Mirtazapin
Mirtazapine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Mirzaten, Mirtel, Kaliksta, Mirzaten Ku-tab, Mirtazonal, Noksibel, Remeron
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Mirtazapini 0,045 №20
D.S. Ichkariga, 1 tab. 1 marta/sutka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: "Mirtazapine" 30 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Ichkariga, 1 tab. 1 marta/sutka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Ichkariga, 1 tab. 1 marta/sutka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: "Mirtazapine" 30 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Ichkariga, 1 tab. 1 marta/sutka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antidepressant.
Farmakodinamika
Mirtazapinning ta'sir mexanizmi, katta depressiv buzilish (KDB) davosida samarali bo'lgan boshqa dorilar kabi, noma'lum.
Doklinik tadqiqotlar natijalari mirtazapin markaziy noradrenergik va serotonergik faollikni kuchaytirishini ko'rsatadi. Ushbu tadqiqotlar mirtazapin markaziy presinaptik α2-adrenoreseptorlar va geteroreseptorlar antagonist sifatida ta'sir qilishini ko'rsatdi, bu esa markaziy noradrenergik va serotonergik faollikni oshirishga olib keladi.
Mirtazapin 5-HT2- va 5-HT3-reseptorlarining kuchli antagonisti bo'lib, 5-HT1A va 5-HT1B reseptorlarga sezilarli yaqinlikka ega emas.
Mirtazapin H1-gistamin reseptorlarining kuchli antagonisti bo'lib, bu uning sezilarli sedativ ta'sirlarini tushuntiradi.
Mirtazapin periferik alfa-adrenoreseptorlarning o'rtacha antagonisti bo'lib, bu uning qo'llanilishi bilan bog'liq ortostatik gipotenziya holatlarini tushuntiradi.
Mirtazapin muskarin reseptorlarining o'rtacha antagonisti bo'lib, bu uning qo'llanilishi bilan bog'liq antixolinergik nojo'ya ta'sirlarning nisbatan past chastotasini tushuntiradi.
Doklinik tadqiqotlar natijalari mirtazapin markaziy noradrenergik va serotonergik faollikni kuchaytirishini ko'rsatadi. Ushbu tadqiqotlar mirtazapin markaziy presinaptik α2-adrenoreseptorlar va geteroreseptorlar antagonist sifatida ta'sir qilishini ko'rsatdi, bu esa markaziy noradrenergik va serotonergik faollikni oshirishga olib keladi.
Mirtazapin 5-HT2- va 5-HT3-reseptorlarining kuchli antagonisti bo'lib, 5-HT1A va 5-HT1B reseptorlarga sezilarli yaqinlikka ega emas.
Mirtazapin H1-gistamin reseptorlarining kuchli antagonisti bo'lib, bu uning sezilarli sedativ ta'sirlarini tushuntiradi.
Mirtazapin periferik alfa-adrenoreseptorlarning o'rtacha antagonisti bo'lib, bu uning qo'llanilishi bilan bog'liq ortostatik gipotenziya holatlarini tushuntiradi.
Mirtazapin muskarin reseptorlarining o'rtacha antagonisti bo'lib, bu uning qo'llanilishi bilan bog'liq antixolinergik nojo'ya ta'sirlarning nisbatan past chastotasini tushuntiradi.
Farmakokinetika
Mirtazapin tabletkalar shaklida tez va to'liq so'riladi va T1/2 taxminan 20 dan 40 soatgacha. Cmax plazmada taxminan 2 soat ichida erishiladi. Oshqozonda ovqatning mavjudligi so'rilish tezligi va darajasiga minimal ta'sir qiladi va doza tuzatishni talab qilmaydi.
Mirtazapin peroral qabul qilingandan keyin keng miqyosda metabolizmga uchraydi. Biotransformatsiyaning asosiy yo'llari demetilatsiya va gidroksilatsiya bo'lib, keyinchalik kon'yugatsiya (glyukuronid) sodir bo'ladi. In vitro ma'lumotlar inson jigar mikrosomalari asosida, CYP2D6 va CYP1A2 izofermentlari mirtazapinning 8-gidroksimetabolitini hosil qilishda ishtirok etishini ko'rsatadi, CYP3A izofermentlari esa N-desmetil va N-oksid metabolitlarini hosil qilish uchun javobgar deb hisoblanadi. Mirtazapinning mutlaq biokiraolishi taxminan 50% ni tashkil qiladi. Asosan siydik bilan (75%) va 15% najas bilan chiqariladi. Ba'zi kon'yugatsiyalanmagan metabolitlar farmakologik faollikka ega, lekin plazmada juda past miqdorda mavjud. (−)-enantiomer T1/2 taxminan 2 marta ko'proq, (+)-enantiomerga nisbatan, va shuning uchun plazmada taxminan 3 marta yuqori darajaga erishadi.
Plazma darajalari 15 dan 80 mg gacha doza oralig'ida doza bilan chiziqli bog'liq. Mirtazapinning o'rtacha T1/2 peroral qabul qilingandan keyin turli yosh va jinsiy guruhlarda taxminan 20 dan 40 soatgacha o'zgarib turadi, ayollar barcha yosh guruhlarida erkaklarga qaraganda sezilarli darajada uzoq T1/2 ko'rsatadi (ayollar uchun o'rtacha T1/2 37 soat, erkaklar uchun 26 soat). Mirtazapinning plazmadagi muvozanat darajalari 5 kun ichida erishiladi va taxminan 50% kumulyatsiya bilan (kumulyatsiya koeffitsienti 1,5).
Mirtazapin plazma oqsillari bilan taxminan 85% bog'lanadi, konsentratsiyalar oralig'ida 0,01 dan 10 mkg/ml gacha.
Maxsus guruhlar
Geriatriya. Mirtazapin tabletkalar shaklida 20 mg/sut dozasida 7 kun davomida turli yoshdagi sub'ektlar (25 dan 74 gacha) tomonidan peroral qabul qilingandan keyin, mirtazapinning peroral klirensi yosh sub'ektlarga nisbatan keksa odamlarda kamaygan. Farqlar erkaklarda eng sezilarli edi: keksa erkaklarda klirens yosh erkaklarga nisbatan 40% past edi, keksa ayollarda esa klirens yosh ayollarga nisbatan faqat 10% past edi. Mirtazapinni keksa bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Pediatriya. Mirtazapinning pediatrik populyatsiyada xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Jins. Mirtazapinning o'rtacha T1/2 peroral qabul qilingandan keyin turli yosh va jinsiy guruhlarda taxminan 20 dan 40 soatgacha o'zgarib turadi, ayollar barcha yosh guruhlarida erkaklarga qaraganda sezilarli darajada uzoq T1/2 ko'rsatadi (ayollar uchun o'rtacha T1/2 37 soat, erkaklar uchun 26 soat).
Irq. Mirtazapinning farmakokinetikasiga irqning ta'sirini baholash uchun klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Buyrak kasalligi. Mirtazapinning taqsimlanishi buyrak funktsiyasi turli darajada buzilgan bemorlarda o'rganilgan. Mirtazapinning chiqarilishi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qiladi. Mirtazapinning umumiy klirensi o'rtacha (Cl kreatinin 11–39 ml/min/1,73 m2) va og'ir (Cl kreatinin <10 ml/min/1,73 m2) buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda taxminan 30% va 50% ga kamaygan. Mirtazapinni buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Jigar kasalligi. Mirtazapinning 15 mg bir martalik peroral qabulidan keyin, jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda mirtazapinning peroral klirensi jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 30% ga kamaygan.
Doklinik toksikologiya
Kantserogenlik, mutagenlik, fertilitetga ta'siri
Kantserogenlik. Mirtazapinning kantserogenligini baholash uchun sichqonlarga 2, 20 va 200 mg/kg/sut va kalamushlarga 2, 20 va 60 mg/kg/sut dozalarda oziq-ovqat bilan berilgan tadqiqotlar o'tkazildi. Eng yuqori ishlatilgan dozalari sichqonlarda va kalamushlarda mos ravishda 20 va 12 marta MRDCh 45 mg/sut asosida mg/m2 dan oshgan. Yuqori dozalarda sichqon erkaklarida gepatosellyulyar adenoma va karsinoma rivojlanish chastotasi oshdi. Kalamushlarda o'rtacha va yuqori dozalarda urg'ochilarda gepatosellyulyar adenoma va yuqori dozalarda erkaklarda gepatosellyulyar o'smalar va qalqonsimon bez follikulyar adenoma/kistadenoma va karsinoma kuzatildi. Ushbu ta'sirlar genotoksik bo'lmagan mexanizmlar orqali amalga oshirilishi mumkinligi taxmin qilinadi, inson uchun ahamiyati noma'lum.
Sichqonlarda o'tkazilgan tadqiqotda ishlatilgan dozalari mirtazapinning tabletkalar shaklidagi kantserogen potentsialini to'liq baholash uchun yetarli bo'lmasligi mumkin edi.
Mutagenlik. Mirtazapin mutagen yoki klastogen xususiyatlarni ko'rsatmagan va bir nechta genotoksiklik testlarida umumiy DNK shikastlanishini keltirib chiqarmagan: Eymes testi, V79 xitoy hamster hujayralarida in vitro gen mutatsiyasi testi, quyon limfotsitlari madaniyatida in vitro singan xromatidlar almashinuvi testi, in vivo kalamush suyak iligi mikroyadro testi va HeLa hujayralarida DNKning replikatsiyasiz sintezi testi.
Fertilitetga ta'siri. Kalamushlarda fertilitet tadqiqotida mirtazapin 100 mg/kg gacha dozalarda qo'llanilgan (mg/m2 asosida MRDChdan 20 marta ko'p). Mirtazapin juftlashish va urug'lanishga ta'sir qilmagan, lekin estral sikl 3 yoki undan ko'p marta MRDChdan oshgan dozalarda buzilgan va implantatsiyadan oldingi yo'qotishlar 20 marta MRDChdan oshgan dozalarda kuzatilgan.
Samaradorlikni ko'rsatadigan klinik tadqiqotlar
Mirtazapinning tabletkalar shaklida KDB davolashda samaradorligi DSM-III mezonlariga mos keladigan kattalar ambulator bemorlarda 4 plasebo-nazoratli 6 haftalik tadqiqotlarda aniqlangan. Mirtazapin dozalari 5 dan 35 mg/sut oralig'ida titrlangan. Umuman olganda, ushbu tadqiqotlar mirtazapinning plasebodan kamida quyidagi 4 ko'rsatkichdan 3 tasi bo'yicha ustunligini ko'rsatdi: 21-Item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS, Gamilton depressiya baholash shkala) bo'yicha umumiy ball, HDRS Depressed Mood Item ballari (HDRS past kayfiyat punktlari), Clinical Global Impression Severity (CGI) Severity score (umumiy klinik taassurot - kasallik og'irligi) va Montgomery and Asberg Depression Rating Scale (MADRS, Montgomery va Asberg depressiya baholash shkala) bo'yicha baholash. Mirtazapinning plasebodan ustunligi HDRSning ba'zi omillari, jumladan, tashvish/somatizatsiya omili va uyqu buzilishi omili uchun ham aniqlangan. Ushbu 4 tadqiqotni tugatgan bemorlar uchun mirtazapinning o'rtacha dozalari 21 dan 32 mg/sut gacha bo'lgan. Beshinchi tadqiqotda shunga o'xshash dizayn bilan kuniga yuqori doza (50 mg gacha) ishlatilgan va samaradorlik ko'rsatilgan.
Populyatsiyaning yosh va jinsiy guruhlarini o'rganish ushbu guruhlarda biron bir farqli javobni aniqlamadi.
Uzoq muddatli tadqiqotda DSM-IV mezonlariga mos keladigan KDB bemorlari, mirtazapin bilan birinchi 8–12 haftalik shoshilinch davolashda javob berganlar, mirtazapin yoki plasebo bilan davolashni davom ettirish uchun 40 haftagacha kuzatish uchun randomizatsiya qilingan. Ochiq fazada javob HAM-D 17 bo'yicha umumiy ball ≤8 va CGI shkalasi bo'yicha 1 yoki 2 baho olish bilan 8–12 haftalik ochiq faza tadqiqotining 6-haftasidan boshlab 2 ketma-ket tashrifda aniqlangan. Ikki ko'r fazada relapsni alohida tadqiqotchilar aniqlagan. Mirtazapin bilan davolashni davom ettirgan bemorlarda keyingi 40 hafta davomida relaps chastotasi plasebo olgan bemorlarga nisbatan sezilarli darajada past bo'lgan. Bu erkak va ayol bemorlarda ham ko'rsatilgan.
Mirtazapin peroral qabul qilingandan keyin keng miqyosda metabolizmga uchraydi. Biotransformatsiyaning asosiy yo'llari demetilatsiya va gidroksilatsiya bo'lib, keyinchalik kon'yugatsiya (glyukuronid) sodir bo'ladi. In vitro ma'lumotlar inson jigar mikrosomalari asosida, CYP2D6 va CYP1A2 izofermentlari mirtazapinning 8-gidroksimetabolitini hosil qilishda ishtirok etishini ko'rsatadi, CYP3A izofermentlari esa N-desmetil va N-oksid metabolitlarini hosil qilish uchun javobgar deb hisoblanadi. Mirtazapinning mutlaq biokiraolishi taxminan 50% ni tashkil qiladi. Asosan siydik bilan (75%) va 15% najas bilan chiqariladi. Ba'zi kon'yugatsiyalanmagan metabolitlar farmakologik faollikka ega, lekin plazmada juda past miqdorda mavjud. (−)-enantiomer T1/2 taxminan 2 marta ko'proq, (+)-enantiomerga nisbatan, va shuning uchun plazmada taxminan 3 marta yuqori darajaga erishadi.
Plazma darajalari 15 dan 80 mg gacha doza oralig'ida doza bilan chiziqli bog'liq. Mirtazapinning o'rtacha T1/2 peroral qabul qilingandan keyin turli yosh va jinsiy guruhlarda taxminan 20 dan 40 soatgacha o'zgarib turadi, ayollar barcha yosh guruhlarida erkaklarga qaraganda sezilarli darajada uzoq T1/2 ko'rsatadi (ayollar uchun o'rtacha T1/2 37 soat, erkaklar uchun 26 soat). Mirtazapinning plazmadagi muvozanat darajalari 5 kun ichida erishiladi va taxminan 50% kumulyatsiya bilan (kumulyatsiya koeffitsienti 1,5).
Mirtazapin plazma oqsillari bilan taxminan 85% bog'lanadi, konsentratsiyalar oralig'ida 0,01 dan 10 mkg/ml gacha.
Maxsus guruhlar
Geriatriya. Mirtazapin tabletkalar shaklida 20 mg/sut dozasida 7 kun davomida turli yoshdagi sub'ektlar (25 dan 74 gacha) tomonidan peroral qabul qilingandan keyin, mirtazapinning peroral klirensi yosh sub'ektlarga nisbatan keksa odamlarda kamaygan. Farqlar erkaklarda eng sezilarli edi: keksa erkaklarda klirens yosh erkaklarga nisbatan 40% past edi, keksa ayollarda esa klirens yosh ayollarga nisbatan faqat 10% past edi. Mirtazapinni keksa bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Pediatriya. Mirtazapinning pediatrik populyatsiyada xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Jins. Mirtazapinning o'rtacha T1/2 peroral qabul qilingandan keyin turli yosh va jinsiy guruhlarda taxminan 20 dan 40 soatgacha o'zgarib turadi, ayollar barcha yosh guruhlarida erkaklarga qaraganda sezilarli darajada uzoq T1/2 ko'rsatadi (ayollar uchun o'rtacha T1/2 37 soat, erkaklar uchun 26 soat).
Irq. Mirtazapinning farmakokinetikasiga irqning ta'sirini baholash uchun klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Buyrak kasalligi. Mirtazapinning taqsimlanishi buyrak funktsiyasi turli darajada buzilgan bemorlarda o'rganilgan. Mirtazapinning chiqarilishi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qiladi. Mirtazapinning umumiy klirensi o'rtacha (Cl kreatinin 11–39 ml/min/1,73 m2) va og'ir (Cl kreatinin <10 ml/min/1,73 m2) buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda taxminan 30% va 50% ga kamaygan. Mirtazapinni buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Jigar kasalligi. Mirtazapinning 15 mg bir martalik peroral qabulidan keyin, jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda mirtazapinning peroral klirensi jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 30% ga kamaygan.
Doklinik toksikologiya
Kantserogenlik, mutagenlik, fertilitetga ta'siri
Kantserogenlik. Mirtazapinning kantserogenligini baholash uchun sichqonlarga 2, 20 va 200 mg/kg/sut va kalamushlarga 2, 20 va 60 mg/kg/sut dozalarda oziq-ovqat bilan berilgan tadqiqotlar o'tkazildi. Eng yuqori ishlatilgan dozalari sichqonlarda va kalamushlarda mos ravishda 20 va 12 marta MRDCh 45 mg/sut asosida mg/m2 dan oshgan. Yuqori dozalarda sichqon erkaklarida gepatosellyulyar adenoma va karsinoma rivojlanish chastotasi oshdi. Kalamushlarda o'rtacha va yuqori dozalarda urg'ochilarda gepatosellyulyar adenoma va yuqori dozalarda erkaklarda gepatosellyulyar o'smalar va qalqonsimon bez follikulyar adenoma/kistadenoma va karsinoma kuzatildi. Ushbu ta'sirlar genotoksik bo'lmagan mexanizmlar orqali amalga oshirilishi mumkinligi taxmin qilinadi, inson uchun ahamiyati noma'lum.
Sichqonlarda o'tkazilgan tadqiqotda ishlatilgan dozalari mirtazapinning tabletkalar shaklidagi kantserogen potentsialini to'liq baholash uchun yetarli bo'lmasligi mumkin edi.
Mutagenlik. Mirtazapin mutagen yoki klastogen xususiyatlarni ko'rsatmagan va bir nechta genotoksiklik testlarida umumiy DNK shikastlanishini keltirib chiqarmagan: Eymes testi, V79 xitoy hamster hujayralarida in vitro gen mutatsiyasi testi, quyon limfotsitlari madaniyatida in vitro singan xromatidlar almashinuvi testi, in vivo kalamush suyak iligi mikroyadro testi va HeLa hujayralarida DNKning replikatsiyasiz sintezi testi.
Fertilitetga ta'siri. Kalamushlarda fertilitet tadqiqotida mirtazapin 100 mg/kg gacha dozalarda qo'llanilgan (mg/m2 asosida MRDChdan 20 marta ko'p). Mirtazapin juftlashish va urug'lanishga ta'sir qilmagan, lekin estral sikl 3 yoki undan ko'p marta MRDChdan oshgan dozalarda buzilgan va implantatsiyadan oldingi yo'qotishlar 20 marta MRDChdan oshgan dozalarda kuzatilgan.
Samaradorlikni ko'rsatadigan klinik tadqiqotlar
Mirtazapinning tabletkalar shaklida KDB davolashda samaradorligi DSM-III mezonlariga mos keladigan kattalar ambulator bemorlarda 4 plasebo-nazoratli 6 haftalik tadqiqotlarda aniqlangan. Mirtazapin dozalari 5 dan 35 mg/sut oralig'ida titrlangan. Umuman olganda, ushbu tadqiqotlar mirtazapinning plasebodan kamida quyidagi 4 ko'rsatkichdan 3 tasi bo'yicha ustunligini ko'rsatdi: 21-Item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS, Gamilton depressiya baholash shkala) bo'yicha umumiy ball, HDRS Depressed Mood Item ballari (HDRS past kayfiyat punktlari), Clinical Global Impression Severity (CGI) Severity score (umumiy klinik taassurot - kasallik og'irligi) va Montgomery and Asberg Depression Rating Scale (MADRS, Montgomery va Asberg depressiya baholash shkala) bo'yicha baholash. Mirtazapinning plasebodan ustunligi HDRSning ba'zi omillari, jumladan, tashvish/somatizatsiya omili va uyqu buzilishi omili uchun ham aniqlangan. Ushbu 4 tadqiqotni tugatgan bemorlar uchun mirtazapinning o'rtacha dozalari 21 dan 32 mg/sut gacha bo'lgan. Beshinchi tadqiqotda shunga o'xshash dizayn bilan kuniga yuqori doza (50 mg gacha) ishlatilgan va samaradorlik ko'rsatilgan.
Populyatsiyaning yosh va jinsiy guruhlarini o'rganish ushbu guruhlarda biron bir farqli javobni aniqlamadi.
Uzoq muddatli tadqiqotda DSM-IV mezonlariga mos keladigan KDB bemorlari, mirtazapin bilan birinchi 8–12 haftalik shoshilinch davolashda javob berganlar, mirtazapin yoki plasebo bilan davolashni davom ettirish uchun 40 haftagacha kuzatish uchun randomizatsiya qilingan. Ochiq fazada javob HAM-D 17 bo'yicha umumiy ball ≤8 va CGI shkalasi bo'yicha 1 yoki 2 baho olish bilan 8–12 haftalik ochiq faza tadqiqotining 6-haftasidan boshlab 2 ketma-ket tashrifda aniqlangan. Ikki ko'r fazada relapsni alohida tadqiqotchilar aniqlagan. Mirtazapin bilan davolashni davom ettirgan bemorlarda keyingi 40 hafta davomida relaps chastotasi plasebo olgan bemorlarga nisbatan sezilarli darajada past bo'lgan. Bu erkak va ayol bemorlarda ham ko'rsatilgan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tabletkalarni ichkariga, kerak bo'lsa, oz miqdorda suv bilan yutib, chaynashsiz qabul qilish kerak.
Kattalar
Samarali sutkalik doza odatda 15 dan 45 mg gacha; boshlang'ich doza 15 yoki 30 mg ni tashkil qiladi.
Keksalar
Tavsiya etilgan doza kattalar uchun bo'lgan doza bilan bir xil. Keksalarda qoniqarli va xavfsiz javob olish uchun doza oshirilishini shifokor nazorati ostida amalga oshirish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi
O'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi < 40 ml/min) mirtazapinning klirensi kamayishi mumkin. Bu bemorlar guruhiga mirtazapin buyurishda hisobga olinishi kerak.
Jigar yetishmovchiligi
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda mirtazapinning klirensi kamayishi mumkin. Bu bemorlar guruhiga, ayniqsa, og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga mirtazapin buyurishda hisobga olinishi kerak, chunki ushbu bemorlar guruhida mirtazapinning qo'llanilishi o'rganilmagan.
Mirtazapinni sutkada bir marta, afzalroq bir vaqtda, kechasi yotishdan oldin qabul qilish mumkin. Mirtazapinni sutkalik doza ikki qismga bo'linib, ikki marta qabul qilish uchun ham buyurish mumkin (bir marta ertalab va bir marta kechasi, yuqori doza kechasi qabul qilinishi kerak).
Davolashni bemorda simptomlar to'liq yo'qolguncha 4-6 oy davomida davom ettirish kerak. Shundan so'ng davolashni asta-sekin to'xtatish mumkin.
Mirtazapin odatda 1-2 haftalik davolashdan so'ng ta'sir ko'rsatishni boshlaydi. Tegishli doza bilan davolash 2-4 hafta ichida ijobiy javob berishi kerak.
Agar davolashga javob yetarli bo'lmasa, doza maksimal dozaga (45 mg gacha) oshirilishi mumkin.
Agar davolashga javob 2-4 hafta ichida bo'lmasa, davolashni to'xtatish kerak.
Kattalar
Samarali sutkalik doza odatda 15 dan 45 mg gacha; boshlang'ich doza 15 yoki 30 mg ni tashkil qiladi.
Keksalar
Tavsiya etilgan doza kattalar uchun bo'lgan doza bilan bir xil. Keksalarda qoniqarli va xavfsiz javob olish uchun doza oshirilishini shifokor nazorati ostida amalga oshirish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi
O'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi < 40 ml/min) mirtazapinning klirensi kamayishi mumkin. Bu bemorlar guruhiga mirtazapin buyurishda hisobga olinishi kerak.
Jigar yetishmovchiligi
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda mirtazapinning klirensi kamayishi mumkin. Bu bemorlar guruhiga, ayniqsa, og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga mirtazapin buyurishda hisobga olinishi kerak, chunki ushbu bemorlar guruhida mirtazapinning qo'llanilishi o'rganilmagan.
Mirtazapinni sutkada bir marta, afzalroq bir vaqtda, kechasi yotishdan oldin qabul qilish mumkin. Mirtazapinni sutkalik doza ikki qismga bo'linib, ikki marta qabul qilish uchun ham buyurish mumkin (bir marta ertalab va bir marta kechasi, yuqori doza kechasi qabul qilinishi kerak).
Davolashni bemorda simptomlar to'liq yo'qolguncha 4-6 oy davomida davom ettirish kerak. Shundan so'ng davolashni asta-sekin to'xtatish mumkin.
Mirtazapin odatda 1-2 haftalik davolashdan so'ng ta'sir ko'rsatishni boshlaydi. Tegishli doza bilan davolash 2-4 hafta ichida ijobiy javob berishi kerak.
Agar davolashga javob yetarli bo'lmasa, doza maksimal dozaga (45 mg gacha) oshirilishi mumkin.
Agar davolashga javob 2-4 hafta ichida bo'lmasa, davolashni to'xtatish kerak.
Ko'rsatmalar
- depressiv holatlar (jumladan, angedoniya, psixomotor tormozlanish, uyqusizlik, erta uyg'onish, tana vaznining kamayishi, hayotga qiziqishning yo'qolishi, o'z joniga qasd qilish fikrlari va kayfiyatning o'zgaruvchanligi).
Qarshi ko'rsatmalar
- Mirtazapinga yoki har qanday yordamchi moddaga yuqori sezuvchanlik.
- Mirtazapinni monoaminoksidaza ingibitorlari (MAO) bilan bir vaqtda qabul qilish.
Ehtiyotkorlik bilan:
Dozalash rejimini tuzatish va muntazam shifokor nazorati quyidagi bemorlar kategoriyalari uchun zarur:
• epilepsiya va miya organik shikastlanishlari bo'lgan bemorlar (mirtazapin bilan davolash fonida kamdan-kam hollarda tutqanoqlar rivojlanishi mumkin);
• jigar yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar;
• yurak kasalliklari bo'lgan bemorlar (o'tkazuvchanlik buzilishi, stenokardiya yoki yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti);
• serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlar (jumladan, anamnezda ishemik insult);
• arterial gipotenziya va gipotenziyaga moyil holatlar (jumladan, dehidratatsiya va gipovolemiya);
• dori vositalarini suiiste'mol qiladigan, markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi dori vositalariga qaram bo'lgan bemorlar, maniya, gipomaniya holatlari bo'lgan bemorlar.
Boshqa antidepressantlar kabi, mirtazapinni quyidagi holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak:
• siydik chiqarish buzilishi, jumladan, prostata bezining giperplaziyasi bilan;
• o'tkir yopiq burchakli glaukoma va ko'z ichki bosimining oshishi;
• qandli diabet;
• benzodiazepinlar bilan bir vaqtda buyurilganda.
Maxsus ko'rsatmalar
Epilepsiya va miya organik shikastlanishlari, jigar va/yoki buyrak funktsiyasi buzilishi, o'tkir yurak-qon tomir kasalliklari, arterial gipotenziya, prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi bilan bog'liq siydik chiqarish buzilishi, yopiq burchakli glaukoma, qandli diabet bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Shizofreniya bo'lgan bemorlarda mirtazapin aldanishlar, gallyutsinatsiyalarni kuchaytirishi mumkin. Manik-depressiv psixozning depressiv fazasini davolashda bu holat manik fazaga o'tishi mumkin.
Mirtazapinni uzoq muddatli davolashdan keyin to'satdan to'xtatish ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i, umumiy holatning yomonlashishini keltirib chiqarishi mumkin.
Davolash davrida tana harorati ko'tarilishi, tomoq og'rig'i, stomatit kabi simptomlar paydo bo'lganda davolashni to'xtatish va klinik qon tahlili o'tkazish kerak.
Sariqlik paydo bo'lganda mirtazapinni qabul qilishni to'xtatish kerak.
MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda va ularni bekor qilgandan keyin 2 hafta davomida qo'llash mumkin emas.
Dori vositalariga qaramlik, bekor qilish sindromi rivojlanishi mumkin.
Davolash davrida bemorlar alkogol iste'mol qilishdan voz kechishlari kerak.
Mirtazapin bolalarda qo'llanilmaydi, chunki pediatrik amaliyotda uning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi faoliyat bilan shug'ullanadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Shizofreniya bo'lgan bemorlarda mirtazapin aldanishlar, gallyutsinatsiyalarni kuchaytirishi mumkin. Manik-depressiv psixozning depressiv fazasini davolashda bu holat manik fazaga o'tishi mumkin.
Mirtazapinni uzoq muddatli davolashdan keyin to'satdan to'xtatish ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i, umumiy holatning yomonlashishini keltirib chiqarishi mumkin.
Davolash davrida tana harorati ko'tarilishi, tomoq og'rig'i, stomatit kabi simptomlar paydo bo'lganda davolashni to'xtatish va klinik qon tahlili o'tkazish kerak.
Sariqlik paydo bo'lganda mirtazapinni qabul qilishni to'xtatish kerak.
MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda va ularni bekor qilgandan keyin 2 hafta davomida qo'llash mumkin emas.
Dori vositalariga qaramlik, bekor qilish sindromi rivojlanishi mumkin.
Davolash davrida bemorlar alkogol iste'mol qilishdan voz kechishlari kerak.
Mirtazapin bolalarda qo'llanilmaydi, chunki pediatrik amaliyotda uning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi faoliyat bilan shug'ullanadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: uyquchanlik, tormozlanish, emotsional o'zgaruvchanlik, mentalitet o'zgarishi, ajitatsiya, tashvish, apatiya, gallyutsinatsiyalar, depersonalizatsiya, dushmanlik, maniya, epileptik tutqanoqlar, bosh aylanishi, vertigo, gipereziya, tutqanoqlar, tremor, mioklonus, giperkinez, gipokineziya.
Qon hosil qilish organlari tomonidan: qon hosil qilishning bostirilishi - granulotsitopeniya, agranulotsitoz, neyropeniya, eozinofiliya, aplastik anemiya, trombositopeniya.
Modda almashinuvi tomonidan: ishtahaning biroz oshishi va tana vaznining oshishi; ayrim hollarda - shishlar.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ortostatik gipotenziya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, qabziyat, ishtahaning oshishi, tana vaznining oshishi, og'izning qurishi, chanqoq, qorin og'rig'i; ayrim hollarda - jigar transaminazlarining faolligining oshishi.
Jinsiy tizim tomonidan: potensiyaning pasayishi, dismenoreya.
Boshqalar: teri toshmalari, eshakemi, grippga o'xshash sindrom, nafas qisilishi, shish sindromi, mialgiya, bel og'rig'i, dizuriya.
Qon hosil qilish organlari tomonidan: qon hosil qilishning bostirilishi - granulotsitopeniya, agranulotsitoz, neyropeniya, eozinofiliya, aplastik anemiya, trombositopeniya.
Modda almashinuvi tomonidan: ishtahaning biroz oshishi va tana vaznining oshishi; ayrim hollarda - shishlar.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ortostatik gipotenziya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, qabziyat, ishtahaning oshishi, tana vaznining oshishi, og'izning qurishi, chanqoq, qorin og'rig'i; ayrim hollarda - jigar transaminazlarining faolligining oshishi.
Jinsiy tizim tomonidan: potensiyaning pasayishi, dismenoreya.
Boshqalar: teri toshmalari, eshakemi, grippga o'xshash sindrom, nafas qisilishi, shish sindromi, mialgiya, bel og'rig'i, dizuriya.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: mirtazapinning tabletkalar shaklidagi dozasi oshib ketishi tajribasi juda cheklangan. Premarket klinik tadqiqotlar davomida mirtazapinning alohida yoki boshqa farmakologik dorilar bilan kombinatsiyasida dozasi oshib ketishi haqida 8 ta xabar mavjud edi. Mirtazapinning dozasi oshib ketishi natijasida qayd etilgan yagona o'lim holati, klinik tadqiqotda amitriptilin va xlorprotiksenga qo'shilgan holda qo'llanilganda sodir bo'lgan. Plazma darajalari asosida, mirtazapinning qabul qilingan dozasi 30 dan 45 mg gacha bo'lgan, amitriptilin va xlorprotiksening plazmadagi darajalari esa toksik bo'lgan. Premarket davrida dozasi oshib ketgan boshqa barcha holatlarda to'liq tiklanish kuzatilgan. Dozasi oshib ketishi belgilari va simptomlari dezorientatsiya, uyquchanlik, xotira buzilishi va taxikardiyani o'z ichiga olgan. Faqat mirtazapin dozasi oshib ketganidan keyin EKG buzilishlari, koma yoki tutqanoqlar haqida xabar berilmagan.
Biroq, postmarket hisobotlariga asoslanib, terapevtik dozadan ancha yuqori dozalar, ayniqsa aralash dozalar oshib ketishi holatlarida jiddiyroq natijalar (o'lim holati ham kiradi) ehtimoli mavjud. Ushbu holatlarda QT intervalining uzayishi va torsade de pointes haqida ham xabar berilgan.
Davolash: BDB davosida samarali bo'lgan har qanday dorining dozasi oshib ketishi holatida qo'llaniladigan umumiy choralarni o'z ichiga olishi kerak. Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini, oksigenatsiyani va ventilyatsiyani ta'minlash, EKG parametrlarini (jumladan, yurak ritmini) va hayotiy ko'rsatkichlarni monitoring qilish kerak. Umumiy qo'llab-quvvatlovchi va simptomatik choralar ham tavsiya etiladi. Qusishni chaqirish tavsiya etilmaydi. Zarur bo'lganda, katta diametrli orogastral zond yordamida oshqozonni yuvish ko'rsatilishi mumkin, agar u ichkariga qabul qilingandan keyin tezda yoki simptomlari bo'lgan bemorlarda amalga oshirilsa. Faollashtirilgan ko'mir qo'llanilishi kerak. Mirtazapinning dozasi oshib ketishini davolash uchun majburiy diurez, dializ, gemoperfuziya yoki qon almashinuvi tajribasi yo'q. Mirtazapinning maxsus antidotlari noma'lum.
Dozasi oshib ketishini davolashda bir nechta dorilarni bir vaqtda qabul qilish ehtimolini hisobga olish kerak.
Biroq, postmarket hisobotlariga asoslanib, terapevtik dozadan ancha yuqori dozalar, ayniqsa aralash dozalar oshib ketishi holatlarida jiddiyroq natijalar (o'lim holati ham kiradi) ehtimoli mavjud. Ushbu holatlarda QT intervalining uzayishi va torsade de pointes haqida ham xabar berilgan.
Davolash: BDB davosida samarali bo'lgan har qanday dorining dozasi oshib ketishi holatida qo'llaniladigan umumiy choralarni o'z ichiga olishi kerak. Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini, oksigenatsiyani va ventilyatsiyani ta'minlash, EKG parametrlarini (jumladan, yurak ritmini) va hayotiy ko'rsatkichlarni monitoring qilish kerak. Umumiy qo'llab-quvvatlovchi va simptomatik choralar ham tavsiya etiladi. Qusishni chaqirish tavsiya etilmaydi. Zarur bo'lganda, katta diametrli orogastral zond yordamida oshqozonni yuvish ko'rsatilishi mumkin, agar u ichkariga qabul qilingandan keyin tezda yoki simptomlari bo'lgan bemorlarda amalga oshirilsa. Faollashtirilgan ko'mir qo'llanilishi kerak. Mirtazapinning dozasi oshib ketishini davolash uchun majburiy diurez, dializ, gemoperfuziya yoki qon almashinuvi tajribasi yo'q. Mirtazapinning maxsus antidotlari noma'lum.
Dozasi oshib ketishini davolashda bir nechta dorilarni bir vaqtda qabul qilish ehtimolini hisobga olish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Mirtazapin benzodiazepin hosilalarining sedativ ta'sirini kuchaytiradi.
Klonidin bilan bir vaqtda qo'llanganda gipertonik kriz rivojlanishi holati tasvirlangan.
Levodopa bilan bir vaqtda qo'llanganda og'ir psixoz rivojlanishi holati; sertralin bilan bir vaqtda qo'llanganda gipomaniya rivojlanishi holati tasvirlangan.
Etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda etanol va etanol saqlovchi preparatlarning markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Klonidin bilan bir vaqtda qo'llanganda gipertonik kriz rivojlanishi holati tasvirlangan.
Levodopa bilan bir vaqtda qo'llanganda og'ir psixoz rivojlanishi holati; sertralin bilan bir vaqtda qo'llanganda gipomaniya rivojlanishi holati tasvirlangan.
Etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda etanol va etanol saqlovchi preparatlarning markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
15 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
30 ta tabletka alyuminiy/PVX/PVDX-blisterda. 1 blister karton qutiga joylashtiriladi.
30, 45 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
15 ta tabletka, alyuminiy/PVX/PVDX-blisterda. 2 blister karton qutiga joylashtiriladi.
30 ta tabletka alyuminiy/PVX/PVDX-blisterda. 1 blister karton qutiga joylashtiriladi.
30, 45 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
15 ta tabletka, alyuminiy/PVX/PVDX-blisterda. 2 blister karton qutiga joylashtiriladi.
