Olanzapin
Olanzapinum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Zalasta, Ziprexa, Egolanza, Zolafren Kvik
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Olanzapini 0,01 №30
D.S. Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Antipsixotik, neyroleptik.
Farmakodinamika
Olanzapin antipsixotik vosita (neyroleptik) hisoblanadi.
Doklinik tadqiqotlarda 5-NT2A/2C-, 5-NT3-, 5-NT6-serotonin retseptorlari, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-dofamin retseptorlari bilan yaqinlik aniqlangan, m-xolinoblokiruvchi ta'sirlar M1-5-xolin retseptorlarini blokirovka qilish bilan bog'liq; shuningdek, α1-adreno- va N1-gistamin retseptorlari bilan yaqinlikka ega. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda serotonin, dofamin va m-xolin retseptorlariga nisbatan antagonizm aniqlangan. In vivo va in vitro olanzapin 5-NT2-serotonin retseptorlariga D2-dofamin retseptorlariga nisbatan ko'proq yaqinlik va faollikka ega. Elektrofiziologik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, olanzapin mezolimbik dofaminergik neyronlarning qo'zg'aluvchanligini selektiv ravishda pasaytiradi va shu bilan birga motor funksiyalarni tartibga solishda ishtirok etuvchi striar nerv yo'llariga kam ta'sir ko'rsatadi. Olanzapin shartli himoya refleksini (antipsixotik faollikni tavsiflovchi test) katalepciya (motor funksiyaga yon ta'sirni aks ettiruvchi buzilish) chaqiradigan dozadan past dozada pasaytiradi. Boshqa neyroleptiklardan farqli o'laroq, olanzapin "anksiolitik" test o'tkazishda tashvishga qarshi ta'sirni kuchaytiradi.
Olanzapin statistik jihatdan ishonchli javobni ham produktiv (bema'ni gaplar, gallyutsinatsiyalar va boshqalar), ham negativ buzilishlarga ta'minlaydi.
10 mg olanzapinni bir martalik qabul qilishda sog'lom ko'ngillilarda pozitron-emission tomografiya (PET) orqali olanzapinning 5 NT2A- retseptorlariga D2-dofamin retseptorlariga nisbatan ko'proq yaqinligi aniqlangan. Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning tomogrammalarida olanzapin bilan davolanishga sezgir bemorlarda striar D2-retseptorlarga yaqinlik klazapin qabul qilgan bemorlardagi ta'sir bilan taqqoslanadigan va boshqa antipsixotik preparatlar va risperidon bilan davolanishga sezgir bemorlardan pastroq ekanligi ko'rsatilgan.
Klinik samaradorlik
Xalqaro, ikki tomonlama ko'r-ko'rona, shizofreniya, shizoaffektiv yoki o'xshash buzilishlar bilan og'rigan bemorlar orasida turli darajadagi depressiv simptomlar (Montgomeri-Asberg depressiyani baholash shkalasi bo'yicha boshlang'ich o'rtacha qiymat 16.6) bilan o'tkazilgan taqqoslash tadqiqotida, boshlang'ichdan nazorat nuqtasigacha bo'lgan kayfiyat shkalasi bo'yicha prospektiv ikkilamchi tahlilda olanzapin qabul qilishda statistik jihatdan sezilarli (p=0.001) yaxshilanish (-6.0) galoperidoldan (-3.1) ko'ra ko'proq ekanligi aniqlangan.
Bipolyar buzilishning manik yoki aralash epizodlari bo'lgan bemorlarda plasebo va valproik kislotasi (divalproat) preparati bilan taqqoslaganda 3 hafta davomida manik simptomlarni kamaytirishda yuqori samaradorlik ko'rsatilgan. Olanzapin va galoperidol samaradorligi maniya va depressiyaning simptomatik remissiyasi bo'lgan bemorlarda 6-12 hafta davomida kuzatilgan.
Litiy yoki valproik kislotasi preparatini kamida 2 hafta davomida qabul qilgan bemorlarning koterapiyasida qo'shimcha 10 mg olanzapin qabul qilish (litiy yoki valproik kislotasi preparati bilan koterapiya) litiy yoki valproik kislotasi preparatlari bilan monoterapiyaga nisbatan 6 hafta davomida maniya simptomlarini sezilarli darajada kamaytirishga olib keldi.
Olanzapin qabul qilishda remissiyaga erishgan va keyin olanzapin preparatini qabul qilgan guruhga tasodifiy ravishda ajratilgan bemorlarda manik epizodlarning qaytalanishini oldini olish bo'yicha 12 oylik tadqiqotda bipolyar buzilishning qaytalanishini nazorat qilishning asosiy mezoni bo'yicha plasebodan statistik jihatdan sezilarli ustunlik aniqlangan va maniya yoki depressiyaning qaytalanishini oldini olish nuqtai nazaridan.
Olanzapin va litiy preparatini birgalikda qabul qilgan bemorlarda remissiyaga erishgan va keyin olanzapin yoki litiy preparati bilan monoterapiya guruhiga tasodifiy ravishda ajratilgan bemorlarda manik epizodlarning qaytalanishini oldini olish bo'yicha ikkinchi 12 oylik tadqiqotda. Olanzapin qabul qilishning samaradorligi bipolyar buzilishning qaytalanishini nazorat qilishning asosiy mezoni bo'yicha litiy preparatiga nisbatan statistik jihatdan sezilarli emas edi (olanzapin 30.0%, litiy 38.3%, p=0.055).
Olanzapin va kayfiyatni barqarorlashtiruvchi preparatlar (litiy yoki valproik kislotasi preparatlari) bilan barqarorlashtirilgan bemorlarda manik yoki aralash epizodlarning koterapiyasi bo'yicha 18 oylik tadqiqotda olanzapin va litiy yoki valproik kislotasi preparati bilan uzoq muddatli birgalikda terapiya bipolyar buzilishning diagnostik belgilariga ko'ra qaytalanishini kechiktirish maqsadida litiy yoki valproik kislotasi preparati bilan monoterapiyaga nisbatan statistik jihatdan sezilarli emas edi.
Doklinik tadqiqotlarda 5-NT2A/2C-, 5-NT3-, 5-NT6-serotonin retseptorlari, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-dofamin retseptorlari bilan yaqinlik aniqlangan, m-xolinoblokiruvchi ta'sirlar M1-5-xolin retseptorlarini blokirovka qilish bilan bog'liq; shuningdek, α1-adreno- va N1-gistamin retseptorlari bilan yaqinlikka ega. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda serotonin, dofamin va m-xolin retseptorlariga nisbatan antagonizm aniqlangan. In vivo va in vitro olanzapin 5-NT2-serotonin retseptorlariga D2-dofamin retseptorlariga nisbatan ko'proq yaqinlik va faollikka ega. Elektrofiziologik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, olanzapin mezolimbik dofaminergik neyronlarning qo'zg'aluvchanligini selektiv ravishda pasaytiradi va shu bilan birga motor funksiyalarni tartibga solishda ishtirok etuvchi striar nerv yo'llariga kam ta'sir ko'rsatadi. Olanzapin shartli himoya refleksini (antipsixotik faollikni tavsiflovchi test) katalepciya (motor funksiyaga yon ta'sirni aks ettiruvchi buzilish) chaqiradigan dozadan past dozada pasaytiradi. Boshqa neyroleptiklardan farqli o'laroq, olanzapin "anksiolitik" test o'tkazishda tashvishga qarshi ta'sirni kuchaytiradi.
Olanzapin statistik jihatdan ishonchli javobni ham produktiv (bema'ni gaplar, gallyutsinatsiyalar va boshqalar), ham negativ buzilishlarga ta'minlaydi.
10 mg olanzapinni bir martalik qabul qilishda sog'lom ko'ngillilarda pozitron-emission tomografiya (PET) orqali olanzapinning 5 NT2A- retseptorlariga D2-dofamin retseptorlariga nisbatan ko'proq yaqinligi aniqlangan. Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning tomogrammalarida olanzapin bilan davolanishga sezgir bemorlarda striar D2-retseptorlarga yaqinlik klazapin qabul qilgan bemorlardagi ta'sir bilan taqqoslanadigan va boshqa antipsixotik preparatlar va risperidon bilan davolanishga sezgir bemorlardan pastroq ekanligi ko'rsatilgan.
Klinik samaradorlik
Xalqaro, ikki tomonlama ko'r-ko'rona, shizofreniya, shizoaffektiv yoki o'xshash buzilishlar bilan og'rigan bemorlar orasida turli darajadagi depressiv simptomlar (Montgomeri-Asberg depressiyani baholash shkalasi bo'yicha boshlang'ich o'rtacha qiymat 16.6) bilan o'tkazilgan taqqoslash tadqiqotida, boshlang'ichdan nazorat nuqtasigacha bo'lgan kayfiyat shkalasi bo'yicha prospektiv ikkilamchi tahlilda olanzapin qabul qilishda statistik jihatdan sezilarli (p=0.001) yaxshilanish (-6.0) galoperidoldan (-3.1) ko'ra ko'proq ekanligi aniqlangan.
Bipolyar buzilishning manik yoki aralash epizodlari bo'lgan bemorlarda plasebo va valproik kislotasi (divalproat) preparati bilan taqqoslaganda 3 hafta davomida manik simptomlarni kamaytirishda yuqori samaradorlik ko'rsatilgan. Olanzapin va galoperidol samaradorligi maniya va depressiyaning simptomatik remissiyasi bo'lgan bemorlarda 6-12 hafta davomida kuzatilgan.
Litiy yoki valproik kislotasi preparatini kamida 2 hafta davomida qabul qilgan bemorlarning koterapiyasida qo'shimcha 10 mg olanzapin qabul qilish (litiy yoki valproik kislotasi preparati bilan koterapiya) litiy yoki valproik kislotasi preparatlari bilan monoterapiyaga nisbatan 6 hafta davomida maniya simptomlarini sezilarli darajada kamaytirishga olib keldi.
Olanzapin qabul qilishda remissiyaga erishgan va keyin olanzapin preparatini qabul qilgan guruhga tasodifiy ravishda ajratilgan bemorlarda manik epizodlarning qaytalanishini oldini olish bo'yicha 12 oylik tadqiqotda bipolyar buzilishning qaytalanishini nazorat qilishning asosiy mezoni bo'yicha plasebodan statistik jihatdan sezilarli ustunlik aniqlangan va maniya yoki depressiyaning qaytalanishini oldini olish nuqtai nazaridan.
Olanzapin va litiy preparatini birgalikda qabul qilgan bemorlarda remissiyaga erishgan va keyin olanzapin yoki litiy preparati bilan monoterapiya guruhiga tasodifiy ravishda ajratilgan bemorlarda manik epizodlarning qaytalanishini oldini olish bo'yicha ikkinchi 12 oylik tadqiqotda. Olanzapin qabul qilishning samaradorligi bipolyar buzilishning qaytalanishini nazorat qilishning asosiy mezoni bo'yicha litiy preparatiga nisbatan statistik jihatdan sezilarli emas edi (olanzapin 30.0%, litiy 38.3%, p=0.055).
Olanzapin va kayfiyatni barqarorlashtiruvchi preparatlar (litiy yoki valproik kislotasi preparatlari) bilan barqarorlashtirilgan bemorlarda manik yoki aralash epizodlarning koterapiyasi bo'yicha 18 oylik tadqiqotda olanzapin va litiy yoki valproik kislotasi preparati bilan uzoq muddatli birgalikda terapiya bipolyar buzilishning diagnostik belgilariga ko'ra qaytalanishini kechiktirish maqsadida litiy yoki valproik kislotasi preparati bilan monoterapiyaga nisbatan statistik jihatdan sezilarli emas edi.
Farmakokinetika
So'rilish: Olanzapin yuqori so'rilish qobiliyatiga ega, ovqatlanishdan qat'i nazar. Olanzapin dispersiyalanadigan tabletkalari qoplangan olanzapin tabletkalariga bioekvivalent bo'lib, so'rilish tezligi va darajasi o'xshash. Qoplangan tabletkalar o'rniga bir xil miqdor va chastotada qo'llanilishi mumkin. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin qon plazmasida preparatning maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqti (Tmax) - 5-8 soat. 1 mg dan 20 mg gacha bo'lgan dozalarda o'tkazilgan tadqiqotlarda olanzapin konsentratsiyalari doza bilan proporsional ravishda o'zgarishi ko'rsatilgan.
Taqsimlanish: Serum oqsillari bilan bog'lanish - 93% 7 dan 1000 ng/ml gacha bo'lgan konsentratsiyalar oralig'ida. Olanzapin asosan albumin va α1-kislotali glikoprotein bilan bog'lanadi.
Metabolizm: Olanzapin jigar tomonidan kon'yugatsiya va oksidlanish jarayonlari natijasida metabolizmga uchraydi. Asosiy aylanayotgan metabolit 10-N-glyukuronid bo'lib, u nazariy jihatdan gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi. CYP1A2 va CYP2D6 sitoxrom P450 izofermentlari olanzapinning N-desmetil- va 2-gidroksimetil metabolitlarini hosil qilishda ishtirok etadi. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda har ikkala metabolit olanzapinga nisbatan in vivo kamroq farmakologik faollikka ega edi. Preparatning asosiy farmakologik faolligi boshlang'ich modda - olanzapin bilan bog'liq.
Chiqarilish: Ichkariga qabul qilingandan keyin sog'lom ko'ngillilarda olanzapinning o'rtacha yarim chiqarilish davri (T1/2) yosh va jinsga qarab o'zgarib turadi.
Yoshi katta sog'lom ko'ngillilarda (65 yosh va undan katta) o'rtacha yarim chiqarilish davri sekinlashgan (51,8 soat), va klirens yoshroq odamlarga nisbatan kamaygan (17,5 l/soat) (33,8 soat va 18,2 l/soat, mos ravishda). Farmakokinetik o'zgaruvchanlik yoshga qarab o'zgarmagan. 65 yoshdan katta shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda olanzapin bilan 5 mg dan 20 mg gacha bo'lgan sutkalik dozalarda davolash nojo'ya reaktsiyalar profilini o'zgartirmagan.
Ayollarda erkaklarga nisbatan o'rtacha yarim chiqarilish davri sekinlashgan (36,7 soatga nisbatan 32,3 soat), va plazmadagi olanzapin klirensi kamaygan (18,9 l/soatga nisbatan 27,3 l/soat). Biroq, ayollar va erkaklar uchun olanzapin qabul qilishda 5 mg dan 20 mg gacha bo'lgan dozalarda xavfsizlik profillari taqqoslanadigan edi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam) buyrak funksiyasi normal bo'lgan shaxslarga nisbatan T1/2 (32,4 soatga nisbatan 37,7 soat) va plazmadagi olanzapin klirensi (25,0 l/soatga nisbatan 21,2 l/soat) o'rtasidagi o'rtacha qiymatlar orasida ishonchli farqlar aniqlanmagan. Radioizotoplar bilan belgilangan olanzapinning taxminan 57% buyraklar orqali, asosan metabolitlar shaklida chiqariladi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Olanzapinning 2,5 mg dan 7,5 mg gacha bo'lgan dozalarda ichkariga qabul qilinganda jigar funksiyasi buzilishining farmakokinetikaga sezilarli ta'siri aniqlanmagan. Jigar yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda klirens biroz oshadi, va yarim chiqarilish vaqti jigar funksiyasi buzilmagan bemorlarga nisbatan qisqaroq.
Chekish. Chekmaydigan bemorlarda (erkak va ayol) olanzapinning o'rtacha yarim chiqarilish davri chekuvchilarga nisbatan uzoqroq bo'lgan (38,6 soat va 30,4 soat), va klirens - pastroq (18,6 l/soat va 27,7 l/soat).
Plazmadagi olanzapin klirensi yoshi katta bemorlarda yosh bemorlarga nisbatan, ayollarda erkaklarga nisbatan va chekmaydiganlarda chekuvchilarga nisbatan pastroq edi. Biroq, yosh, jins yoki chekishning plazmadagi olanzapin klirensi va olanzapinning yarim chiqarilish davriga ta'siri bemorlar orasidagi umumiy o'zgaruvchanlikka nisbatan kichik.
Evropa, yapon va xitoy kelib chiqishli shaxslar ishtirokidagi tadqiqotda irqqa bog'liq olanzapinning farmakokinetikasida farqlar aniqlanmagan.
Taqsimlanish: Serum oqsillari bilan bog'lanish - 93% 7 dan 1000 ng/ml gacha bo'lgan konsentratsiyalar oralig'ida. Olanzapin asosan albumin va α1-kislotali glikoprotein bilan bog'lanadi.
Metabolizm: Olanzapin jigar tomonidan kon'yugatsiya va oksidlanish jarayonlari natijasida metabolizmga uchraydi. Asosiy aylanayotgan metabolit 10-N-glyukuronid bo'lib, u nazariy jihatdan gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi. CYP1A2 va CYP2D6 sitoxrom P450 izofermentlari olanzapinning N-desmetil- va 2-gidroksimetil metabolitlarini hosil qilishda ishtirok etadi. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda har ikkala metabolit olanzapinga nisbatan in vivo kamroq farmakologik faollikka ega edi. Preparatning asosiy farmakologik faolligi boshlang'ich modda - olanzapin bilan bog'liq.
Chiqarilish: Ichkariga qabul qilingandan keyin sog'lom ko'ngillilarda olanzapinning o'rtacha yarim chiqarilish davri (T1/2) yosh va jinsga qarab o'zgarib turadi.
Yoshi katta sog'lom ko'ngillilarda (65 yosh va undan katta) o'rtacha yarim chiqarilish davri sekinlashgan (51,8 soat), va klirens yoshroq odamlarga nisbatan kamaygan (17,5 l/soat) (33,8 soat va 18,2 l/soat, mos ravishda). Farmakokinetik o'zgaruvchanlik yoshga qarab o'zgarmagan. 65 yoshdan katta shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda olanzapin bilan 5 mg dan 20 mg gacha bo'lgan sutkalik dozalarda davolash nojo'ya reaktsiyalar profilini o'zgartirmagan.
Ayollarda erkaklarga nisbatan o'rtacha yarim chiqarilish davri sekinlashgan (36,7 soatga nisbatan 32,3 soat), va plazmadagi olanzapin klirensi kamaygan (18,9 l/soatga nisbatan 27,3 l/soat). Biroq, ayollar va erkaklar uchun olanzapin qabul qilishda 5 mg dan 20 mg gacha bo'lgan dozalarda xavfsizlik profillari taqqoslanadigan edi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam) buyrak funksiyasi normal bo'lgan shaxslarga nisbatan T1/2 (32,4 soatga nisbatan 37,7 soat) va plazmadagi olanzapin klirensi (25,0 l/soatga nisbatan 21,2 l/soat) o'rtasidagi o'rtacha qiymatlar orasida ishonchli farqlar aniqlanmagan. Radioizotoplar bilan belgilangan olanzapinning taxminan 57% buyraklar orqali, asosan metabolitlar shaklida chiqariladi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Olanzapinning 2,5 mg dan 7,5 mg gacha bo'lgan dozalarda ichkariga qabul qilinganda jigar funksiyasi buzilishining farmakokinetikaga sezilarli ta'siri aniqlanmagan. Jigar yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda klirens biroz oshadi, va yarim chiqarilish vaqti jigar funksiyasi buzilmagan bemorlarga nisbatan qisqaroq.
Chekish. Chekmaydigan bemorlarda (erkak va ayol) olanzapinning o'rtacha yarim chiqarilish davri chekuvchilarga nisbatan uzoqroq bo'lgan (38,6 soat va 30,4 soat), va klirens - pastroq (18,6 l/soat va 27,7 l/soat).
Plazmadagi olanzapin klirensi yoshi katta bemorlarda yosh bemorlarga nisbatan, ayollarda erkaklarga nisbatan va chekmaydiganlarda chekuvchilarga nisbatan pastroq edi. Biroq, yosh, jins yoki chekishning plazmadagi olanzapin klirensi va olanzapinning yarim chiqarilish davriga ta'siri bemorlar orasidagi umumiy o'zgaruvchanlikka nisbatan kichik.
Evropa, yapon va xitoy kelib chiqishli shaxslar ishtirokidagi tadqiqotda irqqa bog'liq olanzapinning farmakokinetikasida farqlar aniqlanmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, kuniga bir marta, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Preparatni bekor qilishda doza asta-sekin kamaytirilishi tavsiya etiladi.
Shizofreniya: tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 10 mg.
Manik epizod: Boshlang'ich doza monoterapiyada kuniga bir marta 15 mg yoki kombinatsiyalangan terapiyada (litiy yoki valproat bilan) kuniga 10 mg ni tashkil etadi.
Bipolyar buzilishning qaytalanishini oldini olish: remissiya holatida tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 10 mg. Manik epizodni davolash uchun preparatni qabul qilayotgan bemorlar uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya xuddi shu dozalarda o'tkaziladi. Olanzapin preparati bilan davolash fonida yangi manik, aralash yoki depressiv epizod rivojlanishida zarurat bo'lsa, preparat dozasini oshirish va kayfiyat buzilishi simptomlarini davolash uchun qo'shimcha davolash klinik ko'rsatmalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak.
Shizofreniya, manik epizod va bipolyar buzilishning qaytalanishini oldini olishda sutkalik doza 5 mg dan 20 mg gacha bo'lgan oralig'ida tuzatilishi mumkin. Boshlang'ich doza faqat tegishli klinik tekshiruvdan so'ng oshirilishi kerak. Dozani oshirish kamida 24 soatlik intervallar bilan amalga oshirilishi kerak. Olanzapin ovqatlanishdan qat'i nazar tayinlanishi mumkin, chunki ovqatlanish preparatning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Olanzapin bilan davolashni to'xtatishda preparat dozasini asta-sekin kamaytirish kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar. Minimal boshlang'ich doza (kuniga 5 mg) odatda tayinlanmaydi, lekin uni qo'llash 65 yosh va undan katta bemorlarda, agar bemorning klinik holati talab qilsa, ko'rib chiqilishi kerak.
Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar minimal dozadan (kuniga 5 mg) boshlashlari kerak. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A yoki B sinfli sirroz) bo'lgan bemorlarda boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil etishi kerak, zarurat bo'lsa, doza ehtiyotkorlik bilan oshirilishi kerak.
Chekish. Boshlang'ich doza va doza oralig'i odatda bemor chekuvchi yoki chekmaydiganligiga qarab o'zgartirilishi shart emas. Olanzapinning metabolizmi chekish bilan tezlashishi mumkin. Klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi, zarurat bo'lsa, olanzapin dozasini oshirish mumkin.
Metabolizmni sekinlashtirishi mumkin bo'lgan bir nechta omil mavjud bo'lsa (ayol bemor, yoshi katta, chekmaydigan), boshlang'ich doza kamaytirilishi tavsiya etilishi mumkin. Bunday bemorlarda boshlang'ich doza oshirilishi, ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, konservativ ravishda amalga oshirilishi kerak.
Preparatni bekor qilishda doza asta-sekin kamaytirilishi tavsiya etiladi.
Shizofreniya: tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 10 mg.
Manik epizod: Boshlang'ich doza monoterapiyada kuniga bir marta 15 mg yoki kombinatsiyalangan terapiyada (litiy yoki valproat bilan) kuniga 10 mg ni tashkil etadi.
Bipolyar buzilishning qaytalanishini oldini olish: remissiya holatida tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 10 mg. Manik epizodni davolash uchun preparatni qabul qilayotgan bemorlar uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya xuddi shu dozalarda o'tkaziladi. Olanzapin preparati bilan davolash fonida yangi manik, aralash yoki depressiv epizod rivojlanishida zarurat bo'lsa, preparat dozasini oshirish va kayfiyat buzilishi simptomlarini davolash uchun qo'shimcha davolash klinik ko'rsatmalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak.
Shizofreniya, manik epizod va bipolyar buzilishning qaytalanishini oldini olishda sutkalik doza 5 mg dan 20 mg gacha bo'lgan oralig'ida tuzatilishi mumkin. Boshlang'ich doza faqat tegishli klinik tekshiruvdan so'ng oshirilishi kerak. Dozani oshirish kamida 24 soatlik intervallar bilan amalga oshirilishi kerak. Olanzapin ovqatlanishdan qat'i nazar tayinlanishi mumkin, chunki ovqatlanish preparatning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Olanzapin bilan davolashni to'xtatishda preparat dozasini asta-sekin kamaytirish kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar. Minimal boshlang'ich doza (kuniga 5 mg) odatda tayinlanmaydi, lekin uni qo'llash 65 yosh va undan katta bemorlarda, agar bemorning klinik holati talab qilsa, ko'rib chiqilishi kerak.
Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar minimal dozadan (kuniga 5 mg) boshlashlari kerak. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A yoki B sinfli sirroz) bo'lgan bemorlarda boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil etishi kerak, zarurat bo'lsa, doza ehtiyotkorlik bilan oshirilishi kerak.
Chekish. Boshlang'ich doza va doza oralig'i odatda bemor chekuvchi yoki chekmaydiganligiga qarab o'zgartirilishi shart emas. Olanzapinning metabolizmi chekish bilan tezlashishi mumkin. Klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi, zarurat bo'lsa, olanzapin dozasini oshirish mumkin.
Metabolizmni sekinlashtirishi mumkin bo'lgan bir nechta omil mavjud bo'lsa (ayol bemor, yoshi katta, chekmaydigan), boshlang'ich doza kamaytirilishi tavsiya etilishi mumkin. Bunday bemorlarda boshlang'ich doza oshirilishi, ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, konservativ ravishda amalga oshirilishi kerak.
Ko'rsatmalar
Shizofreniya va boshqa psixotik buzilishlar, kuchli produktiv va negativ simptomatika, affektiv buzilishlar (keskinlashuvlarni davolash, qo'llab-quvvatlovchi va uzoq muddatli qaytalanishga qarshi terapiya), bipolyar affektiv buzilishda psixotik ko'rinishlar bilan/bilmasdan, fazalarning tez o'zgarishi bilan/bilmasdan o'tkir manik yoki aralash xurujlar.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- 18 yoshgacha bo'lgan shaxslarga qarshi ko'rsatilgan;
- laktaza yetishmovchiligi;
- laktoza intoleransi;
- glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.
- 18 yoshgacha bo'lgan shaxslarga qarshi ko'rsatilgan;
- laktaza yetishmovchiligi;
- laktoza intoleransi;
- glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.
Maxsus ko'rsatmalar
O'z joniga qasd qilish
Shizofreniya va birinchi turdagi bipolyar buzilish bilan og'rigan bemorlarda o'z joniga qasd qilish xavfi ushbu kasalliklarning o'ziga xosligi bilan bog'liq. Shu sababli farmakoterapiya o'tkazish fonida o'z joniga qasd qilish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Olanzapin tayinlashda bemor tomonidan qabul qilinadigan tabletkalar sonini minimallashtirishga intilish kerak, shunda dozani oshirib yuborish xavfi kamayadi.
Zararli neyroleptik sindrom
Zararli neyroleptik sindrom (ZNS) (potensial o'limga olib keluvchi simptomokompleks) har qanday neyroleptiklar, shu jumladan olanzapin bilan davolashda rivojlanishi mumkin. Zararli neyroleptik sindromning klinik ko'rinishlari tana haroratining sezilarli darajada oshishi, mushaklar rigidligi, ruhiy holatning o'zgarishi va vegetativ buzilishlarni (barqaror bo'lmagan puls yoki qon bosimi, taxikardiya, yurak aritmiyalari, ortiqcha terlash) o'z ichiga oladi. Qo'shimcha belgilar kretin fosfokinaza faolligining oshishi, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligini o'z ichiga olishi mumkin. Zararli neyroleptik sindromning klinik ko'rinishlari yoki zararli neyroleptik sindromning boshqa simptomlarisiz tana haroratining sezilarli darajada oshishi barcha neyroleptiklarni, shu jumladan olanzapinni bekor qilishni talab qiladi.
Kechikkan diskineziya
Taqqoslash tadqiqotlarida olanzapin bilan davolash diskineziyalarni rivojlanishi bilan ishonchli ravishda kamroq bog'liq bo'lgan, bu esa tipik va boshqa atipik neyroleptiklarni qo'llashdan ko'ra ko'proq dori-darmonlarni tuzatishni talab qiladi. Biroq, neyroleptiklar bilan uzoq muddatli davolashda kechikkan diskineziya xavfini hisobga olish kerak. Kechikkan diskineziya belgilari rivojlanishida neyroleptik dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Olanzapinga o'tishda kechikkan diskineziya simptomlari oldingi terapiyani birdaniga bekor qilish natijasida rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak. Vaqt o'tishi bilan ushbu simptomlar intensivligi oshishi mumkin, bundan tashqari, ushbu simptomlar terapiya to'xtatilgandan keyin ham rivojlanishi mumkin.
Demensiya bilan bog'liq psixozli keksalar uchun qo'llash tajribasi
Demensiya bilan bog'liq psixozli keksalar uchun olanzapinning samaradorligi aniqlanmagan. Ushbu toifadagi bemorlarda plasebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda olanzapin guruhida o'lim holatlari plasebo guruhiga nisbatan yuqori bo'lgan (mos ravishda 3.5% va 1.5%). Ushbu guruh bemorlarini olanzapin bilan davolashda yuqori o'limga moyil qiluvchi xavf omillari 80 yoshdan katta yosh, sedatsiya, benzodiazepinlar bilan birgalikda qo'llash yoki o'pka patologiyasi mavjudligini (masalan, aspiratsiya bilan yoki holda pnevmoniya) o'z ichiga oladi.
Olanzapinni ichkariga qabul qilishda va mushak ichiga in'ektsiya qilishda ushbu guruh bemorlarida serebrovaskulyar buzilishlar va (yoki) o'lim holatlari (plasebo bilan taqqoslaganda) va xavf omillari chastotasi o'rtasidagi farqlarni aniqlash uchun yetarli ma'lumot mavjud emas.
Parkinson kasalligi
Parkinson kasalligida dofamin retseptorlari agonistlarini qabul qilish bilan bog'liq psixozlarni davolashda olanzapinni qo'llash tavsiya etilmaydi. Parkinson kasalligida preparat (dofamin retseptorlari agonisti) qabul qilish bilan bog'liq psixozli bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda parkinsonizm simptomlarining kuchayishi juda tez-tez (≥10%) va plasebo guruhiga nisbatan yuqori chastotada kuzatilgan. Gallyutsinatsiyalar ham juda tez-tez (≥10%) va plasebo guruhiga nisbatan yuqori chastotada kuzatilgan.
Jigar funksiyasi buzilishi
Alohida hollarda olanzapinni qabul qilish, odatda terapiyaning dastlabki bosqichlarida, qon zardobida "jigar" transaminazlar (AST (ACT) va ALT (ALT)) faolligining o'tkinchi, simptomsiz oshishi bilan birga kuzatilgan. Gepatitning kam hollari qayd etilgan. Bundan tashqari, jigarni xolestatik va aralash zararlanishi haqida yagona xabarlar kelib tushgan. Jigar funksiyasi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, jigar funksional zaxirasi cheklangan bemorlarda yoki potentsial gepatotoksik preparatlar bilan davolanayotgan bemorlarda qon zardobida ACT va (yoki) ALT faolligining oshishi ehtiyotkorlik bilan kuzatilishi kerak. Olanzapin bilan davolash paytida ACT va (yoki) ALT faolligining oshishi holatida bemorni diqqat bilan kuzatish va zarurat bo'lsa, dozasini kamaytirish kerak. Olanzapin qabul qilish bilan bog'liq jigar funksiyasining og'ir buzilishlarida uni qo'llashni to'xtatish kerak.
Giperglikemiya va qandli diabet
Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda qandli diabetning yuqori tarqalishi qayd etilgan. Ba'zi boshqa antipsixotik preparatlar qabul qilishda kam hollarda giperglikemiya, qandli diabetning dekompensatsiyasi, ba'zi hollarda ketoatsidoz va diabetik koma bilan birga kelgan, shu jumladan o'lim bilan tugagan holatlar qayd etilgan. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlar va qandli diabet rivojlanishi xavf omillari bo'lgan bemorlarni diqqat bilan klinik kuzatish tavsiya etiladi.
Lipid profilining o'zgarishi
Plasebo-nazoratli tadqiqotlar davomida olanzapin qabul qilgan bemorlarda lipid spektrining nojo'ya o'zgarishlari kuzatilgan. Klinik kuzatish tavsiya etiladi.
To'satdan o'lim xavfining rivojlanishi
Har qanday neyroleptiklar, shu jumladan olanzapinni klinik qo'llash tajribasi, o'limning o'tkir yurak yetishmovchiligi natijasida yuzaga kelish xavfining ikki barobar oshishini, neyroleptiklarni qabul qilmagan bemorlarda o'tkir yurak yetishmovchiligi natijasida o'lim holatlariga nisbatan ko'rsatdi.
Demensiya bilan bog'liq psixozli keksalarda serebrovaskulyar nojo'ya hodisalar, shu jumladan insult
Demensiya bilan bog'liq psixozli keksalarda o'tkazilgan olanzapin tadqiqotlarida serebrovaskulyar nojo'ya hodisalar (masalan, insult, o'tkinchi ishemik xuruj), shu jumladan o'lim holatlari qayd etilgan. Plasebo-nazoratli tadqiqotlarda olanzapin guruhida serebrovaskulyar nojo'ya hodisalar chastotasi plasebo guruhiga nisbatan yuqori bo'lgan (mos ravishda 1.3% va 0.4%).
Serebrovaskulyar buzilishlar bo'lgan barcha bemorlarda serebrovaskulyar nojo'ya hodisalar rivojlanishining oldingi xavf omillari (masalan, ilgari qayd etilgan serebrovaskulyar nojo'ya hodisa yoki o'tkinchi ishemik xuruj, arterial gipertenziya, chekish) va shuningdek, hamroh kasalliklar va (yoki) serebrovaskulyar nojo'ya hodisalar bilan vaqt bo'yicha bog'liq bo'lgan preparatlarni qabul qilish mavjud edi.
Olanzapin demensiya bilan bog'liq psixozli bemorlarni davolash uchun ko'rsatilmagan.
Tutilishlar
Olanzapinni tutilishlar tarixi bo'lgan yoki tutilish tayyorligi chegarasini pasaytiruvchi omillarga duchor bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday bemorlarda olanzapin bilan davolashda tutilishlar kamdan-kam kuzatilgan.
M-xolinoblokiruvchi faollik
Klinik tadqiqotlar o'tkazishda olanzapin bilan davolash kamdan-kam hollarda m-xolin retseptorlarini blokirovka qilish bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar bilan birga kuzatilgan. Biroq, olanzapinni qo'llash tajribasi hamroh kasalliklari bo'lgan bemorlarda cheklangan, shuning uchun olanzapinni klinik jihatdan ahamiyatli prostata bezining giperplaziyasi, paralitik ichak tutilishi, yopiq burchakli glaukoma va shunga o'xshash holatlari bo'lgan bemorlarga tayinlashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
Dofamin retseptorlarini blokirovka qilish
In vitro sharoitida olanzapin dofamin retseptorlariga nisbatan antagonizmni aniqlaydi va boshqa antipsixotik vositalar (neyroleptiklar) kabi, nazariy jihatdan levodopa va boshqa dofamin retseptorlari agonistlarining ta'sirini bostirishi mumkin.
Gemotologik o'zgarishlar
Olanzapinni qon tarkibida leykotsitlar va (yoki) neyrofillar miqdori past bo'lgan bemorlarda; neyropeniya chaqirishi mumkin bo'lgan preparatlarni qabul qilayotgan; kasallik, radiatsiya yoki kimyoterapiya bilan bog'liq suyak iligi funksiyasining bostirilishi bo'lgan bemorlarda; shuningdek, eozinofiliya va (yoki) mieloproliferativ kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Neyropeniya rivojlanishi haqida asosan olanzapin va valproat bilan birgalikda qo'llashda xabar berilgan.
Klinik tadqiqotlarda klazapin bilan bog'liq neyropeniya yoki agranulotsitoz tarixi bo'lgan bemorlarda olanzapin qo'llash ushbu buzilishlarning qaytalanishi bilan birga kuzatilmagan. Neyropeniya rivojlanishi haqida asosan olanzapin va valproik kislotasi bilan birgalikda davolashda xabar berilgan.
QT intervali
Klinik tadqiqotlarda olanzapin qabul qilgan bemorlarda klinik jihatdan sezilarli QT intervalining uzayishi (Fridericia [QTcF] korreksiyasi bilan QT intervali >500 ms boshlang'ich QTcF ko'rsatkichi <500 ms bo'lgan bemorlarda) kamdan-kam kuzatilgan, yurak tomonidan nojo'ya hodisalar chastotasi bo'yicha plasebo bilan sezilarli farqlar yo'q edi. Biroq, boshqa antipsixotik vositalar qo'llashda bo'lgani kabi, olanzapinni QT intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi, ayniqsa yoshi katta bemorlarda, tug'ma QT intervali uzayishi, surunkali yurak yetishmovchiligi, miokard gipertrofiyasi, gipokaliemiya va gipomagnezemiya bo'lgan bemorlarda.
Terapiyani to'xtatish
Olanzapinni to'satdan to'xtatishda juda kam hollarda (<0.01%) terlash, uyqusizlik, tremor, tashvish, ko'ngil aynishi va qusishning o'tkir rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Tromboembolizm
Olanzapin bilan davolash fonida venoz tromboembolizm rivojlanishi haqida juda kam hollarda (<0.01%) xabar berilgan. Olanzapin qabul qilish va venoz tromboembolizm o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Biroq, shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda venoz tromboembolizm xavf omillari ko'pincha mavjud bo'lganligi sababli, ushbu asorat rivojlanishining barcha mumkin bo'lgan xavf omillarini, shu jumladan bemorlarning immobilizatsiyasini baholash va oldini olish uchun zarur choralarni ko'rish kerak.
Markaziy asab tizimiga umumiy ta'sir
Olanzapinning markaziy asab tizimiga asosiy ta'sirini hisobga olgan holda, olanzapinni markaziy ta'sirga ega boshqa dori vositalari va alkogol bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Postural gipotenziya
Olanzapin bilan o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda postural gipotenziya kamdan-kam kuzatilgan. Boshqa antipsixotik vositalar qo'llashda bo'lgani kabi, 65 yoshdan katta bemorlarga olanzapin qo'llashda qon bosimini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Tana vazni
Shizofreniyaning o'tkir fazasini davolashda (6 haftagacha) plasebo-nazoratli sinovlar davomida olanzapin qabul qilgan bemorlarda vaznning boshlang'ich chizig'idan ≥7% ga oshishi kuzatilgan bemorlar uchun foiz ko'rsatkichi statistik jihatdan sezilarli bo'lib, olanzapin qabul qilganlarda 29% va plasebo guruhida faqat 3% ni tashkil etgan. Ushbu bemorlarda, o'tkir fazada olanzapin qabul qilgan bemorlarning o'rtacha vazn ortishi 2.8 kg ni tashkil etgan. Tana massasi indeksi (TMI) har doim klinik jihatdan sezilarli darajada oshgan. Olanzapin bilan shizofreniyani uzoq muddatli davolashda o'rtacha vazn ortishi 5.4 kg ni tashkil etgan, test guruhidagi bemorlarning 56% da tana vazni boshlang'ich chizig'idan 7% dan ko'proq oshgan. Bipolyar buzilishning uzoq muddatli davolashini o'tkazgan bemorlar uchun o'rtacha vazn ortishi 3.8 kg ni tashkil etgan, va vazni 7% dan ko'proq oshgan bemorlar soni 31% ni tashkil etgan.
Giperprolaktinemiya
Nazoratli klinik sinovlar davomida (12 haftadan ko'p bo'lmagan) test guruhidagi bemorlarning 30% da va plasebo (nazorat) guruhida 10.5% da qondagi prolaktin darajasining oshishi aniqlangan. Prolaktin konsentratsiyasining oshishi darajalari o'rtacha bo'lgan. Aniqlangan klinik ko'rinishlar quyidagilarni o'z ichiga olgan: hayz ko'rishning buzilishi (tez-tez), jinsiy funksiyalarning buzilishi (xususan, erektil disfunktsiya (erkaklarda), libido pasayishi yoki yo'qolishi (erkaklar va ayollarda), anormal orgazm) va ko'krak bezlari tomonidan (kamdan-kam).
Disfagiya
Qizilo'ngach motorikasining buzilishi va aspiratsiya antipsixotik dori vositalarini qo'llash bilan bog'liq. Aspiratsion pnevmoniya Altsgeymer kasalligining og'ir shakli bilan og'rigan bemorlarda kasallanish va o'limning tez-tez sababidir, bu esa bunday bemorlarga nisbatan ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Tana haroratini tartibga solish
Umuman olganda, antipsixotik preparatlar organizmning ichki tana haroratini nazorat qilish qobiliyatini buzishi mumkin. Olanzapinni qabul qilayotgan va ichki tana haroratini oshirishga olib keluvchi sharoitlarda bo'lgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan kuzatilishi kerak. Masalan, jismoniy mashqlarni bajarish, yuqori atrof-muhit haroratiga duchor bo'lish, olanzapin bilan birgalikda antixolinergik faollikka ega bo'lgan dori vositasini qabul qilish yoki dehidratatsiya (intensiv terlash) sharoitida bo'lish.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
Olanzapin 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha yetarli ma'lumotlar mavjud emas. 13-17 yoshli o'smirlar orasida o'tkazilgan qisqa muddatli tadqiqotlarda, kattalar orasida o'tkazilgan shunga o'xshash tadqiqotlarga nisbatan tana vaznining ko'proq oshishi va lipidlar va prolaktin konsentratsiyasining o'zgarishi qayd etilgan.
Transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Olanzapin qabul qilayotgan bemorlar mexanizmlarni, shu jumladan avtomobilni boshqarish bilan bog'liq xavf haqida ogohlantirilishi kerak, chunki olanzapin uyquchanlik va bosh aylanishini keltirib chiqarishi mumkin.
Shizofreniya va birinchi turdagi bipolyar buzilish bilan og'rigan bemorlarda o'z joniga qasd qilish xavfi ushbu kasalliklarning o'ziga xosligi bilan bog'liq. Shu sababli farmakoterapiya o'tkazish fonida o'z joniga qasd qilish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Olanzapin tayinlashda bemor tomonidan qabul qilinadigan tabletkalar sonini minimallashtirishga intilish kerak, shunda dozani oshirib yuborish xavfi kamayadi.
Zararli neyroleptik sindrom
Zararli neyroleptik sindrom (ZNS) (potensial o'limga olib keluvchi simptomokompleks) har qanday neyroleptiklar, shu jumladan olanzapin bilan davolashda rivojlanishi mumkin. Zararli neyroleptik sindromning klinik ko'rinishlari tana haroratining sezilarli darajada oshishi, mushaklar rigidligi, ruhiy holatning o'zgarishi va vegetativ buzilishlarni (barqaror bo'lmagan puls yoki qon bosimi, taxikardiya, yurak aritmiyalari, ortiqcha terlash) o'z ichiga oladi. Qo'shimcha belgilar kretin fosfokinaza faolligining oshishi, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligini o'z ichiga olishi mumkin. Zararli neyroleptik sindromning klinik ko'rinishlari yoki zararli neyroleptik sindromning boshqa simptomlarisiz tana haroratining sezilarli darajada oshishi barcha neyroleptiklarni, shu jumladan olanzapinni bekor qilishni talab qiladi.
Kechikkan diskineziya
Taqqoslash tadqiqotlarida olanzapin bilan davolash diskineziyalarni rivojlanishi bilan ishonchli ravishda kamroq bog'liq bo'lgan, bu esa tipik va boshqa atipik neyroleptiklarni qo'llashdan ko'ra ko'proq dori-darmonlarni tuzatishni talab qiladi. Biroq, neyroleptiklar bilan uzoq muddatli davolashda kechikkan diskineziya xavfini hisobga olish kerak. Kechikkan diskineziya belgilari rivojlanishida neyroleptik dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Olanzapinga o'tishda kechikkan diskineziya simptomlari oldingi terapiyani birdaniga bekor qilish natijasida rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak. Vaqt o'tishi bilan ushbu simptomlar intensivligi oshishi mumkin, bundan tashqari, ushbu simptomlar terapiya to'xtatilgandan keyin ham rivojlanishi mumkin.
Demensiya bilan bog'liq psixozli keksalar uchun qo'llash tajribasi
Demensiya bilan bog'liq psixozli keksalar uchun olanzapinning samaradorligi aniqlanmagan. Ushbu toifadagi bemorlarda plasebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda olanzapin guruhida o'lim holatlari plasebo guruhiga nisbatan yuqori bo'lgan (mos ravishda 3.5% va 1.5%). Ushbu guruh bemorlarini olanzapin bilan davolashda yuqori o'limga moyil qiluvchi xavf omillari 80 yoshdan katta yosh, sedatsiya, benzodiazepinlar bilan birgalikda qo'llash yoki o'pka patologiyasi mavjudligini (masalan, aspiratsiya bilan yoki holda pnevmoniya) o'z ichiga oladi.
Olanzapinni ichkariga qabul qilishda va mushak ichiga in'ektsiya qilishda ushbu guruh bemorlarida serebrovaskulyar buzilishlar va (yoki) o'lim holatlari (plasebo bilan taqqoslaganda) va xavf omillari chastotasi o'rtasidagi farqlarni aniqlash uchun yetarli ma'lumot mavjud emas.
Parkinson kasalligi
Parkinson kasalligida dofamin retseptorlari agonistlarini qabul qilish bilan bog'liq psixozlarni davolashda olanzapinni qo'llash tavsiya etilmaydi. Parkinson kasalligida preparat (dofamin retseptorlari agonisti) qabul qilish bilan bog'liq psixozli bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda parkinsonizm simptomlarining kuchayishi juda tez-tez (≥10%) va plasebo guruhiga nisbatan yuqori chastotada kuzatilgan. Gallyutsinatsiyalar ham juda tez-tez (≥10%) va plasebo guruhiga nisbatan yuqori chastotada kuzatilgan.
Jigar funksiyasi buzilishi
Alohida hollarda olanzapinni qabul qilish, odatda terapiyaning dastlabki bosqichlarida, qon zardobida "jigar" transaminazlar (AST (ACT) va ALT (ALT)) faolligining o'tkinchi, simptomsiz oshishi bilan birga kuzatilgan. Gepatitning kam hollari qayd etilgan. Bundan tashqari, jigarni xolestatik va aralash zararlanishi haqida yagona xabarlar kelib tushgan. Jigar funksiyasi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, jigar funksional zaxirasi cheklangan bemorlarda yoki potentsial gepatotoksik preparatlar bilan davolanayotgan bemorlarda qon zardobida ACT va (yoki) ALT faolligining oshishi ehtiyotkorlik bilan kuzatilishi kerak. Olanzapin bilan davolash paytida ACT va (yoki) ALT faolligining oshishi holatida bemorni diqqat bilan kuzatish va zarurat bo'lsa, dozasini kamaytirish kerak. Olanzapin qabul qilish bilan bog'liq jigar funksiyasining og'ir buzilishlarida uni qo'llashni to'xtatish kerak.
Giperglikemiya va qandli diabet
Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda qandli diabetning yuqori tarqalishi qayd etilgan. Ba'zi boshqa antipsixotik preparatlar qabul qilishda kam hollarda giperglikemiya, qandli diabetning dekompensatsiyasi, ba'zi hollarda ketoatsidoz va diabetik koma bilan birga kelgan, shu jumladan o'lim bilan tugagan holatlar qayd etilgan. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlar va qandli diabet rivojlanishi xavf omillari bo'lgan bemorlarni diqqat bilan klinik kuzatish tavsiya etiladi.
Lipid profilining o'zgarishi
Plasebo-nazoratli tadqiqotlar davomida olanzapin qabul qilgan bemorlarda lipid spektrining nojo'ya o'zgarishlari kuzatilgan. Klinik kuzatish tavsiya etiladi.
To'satdan o'lim xavfining rivojlanishi
Har qanday neyroleptiklar, shu jumladan olanzapinni klinik qo'llash tajribasi, o'limning o'tkir yurak yetishmovchiligi natijasida yuzaga kelish xavfining ikki barobar oshishini, neyroleptiklarni qabul qilmagan bemorlarda o'tkir yurak yetishmovchiligi natijasida o'lim holatlariga nisbatan ko'rsatdi.
Demensiya bilan bog'liq psixozli keksalarda serebrovaskulyar nojo'ya hodisalar, shu jumladan insult
Demensiya bilan bog'liq psixozli keksalarda o'tkazilgan olanzapin tadqiqotlarida serebrovaskulyar nojo'ya hodisalar (masalan, insult, o'tkinchi ishemik xuruj), shu jumladan o'lim holatlari qayd etilgan. Plasebo-nazoratli tadqiqotlarda olanzapin guruhida serebrovaskulyar nojo'ya hodisalar chastotasi plasebo guruhiga nisbatan yuqori bo'lgan (mos ravishda 1.3% va 0.4%).
Serebrovaskulyar buzilishlar bo'lgan barcha bemorlarda serebrovaskulyar nojo'ya hodisalar rivojlanishining oldingi xavf omillari (masalan, ilgari qayd etilgan serebrovaskulyar nojo'ya hodisa yoki o'tkinchi ishemik xuruj, arterial gipertenziya, chekish) va shuningdek, hamroh kasalliklar va (yoki) serebrovaskulyar nojo'ya hodisalar bilan vaqt bo'yicha bog'liq bo'lgan preparatlarni qabul qilish mavjud edi.
Olanzapin demensiya bilan bog'liq psixozli bemorlarni davolash uchun ko'rsatilmagan.
Tutilishlar
Olanzapinni tutilishlar tarixi bo'lgan yoki tutilish tayyorligi chegarasini pasaytiruvchi omillarga duchor bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday bemorlarda olanzapin bilan davolashda tutilishlar kamdan-kam kuzatilgan.
M-xolinoblokiruvchi faollik
Klinik tadqiqotlar o'tkazishda olanzapin bilan davolash kamdan-kam hollarda m-xolin retseptorlarini blokirovka qilish bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar bilan birga kuzatilgan. Biroq, olanzapinni qo'llash tajribasi hamroh kasalliklari bo'lgan bemorlarda cheklangan, shuning uchun olanzapinni klinik jihatdan ahamiyatli prostata bezining giperplaziyasi, paralitik ichak tutilishi, yopiq burchakli glaukoma va shunga o'xshash holatlari bo'lgan bemorlarga tayinlashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
Dofamin retseptorlarini blokirovka qilish
In vitro sharoitida olanzapin dofamin retseptorlariga nisbatan antagonizmni aniqlaydi va boshqa antipsixotik vositalar (neyroleptiklar) kabi, nazariy jihatdan levodopa va boshqa dofamin retseptorlari agonistlarining ta'sirini bostirishi mumkin.
Gemotologik o'zgarishlar
Olanzapinni qon tarkibida leykotsitlar va (yoki) neyrofillar miqdori past bo'lgan bemorlarda; neyropeniya chaqirishi mumkin bo'lgan preparatlarni qabul qilayotgan; kasallik, radiatsiya yoki kimyoterapiya bilan bog'liq suyak iligi funksiyasining bostirilishi bo'lgan bemorlarda; shuningdek, eozinofiliya va (yoki) mieloproliferativ kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Neyropeniya rivojlanishi haqida asosan olanzapin va valproat bilan birgalikda qo'llashda xabar berilgan.
Klinik tadqiqotlarda klazapin bilan bog'liq neyropeniya yoki agranulotsitoz tarixi bo'lgan bemorlarda olanzapin qo'llash ushbu buzilishlarning qaytalanishi bilan birga kuzatilmagan. Neyropeniya rivojlanishi haqida asosan olanzapin va valproik kislotasi bilan birgalikda davolashda xabar berilgan.
QT intervali
Klinik tadqiqotlarda olanzapin qabul qilgan bemorlarda klinik jihatdan sezilarli QT intervalining uzayishi (Fridericia [QTcF] korreksiyasi bilan QT intervali >500 ms boshlang'ich QTcF ko'rsatkichi <500 ms bo'lgan bemorlarda) kamdan-kam kuzatilgan, yurak tomonidan nojo'ya hodisalar chastotasi bo'yicha plasebo bilan sezilarli farqlar yo'q edi. Biroq, boshqa antipsixotik vositalar qo'llashda bo'lgani kabi, olanzapinni QT intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi, ayniqsa yoshi katta bemorlarda, tug'ma QT intervali uzayishi, surunkali yurak yetishmovchiligi, miokard gipertrofiyasi, gipokaliemiya va gipomagnezemiya bo'lgan bemorlarda.
Terapiyani to'xtatish
Olanzapinni to'satdan to'xtatishda juda kam hollarda (<0.01%) terlash, uyqusizlik, tremor, tashvish, ko'ngil aynishi va qusishning o'tkir rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Tromboembolizm
Olanzapin bilan davolash fonida venoz tromboembolizm rivojlanishi haqida juda kam hollarda (<0.01%) xabar berilgan. Olanzapin qabul qilish va venoz tromboembolizm o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Biroq, shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda venoz tromboembolizm xavf omillari ko'pincha mavjud bo'lganligi sababli, ushbu asorat rivojlanishining barcha mumkin bo'lgan xavf omillarini, shu jumladan bemorlarning immobilizatsiyasini baholash va oldini olish uchun zarur choralarni ko'rish kerak.
Markaziy asab tizimiga umumiy ta'sir
Olanzapinning markaziy asab tizimiga asosiy ta'sirini hisobga olgan holda, olanzapinni markaziy ta'sirga ega boshqa dori vositalari va alkogol bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Postural gipotenziya
Olanzapin bilan o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda postural gipotenziya kamdan-kam kuzatilgan. Boshqa antipsixotik vositalar qo'llashda bo'lgani kabi, 65 yoshdan katta bemorlarga olanzapin qo'llashda qon bosimini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Tana vazni
Shizofreniyaning o'tkir fazasini davolashda (6 haftagacha) plasebo-nazoratli sinovlar davomida olanzapin qabul qilgan bemorlarda vaznning boshlang'ich chizig'idan ≥7% ga oshishi kuzatilgan bemorlar uchun foiz ko'rsatkichi statistik jihatdan sezilarli bo'lib, olanzapin qabul qilganlarda 29% va plasebo guruhida faqat 3% ni tashkil etgan. Ushbu bemorlarda, o'tkir fazada olanzapin qabul qilgan bemorlarning o'rtacha vazn ortishi 2.8 kg ni tashkil etgan. Tana massasi indeksi (TMI) har doim klinik jihatdan sezilarli darajada oshgan. Olanzapin bilan shizofreniyani uzoq muddatli davolashda o'rtacha vazn ortishi 5.4 kg ni tashkil etgan, test guruhidagi bemorlarning 56% da tana vazni boshlang'ich chizig'idan 7% dan ko'proq oshgan. Bipolyar buzilishning uzoq muddatli davolashini o'tkazgan bemorlar uchun o'rtacha vazn ortishi 3.8 kg ni tashkil etgan, va vazni 7% dan ko'proq oshgan bemorlar soni 31% ni tashkil etgan.
Giperprolaktinemiya
Nazoratli klinik sinovlar davomida (12 haftadan ko'p bo'lmagan) test guruhidagi bemorlarning 30% da va plasebo (nazorat) guruhida 10.5% da qondagi prolaktin darajasining oshishi aniqlangan. Prolaktin konsentratsiyasining oshishi darajalari o'rtacha bo'lgan. Aniqlangan klinik ko'rinishlar quyidagilarni o'z ichiga olgan: hayz ko'rishning buzilishi (tez-tez), jinsiy funksiyalarning buzilishi (xususan, erektil disfunktsiya (erkaklarda), libido pasayishi yoki yo'qolishi (erkaklar va ayollarda), anormal orgazm) va ko'krak bezlari tomonidan (kamdan-kam).
Disfagiya
Qizilo'ngach motorikasining buzilishi va aspiratsiya antipsixotik dori vositalarini qo'llash bilan bog'liq. Aspiratsion pnevmoniya Altsgeymer kasalligining og'ir shakli bilan og'rigan bemorlarda kasallanish va o'limning tez-tez sababidir, bu esa bunday bemorlarga nisbatan ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Tana haroratini tartibga solish
Umuman olganda, antipsixotik preparatlar organizmning ichki tana haroratini nazorat qilish qobiliyatini buzishi mumkin. Olanzapinni qabul qilayotgan va ichki tana haroratini oshirishga olib keluvchi sharoitlarda bo'lgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan kuzatilishi kerak. Masalan, jismoniy mashqlarni bajarish, yuqori atrof-muhit haroratiga duchor bo'lish, olanzapin bilan birgalikda antixolinergik faollikka ega bo'lgan dori vositasini qabul qilish yoki dehidratatsiya (intensiv terlash) sharoitida bo'lish.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
Olanzapin 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha yetarli ma'lumotlar mavjud emas. 13-17 yoshli o'smirlar orasida o'tkazilgan qisqa muddatli tadqiqotlarda, kattalar orasida o'tkazilgan shunga o'xshash tadqiqotlarga nisbatan tana vaznining ko'proq oshishi va lipidlar va prolaktin konsentratsiyasining o'zgarishi qayd etilgan.
Transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Olanzapin qabul qilayotgan bemorlar mexanizmlarni, shu jumladan avtomobilni boshqarish bilan bog'liq xavf haqida ogohlantirilishi kerak, chunki olanzapin uyquchanlik va bosh aylanishini keltirib chiqarishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Asab tizimi va sezgi organlari tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, migren, zaiflik, astenia, uyquchanlik, uyqusizlik, tashvish, dushmanlik, ajitatsiya, eyforiya, amneziya, depersonalizatsiya, fobiya, obsesif-kompulsiv simptomlar, nevralgiya, yuz nervi parezi, gipesteziya, ekstrapiramidal buzilishlar, shu jumladan kechikkan diskineziya, ataksiya, bo'yin mushaklarining rigidligi, mushaklarning tortilishi, tremor, akatiziya, dizartriya, duduqlanish, sinkopal holatlar, deliryum, o'z joniga qasd qilish tendensiyalari, stupor, koma, subaraxnoidal qon ketish, insult, nistagm, diplopiya, midriaz, linza pigmenti cho'kishi, katarakta, kseroftalmiya, ko'zga qon quyilishi, akkomodatsiya buzilishi, ambliopiya, glaukoma, kornea zararlanishi, ko'z og'rig'i, keratokonyunktivit, blefarit, quloqlarda shovqin va og'riq, karlik, ta'm sezgilarining buzilishi.
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: ortostatik gipotenziya, taxi- va bradikardiya, yurak urishi, qorincha ekstrasistoliyasi, EKG o'zgarishlari, yurak to'xtashi, sianoz, vazodilatatsiya, o'tkinchi leykopeniya va neyropeniya, eozinofiliya, leykotsitoz, trombositopeniya, gemorragik sindrom.
Nafas olish tizimi tomonidan: rinit, faringit, laringit, ovoz o'zgarishi, yo'tal kuchayishi, dispnoe, apnoe, bronxial astma, giperventilyatsiya.
Me'da-ichak tizimi tomonidan: ishtahaning oshishi, bulimiya darajasiga yetishi, chanqoqlik, og'iz qurishi, so'lak ajralishining kuchayishi, aftoz stomatit, gingivit, glossit, disfagiya, kekirish, ezofagit, ko'ngil aynishi, qusish, gastrit, gastroenterit, enterit, melena, rektal qon ketishi, qabziyat, meteorizm, axlatni ushlab turolmaslik, jigar transaminazlari, gamma-glutamiltranspeptidaza va kreatin fosfokinaza faolligining o'tkinchi oshishi, gepatit.
Modda almashinuvi tomonidan: giperprolaktinemiya, tana vaznining oshishi (kamdan-kam hollarda kamayishi), qandli diabet, giperglikemiya, diabetik ketoatsidoz, diabetik koma, bo'g'im.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: dizuriya (shu jumladan poliuriya), gematuriya, piuriya, albuminuriya, siydikni ushlab turolmaslik, siydik yo'llari infeksiyalari, sistit, libido pasayishi, impotensiya, eyakulyatsiya buzilishi, priapizm, ginekoma, galaktoreya, ko'krak bezlarida og'riq, bachadon fibrozlari, premenstrual sindrom, meno- va metrorragiyalar, amenoreya.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: artrit, artralgia, bursit, miasteniya, miopatiya, boldir mushaklarining tutilishi, suyaklarda og'riq.
Teri qoplamlari tomonidan: fotosensibilizatsiya, alopesiya, girsutizm, teri qurishi, ekzema, seboreya, kontakt dermatit, terining yarali zararlanishi, teri rangining o'zgarishi, makulopapulyar toshma.
Allergik reaktsiyalar: eshakemi.
Boshqa: isitma, titroq, grippga o'xshash sindrom, limfadenopatiya, ko'krak yoki qorin og'rig'i, periferik shishlar, bekor qilish sindromi, ehtimol suiiste'mol qilish.
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: ortostatik gipotenziya, taxi- va bradikardiya, yurak urishi, qorincha ekstrasistoliyasi, EKG o'zgarishlari, yurak to'xtashi, sianoz, vazodilatatsiya, o'tkinchi leykopeniya va neyropeniya, eozinofiliya, leykotsitoz, trombositopeniya, gemorragik sindrom.
Nafas olish tizimi tomonidan: rinit, faringit, laringit, ovoz o'zgarishi, yo'tal kuchayishi, dispnoe, apnoe, bronxial astma, giperventilyatsiya.
Me'da-ichak tizimi tomonidan: ishtahaning oshishi, bulimiya darajasiga yetishi, chanqoqlik, og'iz qurishi, so'lak ajralishining kuchayishi, aftoz stomatit, gingivit, glossit, disfagiya, kekirish, ezofagit, ko'ngil aynishi, qusish, gastrit, gastroenterit, enterit, melena, rektal qon ketishi, qabziyat, meteorizm, axlatni ushlab turolmaslik, jigar transaminazlari, gamma-glutamiltranspeptidaza va kreatin fosfokinaza faolligining o'tkinchi oshishi, gepatit.
Modda almashinuvi tomonidan: giperprolaktinemiya, tana vaznining oshishi (kamdan-kam hollarda kamayishi), qandli diabet, giperglikemiya, diabetik ketoatsidoz, diabetik koma, bo'g'im.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: dizuriya (shu jumladan poliuriya), gematuriya, piuriya, albuminuriya, siydikni ushlab turolmaslik, siydik yo'llari infeksiyalari, sistit, libido pasayishi, impotensiya, eyakulyatsiya buzilishi, priapizm, ginekoma, galaktoreya, ko'krak bezlarida og'riq, bachadon fibrozlari, premenstrual sindrom, meno- va metrorragiyalar, amenoreya.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: artrit, artralgia, bursit, miasteniya, miopatiya, boldir mushaklarining tutilishi, suyaklarda og'riq.
Teri qoplamlari tomonidan: fotosensibilizatsiya, alopesiya, girsutizm, teri qurishi, ekzema, seboreya, kontakt dermatit, terining yarali zararlanishi, teri rangining o'zgarishi, makulopapulyar toshma.
Allergik reaktsiyalar: eshakemi.
Boshqa: isitma, titroq, grippga o'xshash sindrom, limfadenopatiya, ko'krak yoki qorin og'rig'i, periferik shishlar, bekor qilish sindromi, ehtimol suiiste'mol qilish.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: olanzapin bilan dozani oshirib yuborishda juda tez-tez (>10%) kuzatiladigan simptomlar: taxikardiya, psixomotor qo'zg'alish/agressivlik, dizartriya, turli ekstrapiramidal buzilishlar va ongning turli darajadagi buzilishlari (sedativ ta'sirdan komagacha); 2% dan kam hollarda: deliryum, tutqanoq, koma, zararli neyroleptik sindrom, nafas olishning bostirilishi, aspiratsiya, arterial bosimning oshishi yoki pasayishi, yurak aritmiyalari; juda kam hollarda yurak-o'pka yetishmovchiligi. O'tkir dozani oshirib yuborishda o'lim bilan tugagan minimal olanzapin doza - 450 mg, dozani oshirib yuborishda ijobiy natija (tirik qolish) bilan qayd etilgan maksimal doza - 2 g.
Davolash
Olanzapin uchun maxsus antidot mavjud emas. Qusishni qo'zg'atish tavsiya etilmaydi. Klinik holatga muvofiq simptomatik davolash va organizmning hayotiy muhim funksiyalarini monitoring qilish, shu jumladan arterial gipotenziya, aritmiyalar, qon aylanishining buzilishi, shu jumladan tomir kollapsi va nafas olish funksiyasini qo'llab-quvvatlash, me'dani yuvish, faol ko'mir qabul qilish (olanzapinning biokiraolishligini 50-60% gacha kamaytiradi). Epinefrin, dopamin va boshqa simpatomimetiklar, beta-adrenoretseptorlar agonistlari bo'lgan dori vositalarini qo'llash kerak emas, chunki bu dori vositalari arterial gipotenziyani kuchaytirishi mumkin. Bemor to'liq sog'ayguncha doimiy tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak.
Davolash
Olanzapin uchun maxsus antidot mavjud emas. Qusishni qo'zg'atish tavsiya etilmaydi. Klinik holatga muvofiq simptomatik davolash va organizmning hayotiy muhim funksiyalarini monitoring qilish, shu jumladan arterial gipotenziya, aritmiyalar, qon aylanishining buzilishi, shu jumladan tomir kollapsi va nafas olish funksiyasini qo'llab-quvvatlash, me'dani yuvish, faol ko'mir qabul qilish (olanzapinning biokiraolishligini 50-60% gacha kamaytiradi). Epinefrin, dopamin va boshqa simpatomimetiklar, beta-adrenoretseptorlar agonistlari bo'lgan dori vositalarini qo'llash kerak emas, chunki bu dori vositalari arterial gipotenziyani kuchaytirishi mumkin. Bemor to'liq sog'ayguncha doimiy tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Olanzapinning metabolizmi CYP1A2 izofermentiga nisbatan maxsus faollik ko'rsatadigan sitoxrom P450 izofermentining ingibitorlari yoki induktorlarining ta'siri ostida o'zgarishi mumkin. Olanzapinning klirensi chekuvchi bemorlarda va karbamazepin qabul qilayotgan bemorlarda (CYP1A2 izofermenti faolligining oshishi bilan bog'liq) oshadi. CYP1A2 izofermentining potentsial ingibitorlari olanzapinning klirensini kamaytirishi mumkin. Olanzapin CYP1A2 izofermentining potentsial ingibitori emas, shuning uchun olanzapin qabul qilishda teofillin kabi asosan CYP1A2 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalarining farmakokinetikasi o'zgarmaydi.
Klinik tadqiqotlarda olanzapinning quyidagi preparatlar bilan davolash fonida bir martalik qo'llanilishi ko'rsatilgan dori vositalarining metabolizmini bostirish bilan birga kelmagan: imipramin yoki uning metaboliti dezipramin (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2 izofermentlari), varfarin (CYP2C19 izofermenti), teofillin (CYP1A2 izofermenti) yoki diazepam (CYP3A4, CYP2C19 izofermentlari). Olanzapinni litiy yoki biperiden preparatlari bilan birgalikda qo'llashda dori vositalarining o'zaro ta'siri belgilarini aniqlanmagan.
Olanzapinning muvozanatli konsentratsiyasi fonida etanolning farmakokinetikasi o'zgarishi kuzatilmagan. Biroq, etanolni olanzapin bilan birgalikda qabul qilish olanzapinning farmakologik ta'sirlarini, masalan, sedativ ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Fluoksetin (60 mg bir martalik yoki 60 mg kuniga 8 kun davomida) olanzapinning maksimal konsentratsiyasini (Cmax) o'rtacha 16% ga oshiradi va olanzapinning klirensini o'rtacha 16% ga kamaytiradi. Ushbu omilning ta'sir darajasi ko'rsatilgan ko'rsatkichlarning individual farqlarining ifodalanishidan ancha past, shuning uchun odatda olanzapinning fluoksetin bilan birgalikda qo'llanilishida dozasini o'zgartirish tavsiya etilmaydi.
Fluvoksamin, CYP1A2 izofermentining ingibitori, olanzapinning klirensini kamaytiradi. Natijada, fluvoksamin kiritilganda olanzapinning Cmax o'rtacha oshishi chekmaydigan ayollarda 54% va chekuvchi erkaklarda 77% ni tashkil etadi, olanzapinning AUC ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon) o'rtacha oshishi mos ravishda 52% va 108% ni tashkil etadi. Fluvoksamin bilan birgalikda davolanayotgan bemorlarga olanzapinning kichik dozalari tayinlanishi kerak.
In vitro sharoitida inson jigar mikrosomalari yordamida o'tkazilgan tadqiqotlarda olanzapin valproik kislotasining glyukuronid hosil bo'lish jarayonini (valproik kislotasining asosiy metabolizm yo'li) biroz bostirishi ko'rsatilgan. Valproik kislota ham in vitro sharoitida olanzapinning metabolizmiga biroz ta'sir qiladi. Shuning uchun olanzapin va valproik kislota o'rtasida klinik jihatdan sezilarli farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Olanzapinning so'rilishi ovqatlanishdan qat'i nazar.
Alyuminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlar yoki simetidin bir martalik dozasini ichkariga qabul qilishda olanzapinning biokiraolishligini buzmagan. Faol ko'mir va olanzapinni bir vaqtda qo'llash oxirgisining ichkariga qabul qilinganda biokiraolishligini 50-60% gacha kamaytirgan.
In vitro sharoitida inson jigar mikrosomalari yordamida o'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, olanzapin quyidagi sitoxrom P450 izofermentlarining faolligini inhibe qilishning juda kichik potentsialini ko'rsatdi: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 va CYP3A.
Klinik tadqiqotlarda olanzapinning quyidagi preparatlar bilan davolash fonida bir martalik qo'llanilishi ko'rsatilgan dori vositalarining metabolizmini bostirish bilan birga kelmagan: imipramin yoki uning metaboliti dezipramin (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2 izofermentlari), varfarin (CYP2C19 izofermenti), teofillin (CYP1A2 izofermenti) yoki diazepam (CYP3A4, CYP2C19 izofermentlari). Olanzapinni litiy yoki biperiden preparatlari bilan birgalikda qo'llashda dori vositalarining o'zaro ta'siri belgilarini aniqlanmagan.
Olanzapinning muvozanatli konsentratsiyasi fonida etanolning farmakokinetikasi o'zgarishi kuzatilmagan. Biroq, etanolni olanzapin bilan birgalikda qabul qilish olanzapinning farmakologik ta'sirlarini, masalan, sedativ ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Fluoksetin (60 mg bir martalik yoki 60 mg kuniga 8 kun davomida) olanzapinning maksimal konsentratsiyasini (Cmax) o'rtacha 16% ga oshiradi va olanzapinning klirensini o'rtacha 16% ga kamaytiradi. Ushbu omilning ta'sir darajasi ko'rsatilgan ko'rsatkichlarning individual farqlarining ifodalanishidan ancha past, shuning uchun odatda olanzapinning fluoksetin bilan birgalikda qo'llanilishida dozasini o'zgartirish tavsiya etilmaydi.
Fluvoksamin, CYP1A2 izofermentining ingibitori, olanzapinning klirensini kamaytiradi. Natijada, fluvoksamin kiritilganda olanzapinning Cmax o'rtacha oshishi chekmaydigan ayollarda 54% va chekuvchi erkaklarda 77% ni tashkil etadi, olanzapinning AUC ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon) o'rtacha oshishi mos ravishda 52% va 108% ni tashkil etadi. Fluvoksamin bilan birgalikda davolanayotgan bemorlarga olanzapinning kichik dozalari tayinlanishi kerak.
In vitro sharoitida inson jigar mikrosomalari yordamida o'tkazilgan tadqiqotlarda olanzapin valproik kislotasining glyukuronid hosil bo'lish jarayonini (valproik kislotasining asosiy metabolizm yo'li) biroz bostirishi ko'rsatilgan. Valproik kislota ham in vitro sharoitida olanzapinning metabolizmiga biroz ta'sir qiladi. Shuning uchun olanzapin va valproik kislota o'rtasida klinik jihatdan sezilarli farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Olanzapinning so'rilishi ovqatlanishdan qat'i nazar.
Alyuminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlar yoki simetidin bir martalik dozasini ichkariga qabul qilishda olanzapinning biokiraolishligini buzmagan. Faol ko'mir va olanzapinni bir vaqtda qo'llash oxirgisining ichkariga qabul qilinganda biokiraolishligini 50-60% gacha kamaytirgan.
In vitro sharoitida inson jigar mikrosomalari yordamida o'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, olanzapin quyidagi sitoxrom P450 izofermentlarining faolligini inhibe qilishning juda kichik potentsialini ko'rsatdi: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 va CYP3A.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg.
7 yoki 14 tabletka Al/Al yoki oPA/Al/PVC:Al blisterda.
7 tabletka yoki 14 tabletka yoki 7 tabletka bo'lgan bir blister yoki 14 tabletka bo'lgan ikki blister yoki 7 tabletka bo'lgan to'rt blister qo'llanma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
7 yoki 14 tabletka Al/Al yoki oPA/Al/PVC:Al blisterda.
7 tabletka yoki 14 tabletka yoki 7 tabletka bo'lgan bir blister yoki 14 tabletka bo'lgan ikki blister yoki 7 tabletka bo'lgan to'rt blister qo'llanma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
