Penester

Antiandrogen.

Finasterid - sintetik 4-azasteroid birikma. Bu testosteronni faol androgen - dihidrotestosteronga (DHT) aylantiruvchi hujayra ichidagi ferment 5α-reduktaza II turining o'ziga xos raqobatbardosh ingibitori hisoblanadi. Prostat bezining yaxshi xulqli giperplaziyasida (DGPJ) uning kattalashishi testosteronni prostataning DHT ga aylanishiga bog'liq. Finasterid DHT konsentratsiyasini qon plazmasida ham, prostat bezining to'qimasida ham samarali ravishda pasaytiradi. DHT hosil bo'lishining bostirilishi prostat bezining hajmini kamaytirish, siydik chiqarish tezligini oshirish va prostata giperplaziyasi bilan bog'liq simptomlarning og'irligini kamaytirish bilan birga keladi.

Finasterid androgen retseptorlari bilan yaqinlikka ega emas.

PLESS klinik tadqiqot natijalariga ko'ra, unda DGPJ ning o'rtacha yoki sezilarli darajada ifodalangan simptomlari va prostata bezining kattalashishi bo'lgan bemorlar ishtirok etgan, finasterid 4 yillik davrda o‘tkir siydik tutilishi chastotasini 7/100 dan 3/100 gacha kamaytirgan va jarrohlik aralashuviga ehtiyoj (transuretral rezektsiya (TURP) yoki prostatektomiya) chastotasini 10/100 dan 5/100 gacha kamaytirgan. Ushbu o'zgarishlar, shuningdek, DGPJ simptomatikasining yaxshilanishi (quasi-AUA simptomlar shkalasi bo'yicha 2 ballga kamayish), prostata bezining hajmini taxminan 20% ga barqaror kamaytirish va siydik oqimi tezligini barqaror oshirish bilan bog'liq edi.

MTOPS (Medical Therapy Of Prostate Symptoms) tadqiqoti davomiyligi 4 dan 6 yilgacha bo'lib, unda DGPJ simptomlari bo'lgan 3047 erkaklar quyidagi guruhlarga tasodifiy ajratilgan: finasterid 5 mg/kun dozada; doksazosin 4 mg/kun yoki 8 mg/kun dozada; finasterid 5 mg/kun va doksazosin 4 mg/kun yoki 8 mg/kun dozada kombinatsiyasi; yoki platsebo. Davolash DGPJ ning klinik rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytirishga olib keldi, finasterid qo'llanilganda 34% (p=0.002), doksazosin - 39% (p<0.001) va kombinatsiyalangan terapiya - 67% (p<0.001) platsebo bilan solishtirganda. DGPJ ning rivojlanishi holatlarining ko'pchiligida (274 dan 351) DGPJ simptomatikasining IPSS (International Prostate Symptom Score) shkalasi bo'yicha ≥4 ballga yomonlashishi kuzatilgan, finasterid qabul qilgan bemorlar orasida simptomlarning yomonlashish xavfi ball ko'rsatkichi bilan baholangan, 30% ga kamaygan (95%-y DI: 6-48%), doksazosin qabul qilganlar orasida - 46% ga (95%-y DI: 25-60%), va kombinatsiyalangan terapiya qabul qilganlar orasida - 64% ga (95%-y DI: 48-75%) platsebo guruhiga nisbatan. Finasterid qabul qilgan bemorlar orasida o‘tkir siydik tutilishi xavfi 67% ga kamaygan (p=0.011), doksazosin qabul qilganlar guruhida - 31% ga (p=0.296), va kombinatsiyalangan terapiya qabul qilganlar guruhida - 79% ga (p=0.001) platsebo guruhiga nisbatan. Platsebo bilan sezilarli farq faqat finasterid va kombinatsiyalangan terapiya qabul qilgan bemorlar guruhlarida kuzatilgan.

So‘rilish

Finasteridning qon plazmasidagi Cmax ichkariga qabul qilingandan so'ng taxminan 2 soatda erishiladi. Finasteridning me'da-ichak traktidan so‘rilishi ichkariga qabul qilingandan so'ng 6-8 soat ichida tugaydi. Finasteridning ichkariga qabul qilinganda biokiraolishi taxminan 80% ni tashkil qiladi va ovqatlanishga bog'liq emas.

Taqsimlanish

Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 93% ni tashkil qiladi. Plazma klirensi taxminan 165 ml/min, ko'rinadigan Vd - 76 l.

Uzoq muddatli terapiyada finasteridning oz miqdorda sekin to'planishi kuzatiladi. Finasteridni ichkariga har kuni 5 mg dozada qabul qilinganda uning minimal Css qon plazmasida 8-10 ng/ml ga erishiladi va vaqt o'tishi bilan barqaror bo'lib qoladi.

7-10 kun davomida preparat qabul qilgan bemorlarda finasterid orqa miya suyuqligida aniqlangan. Preparatni 5 mg/kun dozada qabul qilganda finasterid urug' suyuqligida oz miqdorda aniqlanadi.

Metabolizm va chiqarilish

Finasteridning T1/2 o'rtacha 6 soatni tashkil qiladi. Erkaklarda ichkariga bir martalik 14C bilan belgilangan finasterid dozasini qabul qilgandan so'ng, qabul qilingan dozaning 39% metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi (o'zgarmagan finasterid deyarli buyraklar orqali chiqarilmaydi); 57% - ichak orqali. Ushbu tadqiqotda finasteridning 2 ta metaboliti aniqlangan, ular finasteridga nisbatan 5α-reduktaza ga nisbatan ozgina ingibitor ta'sirga ega.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Keksalarda finasteridning chiqarilish tezligi biroz kamayadi. Yosh bilan T1/2 oshadi: 18-60 yoshdagi erkaklarda o'rtacha T1/2 6 soatni tashkil qiladi, 70 yoshdan oshgan erkaklarda esa - 8 soat. Ushbu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas, shuning uchun keksalarda preparat dozasini kamaytirish talab qilinmaydi.

Surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 9 dan 55 ml/min gacha) bir martalik dozani qabul qilganda 14C bilan belgilangan finasteridning taqsimlanishi sog'lom ko'ngillilarnikidan farq qilmagan. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda finasteridning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi ham farq qilmagan.

Buyrak yetishmovchiligida finasteridning odatda buyraklar orqali chiqariladigan metabolitlarining bir qismi ichak orqali chiqariladi. Bu finasteridning najasdagi metabolitlar miqdorining oshishi va siydikdagi konsentratsiyasining mos ravishda kamayishi bilan namoyon bo'ladi. Gemodializga muhtoj bo'lmagan buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda finasterid dozasini tuzatish talab qilinmaydi.

Kattalar uchun:

— DGPJ ni davolash va urologik asoratlarning oldini olish maqsadida:
1) o‘tkir siydik tutilishi xavfini kamaytirish;
2) jarrohlik aralashuvlar, jumladan, prostata bezining transuretral rezektsiyasi (TUR) va prostatektomiyani o'tkazish ehtiyojini kamaytirish;
— kattalashgan prostata bezining hajmini kamaytirish, siydik chiqarishni yaxshilash va DGPJ bilan bog'liq simptomlarning og'irligini kamaytirish maqsadida davolash;
— DGPJ bilan bog'liq simptomlarning rivojlanish xavfini kamaytirish uchun doksazosin bilan birgalikda qo'llash.

— laktosani kamdan-kam irsiy o'zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza/galaktoza so‘rilishining buzilishi;
— homiladorlik va tug'ish yoshidagi ayollarda preparatni qo'llash;
— 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
— preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Katta hajmdagi qoldiq siydik va/yoki sezilarli darajada pasaygan siydik chiqarish tezligi bo'lgan bemorlarga, jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga, shuningdek, keksalarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Umumiy ko'rsatmalar

Obstruktiv asoratlarning oldini olish uchun katta hajmdagi qoldiq siydik va/yoki sezilarli darajada qiyinlashgan siydik chiqarish bilan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Jarrohlik aralashuviga ehtiyoj paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.

PSA tarkibiga ta'sir va prostata bezi saratonini diagnostikasi

Hozirgi vaqtda prostata bezi saratoni bo'lgan bemorlarda finasterid qo'llashning klinik afzalliklari isbotlanmagan. DGPJ va qon plazmasida PSA konsentratsiyasi oshgan bemorlarda nazoratli klinik tadqiqotlarda PSA tarkibi va prostata bezining biopsiya tadqiqotlari natijalari kuzatildi. Finasterid qo'llash, ehtimol, prostata bezi saratonini aniqlash chastotasini o'zgartirmaydi va finasterid yoki platsebo qabul qilgan bemorlarda uning paydo bo'lish chastotasiga ta'sir qilmaydi.

Davolashni boshlashdan oldin va finasterid bilan terapiya jarayonida rektal tekshiruv o'tkazish va prostata bezi saratonini diagnostika qilishning boshqa usullarini qo'llash tavsiya etiladi. Qon plazmasida PSA ni aniqlash ham prostata bezi saratonini aniqlash uchun qo'llaniladi. Umuman olganda, PSA ning boshlang'ich konsentratsiyasi 10 ng/ml dan yuqori bo'lsa, bemorni qo'shimcha tekshirish va prostata biopsiyasini o'tkazish zarurligini ko'rsatadi. PSA konsentratsiyasi 4-10 ng/ml oralig'ida aniqlanganda, bemorni qo'shimcha tekshirish zarur. DGPJ bo'lgan erkaklarda PSA ning normal qiymatlari, finasterid bilan davolashdan qat'i nazar, prostata bezi saratonini istisno qilmaydi. PSA ning boshlang'ich konsentratsiyasi 4 ng/ml dan past bo'lsa ham, prostata bezi saratonini istisno qilmaydi.

Finasterid DGPJ bo'lgan bemorlarda, hatto prostata bezi saratoni mavjud bo'lganida ham, serum PSA konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi. Ushbu fakt DGPJ bo'lgan va finasterid bilan davolanayotgan bemorlarda PSA tarkibini baholashda hisobga olinishi kerak, chunki PSA konsentratsiyasining pasayishi prostata bezi saratoni mavjudligini istisno qilmaydi. Ushbu pasayish PSA konsentratsiyasi qiymatlarining har qanday diapazonida kutiladi, garchi u alohida bemorlarda farq qilishi mumkin. 4 yillik ikki tomonlama ko'r-ko'rona platsebo-nazoratli PLESS tadqiqotida 3000 dan ortiq bemorlarning PSA qiymatlari tahlili shuni tasdiqladiki, 6 oy yoki undan ko'proq vaqt davomida finasterid qabul qilgan bemorlarda PSA qiymatlari finasterid qabul qilmagan bemorlardagi ushbu ko'rsatkichning normal qiymatlari bilan taqqoslash uchun ikki barobar oshirilishi kerak. Ushbu tuzatish PSA tahlilining sezgirligi va o'ziga xosligini saqlaydi va prostata bezi saratonini aniqlash imkoniyatini beradi. Finasterid bilan davolanayotgan bemorlarda PSA konsentratsiyasining har qanday davomli oshishi preparatni qabul qilish rejimiga rioya qilmaslik sababini aniqlash uchun diqqat bilan tekshirilishi kerak. Finasterid erkin PSA foizini (erkin PSA ning umumiy PSA ga nisbati) sezilarli darajada kamaytirmaydi. Ushbu ko'rsatkich preparatni qabul qilish ta'sirida ham doimiy bo'lib qoladi. Agar prostata bezi saratonini diagnostika qilish uchun erkin PSA foizi ishlatilsa, ushbu ko'rsatkichning qiymatlarini tuzatish shart emas.

Erkaklarda ko'krak bezi saratoni

Klinik tadqiqotlar davomida, shuningdek, postregistratsiya davrida finasterid qabul qilgan erkaklarda ko'krak bezi saratoni holatlari qayd etilgan. Shifokorlar o'z bemorlarini ko'krak bezi to'qimasidagi har qanday o'zgarishlar, masalan, qattiqlik, og'riq, ginekoma, yoki so'rg'ichlardan ajralmalar paydo bo'lishi haqida darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirishlari kerak.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparatning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'siri haqida xabar berilmagan.

Preparatga bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar MedDRA (Meditsina lug'ati) tasnifiga muvofiq tizim-organ sinflari bo'yicha bo'lingan. Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi quyidagi gradatsiyaga muvofiq aniqlangan (JSST tasnifi): juda tez-tez — >1/10; tez-tez — >1/100 dan 1/1000 dan 1/10000 dan

Bemorlar finasteridni bir martalik 400 mg gacha bo'lgan dozada, ko'p martalik qabul qilinganda esa 3 oy davomida 80 mg gacha bo'lgan dozada qabul qilgan, bunda nojo'ya reaktsiyalar kuzatilmagan.

Finasteridning dozani oshirib yuborilishi maxsus davolashni talab qilmaydi.

Boshqa preparatlar bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan.

Finasterid asosan sitoxrom P450 tizimining CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi, bu tizimning funktsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Finasteridning boshqa preparatlar farmakokinetikasiga ta'sir qilish xavfi past deb baholansa-da, sitoxrom P450 tizimining CYP3A4 izofermenti ingibitorlari yoki induktorlarining finasteridning plazma konsentratsiyasiga ta'sir qilish ehtimoli mavjud. Shunga qaramay, mavjud xavfsizlik ma'lumotlarini hisobga olgan holda, bunday ingibitorlar bilan birgalikda qo'llash bilan bog'liq finasterid konsentratsiyasining oshishi klinik ahamiyatga ega bo'lishi ehtimoldan yiroq. Finasteridning propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofillin va fenazon bilan birgalikda qo'llanganda klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan.

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 5 mg.
10 yoki 15 tab. PVX/PVDX/Al blistrda.
3 bl. yoki 6 bl. (10 tab.) yoki 2, 4 yoki 6 bl. (15 tab.) karton qutiga joylashtirilgan.