Varfarin
Warfarin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Varfareks, Fenilin, Marevan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Прадакса, Квадрапарин-СОЛОфарм, Лепирудин, Дальтепарин натрий, Пастушьей сумки трава, Тромбогель 1000
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Varfarin" 0,0025
D.t.d. №50 in tab.
S: Og'iz orqali, 1 marta/sut, bir vaqtda, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. №50 in tab.
S: Og'iz orqali, 1 marta/sut, bir vaqtda, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Varfarin qon ivishini oldini oluvchi elementlarni o'z ichiga oladi.
Preparat qon ivishida faol ishtirok etuvchi K vitaminining ta'sirini susaytiradi. Natijada tromblar (qon quyqalari) paydo bo'lish ehtimoli kamayadi.
Venalardagi trombozlarda shifokorlar ko'pincha davolash uchun aynan bilvosita antikoagulyantlarni buyuradilar. Bu qayta tromblar hosil bo'lishining oldini olish uchun zarur, chunki ular organizmning umumiy holatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi va yomon oqibatlarga yoki asoratlarga olib kelishi mumkin. Tromboz xavfi birinchi holatdan keyin taxminan bir yil davomida yuqori bo'lib qoladi.
Preparatni buyurishdan oldin, mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni aniqlash va to'g'ri davolashni tayinlash uchun batafsil tekshiruv o'tkaziladi.
Kuniga, odatda, 5 milligrammgacha preparat qabul qilish talab etiladi. Agar davolash kursini tuzatish zarur bo'lsa, boshqa dozalarda dori buyuriladi. Qabul qilingan dozalarning, MNO darajasining, nojo'ya ta'sirlarning yozuvlarini saqlash uchun kichik bir daftar tutish foydali bo'ladi. Ushbu ma'lumotlar davolovchi shifokor uchun foydali bo'lishi mumkin.
Tabletkalarni suv bilan ichish va kuniga ikki marta qabul qilish tavsiya etiladi. Varfarinni ovqat bilan iste'mol qilish juda nojo'ya. Shuningdek, davolashning boshlang'ich bosqichida preparatni "yuklama" dozalarda, ya'ni 5 milligrammdan ortiq dozalarda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Preparat qon ivishida faol ishtirok etuvchi K vitaminining ta'sirini susaytiradi. Natijada tromblar (qon quyqalari) paydo bo'lish ehtimoli kamayadi.
Venalardagi trombozlarda shifokorlar ko'pincha davolash uchun aynan bilvosita antikoagulyantlarni buyuradilar. Bu qayta tromblar hosil bo'lishining oldini olish uchun zarur, chunki ular organizmning umumiy holatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi va yomon oqibatlarga yoki asoratlarga olib kelishi mumkin. Tromboz xavfi birinchi holatdan keyin taxminan bir yil davomida yuqori bo'lib qoladi.
Preparatni buyurishdan oldin, mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni aniqlash va to'g'ri davolashni tayinlash uchun batafsil tekshiruv o'tkaziladi.
Kuniga, odatda, 5 milligrammgacha preparat qabul qilish talab etiladi. Agar davolash kursini tuzatish zarur bo'lsa, boshqa dozalarda dori buyuriladi. Qabul qilingan dozalarning, MNO darajasining, nojo'ya ta'sirlarning yozuvlarini saqlash uchun kichik bir daftar tutish foydali bo'ladi. Ushbu ma'lumotlar davolovchi shifokor uchun foydali bo'lishi mumkin.
Tabletkalarni suv bilan ichish va kuniga ikki marta qabul qilish tavsiya etiladi. Varfarinni ovqat bilan iste'mol qilish juda nojo'ya. Shuningdek, davolashning boshlang'ich bosqichida preparatni "yuklama" dozalarda, ya'ni 5 milligrammdan ortiq dozalarda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Farmakodinamika
Jigarda qon ivishining K vitaminiga bog'liq omillarining (II, VII, IX, X) sintezini bloklaydi, ularning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytiradi va qon ivish jarayonini sekinlashtiradi.
Antikoagulyant ta'sirining boshlanishi preparatni qabul qilishdan 36–72 soat o'tgach kuzatiladi, maksimal ta'sir 5–7-kuni rivojlanadi. Preparatni qabul qilish to'xtatilgandan so'ng, K vitaminiga bog'liq ivish omillarining faolligi 4–5 kun ichida tiklanadi.
Antikoagulyant ta'sirining boshlanishi preparatni qabul qilishdan 36–72 soat o'tgach kuzatiladi, maksimal ta'sir 5–7-kuni rivojlanadi. Preparatni qabul qilish to'xtatilgandan so'ng, K vitaminiga bog'liq ivish omillarining faolligi 4–5 kun ichida tiklanadi.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng varfarin tezda me'da-ichak traktidan so'riladi. U teri orqali ham so'riladi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi yuqori. Plasenta orqali o'tadi. Kam miqdorda ko'krak suti bilan chiqariladi.
Varfarinning faol moddasi izomerlarning racemik aralashmasini tashkil etadi, ular jigarda metabolizmga uchraydi. S-izomer ko'proq faol va R-izomerdan tezroq metabolizmga uchraydi. Metabolizm sitoxrom P450 tizimi izofermentlari - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 va 3A4, 2C9 ishtirokida sodir bo'ladi.
T1/2 o'rtacha 40 soatni tashkil etadi, terminal fazada - taxminan 1 hafta. R-izomerining klirensi odatda S-izomerining klirensining yarmiga teng, Vd qiymatlari yaqin bo'lsa, R-izomerining T1/2 (37-89 soat) S-izomeridan (21-43 soat) ko'proq.
Radioaktiv belgilangan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, og'iz orqali bir martalik qabul qilingandan so'ng varfarinning taxminan 92% siydik bilan metabolitlar shaklida chiqariladi va faqat kichik miqdori o'zgarmagan holda chiqariladi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi yuqori. Plasenta orqali o'tadi. Kam miqdorda ko'krak suti bilan chiqariladi.
Varfarinning faol moddasi izomerlarning racemik aralashmasini tashkil etadi, ular jigarda metabolizmga uchraydi. S-izomer ko'proq faol va R-izomerdan tezroq metabolizmga uchraydi. Metabolizm sitoxrom P450 tizimi izofermentlari - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 va 3A4, 2C9 ishtirokida sodir bo'ladi.
T1/2 o'rtacha 40 soatni tashkil etadi, terminal fazada - taxminan 1 hafta. R-izomerining klirensi odatda S-izomerining klirensining yarmiga teng, Vd qiymatlari yaqin bo'lsa, R-izomerining T1/2 (37-89 soat) S-izomeridan (21-43 soat) ko'proq.
Radioaktiv belgilangan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, og'iz orqali bir martalik qabul qilingandan so'ng varfarinning taxminan 92% siydik bilan metabolitlar shaklida chiqariladi va faqat kichik miqdori o'zgarmagan holda chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat og'iz orqali, 1 marta/sut, bir vaqtda qabul qilinadi.
Boshlang'ich doza - 2.5-5 mg/sut. Keyingi dozalash rejimi protrombin vaqti yoki MNO natijalariga qarab individual ravishda belgilanadi. Protrombin vaqti boshlang'ichdan 2-4 marta oshirilishi kerak, MNO esa kasallik, tromboz xavfi, qon ketish xavfi va bemorning individual xususiyatlariga qarab 2.2-4.4 ga yetishi kerak.
MNO aniqlashda tromboplastin sezgirlik indeksini hisobga olish va ushbu ko'rsatkichni tuzatish koeffitsienti sifatida ishlatish kerak (1.22 - "Neoplast" quyon miyasi tromboplastini ishlatishda va 1.2 - "Roche Diagnostics" firmasi tromboplastini ishlatishda).
Yuqori tromboembolik asoratlar xavfi bo'lgan jarrohlik aralashuvdan oldin davolash operatsiyadan 2-3 kun oldin boshlanadi.
O'tkir tromboz holatida davolash gepatin bilan birgalikda o'tkaziladi, og'iz orqali antikoagulyant terapiya ta'siri to'liq namoyon bo'lguncha (davolashning 3-5 kunidan oldin emas).
Yurak klapanlarini protezlash, o'tkir venoz tromboz yoki tromboemboliya (boshlang'ich bosqichlarda), chap qorincha trombozi va miokard ishemiyasini oldini olish uchun MNO - 2.8-4.0 da samarali ta'sirga erishish kerak.
Qorincha fibrillyatsiyasi va venoz tromboz va tromboemboliya uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazishda o'rtacha antikoagulyant ta'sirga erishiladi (MNO 2-3).
Varfarin va ASK birgalikda qo'llanganda MNO ko'rsatkichi 2-2.5 oralig'ida bo'lishi kerak.
Keksalar va zaif bemorlarga preparat odatda past dozalarda buyuriladi.
Davolash davomiyligi bemorning holatiga bog'liq. Davolashni darhol to'xtatish mumkin.
Ko'rsatmalar
Venoz trombozlar va ularga moyillik, shuningdek, trombozlar va tromboemboliyalarni profilaktik davolash.
Qisqa muddatli davolash ko'rsatmalari o'tkir venoz tromboz va o'pka tromboemboliyasi, operatsiyadan keyingi tromboz, o'tkir miokard infarkti, trombozlarni jarrohlik va trombolitik davolash, atriyal fibrillyatsiya holatida kardioversiya o'tkazish uchun.
Uzoq muddatli davolash qaytalanuvchi venoz tromboz, yurak va qon tomir klapanlarini protezlash, tranzitor ishemiya xurujlari va boshqa ko'rsatmalar uchun tavsiya etiladi, ular davolovchi shifokor tomonidan aniqlanadi.
Qisqa muddatli davolash ko'rsatmalari o'tkir venoz tromboz va o'pka tromboemboliyasi, operatsiyadan keyingi tromboz, o'tkir miokard infarkti, trombozlarni jarrohlik va trombolitik davolash, atriyal fibrillyatsiya holatida kardioversiya o'tkazish uchun.
Uzoq muddatli davolash qaytalanuvchi venoz tromboz, yurak va qon tomir klapanlarini protezlash, tranzitor ishemiya xurujlari va boshqa ko'rsatmalar uchun tavsiya etiladi, ular davolovchi shifokor tomonidan aniqlanadi.
Qarshi ko'rsatmalar
Preparat komponentlariga o'rnatilgan yoki gumon qilingan yuqori sezuvchanlik, o'tkir qon ketish, homiladorlik (birinchi trimestr va homiladorlikning oxirgi 4 haftasi), jigar yoki buyrakning og'ir kasalliklari, o'tkir DVS-sindrom, S va C oqsillari yetishmovchiligi, trombotsitopeniya, yuqori qon ketish xavfi bo'lgan bemorlar, jumladan, gemorragik buzilishlar, qizilo'ngach varikoz kengayishi, arteriyalar anevrizmasi, lyumbal punksiya, oshqozon va 12-barmoq ichak yarasi, og'ir jarohatlar (jumladan, operatsion), bakterial endokardit, malign gipertenziya, gemorragik insult, ichki miya qon ketishi.
Maxsus ko'rsatmalar
Qon ketish xavfi intensiv va uzoq muddatli antikoagulyant terapiyada oshadi.
Davolash davrida dozalarga nazorat qilish va protrombin vaqti yoki boshqa koagulyatsiya parametrlarini davriy aniqlash kerak.
Varfarinni boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda yuqori dori vositalari o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak.
Varfarin bilan antikoagulyant terapiya aterosklerotik blyashka zarrachalari emboliyasi xavfini oshirishi mumkin.
Quyidagi holatlarda varfarinni qo'llashda ehtiyotkorlik va xavf va foyda nisbatini sinchkovlik bilan tahlil qilish kerak: infeksion kasalliklar (shu jumladan, spru) yoki disbakterioz (antibiotiklar bilan davolash natijasida); ichki qon ketishga olib kelishi mumkin bo'lgan jarohat; keng qon ketuvchi yuzaga ega jarrohlik aralashuv yoki jarohat; doimiy kateterlar; og'ir va o'rtacha arteriyal gipertenziya; C oqsili yetishmovchiligi ma'lum yoki kutilayotgan; haqiqiy politsitemiya, vaskulitlar, og'ir diabet; o'rtacha va og'ir allergik reaktsiyalar, anafilaktik reaktsiyalar.
Zastoyli yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda laboratoriya monitoringi va varfarin dozasini tuzatish ko'proq talab etiladi.
Varfarinni urokinaza va streptokinaza bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Varfarin qo'llashda keksalar, aqliy buzilishlari bo'lgan shaxslarga alohida kuzatuv talab etiladi.
Buyrak klirensi varfarin ta'sirining intensivligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi deb hisoblanadi.
Jigar funktsiyasi buzilishlarida varfarin ta'sirlarining kuchayishi mumkin, chunki ivish omillarining sintezi buzilishi va varfarin metabolizmining kamayishi mumkin.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun varfarinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Davolash davrida dozalarga nazorat qilish va protrombin vaqti yoki boshqa koagulyatsiya parametrlarini davriy aniqlash kerak.
Varfarinni boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda yuqori dori vositalari o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak.
Varfarin bilan antikoagulyant terapiya aterosklerotik blyashka zarrachalari emboliyasi xavfini oshirishi mumkin.
Quyidagi holatlarda varfarinni qo'llashda ehtiyotkorlik va xavf va foyda nisbatini sinchkovlik bilan tahlil qilish kerak: infeksion kasalliklar (shu jumladan, spru) yoki disbakterioz (antibiotiklar bilan davolash natijasida); ichki qon ketishga olib kelishi mumkin bo'lgan jarohat; keng qon ketuvchi yuzaga ega jarrohlik aralashuv yoki jarohat; doimiy kateterlar; og'ir va o'rtacha arteriyal gipertenziya; C oqsili yetishmovchiligi ma'lum yoki kutilayotgan; haqiqiy politsitemiya, vaskulitlar, og'ir diabet; o'rtacha va og'ir allergik reaktsiyalar, anafilaktik reaktsiyalar.
Zastoyli yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda laboratoriya monitoringi va varfarin dozasini tuzatish ko'proq talab etiladi.
Varfarinni urokinaza va streptokinaza bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Varfarin qo'llashda keksalar, aqliy buzilishlari bo'lgan shaxslarga alohida kuzatuv talab etiladi.
Buyrak klirensi varfarin ta'sirining intensivligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi deb hisoblanadi.
Jigar funktsiyasi buzilishlarida varfarin ta'sirlarining kuchayishi mumkin, chunki ivish omillarining sintezi buzilishi va varfarin metabolizmining kamayishi mumkin.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun varfarinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon yaratish tizimi tomonidan: juda tez-tez - qon ketish (turli organlarda); tez-tez - uzoq muddatli qo'llashdan keyin varfaringa yuqori sezuvchanlik.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qusish, ko'ngil aynishi, diareya; juda kamdan-kam - melena.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - vaskulit, teri nekrozi, alopesiya, toshma, eshakemi, qichishish.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - binafsha barmoq sindromi; juda kamdan-kam - xolesterin emboliyasi.
Immun tizimi tomonidan: tez-tez - gipersezuvchanlik.
Jigar tomonidan: kamdan-kam - jigar fermentlari faolligining oshishi, sariqlik.
Dozaning oshib ketishi
Varfarin dozasi oshib ketishining asosiy ta'siri MNO oshishi va, shunga mos ravishda, qon ketish xavfining oshishi hisoblanadi. MNO oshishi VII omilning yarim umr muddati bilan bog'liq. Odatda bunday oshish varfarin qabul qilingandan keyin 24 soat ichida rivojlanadi va 36-72 soat ichida cho'qqiga chiqadi.
Simptomlar bir necha kun yoki hafta o'tgach paydo bo'ladi. Ular orasida: burun qon ketishi, milk qon ketishi, rangparlik, bo'g'im va dumba sohasida gematomalar, siydik va najasda qon paydo bo'lishi. Boshqa mumkin bo'lgan simptomlar orasida bel og'rig'i, lab yoki shilliq qavatlardan qon ketishi, qorin og'rig'i, qusish va petechiyalar kiradi. Keyinchalik miya qon ketishi natijasida falaj va nihoyat, gemorragik shok va o'lim kelishi mumkin.
Dozani oshirib yuborishni davolash asosan qo'llab-quvvatlovchi va simptomatik hisoblanadi. Fitoenadion (vitamin K1) antidotini buyurish va zarur bo'lganda, konsentrlangan ivish omillarini, yangi muzlatilgan plazmani yoki qon quyishni vena ichiga kiritish talab qilinishi mumkin. Varfarinning uzoq yarim umr muddati (20-60 soat) tufayli bemorlar uzoq muddat kuzatilishi kerak.
Simptomlar bir necha kun yoki hafta o'tgach paydo bo'ladi. Ular orasida: burun qon ketishi, milk qon ketishi, rangparlik, bo'g'im va dumba sohasida gematomalar, siydik va najasda qon paydo bo'lishi. Boshqa mumkin bo'lgan simptomlar orasida bel og'rig'i, lab yoki shilliq qavatlardan qon ketishi, qorin og'rig'i, qusish va petechiyalar kiradi. Keyinchalik miya qon ketishi natijasida falaj va nihoyat, gemorragik shok va o'lim kelishi mumkin.
Dozani oshirib yuborishni davolash asosan qo'llab-quvvatlovchi va simptomatik hisoblanadi. Fitoenadion (vitamin K1) antidotini buyurish va zarur bo'lganda, konsentrlangan ivish omillarini, yangi muzlatilgan plazmani yoki qon quyishni vena ichiga kiritish talab qilinishi mumkin. Varfarinning uzoq yarim umr muddati (20-60 soat) tufayli bemorlar uzoq muddat kuzatilishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Antikoagulyantlar va antiagregant faollikka ega preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda qon ketish xavfi oshadi.
Antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda keksalar orasida xotira va diqqat buzilishlari mumkin.
Jigar mikrosomal fermentlarining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda varfarinning antikoagulyant ta'siri kuchayadi va qon ketish xavfi oshadi.
Sulfonilmochevina hosilalaridan gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning gipoglikemik ta'siri kuchayishi mumkin.
Antikoagulyant ta'sirini kamaytiruvchi vositalar: jigar mikrosomal fermentlarining induktorlari (jumladan, barbituratlar, fenitoin, karbamazepin), glutetimid, grizeofulvin, dikloksatsillin, koenzim Q10, miansirin, parasetamol, retinoidlar, rifampitsin, sukralfat, fenazon, kolestiramin, glutetimid, vitamin K, atsitretin, diuretiklar (spironolakton va xlortalidon), aminoglutetimid, merkaptopurin, mitotan, tsizaprid, jen'shen preparatlari, glukagon.
Varfarinning antikoagulyant ta'siri kuchayishi va qon ketish xavfi oshishi mumkin: gepatin, NPVS (jumladan, asetilsalitsil kislotasi), pirazolon hosilalari (jumladan, fenilbutazon, sulfinpirazon), tramadol, dekstropropoksifen, parasetamol va kodein kombinatsiyasi, antiaritmik vositalar (jumladan, amiodaron, xinin, propafenon, moratsizin), antimikrob va antifungal vositalar (jumladan, xloramfenikol, metronidazol, tsefamandol, tsefmetazol, tsefoperazon, tsefazolin, eritromitsin, azitromitsin, roksitromitsin, klaritromitsin, ko-trimoksazol, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, nalidiks kislotasi, tsiprofloksatsin, norfloksatsin, ofloksatsin, aminosalitsil kislotasi, benzilpenitsillin, doksitsiklin, izoniazid, neomitsin, tetratsiklinlar, aztreonam), glibenklamid, valpro kislotasi, xinin, proguanil, siklofosfamid, metotreksat, ftoruratsil, etopozid va vindesin yoki karboplatin kombinatsiyalari, ifosfamid mesna bilan, tamoksifen, flutamid, alfa interferon (surunkali gepatit C da), beta interferon, sakvinavir, klofibrat, tsiprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, simetidin, lovastatin, fluvastatin, simvastatin, piratsetam, danazol, tramadol.
Trisiklik antidepressantlar, dizopiramid, felbamat, terbinafin, allopurinol, dipiridamol, xloralhidrat, ranitidin, askorbin kislotasi, tokoferol bilan bir vaqtda qo'llanganda dori vositalari o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar noaniq.
Surunkali alkogolizm bilan og'rigan bemorlarda disulfiram qabul qilganda varfarin ta'sirlarining kuchayishi kuzatilgan.
Kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llanganda varfarinning so'rilishi va biokiraolishi kamayadi.
Tiklopidin bilan bir vaqtda qo'llanganda jigar shikastlanishi holatlari tasvirlangan. Varfarinning antikoagulyant ta'siri o'zgarmaydi.
Fenazon bilan bir vaqtda qo'llanganda varfarinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda antikoagulyant faolligining dastlabki oshishi va keyinchalik uning pasayishi haqida xabar berilgan.
Fluoksetin, trazodon, vitamin E bilan bir vaqtda qo'llanganda varfarin ta'sirining kuchayishi haqida xabarlar mavjud.
Siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda o'zaro ta'sirlarining kamayishi kuzatiladi.
Enoksatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda R-izomer klirensi kamayadi, lekin S-izomer klirensi kamaymaydi, bunda protrombin vaqti oshmaydi.
Etakrin kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda diuretik ta'sirning kuchayishi, gipokalemiya mumkin, chunki plazma oqsillari bilan bog'lanish uchun raqobat natijasida erkin (faol) etakrin kislotasi konsentratsiyasi oshadi.
Alkogolni muntazam iste'mol qilishda varfarin ta'sirlarining kamayishi mumkin, ehtimol, jigar fermentlarining induktsiyasi hisobiga. Biroq, jigar shikastlanishi holatida varfarin ta'sirlarining kuchayishi mumkin.
Tasodifan katta miqdorda alkogol qabul qilinganda varfarin ta'sirining kuchayishi mumkin.
Antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda keksalar orasida xotira va diqqat buzilishlari mumkin.
Jigar mikrosomal fermentlarining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda varfarinning antikoagulyant ta'siri kuchayadi va qon ketish xavfi oshadi.
Sulfonilmochevina hosilalaridan gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning gipoglikemik ta'siri kuchayishi mumkin.
Antikoagulyant ta'sirini kamaytiruvchi vositalar: jigar mikrosomal fermentlarining induktorlari (jumladan, barbituratlar, fenitoin, karbamazepin), glutetimid, grizeofulvin, dikloksatsillin, koenzim Q10, miansirin, parasetamol, retinoidlar, rifampitsin, sukralfat, fenazon, kolestiramin, glutetimid, vitamin K, atsitretin, diuretiklar (spironolakton va xlortalidon), aminoglutetimid, merkaptopurin, mitotan, tsizaprid, jen'shen preparatlari, glukagon.
Varfarinning antikoagulyant ta'siri kuchayishi va qon ketish xavfi oshishi mumkin: gepatin, NPVS (jumladan, asetilsalitsil kislotasi), pirazolon hosilalari (jumladan, fenilbutazon, sulfinpirazon), tramadol, dekstropropoksifen, parasetamol va kodein kombinatsiyasi, antiaritmik vositalar (jumladan, amiodaron, xinin, propafenon, moratsizin), antimikrob va antifungal vositalar (jumladan, xloramfenikol, metronidazol, tsefamandol, tsefmetazol, tsefoperazon, tsefazolin, eritromitsin, azitromitsin, roksitromitsin, klaritromitsin, ko-trimoksazol, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, nalidiks kislotasi, tsiprofloksatsin, norfloksatsin, ofloksatsin, aminosalitsil kislotasi, benzilpenitsillin, doksitsiklin, izoniazid, neomitsin, tetratsiklinlar, aztreonam), glibenklamid, valpro kislotasi, xinin, proguanil, siklofosfamid, metotreksat, ftoruratsil, etopozid va vindesin yoki karboplatin kombinatsiyalari, ifosfamid mesna bilan, tamoksifen, flutamid, alfa interferon (surunkali gepatit C da), beta interferon, sakvinavir, klofibrat, tsiprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, simetidin, lovastatin, fluvastatin, simvastatin, piratsetam, danazol, tramadol.
Trisiklik antidepressantlar, dizopiramid, felbamat, terbinafin, allopurinol, dipiridamol, xloralhidrat, ranitidin, askorbin kislotasi, tokoferol bilan bir vaqtda qo'llanganda dori vositalari o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar noaniq.
Surunkali alkogolizm bilan og'rigan bemorlarda disulfiram qabul qilganda varfarin ta'sirlarining kuchayishi kuzatilgan.
Kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llanganda varfarinning so'rilishi va biokiraolishi kamayadi.
Tiklopidin bilan bir vaqtda qo'llanganda jigar shikastlanishi holatlari tasvirlangan. Varfarinning antikoagulyant ta'siri o'zgarmaydi.
Fenazon bilan bir vaqtda qo'llanganda varfarinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda antikoagulyant faolligining dastlabki oshishi va keyinchalik uning pasayishi haqida xabar berilgan.
Fluoksetin, trazodon, vitamin E bilan bir vaqtda qo'llanganda varfarin ta'sirining kuchayishi haqida xabarlar mavjud.
Siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda o'zaro ta'sirlarining kamayishi kuzatiladi.
Enoksatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda R-izomer klirensi kamayadi, lekin S-izomer klirensi kamaymaydi, bunda protrombin vaqti oshmaydi.
Etakrin kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda diuretik ta'sirning kuchayishi, gipokalemiya mumkin, chunki plazma oqsillari bilan bog'lanish uchun raqobat natijasida erkin (faol) etakrin kislotasi konsentratsiyasi oshadi.
Alkogolni muntazam iste'mol qilishda varfarin ta'sirlarining kamayishi mumkin, ehtimol, jigar fermentlarining induktsiyasi hisobiga. Biroq, jigar shikastlanishi holatida varfarin ta'sirlarining kuchayishi mumkin.
Tasodifan katta miqdorda alkogol qabul qilinganda varfarin ta'sirining kuchayishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Oq yoki oqsimon sariq tusli, ikki tomonlama qavariq, xochsimon chiziqli tabletkalar.
1 tab. = natriy varfarin 2.5 mg
Yordamchi moddalar: kalsiy gidrofosfat dihidrat - 65.5 mg, mikrokristallik tsellyuloza - 60 mg, kolloid kremniy dioksidi - 1 mg, kopovidon - 6 mg, kroskarmelloza natriy - 4 mg, magniy stearat - 1 mg.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (3) - karton qutilar.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (5) - karton qutilar.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (10) - karton qutilar.
20 dona - konturli hujayrali qadoqlar (5) - karton qutilar.
30 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) - karton qutilar.
30 dona - konturli hujayrali qadoqlar (2) - karton qutilar.
30 dona - konturli hujayrali qadoqlar (3) - karton qutilar.
30 dona - konturli hujayrali qadoqlar (4) - karton qutilar.
30 dona - konturli hujayrali qadoqlar (5) - karton qutilar.
