Peginterferon alfa-2a
Peginterferonum alfa-2a
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Pegasys
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp. "Peginterferonum alfa-2a" 180 mkg/0,5 ml
D.S. 1 marta haftasiga p/k
D.S. 1 marta haftasiga p/k
Farmakologik xossalar
Bis-monometoksipolietilenglikol (PEG) bilan interferon alfa-2a kon'yugatsiyasida pegilirovka qilingan interferon alfa-2a hosil bo'ladi. Interferon alfa-2a rekombinant DNK texnologiyasi orqali biosintetik usulda ishlab chiqariladi va inson leykotsitar interferonining klonlangan genidan hosil bo'lgan mahsulotdir, E. coli hujayralariga kiritilgan va ifodalanadigan. Interferonlar hujayra yuzasidagi maxsus retseptorlarga bog'lanib, murakkab hujayra ichidagi signal mexanizmini ishga tushiradi va genlarning tez transkripsiyasini faollashtiradi. Interferon bilan stimullangan genlar ko'plab biologik ta'sirlarni modulyatsiya qiladi, jumladan, infeksiyalangan hujayralarda virusli replikatsiyani bostirish, hujayra proliferatsiyasini bostirish va immunomodulyatsiya. Sog'lom shaxslarga 180 mkg peginterferon alfa-2a bir marta p/k kiritilgandan so'ng, preparatning zardobdagi konsentratsiyalari 3–6 soat ichida aniqlana boshlaydi. 24–48 soat ichida zardob konsentratsiyalari maksimal darajadan 80% ga yetadi. Peginterferon alfa-2a ning so'rilishi uzoq davom etadi, zardobdagi maksimal konsentratsiyalar preparat kiritilgandan so'ng 72–96 soat ichida kuzatiladi. Peginterferon alfa-2a ning mutlaq biokiraolishi 84% ni tashkil qiladi va interferon alfa-2a bilan o'xshashdir. Peginterferon alfa-2a asosan qon oqimi va hujayra tashqarisidagi suyuqlikda aniqlanadi. Insonda v/v kiritilgandan so'ng muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi 6–4 l ni tashkil qiladi. Peginterferon alfa-2a ning metabolizmi xususiyatlari to'liq o'rganilmagan. Kalamlarda o'tkazilgan tadqiqotlar radioaktiv belgilanadigan preparat yoki uning metabolitlarini chiqaruvchi asosiy organ buyraklar ekanligini aniqladi. Insonda peginterferon alfa-2a ning tizimli klirensi taxminan 100 ml/soat ni tashkil qiladi, bu boshlang'ich interferon alfa-2a uchun ko'rsatkichdan 100 marta past. V/v kiritilgandan so'ng peginterferon alfa-2a ning terminal faza yarimparchalanish davri taxminan 60 soatni tashkil qiladi (standart interferon uchun 3–4 soat). P/k kiritilgandan so'ng terminal faza yarimparchalanish davri uzoqroq — taxminan 80 soat (ko'pchilik bemorlarda 50 dan 140 soatgacha). P/k kiritilgandan so'ng terminal faza yarimparchalanish davri chiqarishni emas, balki preparatning uzoq davom etadigan so'rilishini aks ettirishi mumkin. Peginterferon alfa-2a ning farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligining ta'siri minimal.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Peginterferon alfa-2a ning tavsiya etilgan doza haftasiga 1 marta p/k 180 mkg 48 hafta davomida. Peginterferon alfa-2a ning tavsiya etilgan doza haftasiga 1 marta p/k 180 mkg 48 hafta davomida. Dozalash bo'yicha maxsus ko'rsatmalar (doza modifikatsiyasi) Umumiy: Agar klinik yoki laboratoriya reaksiyalari o'rtacha va og'ir darajada bo'lsa, doza modifikatsiyasi talab qilinsa, odatda doza 135 mkg ga kamaytirilishi kifoya qiladi. Biroq, ba'zi hollarda doza 90 mkg yoki 45 mkg ga kamaytirilishi kerak. Nojo'ya reaksiyalar bartaraf etilgandan so'ng, doza qayta oshirilishi mumkin, avvalgi darajagacha. Gematologik: Neytrofillar soni 1 mkl da 750 hujayradan kam bo'lsa, doza kamaytirilishi tavsiya etiladi. Neytrofillarning mutlaq soni 1 mkl da 500 hujayradan kam bo'lgan bemorlarda davolash to'xtatilishi kerak, bu ko'rsatkich 1 mkl da 1000 hujayradan oshmaguncha. Peginterferon alfa-2a ni 90 mkg dozada neyrofillar soni nazorati ostida qayta boshlash kerak. Trombositlar soni 1 mkl da 50 000 hujayradan kam bo'lsa, doza 90 mkg ga kamaytirilishi tavsiya etiladi. Neytrofillarning mutlaq soni 1 mkl da 25 000 hujayradan kam bo'lgan bemorlarda preparat butunlay bekor qilinishi kerak. Jigar funktsiyasi bilan bog'liq: Surunkali gepatit C bo'lgan bemorlarda jigar funktsional testlarining yuqori faolligi tez-tez o'zgarib turadi. ?-interferonlar bilan davolashda, jumladan, virusologik remissiyada bo'lgan bemorlarda, boshlang'ich darajaga nisbatan AlAT faolligining oshishi kuzatilgan. AlAT faolligi davolashdan oldingi ko'rsatkichlarga nisbatan progressiv oshsa, peginterferon alfa-2a dozasini avval 90 mkg ga kamaytirish kerak. Agar AlAT faolligi doza kamaytirilishiga qaramay oshishda davom etsa yoki bilirubin konsentratsiyasining oshishi yoki jigar jarayonining dekompensatsiyasi belgilari bilan birga bo'lsa, preparat bekor qilinishi kerak. Maxsus bemor guruhlari: Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Gemodializga muhtoj bemorlarda peginterferon alfa-2a qo'llanilishi o'rganilmagan. Klinik tadqiqotlarda olingan farmakokinetika, bardoshlik va xavfsizlik ma'lumotlariga ko'ra, jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh A klassi) doza tuzatish talab qilinmaydi. Jigar dekompensatsiyalangan zararlanishi bo'lgan bemorlarda peginterferon alfa-2a qo'llanilishi o'rganilmagan. 18 yoshdan kichik shaxslarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Peginterferon alfa-2a in'ektsiya uchun eritma benzil spirti o'z ichiga oladi, shuning uchun preparat yangi tug'ilgan chaqaloqlar va emizikli bolalarga buyurilmasligi kerak.
Ko'rsatmalar
Surunkali gepatit C, sirrozsiz yoki kompensatsiyalangan sirroz bilan kattalarda.
Qarshi ko'rsatmalar
?-interferonlarga, E. coli hayot faoliyati mahsulotlariga yuqori sezuvchanlik; autoimmun gepatit.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
Astenia, uyquchanlik, ko'krak qafasidagi og'riq, grippga o'xshash sindrom, noqulaylik, issiqlik, titroq, xotira buzilishi, paresteziya, ta'm sezgilarining buzilishi, zaiflik, tremor, tutqanoq, bo'yin og'rig'i, dermatit, terlashning kuchayishi, toshma, terining qurishi, tunda terlash, fotosensibilizatsiya reaksiyalari, og'izning qurishi, milklarning qonashi, yarali stomatit, kayfiyat o'zgarishi, libido pasayishi, asabiylik, tajovuzkorlik, vazn yo'qotish, yo'tal, nafas qisilishi, tomoq og'rig'i, nazofaringit, ko'rish buzilishi, ko'z yallig'lanish kasalliklari, gipotiroidizm, yurak urishi. Jigar funktsiyasi buzilishi, jigar yog'li distrofiyasi, xolangit, aritmiya, xulq-atvor buzilishi (shu jumladan, o'z joniga qasd qilish moyilligi va o'z joniga qasd qilish urinishlari), qandli diabet, autoimmun fenomenlar, periferik neyropatiya, oshqozon yarasi, oshqozon-ichak qon ketishi, oshqozon osti bezi tomonidan qaytariladigan reaksiyalar (masalan, amilaza va lipaza faolligining oshishi og'riqsiz yoki qorin og'rig'i bilan), kornea yaralari, endokardit, pnevmoniya, o'lim bilan yakunlangan interstitsial pnevmonit, o'pka arteriyasi emboliyasi, koma. Boshqa interferonlar qo'llanilishi kabi, peginterferon alfa-2a 180 mkg dozada qo'llanilishi gematologik ko'rsatkichlarning pasayishi bilan birga bo'ldi, ular odatda doza tuzatishidan so'ng yaxshilandi va terapiya to'xtatilgandan so'ng 4–8 hafta ichida boshlang'ich darajaga qaytdi. Peginterferon alfa-2a 180 mkg dozada qo'llanilishi gemoglobin va gematokrit darajasining ozgina asta-sekin pasayishi bilan birga bo'ldi, anemiya bo'yicha doza modifikatsiyasi bemorlarning 1% dan kamida talab qilindi, jumladan, sirroz bilan. Peginterferon alfa-2a bilan davolash umumiy leykotsitlar soni va neyrofillarning mutlaq sonining pasayishi bilan birga bo'ldi. Neytrofillarning mutlaq soni 1 mkl da 500 hujayradan kam bo'lgan darajaga pasayishi terapiyaning bir vaqti taxminan 4% bemorlarda kuzatildi. Peginterferon alfa-2a qo'llanilishi trombotsitlar sonining kamayishi bilan birga bo'ladi. Klinik tadqiqotlarda trombotsitlar soni 1 mkl da 50 000 hujayradan kam bo'lgan darajaga pasayishi taxminan 5% bemorlarda kuzatildi, ko'pincha sirrozli va boshlang'ich trombotsitlar soni taxminan 75 000 hujayra bo'lgan bemorlarda. Peginterferon alfa-2a bilan davolash klinik jihatdan ahamiyatli bo'lgan qalqonsimon bez funktsiyasi laboratoriya ko'rsatkichlarining o'zgarishi bilan birga bo'ldi, bu klinik chora-tadbirlarni talab qildi. Ushbu o'zgarishlarning chastotasi boshqa interferonlar bilan davolashda bo'lgani kabi edi.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Peginterferon alfa-2a (Pegasys) in'ektsiya uchun tayyor eritma shaklida yetkazib beriladi, 1 ml da 180 mkg preparatni o'z ichiga oladi. Eritma past haroratda saqlanishi kerak.
