan ona yoki homila organizmiga toksiklik belgilari aniqlanmagan.
Quyonlarda AUC0–24 asosida insonda kuzatilgan maksimal tavsiya etilgan dozadan keyin 14 barobar ekspozitsiyaga teng doza ona organizmiga toksiklik keltirib chiqargan, bu homilaning yo'qolishi va homilada skeletning kichik nuqsonlari (bo'yin qovurg'alari) chastotasining sezilarli darajada oshishiga olib kelgan. Ushbu skelet nuqsonlari qo'shni bo'yin umurtqalari o'sishi jarayonida yo'qolgan. AUC0–24 asosida insonda kuzatilgan 6 barobar ekspozitsiyaga teng doza quyonlarda nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmagan.
Baloksavir marboksilning kalamushlarda pre- va postnatal rivojlanish tadqiqotida AUC0–24 asosida insonda kuzatilgan 5 barobar ekspozitsiyaga teng maksimal o'rganilgan doza bilan ona va bolalarda preparat bilan bog'liq nojo'ya hodisalar aniqlanmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, suv bilan ichiladi. Xoflyuza preparati bir marta, ovqat bilan yoki och qoringa qo'llaniladi.
Tabletkani butunlay yuta olmaydigan bemorlar Xoflyuza preparatini plyonka qoplamali tabletka shaklida qabul qilmasliklari kerak. Davolashni boshlashdan oldin bemorning tabletkani yuta olish qobiliyatini baholash kerak.
Xoflyuza preparatini polivalent kationlar saqlovchi ich qotishi vositalari yoki antatsidlar, shuningdek, temir, rux, selen, kaltsiy, magniy saqlovchi biologik faol qo'shimchalar (BAQ) bilan bir vaqtda qabul qilmaslik kerak.
Dozalash rejimi
Grippni davolash. Xoflyuza preparatini bir martalik dozasini gripp simptomlari boshlangandan keyin 48 soat ichida imkon qadar tezroq qabul qilish kerak.
Grippning postkontakt profilaktikasi. Xoflyuza preparatini bir martalik dozasini gripp bilan kasallangan odam bilan yaqin aloqadan keyin 48 soat ichida imkon qadar tezroq qabul qilish kerak.
Tabletkani butunlay yuta olmaydigan bemorlar Xoflyuza preparatini plyonka qoplamali tabletka shaklida qabul qilmasliklari kerak. Davolashni boshlashdan oldin bemorning tabletkani yuta olish qobiliyatini baholash kerak.
Xoflyuza preparatini polivalent kationlar saqlovchi ich qotishi vositalari yoki antatsidlar, shuningdek, temir, rux, selen, kaltsiy, magniy saqlovchi biologik faol qo'shimchalar (BAQ) bilan bir vaqtda qabul qilmaslik kerak.
Dozalash rejimi
Grippni davolash. Xoflyuza preparatini bir martalik dozasini gripp simptomlari boshlangandan keyin 48 soat ichida imkon qadar tezroq qabul qilish kerak.
Grippning postkontakt profilaktikasi. Xoflyuza preparatini bir martalik dozasini gripp bilan kasallangan odam bilan yaqin aloqadan keyin 48 soat ichida imkon qadar tezroq qabul qilish kerak.
Ko'rsatmalar
12 yosh va undan katta bemorlarda grippni davolash, ularda gripp simptomlari 48 soatdan ko'p davom etmagan va ularda qo'shimcha kasalliklar yo'q.
12 yosh va undan katta bemorlarda grippni davolash, ularda gripp simptomlari 48 soatdan ko'p davom etmagan va ular gripp asoratlari rivojlanishi xavfi yuqori.
Qo'llash cheklovlari
Gripp viruslari vaqt o'tishi bilan o'zgaradi va virus turi yoki subtipi, rezistentlik paydo bo'lishi yoki virus virulentligi o'zgarishi kabi omillar antivirus preparatlarning klinik foydasini kamaytirishi mumkin. Baloksavir mabroksil saqlovchi preparatni qo'llash to'g'risida qaror qabul qilishda gripp virusining aylanayotgan shtammlarining dori vositasiga sezgirligi to'g'risidagi mavjud ma'lumotlarni o'rganish kerak.
12 yosh va undan katta bemorlarda grippni davolash, ularda gripp simptomlari 48 soatdan ko'p davom etmagan va ular gripp asoratlari rivojlanishi xavfi yuqori.
Qo'llash cheklovlari
Gripp viruslari vaqt o'tishi bilan o'zgaradi va virus turi yoki subtipi, rezistentlik paydo bo'lishi yoki virus virulentligi o'zgarishi kabi omillar antivirus preparatlarning klinik foydasini kamaytirishi mumkin. Baloksavir mabroksil saqlovchi preparatni qo'llash to'g'risida qaror qabul qilishda gripp virusining aylanayotgan shtammlarining dori vositasiga sezgirligi to'g'risidagi mavjud ma'lumotlarni o'rganish kerak.
Qarshi ko'rsatmalar
- Baloksavir marboksilga yoki preparatning boshqa yordamchi moddalarga yuqori sezgirlik tarixi
- Polivalent kationlar saqlovchi ich qotishi vositalari yoki antatsidlar, shuningdek, temir, rux, selen, kaltsiy, magniy saqlovchi oziq-ovqat qo'shimchalari bilan bir vaqtda qo'llash (baloksavirning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirish).
- Laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
- 12 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi.
Ehtiyotkorlik bilan:
- Buyrak funktsiyasining buzilishi.
- Og'ir jigar funktsiyasining buzilishi.
Maxsus ko'rsatmalar
Qo'llash cheklovlari
Gripp viruslari vaqt o'tishi bilan o'zgaradi va virus turi yoki subtipi, rezistentlik paydo bo'lishi yoki virus virulentligi o'zgarishi kabi omillar antivirus preparatlarning klinik foydasini kamaytirishi mumkin. Xoflyuza preparatini qo'llash to'g'risida qaror qabul qilishda gripp virusining aylanayotgan shtammlarining dori vositasiga sezgirligi to'g'risidagi mavjud ma'lumotlarni o'rganish kerak.
Yordamchi moddalar
Laktoza. Xoflyuza preparati laktoza saqlaydi. Kamdan-kam uchraydigan irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.
Natriy. Ushbu dori vositasi har bir tabletka uchun 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya'ni asosan natriy saqlamaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Xoflyuza preparati transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir qiladi.
Gripp viruslari vaqt o'tishi bilan o'zgaradi va virus turi yoki subtipi, rezistentlik paydo bo'lishi yoki virus virulentligi o'zgarishi kabi omillar antivirus preparatlarning klinik foydasini kamaytirishi mumkin. Xoflyuza preparatini qo'llash to'g'risida qaror qabul qilishda gripp virusining aylanayotgan shtammlarining dori vositasiga sezgirligi to'g'risidagi mavjud ma'lumotlarni o'rganish kerak.
Yordamchi moddalar
Laktoza. Xoflyuza preparati laktoza saqlaydi. Kamdan-kam uchraydigan irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.
Natriy. Ushbu dori vositasi har bir tabletka uchun 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya'ni asosan natriy saqlamaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Xoflyuza preparati transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir qiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Barcha dori vositalari kabi, preparat nojo'ya reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, ammo ular hamma bemorlarda kuzatilmaydi.
Xoflyuza preparati bilan davolanish vaqtida quyidagi nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lishi mumkin.
Jiddiy nojo'ya reaksiyalar:
Agar ushbu reaksiyalar paydo bo'lsa, darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.
Noma'lum – mavjud ma'lumotlarga asoslanib, paydo bo'lish chastotasini aniqlash mumkin emas:
• Yuz yoki terining shishishi, qichishuvchi toshma, past qon bosimi va nafas olish qiyinligi kabi belgilar bilan og'ir allergik reaksiya (anafilaksiya).
Boshqa nojo'ya reaksiyalar:
Tez-tez – 10 kishidan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin:
• Diareya (ich ketishi);
• Bronxlarni ta'sir qiluvchi nafas olish organlarining yallig'lanish kasalligi (bronxit);
• Ko'ngil aynishi;
• Burun atrofidagi sinuslarning shilliq qavatining yallig'lanishi (sinusit);
• Bosh og'rig'i.
Kamdan-kam – 100 kishidan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin:
• Qichishuvchi toshma (urtikaria).
Noma'lum – mavjud ma'lumotlarga asoslanib, paydo bo'lish chastotasini aniqlash mumkin emas:
• Burun va tomoq shilliq qavatining yallig'lanishi (nazofaringit);
• Angionevrotik shish.
Xoflyuza preparati bilan davolanish vaqtida quyidagi nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lishi mumkin.
Jiddiy nojo'ya reaksiyalar:
Agar ushbu reaksiyalar paydo bo'lsa, darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.
Noma'lum – mavjud ma'lumotlarga asoslanib, paydo bo'lish chastotasini aniqlash mumkin emas:
• Yuz yoki terining shishishi, qichishuvchi toshma, past qon bosimi va nafas olish qiyinligi kabi belgilar bilan og'ir allergik reaksiya (anafilaksiya).
Boshqa nojo'ya reaksiyalar:
Tez-tez – 10 kishidan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin:
• Diareya (ich ketishi);
• Bronxlarni ta'sir qiluvchi nafas olish organlarining yallig'lanish kasalligi (bronxit);
• Ko'ngil aynishi;
• Burun atrofidagi sinuslarning shilliq qavatining yallig'lanishi (sinusit);
• Bosh og'rig'i.
Kamdan-kam – 100 kishidan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin:
• Qichishuvchi toshma (urtikaria).
Noma'lum – mavjud ma'lumotlarga asoslanib, paydo bo'lish chastotasini aniqlash mumkin emas:
• Burun va tomoq shilliq qavatining yallig'lanishi (nazofaringit);
• Angionevrotik shish.
Dozaning oshib ketishi
Xoflyuza preparati bilan dozani oshirib yuborish bo'yicha xabarlar klinik tadqiqotlarda va ro'yxatdan o'tkazilganidan keyingi qo'llash davrida olingan. Ko'p hollarda dozani oshirib yuborish nojo'ya reaksiyalar kuzatilmagan. Dozani oshirib yuborish natijasida qanday simptomlar kutish mumkinligini aniqlash uchun ma'lumotlar yetarli emas.
Davolash: Xoflyuza preparati uchun ma'lum maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida bemorda mavjud bo'lgan dozani oshirib yuborish belgilari va simptomlariga asoslanib standart qo'llab-quvvatlovchi tibbiy yordam ko'rsatish kerak. Baloksavirning zardob oqsillari bilan yuqori bog'lanishi sababli dializ yordamida sezilarli miqdorda chiqarilishi ehtimoldan yiroq.
Davolash: Xoflyuza preparati uchun ma'lum maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida bemorda mavjud bo'lgan dozani oshirib yuborish belgilari va simptomlariga asoslanib standart qo'llab-quvvatlovchi tibbiy yordam ko'rsatish kerak. Baloksavirning zardob oqsillari bilan yuqori bog'lanishi sababli dializ yordamida sezilarli miqdorda chiqarilishi ehtimoldan yiroq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa preparatlarning baloksavir marboksil yoki uning faol metaboliti baloksavirga ta'siri
Xoflyuza preparatini polivalent kationlar saqlovchi ich qotishi vositalari yoki antatsidlar, shuningdek, temir, rux, selen, kaltsiy, magniy saqlovchi biologik faol qo'shimchalar bilan bir vaqtda qabul qilmaslik kerak.
Grippga qarshi vaksinalar bilan o'zaro ta'sir
Baloksavir marboksil va grippga qarshi vaksinalar o'rtasidagi o'zaro ta'sir bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Tabiiy yoki eksperimental yo'llar bilan olingan gripp tadqiqotlarida Xoflyuza preparati gripp infektsiyasiga gumoral antitel javobiga ta'sir ko'rsatmagan.
Bola
O'zaro ta'sir tadqiqotlari faqat kattalarda o'tkazilgan.
Xoflyuza preparatini polivalent kationlar saqlovchi ich qotishi vositalari yoki antatsidlar, shuningdek, temir, rux, selen, kaltsiy, magniy saqlovchi biologik faol qo'shimchalar bilan bir vaqtda qabul qilmaslik kerak.
Grippga qarshi vaksinalar bilan o'zaro ta'sir
Baloksavir marboksil va grippga qarshi vaksinalar o'rtasidagi o'zaro ta'sir bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Tabiiy yoki eksperimental yo'llar bilan olingan gripp tadqiqotlarida Xoflyuza preparati gripp infektsiyasiga gumoral antitel javobiga ta'sir ko'rsatmagan.
Bola
O'zaro ta'sir tadqiqotlari faqat kattalarda o'tkazilgan.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 40 va 80 mg.
1 tab. (80 mg dozasi) yoki 1 yoki 2 tab. (40 mg dozasi) sovuq shakllangan laminatli konturli hujayrali qadoqda (blister) joylashtirilgan, orientatsiyalangan poliamid (OPA)/alyuminiy folga (AL)/PVX himoya folgasi bilan termoyopishtirilgan qatlam asosida. 1 bl. bilan birga karton qutiga joylashtirilgan risola. Birinchi ochilishni nazorat qilish maqsadida qutiga himoya golografik stiker qo'yilgan.
1 tab. (80 mg dozasi) yoki 1 yoki 2 tab. (40 mg dozasi) sovuq shakllangan laminatli konturli hujayrali qadoqda (blister) joylashtirilgan, orientatsiyalangan poliamid (OPA)/alyuminiy folga (AL)/PVX himoya folgasi bilan termoyopishtirilgan qatlam asosida. 1 bl. bilan birga karton qutiga joylashtirilgan risola. Birinchi ochilishni nazorat qilish maqsadida qutiga himoya golografik stiker qo'yilgan.
