Selinkro
Selincro
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Nalmefen
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Selinkro" 18 mg
D.t.d. № 14 in tab.
S. Og'iz orqali, spirtli ichimlik iste'mol qilish ehtimoli yuqori bo'lgan kunlarda, taxminan 1–2 soat oldin 1 tabletkadan qabul qilinadi, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 14 in tab.
S. Og'iz orqali, spirtli ichimlik iste'mol qilish ehtimoli yuqori bo'lgan kunlarda, taxminan 1–2 soat oldin 1 tabletkadan qabul qilinadi, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antialkogol
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Nalmefen µ-, δ- va κ-retseptorlarga kuchli yaqinlikka ega bo'lgan opioid tizimining modulyatori hisoblanadi.
- In vitro tadqiqotlari nalmefen opioid retseptorlarining selektiv ligandi ekanligini ko'rsatdi, µ- va δ- retseptorlarga nisbatan antagonist, κ- retseptorlarga nisbatan qisman agonist xususiyatlarini namoyon qiladi.
- In vivo tadqiqotlari nalmefen kortiko-mezolimbik funksiyalarni modulyatsiya qilish orqali spirtli ichimlik iste'molini kamaytirishini ko'rsatdi.
Doklinik tadqiqotlar, klinik tadqiqotlar va adabiyotlardan olingan ma'lumotlar nalmefenning qaramlik yoki suiiste'mol qilish qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatmaydi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Nalmefenning spirtli ichimlik iste'molini kamaytirishdagi samaradorligi alkogolga qaramlik bo'lgan bemorlarda ikki tadqiqotda baholandi. Tadqiqotlardan alkogol deliryumi, gallyutsinatsiyalar, tutqanoq xurujlari, jiddiy ruhiy kasalliklar, jigar funksiyasining sezilarli darajada buzilishi bo'lgan bemorlar chiqarildi. Shuningdek, skrining yoki randomizatsiya paytida alkogolni to'xtatishning jiddiy jismoniy simptomlari aniqlangan bemorlar chiqarildi. Tadqiqotga kiritilgan bemorlarning ko'p qismi (80%) skrining paytida alkogol iste'mol qilishning zararli oqibatlarini rivojlanish xavfi yuqori yoki juda yuqori darajada edi (JSST ta'rifiga ko'ra, erkaklar uchun >60 g/kun sof alkogol va ayollar uchun >40 g/kun sof alkogol iste'moli), ulardan 65% randomizatsiya vaqtiga qadar yuqori yoki juda yuqori xavf darajasini saqlab qoldi.
Har ikkala tadqiqot randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r-ko'rona, plasebo nazoratli tadqiqotlar bo'lib, 6 oylik davolashdan so'ng nalmefen olgan bemorlar qayta randomizatsiya qilindi, ular 1 oylik run-out davrida nalmefen yoki plasebo olishlari uchun. Nalmefenning samaradorligi 1 yillik randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r-ko'rona, plasebo nazoratli tadqiqotda ham o'rganildi. Ushbu tadqiqotlarda jami 1941 bemor davolandi, ulardan 1144 bemor nalmefen 18 mg dozada (zarur bo'lganda) qabul qildi.
Birinchi tashrif paytida bemorning klinik holati, ijtimoiy vaziyati va spirtli ichimlik iste'mol qilish xususiyati (bemordan so'ralgan) baholandi. Randomizatsiya, 1-2 hafta o'tgach, spirtli ichimlik iste'mol qilishning zararli oqibatlarini rivojlanish xavfi darajasi qayta baholandi va nalmefen terapiyasi psixososial intervensiya (BRENDA) bilan birgalikda tayinlandi, bu davolashga sodiqlikni saqlash va spirtli ichimlik iste'molini kamaytirishga qaratilgan. Nalmefen zarur bo'lganda qabul qilindi, bu tadqiqotda qolish kunlarining o'rtacha yarmini tashkil etdi.
Nalmefenning samaradorligi ikki asosiy mezon bo'yicha baholandi: dastlabki tekshiruv va 6-oy oralig'ida oylik og'ir ichkilik kunlari (OIK) sonining o'zgarishi va dastlabki tekshiruv va 6-oy oralig'ida kunlik alkogol dozasining (KAD) o'zgarishi. OIK erkaklar uchun >60 g sof alkogol va ayollar uchun >40 g sof alkogol iste'mol qilingan kun sifatida belgilandi.
Skrining va randomizatsiya oralig'ida ba'zi bemorlarda OIK va KADning sezilarli darajada kamayishi kuzatildi, bu nofarmakologik ta'sirlar bilan bog'liq edi. Tadqiqotlar 1 (n=579) va 2 (n=655) da tadqiqotda ishtirok etgan bemorlarning mos ravishda 18 va 33% spirtli ichimlik iste'molini sezilarli darajada kamaytirdi. Spirtli ichimlik iste'mol qilishning zararli oqibatlarini rivojlanish xavfi yuqori va juda yuqori bo'lgan bemorlar orasida 35% skrining va randomizatsiya oralig'ida nofarmakologik sabablarga ko'ra ko'rsatkichlar yaxshilandi. Ushbu bemorlarda randomizatsiya vaqtida spirtli ichimlik iste'moli shunchalik kam ediki, keyingi yaxshilanish imkoniyatlari juda cheklangan edi (dastlabki daraja deyarli minimalga mos edi).
Skrining va randomizatsiya oralig'ida spirtli ichimlik iste'mol qilishning zararli oqibatlarini rivojlanish xavfi yuqori va juda yuqori darajada saqlanib qolgan bemorlar retrospektiv ravishda maqsadli populyatsiyani tashkil etdi. Ushbu guruhda davolash ta'siri umumiy populyatsiyaga qaraganda sezilarliroq edi.
Nalmefenning klinik samaradorligi va ma'lumotlarning ishonchliligi spirtli ichimlik iste'mol qilishning zararli oqibatlarini rivojlanish xavfi yuqori va juda yuqori bo'lgan bemorlarda skrining va randomizatsiya paytida tahlil qilindi. Ushbu bemorlarda dastlab o'rtacha 23 OIK/oy (11% bemorlarda 14 OIK/oydan kam) va kunlik 106 g sof alkogol iste'moli kuzatildi. Bemorlarning ko'p qismida alkogolga qaramlik darajasi alkogolga qaramlik shkalasi bo'yicha past (0–13 ball 55% bemorlarda) yoki o'rta (14–21 ball 36% bemorlarda) darajada edi.
Nalmefen µ-, δ- va κ-retseptorlarga kuchli yaqinlikka ega bo'lgan opioid tizimining modulyatori hisoblanadi.
- In vitro tadqiqotlari nalmefen opioid retseptorlarining selektiv ligandi ekanligini ko'rsatdi, µ- va δ- retseptorlarga nisbatan antagonist, κ- retseptorlarga nisbatan qisman agonist xususiyatlarini namoyon qiladi.
- In vivo tadqiqotlari nalmefen kortiko-mezolimbik funksiyalarni modulyatsiya qilish orqali spirtli ichimlik iste'molini kamaytirishini ko'rsatdi.
Doklinik tadqiqotlar, klinik tadqiqotlar va adabiyotlardan olingan ma'lumotlar nalmefenning qaramlik yoki suiiste'mol qilish qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatmaydi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Nalmefenning spirtli ichimlik iste'molini kamaytirishdagi samaradorligi alkogolga qaramlik bo'lgan bemorlarda ikki tadqiqotda baholandi. Tadqiqotlardan alkogol deliryumi, gallyutsinatsiyalar, tutqanoq xurujlari, jiddiy ruhiy kasalliklar, jigar funksiyasining sezilarli darajada buzilishi bo'lgan bemorlar chiqarildi. Shuningdek, skrining yoki randomizatsiya paytida alkogolni to'xtatishning jiddiy jismoniy simptomlari aniqlangan bemorlar chiqarildi. Tadqiqotga kiritilgan bemorlarning ko'p qismi (80%) skrining paytida alkogol iste'mol qilishning zararli oqibatlarini rivojlanish xavfi yuqori yoki juda yuqori darajada edi (JSST ta'rifiga ko'ra, erkaklar uchun >60 g/kun sof alkogol va ayollar uchun >40 g/kun sof alkogol iste'moli), ulardan 65% randomizatsiya vaqtiga qadar yuqori yoki juda yuqori xavf darajasini saqlab qoldi.
Har ikkala tadqiqot randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r-ko'rona, plasebo nazoratli tadqiqotlar bo'lib, 6 oylik davolashdan so'ng nalmefen olgan bemorlar qayta randomizatsiya qilindi, ular 1 oylik run-out davrida nalmefen yoki plasebo olishlari uchun. Nalmefenning samaradorligi 1 yillik randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r-ko'rona, plasebo nazoratli tadqiqotda ham o'rganildi. Ushbu tadqiqotlarda jami 1941 bemor davolandi, ulardan 1144 bemor nalmefen 18 mg dozada (zarur bo'lganda) qabul qildi.
Birinchi tashrif paytida bemorning klinik holati, ijtimoiy vaziyati va spirtli ichimlik iste'mol qilish xususiyati (bemordan so'ralgan) baholandi. Randomizatsiya, 1-2 hafta o'tgach, spirtli ichimlik iste'mol qilishning zararli oqibatlarini rivojlanish xavfi darajasi qayta baholandi va nalmefen terapiyasi psixososial intervensiya (BRENDA) bilan birgalikda tayinlandi, bu davolashga sodiqlikni saqlash va spirtli ichimlik iste'molini kamaytirishga qaratilgan. Nalmefen zarur bo'lganda qabul qilindi, bu tadqiqotda qolish kunlarining o'rtacha yarmini tashkil etdi.
Nalmefenning samaradorligi ikki asosiy mezon bo'yicha baholandi: dastlabki tekshiruv va 6-oy oralig'ida oylik og'ir ichkilik kunlari (OIK) sonining o'zgarishi va dastlabki tekshiruv va 6-oy oralig'ida kunlik alkogol dozasining (KAD) o'zgarishi. OIK erkaklar uchun >60 g sof alkogol va ayollar uchun >40 g sof alkogol iste'mol qilingan kun sifatida belgilandi.
Skrining va randomizatsiya oralig'ida ba'zi bemorlarda OIK va KADning sezilarli darajada kamayishi kuzatildi, bu nofarmakologik ta'sirlar bilan bog'liq edi. Tadqiqotlar 1 (n=579) va 2 (n=655) da tadqiqotda ishtirok etgan bemorlarning mos ravishda 18 va 33% spirtli ichimlik iste'molini sezilarli darajada kamaytirdi. Spirtli ichimlik iste'mol qilishning zararli oqibatlarini rivojlanish xavfi yuqori va juda yuqori bo'lgan bemorlar orasida 35% skrining va randomizatsiya oralig'ida nofarmakologik sabablarga ko'ra ko'rsatkichlar yaxshilandi. Ushbu bemorlarda randomizatsiya vaqtida spirtli ichimlik iste'moli shunchalik kam ediki, keyingi yaxshilanish imkoniyatlari juda cheklangan edi (dastlabki daraja deyarli minimalga mos edi).
Skrining va randomizatsiya oralig'ida spirtli ichimlik iste'mol qilishning zararli oqibatlarini rivojlanish xavfi yuqori va juda yuqori darajada saqlanib qolgan bemorlar retrospektiv ravishda maqsadli populyatsiyani tashkil etdi. Ushbu guruhda davolash ta'siri umumiy populyatsiyaga qaraganda sezilarliroq edi.
Nalmefenning klinik samaradorligi va ma'lumotlarning ishonchliligi spirtli ichimlik iste'mol qilishning zararli oqibatlarini rivojlanish xavfi yuqori va juda yuqori bo'lgan bemorlarda skrining va randomizatsiya paytida tahlil qilindi. Ushbu bemorlarda dastlab o'rtacha 23 OIK/oy (11% bemorlarda 14 OIK/oydan kam) va kunlik 106 g sof alkogol iste'moli kuzatildi. Bemorlarning ko'p qismida alkogolga qaramlik darajasi alkogolga qaramlik shkalasi bo'yicha past (0–13 ball 55% bemorlarda) yoki o'rta (14–21 ball 36% bemorlarda) darajada edi.
Farmakokinetika
So'rilish.
18,06 mg nalmefen bir martalik og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tez so'riladi. Qon plazmasidagi Cmax — 16,5 ng/ml — taxminan 1,5 soatda erishiladi. Ekspozitsiya (AUC) 131 ng·soat/ml ni tashkil qiladi.
Nalmefenning og'iz orqali qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishligi 41% ni tashkil qiladi. Yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish umumiy ekspozitsiyani (AUC) 30% ga va Cmax ni 50% ga oshiradi, plazmadagi Tmax esa 30 daqiqaga oshadi, bu klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi.
Ta'sirlanish.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 30% ni tashkil qiladi. Ko'rinadigan Vd — taxminan 3200 l.
Pozitron-emission tomografiya (PET) tadqiqotlari natijalariga ko'ra, 18,06 mg kunlik doza bilan nalmefen bir martalik va takroriy qabul qilingandan so'ng 94–100% retseptorlar bilan bog'lanish 3 soat ichida erishiladi, bu nalmefenning GEB orqali oson o'tishini ko'rsatadi.
Biotransformatsiya.
Og'iz orqali qabul qilinganda nalmefen asosan UGT2B7 izofermenti va kamroq darajada UGT1A3 va UGT1A8 izofermentlari ta'sirida asosiy metabolit nalmefen-3-O-glyukuronidga keng miqyosda metabolizmga uchraydi. Nalmefenning nisbatan kichik miqdori CYP3A4/5 izofermenti ta'sirida nornalmefen va nalmefen-3-O-sulfatga sulfatlanish orqali metabolizmga uchraydi. Nornalmefen o'z navbatida nornalmefen-3-O-glyukuronid va nornalmefen-3-O-sulfatga aylanadi. Metabolitlar opioid retseptorlarga ta'sir bilan bog'liq farmakodinamik ta'sirlarga sezilarli hissa qo'shmaydi, nalmefen-3-O-sulfat bundan mustasno, u nalmefen bilan taqqoslanadigan faollikka ega. Biroq, nalmefen-3-O-sulfatning konsentratsiyasi nalmefen konsentratsiyasining 10% dan kamini tashkil qiladi. Shu sababli, ushbu metabolitning nalmefenning farmakologik ta'sirlariga sezilarli hissa qo'shishi ehtimoldan yiroq.
Chiqarilish.
Glyukuronidlar bilan bog'lanish nalmefenning klirensini belgilovchi asosiy mexanizm hisoblanadi. Nalmefen va uning metabolitlarining asosiy chiqarilish yo'li buyrak ekskresiyasi hisoblanadi. 54% siydik bilan nalmefen-3-O-glyukuronid shaklida chiqariladi, nalmefenning o'zi va boshqa metabolitlari siydikda har biri 3% dan oshmaydigan miqdorda aniqlanadi.
Nalmefenning og'iz orqali qabul qilingandagi klirensi 169 l/soat ni tashkil qiladi. Yakuniy T1/2 12,5 soatni tashkil qiladi. Nalmefenning taqsimlanishi, metabolizmi va chiqarilishi haqidagi ma'lumotlar uning yuqori jigar klirensiga ega ekanligini ko'rsatadi.
Chiziqlilik/nolineliylik.
Nalmefenning farmakokinetikasi 18,06 dan 72,24 mg gacha bo'lgan dozalarda dozaga bog'liq bo'lmagan chiziqli xarakterga ega. Muvozanat holatida nalmefenning bir martalik qabul qilinishiga nisbatan Cmax 4,4 marta va preparatning umumiy ekspozitsiyasi (AUC0–τ) 4,3 marta oshadi. Nalmefenning farmakokinetikasida jins, yosh yoki etnik kelib chiqishga bog'liq sezilarli farqlar aniqlanmagan. Tana o'lchami nalmefenning farmakokinetik parametrlariga minimal darajada ta'sir qiladi (tana o'lchami oshishi bilan klirens oshadi), ammo bu farq klinik jihatdan ahamiyatli emas.
Buvrak funksiyasining buzilishi.
Hozirgi vaqtda buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nalmefenning og'iz orqali qabul qilingandagi farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga 1 mg nalmefen v/v kiritilishi sog'lom sub'ektlarga nisbatan nalmefen ekspozitsiyasini (dozaga moslashtirilgan AUCinf) 1,6 marta oshirdi. T1/2 sog'lom sub'ektlarga nisbatan 26 soatgacha oshdi.
Jigar funksiyasining buzilishi.
18,06 mg nalmefen bir martalik qabul qilinganda yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sog'lom sub'ektlarga nisbatan nalmefen ekspozitsiyasining oshishi kuzatildi. Yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatning ekspozitsiyasi 1,5 marta oshishi va klirensning taxminan 35% ga kamayishi kuzatildi. O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ekspozitsiya 2,9 marta, Cmax 1,7 marta oshdi va klirens taxminan 60% ga kamaydi. Tmax va T1/2 o'zgarishlari hech bir bemor guruhida klinik jihatdan ahamiyatli emas edi. Hozirgi vaqtda og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nalmefenning og'iz orqali qabul qilingandagi farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Keksalar.
65 yosh va undan katta bemorlarda nalmefenning og'iz orqali qabul qilingandagi farmakokinetikasi bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Nalmefen v/v kiritilishi bilan o'tkazilgan tadqiqotda yosh guruhlari o'rtasida farmakokinetikada sezilarli farqlar aniqlanmagan.
18,06 mg nalmefen bir martalik og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tez so'riladi. Qon plazmasidagi Cmax — 16,5 ng/ml — taxminan 1,5 soatda erishiladi. Ekspozitsiya (AUC) 131 ng·soat/ml ni tashkil qiladi.
Nalmefenning og'iz orqali qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishligi 41% ni tashkil qiladi. Yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish umumiy ekspozitsiyani (AUC) 30% ga va Cmax ni 50% ga oshiradi, plazmadagi Tmax esa 30 daqiqaga oshadi, bu klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi.
Ta'sirlanish.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 30% ni tashkil qiladi. Ko'rinadigan Vd — taxminan 3200 l.
Pozitron-emission tomografiya (PET) tadqiqotlari natijalariga ko'ra, 18,06 mg kunlik doza bilan nalmefen bir martalik va takroriy qabul qilingandan so'ng 94–100% retseptorlar bilan bog'lanish 3 soat ichida erishiladi, bu nalmefenning GEB orqali oson o'tishini ko'rsatadi.
Biotransformatsiya.
Og'iz orqali qabul qilinganda nalmefen asosan UGT2B7 izofermenti va kamroq darajada UGT1A3 va UGT1A8 izofermentlari ta'sirida asosiy metabolit nalmefen-3-O-glyukuronidga keng miqyosda metabolizmga uchraydi. Nalmefenning nisbatan kichik miqdori CYP3A4/5 izofermenti ta'sirida nornalmefen va nalmefen-3-O-sulfatga sulfatlanish orqali metabolizmga uchraydi. Nornalmefen o'z navbatida nornalmefen-3-O-glyukuronid va nornalmefen-3-O-sulfatga aylanadi. Metabolitlar opioid retseptorlarga ta'sir bilan bog'liq farmakodinamik ta'sirlarga sezilarli hissa qo'shmaydi, nalmefen-3-O-sulfat bundan mustasno, u nalmefen bilan taqqoslanadigan faollikka ega. Biroq, nalmefen-3-O-sulfatning konsentratsiyasi nalmefen konsentratsiyasining 10% dan kamini tashkil qiladi. Shu sababli, ushbu metabolitning nalmefenning farmakologik ta'sirlariga sezilarli hissa qo'shishi ehtimoldan yiroq.
Chiqarilish.
Glyukuronidlar bilan bog'lanish nalmefenning klirensini belgilovchi asosiy mexanizm hisoblanadi. Nalmefen va uning metabolitlarining asosiy chiqarilish yo'li buyrak ekskresiyasi hisoblanadi. 54% siydik bilan nalmefen-3-O-glyukuronid shaklida chiqariladi, nalmefenning o'zi va boshqa metabolitlari siydikda har biri 3% dan oshmaydigan miqdorda aniqlanadi.
Nalmefenning og'iz orqali qabul qilingandagi klirensi 169 l/soat ni tashkil qiladi. Yakuniy T1/2 12,5 soatni tashkil qiladi. Nalmefenning taqsimlanishi, metabolizmi va chiqarilishi haqidagi ma'lumotlar uning yuqori jigar klirensiga ega ekanligini ko'rsatadi.
Chiziqlilik/nolineliylik.
Nalmefenning farmakokinetikasi 18,06 dan 72,24 mg gacha bo'lgan dozalarda dozaga bog'liq bo'lmagan chiziqli xarakterga ega. Muvozanat holatida nalmefenning bir martalik qabul qilinishiga nisbatan Cmax 4,4 marta va preparatning umumiy ekspozitsiyasi (AUC0–τ) 4,3 marta oshadi. Nalmefenning farmakokinetikasida jins, yosh yoki etnik kelib chiqishga bog'liq sezilarli farqlar aniqlanmagan. Tana o'lchami nalmefenning farmakokinetik parametrlariga minimal darajada ta'sir qiladi (tana o'lchami oshishi bilan klirens oshadi), ammo bu farq klinik jihatdan ahamiyatli emas.
Buvrak funksiyasining buzilishi.
Hozirgi vaqtda buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nalmefenning og'iz orqali qabul qilingandagi farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga 1 mg nalmefen v/v kiritilishi sog'lom sub'ektlarga nisbatan nalmefen ekspozitsiyasini (dozaga moslashtirilgan AUCinf) 1,6 marta oshirdi. T1/2 sog'lom sub'ektlarga nisbatan 26 soatgacha oshdi.
Jigar funksiyasining buzilishi.
18,06 mg nalmefen bir martalik qabul qilinganda yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sog'lom sub'ektlarga nisbatan nalmefen ekspozitsiyasining oshishi kuzatildi. Yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatning ekspozitsiyasi 1,5 marta oshishi va klirensning taxminan 35% ga kamayishi kuzatildi. O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ekspozitsiya 2,9 marta, Cmax 1,7 marta oshdi va klirens taxminan 60% ga kamaydi. Tmax va T1/2 o'zgarishlari hech bir bemor guruhida klinik jihatdan ahamiyatli emas edi. Hozirgi vaqtda og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nalmefenning og'iz orqali qabul qilingandagi farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Keksalar.
65 yosh va undan katta bemorlarda nalmefenning og'iz orqali qabul qilingandagi farmakokinetikasi bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Nalmefen v/v kiritilishi bilan o'tkazilgan tadqiqotda yosh guruhlari o'rtasida farmakokinetikada sezilarli farqlar aniqlanmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Dozalash rejimi
Birinchi tashrif paytida, Selinkro tayinlashdan oldin, shifokor bemorning klinik holatini va spirtli ichimlik iste'mol qilish darajasini (uning so'zlariga ko'ra) baholashi kerak. Qo'shimcha ma'lumot kerak bo'lgan hollarda, bemorga keyingi 2 hafta davomida spirtli ichimlik iste'mol qilish darajasini qayd etish taklif etiladi. Ushbu 2 hafta davomida spirtli ichimlik iste'mol qilish darajasi boshlang'ich darajaga mos keladigan bemorlarga Selinkro qayta tashrifda tayinlanishi mumkin.
Selinkro davolashga sodiqlikni saqlash va spirtli ichimlik iste'molini kamaytirishga qaratilgan psixososial qo'llab-quvvatlash bilan birgalikda qo'llash tavsiya etiladi.
Selinkro spirtli ichimlikdan darhol voz kechish uchun mo'ljallanmagan. Spirtli ichimlik iste'molini kamaytirish to'liq voz kechish yo'lidagi oraliq maqsaddir.
Selinkro zarur bo'lganda qo'llaniladi. Preparatni qabul qilish qarorini bemorning o'zi qabul qiladi: spirtli ichimlik iste'mol qilish ehtimoli yuqori bo'lgan kunlarda, taxminan 1–2 soat oldin 18 mg dozada 1 tabletka Selinkro qabul qilinadi. Agar bemor Selinkro tabletkasini oldindan qabul qilmasdan spirtli ichimlik iste'mol qilishni boshlasa, u imkon qadar tezroq qabul qilishi kerak.
Maksimal sutkalik doza Selinkro 1 tabletkani tashkil qiladi.
Klinik tadqiqotlar davomida maksimal yaxshilanish terapiyaning dastlabki 4 haftasida kuzatildi. Bemorning davolanishga javobi va farmakoterapiyani davom ettirish maqsadga muvofiqligini muntazam baholash kerak (masalan, har oyda). Shifokor bemorning spirtli ichimlik iste'molini kamaytirishdagi progressini, umumiy holatini, terapiyaga sodiqligini va nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishini doimiy ravishda aniqlashi kerak. Selinkro klinik tadqiqotlarining davomiyligi 12 oydan oshmagan, shuning uchun uni bir yildan ortiq muddatga tayinlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Qo'llash usuli
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar. Plyonka qoplamali tabletkalarni butunligicha qabul qilish kerak. Tabletkalarni bo'lish yoki ularning yaxlitligini buzish kerak emas, chunki nalmefen teri bilan bevosita aloqada bo'lsa, tirnash xususiyati keltirib chiqarishi mumkin.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar (≥65 yosh). Ushbu bemor guruhida doza tuzatish talab qilinmaydi.
Buvrak funksiyasining buzilishi. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar funksiyasining buzilishi. Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Birinchi tashrif paytida, Selinkro tayinlashdan oldin, shifokor bemorning klinik holatini va spirtli ichimlik iste'mol qilish darajasini (uning so'zlariga ko'ra) baholashi kerak. Qo'shimcha ma'lumot kerak bo'lgan hollarda, bemorga keyingi 2 hafta davomida spirtli ichimlik iste'mol qilish darajasini qayd etish taklif etiladi. Ushbu 2 hafta davomida spirtli ichimlik iste'mol qilish darajasi boshlang'ich darajaga mos keladigan bemorlarga Selinkro qayta tashrifda tayinlanishi mumkin.
Selinkro davolashga sodiqlikni saqlash va spirtli ichimlik iste'molini kamaytirishga qaratilgan psixososial qo'llab-quvvatlash bilan birgalikda qo'llash tavsiya etiladi.
Selinkro spirtli ichimlikdan darhol voz kechish uchun mo'ljallanmagan. Spirtli ichimlik iste'molini kamaytirish to'liq voz kechish yo'lidagi oraliq maqsaddir.
Selinkro zarur bo'lganda qo'llaniladi. Preparatni qabul qilish qarorini bemorning o'zi qabul qiladi: spirtli ichimlik iste'mol qilish ehtimoli yuqori bo'lgan kunlarda, taxminan 1–2 soat oldin 18 mg dozada 1 tabletka Selinkro qabul qilinadi. Agar bemor Selinkro tabletkasini oldindan qabul qilmasdan spirtli ichimlik iste'mol qilishni boshlasa, u imkon qadar tezroq qabul qilishi kerak.
Maksimal sutkalik doza Selinkro 1 tabletkani tashkil qiladi.
Klinik tadqiqotlar davomida maksimal yaxshilanish terapiyaning dastlabki 4 haftasida kuzatildi. Bemorning davolanishga javobi va farmakoterapiyani davom ettirish maqsadga muvofiqligini muntazam baholash kerak (masalan, har oyda). Shifokor bemorning spirtli ichimlik iste'molini kamaytirishdagi progressini, umumiy holatini, terapiyaga sodiqligini va nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishini doimiy ravishda aniqlashi kerak. Selinkro klinik tadqiqotlarining davomiyligi 12 oydan oshmagan, shuning uchun uni bir yildan ortiq muddatga tayinlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Qo'llash usuli
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar. Plyonka qoplamali tabletkalarni butunligicha qabul qilish kerak. Tabletkalarni bo'lish yoki ularning yaxlitligini buzish kerak emas, chunki nalmefen teri bilan bevosita aloqada bo'lsa, tirnash xususiyati keltirib chiqarishi mumkin.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar (≥65 yosh). Ushbu bemor guruhida doza tuzatish talab qilinmaydi.
Buvrak funksiyasining buzilishi. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar funksiyasining buzilishi. Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Bolalar uchun:
Selinkroning 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ushbu yosh guruhiga oid ma'lumotlar mavjud emas.
Ko'rsatmalar
- Alkogolga qaramlik bo'lgan, spirtli ichimlik iste'mol qilish xavfi yuqori bo'lgan kattalar bemorlarda spirtli ichimlik iste'molini kamaytirish, jismoniy chekinish sindromi belgilari yoki darhol detoksifikatsiya o'tkazish zarurati bo'lmagan hollarda.
- Selinkro davolashga sodiqlikni saqlash va spirtli ichimlik iste'molini kamaytirishga qaratilgan davomli psixososial qo'llab-quvvatlash bilan birgalikda qo'llash tavsiya etiladi.
- Selinkro spirtli ichimlik iste'mol qilish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni ikki haftalik kuzatuvdan so'ng tayinlanadi.
Qarshi ko'rsatmalar
- Nalmefenga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
- Hozirda opioid analgetiklarni qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash.
- Hozirgi yoki yaqinda bo'lgan opioid qaramlik.
- Opioidlarni to'xtatishning o'tkir simptomlari.
- Yaqinda opioidlarni qabul qilish gumoni.
- Og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha).
- Og'ir buyrak yetishmovchiligi (hisoblangan glomerulyar filtratsiya tezligi (rGFR)
Maxsus ko'rsatmalar
Selinkro spirtli ichimlikdan darhol voz kechish uchun mo'ljallanmagan. Spirtli ichimlik iste'molini kamaytirish to'liq voz kechish yo'lidagi oraliq maqsaddir.
Opioidlarni qo'llash. Favqulodda vaziyatda, Selinkro qabul qilayotgan bemorga opioidlar kiritilishi kerak bo'lganda, kerakli ta'sirga erishish uchun oxirgi dozalar standart dozadan yuqori bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, opioidlar kiritilishi natijasida yuzaga keladigan nafas olishni bostirish simptomlarini va boshqa nojo'ya reaktsiyalarni diqqat bilan kuzatish kerak.
Favqulodda vaziyatda bemorga yordam ko'rsatish uchun opioidlar kiritilishi kerak bo'lganda, ularning dozasi individual ravishda tanlanishi kerak. Juda yuqori dozada opioidlar qo'llash kerak bo'lganda, bemorning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Selinkro opioidlar qo'llanilishi kutilayotgan vaziyatlarda, masalan, rejalashtirilgan jarrohlik amaliyoti oldidan 1 hafta oldin vaqtincha to'xtatilishi kerak.
Selinkro tayinlayotgan shifokor bemorga opioidlar qo'llanilishi zarur bo'lgan hollarda preparatni oxirgi marta qabul qilish vaqtini tibbiyot xodimlariga xabar qilishni tavsiya qilishi kerak.
Selinkro bilan davolanayotgan bemorlarda opioidlarni o'z ichiga olgan dori vositalari (masalan, yo'talga qarshi preparatlar va opioid analgetiklar) qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan ishlash kerak. Nalmefen hozirda opioid analgetiklarni qabul qilayotgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan.
Hamroh kasalliklar
Ruhiy kasalliklar. Klinik tadqiqotlar davomida ruhiy holat bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berilgan. Agar bemorda Selinkro qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lmagan va/yoki vaqtinchalik bo'lmagan ruhiy holat buzilishlari yuzaga kelsa, shifokor ushbu simptomlarning paydo bo'lishining muqobil sabablarini hisobga olishi va Selinkro bilan davolashni davom ettirish zarurligini baholashi kerak.
Selinkro ruhiy kasalliklarning beqaror kechishi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan. Selinkro dekompenzatsiya fazasidagi hamroh ruhiy kasalliklari bo'lgan bemorlarga, shu jumladan "katta depressiv buzilish" tashxisi qo'yilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.
Tutqanoq kasalliklari. Anamnezda tutqanoq kasalliklari, shu jumladan alkogolni to'xtatishda rivojlanadigan tutqanoq bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Ushbu bemorlar guruhida spirtli ichimlik iste'molini kamaytirish maqsadida Selinkro qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan ishlash tavsiya etiladi.
Buvrak yoki jigar funksiyasining buzilishi. Selinkro jigar tomonidan faol metabolizmga uchraydi va asosan siydik bilan chiqariladi. Shu sababli, yengil yoki o'rtacha buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Selinkro tayinlashda ehtiyotkorlik bilan ishlash kerak. ALT va AST darajasi yuqori bo'lgan bemorlarga Selinkro tayinlashda ehtiyotkorlik bilan ishlash kerak (me'yorning yuqori chegarasidan 3 martadan ko'p), chunki ushbu bemorlar klinik tadqiqotlar davomida chiqarilgan.
Keksalar (≥65 yosh). 65 yosh va undan katta alkogolga qaramlik bo'lgan bemorlarda Selinkro qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar cheklangan. 65 yosh va undan katta bemorlarga Selinkro tayinlashda ehtiyotkorlik bilan ishlash kerak.
Boshqalar. Selinkro va UGT2B7 izofermentining kuchli ingibitorlarini bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan ishlash kerak.
Laktoza. Galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy muammolari bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qo'llamasliklari kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Nalmefenning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Selinkro ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, uyqusizlik va bosh og'rig'i kabi nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu reaktsiyalarning ko'p qismi yengil va o'rta darajada bo'lib, faqat davolashning boshida kuzatilgan. Selinkro qabul qilayotgan bemorlarga preparatga individual reaktsiya aniqlanmaguncha transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.
Opioidlarni qo'llash. Favqulodda vaziyatda, Selinkro qabul qilayotgan bemorga opioidlar kiritilishi kerak bo'lganda, kerakli ta'sirga erishish uchun oxirgi dozalar standart dozadan yuqori bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, opioidlar kiritilishi natijasida yuzaga keladigan nafas olishni bostirish simptomlarini va boshqa nojo'ya reaktsiyalarni diqqat bilan kuzatish kerak.
Favqulodda vaziyatda bemorga yordam ko'rsatish uchun opioidlar kiritilishi kerak bo'lganda, ularning dozasi individual ravishda tanlanishi kerak. Juda yuqori dozada opioidlar qo'llash kerak bo'lganda, bemorning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Selinkro opioidlar qo'llanilishi kutilayotgan vaziyatlarda, masalan, rejalashtirilgan jarrohlik amaliyoti oldidan 1 hafta oldin vaqtincha to'xtatilishi kerak.
Selinkro tayinlayotgan shifokor bemorga opioidlar qo'llanilishi zarur bo'lgan hollarda preparatni oxirgi marta qabul qilish vaqtini tibbiyot xodimlariga xabar qilishni tavsiya qilishi kerak.
Selinkro bilan davolanayotgan bemorlarda opioidlarni o'z ichiga olgan dori vositalari (masalan, yo'talga qarshi preparatlar va opioid analgetiklar) qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan ishlash kerak. Nalmefen hozirda opioid analgetiklarni qabul qilayotgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan.
Hamroh kasalliklar
Ruhiy kasalliklar. Klinik tadqiqotlar davomida ruhiy holat bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berilgan. Agar bemorda Selinkro qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lmagan va/yoki vaqtinchalik bo'lmagan ruhiy holat buzilishlari yuzaga kelsa, shifokor ushbu simptomlarning paydo bo'lishining muqobil sabablarini hisobga olishi va Selinkro bilan davolashni davom ettirish zarurligini baholashi kerak.
Selinkro ruhiy kasalliklarning beqaror kechishi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan. Selinkro dekompenzatsiya fazasidagi hamroh ruhiy kasalliklari bo'lgan bemorlarga, shu jumladan "katta depressiv buzilish" tashxisi qo'yilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.
Tutqanoq kasalliklari. Anamnezda tutqanoq kasalliklari, shu jumladan alkogolni to'xtatishda rivojlanadigan tutqanoq bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Ushbu bemorlar guruhida spirtli ichimlik iste'molini kamaytirish maqsadida Selinkro qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan ishlash tavsiya etiladi.
Buvrak yoki jigar funksiyasining buzilishi. Selinkro jigar tomonidan faol metabolizmga uchraydi va asosan siydik bilan chiqariladi. Shu sababli, yengil yoki o'rtacha buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Selinkro tayinlashda ehtiyotkorlik bilan ishlash kerak. ALT va AST darajasi yuqori bo'lgan bemorlarga Selinkro tayinlashda ehtiyotkorlik bilan ishlash kerak (me'yorning yuqori chegarasidan 3 martadan ko'p), chunki ushbu bemorlar klinik tadqiqotlar davomida chiqarilgan.
Keksalar (≥65 yosh). 65 yosh va undan katta alkogolga qaramlik bo'lgan bemorlarda Selinkro qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar cheklangan. 65 yosh va undan katta bemorlarga Selinkro tayinlashda ehtiyotkorlik bilan ishlash kerak.
Boshqalar. Selinkro va UGT2B7 izofermentining kuchli ingibitorlarini bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan ishlash kerak.
Laktoza. Galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy muammolari bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qo'llamasliklari kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Nalmefenning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Selinkro ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, uyqusizlik va bosh og'rig'i kabi nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu reaktsiyalarning ko'p qismi yengil va o'rta darajada bo'lib, faqat davolashning boshida kuzatilgan. Selinkro qabul qilayotgan bemorlarga preparatga individual reaktsiya aniqlanmaguncha transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - ishtahaning pasayishi.
Ruhiy buzilishlar: juda tez-tez - uyqusizlik; tez-tez uyqu buzilishi, ongning chalkashligi, bezovtalik, libido pasayishi/yo'qligi; noma'lum - gallyutsinatsiyalar (shu jumladan eshitish, taktil, ko'rish va somatik), dissotsiativ buzilishlar.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik, tremor, e'tibor buzilishi, paresteziya, gipesteziya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - taxikardiya, yurak urishini his qilish.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, og'iz qurishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - ortiqcha terlash.
Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - mushak spazmlari.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - charchoq, asteniya, noqulaylik, boshda tuman his qilish, karaxtlik; kamdan-kam - tana vaznining pasayishi.
Ruhiy buzilishlar: juda tez-tez - uyqusizlik; tez-tez uyqu buzilishi, ongning chalkashligi, bezovtalik, libido pasayishi/yo'qligi; noma'lum - gallyutsinatsiyalar (shu jumladan eshitish, taktil, ko'rish va somatik), dissotsiativ buzilishlar.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik, tremor, e'tibor buzilishi, paresteziya, gipesteziya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - taxikardiya, yurak urishini his qilish.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, og'iz qurishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - ortiqcha terlash.
Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - mushak spazmlari.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - charchoq, asteniya, noqulaylik, boshda tuman his qilish, karaxtlik; kamdan-kam - tana vaznining pasayishi.
Dozaning oshib ketishi
O'yin qaramligi tashxisi qo'yilgan bemorlarda nalmefen 90 mg/kun dozada 16 hafta davomida qo'llanilgan. Interstitsial sistit bo'lgan bemorlarda 20 bemor nalmefen 108 mg/kun dozada 2 yildan ortiq davomida qabul qilgan. 450 mg dozada nalmefen bir martalik qabul qilingan holat haqida xabar berilgan, bu AD, CHSS, nafas olish harakatlari chastotasi yoki tana haroratining o'zgarishi bilan birga bo'lmagan.
Davolash: dozani oshirib yuborishda simptomatik terapiya va bemorning holatini kuzatish tavsiya etiladi.
Davolash: dozani oshirib yuborishda simptomatik terapiya va bemorning holatini kuzatish tavsiya etiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
In vivo boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir tadqiqotlari o'tkazilmagan.
In vitro tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, nalmefen yoki uning metabolitlari va CYP450 va UGT izofermentlarining ko'pchiligi yoki membrana tashuvchilari ishtirokida metabolizmga uchraydigan dori vositalari o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir mavjudligini taxmin qilish uchun asos yo'q. UGT2B7 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, diklofenak, flukonazol, medroksiprogesteron asetat, meklofenam kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llash nalmefen ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Ushbu dori vositalarining nalmefen bilan bir vaqtda kamdan-kam qo'llanilishi klinik jihatdan ahamiyatli oqibatlarga olib kelishi ehtimoldan yiroq. Shu bilan birga, UGT2B7 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan uzoq muddatli bir vaqtda qo'llashda nalmefen ekspozitsiyasining potensial oshishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Shunga mos ravishda, UGT induktorlari (masalan, deksametazon, fenobarbital, rifampitsin, omeprazol) bilan bir vaqtda qo'llash nalmefenning plazmadagi konsentratsiyasini terapevtik darajadan pastga tushishiga olib kelishi mumkin.
Nalmefen opioid agonistlari (masalan, ba'zi yo'talga qarshi, shamollashga qarshi, diareyaga qarshi vositalar va opioid analgetiklar) bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning terapevtik ta'siri pasayishi mumkin.
Nalmefen va alkogol o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir mavjud emas.
Nalmefen qo'llangandan so'ng kognitiv va psixomotor funksiyalarning biroz yomonlashishi kuzatilishi mumkin. Biroq, nalmefen va alkogolning bir vaqtda qabul qilinishi natijasi har bir moddaning alohida qo'llanilgan ta'sirlarining yig'indisidan oshmagan.
Alkogol va Selinkroning bir vaqtda qo'llanilishi alkogol intoksikatsiyasining rivojlanishini oldini olmaydi.
In vitro tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, nalmefen yoki uning metabolitlari va CYP450 va UGT izofermentlarining ko'pchiligi yoki membrana tashuvchilari ishtirokida metabolizmga uchraydigan dori vositalari o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir mavjudligini taxmin qilish uchun asos yo'q. UGT2B7 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, diklofenak, flukonazol, medroksiprogesteron asetat, meklofenam kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llash nalmefen ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Ushbu dori vositalarining nalmefen bilan bir vaqtda kamdan-kam qo'llanilishi klinik jihatdan ahamiyatli oqibatlarga olib kelishi ehtimoldan yiroq. Shu bilan birga, UGT2B7 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan uzoq muddatli bir vaqtda qo'llashda nalmefen ekspozitsiyasining potensial oshishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Shunga mos ravishda, UGT induktorlari (masalan, deksametazon, fenobarbital, rifampitsin, omeprazol) bilan bir vaqtda qo'llash nalmefenning plazmadagi konsentratsiyasini terapevtik darajadan pastga tushishiga olib kelishi mumkin.
Nalmefen opioid agonistlari (masalan, ba'zi yo'talga qarshi, shamollashga qarshi, diareyaga qarshi vositalar va opioid analgetiklar) bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning terapevtik ta'siri pasayishi mumkin.
Nalmefen va alkogol o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir mavjud emas.
Nalmefen qo'llangandan so'ng kognitiv va psixomotor funksiyalarning biroz yomonlashishi kuzatilishi mumkin. Biroq, nalmefen va alkogolning bir vaqtda qabul qilinishi natijasi har bir moddaning alohida qo'llanilgan ta'sirlarining yig'indisidan oshmagan.
Alkogol va Selinkroning bir vaqtda qo'llanilishi alkogol intoksikatsiyasining rivojlanishini oldini olmaydi.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 18 mg.
7 yoki 14 tabletkadan PVX/PVDX va alyuminiy folga blisterli konturli hujayra qadoqlarida. 7 tabletkali 1 blister yoki 14 tabletkali 1 yoki 2 blister
qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
7 yoki 14 tabletkadan PVX/PVDX va alyuminiy folga blisterli konturli hujayra qadoqlarida. 7 tabletkali 1 blister yoki 14 tabletkali 1 yoki 2 blister
qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
