Sialis
Cialis
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Tadalafil
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Cialis" 20 mg
D.t.d. № 4 in tab.
S.: Ichkariga, jinsiy aloqadan 30 daqiqa oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar
S.: Ichkariga, jinsiy aloqadan 30 daqiqa oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Erektil funksiyani yaxshilovchi.
Farmakodinamika
Erektsiya buzilishlarini davolash uchun vosita, PDE5 cGMPning qaytar selektiv ingibitori hisoblanadi. Jinsiy qo'zg'alish azot oksidining mahalliy ajralishini keltirib chiqarganda, tadalafil tomonidan PDE5ning ingibitsiyasi cGMP darajasining jinsiy olatning kavernoz tanasida oshishiga olib keladi. Bu arteriyalarning silliq mushaklarining bo'shashishi va jinsiy olat to'qimalariga qon oqimini keltirib chiqaradi, bu esa erektsiyani keltirib chiqaradi. Tadalafil jinsiy stimulyatsiya bo'lmaganda samarali emas.
In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tadalafil PDE5ning selektiv ingibitori hisoblanadi. PDE5 - ferment, kavernoz tananing silliq mushaklarida, ichki organlar tomirlarining silliq mushaklarida, skelet mushaklarida, trombotsitlarda, buyraklarda, o'pkada, miyacha topilgan.
Tadalafilning PDE5ga ta'siri boshqa fosfodiesterazalarga nisbatan ko'proq faol. Tadalafil PDE5ga nisbatan PDE1, PDE2, PDE4ga nisbatan 10 000 marta faolroq, ular yurak, bosh miya, qon tomirlari, jigar va boshqa organlarda joylashgan. Tadalafil PDE5ni PDE3ga nisbatan 10 000 marta faolroq bloklaydi, bu yurak va qon tomirlarida topilgan ferment. PDE3ga nisbatan PDE5ga selektivlik muhim ahamiyatga ega, chunki PDE3 yurak mushaklarining qisqarishida ishtirok etuvchi ferment hisoblanadi. Bundan tashqari, tadalafil PDE5ga nisbatan PDE6ga nisbatan taxminan 700 marta faolroq, bu retinada topilgan va fototransmissiyaga javobgar. Tadalafil PDE5ga nisbatan PDE7-PDE10ga nisbatan 10 000 marta faolroq.
36 soat davomida ta'sir qiladi. Effekt ichkariga qabul qilingandan 16 daqiqa o'tgach, jinsiy qo'zg'alish mavjud bo'lganda namoyon bo'ladi.
Sog'lom shaxslarda tadalafil sistolik va diastolik bosimning ishonchli o'zgarishini keltirib chiqarmaydi, platsebo bilan solishtirganda yotgan holatda (o'rtacha maksimal pasayish mos ravishda 1.6/0.8 mm simob ustuni) va turgan holatda (o'rtacha maksimal pasayish mos ravishda 0.2/4.6 mm simob ustuni). Tadalafil yurak urish tezligining ishonchli o'zgarishini keltirib chiqarmaydi.
Tadalafil rangni tanib olishni o'zgartirmaydi (ko'k/yashil), bu PDE6ga past yaqinligi bilan izohlanadi. Bundan tashqari, tadalafil ko'rish o'tkirligi, elektroretinogramma, ko'z ichi bosimi va ko'z qorachig'ining o'lchamiga ta'sir ko'rsatmaydi.
Tadalafilni 6 oy davomida kunlik dozalarda qabul qilgan erkaklarda sperma xususiyatlariga klinik ahamiyatli ta'sir aniqlanmagan.
In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tadalafil PDE5ning selektiv ingibitori hisoblanadi. PDE5 - ferment, kavernoz tananing silliq mushaklarida, ichki organlar tomirlarining silliq mushaklarida, skelet mushaklarida, trombotsitlarda, buyraklarda, o'pkada, miyacha topilgan.
Tadalafilning PDE5ga ta'siri boshqa fosfodiesterazalarga nisbatan ko'proq faol. Tadalafil PDE5ga nisbatan PDE1, PDE2, PDE4ga nisbatan 10 000 marta faolroq, ular yurak, bosh miya, qon tomirlari, jigar va boshqa organlarda joylashgan. Tadalafil PDE5ni PDE3ga nisbatan 10 000 marta faolroq bloklaydi, bu yurak va qon tomirlarida topilgan ferment. PDE3ga nisbatan PDE5ga selektivlik muhim ahamiyatga ega, chunki PDE3 yurak mushaklarining qisqarishida ishtirok etuvchi ferment hisoblanadi. Bundan tashqari, tadalafil PDE5ga nisbatan PDE6ga nisbatan taxminan 700 marta faolroq, bu retinada topilgan va fototransmissiyaga javobgar. Tadalafil PDE5ga nisbatan PDE7-PDE10ga nisbatan 10 000 marta faolroq.
36 soat davomida ta'sir qiladi. Effekt ichkariga qabul qilingandan 16 daqiqa o'tgach, jinsiy qo'zg'alish mavjud bo'lganda namoyon bo'ladi.
Sog'lom shaxslarda tadalafil sistolik va diastolik bosimning ishonchli o'zgarishini keltirib chiqarmaydi, platsebo bilan solishtirganda yotgan holatda (o'rtacha maksimal pasayish mos ravishda 1.6/0.8 mm simob ustuni) va turgan holatda (o'rtacha maksimal pasayish mos ravishda 0.2/4.6 mm simob ustuni). Tadalafil yurak urish tezligining ishonchli o'zgarishini keltirib chiqarmaydi.
Tadalafil rangni tanib olishni o'zgartirmaydi (ko'k/yashil), bu PDE6ga past yaqinligi bilan izohlanadi. Bundan tashqari, tadalafil ko'rish o'tkirligi, elektroretinogramma, ko'z ichi bosimi va ko'z qorachig'ining o'lchamiga ta'sir ko'rsatmaydi.
Tadalafilni 6 oy davomida kunlik dozalarda qabul qilgan erkaklarda sperma xususiyatlariga klinik ahamiyatli ta'sir aniqlanmagan.
Farmakokinetika
Ichkariga qabul qilingandan so'ng tadalafil tez so'riladi. Cmax o'rtacha 2 soatda erishiladi. So'rilish tezligi va darajasi ovqatlanishdan qat'i nazar. Sog'lom shaxslarda tadalafilning farmakokinetikasi vaqt va dozaga nisbatan chiziqli. 2.5 dan 20 mg gacha doza oralig'ida AUC doza bilan proporsional ravishda oshadi. Plazmadagi Css 5 kun ichida preparatni kuniga 1 marta qabul qilishda erishiladi.
Erektsiya funksiyasi buzilgan bemorlarda tadalafilning farmakokinetikasi erektsiya funksiyasi buzilmagan shaxslardagi preparatning farmakokinetikasiga o'xshash.
Vd taxminan 63 l ni tashkil qiladi, bu tadalafil organizm to'qimalarida taqsimlanishini ko'rsatadi. Terapevtik konsentratsiyalarda tadalafilning 94% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Sog'lom shaxslarda kiritilgan dozaning 0.0005% dan kamrog'i spermada topilgan.
CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Asosiy aylanayotgan metabolit metilkatxolglukuronid bo'lib, u PDE5ga nisbatan tadalafilga qaraganda 13 000 marta kam faol, shuning uchun bu metabolit klinik ahamiyatga ega bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Sog'lom shaxslarda tadalafilning ichkariga qabul qilingandagi o'rtacha klirensi 2.5 l/soat, o'rtacha T1/2 esa 17.5 soatni tashkil qiladi. Tadalafil asosan faol bo'lmagan metabolitlar shaklida chiqariladi, asosan axlat bilan (taxminan 61%) va kamroq darajada siydik bilan (taxminan 36%).
Yengil (KK 51 dan 80 ml/min gacha) yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AUC sog'lom shaxslarga qaraganda ko'proq.
Erektsiya funksiyasi buzilgan bemorlarda tadalafilning farmakokinetikasi erektsiya funksiyasi buzilmagan shaxslardagi preparatning farmakokinetikasiga o'xshash.
Vd taxminan 63 l ni tashkil qiladi, bu tadalafil organizm to'qimalarida taqsimlanishini ko'rsatadi. Terapevtik konsentratsiyalarda tadalafilning 94% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Sog'lom shaxslarda kiritilgan dozaning 0.0005% dan kamrog'i spermada topilgan.
CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Asosiy aylanayotgan metabolit metilkatxolglukuronid bo'lib, u PDE5ga nisbatan tadalafilga qaraganda 13 000 marta kam faol, shuning uchun bu metabolit klinik ahamiyatga ega bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Sog'lom shaxslarda tadalafilning ichkariga qabul qilingandagi o'rtacha klirensi 2.5 l/soat, o'rtacha T1/2 esa 17.5 soatni tashkil qiladi. Tadalafil asosan faol bo'lmagan metabolitlar shaklida chiqariladi, asosan axlat bilan (taxminan 61%) va kamroq darajada siydik bilan (taxminan 36%).
Yengil (KK 51 dan 80 ml/min gacha) yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AUC sog'lom shaxslarga qaraganda ko'proq.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga.
Erektil disfunktsiya (ED). Tez-tez jinsiy faoliyat bilan shug'ullanadigan bemorlar uchun (haftasiga 2 martadan ko'p): tavsiya etilgan qabul qilish chastotasi — har kuni, 5 mg 1 marta sutkada, bir xil vaqtda, ovqatlanishdan qat'i nazar. Kunlik doza individual sezgirlikka qarab 2,5 mg gacha kamaytirilishi mumkin.
Kamdan-kam jinsiy faoliyat bilan shug'ullanadigan bemorlar uchun (haftasiga 2 martadan kam): Sialis preparatini 20 mg dozada bevosita jinsiy faoliyatdan oldin, preparatning tibbiy qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq tavsiya etiladi. Sialis® preparatining maksimal kunlik doza 20 mg ni tashkil qiladi.
DGPJ yoki ED/DGPJ. Sialis preparatini kuniga 1 marta qo'llashda tavsiya etilgan doza 5 mg ni tashkil qiladi; preparatni kunning bir xil vaqtda, jinsiy faoliyat vaqtiga bog'liq holda qabul qilish kerak. Davolash davomiyligi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
Ko'rsatmalar
Sialis erektsiya buzilishlari bo'lgan bemorlarni davolash uchun qo'llaniladi.
Qarshi ko'rsatmalar
Sialis tadalafilga ma'lum bo'lgan yuqori sezuvchanlikka ega bemorlarga buyurilmaydi. Sialis preparatini organik nitratlar qabul qilayotgan bemorlarga qo'llash mumkin emas. Tadalafil ayollarga va 18 yoshdan kichik bolalarga buyurilmaydi.
Sialis preparatini yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarga, jinsiy faoliyat tavsiya etilmaydigan holatlarda, shu jumladan yaqinda miokard infarkti yoki insultni boshdan kechirgan bemorlarga, shuningdek, ikkinchi darajali yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, nazorat qilinmagan aritmiya yoki gipertenziya, ifodalangan arterial gipotenziya bilan og'rigan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi. Sialis preparatini priapizm rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga, shu jumladan leykemiya, o'simta hujayrali anemiya, mieloma kasalligi, jinsiy olatning burchakli egilishi, kavernoz fibroz va Peyroni kasalligi bilan og'rigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Bundan tashqari, tadalafilni buyrak va jigar funksiyalari buzilgan bemorlarga va alfa-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik kerak.
Sialis preparatini yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarga, jinsiy faoliyat tavsiya etilmaydigan holatlarda, shu jumladan yaqinda miokard infarkti yoki insultni boshdan kechirgan bemorlarga, shuningdek, ikkinchi darajali yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, nazorat qilinmagan aritmiya yoki gipertenziya, ifodalangan arterial gipotenziya bilan og'rigan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi. Sialis preparatini priapizm rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga, shu jumladan leykemiya, o'simta hujayrali anemiya, mieloma kasalligi, jinsiy olatning burchakli egilishi, kavernoz fibroz va Peyroni kasalligi bilan og'rigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Bundan tashqari, tadalafilni buyrak va jigar funksiyalari buzilgan bemorlarga va alfa-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Tadalafilni og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK≤30 ml/min) va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda faqat o'ta zarur hollarda va ehtiyotkorlik bilan qo'llash mumkin.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 31 dan 50 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarda tadalafil bilan davolash fonida bel og'rig'i yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 51 dan 80 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarga yoki sog'lom ko'ngillilarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. KK≤50 ml/min bo'lgan bemorlarda tadalafilni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Shuning uchun erektil disfunktsiyani davolash, shu jumladan tadalafilni qo'llash, yurak kasalliklari bo'lgan erkaklarda jinsiy faoliyat tavsiya etilmaydigan holatlarda o'tkazilmasligi kerak.
Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda jinsiy faoliyat paytida asoratlar rivojlanish xavfini hisobga olish kerak: so'nggi 90 kun ichida miokard infarkti; beqaror stenokardiya yoki jinsiy aloqa paytida paydo bo'ladigan stenokardiya; so'nggi 6 oy ichida rivojlangan surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II funksional sinf va undan yuqori); nazorat qilinmagan yurak ritmi buzilishlari; arterial gipotenziya (AD 90/50 mm simob ustunidan kam) yoki nazorat qilinmagan arterial gipertenziya; so'nggi 6 oy ichida boshdan kechirilgan insult.
Priapizmga moyilligi bo'lgan bemorlarda (masalan, o'simta hujayrali anemiya, ko'p miyeoma yoki leykemiya) yoki jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, burchaklanish, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) tadalafilni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Bemor 4 soat va undan ko'proq davom etadigan erektsiya paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Priapizmni o'z vaqtida davolamaslik jinsiy olat to'qimalarining shikastlanishiga olib keladi, natijada uzoq muddatli potensiya yo'qolishi mumkin.
Tadalafilni qo'llash fonida priapizm holatlari haqida xabar berilmagan.
Tadalafilni boshqa erektil disfunktsiyani davolash usullari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 31 dan 50 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarda tadalafil bilan davolash fonida bel og'rig'i yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 51 dan 80 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarga yoki sog'lom ko'ngillilarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. KK≤50 ml/min bo'lgan bemorlarda tadalafilni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Shuning uchun erektil disfunktsiyani davolash, shu jumladan tadalafilni qo'llash, yurak kasalliklari bo'lgan erkaklarda jinsiy faoliyat tavsiya etilmaydigan holatlarda o'tkazilmasligi kerak.
Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda jinsiy faoliyat paytida asoratlar rivojlanish xavfini hisobga olish kerak: so'nggi 90 kun ichida miokard infarkti; beqaror stenokardiya yoki jinsiy aloqa paytida paydo bo'ladigan stenokardiya; so'nggi 6 oy ichida rivojlangan surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II funksional sinf va undan yuqori); nazorat qilinmagan yurak ritmi buzilishlari; arterial gipotenziya (AD 90/50 mm simob ustunidan kam) yoki nazorat qilinmagan arterial gipertenziya; so'nggi 6 oy ichida boshdan kechirilgan insult.
Priapizmga moyilligi bo'lgan bemorlarda (masalan, o'simta hujayrali anemiya, ko'p miyeoma yoki leykemiya) yoki jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, burchaklanish, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) tadalafilni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Bemor 4 soat va undan ko'proq davom etadigan erektsiya paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Priapizmni o'z vaqtida davolamaslik jinsiy olat to'qimalarining shikastlanishiga olib keladi, natijada uzoq muddatli potensiya yo'qolishi mumkin.
Tadalafilni qo'llash fonida priapizm holatlari haqida xabar berilmagan.
Tadalafilni boshqa erektil disfunktsiyani davolash usullari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Erektil disfunktsiyaga ega bemorlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar bosh og'rig'i va dispepsiya, shuningdek, bel og'rig'i, mialgiya hisoblanadi.
Quyida klinik tadqiqotlar va preparatning postregistratsion qo'llanilishi paytida qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan. Qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar odatda yengil yoki o'rtacha ifodalangan va o'tkinchi xarakterga ega edi.
JSST tasnifiga ko'ra barcha reaktsiyalar organ tizimlari va rivojlanish chastotasi bo'yicha taqsimlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Quyida klinik tadqiqotlar va preparatning postregistratsion qo'llanilishi paytida qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan. Qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar odatda yengil yoki o'rtacha ifodalangan va o'tkinchi xarakterga ega edi.
JSST tasnifiga ko'ra barcha reaktsiyalar organ tizimlari va rivojlanish chastotasi bo'yicha taqsimlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Sog'lom ko'ngillilarga 500 mg gacha va bemorlarga kuniga 100 mg gacha ko'p marta tadalafil buyurilganda, nojo'ya hodisalar past dozalarda qo'llangandek edi.
Dozani oshirib yuborish holatida standart simptomatik davolash o'tkazish kerak. Gemodializda tadalafil deyarli chiqarilmaydi.
Dozani oshirib yuborish holatida standart simptomatik davolash o'tkazish kerak. Gemodializda tadalafil deyarli chiqarilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Tadalafil asosan CYP3A4 fermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. CYP3A4ning selektiv ingibitori ketokonazol AUCni 107% ga oshiradi, rifampitsin esa uni 88% ga kamaytiradi.
Maxsus o'zaro ta'sirlar o'rganilmagan bo'lsa-da, ritonavir va sakvinavir kabi proteaza ingibitorlari, shuningdek, eritromitsin va itrakonazol kabi CYP3A4 ingibitorlari tadalafilning faolligini oshirishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.
Antatsid (magniy gidroksid/aluminiy gidroksid) va tadalafilni bir vaqtda qabul qilishda so'rilish tezligi kamayadi, lekin uning AUC o'zgarmaydi.
Tadalafil nitratlarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Bu nitratlar va tadalafilning azot oksidi va cGMP metabolizmiga qo'shimcha ta'siri natijasida sodir bo'ladi. Shuning uchun nitratlar qabul qilayotgan bemorlarda tadalafilni qo'llash mumkin emas.
Maxsus o'zaro ta'sirlar o'rganilmagan bo'lsa-da, ritonavir va sakvinavir kabi proteaza ingibitorlari, shuningdek, eritromitsin va itrakonazol kabi CYP3A4 ingibitorlari tadalafilning faolligini oshirishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.
Antatsid (magniy gidroksid/aluminiy gidroksid) va tadalafilni bir vaqtda qabul qilishda so'rilish tezligi kamayadi, lekin uning AUC o'zgarmaydi.
Tadalafil nitratlarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Bu nitratlar va tadalafilning azot oksidi va cGMP metabolizmiga qo'shimcha ta'siri natijasida sodir bo'ladi. Shuning uchun nitratlar qabul qilayotgan bemorlarda tadalafilni qo'llash mumkin emas.
Chiqarilish shakli
Plenka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 5 mg, 20 mg.
1 yoki 2 tabletka PVX/PE/PHTFE blisterida, alyuminiy folga bilan PVX/poliakrilat qoplamasi bilan yopilgan, yoki PVX blisterida, alyuminiy folga bilan PVX/poliakrilat qoplamasi bilan yopilgan.
1 blister bir tabletka bilan qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Har bir blisterda ikki tabletkadan 1, 2 yoki 4 blister qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Barcha karton qutilar birinchi ochilish nazorati bilan ta'minlangan, ikki yon tomonida himoya stikerlari mavjud. Bundan tashqari, har bir karton qutining old tomonida golografik hajmli oval plyonka (himoya stiker) qo'llanilgan.
1 yoki 2 tabletka PVX/PE/PHTFE blisterida, alyuminiy folga bilan PVX/poliakrilat qoplamasi bilan yopilgan, yoki PVX blisterida, alyuminiy folga bilan PVX/poliakrilat qoplamasi bilan yopilgan.
1 blister bir tabletka bilan qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Har bir blisterda ikki tabletkadan 1, 2 yoki 4 blister qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Barcha karton qutilar birinchi ochilish nazorati bilan ta'minlangan, ikki yon tomonida himoya stikerlari mavjud. Bundan tashqari, har bir karton qutining old tomonida golografik hajmli oval plyonka (himoya stiker) qo'llanilgan.
