Venlafaksin

Antidepressant.

Antidepressant, serotonin va noradrenalin qayta qabul qilish inhibitörü. Kimyoviy tuzilishi bo'yicha venlafaksin hech bir ma'lum antidepressantlar sinfiga kiritilmaydi (tritsiklik, tetratsiklik yoki boshqa). U ikkita faol enantiomerik racemik shaklga ega.
Venlafaksinning antidepressant ta'siri markaziy asab tizimida neyrotransmitter faolligini oshirish bilan bog'liq. Venlafaksin va uning asosiy metaboliti O-desmetilvenlafaksin (ODV) serotonin va noradrenalin qayta qabul qilishning kuchli inhibitörleridir va dopamin qayta qabul qilishni zaif bostiradi. Venlafaksin va ODV neyrotransmitterlarning qayta qabul qilishiga bir xil darajada ta'sir qiladi. Venlafaksin va ODV beta-adrenergik reaktsiyalarni kamaytiradi.

Ichkariga qabul qilingandan so'ng venlafaksin me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. 25-150 mg dozada bir martalik qabuldan so'ng plazmadagi Cmax taxminan 2.4 soatda erishiladi va 33-172 ng/ml ni tashkil qiladi. Venlafaksin jigar orqali "birinchi o'tish"da intensiv metabolizmga uchraydi. ODV plazmadagi Cmax taxminan 4.3 soatdan keyin erishiladi va 61-325 ng/ml ni tashkil qiladi. Kunlik 75-450 mg dozalar oralig'ida venlafaksin va ODV chiziqli kinetikaga ega. Ovqat vaqtida qabul qilinganda plazmadagi Cmax erishish vaqti 20-30 minutga oshadi, lekin Cmax va so'rilish miqdori o'zgarmaydi.

Venlafaksin va ODV plazma oqsillari bilan bog'lanishi mos ravishda 27% va 30% ni tashkil qiladi. Ko'p martalik qabulda venlafaksin va ODV ning Css 3 kun ichida erishiladi.
Asosiy metabolit - ODV. Venlafaksin va ODV ning T1/2 mos ravishda 5 va 11 soatni tashkil qiladi. ODV va boshqa metabolitlar, shuningdek o'zgarmagan venlafaksin buyraklar orqali chiqariladi.
Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda venlafaksin va ODV ning plazmadagi konsentratsiyalari oshadi va ularning chiqarilish tezligi pasayadi. O'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligida venlafaksin va ODV ning umumiy klirensi pasayadi va T1/2 uzayadi. Umumiy klirensning pasayishi asosan KK 30 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda kuzatiladi.

Kattalar uchun:

Tashvish bilan birga kechadigan depressiyalarni davolash, shuningdek, qaytalanishlarning oldini olish, jumladan, qaytalanadigan depressiv buzilishda (statsionarda yoki ambulator sharoitda).

Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 10 ml/min); jigar funksiyasining og'ir buzilishlari; monoaminooksidaza inhibitörleri bilan bir vaqtda qabul qilish; 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar; aniqlangan yoki taxmin qilingan homiladorlik; laktatsiya davri (emizish); venlafaksinga yuqori sezuvchanlik.

Diqqat bilan
Yoshi katta bemorlarda venlafaksinni eng kam samarali dozada qo'llash kerak. Doza oshirilganda bemor diqqat bilan tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak
Yoshi katta bemorlarni bosh aylanishi va muvozanat hissi buzilishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak. Venlafaksin qabul qilish vaqtida, ayniqsa suvsizlanish yoki aylanayotgan qon hajmining kamayishi sharoitida, yoshi katta bemorlarda giponatriemiya va/yoki antidiuretik gormonning yetarli sekretsiyasi sindromi kuzatilishi mumkin.

Yaqinda o'tkazilgan miokard infarktidan keyin, dekompensatsiya bosqichidagi yurak yetishmovchiligida, beqaror stenokardiyada, arterial gipertenziyada, taxikardiyada, taxiaritmiyada, anamnezda tutqanoq, ko'z ichidagi gipertenziya, yopiq burchakli glaukoma, anamnezda manik holatlar, teri va shilliq qavatlardan qon ketishiga moyillik, boshlang'ich tana vaznining pasayishi holatlarida venlafaksinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Yaqinda o'tkazilgan miokard infarktidan keyin, dekompensatsiya bosqichidagi yurak yetishmovchiligida, beqaror stenokardiyada, arterial gipertenziyada, taxikardiyada, taxiaritmiyada, anamnezda tutqanoq, ko'z ichidagi gipertenziya, yopiq burchakli glaukoma, anamnezda manik holatlar, teri va shilliq qavatlardan qon ketishiga moyillik, boshlang'ich tana vaznining pasayishi holatlarida venlafaksinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Depressiv buzilishlari bo'lgan bemorlarda har qanday dori-darmon terapiyasini boshlashdan oldin o'z joniga qasd qilish ehtimolini hisobga olish kerak. Shuning uchun, dozani oshirib yuborish xavfini kamaytirish uchun davolashning boshida venlafaksinni minimal samarali dozada qo'llash kerak, va bemor diqqat bilan tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak.

Affektiv buzilishlari bo'lgan bemorlarda antidepressantlar (jumladan, venlafaksin) bilan davolashda gipomaniakal yoki manik holatlar paydo bo'lishi mumkin. Boshqa antidepressantlar kabi, venlafaksinni anamnezida maniya bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Bunday bemorlar tibbiy kuzatuvga muhtoj.
Epileptik tutqanoqlar paydo bo'lganda davolashni to'xtatish kerak.
Yuqori dozada venlafaksin qo'llanganda taxikardiya xavfi oshadi.

Davolash vaqtida, ayniqsa dozani aniqlash yoki oshirish davrida, qon bosimini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Bemorlarni, ayniqsa yoshi katta bo'lganlarni, bosh aylanishi va muvozanat hissi buzilishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak.

Venlafaksin qabul qilish vaqtida, ayniqsa suvsizlanish yoki OCK kamayishi sharoitida (jumladan, yoshi katta bemorlar va diuretiklar qabul qilayotgan bemorlar), giponatriemiya va/yoki ADH yetarli sekretsiyasi sindromi kuzatilishi mumkin.
Dori qabul qilish vaqtida midriaz kuzatilishi mumkin, shuning uchun ko'z ichidagi bosimni oshishga moyil yoki yopiq burchakli glaukoma bilan og'rigan bemorlarda nazorat qilish tavsiya etiladi.
Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar bilan davolashda bo'lgani kabi, venlafaksin suiiste'mol qilish belgilari aniqlanishi uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Anamnezida bunday simptomlar bo'lgan bemorlar diqqat bilan kuzatuv va nazoratga muhtoj.

Venlafaksin qabul qilish fonida elektroshok terapiyasini o'tkazishda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki bu sharoitda venlafaksin qo'llash tajribasi yo'q.
Davolash davrida alkogol qabul qilishdan saqlanish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Venlafaksin psixomotor va kognitiv funksiyalarga ta'sir qilmasa-da, har qanday psixoaktiv preparatlar bilan dori-darmon terapiyasi fikrlash jarayonlarini yomonlashtirishi va harakat funksiyalarini bajarish qobiliyatini pasaytirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Bemorni davolashni boshlashdan oldin bu haqida ogohlantirish kerak. Bunday turdagi buzilishlar paydo bo'lganda cheklovlarning darajasi va davomiyligi shifokor tomonidan belgilanishi kerak.

Ko'pchilik nojo'ya ta'sirlar dozaga bog'liq. Uzoq muddatli davolashda bu ta'sirlarning og'irligi va tezligi kamayadi, va davolashni to'xtatish zarurati tug'ilmaydi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ishtahaning pasayishi, qabziyat, ko'ngil aynishi, qusish, og'iz qurishi; kamdan-kam hollarda - gepatit.

Modda almashinuvi tomonidan: qon zardobida xolesterin darajasining oshishi, tana vaznining pasayishi; ba'zan - jigar funksional testlarining buzilishi, giponatriemiya, ADH yetarli sekretsiyasi sindromi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya, teri qizarishi; ba'zan - postural gipotenziya, taxikardiya.

Asab tizimi tomonidan: g'alati tushlar, bosh aylanishi, uyqusizlik, asabiy qo'zg'alish, paresteziya, stupor, mushak tonusining oshishi, tremor, esnash; ba'zan - apatiya, gallyutsinatsiyalar, mushak spazmlari, serotoninerjik sindrom; kamdan-kam hollarda - epileptik tutqanoqlar, manik reaktsiyalar, shuningdek, NNS ga o'xshash simptomlar.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: dizuriya (asosan - siyishni boshlashda qiyinchiliklar); ba'zan - siydikni ushlab turish.

Jinsiy tizim tomonidan: eyakulyatsiya, erektsiya, anorgazmiya buzilishlari; ba'zan - libido pasayishi, menoragiya.

His-tuyg'u organlari tomonidan: akkomodatsiya buzilishlari, midriaz, ko'rish buzilishlari; ba'zan - ta'm sezgilarining buzilishi.

Dermatologik reaktsiyalar: terlash; ba'zan - fotosensibilizatsiya.

Qon yaratish tizimi tomonidan: ba'zan - teri (ekximozlar) va shilliq qavatlarda qon quyilishi, trombotsitopeniya; kamdan-kam hollarda - qon ketish vaqti uzayishi.

Allergik reaktsiyalar: ba'zan - teri toshmasi; kamdan-kam hollarda - ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi; juda kamdan-kam hollarda - anafilaktik reaktsiyalar.

Boshqalar: zaiflik, charchoq.

Keskin to'xtatish yoki dozani kamaytirishdan keyin charchoq, uyquchanlik, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, og'iz qurishi, bosh aylanishi, diareya, uyqusizlik, bezovtalik, tashvish, asabiy qo'zg'alish, dezorientatsiya, gipomaniya, paresteziya, terlash mumkin. Bu simptomlar odatda yengil ifodalanadi va davolashsiz o'tib ketadi.

Simptomlar: venlafaksinning o'ziga xos yoki boshqa dori vositalari va/yoki alkogol bilan birga o'tkir dozani oshirib yuborish haqida 14 ta xabar olingan, dorini ro'yxatga olishdan oldin baholangan bemorlarda. Ko'pchilik hisobotlar og'iz orqali qabul qilish bilan bog'liq bo'lib, unda venlafaksinning umumiy dozalari odatdagi terapevtik dozadan bir necha marta yuqori baholangan. Eng yuqori dozalarni qabul qilgan 3 bemor taxminan 6,75; 2,75 va 2,5 g venlafaksin qabul qilgan deb baholangan. Oxirgi 2 bemorda venlafaksinning plazmadagi cho'qqi darajalari mos ravishda 6,24 va 2,35 mkg/ml ni tashkil qilgan, ODV ning cho'qqi darajalari esa mos ravishda 3,37 va 1,30 mkg/ml ni tashkil qilgan. 6,75 g venlafaksinni ichkariga qabul qilgan bemorda venlafaksinning plazmadagi darajasi aniqlanmagan. 14 bemorning barchasi asoratlarsiz tuzalgan. Ko'pchilik bemorlar hech qanday simptomlar haqida xabar bermagan. Qolgan bemorlar orasida eng keng tarqalgan simptom uyquchanlik bo'lgan. 2,75 g venlafaksin qabul qilgan bemorda 2 ta umumiy tutqanoq va QTc intervalining 500 ms gacha uzayishi kuzatilgan, bu esa tadqiqot boshida 405 ms ni tashkil qilgan. Yana 2 bemorda yengil sinus taxikardiya qayd etilgan.

Ro'yxatga olishdan keyingi davrda venlafaksin dozasi oshirib yuborilishi asosan alkogol va/yoki boshqa dori vositalari bilan birga kuzatilgan. Dozani oshirib yuborish paytida eng ko'p xabar qilingan hodisalar taxikardiya, ong darajasining o'zgarishi (uyquchanlikdan komagacha), midriaz, tutqanoqlar va qusish bo'lgan. EKG o'zgarishlari (masalan, QT intervalining uzayishi, Gisa to'plami oyoqlari blokadasi, QRS kompleksining uzayishi), qorincha taxikardiyasi, bradikardiya, gipotenziya, rabdomioliz, bosh aylanishi, jigar nekrozi, serotonerjik sindrom va o'lim haqida xabar berilgan.

Nashr etilgan retrospektiv tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, venlafaksin dozasi oshirib yuborilishi SSRI guruhidagi antidepressantlar bilan kuzatilganidan ko'ra yuqori o'lim xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ammo tritsiklik antidepressantlarga qaraganda kamroq. Epidemiologik tadqiqotlar venlafaksin qabul qilgan bemorlar SSRI qabul qilganlarga qaraganda ko'proq o'z joniga qasd qilish xavf omillariga ega ekanligini ko'rsatdi. Venlafaksinning dozasi oshirib yuborilganda toksikligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan o'lim xavfi qanchalik oshganligi noma'lum. Dozani oshirib yuborish xavfini kamaytirish uchun venlafaksin retsepti bemorga to'g'ri boshqarish bilan eng kam miqdorda buyurilishi kerak.

Davolash: dozani oshirib yuborishni davolash har qanday antidepressantning dozasi oshirib yuborilganda qo'llaniladigan umumiy choralarni o'z ichiga olishi kerak. Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini, oksigenatsiyani va ventilyatsiyani ta'minlash, yurak ritmi va hayotiy ko'rsatkichlarni kuzatish kerak. Shuningdek, umumiy qo'llab-quvvatlovchi va simptomatik choralar tavsiya etiladi. Qusishni qo'zg'atish tavsiya etilmaydi. Zarurat bo'lganda, katta diametrli orogastral zond yordamida oshqozonni yuvish ko'rsatilishi mumkin, nafas yo'llarini mos ravishda himoya qilish bilan. Faollashtirilgan ko'mir kiritilishi kerak. Venlafaksinning katta Vd tufayli majburiy diurez, dializ, gemoperfuziya va almashinuv transfuzioni foydali bo'lmasligi mumkin. Venlafaksinning maxsus antidotlari noma'lum. Dozani oshirib yuborishni nazorat qilishda bir nechta dori vositalarining qo'llanilishi ehtimolini hisobga olish kerak.

Venlafaksin qabul qilishni MAO inhibitörleri bilan davolash tugaganidan kamida 14 kun o'tgach boshlash mumkin. Agar qaytariladigan MAO inhibitörü (moklobemid) qo'llangan bo'lsa, bu interval qisqaroq bo'lishi mumkin (24 soat). MAO inhibitörleri bilan davolash venlafaksin preparatini bekor qilgandan kamida 7 kun o'tgach boshlanishi mumkin.

Venlafaksinni litiy bilan bir vaqtda qo'llash oxirgisining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Venlafaksin bilan birga qo'llanganda galoperidolning ta'siri kuchayishi mumkin, chunki uning qondagi konsentratsiyasi oshadi.

Klozapin bilan bir vaqtda qo'llanganda uning plazmadagi darajasi oshishi va nojo'ya ta'sirlar (masalan, epileptik tutqanoqlar) rivojlanishi mumkin.

Venlafaksinning asosiy chiqarilish yo'li CYP2D6 va CYP3A4 ishtirokida metabolizmni o'z ichiga oladi, shuning uchun bu ikkala fermentning inhibitörleri bo'lgan dori vositalari bilan venlafaksinni birga buyurishda alohida ehtiyotkorlik kerak. Ushbu o'zaro ta'sirning tabiati hali o'rganilmagan.

Simetidin venlafaksinning jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizmini bostiradi va ODV ning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Ko'pchilik bemorlarda venlafaksin va ODV ning umumiy farmakologik faolligining ozgina oshishi kutiladi (yoshi katta bemorlar va jigar funksiyasi buzilganlarda ko'proq ifodalanadi).

Varfarin bilan bir vaqtda qabul qilinganda oxirgisining antikoagulyant ta'siri kuchayishi mumkin.

Faska va chiziqli, oq yoki oq-sariq tusli rangda, yassi-silindrik shakldagi tabletkalar; yengil marmarlik ruxsat etiladi.   1 tab. = venlafaksin (gidroxlorid shaklida) 37.5 mg Yordamchi moddalar: mikrokristallik tsellyuloza 67.31 mg, prejelatinizatsiyalangan kraxmal 49.50 mg, kolloid kremniy dioksidi (aerosil) 0.82 mg, talk 3.30 mg, magniy stearati 1.65 mg.   1 tab.= venlafaksin (gidroxlorid shaklida) 75 mg Yordamchi moddalar: mikrokristallik tsellyuloza 134.62 mg, prejelatinizatsiyalangan kraxmal 99.00 mg, kolloid kremniy dioksidi (aerosil) 1.64 mg, talk 6.60 mg, magniy stearati 3.30 mg.