Montlezir

Yallig'lanishga qarshi, antiekssudativ, qichishishga qarshi.

Preparat montelukast (leykotrien retseptorlari blokatori) va levosetirizin (gistamin H1-retseptorlari blokatori) kombinatsiyasidan iborat.

Montelukast nafas yo'llari epiteliyasidagi sisteinil leykotrien retseptorlarini (CysLT) selektiv ravishda ingibirlaydi. Sisteinil leykotrien retseptorlari 1 turi (CysLT-retseptorlar) inson nafas yo'llarida, shu jumladan bronxlarning silliq mushak hujayralarida, makrofaglarda va boshqa yallig'lanishga qarshi hujayralarda (eozinofillar va ba'zi miyeloid ildiz hujayralari) mavjud. Sisteinil-leukotrienlar (LTC4, LTD4, LTE4) araxidon kislotasidan hosil bo'ladigan eikosanoidlar sinfiga kiradi va yallig'lanish mediatorlari bo'lib, organizmning turli hujayralarida, shu jumladan tukli hujayralar va eozinofillarda hosil bo'ladi. Sisteinil-leukotrienlar bronxial astma va allergik rinit patofiziologiyasi bilan bog'liq. Allergik rinitda allergen ta'siridan keyin allergik reaktsiyaning erta va kech bosqichlarida burun bo'shlig'i shilliq qavatidagi yallig'lanishga qarshi hujayralardan sisteinil leykotrienlar ajralib chiqadi, bu allergik rinit simptomlari bilan namoyon bo'ladi. Sisteinil-leukotrienlar bilan intranazal sinovda burun obstruktsiyasi simptomlarining kuchayishi ko'rsatildi. Montelukast yuqori yaqinlik va tanlov bilan CysLT1-retseptorlari bilan bog'lanadi, periferik qondagi eozinofillar sonini kamaytiradi, nafas yo'llarida.

Levosetirizin – R-enantiomer setirizina; gistaminning raqobatli antagonisti; gistamin H1-retseptorlarini bloklaydi, ularga yaqinligi setirizindan 2 marta yuqori. Levosetirizin allergik reaktsiyalarning gistamin bog'liq bosqichiga ta'sir qiladi; eozinofillarning migratsiyasini kamaytiradi, tomir o'tkazuvchanligini kamaytiradi, yallig'lanish mediatorlari va sitokinlar (VCAM-1 va boshqalar) ajralishini cheklaydi.

Levosetirizin allergik reaktsiyalarning rivojlanishini oldini oladi va ularning kechishini yengillashtiradi, antiekssudativ, qichishishga qarshi ta'sir ko'rsatadi; deyarli antixolinergik va antisertonin ta'sir ko'rsatmaydi. Terapevtik dozalarda deyarli sedativ ta'sir ko'rsatmaydi.

Ta'sir 50% bemorlarda bir martalik doza qabul qilingandan keyin 12 daqiqada, 95% da 1 soatda boshlanadi va 24 soat davom etadi.

Absorbsiya

Montelukast ichkariga qabul qilingandan keyin tez va deyarli to'liq so'riladi. Oddiy ovqat qabul qilish montelukastning biokiraolishligi va plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga (Cmax) ta'sir qilmaydi. Kattalarda och qoringa plyonka qoplamali tabletkalar shaklida 10 mg dozada montelukast qabul qilinganda, Cmax 3 soatda erishiladi. Ichkariga qabul qilinganda biokiraolishligi 64% ni tashkil qiladi.

Levosetirizin ichkariga qabul qilinganda me'da-ichak traktidan tez va to'liq so'riladi; ovqat qabul qilish so'rilish to'liqligiga ta'sir qilmaydi, lekin uning tezligini pasaytiradi. Biokiraolishligi 100% ga yetadi. Plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (TCmax) - 0,9 soat, plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) - 270 ng/ml, muvozanat konsentratsiyasi 2 kun ichida erishiladi.

Taqsimlanish

Montelukast plazma oqsillari bilan 99% dan ortiq bog'lanadi. Montelukastning taqsimlanish hajmi o'rtacha 8-11 litrni tashkil qiladi.

Levosetirizin plazma oqsillari bilan 90% bog'lanadi. Taqsimlanish hajmi 0,4 l/kg ni tashkil qiladi.

Metabolizm

Montelukast jigarida faol metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalarda kattalar va bolalarda plazmadagi montelukast metabolitlarining konsentratsiyalari muvozanat holatida aniqlanmaydi.

Montelukast metabolizmiga sitoxrom P450 CYP izofermentlari (3A4 va 2C9) jalb qilingan deb taxmin qilinadi, shu bilan birga terapevtik konsentratsiyalarda montelukast sitoxrom P450 CYP izofermentlarini ingibirlamaydi: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 va 2D6.

Odamlarda levosetirizinning 14% dan kamrog'i metabolizmga uchraydi, chunki levosetirizinning farmakokinetik profilidagi farqlar genetik polimorfizm yoki ferment ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish natijasida ahamiyatsizdir.

Metabolik o'zgarishlar aromatik halqaning oksidlanishi, N- va O-dealkilatsiya va taurin bilan kon'yugatsiyani o'z ichiga oladi. Dealkilatsiya jarayoni asosan CYP3A4 izofermenti yordamida amalga oshiriladi, aromatik halqaning oksidlanishi esa ko'plab va/yoki noma'lum CYP-izoformalar yordamida amalga oshiriladi.

Levosetirizin ichkariga 5 mg dozada qabul qilinganda va/yoki plazmadagi maksimal konsentratsiyalar oshib ketganda CYP-izofementlar 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 faoliyatiga ta'sir qilmaydi. Cheklangan metabolizm va metabolik ingibitsion faoliyatning yo'qligi tufayli levosetirizinning boshqa moddalar bilan metabolizm darajasida o'zaro ta'siri ehtimoldan yiroq.

Chiqarilish

Sog'lom kattalarda montelukastning klirensi o'rtacha 45 ml/min ni tashkil qiladi. Montelukast ichkariga qabul qilingandan keyin 86% doza 5 kun ichida ichak orqali chiqariladi va 0,2% dan kamrog'i buyraklar orqali chiqariladi, bu montelukast va uning metabolitlari deyarli faqat o't bilan chiqarilishini tasdiqlaydi. Sog'lom kattalarda yarim chiqarilish davri 2,7 dan 5,5 soatgacha.

Montelukastning farmakokinetikasi ichkariga 50 mg dan ortiq dozalarda qabul qilinganda deyarli chiziqli xarakterga ega. Montelukast ertalab va kechqurun qabul qilinganda farmakokinetikada farqlar kuzatilmaydi. Kuniga 1 marta plyonka qoplamali tabletkalar shaklida 10 mg montelukast qabul qilinganda plazmada faol moddaning o'rtacha (taxminan 14%) kumulyatsiyasi kuzatiladi.

Levosetirizinning yarim chiqarilish davri (T1/2) kattalarda 7,9 ± 1,9 soatni tashkil qiladi. O'rtacha kuzatilgan umumiy klirens - 0,63 ml/min/kg. To'liq 95 soat ichida organizmdan chiqariladi. Preparatning qabul qilingan dozasining taxminan 85,4% buyraklar orqali, taxminan 12,9% - ichak orqali chiqariladi.

Buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi (KK) 40 ml/min dan kam) klirens pasayadi (gemodializdagi bemorlarda - 80% ga, bu dozalash rejimini o'zgartirishni talab qiladi), yarim chiqarilish davri (T1/2) - uzayadi. Standart 4 soatlik gemodializ jarayonida 10% dan kamrog'i chiqariladi.

Turli guruh bemorlarida montelukastning farmakokinetikasi xususiyatlari

Jins
Montelukastning farmakokinetikasi ayollar va erkaklarda bir xil.

Qariyalar

Kuniga 1 marta plyonka qoplamali tabletkalar shaklida 10 mg montelukast qabul qilinganda farmakokinetik profil va biokiraolishligi qariyalar va yosh bemorlarda o'xshash.

Levosetirizinning farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Kuniga bir marta 30 mg levosetirizin 6 kun davomida qariyalar tomonidan qabul qilinganda umumiy klirens kattalarga nisbatan taxminan 33% past bo'lgan. Setirizin racematining taqsimlanishi buyrak funktsiyasiga qaraganda yoshga ko'proq bog'liq ekanligi ko'rsatildi, shuning uchun qariyalarda preparatning dozasini buyrak funktsiyasiga qarab moslashtirish kerak.

Jigar yetishmovchiligi

Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi va jigar sirrozi klinik ko'rinishlari bo'lgan bemorlarda montelukastning metabolizmi sekinlashgani, 10 mg montelukastning bir martalik qabulidan keyin farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon (AUC) taxminan 41% ga oshgani qayd etilgan.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda montelukastning chiqarilish davri sog'lom ko'ngillilarga nisbatan biroz oshadi (o'rtacha yarim chiqarilish vaqti - 7,4 soat). Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda montelukastning dozasini moslashtirish talab qilinmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan ortiq) montelukastning farmakokinetikasi xarakteri haqida ma'lumot yo'q.

Buyrak yetishmovchiligi

Montelukast va uning metabolitlari siydik bilan chiqarilmagani uchun, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda montelukastning farmakokinetikasi baholanmagan.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kreatinin klirensi 40 ml/min dan kam bo'lganda levosetirizinning klirensi kamayadi. Gemodializdagi bemorlarda umumiy klirens 80% ga kamayadi, bu dozalash rejimini o'zgartirishni talab qiladi. Standart 4 soatlik gemodializ jarayonida 10% dan kamrog'i chiqariladi.

Bolalar

6 dan 11 yoshgacha bo'lgan, tana vazni 20 dan 40 kg gacha bo'lgan bolalarda 5 mg levosetirizin bir martalik qabul qilinganda Cmax va farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon (AUC) kattalardagi sog'lom odamlarga nisbatan taxminan ikki baravar yuqori. 6 oydan 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda 1,25 mg levosetirizin qabul qilish kattalarda kuniga bir marta 5 mg preparat qabul qilish bilan mos keladigan plazma konsentratsiyasiga olib keladi.

Irq

Turli irqiy-etnik guruhlar bemorlarida farmakokinetik parametrlarning klinik ahamiyatli farqlari aniqlanmagan.

Kattalar uchun:

Yil davomida (persistiruyushiy) va mavsumiy (intermitent) allergik rinit simptomlarini davolash.

- Montelukast, levosetirizin (shu jumladan piperazin hosilalari) va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- Laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya;
- Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi (kreatinin klirensi 10 ml/min dan past);
- 15 yoshgacha bo'lgan bolalar (xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha ma'lumotlar cheklanganligi sababli);
- Homiladorlik va emizish davri.

Ehtiyotkorlik bilan:
Surunkali buyrak yetishmovchiligi (dozalash rejimini moslashtirish talab qilinadi); qariyalar (glomerulyar filtratsiyaning pasayishi mumkin); orqa miya shikastlanishi, prostata bezi giperplaziyasi bo'lgan bemorlar, shuningdek, siydikni ushlab turishga moyillikni oshiruvchi boshqa omillar mavjud bo'lganda, chunki levosetirizin siydikni ushlab turish xavfini oshirishi mumkin; alkogol bilan bir vaqtda iste'mol qilishda

Montelukast

Noyob hollarda bronxial astmani davolash uchun preparatlar, shu jumladan montelukast qabul qilayotgan bemorlarda tizimli eozinofiliya paydo bo'lishi mumkin, ba'zan vaskulit va Chardj-Stross sindromi klinik ko'rinishlari bilan birga. Bunday holat odatda tizimli GKS bilan davolanadi. Bunday holatlar odatda, lekin har doim emas, peroral GKS dozasini kamaytirish yoki bekor qilish bilan bog'liq. Shifokorlar bemorlarda eozinofiliya, vaskulitli toshma, o'pka simptomlarining kuchayishi, yurak va/yoki nevropatiya bilan bog'liq asoratlar paydo bo'lishi mumkinligini bilishlari kerak.

Asetilsalitsil kislotasi va boshqa NPVPlarga allergiyasi tasdiqlangan bemorlar montelukast bilan davolanish davrida bu preparatlarni qabul qilmasliklari kerak, chunki u allergik bronxial astma bo'lgan bemorlarda nafas olish funktsiyasini yaxshilasa-da, NPVP tomonidan chaqirilgan bronxokonstriksiyani to'liq oldini ololmaydi.

Psixonevrologik hodisalar haqida montelukast qabul qilayotgan kattalar, o'smirlar va bolalarda xabar berilgan. Bemorlar va shifokorlar psixonevrologik hodisalarga e'tiborli bo'lishlari kerak. Bemorlar va/yoki parvarish qiluvchi shaxslar bunday o'zgarishlar yuzaga kelganda shifokorlariga xabar berishlari kerak. Agar bunday hodisalar yuz bersa, shifokorlar Montlezir preparati bilan davolashni davom ettirishning xavf va foydasini sinchkovlik bilan baholashlari kerak.

Levosetirizin

Preparat bilan davolanish davrida etanol qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Preparatning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Davolanish davrida avtotransportni boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak, chunki preparat zaiflik, uyquchanlik va bosh aylanishini keltirib chiqarishi mumkin.

Quyida keltirilgan nojo'ya hodisalar quyidagi chastota bo'yicha taqsimlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan

Preparatning dozadan oshib ketishi haqida ma'lumot yo'q. Biroq, preparatning alohida komponentlarining dozadan oshib ketishi haqida ma'lumot mavjud.

Montelukast
Simptomlar: eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar chanqoq, uyquchanlik, qusish, psixomotor qo'zg'alish, bosh og'rig'i va qorin og'rig'i edi.

Davolash: simptomatik. Montelukastning dozadan oshib ketishini maxsus davolash haqida ma'lumot yo'q. Montelukastni peritoneal dializ va gemodializ orqali chiqarish imkoniyati haqida ma'lumot yo'q.

Levosetirizin
Simptomlar: uyquchanlik (kattalarda), qo'zg'alish va bezovtalik, bolalarda uyquchanlik bilan almashinadi.

Davolash: me'dani yuvish, faol uglerod qabul qilish, simptomatik terapiya. Maxsus antidot yo'q. Gemodializ samarasiz.

Montelukast

Montelukast bronxial astma va/yoki allergik rinitni oldini olish va uzoq muddatli davolash uchun an'anaviy qo'llaniladigan boshqa dori vositalari bilan birga buyurilishi mumkin. Tavsiya etilgan terapevtik doza montelukast quyidagi preparatlarning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi: teofillin, prednizon, prednizolon, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol/noretisteron 35/1), terfenadin, digoksin va varfarin.

Fenobarbital bilan bir vaqtda qabul qilinganda AUC qiymati kamayadi (taxminan 40% ga), ammo montelukastning dozalash rejimini moslashtirish talab qilinmaydi. Montelukast CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi, shuning uchun montelukast bir vaqtda fenitoin, fenobarbital va rifampitsin kabi CYP3A4 izofermentini induktsiyalovchi preparatlar bilan birga buyurilganda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Biroq, montelukastning dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.

In vitro tadqiqotlar montelukast CYP2C8 izofermentining potentsial ingibitori ekanligini ko'rsatdi, ammo montelukast va rosiglitazonni (asosan CYP2C8 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan tibbiy preparatlar vakili) o'z ichiga olgan klinik tadqiqotlar ma'lumotlari montelukastning dozalari in vivo CYP2C8 izofermentlarini ingibirlamasligini ko'rsatdi. Shuning uchun, montelukast ushbu ferment tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar (masalan, paklitaksel, rosiglitazon va repaglinid) metabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Gemfibrozil (CYP2C8 va 2C9 ingibitori) montelukastning tizimli ta'sirini 4,4 marta oshiradi. Biroq, gemfibrozilning montelukastning tizimli ta'siriga ta'siri montelukastning tasdiqlangan 10 mg dozadan oshadigan dozalarda xavfsizlik ma'lumotlari asosida klinik ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Shuning uchun gemfibrozil bilan birga qabul qilinganda montelukastning dozasini moslashtirish talab qilinmaydi. Itrakonazol, kuchli CYP3A4 ingibitori, gemfibrozil va montelukast bilan birgalikda qabul qilinganda montelukastning tizimli ta'sirini qo'shimcha oshirishga olib kelmadi.

Levosetirizin

Setirizin racematining fenazon, pseudoefedrin, simetidin, ketokonazol, eritromitsin, azitromitsin, glipizid va diazepam bilan dori vositalarining o'zaro ta'siri o'rganilganda klinik ahamiyatli nojo'ya o'zaro ta'sir aniqlanmagan.

Teofillin (kuniga 400 mg) levosetirizinning umumiy klirensini 16% ga kamaytiradi, shu bilan birga teofillinning kinetikasi o'zgarmaydi.

Ritonavir (kuniga 2 marta 600 mg) va setirizinni (kuniga 10 mg) bir vaqtda qabul qilish bo'yicha tadqiqotda setirizinning ekspozitsiyasi 40% ga oshgani, ritonavirning ekspozitsiyasi esa biroz o'zgargani (-11%) ko'rsatildi.

Makrolidlar yoki ketokonazol bilan birgalikda qo'llash EKGda ishonchli o'zgarishlarga olib kelmadi.

Ba'zi hollarda levosetirizinni alkogol yoki markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda ularning markaziy asab tizimiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin, garchi setirizin racematining alkogol ta'sirini kuchaytirishi isbotlanmagan.

Plyonka qoplamali tabletkalar, 5 mg+10 mg.
10 tabletka alyuminiy folga blisterida.
1, 3 blisterlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
10 tabletka alyuminiy folga blisterida bir tomoni va boshqa tomoni shaffof PVDC plyonka bilan.
1 blister PETF/folga/PE uch qavatli paketda, 1 g silikagel (qurituvchi) bo'lgan tayvek paketini o'z ichiga oladi.
1 paket qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.