Ondansetron
Ondansetron
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Domegan, Zofran, Lazaran VM, Latran, Ondavell, Ondantor, Osetron, Emeset
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. Ondansetroni 2mg/ml - 4 ml.
D. t. d. N 5 in ampull.
S. V/m, 1 ampula, bir marta
Rp.: "Ondansetron" 8 mg
D.t.d. № 10 in tabulettis obductis
S. Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar
D. t. d. N 5 in ampull.
S. V/m, 1 ampula, bir marta
Rp.: "Ondansetron" 8 mg
D.t.d. № 10 in tabulettis obductis
S. Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Qusishga qarshi.
Farmakodinamika
Ondansetron kuchli yuqori selektiv 5-HT3-retseptorlar antagonisti hisoblanadi. Qusish va ko'ngil aynishini bostirish mexanizmi aniq ma'lum emas. Radioterapiya va sitostatik preparatlar qo'llanilganda, ingichka ichakda serotonin (5-HT) ajralishi mumkin, bu 5-HT3-retseptorlarni faollashtirish orqali qusish refleksini keltirib chiqaradi va vagus nervining afferent tolalarining oxirlarini qo'zg'atadi. Ondansetron bu refleksning boshlanishini bloklaydi.
Vagus nervining afferent oxirlarining faollashishi, o'z navbatida, IV qorincha tubining orqa maydonida (area postrema) 5-HT ajralishini va markaziy qusish refleksi mexanizmini ishga tushirishi mumkin. Shunday qilib, sitostatik kimyoterapiya va radioterapiya bilan keltirilgan ko'ngil aynishi va qusishni ondansetron tomonidan bostirilishi, periferik va markaziy asab tizimida joylashgan neyronlarning 5-HT-retseptorlariga antagonistik ta'siri tufayli amalga oshiriladi.
Operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusishni bartaraf etish uchun preparatning ta'sir mexanizmlari aniqlanmagan, lekin umuman olganda, ular kimyoterapiya va radioterapiya bilan keltirilgan ko'ngil aynishi va qusishni bartaraf etish mexanizmlariga mos keladi.
Ondansetron qonda prolaktin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Vagus nervining afferent oxirlarining faollashishi, o'z navbatida, IV qorincha tubining orqa maydonida (area postrema) 5-HT ajralishini va markaziy qusish refleksi mexanizmini ishga tushirishi mumkin. Shunday qilib, sitostatik kimyoterapiya va radioterapiya bilan keltirilgan ko'ngil aynishi va qusishni ondansetron tomonidan bostirilishi, periferik va markaziy asab tizimida joylashgan neyronlarning 5-HT-retseptorlariga antagonistik ta'siri tufayli amalga oshiriladi.
Operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusishni bartaraf etish uchun preparatning ta'sir mexanizmlari aniqlanmagan, lekin umuman olganda, ular kimyoterapiya va radioterapiya bilan keltirilgan ko'ngil aynishi va qusishni bartaraf etish mexanizmlariga mos keladi.
Ondansetron qonda prolaktin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Farmakokinetika
Mushak ichiga yuborilganda ondansetronning qondagi maksimal konsentratsiyasi 10 daqiqa ichida erishiladi. Ondansetronning farmakokinetik ko'rsatkichlari ko'p marta yuborilganda o'zgarmaydi.
So'rilish
Ondansetron mushak ichiga va tomir ichiga yuborilganda bir xil tizimli ta'sirga ega.
Taqsimlanish
Ondansetron qondagi plazma oqsillari bilan o'rtacha darajada bog'lanadi (70-76%). Og'iz orqali, mushak ichiga va tomir ichiga yuborilganda ondansetronning taqsimlanishi kattalarda o'xshash bo'lib, muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi taxminan 140 l ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Ondansetron asosan jigar orqali bir nechta ferment tizimlari ishtirokida metabolizmga uchraydi. CYP2D6 izofermentining yo'qligi (sparteindebrizoxin tipidagi polimorfizm) ondansetronning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish
Ondansetron tizimli qon aylanishidan asosan jigar orqali metabolizm orqali chiqariladi. Kiritilgan dozaning 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Og'iz orqali, mushak ichiga yoki tomir ichiga yuborilganda ondansetronning taqsimlanishi yarim chiqarilish davri (T1/2) bilan o'xshash bo'lib, taxminan 3 soatni tashkil qiladi.
Maxsus guruhlar
Jins
Ondansetronning farmakokinetikasi bemorlarning jinsiga bog'liq. Ayollarda erkaklarga qaraganda yuqori tezlik, so'rilish darajasi va past tizimli klirens, taqsimlanish hajmi (tana vazniga moslashtirilgan ko'rsatkichlar) kuzatiladi.
1 oydan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar
1 dan 4 oygacha bo'lgan jarrohlik amaliyoti o'tkazilgan bolalarda ondansetronning klirensi 5 dan 24 oygacha bo'lgan bolalarga qaraganda taxminan 30% kamroq edi, lekin 3 dan 12 yoshgacha bo'lgan bolalardagi ko'rsatkich bilan solishtirilganda mos edi (tana vazniga moslashtirilgan ko'rsatkichlar). 1 dan 4 oygacha bo'lgan bolalar guruhida T1/2 o'rtacha 6,7 soatni tashkil etdi, 5 dan 24 oygacha va 3 dan 12 yoshgacha bo'lgan yosh guruhlarida esa 2,9 soatni tashkil etdi.
Farmakokinetik ko'rsatkichlardagi farqlar qisman yangi tug'ilgan va emizikli bolalarda tanadagi suyuqlikning yuqori foizli tarkibi va 1 dan 4 oygacha bo'lgan bolalarda ondansetron kabi suvda eriydigan dori vositalarining yuqori taqsimlanish hajmi bilan izohlanadi.
3 dan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda, umumiy anesteziya ostida rejalashtirilgan jarrohlik amaliyotlari o'tkazilganida, ondansetronning klirensi va taqsimlanish hajmi kattalarga qaraganda kamaygan. Har ikkala parametr tana vazniga bog'liq ravishda chiziqli ravishda oshdi; 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda bu qiymatlar kattalardagi qiymatlarga yaqinlashdi. Tana vazniga moslashtirilgan klirens va taqsimlanish hajmi ko'rsatkichlari turli yosh guruhlarida yaqin edi. Tana vazniga moslashtirilgan doza hisob-kitobi ondansetronning yoshga bog'liq o'zgarishlarini va tizimli ekspozitsiyasini bolalarda qoplaydi.
Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga asoslanib, ondansetronni og'iz orqali va tomir ichiga yuborilgandan keyin "konsentratsiya-vaqt" farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) bolalar va o'smirlar uchun kattalardagi bilan solishtirilganda mos edi, faqat 1 dan 4 oygacha bo'lgan bolalar bundan mustasno. Taqsimlanish hajmi yoshga bog'liq edi va kattalarga nisbatan bolalarda past edi.
Ondansetronning klirensi bemorning tana vazniga bog'liq edi, lekin yoshga bog'liq emas edi, faqat 1 dan 4 oygacha bo'lgan bolalar bundan mustasno. 1 dan 4 oygacha bo'lgan bolalarda ondansetronning klirensining qo'shimcha pasayishi sodir bo'lganmi yoki bu pasayish ushbu yosh guruhidagi bolalarning kam soni bilan bog'liq tabiiy o'zgaruvchanlikka ega bo'lganmi, aniq xulosa qilish qiyin. 6 oydan kichik bolalar operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusish paydo bo'lganda faqat bitta doza olganligi sababli, klirensning pasayishi klinik ahamiyatga ega bo'lmasligi mumkin.
Keksalar
Ondansetronning qondagi konsentratsiyasi bo'yicha olingan ma'lumotlar va ekspozitsiyaga klinik javobning bog'liqligi modellashtirish natijalariga asoslanib, 75 yoshdan katta bemorlarda QTcF intervaliga (Friderichiyaga moslashtirilgan QT intervali) ta'sirning kattalarga nisbatan kuchliroq bo'lishi taxmin qilinadi. 65 yoshdan katta va 75 yoshdan katta bemorlar uchun maxsus doza tanlash bo'yicha tavsiyalar mavjud.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar
O'rtacha darajada buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 15-60 ml/min) ondansetronning tizimli klirensi va taqsimlanish hajmi tomir ichiga yuborilgandan keyin kamayadi, bu esa T1/2 ning klinik ahamiyatsiz kichik oshishiga olib keladi (5,4 soat). Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, muntazam gemodializga muhtoj bo'lganlarda (tadqiqotlar dializ seanslari orasida o'tkazilgan), ondansetronning tomir ichiga yuborilgandan keyin farmakokinetikasi o'zgarmagan.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar
Og'ir darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ondansetronning tizimli klirensi keskin kamayadi, T1/2 15-32 soatgacha oshadi va og'iz orqali qabul qilinganda preparatning biokiraolishi 100% ga yetadi, bu presistemik metabolizmning pasayishi tufayli.
So'rilish
Ondansetron mushak ichiga va tomir ichiga yuborilganda bir xil tizimli ta'sirga ega.
Taqsimlanish
Ondansetron qondagi plazma oqsillari bilan o'rtacha darajada bog'lanadi (70-76%). Og'iz orqali, mushak ichiga va tomir ichiga yuborilganda ondansetronning taqsimlanishi kattalarda o'xshash bo'lib, muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi taxminan 140 l ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Ondansetron asosan jigar orqali bir nechta ferment tizimlari ishtirokida metabolizmga uchraydi. CYP2D6 izofermentining yo'qligi (sparteindebrizoxin tipidagi polimorfizm) ondansetronning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish
Ondansetron tizimli qon aylanishidan asosan jigar orqali metabolizm orqali chiqariladi. Kiritilgan dozaning 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Og'iz orqali, mushak ichiga yoki tomir ichiga yuborilganda ondansetronning taqsimlanishi yarim chiqarilish davri (T1/2) bilan o'xshash bo'lib, taxminan 3 soatni tashkil qiladi.
Maxsus guruhlar
Jins
Ondansetronning farmakokinetikasi bemorlarning jinsiga bog'liq. Ayollarda erkaklarga qaraganda yuqori tezlik, so'rilish darajasi va past tizimli klirens, taqsimlanish hajmi (tana vazniga moslashtirilgan ko'rsatkichlar) kuzatiladi.
1 oydan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar
1 dan 4 oygacha bo'lgan jarrohlik amaliyoti o'tkazilgan bolalarda ondansetronning klirensi 5 dan 24 oygacha bo'lgan bolalarga qaraganda taxminan 30% kamroq edi, lekin 3 dan 12 yoshgacha bo'lgan bolalardagi ko'rsatkich bilan solishtirilganda mos edi (tana vazniga moslashtirilgan ko'rsatkichlar). 1 dan 4 oygacha bo'lgan bolalar guruhida T1/2 o'rtacha 6,7 soatni tashkil etdi, 5 dan 24 oygacha va 3 dan 12 yoshgacha bo'lgan yosh guruhlarida esa 2,9 soatni tashkil etdi.
Farmakokinetik ko'rsatkichlardagi farqlar qisman yangi tug'ilgan va emizikli bolalarda tanadagi suyuqlikning yuqori foizli tarkibi va 1 dan 4 oygacha bo'lgan bolalarda ondansetron kabi suvda eriydigan dori vositalarining yuqori taqsimlanish hajmi bilan izohlanadi.
3 dan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda, umumiy anesteziya ostida rejalashtirilgan jarrohlik amaliyotlari o'tkazilganida, ondansetronning klirensi va taqsimlanish hajmi kattalarga qaraganda kamaygan. Har ikkala parametr tana vazniga bog'liq ravishda chiziqli ravishda oshdi; 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda bu qiymatlar kattalardagi qiymatlarga yaqinlashdi. Tana vazniga moslashtirilgan klirens va taqsimlanish hajmi ko'rsatkichlari turli yosh guruhlarida yaqin edi. Tana vazniga moslashtirilgan doza hisob-kitobi ondansetronning yoshga bog'liq o'zgarishlarini va tizimli ekspozitsiyasini bolalarda qoplaydi.
Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga asoslanib, ondansetronni og'iz orqali va tomir ichiga yuborilgandan keyin "konsentratsiya-vaqt" farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) bolalar va o'smirlar uchun kattalardagi bilan solishtirilganda mos edi, faqat 1 dan 4 oygacha bo'lgan bolalar bundan mustasno. Taqsimlanish hajmi yoshga bog'liq edi va kattalarga nisbatan bolalarda past edi.
Ondansetronning klirensi bemorning tana vazniga bog'liq edi, lekin yoshga bog'liq emas edi, faqat 1 dan 4 oygacha bo'lgan bolalar bundan mustasno. 1 dan 4 oygacha bo'lgan bolalarda ondansetronning klirensining qo'shimcha pasayishi sodir bo'lganmi yoki bu pasayish ushbu yosh guruhidagi bolalarning kam soni bilan bog'liq tabiiy o'zgaruvchanlikka ega bo'lganmi, aniq xulosa qilish qiyin. 6 oydan kichik bolalar operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusish paydo bo'lganda faqat bitta doza olganligi sababli, klirensning pasayishi klinik ahamiyatga ega bo'lmasligi mumkin.
Keksalar
Ondansetronning qondagi konsentratsiyasi bo'yicha olingan ma'lumotlar va ekspozitsiyaga klinik javobning bog'liqligi modellashtirish natijalariga asoslanib, 75 yoshdan katta bemorlarda QTcF intervaliga (Friderichiyaga moslashtirilgan QT intervali) ta'sirning kattalarga nisbatan kuchliroq bo'lishi taxmin qilinadi. 65 yoshdan katta va 75 yoshdan katta bemorlar uchun maxsus doza tanlash bo'yicha tavsiyalar mavjud.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar
O'rtacha darajada buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 15-60 ml/min) ondansetronning tizimli klirensi va taqsimlanish hajmi tomir ichiga yuborilgandan keyin kamayadi, bu esa T1/2 ning klinik ahamiyatsiz kichik oshishiga olib keladi (5,4 soat). Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, muntazam gemodializga muhtoj bo'lganlarda (tadqiqotlar dializ seanslari orasida o'tkazilgan), ondansetronning tomir ichiga yuborilgandan keyin farmakokinetikasi o'zgarmagan.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar
Og'ir darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ondansetronning tizimli klirensi keskin kamayadi, T1/2 15-32 soatgacha oshadi va og'iz orqali qabul qilinganda preparatning biokiraolishi 100% ga yetadi, bu presistemik metabolizmning pasayishi tufayli.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Yomon sifatli o'smalarni davolashda emetogen ta'sir kimyo- va radioterapiya sxemalarining dozalari va kombinatsiyalariga qarab o'zgaradi.
Ondansetronni qo'llash usuli va dozalari quyida keltirilgan mezonlarga muvofiq 8 - 32 mg/sutkada tartibga solinishi kerak.
Kattalarga emetogen kimyo- va radioterapiya bilan keltirilgan ko'ngil aynishi va qusishda ondansetronning tavsiya etilgan doza tomir ichiga yoki mushak ichiga yuborish uchun 8 mg ni tashkil qiladi, kimyo- yoki radioterapiyadan oldin sekin yuborilishi kerak.
Yuqori emetogen kimyoterapiya (masalan, yuqori dozalarda sisplatin qo'llanilganda) bilan keltirilgan ko'ngil aynishi va qusishda ondansetronni 8 mg dozasida bir marta mushak ichiga yoki tomir ichiga (sekin) in'ektsiya shaklida emetogen preparatni yuborishdan oldin buyurish mumkin.
Boshqa davolash sxemasiga ko'ra, ondansetronni 8 mg dozasida mushak ichiga yoki tomir ichiga (sekin) in'ektsiya shaklida kimyoterapiyadan oldin buyuriladi. Keyin 2-4 soat oralig'ida 8 mg dozasida 2 ta tomir ichiga yoki mushak ichiga in'ektsiya buyuriladi; yoki 24 soat davomida 1 mg/soat tezlikda doimiy infuziya shaklida yuboriladi.
Ondansetronning samaradorligi kimyoterapiyadan oldin 20 mg dozasida tomir ichiga bir marta deksametazon fosfati (natriy tuzi shaklida) qo'shimcha yuborish bilan kuchaytirilishi mumkin.
Operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusishni oldini olish va davolash uchun kattalarga ondansetronni narkozga kirish davrida mushak ichiga yoki tomir ichiga (sekin) 4 mg dozasida yuboriladi. Operatsiyadan keyingi rivojlangan ko'ngil aynishi va qusishni bartaraf etish uchun preparatni mushak ichiga yoki tomir ichiga (sekin) 4 mg dozasida bir marta yuborish tavsiya etiladi.
Rivojlangan operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusishni bartaraf etish uchun ondansetronni tomir ichiga (sekin) 0,1 mg/kg (maksimal 4 mg gacha) dozasida buyuriladi.
Ondansetronni tomir ichiga 1 mg/soat tezlikda tomchi yoki pistonli nasos orqali yuborish mumkin.
O'rtacha va og'ir darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ondansetronning klirensi sezilarli darajada kamayadi va yarim chiqarilish davri sezilarli darajada oshadi, shuning uchun ondansetronni 8 mg/sutkadan ortiq dozalarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
O'rtacha va og'ir darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ondansetronning klirensi sezilarli darajada kamayadi va yarim chiqarilish davri sezilarli darajada oshadi, shuning uchun preparatni 8 mg/sutkadan ortiq dozalarda buyurish kerak emas, shuningdek, boshqa dori shakllarini qo'llash tavsiya etiladi.
Ondansetronni qo'llash usuli va dozalari quyida keltirilgan mezonlarga muvofiq 8 - 32 mg/sutkada tartibga solinishi kerak.
Kattalarga emetogen kimyo- va radioterapiya bilan keltirilgan ko'ngil aynishi va qusishda ondansetronning tavsiya etilgan doza tomir ichiga yoki mushak ichiga yuborish uchun 8 mg ni tashkil qiladi, kimyo- yoki radioterapiyadan oldin sekin yuborilishi kerak.
Yuqori emetogen kimyoterapiya (masalan, yuqori dozalarda sisplatin qo'llanilganda) bilan keltirilgan ko'ngil aynishi va qusishda ondansetronni 8 mg dozasida bir marta mushak ichiga yoki tomir ichiga (sekin) in'ektsiya shaklida emetogen preparatni yuborishdan oldin buyurish mumkin.
Boshqa davolash sxemasiga ko'ra, ondansetronni 8 mg dozasida mushak ichiga yoki tomir ichiga (sekin) in'ektsiya shaklida kimyoterapiyadan oldin buyuriladi. Keyin 2-4 soat oralig'ida 8 mg dozasida 2 ta tomir ichiga yoki mushak ichiga in'ektsiya buyuriladi; yoki 24 soat davomida 1 mg/soat tezlikda doimiy infuziya shaklida yuboriladi.
Ondansetronning samaradorligi kimyoterapiyadan oldin 20 mg dozasida tomir ichiga bir marta deksametazon fosfati (natriy tuzi shaklida) qo'shimcha yuborish bilan kuchaytirilishi mumkin.
Operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusishni oldini olish va davolash uchun kattalarga ondansetronni narkozga kirish davrida mushak ichiga yoki tomir ichiga (sekin) 4 mg dozasida yuboriladi. Operatsiyadan keyingi rivojlangan ko'ngil aynishi va qusishni bartaraf etish uchun preparatni mushak ichiga yoki tomir ichiga (sekin) 4 mg dozasida bir marta yuborish tavsiya etiladi.
Rivojlangan operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusishni bartaraf etish uchun ondansetronni tomir ichiga (sekin) 0,1 mg/kg (maksimal 4 mg gacha) dozasida buyuriladi.
Ondansetronni tomir ichiga 1 mg/soat tezlikda tomchi yoki pistonli nasos orqali yuborish mumkin.
O'rtacha va og'ir darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ondansetronning klirensi sezilarli darajada kamayadi va yarim chiqarilish davri sezilarli darajada oshadi, shuning uchun ondansetronni 8 mg/sutkadan ortiq dozalarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
O'rtacha va og'ir darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ondansetronning klirensi sezilarli darajada kamayadi va yarim chiqarilish davri sezilarli darajada oshadi, shuning uchun preparatni 8 mg/sutkadan ortiq dozalarda buyurish kerak emas, shuningdek, boshqa dori shakllarini qo'llash tavsiya etiladi.
Bolalar uchun:
Bolalarga ondansetronni tomir ichiga 5 mg/m2 dozasida kimyoterapiyadan oldin in'ektsiya shaklida buyurish mumkin, keyin (12 soatdan keyin) og'iz orqali (tabletka, lingval tabletkalar yoki sirop shaklida) qabul qilish tavsiya etiladi.
Bolalarga operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusishni oldini olish uchun ondansetronni tomir ichiga (sekin) 0,1 mg/kg (maksimal 4 mg gacha) dozasida narkozga kirishdan oldin, davomida yoki keyin buyurish tavsiya etiladi.
Bolalarga operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusishni oldini olish uchun ondansetronni tomir ichiga (sekin) 0,1 mg/kg (maksimal 4 mg gacha) dozasida narkozga kirishdan oldin, davomida yoki keyin buyurish tavsiya etiladi.
Ko'rsatmalar
- sitotoksik kimyo- yoki radioterapiya bilan keltirilgan ko'ngil aynishi va qusishni oldini olish va bartaraf etish;
- operatsiyadan keyingi davrda ko'ngil aynishi va qusishni oldini olish va bartaraf etish.
- operatsiyadan keyingi davrda ko'ngil aynishi va qusishni oldini olish va bartaraf etish.
Qarshi ko'rsatmalar
- Tomir ichiga va mushak ichiga yuborish uchun. Yuqori sezuvchanlik; apomorfin bilan birgalikda qo'llash; tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi; 6 oygacha bo'lgan yosh (bolalarda sitostatik kimyoterapiya bilan keltirilgan ko'ngil aynishi va qusishni oldini olish va davolash); 1 oygacha bo'lgan yosh (kattalar va bolalarda operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusishni oldini olish va davolash); homiladorlik va emizish davri.
- Og'iz orqali qabul qilish uchun. Yuqori sezuvchanlik; homiladorlik (tabletkalar — homiladorlikning I trimestri); emizish davri; bolalar yoshi (tabletkalar — 2 yoshgacha (2 yoshdan kichik bolalarda qo'llash tajribasi yo'q); 4 mg doza uchun 3 yoshgacha va 8 mg doza uchun 12 yoshgacha; sirop — 6 oygacha); apomorfin bilan birgalikda qo'llash; tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi.
- Rektal qo'llash uchun. Yuqori sezuvchanlik; apomorfin bilan birgalikda qo'llash; tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi; bolalar yoshi; homiladorlik va emizish davri; jigar yetishmovchiligi.
- Og'iz orqali qabul qilish uchun. Yuqori sezuvchanlik; homiladorlik (tabletkalar — homiladorlikning I trimestri); emizish davri; bolalar yoshi (tabletkalar — 2 yoshgacha (2 yoshdan kichik bolalarda qo'llash tajribasi yo'q); 4 mg doza uchun 3 yoshgacha va 8 mg doza uchun 12 yoshgacha; sirop — 6 oygacha); apomorfin bilan birgalikda qo'llash; tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi.
- Rektal qo'llash uchun. Yuqori sezuvchanlik; apomorfin bilan birgalikda qo'llash; tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi; bolalar yoshi; homiladorlik va emizish davri; jigar yetishmovchiligi.
Maxsus ko'rsatmalar
Ondansetronning boshqa selektiv 5HT3-retseptorlar antagonistlariga yuqori sezuvchanlikka ega bo'lgan bemorlarda ondansetronga yuqori sezuvchanlik reaksiyalari paydo bo'lishi haqida xabarlar mavjud.
Ondansetron qalin ichakdagi tarkibning o'tish vaqtini oshiradi. Ondansetronni qo'llashda subakut ichak tutilishi simptomlari bo'lgan bemorlarni muntazam kuzatish kerak.
Ondansetronni qo'llashdan oldin gipokaliemiya va gipomagniemiya tuzatilishi kerak.
Ondansetron va boshqa serotoninerjik preparatlarni birgalikda qo'llashda serotonin sindromi rivojlanish xavfi oshadi. Agar bunday kombinatsiyani qo'llash klinik jihatdan asosli bo'lsa, bemorning holatini muntazam kuzatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ondansetronni qo'llash davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyatlarda ehtiyot bo'lishlari kerak.
Ondansetron qalin ichakdagi tarkibning o'tish vaqtini oshiradi. Ondansetronni qo'llashda subakut ichak tutilishi simptomlari bo'lgan bemorlarni muntazam kuzatish kerak.
Ondansetronni qo'llashdan oldin gipokaliemiya va gipomagniemiya tuzatilishi kerak.
Ondansetron va boshqa serotoninerjik preparatlarni birgalikda qo'llashda serotonin sindromi rivojlanish xavfi oshadi. Agar bunday kombinatsiyani qo'llash klinik jihatdan asosli bo'lsa, bemorning holatini muntazam kuzatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ondansetronni qo'llash davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyatlarda ehtiyot bo'lishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - darhol turdagi yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (qo'zg'olon, bronxospazm, laringospazm, angionevrotik shish), ba'zi hollarda og'ir darajada, shu jumladan anafilaksiya.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam hollarda - tutqanoq, harakat buzilishlari (ekstrapiramidal simptomlar, masalan, distoniya, okulogir kriz va diskineziya); kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi, asosan tez tomir ichiga yuborish paytida.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda - o'tkinchi ko'rish buzilishlari (masalan, xiralashgan ko'rish, o'tkinchi ko'rlik), asosan tomir ichiga yuborish paytida.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - issiqlik yoki "to'lqinlar" hissi; kamdan-kam hollarda - aritmiya, ko'krak qafasida og'riq, ST segmentining pasayishi bilan yoki pasayishsiz, bradikardiya, arterial bosimning pasayishi; kamdan-kam hollarda - QT intervalining uzayishi ("piruet" turidagi qorinchalar taxikardiyasi).
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qabziyat; kamdan-kam hollarda - hiqichoq, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi; chastotasi noma'lum - diareya.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam hollarda - ALT, ACT faolligining simptomsiz oshishi (asosan sisplatin kimyoterapiyasini olgan bemorlarda).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda kam hollarda - toksik teri toshmasi, shu jumladan toksik epidermal nekroliz.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gipokaliemiya, giperkreatininemiya.
Mahalliy reaksiyalar: tomir ichiga yuborilganda - yuborish joyida yonish; supozitoriyalar qo'llanganda - anus va to'g'ri ichak sohasida yonish hissi.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam hollarda - tutqanoq, harakat buzilishlari (ekstrapiramidal simptomlar, masalan, distoniya, okulogir kriz va diskineziya); kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi, asosan tez tomir ichiga yuborish paytida.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda - o'tkinchi ko'rish buzilishlari (masalan, xiralashgan ko'rish, o'tkinchi ko'rlik), asosan tomir ichiga yuborish paytida.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - issiqlik yoki "to'lqinlar" hissi; kamdan-kam hollarda - aritmiya, ko'krak qafasida og'riq, ST segmentining pasayishi bilan yoki pasayishsiz, bradikardiya, arterial bosimning pasayishi; kamdan-kam hollarda - QT intervalining uzayishi ("piruet" turidagi qorinchalar taxikardiyasi).
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qabziyat; kamdan-kam hollarda - hiqichoq, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi; chastotasi noma'lum - diareya.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam hollarda - ALT, ACT faolligining simptomsiz oshishi (asosan sisplatin kimyoterapiyasini olgan bemorlarda).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda kam hollarda - toksik teri toshmasi, shu jumladan toksik epidermal nekroliz.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gipokaliemiya, giperkreatininemiya.
Mahalliy reaksiyalar: tomir ichiga yuborilganda - yuborish joyida yonish; supozitoriyalar qo'llanganda - anus va to'g'ri ichak sohasida yonish hissi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Hozirgi vaqtda ondansetronning dozani oshirib yuborilishi bo'yicha yetarli ma'lumot yo'q. Kuzatilgan holatlarning aksariyatida dozani oshirib yuborish simptomlari ondansetronni qabul qilishda paydo bo'ladigan nojo'ya dozaga bog'liq hodisalar bilan mos keladi. Ondansetron dozaga bog'liq QT intervalining uzayishini keltirib chiqaradi. Ondansetronning dozani oshirib yuborilishi holatida EKG monitoringi tavsiya etiladi. Mumkin bo'lgan simptomlar: ko'rish buzilishi, qabziyat, arterial bosimning pasayishi va o'tkinchi atrioventrikulyar blokada bilan vazovagal epizod. Barcha holatlarda hodisalar to'liq qaytariladi.
Davolash
Simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkaziladi, maxsus antidot noma'lum.
Ondansetronning dozani oshirib yuborilishini davolash uchun ipikakuana qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bemorlar ondansetronning qusishga qarshi ta'siri tufayli ipikakuana preparatlariga javob bermasligi mumkin.
Hozirgi vaqtda ondansetronning dozani oshirib yuborilishi bo'yicha yetarli ma'lumot yo'q. Kuzatilgan holatlarning aksariyatida dozani oshirib yuborish simptomlari ondansetronni qabul qilishda paydo bo'ladigan nojo'ya dozaga bog'liq hodisalar bilan mos keladi. Ondansetron dozaga bog'liq QT intervalining uzayishini keltirib chiqaradi. Ondansetronning dozani oshirib yuborilishi holatida EKG monitoringi tavsiya etiladi. Mumkin bo'lgan simptomlar: ko'rish buzilishi, qabziyat, arterial bosimning pasayishi va o'tkinchi atrioventrikulyar blokada bilan vazovagal epizod. Barcha holatlarda hodisalar to'liq qaytariladi.
Davolash
Simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkaziladi, maxsus antidot noma'lum.
Ondansetronning dozani oshirib yuborilishini davolash uchun ipikakuana qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bemorlar ondansetronning qusishga qarshi ta'siri tufayli ipikakuana preparatlariga javob bermasligi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ondansetron jigar orqali sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydi, shuning uchun bu ferment tizimining induktorlari yoki ingibitorlari bo'lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda ondansetronning klirensi va T1/2 o'zgarishi mumkin.
Kuchli CYP3A4 izofermenti induktorlari (fenitoin, karbamazepin va rifampitsin) olgan bemorlarda ondansetronning klirensi oshadi va ondansetronning qondagi konsentratsiyasi kamayadi.
Ondansetron tramadolning analjezik ta'sirini kamaytirishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud.
Ondansetron va boshqa serotoninerjik dori vositalarini, shu jumladan selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari va norepinefrin va serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda serotonin sindromi rivojlanish xavfi oshadi.
Kuchli CYP3A4 izofermenti induktorlari (fenitoin, karbamazepin va rifampitsin) olgan bemorlarda ondansetronning klirensi oshadi va ondansetronning qondagi konsentratsiyasi kamayadi.
Ondansetron tramadolning analjezik ta'sirini kamaytirishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud.
Ondansetron va boshqa serotoninerjik dori vositalarini, shu jumladan selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari va norepinefrin va serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda serotonin sindromi rivojlanish xavfi oshadi.
Chiqarilish shakli
Tomir ichiga va mushak ichiga yuborish uchun eritma, 2 mg/ml.
2 yoki 4 ml rangsiz shisha I gidrolitik sinfdagi flakonlarga, rezina probkalar bilan germetik yopilgan, alyuminiy yoki kombinatsiyalangan (alyuminiy plastik qopqoqlar bilan) qopqoqlar bilan siqilgan.
5 yoki 10 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 4 mg va 8 mg.
6 dona alyuminiy/alyuminiy stripda. 1 strip karton qutida. 10 quti karton qutiga joylashtiriladi.
2 yoki 4 ml rangsiz shisha I gidrolitik sinfdagi flakonlarga, rezina probkalar bilan germetik yopilgan, alyuminiy yoki kombinatsiyalangan (alyuminiy plastik qopqoqlar bilan) qopqoqlar bilan siqilgan.
5 yoki 10 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 4 mg va 8 mg.
6 dona alyuminiy/alyuminiy stripda. 1 strip karton qutida. 10 quti karton qutiga joylashtiriladi.
