Ultibro Breezhaler
Ultibro Breezhaler
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Respihale
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Ultibro Breezhaler" 50mkg+110 mkg
D.S. Har kuni 1 kapsuladan inhalyatsiya yo'li bilan 1 marta/sut.
D.S. Har kuni 1 kapsuladan inhalyatsiya yo'li bilan 1 marta/sut.
Farmakologik xossalar
M-xolinolitik, beta2-adrenomimetik.
Farmakodinamika
Ultibro Breezhaler preparati — uzoq muddatli ta'sirga ega inhalyatsion kombinatsiyalangan preparat. Uning tarkibidagi glikopirroniy va indakaterol bronxlarning silliq mushaklarini bo'shashtiradi, har xil retseptorlarga yo'naltirilgan turli ta'sir mexanizmlari orqali bir-birining bronxodilatatsion ta'sirini kuchaytiradi. Markaziy va periferik nafas yo'llarida m-xolinoretseptorlar va beta2-adrenoretseptorlar zichligi farq qiladi, shuning uchun beta2-adrenomimetiklar periferik nafas yo'llarining bronxorelaksatsiyasi uchun samaraliroq, m-xolinoblokatorlar esa markaziy nafas yo'llariga nisbatan kuchliroq ta'sir ko'rsatadi. Shunday qilib, m-xolinoblokator va beta2-adrenomimetik kombinatsiyasi insonning pastki nafas yo'llarida optimal bronxodilatatsiyani ta'minlaydi.
Glikopirroniy — bu uzoq muddatli ta'sirga ega inhalyatsion m-xolinoblokator bo'lib, XOBL bo'lgan bemorlarda bronxial o'tkazuvchanlik buzilishlarini qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun mo'ljallangan. Bronxokonstriksiyaning nerv regulyatsiyasi parasimpatik nerv tizimi tomonidan ta'minlanadi, shuning uchun XOBLda xolinergik stimulyatsiya bronxial o'tkazuvchanlikning qaytariladigan buzilishining asosiy komponentidir. Glikopirroniyning ta'sir mexanizmi nafas yo'llarining silliq mushak hujayralarida asetilxolinning bronxokonstriktor ta'sirini bloklashga asoslangan, bu esa bronxodilatatsion ta'sirga olib keladi. Inson organizmida 5 turdagi muskarin retseptorlari (M1–5) aniqlangan. Faqat M1–3 turlari nafas olish tizimining fiziologik funktsiyasida ishtirok etishi ma'lum. Glikopirroniy ushbu retseptor turlariga nisbatan yuqori affinitetga ega bo'lib, M1- va M3-retseptorlarga nisbatan M2-retseptorlarga qaraganda 4–5 marta ko'proq selektivlikka ega. Bu inhalyatsiyadan keyin terapevtik ta'sirning tez rivojlanishiga olib keladi, bu klinik tadqiqotlar bilan tasdiqlangan. Glikopirroniyning inhalyatsiyadan keyingi bronxodilatatsion ta'siri 24 soatdan ko'proq davom etadi. Uning inhalyatsiyadan keyingi ta'sir davomiyligi o'pkada preparatning terapevtik konsentratsiyasining uzoq muddatli saqlanishi bilan bog'liq, bu esa glikopirroniyning inhalyatsion qo'llanilishidan keyin v/v kiritilishiga nisbatan uzoqroq T1/2 bilan tasdiqlanadi.
Indakaterol — bu ultra uzoq muddatli ta'sirga ega selektiv beta2-adrenomimetik (kuniga bir marta qo'llanganda 24 soat davomida). Beta2-adrenomimetiklarning, shu jumladan indakaterolning farmakologik ta'siri hujayra ichidagi adenilattsiklazani stimulyatsiya qilish bilan bog'liq — bu ATPni siklik 3',5'-AMP (cAMP) ga aylantiruvchi ferment. cAMP miqdorining oshishi bronxlarning silliq mushaklarini bo'shashtirishga olib keladi. Indakaterol beta2-adrenoretseptorlarning deyarli to'liq agonisti hisoblanadi; preparatning beta2-adrenoretseptorlarga stimulyatsion ta'siri beta1-adrenoretseptorlarga qaraganda 24 marta kuchliroq va beta3-adrenoretseptorlarga qaraganda 20 marta kuchliroq. Inhalyatsiyadan keyin indakaterol tez va uzoq muddatli bronxodilatatsion ta'sir ko'rsatadi. Indakaterolning selektivligi formoterolning selektivligiga o'xshaydi. Inhalyatsiyadan keyin indakaterol mahalliy bronxodilatatsion ta'sir ko'rsatadi. Insonning izolyatsiya qilingan bronxlarida indakaterol tez va uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadi.
Ultibro Breezhaler preparatining ta'siri inhalyatsiyadan 5 daqiqa o'tgach paydo bo'ladi va 24 soat davomida o'zgarmasdan qoladi, o'pka funktsiyasining barqaror sezilarli yaxshilanishini ta'minlaydi: terapiyaning 26-kunida birinchi soniyada majburiy ekspiratsiya hajmining (FEV1) o'rtacha 320 ml ga oshishi, platsebo olgan bemorlar bilan solishtirganda va glikopirroniy, indakaterol yoki tiotropiy bilan monoterapiya olganlarga nisbatan 110 ml ga oshishi. Shuningdek, o'pkaning funksional qoldiq hajmi va qoldiq hajmi 350 va 380 ml ga (p<0,001) mos ravishda platsebo olganlarga nisbatan birinchi kun qabulidan 60 daqiqa o'tgach va 21 kunlik terapiyadan keyin har ikki ko'rsatkich 520 ml ga (p<0,001) kamayishi kuzatilgan. Preparatni qo'llashda nafas qisqarishi kamayishi, jismoniy yuklamalarga bardoshlik yaxshilanishi kuzatiladi. Shuningdek, XOBLning kuchayish xavfini sezilarli darajada kamaytirish (keyingi kuchayishgacha bo'lgan vaqtni uzaytirish), qisqa ta'sirli inhalyatsion beta2-adrenomimetiklarga ehtiyojni kamaytirish va bemorlarning hayot sifatini yaxshilash (Sankt-Jorj kasalxonasi sertifikatlangan so'rovnomasi yordamida baholangan).
Preparatni uzoq muddatli qo'llashda platsebo yoki har bir faol komponentni monoterapiyada qo'llash bilan solishtirganda preparatga tahifilaksiya rivojlanishi haqida ma'lumot olinmagan.
O'tkazilgan klinik tadqiqotlar asosida, Ultibro Breezhaler preparati terapevtik va supraterapevtik dozalarda yurak urish tezligiga, QT intervalining davomiyligiga, qondagi kaliy va glyukoza miqdoriga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmasligi ko'rsatilgan.
Glikopirroniy — bu uzoq muddatli ta'sirga ega inhalyatsion m-xolinoblokator bo'lib, XOBL bo'lgan bemorlarda bronxial o'tkazuvchanlik buzilishlarini qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun mo'ljallangan. Bronxokonstriksiyaning nerv regulyatsiyasi parasimpatik nerv tizimi tomonidan ta'minlanadi, shuning uchun XOBLda xolinergik stimulyatsiya bronxial o'tkazuvchanlikning qaytariladigan buzilishining asosiy komponentidir. Glikopirroniyning ta'sir mexanizmi nafas yo'llarining silliq mushak hujayralarida asetilxolinning bronxokonstriktor ta'sirini bloklashga asoslangan, bu esa bronxodilatatsion ta'sirga olib keladi. Inson organizmida 5 turdagi muskarin retseptorlari (M1–5) aniqlangan. Faqat M1–3 turlari nafas olish tizimining fiziologik funktsiyasida ishtirok etishi ma'lum. Glikopirroniy ushbu retseptor turlariga nisbatan yuqori affinitetga ega bo'lib, M1- va M3-retseptorlarga nisbatan M2-retseptorlarga qaraganda 4–5 marta ko'proq selektivlikka ega. Bu inhalyatsiyadan keyin terapevtik ta'sirning tez rivojlanishiga olib keladi, bu klinik tadqiqotlar bilan tasdiqlangan. Glikopirroniyning inhalyatsiyadan keyingi bronxodilatatsion ta'siri 24 soatdan ko'proq davom etadi. Uning inhalyatsiyadan keyingi ta'sir davomiyligi o'pkada preparatning terapevtik konsentratsiyasining uzoq muddatli saqlanishi bilan bog'liq, bu esa glikopirroniyning inhalyatsion qo'llanilishidan keyin v/v kiritilishiga nisbatan uzoqroq T1/2 bilan tasdiqlanadi.
Indakaterol — bu ultra uzoq muddatli ta'sirga ega selektiv beta2-adrenomimetik (kuniga bir marta qo'llanganda 24 soat davomida). Beta2-adrenomimetiklarning, shu jumladan indakaterolning farmakologik ta'siri hujayra ichidagi adenilattsiklazani stimulyatsiya qilish bilan bog'liq — bu ATPni siklik 3',5'-AMP (cAMP) ga aylantiruvchi ferment. cAMP miqdorining oshishi bronxlarning silliq mushaklarini bo'shashtirishga olib keladi. Indakaterol beta2-adrenoretseptorlarning deyarli to'liq agonisti hisoblanadi; preparatning beta2-adrenoretseptorlarga stimulyatsion ta'siri beta1-adrenoretseptorlarga qaraganda 24 marta kuchliroq va beta3-adrenoretseptorlarga qaraganda 20 marta kuchliroq. Inhalyatsiyadan keyin indakaterol tez va uzoq muddatli bronxodilatatsion ta'sir ko'rsatadi. Indakaterolning selektivligi formoterolning selektivligiga o'xshaydi. Inhalyatsiyadan keyin indakaterol mahalliy bronxodilatatsion ta'sir ko'rsatadi. Insonning izolyatsiya qilingan bronxlarida indakaterol tez va uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadi.
Ultibro Breezhaler preparatining ta'siri inhalyatsiyadan 5 daqiqa o'tgach paydo bo'ladi va 24 soat davomida o'zgarmasdan qoladi, o'pka funktsiyasining barqaror sezilarli yaxshilanishini ta'minlaydi: terapiyaning 26-kunida birinchi soniyada majburiy ekspiratsiya hajmining (FEV1) o'rtacha 320 ml ga oshishi, platsebo olgan bemorlar bilan solishtirganda va glikopirroniy, indakaterol yoki tiotropiy bilan monoterapiya olganlarga nisbatan 110 ml ga oshishi. Shuningdek, o'pkaning funksional qoldiq hajmi va qoldiq hajmi 350 va 380 ml ga (p<0,001) mos ravishda platsebo olganlarga nisbatan birinchi kun qabulidan 60 daqiqa o'tgach va 21 kunlik terapiyadan keyin har ikki ko'rsatkich 520 ml ga (p<0,001) kamayishi kuzatilgan. Preparatni qo'llashda nafas qisqarishi kamayishi, jismoniy yuklamalarga bardoshlik yaxshilanishi kuzatiladi. Shuningdek, XOBLning kuchayish xavfini sezilarli darajada kamaytirish (keyingi kuchayishgacha bo'lgan vaqtni uzaytirish), qisqa ta'sirli inhalyatsion beta2-adrenomimetiklarga ehtiyojni kamaytirish va bemorlarning hayot sifatini yaxshilash (Sankt-Jorj kasalxonasi sertifikatlangan so'rovnomasi yordamida baholangan).
Preparatni uzoq muddatli qo'llashda platsebo yoki har bir faol komponentni monoterapiyada qo'llash bilan solishtirganda preparatga tahifilaksiya rivojlanishi haqida ma'lumot olinmagan.
O'tkazilgan klinik tadqiqotlar asosida, Ultibro Breezhaler preparati terapevtik va supraterapevtik dozalarda yurak urish tezligiga, QT intervalining davomiyligiga, qondagi kaliy va glyukoza miqdoriga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmasligi ko'rsatilgan.
Farmakokinetika
So'rilish
Preparat inhalyatsiyasidan keyin glikopirroniy va indakaterolning Tmax plazmada mos ravishda 15 va 5 daqiqani tashkil etdi. Ultibro Breezhaler preparati tarkibida qo'llanganda glikopirroniyning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi glikopirroniyning monoterapiya inhalyatsiyasidagi kabi edi.
In vitro tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, Ultibro Breezhaler preparati qo'llanganda o'pkaga yetkaziladigan indakaterol doza 150 mkg dozasida indakaterolning monoterapiyasidan keyingi doza bilan mos keladi. Ultibro® Breezhaler® preparati qo'llanganda indakaterolning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi indakaterolning monoterapiyasidagi 150 mkg dozasidan keyingi ekspozitsiyaga mos keladi yoki biroz past bo'lishi mumkin. Ultibro® Breezhaler® preparati qo'llanganda indakaterolning mutlaq biokiraolishligi 47 dan 66% gacha, glikopirroniyniki esa taxminan 40% ni tashkil etadi.
Glikopirroniy. Inhalyatsiyadan keyin glikopirroniy tez so'rilib, 5 daqiqada plazmada Cmax ga yetadi. Glikopirroniyning tizimli ekspozitsiyasining taxminan 90% o'pkada so'rilishiga va 10% — me'da-ichak traktida so'rilishiga to'g'ri keladi. Inhalyatsiyadan keyin glikopirroniyning mutlaq biokiraolishligi yetkaziladigan dozadan 40% ni tashkil etadi. Muntazam inhalyatsiyalar fonida (kuniga 1 marta) glikopirroniyning Css 1 hafta ichida erishiladi. Glikopirroniyning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi birinchi inhalyatsiyadan keyin 1,4–1,7 marta yuqori bo'lgan. Glikopirroniyning muvozanat holatidagi Cmax (kuniga 1 marta tavsiya etilgan dozada inhalyatsiya qilinganda) va navbatdagi doza qabulidan oldin plazmadagi glikopirroniy konsentratsiyasi mos ravishda 166 va 8 pg/ml ni tashkil etadi.
Indakaterol. Indakaterolning zardobdagi Tmax bir martalik yoki takroriy inhalyatsiyalardan keyin taxminan 15 daqiqani tashkil etadi. Preparatni kuniga 1 marta takroriy qo'llashda zardobdagi indakaterol konsentratsiyasi oshadi. Preparatni qo'llashning 12–15 kunida moddaning Css ga erishiladi. 14 kun davomida kuniga 1 marta qo'llanganda 60 dan 480 mkg gacha (o'pkaga yetkaziladigan doza) inhalyatsiya qilinganda indakaterolning AUC qiymati bo'yicha kümülyatsiya koeffitsienti 1, 14 yoki 15-kunlarda 2,9 dan 3,8 gacha tashkil etadi.
Taqsimlanish
Glikopirroniy. V/v kiritilgandan keyin glikopirroniyning Vss 83 l ni tashkil etdi va terminal fazadagi Vd (Vz) — 376 l. Inhalyatsiyadan keyingi taxminiy Vz (Vz/F) 7310 l ni tashkil etdi, bu uning inhalyatsiyadan keyin sekinroq chiqarilishini aks ettiradi. In vitro inson plazmasi oqsillari bilan glikopirroniyning bog'lanishi 1–10 ng/ml konsentratsiyada 38–41% ni tashkil etdi. Ushbu konsentratsiyalar tavsiya etilgan doza 50 mkg/sut qo'llanganda muvozanat holatidagi Cmax dan kamida 6 marta yuqori.
Indakaterol. V/v kiritilgandan keyin indakaterolning Vz 2361–2557 l ni tashkil etdi, bu preparatning sezilarli taqsimlanishini ko'rsatadi. In vitro inson zardobi va plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 95% ni tashkil etadi.
Metabolizm
Glikopirroniy. In vitro glikopirroniyning gidroksillanishi turli mono- va bis-gidroksillangan metabolitlarning hosil bo'lishiga olib kelishi, to'g'ridan-to'g'ri gidroliz esa karboksil kislotasi hosilalarining (M9) hosil bo'lishiga olib kelishi qayd etilgan. In vitro tadqiqotlar CYP izofermentlari glikopirroniyning oksidlovchi biotransformatsiyasiga hissa qo'shishini ko'rsatdi. M9 ga gidroliz, ehtimol, xolinesteraza oilasi fermentlari tomonidan katalizlanadi. In vitro tadqiqotlar nafas yo'llarida faol moddaning metabolizmi aniqlanmaganligi va v/v kiritilgandan keyin M9 ning aylanishga qo'shgan hissasi minimal bo'lganligi (Cmax va glikopirroniyning AUC dan 4%) sababli, M9 inhalyatsiyadan keyin me'da-ichak traktiga kirgan faol modda fraktsiyasidan presistemik gidroliz va/yoki jigar orqali birinchi o'tish paytida hosil bo'lishi taxmin qilinadi. Inhalyatsiyadan yoki v/v kiritilgandan keyin M9 ning faqat minimal miqdori siydikda aniqlangan (kiritilgan dozaning ≤0,5%). Glikopirroniyning glyukuron va/yoki sulfat kon'yugatlari insonda takroriy inhalyatsiyalardan keyin siydikda taxminan 3% yetkaziladigan doza miqdorida aniqlangan. In vitro inhibisyon tadqiqotlari glikopirroniyning CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP3A4/5 izofermentlarining, MDR1, MRP1 yoki MXR transport oqsillarining, dori vositalarining hujayralardan chiqarilishini ta'minlovchi, shuningdek, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 yoki OCT2 tashuvchi oqsillarining faoliyatini sezilarli darajada bostirish qobiliyatiga ega emasligini ko'rsatdi. In vitro fermentlarni induktsiya qilish tadqiqotlari glikopirroniyning klinik ahamiyatli CYP450 izofermentlari, UGT1A1 fermenti va MDR1 va MRP2 tashuvchi oqsillarini induktsiya qilish qobiliyatiga ega emasligini aniqlamadi.
Indakaterol. Radioaktiv izotop bilan belgilangan indakaterolni ichga qabul qilgandan keyin o'zgarmagan indakaterol zardobning asosiy komponenti bo'lib, kunlik AUC ning taxminan 1/3 qismini tashkil etadi. Indakaterolning zardobdagi metabolitlaridan eng ko'p aniqlanadigan gidroksillangan indakaterol hosilasi hisoblanadi. Kamroq miqdorda indakaterolning fenolik O-glyukuronidi va gidroksillangan indakaterol aniqlanadi. Bundan tashqari, gidroksillangan hosilaning diastereomerlar, indakaterolning N-glyukuronidi va C- va N-dezalkillanish mahsulotlari aniqlanadi. UGT1A1 izofermenti indakaterolni fenolik O-glyukuronidga metabolizatsiya qiluvchi yagona izoferment hisoblanadi. Indakaterolning gidroksillanishi asosan CYP3A4 izofermenti yordamida amalga oshiriladi. Shuningdek, indakaterol P-gp molekulasining past affinitetli substrati ekanligi aniqlangan.
Chiqarilish
Glikopirroniy. Glikopirroniyning buyrak orqali chiqarilishi umumiy plazma klirensining 60–70% ni tashkil etadi, 30–40% esa boshqa yo'llar bilan — o't bilan yoki metabolizm orqali chiqariladi. XOBL bo'lgan sog'lom ko'ngillilar va bemorlarda 50 dan 200 mkg gacha bo'lgan dozada glikopirroniyni kuniga 1 marta va bir martalik, va ko'p martalik qo'llashda glikopirroniyning o'rtacha buyrak klirensi 17,4 dan 24,4 l/soatni tashkil etdi. Glikopirroniyning buyrak orqali chiqarilishi faol kanallik sekretsiya bilan bog'liq. Dozaning 23% gacha siydikda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Plazmadagi glikopirroniy konsentratsiyasi ko'p fazali ravishda kamayadi. O'rtacha yakuniy T1/2 inhalyatsiyadan keyin (33–57 soat) v/v (6,2 soat) yoki peroral kiritilishdan (2,8 soat) ko'ra uzoqroq. Chiqarilish xarakteri o'pkada uzoq muddatli so'rilish va/yoki glikopirroniyning tizimli qon oqimiga kirishini taxmin qilish imkonini beradi.
Indakaterol. O'zgarmagan indakaterolning buyrak orqali chiqarilishi yetkaziladigan dozaning 2,5% dan kamini tashkil etadi. Indakaterolning o'rtacha buyrak klirensi 0,46–1,2 l/soatni tashkil etdi. Indakaterolning zardob klirensi 18,8–23,3 l/soatni tashkil etishini hisobga olsak, preparatning buyrak orqali chiqarilishi ahamiyatsiz (tizimli klirensning taxminan 2–5%) ekanligi aniq. Indakaterol ichga qabul qilinganda asosan ichak orqali chiqariladi: o'zgarmagan holda (dozaning 54%) va gidroksillangan metabolitlar shaklida (dozaning 23%).
Indakaterolning zardobdagi konsentratsiyasi ko'p fazali ravishda kamayadi, yakuniy T1/2 ning o'rtacha qiymati 45,5 dan 126 soatgacha. Takroriy qo'llashdan keyin indakaterolning kümülyatsiyasi asosida hisoblangan samarali T1/2 40 dan 52 soatgacha o'zgarib turadi, bu muvozanat holatiga erishish vaqti bilan mos keladi (12–15 kun).
Muvozanat holatidagi indakaterolning AUC yetkaziladigan doza diapazonida 120 dan 480 mkg gacha proporsional ravishda oshgan.
Chiziqlilik/nolinelik
Glikopirroniy. XOBL bo'lgan bemorlarda tizimli ekspozitsiya, shuningdek, glikopirroniyning buyrak orqali chiqarilishi muvozanat holatida 50 dan 200 mkg gacha bo'lgan doza diapazonida proporsional ravishda oshgan.
Indakaterol. Indakaterolning tizimli ekspozitsiyasi dozaning oshishi bilan proporsional ravishda oshadi (150 dan 600 mkg gacha). Preparatning tizimli ekspozitsiyasi uning o'pkada va me'da-ichak traktida so'rilishi bilan bog'liq.
Maxsus bemor guruhlari
Ultibro Breezhaler preparati. XOBL bo'lgan bemorlarda yosh, jins va tana vazni Ultibro Breezhaler preparatining farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Ekspozitsiya va quruq tana vazni (yoki tana vazni) o'rtasida salbiy korrelyatsiya aniqlangan, ammo ekspozitsiya sezilarli darajada o'zgarmaganligi va quruq tana vaznining prognoz qiymati pastligi sababli, ushbu parametrga qarab doza tuzatish tavsiya etilmaydi. Chekish va boshlang'ich FEV1 ko'rsatkichlari Ultibro Breezhaler preparatining ekspozitsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Glikopirroniy. Yosh va tana vazni preparatning farmakokinetikasidagi shaxslararo farqlarga ta'sir qiluvchi omillardir. Tavsiya etilgan dozada glikopirroniy har qanday yosh guruhida va har qanday tana vaznida xavfsiz qo'llanilishi mumkin. Jins, chekish va boshlang'ich FEV1 ko'rsatkichlari glikopirroniyning AUC ga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Indakaterol. Yosh (88 yoshgacha bo'lgan kattalar), jins va tana vazni (32–168 kg) XOBL bo'lgan bemorlarda indakaterolning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaydi.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Ultibro Breezhaler preparati. Har bir komponentning alohida farmakokinetik xususiyatlariga asoslanib, Ultibro Breezhaler preparatini yengil va o'rtacha darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda tavsiya etilgan dozada qo'llash mumkin. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Glikopirroniy. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Glikopirroniy asosan buyrak orqali chiqariladi. Jigar metabolizmining yomonlashishi glikopirroniyning ekspozitsiyasini klinik ahamiyatli darajada oshirmasligi taxmin qilinadi.
Indakaterol. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda indakaterolning farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmagan. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo'llash o'rganilmagan.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Ultibro Breezhaler preparati. Har bir komponentning alohida farmakokinetik xususiyatlariga asoslanib, Ultibro Breezhaler preparatini yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda tavsiya etilgan dozada qo'llash mumkin. Og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan yoki gemodializ talab qiladigan surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichidagi bemorlarda Ultibro® Breezhaler® preparatini faqat kutilayotgan foyda mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lsa qo'llash kerak.
Glikopirroniy. Buyrak funktsiyasining buzilishi glikopirroniyning ekspozitsiyasiga ta'sir qiladi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda umumiy tizimli ekspozitsiyaning 1,4 martagacha oshishi va og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan va surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichidagi bemorlarda 2,2 martagacha oshishi kuzatilgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, XOBL bo'lgan va yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan (GFR ≥30 ml/min/1,73 m2) bemorlarda glikopirroniy tavsiya etilgan dozada qo'llanilishi mumkin.
Indakaterol. Indakaterol buyrak orqali ahamiyatsiz darajada chiqarilishi sababli, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Irq va etnik kelib chiqish
Ultibro Breezhaler preparati. Etnik kelib chiqishning har ikki komponentning ekspozitsiyasiga statistik ahamiyatli ta'siri aniqlanmagan, quruq tana vazniga tuzatish kiritilgandan keyin.
Glikopirroniy. Etnik subguruhlar o'rtasida sezilarli farqlar aniqlanmagan.
Indakaterol. Etnik subguruhlar o'rtasida hech qanday farqlar aniqlanmagan. Negroid irqiga mansub shaxslar orasida preparatni qo'llash tajribasi cheklangan.
Preparat inhalyatsiyasidan keyin glikopirroniy va indakaterolning Tmax plazmada mos ravishda 15 va 5 daqiqani tashkil etdi. Ultibro Breezhaler preparati tarkibida qo'llanganda glikopirroniyning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi glikopirroniyning monoterapiya inhalyatsiyasidagi kabi edi.
In vitro tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, Ultibro Breezhaler preparati qo'llanganda o'pkaga yetkaziladigan indakaterol doza 150 mkg dozasida indakaterolning monoterapiyasidan keyingi doza bilan mos keladi. Ultibro® Breezhaler® preparati qo'llanganda indakaterolning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi indakaterolning monoterapiyasidagi 150 mkg dozasidan keyingi ekspozitsiyaga mos keladi yoki biroz past bo'lishi mumkin. Ultibro® Breezhaler® preparati qo'llanganda indakaterolning mutlaq biokiraolishligi 47 dan 66% gacha, glikopirroniyniki esa taxminan 40% ni tashkil etadi.
Glikopirroniy. Inhalyatsiyadan keyin glikopirroniy tez so'rilib, 5 daqiqada plazmada Cmax ga yetadi. Glikopirroniyning tizimli ekspozitsiyasining taxminan 90% o'pkada so'rilishiga va 10% — me'da-ichak traktida so'rilishiga to'g'ri keladi. Inhalyatsiyadan keyin glikopirroniyning mutlaq biokiraolishligi yetkaziladigan dozadan 40% ni tashkil etadi. Muntazam inhalyatsiyalar fonida (kuniga 1 marta) glikopirroniyning Css 1 hafta ichida erishiladi. Glikopirroniyning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi birinchi inhalyatsiyadan keyin 1,4–1,7 marta yuqori bo'lgan. Glikopirroniyning muvozanat holatidagi Cmax (kuniga 1 marta tavsiya etilgan dozada inhalyatsiya qilinganda) va navbatdagi doza qabulidan oldin plazmadagi glikopirroniy konsentratsiyasi mos ravishda 166 va 8 pg/ml ni tashkil etadi.
Indakaterol. Indakaterolning zardobdagi Tmax bir martalik yoki takroriy inhalyatsiyalardan keyin taxminan 15 daqiqani tashkil etadi. Preparatni kuniga 1 marta takroriy qo'llashda zardobdagi indakaterol konsentratsiyasi oshadi. Preparatni qo'llashning 12–15 kunida moddaning Css ga erishiladi. 14 kun davomida kuniga 1 marta qo'llanganda 60 dan 480 mkg gacha (o'pkaga yetkaziladigan doza) inhalyatsiya qilinganda indakaterolning AUC qiymati bo'yicha kümülyatsiya koeffitsienti 1, 14 yoki 15-kunlarda 2,9 dan 3,8 gacha tashkil etadi.
Taqsimlanish
Glikopirroniy. V/v kiritilgandan keyin glikopirroniyning Vss 83 l ni tashkil etdi va terminal fazadagi Vd (Vz) — 376 l. Inhalyatsiyadan keyingi taxminiy Vz (Vz/F) 7310 l ni tashkil etdi, bu uning inhalyatsiyadan keyin sekinroq chiqarilishini aks ettiradi. In vitro inson plazmasi oqsillari bilan glikopirroniyning bog'lanishi 1–10 ng/ml konsentratsiyada 38–41% ni tashkil etdi. Ushbu konsentratsiyalar tavsiya etilgan doza 50 mkg/sut qo'llanganda muvozanat holatidagi Cmax dan kamida 6 marta yuqori.
Indakaterol. V/v kiritilgandan keyin indakaterolning Vz 2361–2557 l ni tashkil etdi, bu preparatning sezilarli taqsimlanishini ko'rsatadi. In vitro inson zardobi va plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 95% ni tashkil etadi.
Metabolizm
Glikopirroniy. In vitro glikopirroniyning gidroksillanishi turli mono- va bis-gidroksillangan metabolitlarning hosil bo'lishiga olib kelishi, to'g'ridan-to'g'ri gidroliz esa karboksil kislotasi hosilalarining (M9) hosil bo'lishiga olib kelishi qayd etilgan. In vitro tadqiqotlar CYP izofermentlari glikopirroniyning oksidlovchi biotransformatsiyasiga hissa qo'shishini ko'rsatdi. M9 ga gidroliz, ehtimol, xolinesteraza oilasi fermentlari tomonidan katalizlanadi. In vitro tadqiqotlar nafas yo'llarida faol moddaning metabolizmi aniqlanmaganligi va v/v kiritilgandan keyin M9 ning aylanishga qo'shgan hissasi minimal bo'lganligi (Cmax va glikopirroniyning AUC dan 4%) sababli, M9 inhalyatsiyadan keyin me'da-ichak traktiga kirgan faol modda fraktsiyasidan presistemik gidroliz va/yoki jigar orqali birinchi o'tish paytida hosil bo'lishi taxmin qilinadi. Inhalyatsiyadan yoki v/v kiritilgandan keyin M9 ning faqat minimal miqdori siydikda aniqlangan (kiritilgan dozaning ≤0,5%). Glikopirroniyning glyukuron va/yoki sulfat kon'yugatlari insonda takroriy inhalyatsiyalardan keyin siydikda taxminan 3% yetkaziladigan doza miqdorida aniqlangan. In vitro inhibisyon tadqiqotlari glikopirroniyning CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP3A4/5 izofermentlarining, MDR1, MRP1 yoki MXR transport oqsillarining, dori vositalarining hujayralardan chiqarilishini ta'minlovchi, shuningdek, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 yoki OCT2 tashuvchi oqsillarining faoliyatini sezilarli darajada bostirish qobiliyatiga ega emasligini ko'rsatdi. In vitro fermentlarni induktsiya qilish tadqiqotlari glikopirroniyning klinik ahamiyatli CYP450 izofermentlari, UGT1A1 fermenti va MDR1 va MRP2 tashuvchi oqsillarini induktsiya qilish qobiliyatiga ega emasligini aniqlamadi.
Indakaterol. Radioaktiv izotop bilan belgilangan indakaterolni ichga qabul qilgandan keyin o'zgarmagan indakaterol zardobning asosiy komponenti bo'lib, kunlik AUC ning taxminan 1/3 qismini tashkil etadi. Indakaterolning zardobdagi metabolitlaridan eng ko'p aniqlanadigan gidroksillangan indakaterol hosilasi hisoblanadi. Kamroq miqdorda indakaterolning fenolik O-glyukuronidi va gidroksillangan indakaterol aniqlanadi. Bundan tashqari, gidroksillangan hosilaning diastereomerlar, indakaterolning N-glyukuronidi va C- va N-dezalkillanish mahsulotlari aniqlanadi. UGT1A1 izofermenti indakaterolni fenolik O-glyukuronidga metabolizatsiya qiluvchi yagona izoferment hisoblanadi. Indakaterolning gidroksillanishi asosan CYP3A4 izofermenti yordamida amalga oshiriladi. Shuningdek, indakaterol P-gp molekulasining past affinitetli substrati ekanligi aniqlangan.
Chiqarilish
Glikopirroniy. Glikopirroniyning buyrak orqali chiqarilishi umumiy plazma klirensining 60–70% ni tashkil etadi, 30–40% esa boshqa yo'llar bilan — o't bilan yoki metabolizm orqali chiqariladi. XOBL bo'lgan sog'lom ko'ngillilar va bemorlarda 50 dan 200 mkg gacha bo'lgan dozada glikopirroniyni kuniga 1 marta va bir martalik, va ko'p martalik qo'llashda glikopirroniyning o'rtacha buyrak klirensi 17,4 dan 24,4 l/soatni tashkil etdi. Glikopirroniyning buyrak orqali chiqarilishi faol kanallik sekretsiya bilan bog'liq. Dozaning 23% gacha siydikda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Plazmadagi glikopirroniy konsentratsiyasi ko'p fazali ravishda kamayadi. O'rtacha yakuniy T1/2 inhalyatsiyadan keyin (33–57 soat) v/v (6,2 soat) yoki peroral kiritilishdan (2,8 soat) ko'ra uzoqroq. Chiqarilish xarakteri o'pkada uzoq muddatli so'rilish va/yoki glikopirroniyning tizimli qon oqimiga kirishini taxmin qilish imkonini beradi.
Indakaterol. O'zgarmagan indakaterolning buyrak orqali chiqarilishi yetkaziladigan dozaning 2,5% dan kamini tashkil etadi. Indakaterolning o'rtacha buyrak klirensi 0,46–1,2 l/soatni tashkil etdi. Indakaterolning zardob klirensi 18,8–23,3 l/soatni tashkil etishini hisobga olsak, preparatning buyrak orqali chiqarilishi ahamiyatsiz (tizimli klirensning taxminan 2–5%) ekanligi aniq. Indakaterol ichga qabul qilinganda asosan ichak orqali chiqariladi: o'zgarmagan holda (dozaning 54%) va gidroksillangan metabolitlar shaklida (dozaning 23%).
Indakaterolning zardobdagi konsentratsiyasi ko'p fazali ravishda kamayadi, yakuniy T1/2 ning o'rtacha qiymati 45,5 dan 126 soatgacha. Takroriy qo'llashdan keyin indakaterolning kümülyatsiyasi asosida hisoblangan samarali T1/2 40 dan 52 soatgacha o'zgarib turadi, bu muvozanat holatiga erishish vaqti bilan mos keladi (12–15 kun).
Muvozanat holatidagi indakaterolning AUC yetkaziladigan doza diapazonida 120 dan 480 mkg gacha proporsional ravishda oshgan.
Chiziqlilik/nolinelik
Glikopirroniy. XOBL bo'lgan bemorlarda tizimli ekspozitsiya, shuningdek, glikopirroniyning buyrak orqali chiqarilishi muvozanat holatida 50 dan 200 mkg gacha bo'lgan doza diapazonida proporsional ravishda oshgan.
Indakaterol. Indakaterolning tizimli ekspozitsiyasi dozaning oshishi bilan proporsional ravishda oshadi (150 dan 600 mkg gacha). Preparatning tizimli ekspozitsiyasi uning o'pkada va me'da-ichak traktida so'rilishi bilan bog'liq.
Maxsus bemor guruhlari
Ultibro Breezhaler preparati. XOBL bo'lgan bemorlarda yosh, jins va tana vazni Ultibro Breezhaler preparatining farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Ekspozitsiya va quruq tana vazni (yoki tana vazni) o'rtasida salbiy korrelyatsiya aniqlangan, ammo ekspozitsiya sezilarli darajada o'zgarmaganligi va quruq tana vaznining prognoz qiymati pastligi sababli, ushbu parametrga qarab doza tuzatish tavsiya etilmaydi. Chekish va boshlang'ich FEV1 ko'rsatkichlari Ultibro Breezhaler preparatining ekspozitsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Glikopirroniy. Yosh va tana vazni preparatning farmakokinetikasidagi shaxslararo farqlarga ta'sir qiluvchi omillardir. Tavsiya etilgan dozada glikopirroniy har qanday yosh guruhida va har qanday tana vaznida xavfsiz qo'llanilishi mumkin. Jins, chekish va boshlang'ich FEV1 ko'rsatkichlari glikopirroniyning AUC ga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Indakaterol. Yosh (88 yoshgacha bo'lgan kattalar), jins va tana vazni (32–168 kg) XOBL bo'lgan bemorlarda indakaterolning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaydi.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Ultibro Breezhaler preparati. Har bir komponentning alohida farmakokinetik xususiyatlariga asoslanib, Ultibro Breezhaler preparatini yengil va o'rtacha darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda tavsiya etilgan dozada qo'llash mumkin. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Glikopirroniy. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Glikopirroniy asosan buyrak orqali chiqariladi. Jigar metabolizmining yomonlashishi glikopirroniyning ekspozitsiyasini klinik ahamiyatli darajada oshirmasligi taxmin qilinadi.
Indakaterol. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda indakaterolning farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmagan. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo'llash o'rganilmagan.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Ultibro Breezhaler preparati. Har bir komponentning alohida farmakokinetik xususiyatlariga asoslanib, Ultibro Breezhaler preparatini yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda tavsiya etilgan dozada qo'llash mumkin. Og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan yoki gemodializ talab qiladigan surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichidagi bemorlarda Ultibro® Breezhaler® preparatini faqat kutilayotgan foyda mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lsa qo'llash kerak.
Glikopirroniy. Buyrak funktsiyasining buzilishi glikopirroniyning ekspozitsiyasiga ta'sir qiladi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda umumiy tizimli ekspozitsiyaning 1,4 martagacha oshishi va og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan va surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichidagi bemorlarda 2,2 martagacha oshishi kuzatilgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, XOBL bo'lgan va yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan (GFR ≥30 ml/min/1,73 m2) bemorlarda glikopirroniy tavsiya etilgan dozada qo'llanilishi mumkin.
Indakaterol. Indakaterol buyrak orqali ahamiyatsiz darajada chiqarilishi sababli, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Irq va etnik kelib chiqish
Ultibro Breezhaler preparati. Etnik kelib chiqishning har ikki komponentning ekspozitsiyasiga statistik ahamiyatli ta'siri aniqlanmagan, quruq tana vazniga tuzatish kiritilgandan keyin.
Glikopirroniy. Etnik subguruhlar o'rtasida sezilarli farqlar aniqlanmagan.
Indakaterol. Etnik subguruhlar o'rtasida hech qanday farqlar aniqlanmagan. Negroid irqiga mansub shaxslar orasida preparatni qo'llash tajribasi cheklangan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Faqat inhalyatsiya uchun!
Preparat inhalyatsiya uchun kukunli kapsulalar bo'lib, faqat maxsus inhalyatsiya qurilmasi (breezhaler) yordamida og'iz orqali inhalyatsiya uchun qo'llanilishi kerak. Preparatni ichga qabul qilish mumkin emas. Inhalyatsiya uchun kukunli kapsulalar blisterda saqlanishi va qo'llashdan oldin to'g'ridan-to'g'ri undan olinishi kerak.
Ultibro Breezhaler preparatining tavsiya etilgan doza 110 mkg + 50 mkg (1 kapsulaning tarkibi) kuniga 1 marta. Preparatni har kuni bir vaqtda 1 marta inhalyatsiya qilish kerak. Doza o'tkazib yuborilgan taqdirda, uni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Bemorlar kuniga 1 dozadan ortiq preparat qabul qilmasliklari kerakligi haqida yo'riqnoma olishlari kerak.
Ultibro Breezhaler preparatini buyurishda bemorlar inhalyatsiya qurilmasidan to'g'ri foydalanish bo'yicha yo'riqnoma olishlari kerak.
Nafas olish funktsiyasining yaxshilanishi kuzatilmasa, bemor preparatni to'g'ri qo'llayotganiga ishonch hosil qilish kerak. Preparatni yutmasdan, nafas olish kerak.
Maxsus bemor guruhlari uchun dozalash rejimi
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo'llashda doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi yoki gemodializ talab qiladigan terminal bosqichdagi surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda Ultibro Breezhaler preparatini tavsiya etilgan dozada faqat kutilayotgan foyda mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lsa qo'llash kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo'llashda doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo'llash o'rganilmagan.
75 yoshdan katta bemorlarda qo'llash
75 yoshdan katta bemorlarda preparatning dozasini tuzatish talab etilmaydi.
Inhalyatsiya qurilmasidan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar
Har bir Ultibro Breezhaler preparati qadoqlanishida:
- Bir inhalyatsiya qurilmasi – breezhaler;
- Inhalyatsiya uchun kukunli kapsulalar bilan blisterlar mavjud.
Inhalyatsiya uchun kukunli kapsulalarni ichga qabul qilish mumkin emas!
Qadoqda joylashgan inhalyatsiya qurilmasi faqat preparat kapsulalari bilan birgalikda foydalanish uchun mo'ljallangan.
Qadoqda joylashgan kapsulalarni inhalyatsiya qilish uchun faqat breezhaler ishlatiladi.
Preparat kapsulalarini boshqa inhalyatsiya qurilmasi bilan ishlatmang va, o'z navbatida, breezhalerni boshqa preparatlarni inhalyatsiya qilish uchun ishlatmang.
Breezhalerni 30 kun foydalanishdan keyin tashlab yuboring.
Inhalyatsiya qurilmasidan qanday foydalanish kerak
Qopqog'ini olib tashlang.
Inhalyatsiya qurilmasini oching.
Breezhalerni ochish uchun uning asosidan mahkam ushlang va og'iz qismini egib oching.
Kapsulani tayyorlang:
Blister qadoqdan bir blisterni ajratib oling, uni perforatsiya bo'ylab yirtib oling.
Bir blisterni oling va kapsulani chiqarish uchun himoya plyonkasini olib tashlang.
Kapsulani oling:
Kapsulalar blisterda saqlanishi va faqat qo'llashdan oldin olinishi kerak.
Qo'llaringizni quruq qilib artib, kapsulani blisterdan oling.
Kapsulani yutib yubormang
Kapsulani breezhalerga joylashtiring:
Kapsulani kapsula kamerasiga qo'ying.
Kapsulani hech qachon to'g'ridan-to'g'ri og'iz qismiga qo'ymang.
Inhalyatsiya qurilmasini yoping:
Breezhalerni mahkam yoping. U to'liq yopilganda, "shiqillagan" ovoz eshitilishi kerak.
Kapsulani teshish:
Breezhalerni vertikal holatda ushlab turing, shunda og'iz qismi yuqoriga qarab turadi.
Ikkala tugmani bir vaqtning o'zida oxirigacha bosing. Kapsulani teshishda "shiqillagan" ovoz eshitilishi kerak.
Kapsulani teshish tugmalarini bir martadan ko'proq bosmang.
Breezhalerning ikkala tomonidagi tugmalarini to'liq qo'yib yuboring.
Nafas chiqaring:
Og'iz qismini og'zingizga qo'yishdan oldin to'liq nafas chiqaring.
Og'iz qismiga hech qachon puflamang.
Dori vositasini nafas oling.
Breezhalerning og'iz qismini og'zingizga qo'ying va lablaringizni uning atrofida mahkam siqing.
Breezhalerni qo'lingizda ushlab, tez, bir tekisda maksimal chuqur nafas oling. Teshish qurilmasi tugmalarini bosmang.
Diqqat qiling:
Inhalyatsiya qurilmasi orqali nafas olayotganda, kapsulaning kamerada aylanishi va kukunning purkalishi natijasida hosil bo'lgan xarakterli shovqin eshitilishi kerak. Og'zingizda preparatning shirin ta'mini his qilishingiz mumkin.
Agar shovqin eshitilmasa, bu kapsulaning breezhaler kamerasida tiqilib qolganligini anglatishi mumkin. Bunday holda, breezhalerni oching va qurilmaning asosiga urib, kapsulani ehtiyotkorlik bilan bo'shating. Kapsulani bo'shatish uchun teshish tugmalarini bosmang. Zarur bo'lsa, 9 va 10-bosqichlarni takrorlang.
Nafasni ushlab turing:
Agar nafas olayotganda xarakterli shovqin eshitilgan bo'lsa, nafasni imkon qadar uzoqroq ushlab turing (noqulaylik his qilmaslik uchun), va shu vaqtning o'zida og'iz qismini og'zingizdan oling. Shundan so'ng nafas chiqaring.
Breezhalerni oching va kapsulada kukun qolgan-qolmaganligini tekshiring. Agar kapsulada kukun qolgan bo'lsa, breezhalerni yoping va 9-12-bosqichlarni takrorlang. Ko'pchilik odamlar kapsulani bir yoki ikki inhalyatsiyada bo'shatishi mumkin.
Ba'zi odamlar dori vositasini inhalyatsiyadan keyin qisqa vaqt ichida yo'talishi mumkin. Agar yo'talayotgan bo'lsangiz, xavotir olmang. Agar kapsulada kukun qolmagan bo'lsa, demak siz preparatning to'liq dozasini olgansiz.
Kapsulani oling:
Ultibro Breezhaler preparatining kunlik dozasini qabul qilgandan so'ng, og'iz qismini egib, bo'sh kapsulani olib tashlang va uni tashlab yuboring. Breezhalerning og'iz qismini yoping va qopqog'ini yoping.
Kapsulalarni breezhalerda saqlamang.
Eslab qoling:
Inhalyatsiya uchun kukunli kapsulalarni yutib yubormang.
Faqat qadoqda joylashgan breezhalerdan foydalaning.
Kapsulalar blisterda saqlanishi va qo'llashdan oldin to'g'ridan-to'g'ri olinishi kerak.
Kapsulani hech qachon breezhalerning og'iz qismiga joylashtirmang.
Teshish qurilmasini bir martadan ko'proq bosmang.
Breezhalerning og'iz qismiga hech qachon puflamang.
Har doim inhalyatsiyadan oldin kapsulani teshish kerak.
Breezhalerni yuvmang. Uni quruq holda saqlang.
Breezhalerni demontaj qilmang.
Preparatning yangi qadoqini boshlaganda, kapsulalarni inhalyatsiya qilish uchun har doim qadoqda joylashgan yangi breezhalerdan foydalaning.
Kapsulalarni breezhalerda saqlamang.
Blisterlar va breezhalerni har doim quruq joyda saqlang.
Qo'shimcha ma'lumot
Juda kam hollarda kapsulalarning kichik miqdori og'izga tushishi mumkin. Agar uni nafas olgan yoki yutgan bo'lsangiz, xavotir olmang.
Agar kapsulani bir martadan ko'proq teshgan bo'lsangiz, uning sinishi xavfi ortadi.
Breezhalerni qanday tozalash kerak
Breezhalerni haftada bir marta tozalang. Og'iz qismini tashqaridan va ichkaridan toza quruq mato bilan artib oling. Breezhalerni tozalash uchun hech qachon suv ishlatmang. Uni quruq holda saqlang.
Preparat inhalyatsiya uchun kukunli kapsulalar bo'lib, faqat maxsus inhalyatsiya qurilmasi (breezhaler) yordamida og'iz orqali inhalyatsiya uchun qo'llanilishi kerak. Preparatni ichga qabul qilish mumkin emas. Inhalyatsiya uchun kukunli kapsulalar blisterda saqlanishi va qo'llashdan oldin to'g'ridan-to'g'ri undan olinishi kerak.
Ultibro Breezhaler preparatining tavsiya etilgan doza 110 mkg + 50 mkg (1 kapsulaning tarkibi) kuniga 1 marta. Preparatni har kuni bir vaqtda 1 marta inhalyatsiya qilish kerak. Doza o'tkazib yuborilgan taqdirda, uni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Bemorlar kuniga 1 dozadan ortiq preparat qabul qilmasliklari kerakligi haqida yo'riqnoma olishlari kerak.
Ultibro Breezhaler preparatini buyurishda bemorlar inhalyatsiya qurilmasidan to'g'ri foydalanish bo'yicha yo'riqnoma olishlari kerak.
Nafas olish funktsiyasining yaxshilanishi kuzatilmasa, bemor preparatni to'g'ri qo'llayotganiga ishonch hosil qilish kerak. Preparatni yutmasdan, nafas olish kerak.
Maxsus bemor guruhlari uchun dozalash rejimi
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo'llashda doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi yoki gemodializ talab qiladigan terminal bosqichdagi surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda Ultibro Breezhaler preparatini tavsiya etilgan dozada faqat kutilayotgan foyda mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lsa qo'llash kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo'llashda doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo'llash o'rganilmagan.
75 yoshdan katta bemorlarda qo'llash
75 yoshdan katta bemorlarda preparatning dozasini tuzatish talab etilmaydi.
Inhalyatsiya qurilmasidan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar
Har bir Ultibro Breezhaler preparati qadoqlanishida:
- Bir inhalyatsiya qurilmasi – breezhaler;
- Inhalyatsiya uchun kukunli kapsulalar bilan blisterlar mavjud.
Inhalyatsiya uchun kukunli kapsulalarni ichga qabul qilish mumkin emas!
Qadoqda joylashgan inhalyatsiya qurilmasi faqat preparat kapsulalari bilan birgalikda foydalanish uchun mo'ljallangan.
Qadoqda joylashgan kapsulalarni inhalyatsiya qilish uchun faqat breezhaler ishlatiladi.
Preparat kapsulalarini boshqa inhalyatsiya qurilmasi bilan ishlatmang va, o'z navbatida, breezhalerni boshqa preparatlarni inhalyatsiya qilish uchun ishlatmang.
Breezhalerni 30 kun foydalanishdan keyin tashlab yuboring.
Inhalyatsiya qurilmasidan qanday foydalanish kerak
Qopqog'ini olib tashlang.
Inhalyatsiya qurilmasini oching.
Breezhalerni ochish uchun uning asosidan mahkam ushlang va og'iz qismini egib oching.
Kapsulani tayyorlang:
Blister qadoqdan bir blisterni ajratib oling, uni perforatsiya bo'ylab yirtib oling.
Bir blisterni oling va kapsulani chiqarish uchun himoya plyonkasini olib tashlang.
Kapsulani oling:
Kapsulalar blisterda saqlanishi va faqat qo'llashdan oldin olinishi kerak.
Qo'llaringizni quruq qilib artib, kapsulani blisterdan oling.
Kapsulani yutib yubormang
Kapsulani breezhalerga joylashtiring:
Kapsulani kapsula kamerasiga qo'ying.
Kapsulani hech qachon to'g'ridan-to'g'ri og'iz qismiga qo'ymang.
Inhalyatsiya qurilmasini yoping:
Breezhalerni mahkam yoping. U to'liq yopilganda, "shiqillagan" ovoz eshitilishi kerak.
Kapsulani teshish:
Breezhalerni vertikal holatda ushlab turing, shunda og'iz qismi yuqoriga qarab turadi.
Ikkala tugmani bir vaqtning o'zida oxirigacha bosing. Kapsulani teshishda "shiqillagan" ovoz eshitilishi kerak.
Kapsulani teshish tugmalarini bir martadan ko'proq bosmang.
Breezhalerning ikkala tomonidagi tugmalarini to'liq qo'yib yuboring.
Nafas chiqaring:
Og'iz qismini og'zingizga qo'yishdan oldin to'liq nafas chiqaring.
Og'iz qismiga hech qachon puflamang.
Dori vositasini nafas oling.
Breezhalerning og'iz qismini og'zingizga qo'ying va lablaringizni uning atrofida mahkam siqing.
Breezhalerni qo'lingizda ushlab, tez, bir tekisda maksimal chuqur nafas oling. Teshish qurilmasi tugmalarini bosmang.
Diqqat qiling:
Inhalyatsiya qurilmasi orqali nafas olayotganda, kapsulaning kamerada aylanishi va kukunning purkalishi natijasida hosil bo'lgan xarakterli shovqin eshitilishi kerak. Og'zingizda preparatning shirin ta'mini his qilishingiz mumkin.
Agar shovqin eshitilmasa, bu kapsulaning breezhaler kamerasida tiqilib qolganligini anglatishi mumkin. Bunday holda, breezhalerni oching va qurilmaning asosiga urib, kapsulani ehtiyotkorlik bilan bo'shating. Kapsulani bo'shatish uchun teshish tugmalarini bosmang. Zarur bo'lsa, 9 va 10-bosqichlarni takrorlang.
Nafasni ushlab turing:
Agar nafas olayotganda xarakterli shovqin eshitilgan bo'lsa, nafasni imkon qadar uzoqroq ushlab turing (noqulaylik his qilmaslik uchun), va shu vaqtning o'zida og'iz qismini og'zingizdan oling. Shundan so'ng nafas chiqaring.
Breezhalerni oching va kapsulada kukun qolgan-qolmaganligini tekshiring. Agar kapsulada kukun qolgan bo'lsa, breezhalerni yoping va 9-12-bosqichlarni takrorlang. Ko'pchilik odamlar kapsulani bir yoki ikki inhalyatsiyada bo'shatishi mumkin.
Ba'zi odamlar dori vositasini inhalyatsiyadan keyin qisqa vaqt ichida yo'talishi mumkin. Agar yo'talayotgan bo'lsangiz, xavotir olmang. Agar kapsulada kukun qolmagan bo'lsa, demak siz preparatning to'liq dozasini olgansiz.
Kapsulani oling:
Ultibro Breezhaler preparatining kunlik dozasini qabul qilgandan so'ng, og'iz qismini egib, bo'sh kapsulani olib tashlang va uni tashlab yuboring. Breezhalerning og'iz qismini yoping va qopqog'ini yoping.
Kapsulalarni breezhalerda saqlamang.
Eslab qoling:
Inhalyatsiya uchun kukunli kapsulalarni yutib yubormang.
Faqat qadoqda joylashgan breezhalerdan foydalaning.
Kapsulalar blisterda saqlanishi va qo'llashdan oldin to'g'ridan-to'g'ri olinishi kerak.
Kapsulani hech qachon breezhalerning og'iz qismiga joylashtirmang.
Teshish qurilmasini bir martadan ko'proq bosmang.
Breezhalerning og'iz qismiga hech qachon puflamang.
Har doim inhalyatsiyadan oldin kapsulani teshish kerak.
Breezhalerni yuvmang. Uni quruq holda saqlang.
Breezhalerni demontaj qilmang.
Preparatning yangi qadoqini boshlaganda, kapsulalarni inhalyatsiya qilish uchun har doim qadoqda joylashgan yangi breezhalerdan foydalaning.
Kapsulalarni breezhalerda saqlamang.
Blisterlar va breezhalerni har doim quruq joyda saqlang.
Qo'shimcha ma'lumot
Juda kam hollarda kapsulalarning kichik miqdori og'izga tushishi mumkin. Agar uni nafas olgan yoki yutgan bo'lsangiz, xavotir olmang.
Agar kapsulani bir martadan ko'proq teshgan bo'lsangiz, uning sinishi xavfi ortadi.
Breezhalerni qanday tozalash kerak
Breezhalerni haftada bir marta tozalang. Og'iz qismini tashqaridan va ichkaridan toza quruq mato bilan artib oling. Breezhalerni tozalash uchun hech qachon suv ishlatmang. Uni quruq holda saqlang.
Bolalar uchun:
Preparat 18 yoshdan kichik bolalarda qo'llanilmasligi kerak.
Ko'rsatmalar
Xronik obstruktiv o'pka kasalligi bo'lgan bemorlarda bronxial o'tkazuvchanlik buzilishlarini uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi terapiya, simptomlarni yengillashtiruvchi va kuchayishlar sonini kamaytiruvchi.
Qarshi ko'rsatmalar
- glikopirroniy, indakaterol yoki preparat tarkibiga kiruvchi boshqa komponentlarga yuqori sezuvchanlik;
- galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi (preparat laktoza saqlaydi);
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
- Boshqa uzoq muddatli ta'sirga ega beta2-adrenomimetiklar yoki m-xolinoblokatorlar saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ehtiyotkorlik bilan: yurak-qon tomir tizimi kasalliklari (koronar yurak kasalligi (shu jumladan, beqaror stenokardiya), o'tkir miokard infarkti (shu jumladan, anamnezda), arterial gipertenziya, yurak ritmi buzilishlari, QTc intervalining uzayishi (QT korreksiyalangan >0,44 s); tutqanoq kasalliklari; tireotoksikoz; qandli diabet; tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi; QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash (IA va III sinf antiaritmik preparatlar, trisiklik va tetrasiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, makrolidlar, zamburug'larga qarshi preparatlar, imidazol hosilalari, ba'zi antigistaminlar, shu jumladan, astemizol, terfenadin, ebastin), umumiy anesteziya uchun barbituratlar guruhidan preparatlar; beta2-adrenomimetiklarning ta'siriga yuqori reaktivlik; yopiq burchakli glaukoma; og'ir jigar funktsiyasi buzilishlari; siydikni ushlab qolish bilan kechadigan kasalliklar; og'ir buyrak funktsiyasi buzilishlari (GFR 30 ml/min/1,73 m2 dan past), gemodializ talab qiladigan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi (preparatni faqat kutilayotgan foyda mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lsa qo'llash mumkin).
- galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi (preparat laktoza saqlaydi);
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
- Boshqa uzoq muddatli ta'sirga ega beta2-adrenomimetiklar yoki m-xolinoblokatorlar saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ehtiyotkorlik bilan: yurak-qon tomir tizimi kasalliklari (koronar yurak kasalligi (shu jumladan, beqaror stenokardiya), o'tkir miokard infarkti (shu jumladan, anamnezda), arterial gipertenziya, yurak ritmi buzilishlari, QTc intervalining uzayishi (QT korreksiyalangan >0,44 s); tutqanoq kasalliklari; tireotoksikoz; qandli diabet; tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi; QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash (IA va III sinf antiaritmik preparatlar, trisiklik va tetrasiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, makrolidlar, zamburug'larga qarshi preparatlar, imidazol hosilalari, ba'zi antigistaminlar, shu jumladan, astemizol, terfenadin, ebastin), umumiy anesteziya uchun barbituratlar guruhidan preparatlar; beta2-adrenomimetiklarning ta'siriga yuqori reaktivlik; yopiq burchakli glaukoma; og'ir jigar funktsiyasi buzilishlari; siydikni ushlab qolish bilan kechadigan kasalliklar; og'ir buyrak funktsiyasi buzilishlari (GFR 30 ml/min/1,73 m2 dan past), gemodializ talab qiladigan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi (preparatni faqat kutilayotgan foyda mumkin bo'lgan xavfdan yuqori bo'lsa qo'llash mumkin).
Maxsus ko'rsatmalar
Boshqa uzoq muddatli ta'sirga ega beta-adrenomimetiklar yoki m-xolinoblokatorlar saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas.
Ushbu kombinatsiya bronxospazmning o'tkir epizodlarini bartaraf etish uchun tavsiya etilmaydi.
40 yoshgacha bo'lgan bemorlarda terapiyani boshlashdan oldin XOBL tashxisini spirometrik tasdiqlash talab etiladi.
Allergik reaktsiya rivojlanishini ko'rsatadigan belgilar paydo bo'lganda, xususan, angionevrotik shish (shu jumladan, nafas olish yoki yutish qiyinlishuvi, til, lablar va yuzning shishishi, eshakemi, teri toshmasi) paydo bo'lganda, preparatni bekor qilish va muqobil terapiyani tanlash kerak.
Bronxial astmani davolashda uzoq muddatli ta'sirga ega beta2-adrenomimetiklarni qo'llashda bronxial astma bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar, shu jumladan, o'lim xavfi ortadi.
Yopiq burchakli glaukoma bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Yuqori dozalarda beta2-adrenomimetiklarni inhalyatsiya qilishda qondagi glyukoza konsentratsiyasining oshishi mumkin. Qandli diabet bo'lgan bemorlarda qondagi glyukoza konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Bosh aylanishi paydo bo'lganda, transport vositalarini boshqarish va potentsial xavfli faoliyatlarni bajarishdan voz kechish kerak.
Ushbu kombinatsiya bronxospazmning o'tkir epizodlarini bartaraf etish uchun tavsiya etilmaydi.
40 yoshgacha bo'lgan bemorlarda terapiyani boshlashdan oldin XOBL tashxisini spirometrik tasdiqlash talab etiladi.
Allergik reaktsiya rivojlanishini ko'rsatadigan belgilar paydo bo'lganda, xususan, angionevrotik shish (shu jumladan, nafas olish yoki yutish qiyinlishuvi, til, lablar va yuzning shishishi, eshakemi, teri toshmasi) paydo bo'lganda, preparatni bekor qilish va muqobil terapiyani tanlash kerak.
Bronxial astmani davolashda uzoq muddatli ta'sirga ega beta2-adrenomimetiklarni qo'llashda bronxial astma bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar, shu jumladan, o'lim xavfi ortadi.
Yopiq burchakli glaukoma bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Yuqori dozalarda beta2-adrenomimetiklarni inhalyatsiya qilishda qondagi glyukoza konsentratsiyasining oshishi mumkin. Qandli diabet bo'lgan bemorlarda qondagi glyukoza konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Bosh aylanishi paydo bo'lganda, transport vositalarini boshqarish va potentsial xavfli faoliyatlarni bajarishdan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez - yuqori nafas yo'llari infeksiyasi; tez-tez - nazofaringit, siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi, sinusit, rinit.
Immun tizimi tomonidan: tez-tez - gipersezuvchanlik. Ro'yxatdan o'tkazilgan tadqiqotlar davomida - angionevrotik shish.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - giperglikemiya va qandli diabet.
Ruhiy buzilishlar: kamdan-kam - uyqusizlik.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i; kamdan-kam - paresteziya.
Ko'z organi tomonidan: kamdan-kam - glaukoma.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - IYB, miltillovchi aritmiya, taxikardiya, yurak urishini his qilish.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - yo'tal, og'iz bo'shlig'ida og'riq, tomoqda qichishish; kamdan-kam - burun qonashi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - dispepsiya, tish kariesi; kamdan-kam - og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, gastroenterit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi/qichishish.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak va suyaklarda og'riq; mushak spazmi, oyoq-qo'llarda og'riq, mialgiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik pufagi obstruksiyasi, siydikni ushlab qolish.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - isitma, ko'krak qafasida og'riq; kamdan-kam - periferik shishlar, charchoq. Ro'yxatdan o'tkazilgan tadqiqotlar davomida - disfoniya.
Immun tizimi tomonidan: tez-tez - gipersezuvchanlik. Ro'yxatdan o'tkazilgan tadqiqotlar davomida - angionevrotik shish.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - giperglikemiya va qandli diabet.
Ruhiy buzilishlar: kamdan-kam - uyqusizlik.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i; kamdan-kam - paresteziya.
Ko'z organi tomonidan: kamdan-kam - glaukoma.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - IYB, miltillovchi aritmiya, taxikardiya, yurak urishini his qilish.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - yo'tal, og'iz bo'shlig'ida og'riq, tomoqda qichishish; kamdan-kam - burun qonashi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - dispepsiya, tish kariesi; kamdan-kam - og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, gastroenterit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi/qichishish.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak va suyaklarda og'riq; mushak spazmi, oyoq-qo'llarda og'riq, mialgiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik pufagi obstruksiyasi, siydikni ushlab qolish.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - isitma, ko'krak qafasida og'riq; kamdan-kam - periferik shishlar, charchoq. Ro'yxatdan o'tkazilgan tadqiqotlar davomida - disfoniya.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: XOBL bo'lgan bemorlarda Ultibro® Breezhaler® preparatini bir necha marta terapevtik dozadan oshib ketgan dozada 14 kun davomida qo'llashda qorincha ekstrasistoliyasining tez-tezligi oshishi qayd etilgan. Umuman olganda, to'rt bemorda barqaror bo'lmagan qorincha taxikardiyasi qayd etilgan, eng uzoq davom etgan epizodning davomiyligi 4 soniyani (9 qisqarish) tashkil etgan.
Ultibro® Breezhaler® preparatining dozani oshirib yuborilishi beta2-adrenomimetiklarning dozani oshirib yuborilishiga xos bo'lgan simptomlar, masalan, taxikardiya, tremor, yurak urishini his qilish, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, uyquchanlik, qorincha aritmiyasi, metabolik asidoz, gipokaliemiya va giperglikemiya, shuningdek, m-xolinoblokatorlarning dozani oshirib yuborilishiga xos bo'lgan simptomlar, masalan, IOP oshishi (ko'z og'rig'i, ko'rish buzilishi yoki ko'zlarning qizarishi bilan birga), qabziyat yoki siydik chiqarish qiyinlishuvi bilan tavsiflanadi.
Glikopirroniyning dozani oshirib yuborilishi haqida ma'lumot. XOBL bo'lgan bemorlarda glikopirroniyning umumiy dozasini 100 va 200 mkg 1 marta kuniga 4 hafta davomida muntazam inhalyatsiya qilish yaxshi o'tkazilgan.
Glikopirroniy bromid kapsulasini tasodifan yutib yuborish natijasida o'tkir intoksikatsiya glikopirroniyning ichga qabul qilinganda past biokiraolishligi (taxminan 5%) tufayli ehtimoldan yiroq.
Sog'lom ko'ngillilarda 150 mkg glikopirroniy v/v kiritilgandan keyin Cmax va AUC mos ravishda glikopirroniyning tavsiya etilgan dozada inhalyatsiya qilinganda erishiladigan muvozanat holatidagi Css va AUC dan 50 va 6 marta yuqori bo'lgan. Bunda dozani oshirib yuborish belgilari aniqlanmagan.
Indakaterolning dozani oshirib yuborilishi haqida ma'lumot. XOBL bo'lgan bemorlarda indakaterolning maksimal terapevtik dozadan 10 marta oshib ketgan dozada bir martalik qo'llashdan keyin yurak urish tezligining o'rtacha oshishi, arterial bosimning oshishi va QTc intervalining uzayishi qayd etilgan.
Davolash: qo'llab-quvvatlovchi va simptomatik terapiya ko'rsatilgan. Og'ir hollarda kasalxonaga yotqizish talab qilinishi mumkin. Zarur bo'lganda selektiv beta-adrenoblokatorlarni qo'llash mumkin. Selektiv beta-adrenoblokatorlarni ehtiyotkorlik bilan, faqat qat'iy tibbiy nazorat ostida qo'llash kerak, chunki ularning qo'llanilishi bronxospazm rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin.
Ultibro® Breezhaler® preparatining dozani oshirib yuborilishi beta2-adrenomimetiklarning dozani oshirib yuborilishiga xos bo'lgan simptomlar, masalan, taxikardiya, tremor, yurak urishini his qilish, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, uyquchanlik, qorincha aritmiyasi, metabolik asidoz, gipokaliemiya va giperglikemiya, shuningdek, m-xolinoblokatorlarning dozani oshirib yuborilishiga xos bo'lgan simptomlar, masalan, IOP oshishi (ko'z og'rig'i, ko'rish buzilishi yoki ko'zlarning qizarishi bilan birga), qabziyat yoki siydik chiqarish qiyinlishuvi bilan tavsiflanadi.
Glikopirroniyning dozani oshirib yuborilishi haqida ma'lumot. XOBL bo'lgan bemorlarda glikopirroniyning umumiy dozasini 100 va 200 mkg 1 marta kuniga 4 hafta davomida muntazam inhalyatsiya qilish yaxshi o'tkazilgan.
Glikopirroniy bromid kapsulasini tasodifan yutib yuborish natijasida o'tkir intoksikatsiya glikopirroniyning ichga qabul qilinganda past biokiraolishligi (taxminan 5%) tufayli ehtimoldan yiroq.
Sog'lom ko'ngillilarda 150 mkg glikopirroniy v/v kiritilgandan keyin Cmax va AUC mos ravishda glikopirroniyning tavsiya etilgan dozada inhalyatsiya qilinganda erishiladigan muvozanat holatidagi Css va AUC dan 50 va 6 marta yuqori bo'lgan. Bunda dozani oshirib yuborish belgilari aniqlanmagan.
Indakaterolning dozani oshirib yuborilishi haqida ma'lumot. XOBL bo'lgan bemorlarda indakaterolning maksimal terapevtik dozadan 10 marta oshib ketgan dozada bir martalik qo'llashdan keyin yurak urish tezligining o'rtacha oshishi, arterial bosimning oshishi va QTc intervalining uzayishi qayd etilgan.
Davolash: qo'llab-quvvatlovchi va simptomatik terapiya ko'rsatilgan. Og'ir hollarda kasalxonaga yotqizish talab qilinishi mumkin. Zarur bo'lganda selektiv beta-adrenoblokatorlarni qo'llash mumkin. Selektiv beta-adrenoblokatorlarni ehtiyotkorlik bilan, faqat qat'iy tibbiy nazorat ostida qo'llash kerak, chunki ularning qo'llanilishi bronxospazm rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Tsimetidin yoki boshqa kation tashuvchilarining ingibitorlari. Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda tsimetidin, glikopirroniyning buyrak klirensiga ta'sir qiluvchi organik kation tashuvchilarining ingibitori, glikopirroniyning ekspozitsiyasini 22% ga oshirgan va buyrak klirensini 23% ga kamaytirgan. Ushbu ko'rsatkichlarga asoslanib, glikopirroniy bromidini tsimetidin yoki boshqa kation tashuvchilarining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi.
M-xolinoblokatorlar. Uzoq muddatli ta'sirga ega M-xolinoblokatorlar saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Beta-adrenoblokatorlar. Beta-adrenoblokatorlar beta2-adrenomimetiklarning ta'sirini susaytirishi yoki to'sqinlik qilishi mumkinligi sababli, ushbu kombinatsiyani beta-adrenoblokatorlar (shu jumladan, ko'z tomchilari) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, agar ularni birgalikda qo'llash uchun jiddiy sabablar bo'lmasa. Har ikkala preparat sinfini qo'llash zarur bo'lganda, kardioselektiv beta-adrenoblokatorlarga afzallik berish kerak, ehtiyotkorlik bilan.
QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar. Boshqa beta2-adrenomimetiklar kabi, ushbu kombinatsiyani MAO ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar yoki QT intervalini uzaytiruvchi boshqa preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki yuqorida sanab o'tilgan vositalarning har qandayining QT intervali davomiyligiga ta'sirini kuchaytirish imkoniyati mavjud. QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qo'llashda qorincha aritmiyasi rivojlanish xavfi ortadi.
Simpatomimetik preparatlar. Indakaterolni simpatomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llash (monoterapiyada ham, kombinatsiyalangan terapiyada ham) nojo'ya hodisalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Boshqa uzoq muddatli ta'sirga ega beta2-adrenomimetiklar saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Gipokaliemiyani chaqiruvchi preparatlar. Metilksantin hosilalari, GKS yoki diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llash beta2-adrenomimetiklar tomonidan chaqiriladigan mumkin bo'lgan gipokaliemiyani kuchaytirishi mumkin.
CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein membran tashuvchisi darajasida o'zaro ta'sir. Indakaterolning CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinining maxsus ingibitorlari, masalan, ketokonazol, eritromitsin, verapamil va ritonavir bilan o'zaro ta'siri o'rganilgan. Indakaterolni verapamil bilan bir vaqtda qo'llash AUC ni 1,4-2 marta va Cmax ni 1,5 marta oshirgan. Indakaterolni eritromitsin bilan qo'llashda AUC ni 1,4-1,6 marta va Cmax ni 1,2 marta oshishi qayd etilgan. Ketokonazolning kuchli ikki tomonlama ingibitori qo'llanganda P-glikoprotein va CYP3A4 izofermentining birgalikdagi ingibitsiyasi AUC va Cmax ni mos ravishda 2 va 1,4 marta oshirgan. Indakaterolni ritonavir bilan bir vaqtda qo'llashda (CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein ingibitori) AUC ni 1,6-1,8 marta oshishi qayd etilgan, ammo Cmax o'zgarmagan. Olingan ma'lumotlar umumiy holda tizimli klirens P-glikoprotein va CYP3A4 izofermenti faoliyatining o'zgarishi ta'sirida ekanligini taxmin qilish imkonini beradi, ketokonazolning kuchli ikki tomonlama ingibitori qo'llanganda AUC ning ikki marta oshishi maksimal ikki tomonlama ingibitsiya ta'sirini aks ettiradi. Dori vositalarining o'zaro ta'siri natijasida ekspozitsiyaning oshishi darajasi xavfsizlik nuqtai nazaridan xavotirga sabab bo'lmaydi, chunki indakaterolning 600 mkg (maksimal tavsiya etilgan dozadan ikki marta oshib ketgan) dozada 1 yildan ortiq davom etgan klinik tadqiqotlarda qo'llanish tajribasi mavjud.
In vitro tadqiqotlar indakaterolning klinik amaliyotda erishiladigan ekspozitsiyada boshqa dori vositalari bilan metabolizm darajasida dori vositalarining o'zaro ta'sirini rivojlantirish uchun ahamiyatsiz potentsialga ega ekanligini ko'rsatdi.
M-xolinoblokatorlar. Uzoq muddatli ta'sirga ega M-xolinoblokatorlar saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Beta-adrenoblokatorlar. Beta-adrenoblokatorlar beta2-adrenomimetiklarning ta'sirini susaytirishi yoki to'sqinlik qilishi mumkinligi sababli, ushbu kombinatsiyani beta-adrenoblokatorlar (shu jumladan, ko'z tomchilari) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, agar ularni birgalikda qo'llash uchun jiddiy sabablar bo'lmasa. Har ikkala preparat sinfini qo'llash zarur bo'lganda, kardioselektiv beta-adrenoblokatorlarga afzallik berish kerak, ehtiyotkorlik bilan.
QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar. Boshqa beta2-adrenomimetiklar kabi, ushbu kombinatsiyani MAO ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar yoki QT intervalini uzaytiruvchi boshqa preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki yuqorida sanab o'tilgan vositalarning har qandayining QT intervali davomiyligiga ta'sirini kuchaytirish imkoniyati mavjud. QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qo'llashda qorincha aritmiyasi rivojlanish xavfi ortadi.
Simpatomimetik preparatlar. Indakaterolni simpatomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llash (monoterapiyada ham, kombinatsiyalangan terapiyada ham) nojo'ya hodisalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Boshqa uzoq muddatli ta'sirga ega beta2-adrenomimetiklar saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Gipokaliemiyani chaqiruvchi preparatlar. Metilksantin hosilalari, GKS yoki diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llash beta2-adrenomimetiklar tomonidan chaqiriladigan mumkin bo'lgan gipokaliemiyani kuchaytirishi mumkin.
CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein membran tashuvchisi darajasida o'zaro ta'sir. Indakaterolning CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinining maxsus ingibitorlari, masalan, ketokonazol, eritromitsin, verapamil va ritonavir bilan o'zaro ta'siri o'rganilgan. Indakaterolni verapamil bilan bir vaqtda qo'llash AUC ni 1,4-2 marta va Cmax ni 1,5 marta oshirgan. Indakaterolni eritromitsin bilan qo'llashda AUC ni 1,4-1,6 marta va Cmax ni 1,2 marta oshishi qayd etilgan. Ketokonazolning kuchli ikki tomonlama ingibitori qo'llanganda P-glikoprotein va CYP3A4 izofermentining birgalikdagi ingibitsiyasi AUC va Cmax ni mos ravishda 2 va 1,4 marta oshirgan. Indakaterolni ritonavir bilan bir vaqtda qo'llashda (CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein ingibitori) AUC ni 1,6-1,8 marta oshishi qayd etilgan, ammo Cmax o'zgarmagan. Olingan ma'lumotlar umumiy holda tizimli klirens P-glikoprotein va CYP3A4 izofermenti faoliyatining o'zgarishi ta'sirida ekanligini taxmin qilish imkonini beradi, ketokonazolning kuchli ikki tomonlama ingibitori qo'llanganda AUC ning ikki marta oshishi maksimal ikki tomonlama ingibitsiya ta'sirini aks ettiradi. Dori vositalarining o'zaro ta'siri natijasida ekspozitsiyaning oshishi darajasi xavfsizlik nuqtai nazaridan xavotirga sabab bo'lmaydi, chunki indakaterolning 600 mkg (maksimal tavsiya etilgan dozadan ikki marta oshib ketgan) dozada 1 yildan ortiq davom etgan klinik tadqiqotlarda qo'llanish tajribasi mavjud.
In vitro tadqiqotlar indakaterolning klinik amaliyotda erishiladigan ekspozitsiyada boshqa dori vositalari bilan metabolizm darajasida dori vositalarining o'zaro ta'sirini rivojlantirish uchun ahamiyatsiz potentsialga ega ekanligini ko'rsatdi.
Chiqarilish shakli
Inhalyatsiya uchun kukunli kapsulalar 50 mkg +110 mkg.
6 yoki 10 kapsula PA/Al/PVC va alyuminiy folga blisterida.
1, 2, 3 yoki 5 blisterlar tibbiy qo'llash bo'yicha yo'riqnoma va inhalyatsiya qurilmasi (breezhaler) bilan karton qutiga joylashtirilgan.
6 yoki 10 kapsula PA/Al/PVC va alyuminiy folga blisterida.
1, 2, 3 yoki 5 blisterlar tibbiy qo'llash bo'yicha yo'riqnoma va inhalyatsiya qurilmasi (breezhaler) bilan karton qutiga joylashtirilgan.
