Rivaroksaban

Xa faktorini ingibitorlash, antikoagulyant.

Ichkariga qabul qilish uchun selektiv to'g'ridan-to'g'ri Xa faktori ingibitori. Xa faktori faollashuvi va Xa faktori hosil bo'lishi koagulyatsiya kaskadida markaziy rol o'ynaydi.
Rivaroksaban protrombin vaqtiga dozaga bog'liq ta'sir ko'rsatadi va Neoplastin to'plami yordamida plazmadagi konsentratsiya bilan yuqori korrelyatsiyaga ega (boshqa reaktivlar ishlatilganda natijalar farq qiladi).

Shuningdek, rivaroksaban dozaga bog'liq ravishda AChTV va HepTest natijasini oshiradi, ammo bu parametrlar rivaroksaban farmakodinamik ta'sirlarini baholash uchun tavsiya etilmaydi.

Ichkariga qabul qilingandan so'ng, rivaroksaban tez so'riladi, absolyut biokiraolishlik yuqori va 80–100% ni tashkil qiladi. Cmax plazmada 2-4 soat ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish rivaroksaban AUC va Cmax ga ta'sir qilmaydi.
Rivaroksaban farmakokinetikasi o'rtacha o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi; individual o'zgaruvchanlik (o'zgaruvchanlik koeffitsienti) 30-40% ni tashkil qiladi, operatsiya kuni va keyingi kun bundan mustasno, bu vaqtda o'zgaruvchanlik yuqori (70%).

Plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanishi 92–95% ni tashkil qiladi. Vd taxminan 50 l ni tashkil qiladi.
Rivaroksaban asosan metabolitlar shaklida chiqariladi (taxminan 2/3 doza), ularning yarmi buyraklar orqali, qolgan yarmi esa axlat bilan chiqariladi. Qo'llanilgan dozaning 1/3 qismi buyraklar orqali o'zgarmagan modda sifatida chiqariladi, asosan faol buyrak sekretsiyasi orqali. Rivaroksaban metabolizmi CYP3A4, CYP2J2 izofermentlari va sitoxrom P450 tizimiga bog'liq bo'lmagan fermentlar ishtirokida sodir bo'ladi. Biotransformatsiyaning asosiy ishtirokchisi morfolin guruhi bo'lib, oksidlanish parchalanishiga uchraydi va amid guruhlari gidrolizga uchraydi.
In vitro ma'lumotlariga ko'ra, rivaroksaban P-gp (P-glikoprotein) va BCR-P (ko'krak bezi saratoniga qarshi rezistentlik oqsili) tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. O'zgarmagan rivaroksaban inson plazmasida eng muhim birikma bo'lib, plazmada faol aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan. Rivaroksaban sistematik klirensi taxminan 10 l/soatni tashkil qiladi. Yosh bemorlarda yakuniy T1/2 5-9 soatni, keksa bemorlarda esa 11-13 soatni tashkil qiladi.

Keksa bemorlarda rivaroksaban plazma konsentratsiyalari yosh bemorlarga qaraganda yuqoriroq, AUC o'rtacha qiymati yosh bemorlarga nisbatan taxminan 1.5 marta yuqori, asosan umumiy va buyrak klirensining pasayishi tufayli.

Yengil (KK ≤80–50 ml/min), o'rtacha (KK ≤50–30 ml/min) yoki og'ir (KK ≤30–15 ml/min) buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AUC qiymatlari sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 1.4, 1.5 va 1.6 marta yuqori bo'lgan. Mos ravishda farmakodinamik ta'sirning oshishi yanada sezilarli edi.

Kattalar uchun:

Yurak-qon tomir sababli o'lim, miokard infarkti va stent trombozining oldini olish uchun, o'tkir koronar sindromdan keyin, kardiospesifik biomarkerlar oshishi bilan kechgan - asetilsalitsil kislotasi yoki asetilsalitsil kislotasi va tienopiridinlar - klopidogrel yoki tiklopidin bilan birgalikda davolash tarkibida.

Insult, miokard infarkti va yurak-qon tomir sababli o'limning oldini olish, shuningdek, oyoq-qo'llarning o'tkir ishemiyasi va umumiy o'limning oldini olish uchun IBS yoki periferik arteriyalar kasalligi bo'lgan bemorlarda - asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda davolash tarkibida

Rivaroksabanga yuqori sezuvchanlik; klinik ahamiyatli faol qon ketishlar (masalan, ichki miya qon ketishlari, me'da-ichak qon ketishlari); katta qon ketish xavfi bilan bog'liq shikastlanish yoki holat, masalan, mavjud yoki yaqinda o'tkazilgan me'da-ichak yarasi, yuqori qon ketish xavfi bo'lgan yomon sifatli o'smalar mavjudligi, yaqinda o'tkazilgan bosh yoki orqa miya jarohatlari, bosh, orqa miya yoki ko'zlarda operatsiyalar, ichki miya qon quyilishi, tashxis qilingan yoki taxmin qilingan qizilo'ngach varikoz kengayishi, arteriovenoz malformatsiyalar, anevrizmalar yoki bosh yoki orqa miya tomir patologiyasi; boshqa antikoagulyantlar bilan bir vaqtda davolash, masalan, fraksiyalanmagan geparin, past molekulyar og'irlikdagi geparinlar (shu jumladan, enoksaparin, dalteparin), geparin hosilalari (shu jumladan, fondaparinuks), peroral antikoagulyantlar (shu jumladan, varfarin, apiksaban, dabigatran), rivaroksabanga o'tish yoki undan o'tish holatlari yoki markaziy venoz yoki arterial kateterning ishlashini ta'minlash uchun zarur bo'lgan dozalarda fraksiyalanmagan geparin qo'llanilishi holatlaridan tashqari; koagulopatiya va klinik ahamiyatli qon ketish xavfi bilan kechadigan jigar kasalliklari, jigar sirrozi bo'lgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B va C sinflari); buyrak funktsiyasining og'ir darajada buzilishi (KK

Rivaroksabanni og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi (KK ≤15 ml/min).

O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda (KK 30–49 ml/min), bir vaqtda rivaroksaban plazma konsentratsiyasini oshiruvchi preparatlar qabul qilayotgan bemorlar, shuningdek, KK ≤15-30 ml/min bo'lgan bemorlarni davolashda rivaroksabanni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rivaroksaban plazma konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin.

Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar, shuningdek, azol guruhi tizimli zamburug'larga qarshi preparatlar yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda davolash oladigan bemorlar, davolash boshlanganidan keyin gemorragik asoratlarni o'z vaqtida aniqlash uchun qat'iy nazorat ostida bo'lishlari kerak. Bunday nazorat bemorning muntazam jismoniy tekshiruvini, jarrohlik yarasidan ajralib chiqadigan suyuqlikni diqqat bilan kuzatishni va gemoglobin darajasini muntazam aniqlashni o'z ichiga olishi mumkin.
Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni davolashda rivaroksabanni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, shu jumladan, qon ketishga olib keladigan tug'ma yoki orttirilgan kasalliklar mavjud bo'lsa; nazorat qilinmagan og'ir darajadagi arterial gipertenziya; faol fazadagi me'da-ichak yarasi; yaqinda o'tkazilgan me'da-ichak yarasi; tomir retinopatiyasi; yaqinda o'tkazilgan ichki miya yoki miya qon quyilishi; intraspinal yoki intratserebral tomir patologiyasi; yaqinda o'tkazilgan neyroxirurgik (bosh, orqa miya operatsiyasi) yoki oftalmologik aralashuv.
Gemostazga ta'sir qiluvchi dori vositalarini, masalan, NPVS, trombotsitlar agregatsiyasini ingibitorlari yoki boshqa antitrombotik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarga rivaroksabanni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Bolalarda ko'rsatmalarga muvofiq va mos dori shaklida qo'llash zarurati tug'ilganda, rivaroksaban bilan davolashdan oldin va davolash davomida qon ketish xavfini diqqat bilan baholash kerak.

Farmakologik ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, rivaroksaban qo'llanishi har qanday organ yoki to'qimadan yashirin yoki ochiq qon ketish xavfini oshirishi mumkin, bu postgemorragik anemiyaga olib kelishi mumkin. Belgilar, simptomlar va og'irlik darajasi (o'lim ehtimolini o'z ichiga olgan holda) qon ketish joyi va og'irligi yoki davomiyligiga qarab farq qiladi. Qon ketish xavfi ma'lum bemor guruhlarida, masalan, nazorat qilinmagan og'ir arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlar va/yoki gemostazga ta'sir qiluvchi preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda oshishi mumkin. Gemorragik asoratlar zaiflik, asteniya, rangparlik, bosh aylanishi, bosh og'rig'i yoki noma'lum etiologiyali shish bilan namoyon bo'lishi mumkin. Shuning uchun, antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemor holatini baholashda qon ketish ehtimolini baholash kerak.

Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya; ba'zan - trombotsitemiya.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - protseduradan keyingi qon quyilishlar (operatsiyadan keyingi anemiya va yara qon ketishini o'z ichiga oladi); ba'zan - taxikardiya, arterial gipotenziya (protsedura o'tkazishda gipotenziya o'z ichiga oladi), qon quyilish (gematomalar va mushaklarga kamdan-kam hollarda qon quyilishlarini o'z ichiga oladi), me'da-ichak qon ketishlari (gematemesis, milk qon ketishi, to'g'ri ichakdan qon ketish, gematuriya, jinsiy yo'llardan qonli ajralishlar, burun qon ketishlarini o'z ichiga oladi).

Hazm tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi; kamdan-kam - qabziyat, diareya, qorin sohasida og'riq, oshqozonda noqulaylik hissi, dispeptik hodisalar, og'izda qurish, qusish; kamdan-kam - jigar funktsiyasining buzilishi.

Boshqalar: ba'zan - lokal yoki periferik shish, charchoq, zaiflik, asteniya, isitma.

Allergik reaktsiyalar: ba'zan - eshakemi (umumiylashgan eshakemini o'z ichiga oladi); kamdan-kam - allergik dermatit.

Markaziy asab tizimi tomonidan: ba'zan - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, sinkopal holatlar.

Mushak-skelet tizimi tomonidan: ba'zan - oyoq-qo'llarda og'riq.
Dermatologik reaktsiyalar: ba'zan - qichishish (umumiylashgan qichishishni o'z ichiga oladi), terida toshmalar.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: ba'zan - buyrak yetishmovchiligi (qonda kreatinin, mochevina darajasining oshishi).

Laboratoriya tadqiqotlari tomonidan: tez-tez - LDG darajasining oshishi, AAT va AAT darajasining oshishi; ba'zan - lipaza, amilaza, qon bilirubini, SHF darajasining oshishi; kamdan-kam - kon'yugatsiyalangan bilirubin darajasining oshishi (jigar transaminazalari bilan birga yoki ularsiz).

Simptomlar: rivaroksaban dozasi oshib ketishi qon ketishga olib kelishi mumkin.

Davolash: agar dozani oshirib yuborish bilan bog'liq qon ketishlar yuzaga kelsa, rivaroksaban qabul qilishni to'xtatish va mos davolashni boshlash kerak. Rivaroksaban sistematik ekspozitsiyasi 50 mg dan yuqori bir martalik dozalarda oshmaydi, chunki so'rilish cheklangan. Rivaroksaban dozasi oshib ketganida so'rilishni kamaytirish uchun faollashtirilgan ko'mirni qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish mumkin. Plazma oqsillari bilan yuqori bog'lanish tufayli rivaroksaban dializ yordamida chiqarilmaydi (qarang «Ehtiyot choralari»). Antikoagulyatsiya laboratoriya ko'rsatkichlarini qisman o'zgartirish plazma mahsulotlarini qo'llash orqali erishilishi mumkin. Rivaroksaban anti-Xa-faktorli faolligini qaytaruvchi faktor mavjud.

Rivaroksaban va CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinning kuchli ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash buyrak va jigar klirensini kamaytirishi va shunday qilib, rivaroksaban AUC ni sezilarli darajada oshirishi mumkin.

Rivaroksaban va azol qatori zamburug'larga qarshi preparat ketokonazol (400 mg 1 marta/sut) bir vaqtda qo'llanishi, CYP3A4 va P-glikoproteinning kuchli ingibitori bo'lib, rivaroksaban o'rtacha muvozanat AUC ni 2.6 marta oshirgan va rivaroksaban o'rtacha Cmax ni 1.7 marta oshirgan, bu preparatning farmakodinamik ta'sirlarini sezilarli darajada kuchaytirgan.
Rivaroksaban va OIV proteaza ingibitori ritonavir (600 mg 2 marta/sut) bir vaqtda qo'llanishi, CYP3A4 va P-glikoproteinning kuchli ingibitori bo'lib, rivaroksaban o'rtacha muvozanat AUC ni 2.5 marta oshirgan va rivaroksaban o'rtacha Cmax ni 1.6 marta oshirgan, bu preparatning farmakodinamik ta'sirlarini sezilarli darajada kuchaytirgan. Shu sababli, rivaroksabanni azol qatori tizimli zamburug'larga qarshi preparatlar yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda davolash oladigan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Klaritromitsin (500 mg 2 marta/sut), CYP3A4 ning kuchli ingibitori va P-glikoproteinning o'rtacha intensivlikdagi ingibitori bo'lib, rivaroksaban o'rtacha AUC qiymatlarini 1.5 marta oshirgan va Cmax ni 1.4 marta oshirgan. Bu AUC ning oshishi va Cmax ning oshishi norma doirasida bo'lib, klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi.

Eritromitsin (500 mg 3 marta/sut), CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinni o'rtacha ingibitorlaydi, rivaroksaban o'rtacha muvozanat AUC va Cmax qiymatlarini 1.3 marta oshirgan. Bu AUC ning oshishi va Cmax ning oshishi norma doirasida bo'lib, klinik ahamiyatga ega deb hisoblanadi.

Rivaroksaban va rifampitsin, CYP3A4 va P-glikoproteinning kuchli induktori bo'lib, bir vaqtda qo'llanishi, rivaroksaban o'rtacha AUC ni taxminan 50% ga kamaytirgan va uning farmakodinamik ta'sirlarini parallel ravishda kamaytirgan. Rivaroksaban va boshqa kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy preparatlari) bir vaqtda qo'llanishi, shuningdek, rivaroksaban plazma konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin. Rivaroksaban plazma konsentratsiyalarining kamayishi klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi.

Enoksaparin (bir martalik 40 mg doza) va rivaroksaban (bir martalik 10 mg doza) bir vaqtda qo'llangandan so'ng, anti-Xa-faktorli faollik bo'yicha qo'shimcha ta'sir kuzatilgan, bu qon ivish ko'rsatkichlari (protrombin vaqti, AChTV) bo'yicha qo'shimcha ta'sirlar bilan birga kelmagan. Enoksaparin rivaroksaban farmakokinetikasini o'zgartirmagan.

Rivaroksaban va klopidogrel (300 mg zarba doza, keyingi qo'llashda 75 mg qo'llab-quvvatlovchi doza) o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan, ammo bemorlar subgruppasida qon ketish vaqtining klinik ahamiyatli oshishi aniqlangan, bu trombotsitlar agregatsiyasi va P-selektin yoki GPIIb/IIIa-reseptor darajasi bilan bog'liq emas edi.

Rivaroksaban va 500 mg naproksen bir vaqtda qo'llangandan so'ng, qon ketish vaqtining klinik ahamiyatli uzayishi kuzatilmagan. Ammo ayrim shaxslarda farmakodinamik javob yanada kuchliroq bo'lishi mumkin.

Plenka qoplamali tabletkalar, 2,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg
10 tabletka alyuminiy folga/alyuminiy folga (ALYU/ALYU) konturli uyali qadoqda.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 yoki 10 konturli uyali qadoqlar bilan birga karton qutiga ilova varaqasi bilan.