Pirimetamin
Pyrimethamine
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Daraprim, Tindurin, Xloridin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rr.: Tab. Pyrimethamini 0,025 № 30
D.S. Og'iz orqali, haftada 1 marta 25 mg, ovqatdan keyin
D.S. Og'iz orqali, haftada 1 marta 25 mg, ovqatdan keyin
Farmakologik xossalar
Antiprotozoy.
Farmakodinamika
Digidrofolatreduktazani ingibitsiya qiladi, tetrahidrofoliy kislotasining hosil bo'lishini buzadi va katalizlanadigan jarayonlarni to'xtatadi (bir uglerodli fragmentlarni o'tkazish).
Toksoplazmalar, leyshmaniyalar, bezgak plazmodiylariga (P. falciparum, P. vivax, P. malariae) nisbatan samarali. Bezgak plazmodiylarining barcha turlarining gamontlarini zararlaydi, chivin organizmida sporogoniya jarayonini bloklaydi va bezgakning tsiklik tarqalishiga to'sqinlik qiladi; plazmodiylarning pirimetaminga chidamliligi tez rivojlanadi. Leyshmaniyalarga jgutli bosqichda ta'sir qiladi va ularning chivin tanasida rivojlanishini buzadi.
Toksoplazmalar, leyshmaniyalar, bezgak plazmodiylariga (P. falciparum, P. vivax, P. malariae) nisbatan samarali. Bezgak plazmodiylarining barcha turlarining gamontlarini zararlaydi, chivin organizmida sporogoniya jarayonini bloklaydi va bezgakning tsiklik tarqalishiga to'sqinlik qiladi; plazmodiylarning pirimetaminga chidamliligi tez rivojlanadi. Leyshmaniyalarga jgutli bosqichda ta'sir qiladi va ularning chivin tanasida rivojlanishini buzadi.
Farmakokinetika
Me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Ta'sir hajmi 2,3-3,1 l/kg. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng sekin so'riladi, maksimal konsentratsiya 2-7 soat ichida qayd etiladi. Qonda uzoq muddat aylanadi (bir martalik qo'llashdan keyin 1 hafta davomida).
Organizmda taqsimlanadi, asosan qon hujayralarida, buyraklarda, o'pkada, jigar va taloqda to'planadi. Orqa miya suyuqligiga kiradi, bu yerda konsentratsiya qon plazmasidagi konsentratsiyaning 13-26 % ni tashkil qiladi. Qon hujayralari va plazmasidagi konsentratsiyalar nisbati - 0,87. Plasentadan va ko'krak sutiga o'tadi (konsentratsiya cho'qqisi - 6 soat ichida). Plazma oqsillari bilan bog'lanishi yuqori (87 %). Biotransformatsiya jigarida sodir bo'ladi.
Kattalarda yarim chiqarilish davri - 96 soat; OITSda jigar funksiyasi buzilganida metabolizmning genetik o'zgarishlari haqida dalolat berishi mumkin bo'lgan 23 soatgacha qisqaradi. Birinchi yil hayotidagi bolalarda yarim chiqarilish davri o'rtacha 64 soat (52-87 soat). Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti 3 soat (2-6 soat). Birinchi yil hayotidagi bolalarda kuniga 1 mg/kg dozasida qabul qilingandan keyin maksimal konsentratsiya - 1,3 mkg/ml; 0,7 mkg/ml - har dushanba, chorshanba, juma kunlari 1 mg/kg qabul qilingandan keyin 4 soat o'tgach.
Kattalarda 25 mg dozasida qabul qilingandan keyin maksimal konsentratsiya - 0,13-0,31 mkg/ml.
Buyraklar orqali chiqariladi (20-30 % o'zgarmagan holda; qonda 30 kun va undan ko'proq saqlanishi mumkin). Peritoneal dializdan keyin bir bemorda qon plazmasidagi pirimetamin konsentratsiyasi 47 % ga kamaydi.
Organizmda taqsimlanadi, asosan qon hujayralarida, buyraklarda, o'pkada, jigar va taloqda to'planadi. Orqa miya suyuqligiga kiradi, bu yerda konsentratsiya qon plazmasidagi konsentratsiyaning 13-26 % ni tashkil qiladi. Qon hujayralari va plazmasidagi konsentratsiyalar nisbati - 0,87. Plasentadan va ko'krak sutiga o'tadi (konsentratsiya cho'qqisi - 6 soat ichida). Plazma oqsillari bilan bog'lanishi yuqori (87 %). Biotransformatsiya jigarida sodir bo'ladi.
Kattalarda yarim chiqarilish davri - 96 soat; OITSda jigar funksiyasi buzilganida metabolizmning genetik o'zgarishlari haqida dalolat berishi mumkin bo'lgan 23 soatgacha qisqaradi. Birinchi yil hayotidagi bolalarda yarim chiqarilish davri o'rtacha 64 soat (52-87 soat). Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti 3 soat (2-6 soat). Birinchi yil hayotidagi bolalarda kuniga 1 mg/kg dozasida qabul qilingandan keyin maksimal konsentratsiya - 1,3 mkg/ml; 0,7 mkg/ml - har dushanba, chorshanba, juma kunlari 1 mg/kg qabul qilingandan keyin 4 soat o'tgach.
Kattalarda 25 mg dozasida qabul qilingandan keyin maksimal konsentratsiya - 0,13-0,31 mkg/ml.
Buyraklar orqali chiqariladi (20-30 % o'zgarmagan holda; qonda 30 kun va undan ko'proq saqlanishi mumkin). Peritoneal dializdan keyin bir bemorda qon plazmasidagi pirimetamin konsentratsiyasi 47 % ga kamaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali (ovqatdan keyin). Bezgakning kimyoprofaktikasi uchun: haftada 1 marta, kattalar va 10 yoshdan katta bolalar uchun — 25 mg, 4 dan 10 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun — 12,5 mg, yangi tug'ilgan chaqaloqlar va 4 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun — 6,25 mg (bezgak yuqtirish xavfi bo'lmagan hududga qaytganidan keyin, dori qabul qilishni 4 hafta davom ettirishadi).
Bezgakni davolash (sulfanilamidlar bilan birgalikda): 2–4 kun davomida, kattalar uchun — 50 — 75 mg; 10 dan 14 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun — 50 mg; 4 dan 10 yoshgacha — 25 mg.
O'tkir va surunkali toksoplazmozda: 5 kunlik sikllar bilan 7–10 kunlik tanaffuslar, kattalar va 6 yoshdan katta bolalar uchun (sulfanilamidlar bilan birgalikda) — 50 mg, keyin — kuniga 25 mg, 2 dan 6 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun — 2 mg/kg (maksimal 50 mg), keyin — 1 mg/kg (maksimal — 25 mg), 2 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun — kuniga 1 mg/kg.
Toksoplazmozning profilaktikasi uchun: yuqtirish xavfi paydo bo'lishidan 3–5 kun oldin, keyin butun epidemiologik noqulay davr davomida va yuqtirish xavfi yo'qolganidan keyin 4–6 hafta davomida haftada 1 marta.
Vujudga kelgan toksoplazmozning profilaktikasi uchun o'tkir va subo'tkir toksoplazmozli ayollarga: homiladorlikning 16-haftasidan boshlab (II trimestrdan oldin emas) 10 kunlik tanaffus bilan 2 davolash sikli o'tkaziladi. Zarur bo'lganda 3-sikl 1 oy o'tgach o'tkazilishi mumkin.
Bezgakni davolash (sulfanilamidlar bilan birgalikda): 2–4 kun davomida, kattalar uchun — 50 — 75 mg; 10 dan 14 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun — 50 mg; 4 dan 10 yoshgacha — 25 mg.
O'tkir va surunkali toksoplazmozda: 5 kunlik sikllar bilan 7–10 kunlik tanaffuslar, kattalar va 6 yoshdan katta bolalar uchun (sulfanilamidlar bilan birgalikda) — 50 mg, keyin — kuniga 25 mg, 2 dan 6 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun — 2 mg/kg (maksimal 50 mg), keyin — 1 mg/kg (maksimal — 25 mg), 2 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun — kuniga 1 mg/kg.
Toksoplazmozning profilaktikasi uchun: yuqtirish xavfi paydo bo'lishidan 3–5 kun oldin, keyin butun epidemiologik noqulay davr davomida va yuqtirish xavfi yo'qolganidan keyin 4–6 hafta davomida haftada 1 marta.
Vujudga kelgan toksoplazmozning profilaktikasi uchun o'tkir va subo'tkir toksoplazmozli ayollarga: homiladorlikning 16-haftasidan boshlab (II trimestrdan oldin emas) 10 kunlik tanaffus bilan 2 davolash sikli o'tkaziladi. Zarur bo'lganda 3-sikl 1 oy o'tgach o'tkazilishi mumkin.
Ko'rsatmalar
Bezgakni davolash va kimyoprofaktikasi, toksoplazmoz.
Birlamchi politsitemiya (nurlanish terapiyasi samarasiz bo'lsa).
Birlamchi politsitemiya (nurlanish terapiyasi samarasiz bo'lsa).
Qarshi ko'rsatmalar
Pirimetamin yoki dori shaklining har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Megaloblastik anemiya (folatlar yetishmovchiligi tufayli pirimetamin kontrendikatsiya qilingan), qon hosil qiluvchi organlar va buyrak kasalliklari. Homiladorlikning I trimestri, emizish, emizikli yosh (2 oygacha).
Diqqat bilan
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Diqqat bilan
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Maxsus ko'rsatmalar
Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, organizmda foliy kislotasi yetishmovchiligi bo'lganda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Davolash davrida ko'p miqdorda suyuqlik iste'mol qilish, qo'shimcha ravishda foliy kislotasi va vitamin B12 preparatlarini tayinlash kerak, haftada 1 marta periferik qon tadqiqoti o'tkazilishi kerak.
Bezgakni davolash uchun pirimetamin (ta'sirning sekin rivojlanishi tufayli) odatda sulfanilamid preparatlari yoki plazmodiylarning eritrotsitar shakllariga ta'sir qiluvchi boshqa antimalarial vositalar bilan birgalikda qo'llaniladi. Toksoplazmozda pirimetamin sulfadimezin bilan birgalikda qo'llaniladi.
Davolash davrida ko'p miqdorda suyuqlik iste'mol qilish, qo'shimcha ravishda foliy kislotasi va vitamin B12 preparatlarini tayinlash kerak, haftada 1 marta periferik qon tadqiqoti o'tkazilishi kerak.
Bezgakni davolash uchun pirimetamin (ta'sirning sekin rivojlanishi tufayli) odatda sulfanilamid preparatlari yoki plazmodiylarning eritrotsitar shakllariga ta'sir qiluvchi boshqa antimalarial vositalar bilan birgalikda qo'llaniladi. Toksoplazmozda pirimetamin sulfadimezin bilan birgalikda qo'llaniladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qorin bo'shlig'ida spazmatik og'riqlar, qusish, diareya, og'izda qurish, atrofik glossit.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: leykopeniya, trombotsitopeniya, megaloblastik anemiya.
Boshqalar: toshma, bosh og'rig'i, zaiflik.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: leykopeniya, trombotsitopeniya, megaloblastik anemiya.
Boshqalar: toshma, bosh og'rig'i, zaiflik.
Dozaning oshib ketishi
Belgilar: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, tutqanoq.
Davolash: oshqozonni yuvish, tutqanoq bo'lganda — seduksen yoki barbituratlarni vena ichiga kiritish.
Davolash: oshqozonni yuvish, tutqanoq bo'lganda — seduksen yoki barbituratlarni vena ichiga kiritish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Pirimetamin foliy kislotasi sintezining ingibitorlari ta'sirini kuchaytiradi, sitostatiklarning, ayniqsa metotreksatning miyelosupressiv ta'sirini kuchaytiradi; varfarinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga to'sqinlik qiladi.
Chiqarilish shakli
0,025 g tabletkalar. № 30
