Tamiflu
Tamiflu
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Oseltamivir, Nomides, Influcein, Flustop, Ozeltamivir, Seltavir
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Tamiflu" 75 mg № 10.
D.S. Og'iz orqali, kuniga 1 kapsula 1 marta
D.S. Og'iz orqali, kuniga 1 kapsula 1 marta
Farmakologik xossalar
Antivirus
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Antivirus preparati.
Oseltamivir prolek, uning faol metaboliti (oseltamivir karboksilat, OK) - A va B turdagi gripp viruslarining neyraminidaza fermentining samarali va selektiv ingibitori bo'lib, u infeksiyalangan hujayralardan yangi hosil bo'lgan virus zarralarini chiqarib yuborish, ularni nafas yo'llari epiteliyasining infeksiyalanmagan hujayralariga kirib borishi va organizmda virusning tarqalishini katalizlaydi. Gripp virusining o'sishini in vitro sharoitida to'xtatadi va virusning replikatsiyasi va patogenligini in vivo sharoitida bostiradi, A va B turdagi gripp viruslarini organizmdan chiqarib yuborishni kamaytiradi. Neyraminidazani 50% ingibitsiya qilish uchun zarur bo'lgan OK konsentratsiyasi (IC50) A turdagi gripp viruslari uchun 0,1-1,3 nM va B turdagi gripp viruslari uchun 2,6 nM ni tashkil etadi. B turdagi gripp viruslari uchun IC50 qiymatlarining medianasi biroz yuqoriroq va 8,5 nM ni tashkil etadi.
Klinik samaradorlik
O'tkazilgan tadqiqotlarda Tamiflu grippga qarshi antitelalar hosil bo'lishiga, shu jumladan inaktivlangan gripp vaksinasiga javoban antitelalar ishlab chiqarishga ta'sir ko'rsatmagan.
Tabiiy gripp infeksiyasi tadqiqotlari
Gripp mavsumiy infeksiyasi davrida o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda bemorlar Tamifluni gripp infeksiyasining birinchi alomatlari paydo bo'lishidan kechikmay 40 soat ichida qabul qilishni boshladilar. Bemorlarning 97% A turdagi gripp viruslari bilan va 3% B turdagi gripp viruslari bilan infeksiyalangan edi. Tamiflu gripp infeksiyasining klinik ko'rinishlarining davomiyligini sezilarli darajada qisqartirdi (32 soatga). Gripp tashxisi tasdiqlangan bemorlarda Tamiflu qabul qilganlarida kasallikning og'irligi, simptomlar umumiy indeksining egri ostidagi maydon sifatida ifodalangan, platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan 38% kamroq edi. Bundan tashqari, yosh va boshqa kasalliklari bo'lmagan bemorlarda Tamiflu grippning antibiotiklar qo'llanilishini talab qiladigan asoratlari (bronxit, pnevmoniya, sinusit, o'rta otit) rivojlanish chastotasini taxminan 50% ga kamaytirdi. Preparatning antiviral faollikka tegishli ikkilamchi samaradorlik mezonlariga nisbatan samaradorligi bo'yicha aniq dalillar olingan: Tamiflu virusni organizmdan chiqarib yuborish vaqtini qisqartirdi va "virus titrlari-vaqt" egri ostidagi maydonni kamaytirdi.
Tamiflu terapiyasi bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, Tamiflu 75 mg dozada kuniga 2 marta 5 kun davomida qabul qilinganida, yoshroq bemorlar bilan solishtirilganda, gripp infeksiyasining klinik ko'rinishlarining median davrini klinik jihatdan sezilarli darajada kamaytirgan, ammo farqlar statistik ahamiyatga ega emas edi.
Boshqa tadqiqotda yurak-qon tomir va/yoki nafas olish tizimining surunkali kasalliklari bo'lgan 13 yoshdan katta bemorlar Tamiflu yoki platsebo qabul qilishdi. Tamiflu va platsebo guruhlarida gripp infeksiyasining klinik ko'rinishlarining kamayishi median davrida farqlar yo'q edi, ammo Tamiflu® qabul qilinganida harorat ko'tarilishi davri taxminan 1 kunga qisqardi. 2-chi va 4-chi kunlarda virusni chiqarib yuboruvchi bemorlar ulushi sezilarli darajada kamaydi. Tamifluning xavfsizlik profili xavf guruhidagi bemorlarda umumiy kattalar populyatsiyasidan farq qilmadi.
Homilador ayollarda grippni davolash
Homilador ayollarda nazoratli tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ammo postmarketing va retrospektiv kuzatuv tadqiqotlari natijalari ushbu populyatsiya bemorlari uchun taklif etilgan dozaj rejimining kasallik/mortalitetni kamaytirish bo'yicha foydasini ko'rsatdi. Farmakokinetik tahlil natijalari faol metabolitning pastroq ekspozitsiyasini ko'rsatdi, ammo homilador ayollarda terapiya yoki profilaktika o'tkazishda dozaj rejimini o'zgartirish tavsiya etilmaydi
Bolalarda grippni davolash
1-12 yoshdagi bolalarda (o'rtacha yosh 5,3 yil), gripp virusining populyatsiya orasida aylanishi davrida isitma (≥37,8°C) va nafas olish tizimi tomonidan bir yoki bir nechta simptomlar (yo'tal yoki rinit) bo'lganida, ikki tomonlama ko'r-ko'rona platsebo-nazoratli tadqiqot o'tkazildi. Bemorlarning 67% A turdagi gripp viruslari bilan va 33% B turdagi gripp viruslari bilan infeksiyalangan edi. Tamiflu (gripp infeksiyasining birinchi alomatlari paydo bo'lishidan kechikmay 48 soat ichida qabul qilinganida) platsebo bilan solishtirganda kasallik davomiyligini sezilarli darajada qisqartirdi (35,8 soatga). Kasallik davomiyligi yo'tal, burun tiqilishi, isitmaning yo'qolishi, odatdagi faoliyatga qaytish vaqti sifatida belgilandi. Tamiflu qabul qilgan bolalar guruhida o'tkir o'rta otit chastotasi platsebo guruhiga nisbatan 40% ga kamaydi. Tamiflu qabul qilgan bolalarda sog'ayish va odatdagi faoliyatga qaytish platsebo guruhiga nisbatan deyarli 2 kun oldin sodir bo'ldi.
Boshqa tadqiqotda bronxial astma bilan og'rigan 6-12 yoshdagi bolalar ishtirok etdi; 53,6% bemorlarda serologik va/yoki madaniyatda tasdiqlangan gripp infeksiyasi mavjud edi. Tamiflu qabul qilgan bemorlar guruhida kasallik davomiyligi medianasi sezilarli darajada kamaymadi. Ammo Tamiflu terapiyasining oxirgi 6-kunida 1 soniyada majburiy nafas chiqarish hajmi (OFV1) platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan 10,8% ga oshdi (r=0,0148).
Kattalar va o'smirlar uchun gripp profilaktikasi
Tamifluning tabiiy A va B turdagi gripp infeksiyasiga qarshi profilaktik samaradorligi III fazaning 3 alohida klinik tadqiqotida isbotlangan. Tamiflu qabul qilgan bemorlarning taxminan 1% gripp bilan kasallangan. Tamiflu shuningdek virusni chiqarib yuborish chastotasini sezilarli darajada kamaytirdi va virusning bir oila a'zosidan boshqasiga o'tishini oldini oldi.
Gripp bilan kasallangan oila a'zosi bilan aloqada bo'lgan kattalar va o'smirlar Tamifluni oila a'zolarida gripp simptomlari paydo bo'lishidan keyin ikki kun ichida qabul qilishni boshladilar va uni 7 kun davomida davom ettirdilar, bu aloqada bo'lgan shaxslarda gripp holatlarini 92% ga kamaytirdi.
18-65 yoshdagi emlanmagan va umuman sog'lom kattalarda gripp epidemiyasi davrida Tamiflu qabul qilish gripp kasallanishini sezilarli darajada kamaytirdi (76% ga). Bemorlar preparatni 42 kun davomida qabul qilishdi.
Qariyalar uylarida yashovchi qariyalar va keksa yoshdagi shaxslarda, tadqiqot o'tkazilgan mavsumdan oldin 80% emlangan bo'lganida, Tamiflu gripp kasallanishini 92% ga sezilarli darajada kamaytirdi. Xuddi shu tadqiqotda Tamiflu gripp asoratlari chastotasini (bronxit, pnevmoniya, sinusit) 86% ga sezilarli darajada kamaytirdi. Bemorlar preparatni 42 kun davomida qabul qilishdi.
Bolalarda gripp profilaktikasi
Tamifluning tabiiy gripp infeksiyasiga qarshi profilaktik samaradorligi 1 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda gripp bilan kasallangan oila a'zosi yoki doimiy atrof-muhitdan kimdir bilan aloqada bo'lganidan keyin namoyon bo'ldi. Samaradorlikning asosiy parametri laboratoriyada tasdiqlangan gripp infeksiyasi chastotasi edi.
Immuniteti zaif shaxslarda gripp profilaktikasi
Immuniteti zaif shaxslarda mavsumiy gripp infeksiyasi va dastlabki virus chiqarib yuborish yo'qligida Tamifluning profilaktik qo'llanilishi klinik simptomatika bilan birga laboratoriyada tasdiqlangan gripp infeksiyasi chastotasini 0,4% (1/232) ga kamaytirdi, platsebo guruhida esa 3% (7/231) edi. Klinik simptomatika bilan birga laboratoriyada tasdiqlangan gripp infeksiyasi og'iz bo'shlig'ida 37,2°C dan yuqori harorat, yo'tal va/yoki o'tkir rinit mavjudligida (barchasi preparat/platsebo qabul qilish paytida bir kunda qayd etilgan) va gripp virusining RNK ga qarshi teskari transkriptaza polimeraza zanjirli reaktsiyasi ijobiy natijasi bilan diagnostika qilindi.
Immuniteti zaif bemorlarda (bolalar, o'smirlar va kattalar) grippni davolash
Oseltamivir xavfsizlik profilini va gripp virusining rezistentligi rivojlanishiga ta'sirini baholash bo'yicha randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotda immuniteti zaif va gripp infeksiyasi bo'lgan 151 kattalar bemor, 7 o'smir (>12 yosh) va 9 bola ishtirok etdi. Ushbu bemorlar oseltamivir samaradorligini baholash uchun ham mos edi (ikkinchi darajali no-buster tahlil).
Tadqiqotga qattiq organlar transplantatsiyasidan keyin, gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi, CD4+ hujayralari soni <500 hujayra/mm3 bo'lgan OIV+ bemorlar, immunosupressiv terapiya olgan bemorlar, shuningdek, malign gemoblastozli bemorlar kiritilgan.
Bemorlar oseltamivir bilan 10 kun davomida davolash guruhiga randomizatsiya qilindi (standart doza guruhi kuniga 2 marta 75 mg - 73 kattalar bemor, 4 o'smir va 4 bola; ikki barobar doza guruhi kuniga 2 marta 150 mg - 78 kattalar bemor, 3 o'smir va 5 bola) gripp simptomlari rivojlanishidan 96 soat ichida. Bolalar uchun doza tana vazniga qarab moslashtirildi.
Kattalar bemorlar va o'smirlarda gripp simptomlarining hal qilinishi uchun o'rtacha vaqt standart doza guruhida (103,4 soat, 95% ishonch oralig'i 75,4-122,7) va ikki barobar doza guruhida (107,2 soat, 95% ishonch oralig'i 63,9-140,0) taqqoslanarli edi. Bolalarda gripp simptomlarining hal qilinishi vaqti juda farq qildi, bu bemorlar tanlovi kichikligi tufayli natijalarni talqin qilishda qiyinchilik tug'diradi. Ikkinchi darajali infektsiyalari bo'lgan kattalar bemorlar ulushi ham taqqoslanarli edi (standart doza guruhida 8,2% va ikki barobar doza guruhida 5,1%). Bolalar va o'smirlardan faqat 1 bemorda (o'smir) standart doza guruhida ikkilamchi infektsiya (bakterial sinusit) rivojlandi.
Farmakodinamik va farmakokinetik tadqiqotlar immuniteti juda zaif bolalar (≤12 yosh, n=30) ishtirokida o'tkazildi, ular oseltamivirni tana vazniga qarab moslashtirilgan standart dozada (kuniga 2 marta 75 mg) va uch barobar dozada (kuniga 2 marta 225 mg) 5-20 kun davomida (davolashning o'rtacha davomiyligi 9 kun) adaptiv qabul qilish sxemasi bo'yicha qabul qilishdi. Standart doza guruhidagi bemorlarda ikkilamchi bakterial infektsiyalar (bronxit va sinusit) qayd etilmadi, uch barobar doza guruhidagi bemorlarda ularning rivojlanishi haqida 2 ta holat xabar berildi.
Farmakokinetika va farmakodinamikani o'rganish bo'yicha ikki tadqiqot natijalari immuniteti zaif kattalar bemorlarda preparat samaradorligini bolalar populyatsiyasiga (<18 yosh) ekstrapolyatsiya qilishni tasdiqlaydi
Rezistentlik
Klinik tadqiqotlar
Gripp viruslarining preparatga nisbatan sezgirligi pasaygan yoki aniq rezistentlik rivojlanish xavfi Roche kompaniyasi tomonidan homiylik qilingan klinik tadqiqotlarda o'rganildi.
Oseltamivirga rezistentlik rivojlanishi bolalarda kattalar bemorlar va o'smirlarga qaraganda ko'proq kuzatildi (1 yoshdan kichik chaqaloqlarda 18% va kattalar bemorlarda <1%).
Oseltamivirga rezistent virusga ega bolalarda tashuvchilik, odatda, sezgir virusga ega sub'ektlarga nisbatan uzoqroq xarakterga ega edi.
Ammo, terapiya bilan chaqirilgan oseltamivirga rezistentlik terapevtik javobga ta'sir ko'rsatmadi va gripp simptomlarining davomiyligini uzaytirmadi.
Immuniteti zaif kattalar bemorlar va o'smirlarda, oseltamivirni standart dozada (14,5%, 69 bemordan 10 bemor) yoki ikki barobar dozada (2,7%, 2/74) 10 kun davomida qabul qilganlarida, oseltamivirga rezistentlik rivojlanish chastotasi, o'rtacha, oseltamivirni qabul qilgan immuniteti normal kattalar bemorlar va o'smirlarga qaraganda yuqori edi.
Rezistentlikka ega kattalar bemorlarning ko'pchiligi transplantatsiya o'tkazgan (standart doza guruhida 10 bemordan 8 bemor va ikki barobar doza guruhida 2 bemor).
Oseltamivirga rezistent virus tashuvchisi bo'lgan bemorlarning ko'pchiligi A turdagi gripp viruslari bilan infeksiyalangan edi; tashuvchilik uzoq davom etdi. Tamiflu qabul qilgan bolalarda oseltamivirga rezistentlik rivojlanish chastotasi ikki rezistentlikni o'rganish bo'yicha tadqiqotda 20,7% (29 bemordan 6 bemor) ni tashkil etdi. Oseltamivirga rezistentlik aniqlangan 6 boladan 3 bemor standart doza va 3 bemor yuqori (ikki yoki uch barobar doza) qabul qilgan. Ko'pchilik bemorlarda o'tkir limfoid leykemiya va yosh ≤5 yil edi.
Gripp profilaktikasi
Tamifluni postkontakt profilaktikasi (7 kun), oilada aloqada bo'lganlarni profilaktikasi (10 kun) va mavsumiy profilaktikasi (42 kun) maqsadida qabul qilganida, immun tizimi normal bo'lgan shaxslarda preparatga rezistentlik holatlari qayd etilmadi.
Immuniteti zaif shaxslarda mavsumiy profilaktika bo'yicha 12 haftalik tadqiqotda rezistentlik holatlari kuzatilmadi.
Alohida klinik holatlar va kuzatuv tadqiqotlari ma'lumotlari
Oseltamivirni qabul qilmagan bemorlarda tabiiy sharoitlarda paydo bo'lgan A va B turdagi gripp viruslari mutatsiyalari aniqlangan, ular oseltamivirga nisbatan sezgirligi pasaygan. 2008 yilda H275Y turidagi mutatsiya, rezistentlikka olib keluvchi, Evropada aylanayotgan 2008 H1N1 virus shtammlarining 99% dan ortig'ida aniqlangan.
2009 H1N1 gripp virusi («cho'chqa grippi») ko'p hollarda oseltamivirga sezgir edi. Oseltamivirga rezistent shtammlar oseltamivirni qabul qilgan immun tizimi normal bo'lgan shaxslar va immuniteti zaif shaxslarda aniqlangan. Oseltamivirga sezgirlikning pasayishi darajasi va bunday viruslarning uchrash chastotasi mavsum va mintaqaga qarab farq qilishi mumkin. Oseltamivirga rezistentlik pandemik H1N1 grippi bo'lgan bemorlarda, preparatni davolash va profilaktika maqsadida qabul qilganlarida aniqlangan.
Rezistentlik uchrash chastotasi yoshroq bemorlar va immuniteti zaif bemorlarda yuqori bo'lishi mumkin. Oseltamivir bilan davolangan bemorlardan olingan gripp viruslari va laboratoriya shtammlari N1 va N2 neyraminidaza mutatsiyalarini olib yuradi. Rezistentlikka olib keluvchi mutatsiyalar ko'pincha neyraminidaza subtipiga xosdir.
Tamifluni qo'llash to'g'risida qaror qabul qilishda gripp virusining mavsumiy sezgirligini hisobga olish kerak (so'nggi ma'lumotlarni JSST veb-saytida topish mumkin).
Doklinik ma'lumotlar
Farmakologik xavfsizlik, genotoksiklik va surunkali toksiklikni o'rganish bo'yicha standart tadqiqotlar asosida olingan doklinik ma'lumotlar inson uchun maxsus xavf tug'dirmaydi.
Kantserogenlik: kantserogen potentsialni aniqlash bo'yicha 3 ta tadqiqot natijalari (oseltamivir uchun kalamushlar va sichqonlarda ikki yillik ikkita tadqiqot va faol metabolit uchun transgenik sichqonlarda 6 oylik tadqiqot) salbiy edi.
Mutagenlik: oseltamivir va faol metabolit uchun standart genotoksik testlar salbiy edi.
Fertilitetga ta'sir: oseltamivir 1500 mg/kg/sut dozasida kalamushlarning generativ funktsiyasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Teratogenlik: oseltamivirning teratogenlikni o'rganish bo'yicha tadqiqotlarida 1500 mg/kg/sut (kalamushlarda) va 500 mg/kg/sut (quyonlarda) dozasida embriofetaldavolash rivojlanishiga ta'sir ko'rsatilmagan. Kalamushlarda prenatal va postnatal rivojlanish davrlarini o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda oseltamivir 1500 mg/kg/sut dozasida kiritilganda tug'ilish davri uzayishi kuzatilgan: oseltamivir uchun inson ekspozitsiyasi va kalamushlarda maksimal ta'sir ko'rsatmaydigan doza o'rtasidagi xavfsizlik chegarasi 480 marta, faol metabolit uchun esa 44 marta yuqori. Homila ekspozitsiyasi onaning ekspozitsiyasidan 15-20% ni tashkil etgan.
Boshqa: oseltamivir va faol metabolit laktatsiya qilayotgan kalamushlarning sutiga o'tadi. Cheklangan ma'lumotlarga ko'ra, oseltamivir va uning faol metaboliti inson ko'krak sutiga o'tadi. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlardan olingan ma'lumotlarni ekstrapolyatsiya qilish natijalariga ko'ra, ularning ko'krak sutidagi miqdori mos ravishda 0,01 mg/sut va 0,3 mg/sut ni tashkil qilishi mumkin.
Oseltamivir faol moddasining maksimal dozalari kiritilganda sinovdan o'tkazilgan dengiz cho'chqalarining taxminan 50% da teri sezgirligi eritema shaklida kuzatilgan. Shuningdek, quyonlarda qaytariladigan ko'z tirnash xususiyati aniqlangan.
Oseltamivirning juda yuqori peroral bir martalik dozalari (657 mg/kg va undan yuqori) kattalar kalamushlariga ta'sir ko'rsatmagan, ammo ushbu dozalari 7 kunlik yosh kalamushlarga toksik ta'sir ko'rsatgan, shu jumladan hayvonlarning o'limiga olib kelgan. 7 kundan 21 kungacha postnatal davrda 500 mg/kg/sut dozasida surunkali kiritilganda nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan.
Antivirus preparati.
Oseltamivir prolek, uning faol metaboliti (oseltamivir karboksilat, OK) - A va B turdagi gripp viruslarining neyraminidaza fermentining samarali va selektiv ingibitori bo'lib, u infeksiyalangan hujayralardan yangi hosil bo'lgan virus zarralarini chiqarib yuborish, ularni nafas yo'llari epiteliyasining infeksiyalanmagan hujayralariga kirib borishi va organizmda virusning tarqalishini katalizlaydi. Gripp virusining o'sishini in vitro sharoitida to'xtatadi va virusning replikatsiyasi va patogenligini in vivo sharoitida bostiradi, A va B turdagi gripp viruslarini organizmdan chiqarib yuborishni kamaytiradi. Neyraminidazani 50% ingibitsiya qilish uchun zarur bo'lgan OK konsentratsiyasi (IC50) A turdagi gripp viruslari uchun 0,1-1,3 nM va B turdagi gripp viruslari uchun 2,6 nM ni tashkil etadi. B turdagi gripp viruslari uchun IC50 qiymatlarining medianasi biroz yuqoriroq va 8,5 nM ni tashkil etadi.
Klinik samaradorlik
O'tkazilgan tadqiqotlarda Tamiflu grippga qarshi antitelalar hosil bo'lishiga, shu jumladan inaktivlangan gripp vaksinasiga javoban antitelalar ishlab chiqarishga ta'sir ko'rsatmagan.
Tabiiy gripp infeksiyasi tadqiqotlari
Gripp mavsumiy infeksiyasi davrida o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda bemorlar Tamifluni gripp infeksiyasining birinchi alomatlari paydo bo'lishidan kechikmay 40 soat ichida qabul qilishni boshladilar. Bemorlarning 97% A turdagi gripp viruslari bilan va 3% B turdagi gripp viruslari bilan infeksiyalangan edi. Tamiflu gripp infeksiyasining klinik ko'rinishlarining davomiyligini sezilarli darajada qisqartirdi (32 soatga). Gripp tashxisi tasdiqlangan bemorlarda Tamiflu qabul qilganlarida kasallikning og'irligi, simptomlar umumiy indeksining egri ostidagi maydon sifatida ifodalangan, platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan 38% kamroq edi. Bundan tashqari, yosh va boshqa kasalliklari bo'lmagan bemorlarda Tamiflu grippning antibiotiklar qo'llanilishini talab qiladigan asoratlari (bronxit, pnevmoniya, sinusit, o'rta otit) rivojlanish chastotasini taxminan 50% ga kamaytirdi. Preparatning antiviral faollikka tegishli ikkilamchi samaradorlik mezonlariga nisbatan samaradorligi bo'yicha aniq dalillar olingan: Tamiflu virusni organizmdan chiqarib yuborish vaqtini qisqartirdi va "virus titrlari-vaqt" egri ostidagi maydonni kamaytirdi.
Tamiflu terapiyasi bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, Tamiflu 75 mg dozada kuniga 2 marta 5 kun davomida qabul qilinganida, yoshroq bemorlar bilan solishtirilganda, gripp infeksiyasining klinik ko'rinishlarining median davrini klinik jihatdan sezilarli darajada kamaytirgan, ammo farqlar statistik ahamiyatga ega emas edi.
Boshqa tadqiqotda yurak-qon tomir va/yoki nafas olish tizimining surunkali kasalliklari bo'lgan 13 yoshdan katta bemorlar Tamiflu yoki platsebo qabul qilishdi. Tamiflu va platsebo guruhlarida gripp infeksiyasining klinik ko'rinishlarining kamayishi median davrida farqlar yo'q edi, ammo Tamiflu® qabul qilinganida harorat ko'tarilishi davri taxminan 1 kunga qisqardi. 2-chi va 4-chi kunlarda virusni chiqarib yuboruvchi bemorlar ulushi sezilarli darajada kamaydi. Tamifluning xavfsizlik profili xavf guruhidagi bemorlarda umumiy kattalar populyatsiyasidan farq qilmadi.
Homilador ayollarda grippni davolash
Homilador ayollarda nazoratli tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ammo postmarketing va retrospektiv kuzatuv tadqiqotlari natijalari ushbu populyatsiya bemorlari uchun taklif etilgan dozaj rejimining kasallik/mortalitetni kamaytirish bo'yicha foydasini ko'rsatdi. Farmakokinetik tahlil natijalari faol metabolitning pastroq ekspozitsiyasini ko'rsatdi, ammo homilador ayollarda terapiya yoki profilaktika o'tkazishda dozaj rejimini o'zgartirish tavsiya etilmaydi
Bolalarda grippni davolash
1-12 yoshdagi bolalarda (o'rtacha yosh 5,3 yil), gripp virusining populyatsiya orasida aylanishi davrida isitma (≥37,8°C) va nafas olish tizimi tomonidan bir yoki bir nechta simptomlar (yo'tal yoki rinit) bo'lganida, ikki tomonlama ko'r-ko'rona platsebo-nazoratli tadqiqot o'tkazildi. Bemorlarning 67% A turdagi gripp viruslari bilan va 33% B turdagi gripp viruslari bilan infeksiyalangan edi. Tamiflu (gripp infeksiyasining birinchi alomatlari paydo bo'lishidan kechikmay 48 soat ichida qabul qilinganida) platsebo bilan solishtirganda kasallik davomiyligini sezilarli darajada qisqartirdi (35,8 soatga). Kasallik davomiyligi yo'tal, burun tiqilishi, isitmaning yo'qolishi, odatdagi faoliyatga qaytish vaqti sifatida belgilandi. Tamiflu qabul qilgan bolalar guruhida o'tkir o'rta otit chastotasi platsebo guruhiga nisbatan 40% ga kamaydi. Tamiflu qabul qilgan bolalarda sog'ayish va odatdagi faoliyatga qaytish platsebo guruhiga nisbatan deyarli 2 kun oldin sodir bo'ldi.
Boshqa tadqiqotda bronxial astma bilan og'rigan 6-12 yoshdagi bolalar ishtirok etdi; 53,6% bemorlarda serologik va/yoki madaniyatda tasdiqlangan gripp infeksiyasi mavjud edi. Tamiflu qabul qilgan bemorlar guruhida kasallik davomiyligi medianasi sezilarli darajada kamaymadi. Ammo Tamiflu terapiyasining oxirgi 6-kunida 1 soniyada majburiy nafas chiqarish hajmi (OFV1) platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan 10,8% ga oshdi (r=0,0148).
Kattalar va o'smirlar uchun gripp profilaktikasi
Tamifluning tabiiy A va B turdagi gripp infeksiyasiga qarshi profilaktik samaradorligi III fazaning 3 alohida klinik tadqiqotida isbotlangan. Tamiflu qabul qilgan bemorlarning taxminan 1% gripp bilan kasallangan. Tamiflu shuningdek virusni chiqarib yuborish chastotasini sezilarli darajada kamaytirdi va virusning bir oila a'zosidan boshqasiga o'tishini oldini oldi.
Gripp bilan kasallangan oila a'zosi bilan aloqada bo'lgan kattalar va o'smirlar Tamifluni oila a'zolarida gripp simptomlari paydo bo'lishidan keyin ikki kun ichida qabul qilishni boshladilar va uni 7 kun davomida davom ettirdilar, bu aloqada bo'lgan shaxslarda gripp holatlarini 92% ga kamaytirdi.
18-65 yoshdagi emlanmagan va umuman sog'lom kattalarda gripp epidemiyasi davrida Tamiflu qabul qilish gripp kasallanishini sezilarli darajada kamaytirdi (76% ga). Bemorlar preparatni 42 kun davomida qabul qilishdi.
Qariyalar uylarida yashovchi qariyalar va keksa yoshdagi shaxslarda, tadqiqot o'tkazilgan mavsumdan oldin 80% emlangan bo'lganida, Tamiflu gripp kasallanishini 92% ga sezilarli darajada kamaytirdi. Xuddi shu tadqiqotda Tamiflu gripp asoratlari chastotasini (bronxit, pnevmoniya, sinusit) 86% ga sezilarli darajada kamaytirdi. Bemorlar preparatni 42 kun davomida qabul qilishdi.
Bolalarda gripp profilaktikasi
Tamifluning tabiiy gripp infeksiyasiga qarshi profilaktik samaradorligi 1 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda gripp bilan kasallangan oila a'zosi yoki doimiy atrof-muhitdan kimdir bilan aloqada bo'lganidan keyin namoyon bo'ldi. Samaradorlikning asosiy parametri laboratoriyada tasdiqlangan gripp infeksiyasi chastotasi edi.
Immuniteti zaif shaxslarda gripp profilaktikasi
Immuniteti zaif shaxslarda mavsumiy gripp infeksiyasi va dastlabki virus chiqarib yuborish yo'qligida Tamifluning profilaktik qo'llanilishi klinik simptomatika bilan birga laboratoriyada tasdiqlangan gripp infeksiyasi chastotasini 0,4% (1/232) ga kamaytirdi, platsebo guruhida esa 3% (7/231) edi. Klinik simptomatika bilan birga laboratoriyada tasdiqlangan gripp infeksiyasi og'iz bo'shlig'ida 37,2°C dan yuqori harorat, yo'tal va/yoki o'tkir rinit mavjudligida (barchasi preparat/platsebo qabul qilish paytida bir kunda qayd etilgan) va gripp virusining RNK ga qarshi teskari transkriptaza polimeraza zanjirli reaktsiyasi ijobiy natijasi bilan diagnostika qilindi.
Immuniteti zaif bemorlarda (bolalar, o'smirlar va kattalar) grippni davolash
Oseltamivir xavfsizlik profilini va gripp virusining rezistentligi rivojlanishiga ta'sirini baholash bo'yicha randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotda immuniteti zaif va gripp infeksiyasi bo'lgan 151 kattalar bemor, 7 o'smir (>12 yosh) va 9 bola ishtirok etdi. Ushbu bemorlar oseltamivir samaradorligini baholash uchun ham mos edi (ikkinchi darajali no-buster tahlil).
Tadqiqotga qattiq organlar transplantatsiyasidan keyin, gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi, CD4+ hujayralari soni <500 hujayra/mm3 bo'lgan OIV+ bemorlar, immunosupressiv terapiya olgan bemorlar, shuningdek, malign gemoblastozli bemorlar kiritilgan.
Bemorlar oseltamivir bilan 10 kun davomida davolash guruhiga randomizatsiya qilindi (standart doza guruhi kuniga 2 marta 75 mg - 73 kattalar bemor, 4 o'smir va 4 bola; ikki barobar doza guruhi kuniga 2 marta 150 mg - 78 kattalar bemor, 3 o'smir va 5 bola) gripp simptomlari rivojlanishidan 96 soat ichida. Bolalar uchun doza tana vazniga qarab moslashtirildi.
Kattalar bemorlar va o'smirlarda gripp simptomlarining hal qilinishi uchun o'rtacha vaqt standart doza guruhida (103,4 soat, 95% ishonch oralig'i 75,4-122,7) va ikki barobar doza guruhida (107,2 soat, 95% ishonch oralig'i 63,9-140,0) taqqoslanarli edi. Bolalarda gripp simptomlarining hal qilinishi vaqti juda farq qildi, bu bemorlar tanlovi kichikligi tufayli natijalarni talqin qilishda qiyinchilik tug'diradi. Ikkinchi darajali infektsiyalari bo'lgan kattalar bemorlar ulushi ham taqqoslanarli edi (standart doza guruhida 8,2% va ikki barobar doza guruhida 5,1%). Bolalar va o'smirlardan faqat 1 bemorda (o'smir) standart doza guruhida ikkilamchi infektsiya (bakterial sinusit) rivojlandi.
Farmakodinamik va farmakokinetik tadqiqotlar immuniteti juda zaif bolalar (≤12 yosh, n=30) ishtirokida o'tkazildi, ular oseltamivirni tana vazniga qarab moslashtirilgan standart dozada (kuniga 2 marta 75 mg) va uch barobar dozada (kuniga 2 marta 225 mg) 5-20 kun davomida (davolashning o'rtacha davomiyligi 9 kun) adaptiv qabul qilish sxemasi bo'yicha qabul qilishdi. Standart doza guruhidagi bemorlarda ikkilamchi bakterial infektsiyalar (bronxit va sinusit) qayd etilmadi, uch barobar doza guruhidagi bemorlarda ularning rivojlanishi haqida 2 ta holat xabar berildi.
Farmakokinetika va farmakodinamikani o'rganish bo'yicha ikki tadqiqot natijalari immuniteti zaif kattalar bemorlarda preparat samaradorligini bolalar populyatsiyasiga (<18 yosh) ekstrapolyatsiya qilishni tasdiqlaydi
Rezistentlik
Klinik tadqiqotlar
Gripp viruslarining preparatga nisbatan sezgirligi pasaygan yoki aniq rezistentlik rivojlanish xavfi Roche kompaniyasi tomonidan homiylik qilingan klinik tadqiqotlarda o'rganildi.
Oseltamivirga rezistentlik rivojlanishi bolalarda kattalar bemorlar va o'smirlarga qaraganda ko'proq kuzatildi (1 yoshdan kichik chaqaloqlarda 18% va kattalar bemorlarda <1%).
Oseltamivirga rezistent virusga ega bolalarda tashuvchilik, odatda, sezgir virusga ega sub'ektlarga nisbatan uzoqroq xarakterga ega edi.
Ammo, terapiya bilan chaqirilgan oseltamivirga rezistentlik terapevtik javobga ta'sir ko'rsatmadi va gripp simptomlarining davomiyligini uzaytirmadi.
Immuniteti zaif kattalar bemorlar va o'smirlarda, oseltamivirni standart dozada (14,5%, 69 bemordan 10 bemor) yoki ikki barobar dozada (2,7%, 2/74) 10 kun davomida qabul qilganlarida, oseltamivirga rezistentlik rivojlanish chastotasi, o'rtacha, oseltamivirni qabul qilgan immuniteti normal kattalar bemorlar va o'smirlarga qaraganda yuqori edi.
Rezistentlikka ega kattalar bemorlarning ko'pchiligi transplantatsiya o'tkazgan (standart doza guruhida 10 bemordan 8 bemor va ikki barobar doza guruhida 2 bemor).
Oseltamivirga rezistent virus tashuvchisi bo'lgan bemorlarning ko'pchiligi A turdagi gripp viruslari bilan infeksiyalangan edi; tashuvchilik uzoq davom etdi. Tamiflu qabul qilgan bolalarda oseltamivirga rezistentlik rivojlanish chastotasi ikki rezistentlikni o'rganish bo'yicha tadqiqotda 20,7% (29 bemordan 6 bemor) ni tashkil etdi. Oseltamivirga rezistentlik aniqlangan 6 boladan 3 bemor standart doza va 3 bemor yuqori (ikki yoki uch barobar doza) qabul qilgan. Ko'pchilik bemorlarda o'tkir limfoid leykemiya va yosh ≤5 yil edi.
Gripp profilaktikasi
Tamifluni postkontakt profilaktikasi (7 kun), oilada aloqada bo'lganlarni profilaktikasi (10 kun) va mavsumiy profilaktikasi (42 kun) maqsadida qabul qilganida, immun tizimi normal bo'lgan shaxslarda preparatga rezistentlik holatlari qayd etilmadi.
Immuniteti zaif shaxslarda mavsumiy profilaktika bo'yicha 12 haftalik tadqiqotda rezistentlik holatlari kuzatilmadi.
Alohida klinik holatlar va kuzatuv tadqiqotlari ma'lumotlari
Oseltamivirni qabul qilmagan bemorlarda tabiiy sharoitlarda paydo bo'lgan A va B turdagi gripp viruslari mutatsiyalari aniqlangan, ular oseltamivirga nisbatan sezgirligi pasaygan. 2008 yilda H275Y turidagi mutatsiya, rezistentlikka olib keluvchi, Evropada aylanayotgan 2008 H1N1 virus shtammlarining 99% dan ortig'ida aniqlangan.
2009 H1N1 gripp virusi («cho'chqa grippi») ko'p hollarda oseltamivirga sezgir edi. Oseltamivirga rezistent shtammlar oseltamivirni qabul qilgan immun tizimi normal bo'lgan shaxslar va immuniteti zaif shaxslarda aniqlangan. Oseltamivirga sezgirlikning pasayishi darajasi va bunday viruslarning uchrash chastotasi mavsum va mintaqaga qarab farq qilishi mumkin. Oseltamivirga rezistentlik pandemik H1N1 grippi bo'lgan bemorlarda, preparatni davolash va profilaktika maqsadida qabul qilganlarida aniqlangan.
Rezistentlik uchrash chastotasi yoshroq bemorlar va immuniteti zaif bemorlarda yuqori bo'lishi mumkin. Oseltamivir bilan davolangan bemorlardan olingan gripp viruslari va laboratoriya shtammlari N1 va N2 neyraminidaza mutatsiyalarini olib yuradi. Rezistentlikka olib keluvchi mutatsiyalar ko'pincha neyraminidaza subtipiga xosdir.
Tamifluni qo'llash to'g'risida qaror qabul qilishda gripp virusining mavsumiy sezgirligini hisobga olish kerak (so'nggi ma'lumotlarni JSST veb-saytida topish mumkin).
Doklinik ma'lumotlar
Farmakologik xavfsizlik, genotoksiklik va surunkali toksiklikni o'rganish bo'yicha standart tadqiqotlar asosida olingan doklinik ma'lumotlar inson uchun maxsus xavf tug'dirmaydi.
Kantserogenlik: kantserogen potentsialni aniqlash bo'yicha 3 ta tadqiqot natijalari (oseltamivir uchun kalamushlar va sichqonlarda ikki yillik ikkita tadqiqot va faol metabolit uchun transgenik sichqonlarda 6 oylik tadqiqot) salbiy edi.
Mutagenlik: oseltamivir va faol metabolit uchun standart genotoksik testlar salbiy edi.
Fertilitetga ta'sir: oseltamivir 1500 mg/kg/sut dozasida kalamushlarning generativ funktsiyasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Teratogenlik: oseltamivirning teratogenlikni o'rganish bo'yicha tadqiqotlarida 1500 mg/kg/sut (kalamushlarda) va 500 mg/kg/sut (quyonlarda) dozasida embriofetaldavolash rivojlanishiga ta'sir ko'rsatilmagan. Kalamushlarda prenatal va postnatal rivojlanish davrlarini o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda oseltamivir 1500 mg/kg/sut dozasida kiritilganda tug'ilish davri uzayishi kuzatilgan: oseltamivir uchun inson ekspozitsiyasi va kalamushlarda maksimal ta'sir ko'rsatmaydigan doza o'rtasidagi xavfsizlik chegarasi 480 marta, faol metabolit uchun esa 44 marta yuqori. Homila ekspozitsiyasi onaning ekspozitsiyasidan 15-20% ni tashkil etgan.
Boshqa: oseltamivir va faol metabolit laktatsiya qilayotgan kalamushlarning sutiga o'tadi. Cheklangan ma'lumotlarga ko'ra, oseltamivir va uning faol metaboliti inson ko'krak sutiga o'tadi. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlardan olingan ma'lumotlarni ekstrapolyatsiya qilish natijalariga ko'ra, ularning ko'krak sutidagi miqdori mos ravishda 0,01 mg/sut va 0,3 mg/sut ni tashkil qilishi mumkin.
Oseltamivir faol moddasining maksimal dozalari kiritilganda sinovdan o'tkazilgan dengiz cho'chqalarining taxminan 50% da teri sezgirligi eritema shaklida kuzatilgan. Shuningdek, quyonlarda qaytariladigan ko'z tirnash xususiyati aniqlangan.
Oseltamivirning juda yuqori peroral bir martalik dozalari (657 mg/kg va undan yuqori) kattalar kalamushlariga ta'sir ko'rsatmagan, ammo ushbu dozalari 7 kunlik yosh kalamushlarga toksik ta'sir ko'rsatgan, shu jumladan hayvonlarning o'limiga olib kelgan. 7 kundan 21 kungacha postnatal davrda 500 mg/kg/sut dozasida surunkali kiritilganda nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan.
Farmakokinetika
So'rilish
Oseltamivir me'da-ichak traktida oson so'riladi va jigar va ichak esterazlari ta'sirida faol metabolitga keng miqyosda aylanadi. Faol metabolitning plazmadagi konsentratsiyalari 30 daqiqa ichida aniqlanadi, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti 2-3 soat, va prolek konsentratsiyalaridan 20 martadan ko'proq yuqori. Ichkariga qabul qilingan dozaning kamida 75% faol metabolit shaklida tizimli qon aylanishiga kiradi, 5% dan kamrog'i - dastlabki preparat shaklida. Prolek va faol metabolitning plazmadagi konsentratsiyalari doza bilan proporsional va ovqat qabul qilishdan mustaqil.
Taqsimlanish
Faol metabolitning taqsimlanish hajmi (Vss) - 23 l.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, oseltamivir ichkariga qabul qilingandan so'ng uning faol metaboliti infeksiya o'choqlarining barchasida (o'pka, bronx yuvindilari, burun bo'shlig'i shilliq qavati, o'rta quloq va traxeya) antiviral ta'sirni ta'minlaydigan konsentratsiyalarda aniqlangan.
Faol metabolitning plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 3%. Prolekning plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 42%, bu sezilarli dori-darmon o'zaro ta'sirining sababi bo'lish uchun yetarli emas.
Metabolizm
Oseltamivir jigar esterazlari ta'sirida faol metabolitga keng miqyosda aylanadi. Oseltamivir ham, faol metabolit ham sitoxrom R450 tizimi izofermentlarining substratlari yoki ingibitorlari emas.
Chiqarilish
Faol metabolit shaklida (>90%) asosan buyraklar orqali chiqariladi. Faol metabolit qo'shimcha transformatsiyaga uchramaydi va buyraklar orqali (>99%) glomerulyar filtratsiya va kanalchalar sekretsiyasi orqali chiqariladi. Buyrak klirensi (18,8 l/soat) glomerulyar filtratsiya tezligidan (7,5 l/soat) yuqori, bu preparatning kanalchalar sekretsiyasi orqali ham chiqarilishini ko'rsatadi. Ichak orqali qabul qilingan preparatning 20% dan kamrog'i chiqariladi. Faol metabolitning yarim chiqarilish davri 6-10 soat.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Buyrak zararlanishi bo'lgan bemorlar
Tamiflu (100 mg kuniga ikki marta 5 kun davomida) turli darajadagi buyrak zararlanishi bo'lgan bemorlarda faol metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi vaqt egri ostidagi maydon (AUC oseltamivir karboksilati) buyrak funktsiyasining pasayishiga teskari proporsional.
Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi ≤10 ml/min), dializda bo'lmagan bemorlarda oseltamivir farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Jigar zararlanishi bo'lgan bemorlar
In vitro va hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari jigar funktsiyasining yengil va o'rtacha darajada buzilishi bo'lganida oseltamivir yoki uning faol metabolitining AUC sezilarli darajada oshmasligini ko'rsatdi va klinik tadqiqotlarda ham tasdiqlandi. Jigar funktsiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda oseltamivirning xavfsizligi va farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Qariyalar va keksa yoshdagi bemorlar
Qariyalar va keksa yoshdagi bemorlarda (65-78 yosh) faol metabolitning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi yoshroq bemorlarga nisbatan 25-35% yuqori, Tamiflu ning o'xshash dozalari tayinlanganda. Preparatning yarim chiqarilish davri qariyalar va keksa yoshdagi bemorlarda yoshroq bemorlardan sezilarli darajada farq qilmagan. Preparatning ekspozitsiyasi va qariyalar va keksa yoshdagi bemorlar tomonidan ko'chirilishi ma'lumotlarini hisobga olgan holda, grippni davolash va profilaktika qilishda doza tuzatish talab etilmaydi.
1 yoshdan 8 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
Tamifluning farmakokinetikasi 1 yoshdan 16 yoshgacha bo'lgan bolalarda bir martalik qabul qilish farmakokinetik tadqiqotida va 3-12 yoshdagi bolalar soni kichik bo'lgan klinik tadqiqotda ko'p martalik qabul qilishni o'rganishda o'rganilgan. Yosh bolalarda tana vazniga moslashtirilgan faol metabolitning chiqarilish tezligi kattalarga nisbatan yuqori, bu esa ma'lum doza uchun pastroq AUC ga olib keladi. Preparatni 2 mg/kg dozada va bolalar uchun dozaj tavsiyalariga muvofiq 30 mg yoki 45 mg bir martalik dozalarda qabul qilish va suspenziya tayyorlash bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq, oseltamivir karboksilatining kattalarda 75 mg kapsulani bir martalik qabul qilishdan keyin erishilgan AUC ni ta'minlaydi (taxminan 1 mg/kg ga teng). 12 yoshdan katta bolalarda oseltamivir farmakokinetikasi kattalarnikiga o'xshash.
Homilador ayollar
Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, Tamiflu® preparatini «Qo'llash usuli va dozalari» bo'limida ko'rsatilgan dozada qo'llash homilador ayollarda faol metabolitning ekspozitsiyasini (homilador bo'lmagan ayollarga nisbatan o'rtacha 30% ga) pasaytiradi. Eng past hisoblangan ekspozitsiya, ammo, ingibitsion konsentratsiyalardan (IC95 qiymatlari) yuqori bo'lib qoladi, bir vaqtning o'zida gripp virusining bir qator shtammlari uchun terapevtik ta'sir darajasida bo'ladi. Bundan tashqari, kuzatuv tadqiqotlari natijalari ushbu populyatsiya bemorlari uchun mavjud dozaj rejimining foydasini ko'rsatadi. Shunday qilib, homilador ayollarda grippni davolash yoki profilaktika qilishda dozaj rejimini o'zgartirish tavsiya etilmaydi
Immuniteti zaif bemorlar
Populyatsion farmakokinetik tahlillar oseltamivir faol metabolitining ekspozitsiyasining (50% gacha) immuniteti zaif kattalar bemorlar va bolalarda (<18 yosh) immuniteti normal bemorlarga nisbatan oshishini ko'rsatadi (bu «Qo'llash usuli va dozalari» bo'limida ko'rsatilgan). Shu bilan birga, ushbu guruhlarda kreatinin klirensi taqqoslanarli bo'lib qoladi.
Bemorlarning immuniteti pasayganligi oseltamivir dozasini tuzatishni talab qilmaydi, faol metabolitning yuqori xavfsizlik chegarasi tufayli. Immuniteti zaif bemorlar ishtirokidagi ikki tadqiqotda farmakokinetika va farmakodinamikani tahlil qilish standart doza qo'llanilganda erishilganidan yuqori ekspozitsiya erishishda qo'shimcha sezilarli afzallikni aniqlamadi.
Oseltamivir me'da-ichak traktida oson so'riladi va jigar va ichak esterazlari ta'sirida faol metabolitga keng miqyosda aylanadi. Faol metabolitning plazmadagi konsentratsiyalari 30 daqiqa ichida aniqlanadi, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti 2-3 soat, va prolek konsentratsiyalaridan 20 martadan ko'proq yuqori. Ichkariga qabul qilingan dozaning kamida 75% faol metabolit shaklida tizimli qon aylanishiga kiradi, 5% dan kamrog'i - dastlabki preparat shaklida. Prolek va faol metabolitning plazmadagi konsentratsiyalari doza bilan proporsional va ovqat qabul qilishdan mustaqil.
Taqsimlanish
Faol metabolitning taqsimlanish hajmi (Vss) - 23 l.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, oseltamivir ichkariga qabul qilingandan so'ng uning faol metaboliti infeksiya o'choqlarining barchasida (o'pka, bronx yuvindilari, burun bo'shlig'i shilliq qavati, o'rta quloq va traxeya) antiviral ta'sirni ta'minlaydigan konsentratsiyalarda aniqlangan.
Faol metabolitning plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 3%. Prolekning plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 42%, bu sezilarli dori-darmon o'zaro ta'sirining sababi bo'lish uchun yetarli emas.
Metabolizm
Oseltamivir jigar esterazlari ta'sirida faol metabolitga keng miqyosda aylanadi. Oseltamivir ham, faol metabolit ham sitoxrom R450 tizimi izofermentlarining substratlari yoki ingibitorlari emas.
Chiqarilish
Faol metabolit shaklida (>90%) asosan buyraklar orqali chiqariladi. Faol metabolit qo'shimcha transformatsiyaga uchramaydi va buyraklar orqali (>99%) glomerulyar filtratsiya va kanalchalar sekretsiyasi orqali chiqariladi. Buyrak klirensi (18,8 l/soat) glomerulyar filtratsiya tezligidan (7,5 l/soat) yuqori, bu preparatning kanalchalar sekretsiyasi orqali ham chiqarilishini ko'rsatadi. Ichak orqali qabul qilingan preparatning 20% dan kamrog'i chiqariladi. Faol metabolitning yarim chiqarilish davri 6-10 soat.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Buyrak zararlanishi bo'lgan bemorlar
Tamiflu (100 mg kuniga ikki marta 5 kun davomida) turli darajadagi buyrak zararlanishi bo'lgan bemorlarda faol metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi vaqt egri ostidagi maydon (AUC oseltamivir karboksilati) buyrak funktsiyasining pasayishiga teskari proporsional.
Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi ≤10 ml/min), dializda bo'lmagan bemorlarda oseltamivir farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Jigar zararlanishi bo'lgan bemorlar
In vitro va hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari jigar funktsiyasining yengil va o'rtacha darajada buzilishi bo'lganida oseltamivir yoki uning faol metabolitining AUC sezilarli darajada oshmasligini ko'rsatdi va klinik tadqiqotlarda ham tasdiqlandi. Jigar funktsiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda oseltamivirning xavfsizligi va farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Qariyalar va keksa yoshdagi bemorlar
Qariyalar va keksa yoshdagi bemorlarda (65-78 yosh) faol metabolitning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi yoshroq bemorlarga nisbatan 25-35% yuqori, Tamiflu ning o'xshash dozalari tayinlanganda. Preparatning yarim chiqarilish davri qariyalar va keksa yoshdagi bemorlarda yoshroq bemorlardan sezilarli darajada farq qilmagan. Preparatning ekspozitsiyasi va qariyalar va keksa yoshdagi bemorlar tomonidan ko'chirilishi ma'lumotlarini hisobga olgan holda, grippni davolash va profilaktika qilishda doza tuzatish talab etilmaydi.
1 yoshdan 8 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
Tamifluning farmakokinetikasi 1 yoshdan 16 yoshgacha bo'lgan bolalarda bir martalik qabul qilish farmakokinetik tadqiqotida va 3-12 yoshdagi bolalar soni kichik bo'lgan klinik tadqiqotda ko'p martalik qabul qilishni o'rganishda o'rganilgan. Yosh bolalarda tana vazniga moslashtirilgan faol metabolitning chiqarilish tezligi kattalarga nisbatan yuqori, bu esa ma'lum doza uchun pastroq AUC ga olib keladi. Preparatni 2 mg/kg dozada va bolalar uchun dozaj tavsiyalariga muvofiq 30 mg yoki 45 mg bir martalik dozalarda qabul qilish va suspenziya tayyorlash bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq, oseltamivir karboksilatining kattalarda 75 mg kapsulani bir martalik qabul qilishdan keyin erishilgan AUC ni ta'minlaydi (taxminan 1 mg/kg ga teng). 12 yoshdan katta bolalarda oseltamivir farmakokinetikasi kattalarnikiga o'xshash.
Homilador ayollar
Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, Tamiflu® preparatini «Qo'llash usuli va dozalari» bo'limida ko'rsatilgan dozada qo'llash homilador ayollarda faol metabolitning ekspozitsiyasini (homilador bo'lmagan ayollarga nisbatan o'rtacha 30% ga) pasaytiradi. Eng past hisoblangan ekspozitsiya, ammo, ingibitsion konsentratsiyalardan (IC95 qiymatlari) yuqori bo'lib qoladi, bir vaqtning o'zida gripp virusining bir qator shtammlari uchun terapevtik ta'sir darajasida bo'ladi. Bundan tashqari, kuzatuv tadqiqotlari natijalari ushbu populyatsiya bemorlari uchun mavjud dozaj rejimining foydasini ko'rsatadi. Shunday qilib, homilador ayollarda grippni davolash yoki profilaktika qilishda dozaj rejimini o'zgartirish tavsiya etilmaydi
Immuniteti zaif bemorlar
Populyatsion farmakokinetik tahlillar oseltamivir faol metabolitining ekspozitsiyasining (50% gacha) immuniteti zaif kattalar bemorlar va bolalarda (<18 yosh) immuniteti normal bemorlarga nisbatan oshishini ko'rsatadi (bu «Qo'llash usuli va dozalari» bo'limida ko'rsatilgan). Shu bilan birga, ushbu guruhlarda kreatinin klirensi taqqoslanarli bo'lib qoladi.
Bemorlarning immuniteti pasayganligi oseltamivir dozasini tuzatishni talab qilmaydi, faol metabolitning yuqori xavfsizlik chegarasi tufayli. Immuniteti zaif bemorlar ishtirokidagi ikki tadqiqotda farmakokinetika va farmakodinamikani tahlil qilish standart doza qo'llanilganda erishilganidan yuqori ekspozitsiya erishishda qo'shimcha sezilarli afzallikni aniqlamadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqat bilan yoki ovqat qabul qilishdan mustaqil. Preparatni ovqat bilan qabul qilishda uning ko'chirilishini yaxshilash mumkin.
Kattalar, o'smirlar yoki kapsulani yuta olmaydigan bolalar Tamifluni og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun shaklida ham qabul qilishlari mumkin.
Tamiflu og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun shaklida mavjud bo'lmagan hollarda yoki kapsulalarning qarish belgilari (masalan, yuqori mo'rtlik yoki boshqa jismoniy holat buzilishlari) mavjud bo'lganda kapsulani ochish va uning tarkibini kichik miqdorda (maksimal 1 choy qoshiq) mos shirinlashtirilgan oziq-ovqat mahsulotiga (shakarli yoki shakarsiz shokolad siropi, asal, och jigarrang shakar yoki suvda eritilgan stol shakar, shirin desert, shakarli quyultirilgan sut, olma pyuresi yoki yogurt) solish kerak, achchiq ta'mni yashirish uchun. Aralashmani yaxshilab aralashtirish va bemorga to'liq berish kerak. Aralashmani tayyorlagandan so'ng darhol yutish kerak. Tamiflu® suspenziyasini tayyorlash bo'yicha batafsil tavsiyalar berilgan.
Standart dozaj rejimi
Davolash. Preparatni qabul qilish kasallik simptomlari rivojlanishidan kechikmay 2 kun ichida boshlanishi kerak.
Kattalar va 12 yoshdan katta o'smirlar. Kuniga 2 marta 75 mg 5 kun davomida. Dozani 150 mg/sut dan oshirish ta'sirni kuchaytirmaydi.
Profilaktika. Preparatni qabul qilish kasallanganlar bilan aloqadan kechikmay 2 kun ichida boshlanishi kerak.
Kattalar va 12 yoshdan katta o'smirlar. Kasallanganlar bilan aloqadan keyin kamida 10 kun davomida kuniga 1 marta 75 mg ichkariga. Gripp mavsumiy epidemiyasi davrida - 6 hafta davomida kuniga 1 marta 75 mg. Profilaktik ta'sir preparat qabul qilish davomida davom etadi.
Maxsus hollarda dozaj
Buyrak zararlanishi bo'lgan bemorlar, davolash. Kreatinin klirensi >60 ml/min bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Kreatinin klirensi 30 dan 60 ml/min gacha bo'lgan bemorlarda Tamiflu dozasini kuniga 1 marta 30 mg ga kamaytirish kerak 5 kun davomida.
Doimiy gemodializda bo'lgan bemorlar, Tamifluning dastlabki dozasini 30 mg ni dializ boshlanishidan oldin qabul qilishlari mumkin, agar gripp simptomlari dializ seanslari orasidagi 48 soat ichida paydo bo'lgan bo'lsa. Plazma konsentratsiyasini terapevtik darajada saqlab turish uchun Tamiflu® har bir dializ seansidan keyin 30 mg qabul qilish kerak. Peritoneal dializda bo'lgan bemorlar Tamifluning dastlabki dozasini 30 mg dializ boshlanishidan oldin qabul qilishlari kerak, keyin har 5 kunda 30 mg qabul qilish kerak.
Kattalar, o'smirlar yoki kapsulani yuta olmaydigan bolalar Tamifluni og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun shaklida ham qabul qilishlari mumkin.
Tamiflu og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun shaklida mavjud bo'lmagan hollarda yoki kapsulalarning qarish belgilari (masalan, yuqori mo'rtlik yoki boshqa jismoniy holat buzilishlari) mavjud bo'lganda kapsulani ochish va uning tarkibini kichik miqdorda (maksimal 1 choy qoshiq) mos shirinlashtirilgan oziq-ovqat mahsulotiga (shakarli yoki shakarsiz shokolad siropi, asal, och jigarrang shakar yoki suvda eritilgan stol shakar, shirin desert, shakarli quyultirilgan sut, olma pyuresi yoki yogurt) solish kerak, achchiq ta'mni yashirish uchun. Aralashmani yaxshilab aralashtirish va bemorga to'liq berish kerak. Aralashmani tayyorlagandan so'ng darhol yutish kerak. Tamiflu® suspenziyasini tayyorlash bo'yicha batafsil tavsiyalar berilgan.
Standart dozaj rejimi
Davolash. Preparatni qabul qilish kasallik simptomlari rivojlanishidan kechikmay 2 kun ichida boshlanishi kerak.
Kattalar va 12 yoshdan katta o'smirlar. Kuniga 2 marta 75 mg 5 kun davomida. Dozani 150 mg/sut dan oshirish ta'sirni kuchaytirmaydi.
Profilaktika. Preparatni qabul qilish kasallanganlar bilan aloqadan kechikmay 2 kun ichida boshlanishi kerak.
Kattalar va 12 yoshdan katta o'smirlar. Kasallanganlar bilan aloqadan keyin kamida 10 kun davomida kuniga 1 marta 75 mg ichkariga. Gripp mavsumiy epidemiyasi davrida - 6 hafta davomida kuniga 1 marta 75 mg. Profilaktik ta'sir preparat qabul qilish davomida davom etadi.
Maxsus hollarda dozaj
Buyrak zararlanishi bo'lgan bemorlar, davolash. Kreatinin klirensi >60 ml/min bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Kreatinin klirensi 30 dan 60 ml/min gacha bo'lgan bemorlarda Tamiflu dozasini kuniga 1 marta 30 mg ga kamaytirish kerak 5 kun davomida.
Doimiy gemodializda bo'lgan bemorlar, Tamifluning dastlabki dozasini 30 mg ni dializ boshlanishidan oldin qabul qilishlari mumkin, agar gripp simptomlari dializ seanslari orasidagi 48 soat ichida paydo bo'lgan bo'lsa. Plazma konsentratsiyasini terapevtik darajada saqlab turish uchun Tamiflu® har bir dializ seansidan keyin 30 mg qabul qilish kerak. Peritoneal dializda bo'lgan bemorlar Tamifluning dastlabki dozasini 30 mg dializ boshlanishidan oldin qabul qilishlari kerak, keyin har 5 kunda 30 mg qabul qilish kerak.
Bolalar uchun:
Davolash. Preparatni qabul qilish kasallik simptomlari rivojlanishidan kechikmay 2 kun ichida boshlanishi kerak.
40 kg dan ortiq tana vazniga ega bolalar yoki 8 dan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar. Kapsulalarni yuta oladigan bolalar, shuningdek, 1 kapsulani qabul qilish orqali davolanishlari mumkin. 75 mg kuniga 2 marta 5 kun davomida.
1 yoshdan 8 yoshgacha bo'lgan bolalar. Tamiflu og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun 12 mg/ml kukun yoki 30 va 45 mg kapsulalar (2 yoshdan katta bolalar uchun) tavsiya etiladi. Tavsiya etilgan dozaj rejimini aniqlash uchun Tamiflu og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun 12 mg/ml kukun yoki 30 va 45 mg kapsulalar bo'yicha tibbiy qo'llanma ko'rsatmalariga qarang.
Profilaktika. Preparatni qabul qilish kasallanganlar bilan aloqadan kechikmay 2 kun ichida boshlanishi kerak.
40 kg dan ortiq tana vazniga ega bolalar yoki 8 dan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar. Kapsulalarni yuta oladigan bolalar, shuningdek, profilaktik terapiya olishlari mumkin, kuniga 1 marta 1 kapsula 75 mg qabul qilish orqali.
1 yoshdan 8 yoshgacha bo'lgan bolalar. Tamiflu og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun 12 mg/ml kukun yoki 30 va 45 mg kapsulalar tavsiya etiladi. Tavsiya etilgan dozaj rejimini aniqlash uchun Tamiflu og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun 12 mg/ml kukun yoki 30 va 45 mg kapsulalar bo'yicha tibbiy qo'llanma ko'rsatmalariga qarang. 75 mg kapsulalardan foydalanib suspenziya tayyorlash mumkin
40 kg dan ortiq tana vazniga ega bolalar yoki 8 dan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar. Kapsulalarni yuta oladigan bolalar, shuningdek, 1 kapsulani qabul qilish orqali davolanishlari mumkin. 75 mg kuniga 2 marta 5 kun davomida.
1 yoshdan 8 yoshgacha bo'lgan bolalar. Tamiflu og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun 12 mg/ml kukun yoki 30 va 45 mg kapsulalar (2 yoshdan katta bolalar uchun) tavsiya etiladi. Tavsiya etilgan dozaj rejimini aniqlash uchun Tamiflu og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun 12 mg/ml kukun yoki 30 va 45 mg kapsulalar bo'yicha tibbiy qo'llanma ko'rsatmalariga qarang.
Profilaktika. Preparatni qabul qilish kasallanganlar bilan aloqadan kechikmay 2 kun ichida boshlanishi kerak.
40 kg dan ortiq tana vazniga ega bolalar yoki 8 dan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar. Kapsulalarni yuta oladigan bolalar, shuningdek, profilaktik terapiya olishlari mumkin, kuniga 1 marta 1 kapsula 75 mg qabul qilish orqali.
1 yoshdan 8 yoshgacha bo'lgan bolalar. Tamiflu og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun 12 mg/ml kukun yoki 30 va 45 mg kapsulalar tavsiya etiladi. Tavsiya etilgan dozaj rejimini aniqlash uchun Tamiflu og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun 12 mg/ml kukun yoki 30 va 45 mg kapsulalar bo'yicha tibbiy qo'llanma ko'rsatmalariga qarang. 75 mg kapsulalardan foydalanib suspenziya tayyorlash mumkin
Ko'rsatmalar
— kattalar va bolalarda A va B turdagi grippni davolash;
— kattalar va bolalarda gripp profilaktikasi.
— kattalar va bolalarda gripp profilaktikasi.
Qarshi ko'rsatmalar
— surunkali buyrak yetishmovchiligi (doimiy gemodializ, surunkali peritoneal dializ, KK ?10 ml/min);
— oseltamivir fosfatiga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
— oseltamivir fosfatiga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Tamifluni grippni davolash maqsadida qabul qilgan bemorlarda (asosan bolalar va o'smirlar) tutqanoq va deliryumga o'xshash psixonevrologik buzilishlar qayd etilgan. Ushbu holatlar kamdan-kam hollarda hayot uchun xavfli harakatlar bilan birga kelgan. Tamifluning ushbu hodisalar rivojlanishidagi roli noma'lum. Tamiflu qabul qilmagan grippli bemorlarda ham shunga o'xshash psixonevrologik buzilishlar qayd etilgan.
Tamiflu® qabul qilgan bemorlarda psixonevrologik buzilishlar rivojlanish xavfi, antivirus preparatlarini qabul qilmagan grippli bemorlardan oshmaydi.
Bemorlarning, ayniqsa bolalar va o'smirlarning, xatti-harakatlarini diqqat bilan kuzatish va ushbu hodisalar rivojlanishida preparat qabul qilishni davom ettirish xavfini baholash tavsiya etiladi.
Tamiflu® ning boshqa qo'zg'atuvchilar tomonidan chaqirilgan har qanday kasalliklarda samaradorligi bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Tamiflu® preparati emlash o'rnini bosmaydi.
Tamifluning profilaktik qabul qilinishi epidemiologik ko'rsatkichlarga ko'ra mumkin.
Tamifluning ushbu dori shakli 1 yoshgacha bo'lgan bolalarga tayinlanmasligi kerak.
Qo'llash, muomala qilish va yo'q qilish bo'yicha ko'rsatmalar
Dori vositalarining atrof-muhitga tushishini minimal darajaga tushirish kerak. Preparatni oqava suvlar orqali yoki maishiy chiqindilar bilan birga utilizatsiya qilish kerak emas. Imkon qadar dori vositalarini utilizatsiya qilish uchun maxsus tizimlardan foydalanish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarish va diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanish qobiliyatiga preparatning ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Xavfsizlik profilidan kelib chiqqan holda, Tamifluning ushbu faoliyat turlariga ta'siri ehtimoldan yiroq.
Tamiflu® qabul qilgan bemorlarda psixonevrologik buzilishlar rivojlanish xavfi, antivirus preparatlarini qabul qilmagan grippli bemorlardan oshmaydi.
Bemorlarning, ayniqsa bolalar va o'smirlarning, xatti-harakatlarini diqqat bilan kuzatish va ushbu hodisalar rivojlanishida preparat qabul qilishni davom ettirish xavfini baholash tavsiya etiladi.
Tamiflu® ning boshqa qo'zg'atuvchilar tomonidan chaqirilgan har qanday kasalliklarda samaradorligi bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Tamiflu® preparati emlash o'rnini bosmaydi.
Tamifluning profilaktik qabul qilinishi epidemiologik ko'rsatkichlarga ko'ra mumkin.
Tamifluning ushbu dori shakli 1 yoshgacha bo'lgan bolalarga tayinlanmasligi kerak.
Qo'llash, muomala qilish va yo'q qilish bo'yicha ko'rsatmalar
Dori vositalarining atrof-muhitga tushishini minimal darajaga tushirish kerak. Preparatni oqava suvlar orqali yoki maishiy chiqindilar bilan birga utilizatsiya qilish kerak emas. Imkon qadar dori vositalarini utilizatsiya qilish uchun maxsus tizimlardan foydalanish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarish va diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanish qobiliyatiga preparatning ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Xavfsizlik profilidan kelib chiqqan holda, Tamifluning ushbu faoliyat turlariga ta'siri ehtimoldan yiroq.
Nojo'ya ta'sirlar
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez (>10%) - ko'ngil aynishi, qusish; tez-tez (1-10%) - diareya, epigastral sohada og'riqlar; kamdan-kam (
Dozaning oshib ketishi
Ma'lumotlar yo'q
Dorilarning o'zaro ta'siri
Klinik jihatdan ahamiyatli dori-darmon o'zaro ta'siri farmakologik va farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra ehtimoldan yiroq.
Oseltamivir jigar esterazlari ta'sirida faol metabolitga keng miqyosda aylanadi. Esterazlarning faol markazlari bilan bog'lanish uchun raqobat tufayli yuzaga keladigan dori-darmon o'zaro ta'siri adabiyot manbalarida keng ko'rsatilmagan. Oseltamivir va uning faol metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi pastligi dori vositalarini oqsillar bilan bog'lanishdan siqib chiqarish bilan bog'liq o'zaro ta'sir mavjudligini taxmin qilish uchun asos bermaydi.
In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, oseltamivir fosfat ham, uning faol metaboliti ham sitoxrom R450 tizimi polifunksional oksidazlari yoki glyukuroniltransferazlar uchun afzal substrat emas. Og'iz orqali kontratseptivlar bilan o'zaro ta'sir uchun asos yo'q.
Tsimetidin, sitoxrom R450 tizimi izofermentlarining noaniq ingibitori va ishqoriy turdagi va kationlar bilan preparatlar bilan kanalchalar sekretsiyasi jarayonida raqobatlashuvchi, oseltamivir va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyalariga ta'sir qilmaydi.
Kanalchalar sekretsiyasi uchun raqobat bilan bog'liq klinik jihatdan ahamiyatli dori-darmon o'zaro ta'siri ehtimoldan yiroq emas, ko'pchilik bunday preparatlar uchun xavfsizlik zaxirasini, oseltamivir faol metabolitining chiqarilish yo'llarini (glomerulyar filtratsiya va anion kanalchalar sekretsiyasi), shuningdek, har bir yo'lning chiqarish qobiliyatini hisobga olgan holda.
Probenetsid oseltamivir faol metabolitining AUC ni taxminan 2 marta oshiradi (buyraklarda faol kanalchalar sekretsiyasini kamaytirish hisobiga). Ammo, probenetsid bilan bir vaqtda qo'llanilganda doza tuzatish talab etilmaydi, faol metabolitning xavfsizlik zaxirasini hisobga olgan holda.
Amoksitsillin bilan bir vaqtda qabul qilish oseltamivir va uning metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyalariga ta'sir qilmaydi, anion kanalchalar sekretsiyasi orqali chiqarilish uchun zaif raqobatni ko'rsatadi.
Paratsetamol bilan bir vaqtda qabul qilish oseltamivir va uning faol metaboliti yoki paratsetamolning plazmadagi konsentratsiyalariga ta'sir qilmaydi.
Oseltamivir, uning asosiy metaboliti bilan paratsetamol, asetilsalitsil kislotasi, tsimetidin, antatsid vositalar (magniy va alyuminiy gidroksid, kaltsiy karbonat), varfarin, rimantadin yoki amantadin bilan bir vaqtda qabul qilinganda farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Tamifluni keng qo'llaniladigan preparatlar, masalan, AAF ingibitorlari (enalapril, kaptopril), tiazid diuretiklari (bendroflumetiazid), antibiotiklar (penitsillin, tsefalosporinlar, azitromitsin, eritromitsin va doksisiklin), gistamin N2-retseptorlari blokatorlari (ranitidin, tsimetidin), beta-adrenoblokatorlar (propranolol), ksantinlar (teofillin), simpatomimetiklar (pseudoefedrin), opiatlar (kodein), kortikosteroidlar, inhalatsion bronxolitiklar va narkotik bo'lmagan analgetiklar (asetilsalitsil kislotasi, ibuprofen va paratsetamol) bilan bir vaqtda qo'llashda nojo'ya hodisalar xarakteri yoki chastotasi o'zgarmagan.
Oseltamivirni tor terapevtik ta'sir kengligiga ega preparatlar bilan (masalan, xlorpropamid, metotreksat, butadion) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Oseltamivir jigar esterazlari ta'sirida faol metabolitga keng miqyosda aylanadi. Esterazlarning faol markazlari bilan bog'lanish uchun raqobat tufayli yuzaga keladigan dori-darmon o'zaro ta'siri adabiyot manbalarida keng ko'rsatilmagan. Oseltamivir va uning faol metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi pastligi dori vositalarini oqsillar bilan bog'lanishdan siqib chiqarish bilan bog'liq o'zaro ta'sir mavjudligini taxmin qilish uchun asos bermaydi.
In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, oseltamivir fosfat ham, uning faol metaboliti ham sitoxrom R450 tizimi polifunksional oksidazlari yoki glyukuroniltransferazlar uchun afzal substrat emas. Og'iz orqali kontratseptivlar bilan o'zaro ta'sir uchun asos yo'q.
Tsimetidin, sitoxrom R450 tizimi izofermentlarining noaniq ingibitori va ishqoriy turdagi va kationlar bilan preparatlar bilan kanalchalar sekretsiyasi jarayonida raqobatlashuvchi, oseltamivir va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyalariga ta'sir qilmaydi.
Kanalchalar sekretsiyasi uchun raqobat bilan bog'liq klinik jihatdan ahamiyatli dori-darmon o'zaro ta'siri ehtimoldan yiroq emas, ko'pchilik bunday preparatlar uchun xavfsizlik zaxirasini, oseltamivir faol metabolitining chiqarilish yo'llarini (glomerulyar filtratsiya va anion kanalchalar sekretsiyasi), shuningdek, har bir yo'lning chiqarish qobiliyatini hisobga olgan holda.
Probenetsid oseltamivir faol metabolitining AUC ni taxminan 2 marta oshiradi (buyraklarda faol kanalchalar sekretsiyasini kamaytirish hisobiga). Ammo, probenetsid bilan bir vaqtda qo'llanilganda doza tuzatish talab etilmaydi, faol metabolitning xavfsizlik zaxirasini hisobga olgan holda.
Amoksitsillin bilan bir vaqtda qabul qilish oseltamivir va uning metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyalariga ta'sir qilmaydi, anion kanalchalar sekretsiyasi orqali chiqarilish uchun zaif raqobatni ko'rsatadi.
Paratsetamol bilan bir vaqtda qabul qilish oseltamivir va uning faol metaboliti yoki paratsetamolning plazmadagi konsentratsiyalariga ta'sir qilmaydi.
Oseltamivir, uning asosiy metaboliti bilan paratsetamol, asetilsalitsil kislotasi, tsimetidin, antatsid vositalar (magniy va alyuminiy gidroksid, kaltsiy karbonat), varfarin, rimantadin yoki amantadin bilan bir vaqtda qabul qilinganda farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Tamifluni keng qo'llaniladigan preparatlar, masalan, AAF ingibitorlari (enalapril, kaptopril), tiazid diuretiklari (bendroflumetiazid), antibiotiklar (penitsillin, tsefalosporinlar, azitromitsin, eritromitsin va doksisiklin), gistamin N2-retseptorlari blokatorlari (ranitidin, tsimetidin), beta-adrenoblokatorlar (propranolol), ksantinlar (teofillin), simpatomimetiklar (pseudoefedrin), opiatlar (kodein), kortikosteroidlar, inhalatsion bronxolitiklar va narkotik bo'lmagan analgetiklar (asetilsalitsil kislotasi, ibuprofen va paratsetamol) bilan bir vaqtda qo'llashda nojo'ya hodisalar xarakteri yoki chastotasi o'zgarmagan.
Oseltamivirni tor terapevtik ta'sir kengligiga ega preparatlar bilan (masalan, xlorpropamid, metotreksat, butadion) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar 30 mg, 45 mg, 75 mg
10 kapsuladan konturli hujayrali qadoqqa (blister) joylashtirilgan, triplex (PVX/PE/PVDX) va alyuminiy folga qilingan. 1 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun 12 mg/1 ml
30 g kukundan yorug'likdan himoyalangan gidrolitik III turdagi shisha flakonga (Yevr.Farm.) joylashtirilgan, birinchi ochilish nazorati va bolalardan himoya qilishni ta'minlaydigan plastik qopqoq bilan yopilgan. Flakonni ochish usuli qopqoqda sxema shaklida ko'rsatilgan.
1 flakon plastik adapter va plastik dozaj shprits bilan (polietilen plyonka va laminatsiyalangan qog'ozdan hermetik qadoqqa joylashtirilgan), o'lchov stakan va qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
10 kapsuladan konturli hujayrali qadoqqa (blister) joylashtirilgan, triplex (PVX/PE/PVDX) va alyuminiy folga qilingan. 1 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Og'iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun 12 mg/1 ml
30 g kukundan yorug'likdan himoyalangan gidrolitik III turdagi shisha flakonga (Yevr.Farm.) joylashtirilgan, birinchi ochilish nazorati va bolalardan himoya qilishni ta'minlaydigan plastik qopqoq bilan yopilgan. Flakonni ochish usuli qopqoqda sxema shaklida ko'rsatilgan.
1 flakon plastik adapter va plastik dozaj shprits bilan (polietilen plyonka va laminatsiyalangan qog'ozdan hermetik qadoqqa joylashtirilgan), o'lchov stakan va qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
