Plagril A
Plagril A
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Klopigrant, Klopidogrel/ASK-Teva, Koplaviks
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Plagril A" № 30
D.S.: Og'iz orqali, kuniga 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.S.: Og'iz orqali, kuniga 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Antiagregant
Farmakodinamika
Kombinatsiyalangan antiagregant preparat.
Klopidogrel (aniqrog'i, uning faol metaboliti) trombotsitlarning ADF-retseptorlari bilan qaytarilmas bog'lanadi va ADFning trombotsitlar ADF-retseptorlari bilan bog'lanishini va ADF ta'sirida GPIIb/IIIa kompleksining keyingi faollashishini selektiv ravishda inhibe qiladi, bu esa ADF-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasini bostiradi. Klopidogrel, shuningdek, boshqa agonistlar tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasini, ozod qilingan adenozindifosfat orqali trombotsitlar faolligining oshishini bloklash orqali inhibe qiladi. Klopidogrelning trombotsitlar ADF-retseptorlari bilan qaytarilmas bog'lanishi tufayli trombotsitlar o'z hayotining qolgan muddatida ADF stimulyatsiyasiga sezgir bo'lmaydi va trombotsitlar normal funksiyasining tiklanishi trombotsitlarning yangilanish tezligiga mos keladigan tezlikda sodir bo'ladi.
Klopidogrelning kunlik 75 mg dozasi bilan qabul qilinishi bilan birinchi kundan boshlab ADF-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli darajada bostirilishi kuzatiladi, bu 3-7 kun davomida asta-sekin ortib boradi va keyin doimiy darajaga chiqadi (muvozanat holatiga yetganda). Muvozanat holatida trombotsitlar agregatsiyasi o'rtacha 40-60% ga bostiriladi. Klopidogrel qabul qilish to'xtatilgandan so'ng, trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti o'rtacha 5 kun ichida boshlang'ich darajaga qaytadi.
Asetilsalitsil kislotasi (ASK) trombotsitlar agregatsiyasini COX-1ni qaytarilmas inhibe qilish orqali bostiradi, natijada tromboksan A2 hosil bo'lishi kamayadi, bu trombotsitlar agregatsiyasi va vazokonstriksiyaning induktori hisoblanadi. Bu ta'sir trombotsitlar hayoti davomida saqlanadi.
ASK klopidogrelning ADF-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasiga inhibe qiluvchi ta'sirini o'zgartirmaydi, klopidogrel esa asetilsalitsil kislotasining kollagen-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sirini kuchaytiradi.
Har ikkala faol modda aterotromboz rivojlanishini oldini olish qobiliyatiga ega, aterosklerotik tomir zararlanishlarining har qanday lokalizatsiyasida, xususan, miya, koronar yoki periferik arteriyalar zararlanishlarida.
Klopidogrel (aniqrog'i, uning faol metaboliti) trombotsitlarning ADF-retseptorlari bilan qaytarilmas bog'lanadi va ADFning trombotsitlar ADF-retseptorlari bilan bog'lanishini va ADF ta'sirida GPIIb/IIIa kompleksining keyingi faollashishini selektiv ravishda inhibe qiladi, bu esa ADF-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasini bostiradi. Klopidogrel, shuningdek, boshqa agonistlar tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasini, ozod qilingan adenozindifosfat orqali trombotsitlar faolligining oshishini bloklash orqali inhibe qiladi. Klopidogrelning trombotsitlar ADF-retseptorlari bilan qaytarilmas bog'lanishi tufayli trombotsitlar o'z hayotining qolgan muddatida ADF stimulyatsiyasiga sezgir bo'lmaydi va trombotsitlar normal funksiyasining tiklanishi trombotsitlarning yangilanish tezligiga mos keladigan tezlikda sodir bo'ladi.
Klopidogrelning kunlik 75 mg dozasi bilan qabul qilinishi bilan birinchi kundan boshlab ADF-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli darajada bostirilishi kuzatiladi, bu 3-7 kun davomida asta-sekin ortib boradi va keyin doimiy darajaga chiqadi (muvozanat holatiga yetganda). Muvozanat holatida trombotsitlar agregatsiyasi o'rtacha 40-60% ga bostiriladi. Klopidogrel qabul qilish to'xtatilgandan so'ng, trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti o'rtacha 5 kun ichida boshlang'ich darajaga qaytadi.
Asetilsalitsil kislotasi (ASK) trombotsitlar agregatsiyasini COX-1ni qaytarilmas inhibe qilish orqali bostiradi, natijada tromboksan A2 hosil bo'lishi kamayadi, bu trombotsitlar agregatsiyasi va vazokonstriksiyaning induktori hisoblanadi. Bu ta'sir trombotsitlar hayoti davomida saqlanadi.
ASK klopidogrelning ADF-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasiga inhibe qiluvchi ta'sirini o'zgartirmaydi, klopidogrel esa asetilsalitsil kislotasining kollagen-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sirini kuchaytiradi.
Har ikkala faol modda aterotromboz rivojlanishini oldini olish qobiliyatiga ega, aterosklerotik tomir zararlanishlarining har qanday lokalizatsiyasida, xususan, miya, koronar yoki periferik arteriyalar zararlanishlarida.
Farmakokinetika
So'rilish
Klopidogrel
Kuniga 75 mg dozada bir martalik va kursli qabul qilinganda klopidogrel ichakda tez so'riladi. Qon plazmasida o'zgarmagan klopidogrelning o'rtacha maksimal konsentratsiyalari (75 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng taxminan 2.2-2.5 ng/ml) taxminan 45 daqiqada erishiladi. Klopidogrelning buyraklar orqali metabolitlarining chiqarilishi ma'lumotlariga ko'ra, uning so'rilishi taxminan 50% ni tashkil qiladi.
Asetilsalitsil kislotasi
ASK so'rilgandan so'ng salitsil kislotasiga gidrolizlanadi, uning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyalari ASK og'iz orqali qabul qilingandan so'ng bir soat ichida erishiladi. Tez gidroliz tufayli ASK qabul qilingandan so'ng 1.5-3 soat ichida qon plazmasida deyarli aniqlanmaydi.
Taqqoslash
Klopidogrel
In vitro klopidogrel va uning asosiy qon aylanishidagi nofaol metaboliti plazma oqsillari bilan qaytarilmas bog'lanadi (98% va 94% mos ravishda) va bu bog'lanish in vitro 100 mg/l konsentratsiyagacha to'yingan emas.
Asetilsalitsil kislotasi
ASK plazma oqsillari bilan zaif bog'lanadi va taqsimlanish hajmi kichik (10 l). Uning metaboliti, salitsil kislotasi, plazma oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi, lekin uning plazma oqsillari bilan bog'lanishi uning plazmadagi konsentratsiyasiga bog'liq (nolinier bog'lanish). Past konsentratsiyalarda (< 100 mkg/ml) salitsil kislotasining taxminan 90% plazma albumini bilan bog'lanadi. Salitsil kislotasi to'qimalar va organizm suyuqliklarida, shu jumladan markaziy asab tizimi, ko'krak suti va homila to'qimalarida yaxshi taqsimlanadi.
Metabolizm
Klopidogrel
Klopidogrel jigar tomonidan tez metabolizlanadi. In vitro va in vivo klopidogrel ikki metabolik yo'l orqali metabolizlanadi: birinchi yo'l esterazlar yordamida amalga oshiriladi, bu esa nofaol metabolit - karboksil kislotasi hosilasining gidroliziga olib keladi (sistemik qon aylanishidagi metabolitlarning 85% ni tashkil qiladi); ikkinchi yo'l bir nechta sitoxrom P450 izofermentlari yordamida amalga oshiriladi. Bunda dastlab klopidogrel 2-okso-klopidogrelga metabolizlanadi, bu oraliq metabolit hisoblanadi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi klopidogrelning faol metaboliti - klopidogrelning tiol hosilasini hosil qiladi. In vitro bu metabolizm yo'li CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4 va CYP2B6 izofermentlari yordamida amalga oshiriladi. Klopidogrelning faol tiol metaboliti, in vitro tadqiqotlarda ajratilgan, trombotsit retseptorlari bilan tez va qaytarilmas bog'lanadi, trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qiladi.
Klopidogrelning 300 mg yuklama dozasini qabul qilgandan so'ng faol metabolitning Cmax 4 kun davomida klopidogrelning 75 mg qo'llab-quvvatlovchi dozasini qabul qilgandan keyin Cmax dan 2 barobar yuqori bo'ladi, bunda uning Cmax taxminan 30-60 daqiqada erishiladi.
Asetilsalitsil kislotasi
ASK klopidogrel bilan birgalikda qabul qilinganda plazmada tez gidrolizlanadi va salitsil kislotasiga aylanadi, yarim chiqarilish davri 0.3-0.4 soatni tashkil qiladi, ASK 75-100 mg dozalari uchun. Salitsil kislotasi asosan jigar tomonidan kon'yugatsiyalanadi va salitsilur kislotasi, fenolik glyukuronid va atsilik glyukuronid hosil qiladi, shuningdek, ko'plab ikkilamchi metabolitlar hosil qiladi.
Chiqarilish
Klopidogrel
14C-belgilangan klopidogrelni inson tomonidan qabul qilgandan so'ng 120 soat ichida taxminan 50% radioaktivlik buyraklar orqali va taxminan 46% radioaktivlik ichak orqali chiqariladi. 15 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng klopidogrelning T1/2 taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Klopidogrelning bir martalik va kursli qabul qilingandan so'ng asosiy qon aylanishidagi nofaol metabolitining T1/2 8 soatni tashkil qiladi.
Asetilsalitsil kislotasi
Salitsil kislotasining plazmadan T1/2 taxminan 2 soatni tashkil qiladi. Salitsilatning metabolizmi to'yingan bo'lib, umumiy klirens yuqori zardob konsentratsiyalarida kamayadi, chunki jigar salitsilur kislotasi va fenolik glyukuronid hosil qilish qobiliyati cheklangan. ASKning toksik dozalari (10-20 g) qabul qilingandan so'ng plazma T1/2 20 soatgacha oshishi mumkin. ASKning yuqori dozalari bilan salitsil kislotasining eliminatsiyasi nol tartibli kinetikaga mos keladi (ya'ni, eliminatsiya tezligi plazmadagi konsentratsiyaga bog'liq) va yarim chiqarilish davri 6 soat yoki undan ko'pni tashkil qiladi. O'zgarmagan faol moddaning buyrak orqali chiqarilishi siydik pH ga bog'liq. pH 6,5 dan yuqori bo'lganda, erkin salitsilatning buyrak klirensi <5% dan >80% gacha oshadi. Terapevtik dozalarda qabul qilingandan so'ng siydikda qabul qilingan dozaning taxminan 10% salitsil kislotasi shaklida aniqlanadi. Qabul qilingan dozaning 75% salitsilur kislotasi shaklida, qabul qilingan dozaning 10% fenolik glyukuronidlar shaklida va qabul qilingan dozaning 5% atsilik glyukuronidlar shaklida aniqlanadi.
Farmakogenetika
Klopidogrelning faollashuvida bir nechta sitoxrom P450 tizimining polimorf izofermentlari ishtirok etadi. CYP2C19 izofermenti klopidogrelning faol metaboliti va oraliq metaboliti - 2-okso-klopidogrel hosil bo'lishida ishtirok etadi. Klopidogrelning faol metabolitining farmakokinetikasi va antitrombotsit ta'siri, in vivo trombotsitlar agregatsiyasi orqali o'rganilgan, CYP2C19 izofermentining genotipiga qarab farq qiladi. CYP2C19*1 geni alleli normal ishlaydigan metabolizm uchun javob beradi, CYP2C19*2 va CYP2C19*3 izofermentlari genining allellari esa pasaytirilgan metabolizm uchun javob beradi. Ushbu allellar taxminan 85% yevropoid irq vakillari va 99% mongoloid irq vakillari orasida metabolizmning pasayishini ta'minlaydi. Metabolizmning pasayishini ta'minlaydigan boshqa allellar CYP2C19*4, *5, *6, *7 va *8 izofermentlari bilan ifodalanadi, lekin ular umumiy populyatsiyada kam uchraydi. Farmakogenetik testlash CYP2C19 izofermentining faoliyat variabelligi bilan genotipni aniqlash imkonini beradi. Klopidogrelning faol metabolitlarini hosil qilishga ta'sir qiluvchi boshqa P450 tizimi fermentlarining genetik variantlari ham mumkin.
Alohida bemorlar guruhlari
Qariyalar. 75 yoshdan katta ko'ngillilarda yosh ko'ngillilar bilan solishtirganda trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti ko'rsatkichlari bo'yicha farqlar aniqlanmadi. Qariyalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Bola va o'smirlar.
Ma'lumotlar mavjud emas.
Buyrak funksiyasining buzilishi.
Klopidogrelning 75 mg/kun dozasini qayta qabul qilgandan so'ng, buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda (KK 5 dan 15 ml/min gacha) ADF-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining inhibe qilinishi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda pastroq (25%) bo'ldi, ammo qon ketish vaqtining uzayishi klopidogrelni 75 mg/kun dozasida qabul qilgan sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshash edi.
Jigar funksiyasining buzilishi.
Klopidogrelning 75 mg kunlik dozasini 10 kun davomida qabul qilgandan so'ng, jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda (A va B sinflari - Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan kam) ADF-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining inhibe qilinishi sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshash edi. O'rtacha qon ketish vaqti har ikkala guruhda o'xshash edi.
Etnik mansublik.
CYP2C19 izofermenti genining oraliq va pasaytirilgan metabolizm uchun javob beruvchi allellarining tarqalishi turli etnik guruhlar vakillari orasida farq qiladi. CYP2C19 izofermenti genotiplarining klinik natijalarga ta'sirini baholash uchun mongoloid irq vakillari orasida ularning tarqalishi bo'yicha cheklangan adabiyot ma'lumotlari mavjud.
Plagril A preparatining har ikkala faol moddasining farmakokinetikasi va metabolizmi klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirni istisno qiladi.
Klopidogrel
Kuniga 75 mg dozada bir martalik va kursli qabul qilinganda klopidogrel ichakda tez so'riladi. Qon plazmasida o'zgarmagan klopidogrelning o'rtacha maksimal konsentratsiyalari (75 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng taxminan 2.2-2.5 ng/ml) taxminan 45 daqiqada erishiladi. Klopidogrelning buyraklar orqali metabolitlarining chiqarilishi ma'lumotlariga ko'ra, uning so'rilishi taxminan 50% ni tashkil qiladi.
Asetilsalitsil kislotasi
ASK so'rilgandan so'ng salitsil kislotasiga gidrolizlanadi, uning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyalari ASK og'iz orqali qabul qilingandan so'ng bir soat ichida erishiladi. Tez gidroliz tufayli ASK qabul qilingandan so'ng 1.5-3 soat ichida qon plazmasida deyarli aniqlanmaydi.
Taqqoslash
Klopidogrel
In vitro klopidogrel va uning asosiy qon aylanishidagi nofaol metaboliti plazma oqsillari bilan qaytarilmas bog'lanadi (98% va 94% mos ravishda) va bu bog'lanish in vitro 100 mg/l konsentratsiyagacha to'yingan emas.
Asetilsalitsil kislotasi
ASK plazma oqsillari bilan zaif bog'lanadi va taqsimlanish hajmi kichik (10 l). Uning metaboliti, salitsil kislotasi, plazma oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi, lekin uning plazma oqsillari bilan bog'lanishi uning plazmadagi konsentratsiyasiga bog'liq (nolinier bog'lanish). Past konsentratsiyalarda (< 100 mkg/ml) salitsil kislotasining taxminan 90% plazma albumini bilan bog'lanadi. Salitsil kislotasi to'qimalar va organizm suyuqliklarida, shu jumladan markaziy asab tizimi, ko'krak suti va homila to'qimalarida yaxshi taqsimlanadi.
Metabolizm
Klopidogrel
Klopidogrel jigar tomonidan tez metabolizlanadi. In vitro va in vivo klopidogrel ikki metabolik yo'l orqali metabolizlanadi: birinchi yo'l esterazlar yordamida amalga oshiriladi, bu esa nofaol metabolit - karboksil kislotasi hosilasining gidroliziga olib keladi (sistemik qon aylanishidagi metabolitlarning 85% ni tashkil qiladi); ikkinchi yo'l bir nechta sitoxrom P450 izofermentlari yordamida amalga oshiriladi. Bunda dastlab klopidogrel 2-okso-klopidogrelga metabolizlanadi, bu oraliq metabolit hisoblanadi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi klopidogrelning faol metaboliti - klopidogrelning tiol hosilasini hosil qiladi. In vitro bu metabolizm yo'li CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4 va CYP2B6 izofermentlari yordamida amalga oshiriladi. Klopidogrelning faol tiol metaboliti, in vitro tadqiqotlarda ajratilgan, trombotsit retseptorlari bilan tez va qaytarilmas bog'lanadi, trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qiladi.
Klopidogrelning 300 mg yuklama dozasini qabul qilgandan so'ng faol metabolitning Cmax 4 kun davomida klopidogrelning 75 mg qo'llab-quvvatlovchi dozasini qabul qilgandan keyin Cmax dan 2 barobar yuqori bo'ladi, bunda uning Cmax taxminan 30-60 daqiqada erishiladi.
Asetilsalitsil kislotasi
ASK klopidogrel bilan birgalikda qabul qilinganda plazmada tez gidrolizlanadi va salitsil kislotasiga aylanadi, yarim chiqarilish davri 0.3-0.4 soatni tashkil qiladi, ASK 75-100 mg dozalari uchun. Salitsil kislotasi asosan jigar tomonidan kon'yugatsiyalanadi va salitsilur kislotasi, fenolik glyukuronid va atsilik glyukuronid hosil qiladi, shuningdek, ko'plab ikkilamchi metabolitlar hosil qiladi.
Chiqarilish
Klopidogrel
14C-belgilangan klopidogrelni inson tomonidan qabul qilgandan so'ng 120 soat ichida taxminan 50% radioaktivlik buyraklar orqali va taxminan 46% radioaktivlik ichak orqali chiqariladi. 15 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng klopidogrelning T1/2 taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Klopidogrelning bir martalik va kursli qabul qilingandan so'ng asosiy qon aylanishidagi nofaol metabolitining T1/2 8 soatni tashkil qiladi.
Asetilsalitsil kislotasi
Salitsil kislotasining plazmadan T1/2 taxminan 2 soatni tashkil qiladi. Salitsilatning metabolizmi to'yingan bo'lib, umumiy klirens yuqori zardob konsentratsiyalarida kamayadi, chunki jigar salitsilur kislotasi va fenolik glyukuronid hosil qilish qobiliyati cheklangan. ASKning toksik dozalari (10-20 g) qabul qilingandan so'ng plazma T1/2 20 soatgacha oshishi mumkin. ASKning yuqori dozalari bilan salitsil kislotasining eliminatsiyasi nol tartibli kinetikaga mos keladi (ya'ni, eliminatsiya tezligi plazmadagi konsentratsiyaga bog'liq) va yarim chiqarilish davri 6 soat yoki undan ko'pni tashkil qiladi. O'zgarmagan faol moddaning buyrak orqali chiqarilishi siydik pH ga bog'liq. pH 6,5 dan yuqori bo'lganda, erkin salitsilatning buyrak klirensi <5% dan >80% gacha oshadi. Terapevtik dozalarda qabul qilingandan so'ng siydikda qabul qilingan dozaning taxminan 10% salitsil kislotasi shaklida aniqlanadi. Qabul qilingan dozaning 75% salitsilur kislotasi shaklida, qabul qilingan dozaning 10% fenolik glyukuronidlar shaklida va qabul qilingan dozaning 5% atsilik glyukuronidlar shaklida aniqlanadi.
Farmakogenetika
Klopidogrelning faollashuvida bir nechta sitoxrom P450 tizimining polimorf izofermentlari ishtirok etadi. CYP2C19 izofermenti klopidogrelning faol metaboliti va oraliq metaboliti - 2-okso-klopidogrel hosil bo'lishida ishtirok etadi. Klopidogrelning faol metabolitining farmakokinetikasi va antitrombotsit ta'siri, in vivo trombotsitlar agregatsiyasi orqali o'rganilgan, CYP2C19 izofermentining genotipiga qarab farq qiladi. CYP2C19*1 geni alleli normal ishlaydigan metabolizm uchun javob beradi, CYP2C19*2 va CYP2C19*3 izofermentlari genining allellari esa pasaytirilgan metabolizm uchun javob beradi. Ushbu allellar taxminan 85% yevropoid irq vakillari va 99% mongoloid irq vakillari orasida metabolizmning pasayishini ta'minlaydi. Metabolizmning pasayishini ta'minlaydigan boshqa allellar CYP2C19*4, *5, *6, *7 va *8 izofermentlari bilan ifodalanadi, lekin ular umumiy populyatsiyada kam uchraydi. Farmakogenetik testlash CYP2C19 izofermentining faoliyat variabelligi bilan genotipni aniqlash imkonini beradi. Klopidogrelning faol metabolitlarini hosil qilishga ta'sir qiluvchi boshqa P450 tizimi fermentlarining genetik variantlari ham mumkin.
Alohida bemorlar guruhlari
Qariyalar. 75 yoshdan katta ko'ngillilarda yosh ko'ngillilar bilan solishtirganda trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti ko'rsatkichlari bo'yicha farqlar aniqlanmadi. Qariyalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Bola va o'smirlar.
Ma'lumotlar mavjud emas.
Buyrak funksiyasining buzilishi.
Klopidogrelning 75 mg/kun dozasini qayta qabul qilgandan so'ng, buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda (KK 5 dan 15 ml/min gacha) ADF-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining inhibe qilinishi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda pastroq (25%) bo'ldi, ammo qon ketish vaqtining uzayishi klopidogrelni 75 mg/kun dozasida qabul qilgan sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshash edi.
Jigar funksiyasining buzilishi.
Klopidogrelning 75 mg kunlik dozasini 10 kun davomida qabul qilgandan so'ng, jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda (A va B sinflari - Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan kam) ADF-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining inhibe qilinishi sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshash edi. O'rtacha qon ketish vaqti har ikkala guruhda o'xshash edi.
Etnik mansublik.
CYP2C19 izofermenti genining oraliq va pasaytirilgan metabolizm uchun javob beruvchi allellarining tarqalishi turli etnik guruhlar vakillari orasida farq qiladi. CYP2C19 izofermenti genotiplarining klinik natijalarga ta'sirini baholash uchun mongoloid irq vakillari orasida ularning tarqalishi bo'yicha cheklangan adabiyot ma'lumotlari mavjud.
Plagril A preparatining har ikkala faol moddasining farmakokinetikasi va metabolizmi klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirni istisno qiladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta.
Kattalar va CYP2C19 izofermentining normal faolligi bo'lgan qariyalar
O'tkir koronar sindrom (OKS). Davolash simptomlar paydo bo'lishi bilan imkon qadar tezroq boshlanadi. Plagril A preparatini qabul qilish klopidogrelning bir martalik yuklama dozasini ASK bilan birgalikda alohida preparatlar shaklida qabul qilgandan so'ng boshlanadi, ya'ni klopidogrel 300 mg dozasida va ASK 75–325 mg/kun dozasida, ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti bo'lsa, trombolitiklar bilan yoki ularsiz birgalikda. ASKning yuqori dozalari qo'llanilishi qon ketish xavfini oshirishi bilan bog'liq bo'lganligi sababli, ushbu ko'rsatmada ASKning tavsiya etilgan dozasidan oshmasligi kerak. ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti bo'lgan 75 yoshdan katta bemorlarda klopidogrel bilan davolash uning yuklama dozasini qabul qilmasdan boshlanishi kerak.
ST segmentining ko'tarilishi bo'lmagan OKS (noaniq stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti) bo'lgan bemorlarda davolashning maksimal foydali ta'siri 3 oylik davolashda kuzatiladi. Davolashning optimal davomiyligi rasmiy ravishda aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari preparatni 12 oygacha qabul qilishni qo'llab-quvvatlaydi. ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda davolash kamida 4 hafta davom ettirilishi kerak.
Qorin bo'shlig'i fibrillyatsiyasi.
Plagril A preparatini klopidogrel 75 mg va ASK 100 mg alohida preparatlar shaklida qabul qilishni boshlagandan so'ng kuniga 1 marta qabul qilish kerak.
CYP2C19 izofermentining genetik jihatdan pasaytirilgan faolligi bo'lgan bemorlar
CYP2C19 izofermentining past faolligi klopidogrelning antiagregant ta'sirining pasayishi bilan bog'liq. CYP2C19 izofermentining past faolligi bo'lgan bemorlarda klopidogrelning yuqori dozalari (600 mg - yuklama doza, keyin 150 mg/kun har kuni) klopidogrelning antiagregant ta'sirini oshiradi. Biroq, hozirgi vaqtda klinik tadqiqotlarda, klinik natijalarni hisobga olgan holda, CYP2C19 izofermentining past faolligi tufayli klopidogrelning pasaytirilgan metabolizmi bo'lgan bemorlar uchun optimal dozalash rejimi aniqlanmagan.
Alohida bemorlar guruhlari
Qariyalar.
Qariyalar uchun dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi.
Preparatni qo'llash tajribasi jigar kasalliklari o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda cheklangan, ular qon ketish diatezini rivojlanishiga moyil bo'lishi mumkin. Shuning uchun Plagril A preparatini bunday bemorlarda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi.
Buyrak yetishmovchiligining yengil va o'rtacha darajasiga ega bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Shuning uchun Plagril A preparatini bunday bemorlarda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.
Kattalar va CYP2C19 izofermentining normal faolligi bo'lgan qariyalar
O'tkir koronar sindrom (OKS). Davolash simptomlar paydo bo'lishi bilan imkon qadar tezroq boshlanadi. Plagril A preparatini qabul qilish klopidogrelning bir martalik yuklama dozasini ASK bilan birgalikda alohida preparatlar shaklida qabul qilgandan so'ng boshlanadi, ya'ni klopidogrel 300 mg dozasida va ASK 75–325 mg/kun dozasida, ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti bo'lsa, trombolitiklar bilan yoki ularsiz birgalikda. ASKning yuqori dozalari qo'llanilishi qon ketish xavfini oshirishi bilan bog'liq bo'lganligi sababli, ushbu ko'rsatmada ASKning tavsiya etilgan dozasidan oshmasligi kerak. ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti bo'lgan 75 yoshdan katta bemorlarda klopidogrel bilan davolash uning yuklama dozasini qabul qilmasdan boshlanishi kerak.
ST segmentining ko'tarilishi bo'lmagan OKS (noaniq stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti) bo'lgan bemorlarda davolashning maksimal foydali ta'siri 3 oylik davolashda kuzatiladi. Davolashning optimal davomiyligi rasmiy ravishda aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari preparatni 12 oygacha qabul qilishni qo'llab-quvvatlaydi. ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda davolash kamida 4 hafta davom ettirilishi kerak.
Qorin bo'shlig'i fibrillyatsiyasi.
Plagril A preparatini klopidogrel 75 mg va ASK 100 mg alohida preparatlar shaklida qabul qilishni boshlagandan so'ng kuniga 1 marta qabul qilish kerak.
CYP2C19 izofermentining genetik jihatdan pasaytirilgan faolligi bo'lgan bemorlar
CYP2C19 izofermentining past faolligi klopidogrelning antiagregant ta'sirining pasayishi bilan bog'liq. CYP2C19 izofermentining past faolligi bo'lgan bemorlarda klopidogrelning yuqori dozalari (600 mg - yuklama doza, keyin 150 mg/kun har kuni) klopidogrelning antiagregant ta'sirini oshiradi. Biroq, hozirgi vaqtda klinik tadqiqotlarda, klinik natijalarni hisobga olgan holda, CYP2C19 izofermentining past faolligi tufayli klopidogrelning pasaytirilgan metabolizmi bo'lgan bemorlar uchun optimal dozalash rejimi aniqlanmagan.
Alohida bemorlar guruhlari
Qariyalar.
Qariyalar uchun dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi.
Preparatni qo'llash tajribasi jigar kasalliklari o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda cheklangan, ular qon ketish diatezini rivojlanishiga moyil bo'lishi mumkin. Shuning uchun Plagril A preparatini bunday bemorlarda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi.
Buyrak yetishmovchiligining yengil va o'rtacha darajasiga ega bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Shuning uchun Plagril A preparatini bunday bemorlarda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.
Bolalar uchun:
Bolalarda xavfsizlik va samaradorlik hozirgacha aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
Kombinatsiyalangan Plagril A preparati klopidogrel va asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash uchun ko'rsatilgan.
Kattalarda o'tkir koronar sindromda:
ST segmentining ko'tarilishi bo'lmagan (noaniq stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti), shu jumladan perkutan koronar aralashuvda stentlash o'tkazilgan bemorlarda:
ST segmentining ko'tarilishi bilan (o'tkir miokard infarkti) dori-darmon bilan davolashda va trombolizis imkoniyati mavjud bo'lganda.
Qorin bo'shlig'i fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda, yuqori xavfli tomir asoratlari bo'lgan, K vitamini antagonistlari (AVK) bo'lgan bilvosita antikoagulyantlar bilan davolash, faqat ASK yoki klopidogrel va ASK kombinatsiyasini qo'llashga nisbatan insult rivojlanish xavfini kamaytirishda katta klinik foyda bilan bog'liq ekanligi ko'rsatilgan.
Qorin bo'shlig'i fibrillyatsiyasi (mertillovchi aritmiya) bo'lgan bemorlarga, kamida bitta tomir asoratlari rivojlanish xavf omiliga ega bo'lgan, AVK qabul qila olmaydigan (masalan, qon ketish xavfi mavjud bo'lganda, bemorning, davolovchi shifokor fikriga ko'ra, MNO (xalqaro normalizatsiya qilingan nisbat) ni adekvat nazorat qila olmasligi yoki bemorning AVK bilan davolashni qabul qilmasligi holatida), aterotrombotik va tromboembolik asoratlarning, shu jumladan insultning oldini olish uchun klopidogrelni ASK bilan kombinatsiyada qabul qilish ko'rsatilgan.
Klopidogrel va ASK kombinatsiyasi insult, miokard infarkti, markaziy asab tizimi tashqarisidagi sistemik tromboemboliya yoki yurak-qon tomir o'limi kabi birlashtirilgan yakuniy nuqtaning chastotasini kamaytirganligi ko'rsatilgan, asosan insult rivojlanish chastotasini kamaytirish hisobiga.
- Aterotrombotik asoratlarning ikkilamchi profilaktikasi
Kattalarda o'tkir koronar sindromda:
ST segmentining ko'tarilishi bo'lmagan (noaniq stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti), shu jumladan perkutan koronar aralashuvda stentlash o'tkazilgan bemorlarda:
ST segmentining ko'tarilishi bilan (o'tkir miokard infarkti) dori-darmon bilan davolashda va trombolizis imkoniyati mavjud bo'lganda.
- Qorin bo'shlig'i fibrillyatsiyasi (mertillovchi aritmiya) bo'lgan kattalarda aterotrombotik va tromboembolik asoratlarning profilaktikasi
Qorin bo'shlig'i fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda, yuqori xavfli tomir asoratlari bo'lgan, K vitamini antagonistlari (AVK) bo'lgan bilvosita antikoagulyantlar bilan davolash, faqat ASK yoki klopidogrel va ASK kombinatsiyasini qo'llashga nisbatan insult rivojlanish xavfini kamaytirishda katta klinik foyda bilan bog'liq ekanligi ko'rsatilgan.
Qorin bo'shlig'i fibrillyatsiyasi (mertillovchi aritmiya) bo'lgan bemorlarga, kamida bitta tomir asoratlari rivojlanish xavf omiliga ega bo'lgan, AVK qabul qila olmaydigan (masalan, qon ketish xavfi mavjud bo'lganda, bemorning, davolovchi shifokor fikriga ko'ra, MNO (xalqaro normalizatsiya qilingan nisbat) ni adekvat nazorat qila olmasligi yoki bemorning AVK bilan davolashni qabul qilmasligi holatida), aterotrombotik va tromboembolik asoratlarning, shu jumladan insultning oldini olish uchun klopidogrelni ASK bilan kombinatsiyada qabul qilish ko'rsatilgan.
Klopidogrel va ASK kombinatsiyasi insult, miokard infarkti, markaziy asab tizimi tashqarisidagi sistemik tromboemboliya yoki yurak-qon tomir o'limi kabi birlashtirilgan yakuniy nuqtaning chastotasini kamaytirganligi ko'rsatilgan, asosan insult rivojlanish chastotasini kamaytirish hisobiga.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatning har qanday faol yoki yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik;
- jigar yetishmovchiligining og'ir darajasi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori);
- preparat tarkibidagi asetilsalitsil kislotasi tufayli buyrak yetishmovchiligining og'ir darajasi (KK 30 ml/min dan kam);
- o'tkir qon ketish, masalan, peptik yara yoki ichki miya qon quyilishi;
- salisilatlar va boshqa NPVH qabul qilish bilan induktsiyalangan bronxial astma; bronxial astma, rinit va burun va burun bo'shlig'i polipozining qaytalanuvchi kombinatsiyasi, preparat tarkibidagi asetilsalitsil kislotasi tufayli;
- mastotsitoz, bunda ASK qo'llanilishi og'ir sezuvchanlik reaktsiyalarini, shu jumladan shok, teri qoplamalarining giperemiyasi, qon bosimining pasayishi, taxikardiya va qusishni (preparat tarkibidagi asetilsalitsil kislotasi tufayli) chaqirishi mumkin;
- kam uchraydigan irsiy holatlar: galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiya sindromi, preparat tarkibidagi laktoza tufayli;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (qo'llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan
- o'rtacha jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball), bunda qon ketishlarga moyillik bo'lishi mumkin (qo'llash bo'yicha cheklangan klinik tajriba);
- buyrak yetishmovchiligining yengil va o'rtacha darajasi (KK 60-30 ml/min) (qo'llash bo'yicha cheklangan klinik tajriba);
- jarohatlar, jarrohlik aralashuvlari, shu jumladan invaziv kardiologik protseduralar yoki jarrohlik aralashuvlari;
- qon ketishlarga moyillik bo'lgan kasalliklar, ayniqsa, me'da-ichak (me'da va o'n ikki barmoq ichak yarasi yoki me'da-ichak qon ketishi anamnezida, yuqori me'da-ichak traktining simptomlari bo'lgan) yoki ko'z ichidagi;
- yaqinda o'tkazilgan miya qon aylanishining o'tkinchi buzilishi yoki ishemik insult;
- NPVH, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda;
- varfarin, geparin, glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari, selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI) va trombolitik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda;
- bronxial astma va allergiya anamnezida (ASKga allergik reaktsiyalar rivojlanish xavfi yuqori);
- podagra, giperurikemiya (ASK, shu jumladan past dozalarda, qonda siydik kislotasi konsentratsiyasini oshiradi);
- CYP2C19 izofermentining genetik jihatdan pasaytirilgan faolligi bo'lgan bemorlarda (bunday bemorlarda klopidogrelni tavsiya etilgan dozalarda qo'llashda uning faol metaboliti kamroq hosil bo'ladi va ularda preparatning antiagregant ta'siri kamroq ifodalanadi, bundan tashqari, o'tkir koronar sindrom yoki perkutan koronar aralashuv rivojlanishi holatida ularda miokard infarktidan keyin yurak-qon tomir asoratlari chastotasi yuqori bo'lishi mumkin);
- glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (gemoliz rivojlanish xavfi tufayli);
- haftasiga 20 mg dan kam metotreksatni bir vaqtda qo'llashda;
- tiyenopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prazugrel) allergik reaktsiyalar anamnezida - o'zaro allergiya ehtimoli.
Maxsus ko'rsatmalar
Qon ketishlari va qon tomir tizimi buzilishlari
Qon ketishlari va qon tomir tizimi buzilishlari rivojlanish xavfi tufayli davolash davomida qon ketishining klinik simptomlari paydo bo'lganda, umumiy klinik qon tahlili, AChTV, trombotsitlar soni, trombotsitlar funksional faolligi ko'rsatkichlarini aniqlash va boshqa zarur tadqiqotlarni o'tkazish kerak.
Plagril A preparatining tarkibida ikki antiagregant vosita mavjudligi sababli, uni travmalar, jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, shuningdek, NPVH (shu jumladan COX-2 ingibitorlari), geparin, glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari, SSRI va trombolitik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bemorlarni qon ketish belgilari, shu jumladan yashirin, ayniqsa davolashning birinchi haftalarida va/yoki invaziv kardiologik protseduralar/jarrohlik aralashuvlaridan keyin kuzatish kerak. Plagril A preparatini bilvosita antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketishlarining intensivligini oshirishi mumkin, shuning uchun kamdan-kam klinik holatlar (masalan, chap qorincha ichidagi flotiruvchi tromb mavjudligi, fibrillyatsiya bo'lgan bemorlarda stentlash yoki bilvosita ta'sir ko'rsatadigan antikoagulyantlarni tayinlash uchun boshqa ko'rsatmalar) bundan mustasno, Plagril A preparatini varfarin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Agar bemorga rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi o'tkazilishi kerak bo'lsa va antitrombotik ta'sirga erishish zarurati bo'lmasa, operatsiyadan 7 kun oldin Plagril A preparatini bekor qilish kerak. Plagril A preparati qon ketish vaqtini oshiradi va qon ketishlar rivojlanishiga moyil bo'lgan kasalliklar va holatlar bo'lgan bemorlarda, ayniqsa me'da-ichak va ko'z ichidagi qon ketishlarida ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak. Bemorlar Plagril A preparatini qabul qilishda qon ketishini to'xtatish uchun odatdagidan ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligi va ularda har qanday g'ayrioddiy joylashuv va davomiylikdagi qon ketishlar rivojlanishi holatida bu haqda davolovchi shifokoriga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak. Har qanday rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvidan oldin va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishdan oldin, bemorlar shifokorga (shu jumladan stomatologga) Plagril A preparati bilan davolanish haqida xabar berishlari kerak.
Trombotik trombotsitopenik purpura
Klopidogrel qo'llanilgandan so'ng juda kam hollarda trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) rivojlanishi holatlari qayd etilgan, bu trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan tavsiflanadi, nevrologik buzilishlar, buyrak funksiyasining buzilishi va isitma bilan birga keladi. TTP hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan holat bo'lib, darhol davolashni talab qiladi, shu jumladan plazmaferez.
Olingan gemofiliya
Klopidogrel qabul qilishda olingan gemofiliya rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. AChTVning izolyatsiyalangan oshishi, qon ketishi bilan birga yoki birga bo'lmagan holatlarda, olingan gemofiliya rivojlanishini ko'rib chiqish kerak. Olingan gemofiliya tashxisi tasdiqlangan bemorlar ushbu kasallik bo'yicha mutaxassis tomonidan kuzatilishi va davolanishi kerak va klopidogrel qabul qilishni to'xtatish kerak.
Tiyenopiridinlar o'rtasidagi o'zaro allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar
Bemorlarning anamnezida boshqa tiyenopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prazugrel) allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar mavjudligi haqida ma'lumot to'plash kerak, chunki tiyenopiridinlar o'rtasida o'zaro allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar mavjudligi haqida xabar berilgan. Tiyenopiridinlar o'rtacha va og'ir allergik reaktsiyalar (masalan, toshma, angionevrotik shish) yoki gematologik reaktsiyalar (masalan, trombotsitopeniya va neyropeniya) chaqirishi mumkin. Anamnezida tiyenopiridinlar guruhidagi bir preparatga allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar kuzatilgan bemorlar boshqa tiyenopiridinlar guruhidagi preparatga o'xshash reaktsiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. O'zaro allergik va/yoki gematologik reaktsiyalarni monitoring qilish tavsiya etiladi.
Yaqinda o'tkazilgan ishemik insult
Yaqinda o'tkazilgan ishemik o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi yoki insult bo'lgan bemorlarda, ishemik asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan, asetilsalitsil kislotasi va klopidogrel kombinatsiyasi katta qon ketishlar rivojlanish imkoniyatini oshirishi ko'rsatilgan. Shuning uchun bunday bemorlarda Plagril A preparatini ehtiyotkorlik bilan va faqat uning qo'llanishidan klinik foyda isbotlangan holatlarda qo'llash kerak.
Me'da-ichak traktiga ta'siri
Plagril A preparatini me'da va o'n ikki barmoq ichak yarasi yoki me'da-ichak qon ketishlari anamnezida bo'lgan yoki yuqori me'da-ichak traktining hatto kichik simptomlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, bu me'da yarasi belgisi bo'lishi mumkin, bu esa me'da qon ketishiga olib kelishi mumkin.
Plagril A preparati bilan davolashda har qanday vaqtda yuqori me'da-ichak trakti simptomlari, masalan, gastralgiya, jig'ildon qaynashi, ko'ngil aynishi, qusish va me'da-ichak qon ketishi paydo bo'lishi mumkin. Plagril A preparati bilan davolashda me'da-ichak trakti tomonidan kichik nojo'ya ta'sirlar, masalan, dispeptik buzilishlar tez-tez uchrasa-da, shifokor har doim bu holatlarda me'da-ichak shilliq qavatining yaralanishi va qon ketishini, hatto me'da-ichak trakti tomonidan patologiya anamnezida bo'lmasa ham, istisno qilishi kerak.
CYP2C19 izofermentining funksional faolligi
CYP2C19 izofermentining past metabolik faolligi bo'lgan bemorlarda klopidogrelni tavsiya etilgan dozalarda qo'llashda klopidogrelning faol metaboliti kamroq hosil bo'ladi, uning trombotsitlar funksiyasiga ta'siri kamayadi. Shuning uchun bunday bemorlar o'tkir koronar sindrom yoki perkutan koronar aralashuv o'tkazayotgan va klopidogrel qabul qilayotgan bemorlar CYP2C19 izofermentining normal faolligi bo'lgan bemorlarga qaraganda yurak-qon tomir hodisalari chastotasi yuqori bo'lishi mumkin.
Boshqa
Asetilsalitsil kislotasi va hayot uchun xavfli Rey sindromi (ensefalopatiya va jigar yetishmovchiligining tez rivojlanishi bilan o'tkir yog'li distrofiyasi) o'rtasida bog'liqlik mavjud bo'lishi mumkin, bu odatda bolalarda infeksiyalar prodromal davrida kuzatilgan.
Preparat tarkibidagi asetilsalitsil kislotasi tufayli Plagril A preparatini glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga gemoliz rivojlanish xavfi tufayli diqqat bilan tibbiy kuzatuv ostida tayinlash kerak.
Preparat tarkibida gidrogenlangan kastor yog'i mavjud bo'lib, bu me'da-ichak bezovtaligi yoki diareyani chaqirishi mumkin.
Preparat tarkibidagi ASK tufayli Plagril A preparatini qabul qilishda bemorlar katta miqdorda alkogolni surunkali iste'mol qilishda qon ketish xavfi oshishi haqida ogohlantirilishi kerak.
Plagril A preparatini galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiya sindromi kabi kam uchraydigan irsiy buzilishlari bo'lgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Plagril A transport vositalarini boshqarish va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Biroq, bemorda asab tizimi va psixika tomonidan nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lgan holatlarda diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligi pasayishi mumkin, bu esa bunday faoliyat turlari bilan shug'ullanishga to'sqinlik qilishi mumkin. Bunday holatlarda potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanish imkoniyati masalasini shifokor hal qilishi kerak.
Qon ketishlari va qon tomir tizimi buzilishlari rivojlanish xavfi tufayli davolash davomida qon ketishining klinik simptomlari paydo bo'lganda, umumiy klinik qon tahlili, AChTV, trombotsitlar soni, trombotsitlar funksional faolligi ko'rsatkichlarini aniqlash va boshqa zarur tadqiqotlarni o'tkazish kerak.
Plagril A preparatining tarkibida ikki antiagregant vosita mavjudligi sababli, uni travmalar, jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, shuningdek, NPVH (shu jumladan COX-2 ingibitorlari), geparin, glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari, SSRI va trombolitik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bemorlarni qon ketish belgilari, shu jumladan yashirin, ayniqsa davolashning birinchi haftalarida va/yoki invaziv kardiologik protseduralar/jarrohlik aralashuvlaridan keyin kuzatish kerak. Plagril A preparatini bilvosita antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketishlarining intensivligini oshirishi mumkin, shuning uchun kamdan-kam klinik holatlar (masalan, chap qorincha ichidagi flotiruvchi tromb mavjudligi, fibrillyatsiya bo'lgan bemorlarda stentlash yoki bilvosita ta'sir ko'rsatadigan antikoagulyantlarni tayinlash uchun boshqa ko'rsatmalar) bundan mustasno, Plagril A preparatini varfarin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Agar bemorga rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi o'tkazilishi kerak bo'lsa va antitrombotik ta'sirga erishish zarurati bo'lmasa, operatsiyadan 7 kun oldin Plagril A preparatini bekor qilish kerak. Plagril A preparati qon ketish vaqtini oshiradi va qon ketishlar rivojlanishiga moyil bo'lgan kasalliklar va holatlar bo'lgan bemorlarda, ayniqsa me'da-ichak va ko'z ichidagi qon ketishlarida ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak. Bemorlar Plagril A preparatini qabul qilishda qon ketishini to'xtatish uchun odatdagidan ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligi va ularda har qanday g'ayrioddiy joylashuv va davomiylikdagi qon ketishlar rivojlanishi holatida bu haqda davolovchi shifokoriga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak. Har qanday rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvidan oldin va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishdan oldin, bemorlar shifokorga (shu jumladan stomatologga) Plagril A preparati bilan davolanish haqida xabar berishlari kerak.
Trombotik trombotsitopenik purpura
Klopidogrel qo'llanilgandan so'ng juda kam hollarda trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) rivojlanishi holatlari qayd etilgan, bu trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan tavsiflanadi, nevrologik buzilishlar, buyrak funksiyasining buzilishi va isitma bilan birga keladi. TTP hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan holat bo'lib, darhol davolashni talab qiladi, shu jumladan plazmaferez.
Olingan gemofiliya
Klopidogrel qabul qilishda olingan gemofiliya rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. AChTVning izolyatsiyalangan oshishi, qon ketishi bilan birga yoki birga bo'lmagan holatlarda, olingan gemofiliya rivojlanishini ko'rib chiqish kerak. Olingan gemofiliya tashxisi tasdiqlangan bemorlar ushbu kasallik bo'yicha mutaxassis tomonidan kuzatilishi va davolanishi kerak va klopidogrel qabul qilishni to'xtatish kerak.
Tiyenopiridinlar o'rtasidagi o'zaro allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar
Bemorlarning anamnezida boshqa tiyenopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prazugrel) allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar mavjudligi haqida ma'lumot to'plash kerak, chunki tiyenopiridinlar o'rtasida o'zaro allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar mavjudligi haqida xabar berilgan. Tiyenopiridinlar o'rtacha va og'ir allergik reaktsiyalar (masalan, toshma, angionevrotik shish) yoki gematologik reaktsiyalar (masalan, trombotsitopeniya va neyropeniya) chaqirishi mumkin. Anamnezida tiyenopiridinlar guruhidagi bir preparatga allergik va/yoki gematologik reaktsiyalar kuzatilgan bemorlar boshqa tiyenopiridinlar guruhidagi preparatga o'xshash reaktsiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. O'zaro allergik va/yoki gematologik reaktsiyalarni monitoring qilish tavsiya etiladi.
Yaqinda o'tkazilgan ishemik insult
Yaqinda o'tkazilgan ishemik o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi yoki insult bo'lgan bemorlarda, ishemik asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan, asetilsalitsil kislotasi va klopidogrel kombinatsiyasi katta qon ketishlar rivojlanish imkoniyatini oshirishi ko'rsatilgan. Shuning uchun bunday bemorlarda Plagril A preparatini ehtiyotkorlik bilan va faqat uning qo'llanishidan klinik foyda isbotlangan holatlarda qo'llash kerak.
Me'da-ichak traktiga ta'siri
Plagril A preparatini me'da va o'n ikki barmoq ichak yarasi yoki me'da-ichak qon ketishlari anamnezida bo'lgan yoki yuqori me'da-ichak traktining hatto kichik simptomlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, bu me'da yarasi belgisi bo'lishi mumkin, bu esa me'da qon ketishiga olib kelishi mumkin.
Plagril A preparati bilan davolashda har qanday vaqtda yuqori me'da-ichak trakti simptomlari, masalan, gastralgiya, jig'ildon qaynashi, ko'ngil aynishi, qusish va me'da-ichak qon ketishi paydo bo'lishi mumkin. Plagril A preparati bilan davolashda me'da-ichak trakti tomonidan kichik nojo'ya ta'sirlar, masalan, dispeptik buzilishlar tez-tez uchrasa-da, shifokor har doim bu holatlarda me'da-ichak shilliq qavatining yaralanishi va qon ketishini, hatto me'da-ichak trakti tomonidan patologiya anamnezida bo'lmasa ham, istisno qilishi kerak.
CYP2C19 izofermentining funksional faolligi
CYP2C19 izofermentining past metabolik faolligi bo'lgan bemorlarda klopidogrelni tavsiya etilgan dozalarda qo'llashda klopidogrelning faol metaboliti kamroq hosil bo'ladi, uning trombotsitlar funksiyasiga ta'siri kamayadi. Shuning uchun bunday bemorlar o'tkir koronar sindrom yoki perkutan koronar aralashuv o'tkazayotgan va klopidogrel qabul qilayotgan bemorlar CYP2C19 izofermentining normal faolligi bo'lgan bemorlarga qaraganda yurak-qon tomir hodisalari chastotasi yuqori bo'lishi mumkin.
Boshqa
Asetilsalitsil kislotasi va hayot uchun xavfli Rey sindromi (ensefalopatiya va jigar yetishmovchiligining tez rivojlanishi bilan o'tkir yog'li distrofiyasi) o'rtasida bog'liqlik mavjud bo'lishi mumkin, bu odatda bolalarda infeksiyalar prodromal davrida kuzatilgan.
Preparat tarkibidagi asetilsalitsil kislotasi tufayli Plagril A preparatini glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga gemoliz rivojlanish xavfi tufayli diqqat bilan tibbiy kuzatuv ostida tayinlash kerak.
Preparat tarkibida gidrogenlangan kastor yog'i mavjud bo'lib, bu me'da-ichak bezovtaligi yoki diareyani chaqirishi mumkin.
Preparat tarkibidagi ASK tufayli Plagril A preparatini qabul qilishda bemorlar katta miqdorda alkogolni surunkali iste'mol qilishda qon ketish xavfi oshishi haqida ogohlantirilishi kerak.
Plagril A preparatini galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiya sindromi kabi kam uchraydigan irsiy buzilishlari bo'lgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Plagril A transport vositalarini boshqarish va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Biroq, bemorda asab tizimi va psixika tomonidan nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lgan holatlarda diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligi pasayishi mumkin, bu esa bunday faoliyat turlari bilan shug'ullanishga to'sqinlik qilishi mumkin. Bunday holatlarda potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanish imkoniyati masalasini shifokor hal qilishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Klopidogrelning xavfsizligi klinik tadqiqotlarda 44 000 dan ortiq bemorlarda, shu jumladan bir yil yoki undan ko'proq vaqt davomida qabul qilgan 12 000 dan ortiq bemorlarda va klopidogrel va asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qabul qilgan 30 000 bemorda o'rganilgan; CURE klinik tadqiqotida klopidogrelning asetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyasining xavfsizligi 1 yil yoki undan ko'proq vaqt davomida qabul qilgan 6200 dan ortiq bemorlarda baholangan.
Quyida beshta katta klinik tadqiqotlarda kuzatilgan klinik ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar (NЭ) keltirilgan: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT va ACTIVE-A va klopidogrel+asetilsalitsil kislotasi kombinatsiyasining postmarketing qo'llanishida, klopidogrelning monoterapiya sifatida va asetilsalitsil kislotasining monoterapiya sifatida.
Nojo'ya ta'sirlarning chastotasi VOZ tasnifiga muvofiq aniqlangan: juda tez-tez (>10%); tez-tez (>1% va 0.1% va 0.01% va 30×109/l bo'lgan og'ir trombotsitopeniya1; leyopeniya1; periferik qondagi neyrofillar sonining kamayishi1, eozinofiliya1, qon ketish vaqtining uzayishi1; juda kamdan-kam - neyropeniya1, shu jumladan og'ir neyropeniya (
Quyida beshta katta klinik tadqiqotlarda kuzatilgan klinik ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar (NЭ) keltirilgan: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT va ACTIVE-A va klopidogrel+asetilsalitsil kislotasi kombinatsiyasining postmarketing qo'llanishida, klopidogrelning monoterapiya sifatida va asetilsalitsil kislotasining monoterapiya sifatida.
Nojo'ya ta'sirlarning chastotasi VOZ tasnifiga muvofiq aniqlangan: juda tez-tez (>10%); tez-tez (>1% va 0.1% va 0.01% va 30×109/l bo'lgan og'ir trombotsitopeniya1; leyopeniya1; periferik qondagi neyrofillar sonining kamayishi1, eozinofiliya1, qon ketish vaqtining uzayishi1; juda kamdan-kam - neyropeniya1, shu jumladan og'ir neyropeniya (
Dozaning oshib ketishi
ASK
O'rtacha dozadan oshib ketish simptomlari: bosh aylanishi, quloqlarda shovqin, bosh og'rig'i, ongning chalkashligi va me'da-ichak tomonidan simptomlar (ko'ngil aynishi, qusish va me'da sohasidagi og'riqlar).
Og'ir intoksikatsiya simptomlari: kislota-asos holatining og'ir buzilishlari. Dastlabki giperventilatsiya nafas olish alkalozining rivojlanishiga olib keladi, keyin nafas olish markaziga nafas olish alkalozining inhibe qiluvchi ta'siri natijasida nafas olish asidozi rivojlanadi. Shuningdek, qonda salitsilatlarning mavjudligi natijasida metabolik asidoz rivojlanadi. Bundan tashqari, quyidagi simptomlar paydo bo'ladi: gipetermiya va ko'p terlash, bu dehidratatsiyaga olib keladi, harakatli bezovtalik, tutqanoqlar, gallyutsinatsiyalar va gipoglikemiyaning rivojlanishi. Asab tizimining bostirilishi komaga, kollapsga va nafas olishning to'xtashiga olib kelishi mumkin. ASKning o'lim doza 25–30 g. Salitsilatning plazmadagi konsentratsiyasi 300 mg/l (1,67 mmol/l) dan yuqori bo'lishi intoksikatsiya mavjudligini tasdiqlaydi.
O'tkir va surunkali dozadan oshib ketish simptomlari: nekardiogen o'pka shishi rivojlanishi mumkin.
Og'ir dozadan oshib ketishni davolash: gospitalizatsiya talab qilinadi. Afzal ko'rilgan davolash gemodializ yoki peritoneal dializdir. Zarur bo'lganda intoksikatsiyaning boshqa namoyonlarini simptomatik davolash amalga oshiriladi.
O'rtacha intoksikatsiyani davolash: sun'iy ravishda qusishni chaqirishga harakat qilish mumkin, muvaffaqiyatsizlikka uchraganda me'dani yuvish tavsiya etiladi. Shundan so'ng ichkariga (agar bemor yuta oladigan bo'lsa) yoki zond orqali me'daga faollashtirilgan ko'mir (adsorbent) va tuzli ich suruvchi vosita kiritilishi kerak. Salitsilatlarning chiqarilishini tezlashtirish uchun siydikni alkalizatsiya qilish maqsadida 250 mmol natriy bikarbonatni 3 soat davomida v/ichiga tomchilab kiritish ko'rsatiladi, siydik pH va kislota-asos holatini nazorat qilish bilan.
Klopidogrel
Simptomlar: qon ketish vaqtining uzayishi va keyingi qon ketishlar rivojlanishi bilan bog'liq asoratlar.
Davolash: qon ketish paydo bo'lganda tegishli davolash o'tkazilishi kerak. Klopidogrelning antidoti aniqlanmagan. Agar qon ketish vaqtining uzayishini tezda tuzatish zarur bo'lsa, trombotsitlar massasini quyish tavsiya etiladi.
O'rtacha dozadan oshib ketish simptomlari: bosh aylanishi, quloqlarda shovqin, bosh og'rig'i, ongning chalkashligi va me'da-ichak tomonidan simptomlar (ko'ngil aynishi, qusish va me'da sohasidagi og'riqlar).
Og'ir intoksikatsiya simptomlari: kislota-asos holatining og'ir buzilishlari. Dastlabki giperventilatsiya nafas olish alkalozining rivojlanishiga olib keladi, keyin nafas olish markaziga nafas olish alkalozining inhibe qiluvchi ta'siri natijasida nafas olish asidozi rivojlanadi. Shuningdek, qonda salitsilatlarning mavjudligi natijasida metabolik asidoz rivojlanadi. Bundan tashqari, quyidagi simptomlar paydo bo'ladi: gipetermiya va ko'p terlash, bu dehidratatsiyaga olib keladi, harakatli bezovtalik, tutqanoqlar, gallyutsinatsiyalar va gipoglikemiyaning rivojlanishi. Asab tizimining bostirilishi komaga, kollapsga va nafas olishning to'xtashiga olib kelishi mumkin. ASKning o'lim doza 25–30 g. Salitsilatning plazmadagi konsentratsiyasi 300 mg/l (1,67 mmol/l) dan yuqori bo'lishi intoksikatsiya mavjudligini tasdiqlaydi.
O'tkir va surunkali dozadan oshib ketish simptomlari: nekardiogen o'pka shishi rivojlanishi mumkin.
Og'ir dozadan oshib ketishni davolash: gospitalizatsiya talab qilinadi. Afzal ko'rilgan davolash gemodializ yoki peritoneal dializdir. Zarur bo'lganda intoksikatsiyaning boshqa namoyonlarini simptomatik davolash amalga oshiriladi.
O'rtacha intoksikatsiyani davolash: sun'iy ravishda qusishni chaqirishga harakat qilish mumkin, muvaffaqiyatsizlikka uchraganda me'dani yuvish tavsiya etiladi. Shundan so'ng ichkariga (agar bemor yuta oladigan bo'lsa) yoki zond orqali me'daga faollashtirilgan ko'mir (adsorbent) va tuzli ich suruvchi vosita kiritilishi kerak. Salitsilatlarning chiqarilishini tezlashtirish uchun siydikni alkalizatsiya qilish maqsadida 250 mmol natriy bikarbonatni 3 soat davomida v/ichiga tomchilab kiritish ko'rsatiladi, siydik pH va kislota-asos holatini nazorat qilish bilan.
Klopidogrel
Simptomlar: qon ketish vaqtining uzayishi va keyingi qon ketishlar rivojlanishi bilan bog'liq asoratlar.
Davolash: qon ketish paydo bo'lganda tegishli davolash o'tkazilishi kerak. Klopidogrelning antidoti aniqlanmagan. Agar qon ketish vaqtining uzayishini tezda tuzatish zarur bo'lsa, trombotsitlar massasini quyish tavsiya etiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Trombolitik vositalar
Klopidogrel, fibrin-spetsifik yoki nofibrin-spetsifik trombolitik vositalar va geparin bir vaqtda qo'llash xavfsizligi o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda tahlil qilingan. Klinik ahamiyatli qon ketishlarining chastotasi trombolitik vositalar va geparinni ASK bilan bir vaqtda qo'llashda kuzatilgan bilan o'xshash edi. Plagril A preparati va trombolitik vositalarni bir vaqtda qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlarning yetishmasligi tufayli ularni bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik kerak.
Glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari
Glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari va Plagril A preparati o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, bu ularni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlikni talab qiladi, ayniqsa, qon ketish rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (jarohatlar va jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlar mavjud bo'lganda).
Geparin
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, klopidogrel qabul qilinganda geparin dozasini o'zgartirish talab qilinmagan va uning antikoagulyant ta'siri o'zgarmagan. Geparinni bir vaqtda qo'llash klopidogrelning trombotsitlar agregatsiyasiga inhibe qiluvchi ta'sirini o'zgartirmagan. Plagril A preparati va geparin o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, bu qon ketishlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin va ularni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Bilvosita antikoagulyantlar
Klopidogrel va peroral antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilish qon ketishlar intensivligini oshirishi mumkin, shuning uchun ushbu kombinatsiyani qo'llash tavsiya etilmaydi. Klopidogrelning 75 mg dozasida varfarinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi va varfarinni uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlarda MHO qiymatlarini o'zgartirmaydi. Biroq, varfarinni klopidogrel bilan bir vaqtda qabul qilish ushbu preparatlarning gemostazga mustaqil ta'siri tufayli qon ketishlar xavfini oshirishi mumkin.
NPVH
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotda klopidogrel va naproksenni bir vaqtda qo'llash me'da-ichak orqali yashirin qon yo'qotishlarini oshirgan. Shuning uchun NPVH, shu jumladan COX-2 ingibitorlarini Plagril A preparati bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Eksperimental ma'lumotlar ibuprofen (400 mg dozada bir martalik qabul qilinganda, ASK 81 mg tez chiqariladigan shaklini qabul qilishdan 8 soat oldin va 30 daqiqa keyin) trombotsitlar agregatsiyasiga ASKning past dozalari ta'sirini inhibe qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Biroq, ibuprofenni noaniq qabul qilishda ASKning antiagregant ta'siriga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI)
SSRI trombotsitlar faollashishini buzadi va qon ketish xavfini oshiradi, shuning uchun SSRIni klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Klopidogrel bilan boshqa kombinatsiyalangan terapiya
CYP2C9 izofermentining kuchli va o'rtacha ingibitorlari. Klopidogrelning faol metabolitiga qisman CYP2C19 izofermenti yordamida metabolizlanadi, shuning uchun ushbu izofermentning faolligini ingibitorlaydigan dori vositalarini qo'llash klopidogrelning faol metabolitining konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum. Ehtiyot chorasi sifatida klopidogrel va CYP2C9 izofermentining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlarini bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak. CYP2C9 izofermentining kuchli va o'rtacha ingibitorlari omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол. Klopidogrel bilan bir vaqtda CYP2C19 izofermentining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari bo'lgan proton nasosining ingibitorlarini (masalan, omeprazol, ezomeprazol) qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bemorga Plagril®A preparatini qabul qilish bilan bir vaqtda proton nasosining ingibitorlarini qo'llash zarur bo'lsa, CYP2C19 izofermentining faolligiga kam ta'sir ko'rsatadigan proton nasosining ingibitorlarini, masalan, pantoprazol yoki lansoprazolni qo'llash kerak.
Klopidogrel bilan boshqa bir vaqtda qo'llaniladigan dori vositalari bilan farmakodinamik va farmakokinetik o'zaro ta'sirni o'rganish maqsadida bir qator klinik tadqiqotlar o'tkazilgan, ular ko'rsatdi:
ASK bilan boshqa kombinatsiyalangan terapiya
ASK quyidagi dori vositalari bilan o'zaro ta'sir qilishi haqida xabar berilgan.
ASK urikozurik dori vositalarining (benzbromaron, probenetsid, sulfinpirazon) urikozurik ta'sirini siydik kislotasi chiqarilish darajasida raqobat tufayli bostirishi mumkin.
Metotreksat, haftasiga 20 mg dan ortiq dozalarda qabul qilinganda, Plagril A preparati bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki preparat tarkibidagi ASK metotreksatning buyrak klirensini kamaytirishi mumkin, bu esa o'z navbatida uning mielotoksik ta'sirini oshiradi.
Metamizol ASK bilan bir vaqtda qo'llanganda, ASKning trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sirini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun ushbu kombinatsiyani kardioprotektiv ta'sir uchun ASKning past dozasini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Salisilatlarni atsetazolamid bilan bir vaqtda qo'llashda metabolik asidoz rivojlanish xavfi oshishi tufayli ehtiyotkorlik kerak.
ASK yuqori (yallig'lanishga qarshi) dozalarda qo'llanganda APF ingibitorlari, atsetazolamid, antikonvulsantlar (fenitoin va valproe kislotasi), beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar va peroral qabul qilish uchun gipoglikemik preparatlar bilan o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin.
ASK qo'llanganda va katta miqdorda etanol (alkogol) surunkali iste'mol qilinganda qon ketishlar rivojlanish xavfi oshadi.
Klopidogrel va ASK bilan boshqa o'zaro ta'sir
APF ingibitorlari, diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, sekin kalsiy kanallari blokatorlari, gipolipidemik preparatlar, vazodilatatorlar, gipoglikemik preparatlar (shu jumladan insulin), antiepileptik preparatlar, gormon o'rnini bosuvchi terapiya va glikoprotein GPIIb/IIIa retseptorlari blokatorlari: klopidogrelni ASKning ≤325 mg qo'llab-quvvatlovchi dozalarda kombinatsiyada qo'llash bo'yicha o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda, 30 000 dan ortiq bemorlar ishtirokida, klinik ahamiyatli nojo'ya o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Klopidogrel, fibrin-spetsifik yoki nofibrin-spetsifik trombolitik vositalar va geparin bir vaqtda qo'llash xavfsizligi o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda tahlil qilingan. Klinik ahamiyatli qon ketishlarining chastotasi trombolitik vositalar va geparinni ASK bilan bir vaqtda qo'llashda kuzatilgan bilan o'xshash edi. Plagril A preparati va trombolitik vositalarni bir vaqtda qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlarning yetishmasligi tufayli ularni bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik kerak.
Glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari
Glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari va Plagril A preparati o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, bu ularni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlikni talab qiladi, ayniqsa, qon ketish rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (jarohatlar va jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlar mavjud bo'lganda).
Geparin
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, klopidogrel qabul qilinganda geparin dozasini o'zgartirish talab qilinmagan va uning antikoagulyant ta'siri o'zgarmagan. Geparinni bir vaqtda qo'llash klopidogrelning trombotsitlar agregatsiyasiga inhibe qiluvchi ta'sirini o'zgartirmagan. Plagril A preparati va geparin o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, bu qon ketishlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin va ularni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Bilvosita antikoagulyantlar
Klopidogrel va peroral antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilish qon ketishlar intensivligini oshirishi mumkin, shuning uchun ushbu kombinatsiyani qo'llash tavsiya etilmaydi. Klopidogrelning 75 mg dozasida varfarinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi va varfarinni uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlarda MHO qiymatlarini o'zgartirmaydi. Biroq, varfarinni klopidogrel bilan bir vaqtda qabul qilish ushbu preparatlarning gemostazga mustaqil ta'siri tufayli qon ketishlar xavfini oshirishi mumkin.
NPVH
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotda klopidogrel va naproksenni bir vaqtda qo'llash me'da-ichak orqali yashirin qon yo'qotishlarini oshirgan. Shuning uchun NPVH, shu jumladan COX-2 ingibitorlarini Plagril A preparati bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Eksperimental ma'lumotlar ibuprofen (400 mg dozada bir martalik qabul qilinganda, ASK 81 mg tez chiqariladigan shaklini qabul qilishdan 8 soat oldin va 30 daqiqa keyin) trombotsitlar agregatsiyasiga ASKning past dozalari ta'sirini inhibe qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Biroq, ibuprofenni noaniq qabul qilishda ASKning antiagregant ta'siriga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI)
SSRI trombotsitlar faollashishini buzadi va qon ketish xavfini oshiradi, shuning uchun SSRIni klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Klopidogrel bilan boshqa kombinatsiyalangan terapiya
CYP2C9 izofermentining kuchli va o'rtacha ingibitorlari. Klopidogrelning faol metabolitiga qisman CYP2C19 izofermenti yordamida metabolizlanadi, shuning uchun ushbu izofermentning faolligini ingibitorlaydigan dori vositalarini qo'llash klopidogrelning faol metabolitining konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum. Ehtiyot chorasi sifatida klopidogrel va CYP2C9 izofermentining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlarini bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak. CYP2C9 izofermentining kuchli va o'rtacha ingibitorlari omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол. Klopidogrel bilan bir vaqtda CYP2C19 izofermentining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari bo'lgan proton nasosining ingibitorlarini (masalan, omeprazol, ezomeprazol) qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bemorga Plagril®A preparatini qabul qilish bilan bir vaqtda proton nasosining ingibitorlarini qo'llash zarur bo'lsa, CYP2C19 izofermentining faolligiga kam ta'sir ko'rsatadigan proton nasosining ingibitorlarini, masalan, pantoprazol yoki lansoprazolni qo'llash kerak.
Klopidogrel bilan boshqa bir vaqtda qo'llaniladigan dori vositalari bilan farmakodinamik va farmakokinetik o'zaro ta'sirni o'rganish maqsadida bir qator klinik tadqiqotlar o'tkazilgan, ular ko'rsatdi:
- klopidogrelni atenolol, nifedipin yoki ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda klinik ahamiyatli farmakodinamik o'zaro ta'sir kuzatilmagan;
- fenobarbital, tsimetidin va estrogenlarni bir vaqtda qo'llash klopidogrelning farmakodinamikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan;
- digoksin va teofillin farmakokinetik ko'rsatkichlari klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llashda o'zgarmagan;
- antatsid dori vositalari klopidogrelning so'rilishini kamaytirmagan;
- fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz qo'llash mumkin (CAPRIE tadqiqoti), garchi inson jigar mikrosomalari bilan o'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlari klopidogrelning karboksil metaboliti CYP2C9 izofermentining faolligini ingibitorlashi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa fenitoin, tolbutamid va ba'zi NPVH kabi ba'zi dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyalarini oshirishga olib kelishi mumkin, ular CYP2C9 izofermenti yordamida metabolizlanadi.
ASK bilan boshqa kombinatsiyalangan terapiya
ASK quyidagi dori vositalari bilan o'zaro ta'sir qilishi haqida xabar berilgan.
ASK urikozurik dori vositalarining (benzbromaron, probenetsid, sulfinpirazon) urikozurik ta'sirini siydik kislotasi chiqarilish darajasida raqobat tufayli bostirishi mumkin.
Metotreksat, haftasiga 20 mg dan ortiq dozalarda qabul qilinganda, Plagril A preparati bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki preparat tarkibidagi ASK metotreksatning buyrak klirensini kamaytirishi mumkin, bu esa o'z navbatida uning mielotoksik ta'sirini oshiradi.
Metamizol ASK bilan bir vaqtda qo'llanganda, ASKning trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sirini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun ushbu kombinatsiyani kardioprotektiv ta'sir uchun ASKning past dozasini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Salisilatlarni atsetazolamid bilan bir vaqtda qo'llashda metabolik asidoz rivojlanish xavfi oshishi tufayli ehtiyotkorlik kerak.
ASK yuqori (yallig'lanishga qarshi) dozalarda qo'llanganda APF ingibitorlari, atsetazolamid, antikonvulsantlar (fenitoin va valproe kislotasi), beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar va peroral qabul qilish uchun gipoglikemik preparatlar bilan o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin.
ASK qo'llanganda va katta miqdorda etanol (alkogol) surunkali iste'mol qilinganda qon ketishlar rivojlanish xavfi oshadi.
Klopidogrel va ASK bilan boshqa o'zaro ta'sir
APF ingibitorlari, diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, sekin kalsiy kanallari blokatorlari, gipolipidemik preparatlar, vazodilatatorlar, gipoglikemik preparatlar (shu jumladan insulin), antiepileptik preparatlar, gormon o'rnini bosuvchi terapiya va glikoprotein GPIIb/IIIa retseptorlari blokatorlari: klopidogrelni ASKning ≤325 mg qo'llab-quvvatlovchi dozalarda kombinatsiyada qo'llash bo'yicha o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda, 30 000 dan ortiq bemorlar ishtirokida, klinik ahamiyatli nojo'ya o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Chiqarilish shakli
Modifikatsiyalangan chiqarilish kapsulalari, 75 mg + 75 mg.
10 kaps. PVX/aluminiy/poliamid folga/aluminiy folga blisterida.
3, 6, 10, 20 bl. karton qutida.
10 kaps. PVX/aluminiy/poliamid folga/aluminiy folga blisterida.
3, 6, 10, 20 bl. karton qutida.
