Velgiya
Welgia
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ozempik, Rebelsas, Kvinsenta, Semavik, Insudayv, Semavik Next
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Welgia" 0,25mg/d - 1,5 ml
D.S.: Teri ostiga, 0,25 mg haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.S.: Teri ostiga, 0,25 mg haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik, ovqatlanish xatti-harakatini tartibga soluvchi (ishtahani va tana massasini kamaytiruvchi).
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Semaglutid GPP-1 analogi bo'lib, inson GPP-1 bilan 94% gomologikdir. Semaglutid GPP-1 retseptorining agonisti sifatida harakat qiladi, u GPP-1 retseptoriga (tug'ma GPP-1 nishoniga) tanlab bog'lanadi va uni faollashtiradi.
GPP-1 ishtaha va kaloriya iste'molini fiziologik tartibga soluvchi hisoblanadi. GPP-1 retseptorlari ishtahani tartibga solishda ishtirok etadigan miya sohalarida joylashgan.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar semaglutidning GPP-1 retseptori orqali markaziy asab tizimiga ta'sir qilishini ko'rsatdi. Semaglutid gipotalamus va miya po'stlog'ida oziq-ovqat iste'molini gomeostatik tartibga solishda ishtirok etadigan miya qismlariga bevosita ta'sir ko'rsatadi. Semaglutid oziq-ovqat iste'molidan zavqlanish hissiga (ghedonik ovqatlanish xatti-harakati) miya tuzilmalariga, jumladan, septum, talamus va amigdalaga bevosita yoki bilvosita ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Klinik tadqiqotlar semaglutid kaloriya iste'molini kamaytirishini, to'qlik, to'yish va ovqatlanishni nazorat qilish hissini kuchaytirishini, ochlik hissini kamaytirishini, shuningdek, oziq-ovqatga bo'lgan ishtiyoq va intensivligini kamaytirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, semaglutid yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqatga bo'lgan afzallikni kamaytiradi.
Semaglutid ishtahani, kaloriya iste'moliga bo'lgan ishtiyoqni, oziq-ovqat iste'molidan zavqlanishni va oziq-ovqat afzalliklarini o'zgartirish orqali ovqatlanish xatti-harakatini gomeostatik va ghedonik tartibga solishga ta'sir qiladi.
Bundan tashqari, klinik tadqiqotlarda semaglutid qondagi glyukoza darajasini glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini rag'batlantirish va qondagi glyukoza darajasi yuqori bo'lganda glyukagon sekretsiyasini kamaytirish orqali kamaytirishi ko'rsatildi. Qondagi glyukoza darajasini kamaytirish mexanizmi, shuningdek, ovqatdan keyin erta bosqichda oshqozon bo'shatilishini biroz kechiktirishni o'z ichiga oladi. Gipoglikemiya paytida semaglutid insulin sekretsiyasini kamaytiradi va glyukagon sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi.
GPP-1 retseptorlari yurak, qon tomir tizimi, immun tizimi va buyraklarda ham mavjud. Klinik tadqiqotlarda semaglutid qondagi lipidlar darajasiga ijobiy ta'sir ko'rsatdi, sistolik qon bosimini pasaytirdi va yallig'lanishni kamaytirdi. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar semaglutid ateroskleroz rivojlanishini bostirishi va yurak-qon tomir tizimiga qarshi yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Ishtaha, energiya iste'moli va oziq-ovqat tanlovi
Semaglutid ishtahani kamaytiradi, to'qlik hissini kuchaytiradi, bir vaqtning o'zida ochlik hissini va taxminiy oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. I bosqich tadqiqotida cheklanmagan miqdorda ovqatlanish paytida kaloriya iste'moli semaglutid qabul qilinganda platsebo bilan solishtirganda 35% past bo'lgan. Bu ovqatlanishni nazorat qilishning yaxshilanishi, oziq-ovqatga bo'lgan ishtiyoqning kamayishi va yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqatga nisbatan afzallikning nisbiy kamayishi bilan tasdiqlandi. STEP 5 tadqiqotida oziq-ovqatga bo'lgan ishtiyoqni batafsilroq baholash uchun ovqatlanishni nazorat qilish so'rovnomasi (CoEQ) ishlatilgan. 104-haftada olingan natijalar semaglutid terapiyasi guruhida ishtahani nazorat qilish va sho'r va achchiq ovqatlarga bo'lgan ishtiyoqni nazorat qilish bo'yicha sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi, shirin ovqatlarga bo'lgan ishtiyoq bo'yicha esa sezilarli ta'sir kuzatilmadi.
Och qolganda va ovqatdan keyin lipidlar darajasi
Semaglutid 1 mg dozasida platsebo bilan solishtirganda och qolganda triglitseridlar (TG) va LPL darajasini mos ravishda 12% va 21% ga kamaytirdi. Yog' miqdori yuqori bo'lgan ovqatni iste'mol qilgandan keyin TG va LPL darajasi bemorlarda 40% dan ko'proq kamaydi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Semaglutidning tana massasini kamaytirish uchun samaradorligi va xavfsizligi kaloriya iste'molini kamaytirish va jismoniy faollikni oshirish bilan birgalikda 68 hafta davom etgan 4 ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli 3a bosqich tadqiqotlarida (STEP 1-4) baholandi. Tadqiqotlarga jami 4684 kattalar bemorlar kiritilgan (ulardan 2652 tasi semaglutid bilan davolash uchun randomizatsiya qilingan). Bundan tashqari, 3b bosqichidagi ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotda (STEP 5), 304 bemor (152 bemor semaglutid qabul qilgan) ishtirok etgan, semaglutidning platsebo bilan solishtirganda 2 yil davomida qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi baholandi.
Semaglutid terapiyasining ustunligi, klinik jihatdan ahamiyatli va barqaror tana massasini kamaytirish platsebo bilan solishtirganda semizlik (BMI >30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI >27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha) va ortiqcha vazn bilan bog'liq kamida bitta kasallik mavjud bo'lgan bemorlarda namoyish etildi. Bundan tashqari, barcha tadqiqotlarda semaglutid bemorlarga platsebo bilan solishtirganda >5%, >10%, >15% va >20% tana massasini kamaytirishga erishishga imkon berdi. Tana massasining kamayishi ko'ngil aynishi, qusish yoki diareya kabi oshqozon-ichak simptomlarining mavjudligidan qat'i nazar sodir bo'ldi.
Semaglutid bilan davolash, shuningdek, bel atrofi, sistolik qon bosimi va jismoniy holat ko'rsatkichlarini platsebo bilan solishtirganda statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilanishini ko'rsatdi.
Samaradorlik yosh, jins, irq, etnik kelib chiqish, boshlang'ich tana massasi, BMI, SD2 mavjudligi va buyrak funktsiyasi darajasidan qat'i nazar namoyish etildi. Samaradorlikdagi farqlar barcha subgruppalarda kuzatildi. Tana massasini kamaytirishning nisbatan katta ta'siri ayollarda va SD2 bo'lmagan bemorlarda, shuningdek, boshlang'ichda pastroq tana massasi bo'lgan bemorlarda kuzatildi, boshlang'ichda yuqori tana massasi bo'lgan bemorlarga nisbatan.
Semaglutid GPP-1 analogi bo'lib, inson GPP-1 bilan 94% gomologikdir. Semaglutid GPP-1 retseptorining agonisti sifatida harakat qiladi, u GPP-1 retseptoriga (tug'ma GPP-1 nishoniga) tanlab bog'lanadi va uni faollashtiradi.
GPP-1 ishtaha va kaloriya iste'molini fiziologik tartibga soluvchi hisoblanadi. GPP-1 retseptorlari ishtahani tartibga solishda ishtirok etadigan miya sohalarida joylashgan.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar semaglutidning GPP-1 retseptori orqali markaziy asab tizimiga ta'sir qilishini ko'rsatdi. Semaglutid gipotalamus va miya po'stlog'ida oziq-ovqat iste'molini gomeostatik tartibga solishda ishtirok etadigan miya qismlariga bevosita ta'sir ko'rsatadi. Semaglutid oziq-ovqat iste'molidan zavqlanish hissiga (ghedonik ovqatlanish xatti-harakati) miya tuzilmalariga, jumladan, septum, talamus va amigdalaga bevosita yoki bilvosita ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Klinik tadqiqotlar semaglutid kaloriya iste'molini kamaytirishini, to'qlik, to'yish va ovqatlanishni nazorat qilish hissini kuchaytirishini, ochlik hissini kamaytirishini, shuningdek, oziq-ovqatga bo'lgan ishtiyoq va intensivligini kamaytirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, semaglutid yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqatga bo'lgan afzallikni kamaytiradi.
Semaglutid ishtahani, kaloriya iste'moliga bo'lgan ishtiyoqni, oziq-ovqat iste'molidan zavqlanishni va oziq-ovqat afzalliklarini o'zgartirish orqali ovqatlanish xatti-harakatini gomeostatik va ghedonik tartibga solishga ta'sir qiladi.
Bundan tashqari, klinik tadqiqotlarda semaglutid qondagi glyukoza darajasini glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini rag'batlantirish va qondagi glyukoza darajasi yuqori bo'lganda glyukagon sekretsiyasini kamaytirish orqali kamaytirishi ko'rsatildi. Qondagi glyukoza darajasini kamaytirish mexanizmi, shuningdek, ovqatdan keyin erta bosqichda oshqozon bo'shatilishini biroz kechiktirishni o'z ichiga oladi. Gipoglikemiya paytida semaglutid insulin sekretsiyasini kamaytiradi va glyukagon sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi.
GPP-1 retseptorlari yurak, qon tomir tizimi, immun tizimi va buyraklarda ham mavjud. Klinik tadqiqotlarda semaglutid qondagi lipidlar darajasiga ijobiy ta'sir ko'rsatdi, sistolik qon bosimini pasaytirdi va yallig'lanishni kamaytirdi. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar semaglutid ateroskleroz rivojlanishini bostirishi va yurak-qon tomir tizimiga qarshi yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Ishtaha, energiya iste'moli va oziq-ovqat tanlovi
Semaglutid ishtahani kamaytiradi, to'qlik hissini kuchaytiradi, bir vaqtning o'zida ochlik hissini va taxminiy oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. I bosqich tadqiqotida cheklanmagan miqdorda ovqatlanish paytida kaloriya iste'moli semaglutid qabul qilinganda platsebo bilan solishtirganda 35% past bo'lgan. Bu ovqatlanishni nazorat qilishning yaxshilanishi, oziq-ovqatga bo'lgan ishtiyoqning kamayishi va yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqatga nisbatan afzallikning nisbiy kamayishi bilan tasdiqlandi. STEP 5 tadqiqotida oziq-ovqatga bo'lgan ishtiyoqni batafsilroq baholash uchun ovqatlanishni nazorat qilish so'rovnomasi (CoEQ) ishlatilgan. 104-haftada olingan natijalar semaglutid terapiyasi guruhida ishtahani nazorat qilish va sho'r va achchiq ovqatlarga bo'lgan ishtiyoqni nazorat qilish bo'yicha sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi, shirin ovqatlarga bo'lgan ishtiyoq bo'yicha esa sezilarli ta'sir kuzatilmadi.
Och qolganda va ovqatdan keyin lipidlar darajasi
Semaglutid 1 mg dozasida platsebo bilan solishtirganda och qolganda triglitseridlar (TG) va LPL darajasini mos ravishda 12% va 21% ga kamaytirdi. Yog' miqdori yuqori bo'lgan ovqatni iste'mol qilgandan keyin TG va LPL darajasi bemorlarda 40% dan ko'proq kamaydi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Semaglutidning tana massasini kamaytirish uchun samaradorligi va xavfsizligi kaloriya iste'molini kamaytirish va jismoniy faollikni oshirish bilan birgalikda 68 hafta davom etgan 4 ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli 3a bosqich tadqiqotlarida (STEP 1-4) baholandi. Tadqiqotlarga jami 4684 kattalar bemorlar kiritilgan (ulardan 2652 tasi semaglutid bilan davolash uchun randomizatsiya qilingan). Bundan tashqari, 3b bosqichidagi ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotda (STEP 5), 304 bemor (152 bemor semaglutid qabul qilgan) ishtirok etgan, semaglutidning platsebo bilan solishtirganda 2 yil davomida qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi baholandi.
Semaglutid terapiyasining ustunligi, klinik jihatdan ahamiyatli va barqaror tana massasini kamaytirish platsebo bilan solishtirganda semizlik (BMI >30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI >27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha) va ortiqcha vazn bilan bog'liq kamida bitta kasallik mavjud bo'lgan bemorlarda namoyish etildi. Bundan tashqari, barcha tadqiqotlarda semaglutid bemorlarga platsebo bilan solishtirganda >5%, >10%, >15% va >20% tana massasini kamaytirishga erishishga imkon berdi. Tana massasining kamayishi ko'ngil aynishi, qusish yoki diareya kabi oshqozon-ichak simptomlarining mavjudligidan qat'i nazar sodir bo'ldi.
Semaglutid bilan davolash, shuningdek, bel atrofi, sistolik qon bosimi va jismoniy holat ko'rsatkichlarini platsebo bilan solishtirganda statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilanishini ko'rsatdi.
Samaradorlik yosh, jins, irq, etnik kelib chiqish, boshlang'ich tana massasi, BMI, SD2 mavjudligi va buyrak funktsiyasi darajasidan qat'i nazar namoyish etildi. Samaradorlikdagi farqlar barcha subgruppalarda kuzatildi. Tana massasini kamaytirishning nisbatan katta ta'siri ayollarda va SD2 bo'lmagan bemorlarda, shuningdek, boshlang'ichda pastroq tana massasi bo'lgan bemorlarda kuzatildi, boshlang'ichda yuqori tana massasi bo'lgan bemorlarga nisbatan.
Farmakokinetika
Tug'ma GPP-1 dan farqli o'laroq, semaglutidning uzoq T1/2 taxminan 1 hafta, bu uni haftada 1 marta teri ostiga qo'llash imkonini beradi.
Semaglutidning uzoq muddatli ta'sir mexanizmi asosan albumin bilan bog'lanishdir, bu uning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytiradi va metabolik parchalanishdan himoya qiladi.
Bundan tashqari, semaglutidning fizik-kimyoviy xususiyatlari tufayli gidrolitik barqarorligi mavjud, bu uni dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) fermenti tomonidan gidrolizdan himoya qiladi.
So'rilish
Semaglutidning qo'llab-quvvatlovchi terapevtik dozasini teri ostiga kiritgandan so'ng, ortiqcha vaznli (BMI >27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha) yoki semizlik (BMI >30 kg/m2) bo'lgan bemorlarda uning o'rtacha muvozanat konsentratsiyasi taxminan 75 nmol/l ni tashkil etdi, 3a bosqich tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, 90% bemorlarda o'rtacha konsentratsiya 51 nmol/l dan 110 nmol/l gacha bo'lgan. Haftada 1 marta 0.25 mg dan 2.4 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llanilganda semaglutidning ekspozitsiyasi doza bilan proporsional ravishda oshdi. Preparatning ekspozitsiyasi 68-haftagacha barqaror bo'lgan, deb baholangan. Semaglutidning ekspozitsiyasiga kiritish joyining ta'siri aniqlanmagan, shuning uchun semaglutidni teri ostiga old qorin devoriga, son yoki yelkaga kiritganda o'xshash farmakokinetik parametrlar erishilgan.
Semaglutidning mutlaq biokiraolishligi 89% ni tashkil etdi.
Taqqoslash
Ortiqcha vaznli yoki semizlik bo'lgan bemorlarda teri ostiga kiritilgandan so'ng, semaglutidning o'rtacha Vd taxminan 12.4 l ni tashkil etdi. Semaglutid plazma albumini bilan katta darajada bog'lanadi (>99%).
Metabolizm
Semaglutid peptid zanjirining proteolitik parchalanishi va yog' kislota yon zanjirining ketma-ket β-oksidlanishi orqali intensiv metabolizmga uchraydi va keyinchalik organizmdan chiqariladi. Semaglutidning katta qismi neytral endopeptidaza (NEP) hisobiga metabolizmga uchraydi.
Chiqarilish
Semaglutid hosilalarining asosiy chiqarilish yo'llari buyrak va enterogepatik eliminatsiyadir. Kiritilgan dozaning taxminan 3% semaglutid o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi.
Ortiqcha vaznli (BMI ≥27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha) yoki semizlik (BMI ≥30 kg/m2) bo'lgan bemorlarda semaglutidning klirensi taxminan 0.05 l/soat ni tashkil etdi. T1/2 taxminan 1 hafta davom etganligi sababli, semaglutidning izlari 2.4 mg oxirgi dozasini kiritgandan so'ng taxminan 7 hafta davomida qon aylanishida mavjud bo'ladi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Buyrak yetishmovchiligi.
Buyrak yetishmovchiligi semaglutidning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Buyrak yetishmovchiligining turli darajalari (yengil, o'rtacha, og'ir yoki dializdagi bemorlar) bo'lgan bemorlarda semaglutidning bir martalik 0.5 mg dozasida qo'llanilgan klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda semaglutidning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatilmagan. Ushbu natijalar 3a bosqich klinik tadqiqotlarida ortiqcha vaznli (BMI ≥27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha) yoki semizlik (BMI ≥30 kg/m2) bo'lgan va yengil yoki o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ham tasdiqlangan.
Qariyalar.
18 dan 86 yoshgacha bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan 3-bosqich klinik tadqiqotlarda semaglutidning farmakokinetikasiga yoshning ta'siri yo'qligi ko'rsatildi.
Jins, irq va etnik kelib chiqish.
3a bosqich klinik tadqiqotlarida olingan ma'lumotlar semaglutidning farmakokinetikasiga jins, irq (evropoid, negroid yoki mongoloid), shuningdek, etnik kelib chiqish (ispan yoki lotin amerikalik, ispan yoki lotin amerikalik bo'lmagan) ta'siri yo'qligini ko'rsatdi.
Tana massasi.Klinik tadqiqotlar semaglutidning ekspozitsiyasiga tana massasining sezilarli ta'sirini ko'rsatdi. Shunday qilib, yuqori tana massasi pastroq ekspozitsiyaga olib keladi; bemorlar orasidagi tana massasi 20% farqi ekspozitsiyada taxminan 18% farqni keltirib chiqaradi. Haftalik 2.4 mg semaglutid dozasida tana massasi 54.4-245.6 kg oralig'ida yetarli tizimli ekspozitsiya ta'minlanadi, bu klinik tadqiqotlarda ekspozitsiyaga javob reaktsiyasi hisobga olingan holda baholangan.
Jigar yetishmovchiligi.
Jigar yetishmovchiligi semaglutidning ekspozitsiyasiga ta'sir qilmagan. Jigar yetishmovchiligining semaglutidning farmakokinetik parametrlariga ta'siri jigar yetishmovchiligining turli darajalari (yengil, o'rtacha, og'ir) bo'lgan bemorlarda semaglutidning bir martalik 0.5 mg dozasida baholangan.
Prediabet va qandli diabet.
3a bosqich klinik tadqiqotlarida bemorlarda prediabet yoki qandli diabet mavjudligi semaglutidning ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Immunogenlik.
Semaglutid bilan davolashda semaglutidga qarshi antitanalar hosil bo'lishi kamdan-kam kuzatilgan va bu reaktsiya semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Bola.
Semaglutidning 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Ko'p martalik kiritishda toksiklikni baholash, farmakologik xavfsizlik va genotoksiklikni baholash bo'yicha o'tkazilgan doklinik tadqiqotlar inson uchun xavflarni aniqlamadi.
Faqat kemiruvchilarda kuzatilgan qalqonsimon bezning C-hujayralarining yaxshi sifatli o'smalari GPP-1 retseptor agonistlari sinfi uchun xos ta'sir hisoblanadi.
Ko'p martalik, uzoq muddatli (2 yil) semaglutidni kalamushlar va sichqonlarga terapevtik dozalardan ancha yuqori dozalarda kiritish bo'yicha o'tkazilgan kantsorogenlik tadqiqotida qalqonsimon bezning C-hujayralarining yaxshi sifatli o'smalari paydo bo'lishi kuzatildi.
Semaglutid qo'llanilishi bilan bog'liq boshqa o'smalar aniqlanmagan.
Qalqonsimon bezning yaxshi sifatli o'smalari paydo bo'lishi kemiruvchilarning qisman sezgir bo'lgan GPP-1 retseptor vositachiligida bo'lgan maxsus negentoksik mexanizm bilan bog'liq.
Insonlar uchun bu xavf past deb hisoblanadi, ammo to'liq istisno qilinmaydi.
Semaglutidning fertilitetga ta'siri kalamushlarda baholangan reproduktiv toksiklik tadqiqotlarida erkaklarda fertilitetga yoki juftlashish qobiliyatiga ta'siri aniqlanmagan. Tana massasi kamayishi bilan kuzatilgan dozalarda estral siklning uzayishi va sariq tanachalar (ovulyatsiyalar) sonining biroz kamayishi kuzatilgan.
Embriotoksiklik tadqiqotlarida terapevtik ahamiyatli darajadan past ekspozitsiyada embriotoksik ta'sir aniqlangan. Semaglutid embrion va homilaning rivojlanishiga ta'sir ko'rsatgan.
Semaglutid urg'ochi kalamushlarda tana massasining sezilarli darajada kamayishi va embrionlarning omon qolishi va o'sish ko'rsatkichlarining kamayishi bilan bog'liq edi. Homilalarda uzun suyaklar, qovurg'alar, umurtqa pog'onasi, dum suyaklari, qon tomirlari va miya qorinchalarida jiddiy skelet va visseral nuqsonlar kuzatilgan.
Aniqlangan embriotoksiklik GPP-1 retseptor vositachiligida kalamushning sarig'i xaltasi orqali embrionga oziq moddalar yetkazib berilishining buzilishi bilan bog'liq. Sarig'i xaltasining anatomiyasi va funksiyasidagi turli xil farqlar va sarig'i xaltasida GPP-1 retseptorlarining yetarli darajada ifodalanmaganligi sababli, bu mexanizm inson uchun ehtimoliy emas deb hisoblanadi. Biroq, semaglutidning homilaga bevosita ta'sir qilish ehtimoli istisno qilinmaydi.
Semaglutidning terapevtik dozalarda embriotoksik ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda quyonlar va yavan makaklarida homiladorlik yo'qotilishi holatlarining ko'payishi va homilalarning ba'zi anomaliyalarining ko'payishi kuzatilgan, urg'ochi kalamushlarda tana massasining sezilarli darajada kamayishi bilan bog'liq bo'lgan. Ushbu ta'sirlar urg'ochi kalamushlarning oziq-ovqat iste'molini kamaytirishi bilan bog'liqmi yoki GPP-1 ning bevosita ta'siri bilan bog'liqmi noma'lum.
Yavan makaklarida semaglutidning embriotoksik ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda postnatal davrda avlodning rivojlanishi baholangan. Yavan makaklarida semaglutid qabul qilgan avlodning tug'ilishdagi tana massasi nazoratga nisbatan biroz past bo'lgan, ammo ularning tana massasi emizish davrida tiklangan.
Yosh kalamushlarda semaglutid erkaklar va urg'ochilarda jinsiy yetilishning kechikishiga olib kelgan, ammo bu erkaklar va urg'ochilarning fertiliteti va reproduktiv funktsiyasiga, shuningdek, urg'ochilarning homiladorlikni saqlash qobiliyatiga ta'sir qilmagan.
Semaglutidning uzoq muddatli ta'sir mexanizmi asosan albumin bilan bog'lanishdir, bu uning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytiradi va metabolik parchalanishdan himoya qiladi.
Bundan tashqari, semaglutidning fizik-kimyoviy xususiyatlari tufayli gidrolitik barqarorligi mavjud, bu uni dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) fermenti tomonidan gidrolizdan himoya qiladi.
So'rilish
Semaglutidning qo'llab-quvvatlovchi terapevtik dozasini teri ostiga kiritgandan so'ng, ortiqcha vaznli (BMI >27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha) yoki semizlik (BMI >30 kg/m2) bo'lgan bemorlarda uning o'rtacha muvozanat konsentratsiyasi taxminan 75 nmol/l ni tashkil etdi, 3a bosqich tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, 90% bemorlarda o'rtacha konsentratsiya 51 nmol/l dan 110 nmol/l gacha bo'lgan. Haftada 1 marta 0.25 mg dan 2.4 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llanilganda semaglutidning ekspozitsiyasi doza bilan proporsional ravishda oshdi. Preparatning ekspozitsiyasi 68-haftagacha barqaror bo'lgan, deb baholangan. Semaglutidning ekspozitsiyasiga kiritish joyining ta'siri aniqlanmagan, shuning uchun semaglutidni teri ostiga old qorin devoriga, son yoki yelkaga kiritganda o'xshash farmakokinetik parametrlar erishilgan.
Semaglutidning mutlaq biokiraolishligi 89% ni tashkil etdi.
Taqqoslash
Ortiqcha vaznli yoki semizlik bo'lgan bemorlarda teri ostiga kiritilgandan so'ng, semaglutidning o'rtacha Vd taxminan 12.4 l ni tashkil etdi. Semaglutid plazma albumini bilan katta darajada bog'lanadi (>99%).
Metabolizm
Semaglutid peptid zanjirining proteolitik parchalanishi va yog' kislota yon zanjirining ketma-ket β-oksidlanishi orqali intensiv metabolizmga uchraydi va keyinchalik organizmdan chiqariladi. Semaglutidning katta qismi neytral endopeptidaza (NEP) hisobiga metabolizmga uchraydi.
Chiqarilish
Semaglutid hosilalarining asosiy chiqarilish yo'llari buyrak va enterogepatik eliminatsiyadir. Kiritilgan dozaning taxminan 3% semaglutid o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi.
Ortiqcha vaznli (BMI ≥27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha) yoki semizlik (BMI ≥30 kg/m2) bo'lgan bemorlarda semaglutidning klirensi taxminan 0.05 l/soat ni tashkil etdi. T1/2 taxminan 1 hafta davom etganligi sababli, semaglutidning izlari 2.4 mg oxirgi dozasini kiritgandan so'ng taxminan 7 hafta davomida qon aylanishida mavjud bo'ladi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Buyrak yetishmovchiligi.
Buyrak yetishmovchiligi semaglutidning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Buyrak yetishmovchiligining turli darajalari (yengil, o'rtacha, og'ir yoki dializdagi bemorlar) bo'lgan bemorlarda semaglutidning bir martalik 0.5 mg dozasida qo'llanilgan klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda semaglutidning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatilmagan. Ushbu natijalar 3a bosqich klinik tadqiqotlarida ortiqcha vaznli (BMI ≥27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha) yoki semizlik (BMI ≥30 kg/m2) bo'lgan va yengil yoki o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ham tasdiqlangan.
Qariyalar.
18 dan 86 yoshgacha bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan 3-bosqich klinik tadqiqotlarda semaglutidning farmakokinetikasiga yoshning ta'siri yo'qligi ko'rsatildi.
Jins, irq va etnik kelib chiqish.
3a bosqich klinik tadqiqotlarida olingan ma'lumotlar semaglutidning farmakokinetikasiga jins, irq (evropoid, negroid yoki mongoloid), shuningdek, etnik kelib chiqish (ispan yoki lotin amerikalik, ispan yoki lotin amerikalik bo'lmagan) ta'siri yo'qligini ko'rsatdi.
Tana massasi.Klinik tadqiqotlar semaglutidning ekspozitsiyasiga tana massasining sezilarli ta'sirini ko'rsatdi. Shunday qilib, yuqori tana massasi pastroq ekspozitsiyaga olib keladi; bemorlar orasidagi tana massasi 20% farqi ekspozitsiyada taxminan 18% farqni keltirib chiqaradi. Haftalik 2.4 mg semaglutid dozasida tana massasi 54.4-245.6 kg oralig'ida yetarli tizimli ekspozitsiya ta'minlanadi, bu klinik tadqiqotlarda ekspozitsiyaga javob reaktsiyasi hisobga olingan holda baholangan.
Jigar yetishmovchiligi.
Jigar yetishmovchiligi semaglutidning ekspozitsiyasiga ta'sir qilmagan. Jigar yetishmovchiligining semaglutidning farmakokinetik parametrlariga ta'siri jigar yetishmovchiligining turli darajalari (yengil, o'rtacha, og'ir) bo'lgan bemorlarda semaglutidning bir martalik 0.5 mg dozasida baholangan.
Prediabet va qandli diabet.
3a bosqich klinik tadqiqotlarida bemorlarda prediabet yoki qandli diabet mavjudligi semaglutidning ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Immunogenlik.
Semaglutid bilan davolashda semaglutidga qarshi antitanalar hosil bo'lishi kamdan-kam kuzatilgan va bu reaktsiya semaglutidning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Bola.
Semaglutidning 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Ko'p martalik kiritishda toksiklikni baholash, farmakologik xavfsizlik va genotoksiklikni baholash bo'yicha o'tkazilgan doklinik tadqiqotlar inson uchun xavflarni aniqlamadi.
Faqat kemiruvchilarda kuzatilgan qalqonsimon bezning C-hujayralarining yaxshi sifatli o'smalari GPP-1 retseptor agonistlari sinfi uchun xos ta'sir hisoblanadi.
Ko'p martalik, uzoq muddatli (2 yil) semaglutidni kalamushlar va sichqonlarga terapevtik dozalardan ancha yuqori dozalarda kiritish bo'yicha o'tkazilgan kantsorogenlik tadqiqotida qalqonsimon bezning C-hujayralarining yaxshi sifatli o'smalari paydo bo'lishi kuzatildi.
Semaglutid qo'llanilishi bilan bog'liq boshqa o'smalar aniqlanmagan.
Qalqonsimon bezning yaxshi sifatli o'smalari paydo bo'lishi kemiruvchilarning qisman sezgir bo'lgan GPP-1 retseptor vositachiligida bo'lgan maxsus negentoksik mexanizm bilan bog'liq.
Insonlar uchun bu xavf past deb hisoblanadi, ammo to'liq istisno qilinmaydi.
Semaglutidning fertilitetga ta'siri kalamushlarda baholangan reproduktiv toksiklik tadqiqotlarida erkaklarda fertilitetga yoki juftlashish qobiliyatiga ta'siri aniqlanmagan. Tana massasi kamayishi bilan kuzatilgan dozalarda estral siklning uzayishi va sariq tanachalar (ovulyatsiyalar) sonining biroz kamayishi kuzatilgan.
Embriotoksiklik tadqiqotlarida terapevtik ahamiyatli darajadan past ekspozitsiyada embriotoksik ta'sir aniqlangan. Semaglutid embrion va homilaning rivojlanishiga ta'sir ko'rsatgan.
Semaglutid urg'ochi kalamushlarda tana massasining sezilarli darajada kamayishi va embrionlarning omon qolishi va o'sish ko'rsatkichlarining kamayishi bilan bog'liq edi. Homilalarda uzun suyaklar, qovurg'alar, umurtqa pog'onasi, dum suyaklari, qon tomirlari va miya qorinchalarida jiddiy skelet va visseral nuqsonlar kuzatilgan.
Aniqlangan embriotoksiklik GPP-1 retseptor vositachiligida kalamushning sarig'i xaltasi orqali embrionga oziq moddalar yetkazib berilishining buzilishi bilan bog'liq. Sarig'i xaltasining anatomiyasi va funksiyasidagi turli xil farqlar va sarig'i xaltasida GPP-1 retseptorlarining yetarli darajada ifodalanmaganligi sababli, bu mexanizm inson uchun ehtimoliy emas deb hisoblanadi. Biroq, semaglutidning homilaga bevosita ta'sir qilish ehtimoli istisno qilinmaydi.
Semaglutidning terapevtik dozalarda embriotoksik ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda quyonlar va yavan makaklarida homiladorlik yo'qotilishi holatlarining ko'payishi va homilalarning ba'zi anomaliyalarining ko'payishi kuzatilgan, urg'ochi kalamushlarda tana massasining sezilarli darajada kamayishi bilan bog'liq bo'lgan. Ushbu ta'sirlar urg'ochi kalamushlarning oziq-ovqat iste'molini kamaytirishi bilan bog'liqmi yoki GPP-1 ning bevosita ta'siri bilan bog'liqmi noma'lum.
Yavan makaklarida semaglutidning embriotoksik ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda postnatal davrda avlodning rivojlanishi baholangan. Yavan makaklarida semaglutid qabul qilgan avlodning tug'ilishdagi tana massasi nazoratga nisbatan biroz past bo'lgan, ammo ularning tana massasi emizish davrida tiklangan.
Yosh kalamushlarda semaglutid erkaklar va urg'ochilarda jinsiy yetilishning kechikishiga olib kelgan, ammo bu erkaklar va urg'ochilarning fertiliteti va reproduktiv funktsiyasiga, shuningdek, urg'ochilarning homiladorlikni saqlash qobiliyatiga ta'sir qilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Teri ostiga, qorin, son yoki yelkaning yuqori qismiga. In'ektsiya joyini o'zgartirish mumkin.
Preparat haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda kiritiladi. Preparatni tomir ichiga yoki mushak ichiga kiritish mumkin emas.
Zarur bo'lganda, haftalik kiritish kunini o'zgartirish mumkin, agar ikki in'ektsiya orasidagi vaqt oralig'i kamida 3 kun (>72 soat) bo'lsa.
Yangi kiritish kunini tanlagandan so'ng, preparatni haftada 1 marta kiritishni davom ettirish kerak.
Bemorlar preparatni kiritishdan oldin qadoqqa ilova qilingan varaqada ko'rsatilgan shprits-qalamdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar bilan diqqat bilan tanishishlari kerak.
Dozalash rejimi
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza haftada 1 marta 0,25 mg ni tashkil etadi.
Semaglutidning maksimal qo'llab-quvvatlovchi (terapevtik) doza haftada 1 marta 2,4 mg ni tashkil etadi.
Oshqozon-ichak nojo'ya reaktsiyalarining ehtimolini kamaytirish uchun dozani 16 hafta davomida 0,25 mg dozadan boshlanib, haftada 1 marta 2,4 mg qo'llab-quvvatlovchi terapevtik dozaga oshirish kerak. Jiddiy oshqozon-ichak simptomlari paydo bo'lsa, dozani oshirishni kechiktirish yoki simptomlar yo'qolguncha oldingi dozaga kamaytirishni ko'rib chiqish kerak. Haftada 2,4 mg dan ko'proq kiritish tavsiya etilmaydi.
Preparat haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda kiritiladi. Preparatni tomir ichiga yoki mushak ichiga kiritish mumkin emas.
Zarur bo'lganda, haftalik kiritish kunini o'zgartirish mumkin, agar ikki in'ektsiya orasidagi vaqt oralig'i kamida 3 kun (>72 soat) bo'lsa.
Yangi kiritish kunini tanlagandan so'ng, preparatni haftada 1 marta kiritishni davom ettirish kerak.
Bemorlar preparatni kiritishdan oldin qadoqqa ilova qilingan varaqada ko'rsatilgan shprits-qalamdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar bilan diqqat bilan tanishishlari kerak.
Dozalash rejimi
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza haftada 1 marta 0,25 mg ni tashkil etadi.
Semaglutidning maksimal qo'llab-quvvatlovchi (terapevtik) doza haftada 1 marta 2,4 mg ni tashkil etadi.
Oshqozon-ichak nojo'ya reaktsiyalarining ehtimolini kamaytirish uchun dozani 16 hafta davomida 0,25 mg dozadan boshlanib, haftada 1 marta 2,4 mg qo'llab-quvvatlovchi terapevtik dozaga oshirish kerak. Jiddiy oshqozon-ichak simptomlari paydo bo'lsa, dozani oshirishni kechiktirish yoki simptomlar yo'qolguncha oldingi dozaga kamaytirishni ko'rib chiqish kerak. Haftada 2,4 mg dan ko'proq kiritish tavsiya etilmaydi.
Ko'rsatmalar
Velgiya preparati tana massasini nazorat qilish, shu jumladan, tana massasini kamaytirish va saqlash uchun past kaloriyali dieta va jismoniy faollikni oshirishga qo'shimcha sifatida 18 yoshdan katta kattalarda boshlang'ich BMI ≥30 kg/m2 (semizlik) yoki ≥27 dan
Qarshi ko'rsatmalar
- semaglutidga yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
- anamnеzda, shu jumladan oilaviy, medullyar qalqonsimon bez saratoni;
- ko'p endokrin neoplaziya (MEN) 2 turi;
- 1-toifa qandli diabet (SD1);
- diabetik ketoatsidoz;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh.
Velgiya preparatini quyidagi bemor guruhlari va holatlar/kasalliklarda qo'llash mumkin emas, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'q yoki qo'llash tajribasi cheklangan:
- og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;
- buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi (KK< 15 ml/min);
- NYHA (Nyu-York kardiologik assotsiatsiyasi) tasnifiga ko'ra IV funktsional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY);
- homiladorlik;
- emizish davri.
Extiyotkorlik bilan
- buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda;
- anamnеzda pankreatit mavjud bo'lgan bemorlarda;
- 75 yosh va undan katta yoshda;
- yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda;
- diabetik gastroparezda.
Maxsus ko'rsatmalar
Dehidratatsiya
GPP-1 retseptor agonistlarini qo'llash oshqozon-ichak tizimi tomonidan nojo'ya reaktsiyalar (NR) bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa kamdan-kam hollarda buyrak funktsiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin.
Bemorlar oshqozon-ichak tizimi tomonidan NR bilan bog'liq dehidratatsiya xavfi haqida xabardor qilinishi va suyuqlik yo'qotilishining oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rishlari kerak.
O'tkir pankreatit
GPP-1R agonistlarini qo'llashda o'tkir pankreatit rivojlanishi holatlari kuzatilgan (qarang "Nojo'ya ta'sir" bo'limi). Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak. Pankreatitdan shubhalanganda semaglutid qo'llashni to'xtatish kerak. Agar o'tkir pankreatit tashxisi tasdiqlansa, semaglutid qo'llashni qayta boshlash kerak emas. Anamnеzda pankreatit bo'lgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan kuzatilishi kerak.
O'tkir pankreatitning boshqa belgilar va simptomlari bo'lmaganida, oshqozon osti bezining fermentlari faolligining oshishi o'tkir pankreatitning belgisi emas.
Xolecistit
Semaglutid bilan davolash xolecistit rivojlanish xavfini oshirishi va natijada xolangit va xolestatik sariqlik rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Semaglutid bilan davolash paytida xolecistit rivojlanishi bilan bog'liq simptomlarni kuzatish kerak.
2-toifa qandli diabetli bemorlar
Semaglutid SD2 bo'lgan bemorlarda insulin o'rnini bosuvchi sifatida qo'llanmasligi kerak.
Semaglutid boshqa GPP-1 retseptor agonistlari bilan birgalikda qo'llanmasligi kerak. Semaglutidning boshqa GPP-1 agonistlari bilan birgalikda samaradorligi baholanmagan. Dozani oshirib yuborish bilan bog'liq NR rivojlanish xavfi yuqori.
2-toifa qandli diabetli bemorlarda gipoglikemiya
Ma'lumki, insulin va sulfonilmochevina preparatlari gipoglikemiyani keltirib chiqaradi. Semaglutidni sulfonilmochevina preparatlari yoki insulin bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Gipoglikemiya rivojlanish xavfini Velgiya preparati bilan davolashni boshlashda sulfonilmochevina preparatlari yoki insulin dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.
2-toifa qandli diabetli bemorlarda diabetik retinopatiya
Semaglutid bilan davolangan diabetik retinopatiyali bemorlarda diabetik retinopatiya asoratlari rivojlanish xavfi oshgan. Glikemik nazoratning tez yaxshilanishi diabetik retinopatiya holatining vaqtinchalik yomonlashishi bilan bog'liq edi, ammo boshqa sabablarni istisno qilib bo'lmaydi. Diabetik retinopatiyali bemorlar semaglutid qabul qilayotganida doimiy kuzatuvda bo'lishi va klinik tavsiyalarga muvofiq davolanishi kerak.
SD2 bilan nazoratsiz yoki potentsial beqaror diabetik retinopatiyali bemorlarda semaglutid qo'llash tajribasi yo'q. Bunday bemorlarda Velgiya preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi.
Yordamchi moddalar
Velgiya preparati bir doza uchun 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya'ni, asosan, natriy saqlamaydi.
GPP-1 retseptor agonistlarini qo'llash oshqozon-ichak tizimi tomonidan nojo'ya reaktsiyalar (NR) bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa kamdan-kam hollarda buyrak funktsiyasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin.
Bemorlar oshqozon-ichak tizimi tomonidan NR bilan bog'liq dehidratatsiya xavfi haqida xabardor qilinishi va suyuqlik yo'qotilishining oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rishlari kerak.
O'tkir pankreatit
GPP-1R agonistlarini qo'llashda o'tkir pankreatit rivojlanishi holatlari kuzatilgan (qarang "Nojo'ya ta'sir" bo'limi). Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak. Pankreatitdan shubhalanganda semaglutid qo'llashni to'xtatish kerak. Agar o'tkir pankreatit tashxisi tasdiqlansa, semaglutid qo'llashni qayta boshlash kerak emas. Anamnеzda pankreatit bo'lgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan kuzatilishi kerak.
O'tkir pankreatitning boshqa belgilar va simptomlari bo'lmaganida, oshqozon osti bezining fermentlari faolligining oshishi o'tkir pankreatitning belgisi emas.
Xolecistit
Semaglutid bilan davolash xolecistit rivojlanish xavfini oshirishi va natijada xolangit va xolestatik sariqlik rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Semaglutid bilan davolash paytida xolecistit rivojlanishi bilan bog'liq simptomlarni kuzatish kerak.
2-toifa qandli diabetli bemorlar
Semaglutid SD2 bo'lgan bemorlarda insulin o'rnini bosuvchi sifatida qo'llanmasligi kerak.
Semaglutid boshqa GPP-1 retseptor agonistlari bilan birgalikda qo'llanmasligi kerak. Semaglutidning boshqa GPP-1 agonistlari bilan birgalikda samaradorligi baholanmagan. Dozani oshirib yuborish bilan bog'liq NR rivojlanish xavfi yuqori.
2-toifa qandli diabetli bemorlarda gipoglikemiya
Ma'lumki, insulin va sulfonilmochevina preparatlari gipoglikemiyani keltirib chiqaradi. Semaglutidni sulfonilmochevina preparatlari yoki insulin bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Gipoglikemiya rivojlanish xavfini Velgiya preparati bilan davolashni boshlashda sulfonilmochevina preparatlari yoki insulin dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.
2-toifa qandli diabetli bemorlarda diabetik retinopatiya
Semaglutid bilan davolangan diabetik retinopatiyali bemorlarda diabetik retinopatiya asoratlari rivojlanish xavfi oshgan. Glikemik nazoratning tez yaxshilanishi diabetik retinopatiya holatining vaqtinchalik yomonlashishi bilan bog'liq edi, ammo boshqa sabablarni istisno qilib bo'lmaydi. Diabetik retinopatiyali bemorlar semaglutid qabul qilayotganida doimiy kuzatuvda bo'lishi va klinik tavsiyalarga muvofiq davolanishi kerak.
SD2 bilan nazoratsiz yoki potentsial beqaror diabetik retinopatiyali bemorlarda semaglutid qo'llash tajribasi yo'q. Bunday bemorlarda Velgiya preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi.
Yordamchi moddalar
Velgiya preparati bir doza uchun 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya'ni, asosan, natriy saqlamaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - anafilaktik reaktsiyalar.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: juda tez-tez - insulin yoki sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya; tez-tez - boshqa GPP-1 agonistlari bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya, ishtahaning kamayishi.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, kamdan-kam hollarda - disgevziya.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - diabetik retinopatiya asoratlari.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urish tezligining oshishi.
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, diareya; tez-tez - qusish, qorin og'rig'i, qorin dam bo'lishi, qabziyat, dispepsiya, gastrit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, kekirish, meteorizm.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - xolelitiaz.
Mahalliy reaktsiyalar: kiritish joyidagi reaktsiyalar.
Sistematik reaktsiyalar: charchoq.
Labarator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez - lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi, tana massasining kamayishi.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: juda tez-tez - insulin yoki sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya; tez-tez - boshqa GPP-1 agonistlari bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya, ishtahaning kamayishi.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, kamdan-kam hollarda - disgevziya.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - diabetik retinopatiya asoratlari.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urish tezligining oshishi.
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, diareya; tez-tez - qusish, qorin og'rig'i, qorin dam bo'lishi, qabziyat, dispepsiya, gastrit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, kekirish, meteorizm.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - xolelitiaz.
Mahalliy reaktsiyalar: kiritish joyidagi reaktsiyalar.
Sistematik reaktsiyalar: charchoq.
Labarator va instrumental ma'lumotlar: tez-tez - lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi, tana massasining kamayishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: semaglutidning dozasi oshirib yuborilishi oshqozon-ichak buzilishlari bilan namoyon bo'lishi mumkin, bu esa organizmning dehidratatsiyasiga olib kelishi mumkin.
Davolash: bemor klinik belgilarni aniqlash va tegishli simptomatik davolashni boshlash uchun kuzatuvda bo'lishi kerak.
Davolash: bemor klinik belgilarni aniqlash va tegishli simptomatik davolashni boshlash uchun kuzatuvda bo'lishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Semaglutid oshqozonni bo'shatishni kechiktiradi va bir vaqtning o'zida qabul qilinadigan peroral dori vositalarining so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Semaglutidning 2.4 mg dozasida oshqozonni bo'shatish tezligiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir kuzatilmagan. Semaglutidni tez so'rilishni talab qiladigan peroral dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Paratsetamol
Standartlashtirilgan ovqatlanish testi paytida paratsetamolning farmakokinetikasi baholanganida, semaglutid oshqozonni bo'shatishni kechiktirishi aniqlangan. Semaglutidning 1 mg dozasida bir vaqtning o'zida qo'llanganda paratsetamolning AUC0-60 min va Cmax mos ravishda 27% va 23% ga kamaygan. Paratsetamolning umumiy ekspozitsiyasi AUC0-5 soat o'zgarmagan. Semaglutid va paratsetamol bir vaqtning o'zida qabul qilinganda, paratsetamol dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Peroral kontratseptiv preparatlar
Semaglutid peroral gormonal kontratseptiv vositalarning samaradorligini kamaytirishi kutilmaydi. Kombinatsiyalangan peroral gormonal kontratseptiv preparat (0.03 mg etinilestradiol/0.15 mg levonorgestrel) va semaglutid bir vaqtning o'zida qo'llanganda, semaglutid etinilestradiol va levonorgestrelning umumiy ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Etinilestradiolning ekspozitsiyasi ta'sirlanmagan. Levonorgestrelning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi 20% ga oshgan. Hech bir komponentning Cmax o'zgarmagan.
Atorvastatin
Semaglutid atorvastatinning bir martalik dozasidan (40 mg) keyin tizimli ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Atorvastatinning Cmax 38% ga kamaygan. Ushbu o'zgarish klinik jihatdan ahamiyatsiz deb baholangan.
Digoksin
Semaglutid digoksinning bir martalik dozasidan (0.5 mg) keyin tizimli ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmagan.
Metformin
Semaglutid metforminning 500 mg 2 marta/sutka 3,5 kun davomida qo'llanilgandan keyin tizimli ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmagan.
Varfarin va boshqa kumarin hosilalari
Semaglutid varfarinning bir martalik dozasidan (25 mg) keyin R- va S-izomerlarining tizimli ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmagan. MNO aniqlanishiga asoslanib, varfarinning farmakodinamik ta'sirlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan. Biroq, varfarin yoki boshqa kumarin hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda semaglutid bilan davolashni boshlashdan so'ng, MNO ni tez-tez kuzatish tavsiya etiladi.
Bola
O'zaro ta'sir tadqiqotlari faqat kattalarda o'tkazilgan.
Nomuvofiqlik
Muvofiqlik tadqiqotlari yo'qligi sababli, ushbu dori vositasini boshqa dori vositalari bilan aralashtirish kerak emas.
Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Semaglutid transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi. Ammo doza oshirilganda bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkin. Bosh aylanishi paydo bo'lganda, avtomobilni boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
2-toifa qandli diabetli bemorlar
Semaglutidni sulfonilmochevina preparatlari yoki insulin bilan birgalikda qo'llashda bemorlarga transport vositasini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda gipoglikemiyadan saqlanish uchun ehtiyot choralarini ko'rish tavsiya etiladi.
Paratsetamol
Standartlashtirilgan ovqatlanish testi paytida paratsetamolning farmakokinetikasi baholanganida, semaglutid oshqozonni bo'shatishni kechiktirishi aniqlangan. Semaglutidning 1 mg dozasida bir vaqtning o'zida qo'llanganda paratsetamolning AUC0-60 min va Cmax mos ravishda 27% va 23% ga kamaygan. Paratsetamolning umumiy ekspozitsiyasi AUC0-5 soat o'zgarmagan. Semaglutid va paratsetamol bir vaqtning o'zida qabul qilinganda, paratsetamol dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Peroral kontratseptiv preparatlar
Semaglutid peroral gormonal kontratseptiv vositalarning samaradorligini kamaytirishi kutilmaydi. Kombinatsiyalangan peroral gormonal kontratseptiv preparat (0.03 mg etinilestradiol/0.15 mg levonorgestrel) va semaglutid bir vaqtning o'zida qo'llanganda, semaglutid etinilestradiol va levonorgestrelning umumiy ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Etinilestradiolning ekspozitsiyasi ta'sirlanmagan. Levonorgestrelning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi 20% ga oshgan. Hech bir komponentning Cmax o'zgarmagan.
Atorvastatin
Semaglutid atorvastatinning bir martalik dozasidan (40 mg) keyin tizimli ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Atorvastatinning Cmax 38% ga kamaygan. Ushbu o'zgarish klinik jihatdan ahamiyatsiz deb baholangan.
Digoksin
Semaglutid digoksinning bir martalik dozasidan (0.5 mg) keyin tizimli ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmagan.
Metformin
Semaglutid metforminning 500 mg 2 marta/sutka 3,5 kun davomida qo'llanilgandan keyin tizimli ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmagan.
Varfarin va boshqa kumarin hosilalari
Semaglutid varfarinning bir martalik dozasidan (25 mg) keyin R- va S-izomerlarining tizimli ekspozitsiyasini yoki Cmax ni o'zgartirmagan. MNO aniqlanishiga asoslanib, varfarinning farmakodinamik ta'sirlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan. Biroq, varfarin yoki boshqa kumarin hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda semaglutid bilan davolashni boshlashdan so'ng, MNO ni tez-tez kuzatish tavsiya etiladi.
Bola
O'zaro ta'sir tadqiqotlari faqat kattalarda o'tkazilgan.
Nomuvofiqlik
Muvofiqlik tadqiqotlari yo'qligi sababli, ushbu dori vositasini boshqa dori vositalari bilan aralashtirish kerak emas.
Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Semaglutid transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi. Ammo doza oshirilganda bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkin. Bosh aylanishi paydo bo'lganda, avtomobilni boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
2-toifa qandli diabetli bemorlar
Semaglutidni sulfonilmochevina preparatlari yoki insulin bilan birgalikda qo'llashda bemorlarga transport vositasini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda gipoglikemiyadan saqlanish uchun ehtiyot choralarini ko'rish tavsiya etiladi.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga kiritish uchun eritma 0.25 mg/doza, 0.5 mg/doza, 1 mg/doza, 1.7 mg/doza, 2.4 mg/doza.
1,5 ml preparat, 0,25 mg/doza yoki 0,5 mg/doza uchun 1 mg yoki 2 mg semaglutidni yoki 1 mg/doza yoki 1,7 mg/doza yoki 2,4 mg/doza uchun 3 ml preparat, 4 mg, 6,8 mg yoki 9,6 mg semaglutidni o'z ichiga olgan 1-gidrolitik sinf shisha kartushkalarda, rezina brombutilkauchuk plunjerlar bilan, kartushkalar uchun rezina brombutilkauchuk qopqoq bilan alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan.
Kartushka ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalamga o'rnatilgan.
Ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalamni konturli yacheykali qadoqda yoki konturli yacheykali qadosiz, varaqa va bemor uchun eslatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi, birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz.
Qo'shimcha ravishda, ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalam steril bir martalik ignalar bilan 5 dona miqdorida yoki ignalar uchun karton ushlagichga o'rnatilgan yoki ushlagichsiz 5 steril bir martalik ignalarni o'z ichiga olgan karton quti bilan to'ldirilishi mumkin.
1,5 ml preparat, 0,25 mg/doza yoki 0,5 mg/doza uchun 1 mg yoki 2 mg semaglutidni yoki 1 mg/doza yoki 1,7 mg/doza yoki 2,4 mg/doza uchun 3 ml preparat, 4 mg, 6,8 mg yoki 9,6 mg semaglutidni o'z ichiga olgan 1-gidrolitik sinf shisha kartushkalarda, rezina brombutilkauchuk plunjerlar bilan, kartushkalar uchun rezina brombutilkauchuk qopqoq bilan alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan.
Kartushka ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalamga o'rnatilgan.
Ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalamni konturli yacheykali qadoqda yoki konturli yacheykali qadosiz, varaqa va bemor uchun eslatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi, birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz.
Qo'shimcha ravishda, ko'p martalik in'ektsiyalar uchun plastik ko'p dozali bir martalik shprits-qalam steril bir martalik ignalar bilan 5 dona miqdorida yoki ignalar uchun karton ushlagichga o'rnatilgan yoki ushlagichsiz 5 steril bir martalik ignalarni o'z ichiga olgan karton quti bilan to'ldirilishi mumkin.
