Zinacoren
Zinacoren
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Arovaban, Arriksardo, Daksabris, Ingibsa, Kruoksaban, Ksarelto, Ksiltess, Likvirel, Rivaksab, Rivaksan-NAN, Rivaksored, Rivaroksaban, Rivaroksiya
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Прадакса, Квадрапарин-СОЛОфарм, Лепирудин, Дальтепарин натрий, Пастушьей сумки трава, Тромбогель 1000
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Zinacoren" 0,02 № 30
D.S. Ichkariga, ovqat bilan birga kuniga 1 tabletka
Rp.: "Zinacoren" 2,5 mg
D.t.d. № 60 in tab.
S. Ichkariga, ovqat bilan birga kuniga 1 tabletka
D.S. Ichkariga, ovqat bilan birga kuniga 1 tabletka
Rp.: "Zinacoren" 2,5 mg
D.t.d. № 60 in tab.
S. Ichkariga, ovqat bilan birga kuniga 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Antitrombotik, faktor Xa ingibitori.
Farmakodinamika
Ichkariga qabul qilish uchun selektiv to'g'ridan-to'g'ri faktor Xa ingibitori. Faktor Xa hosil bo'lishi bilan faktor X ning faollashuvi koagulyatsiya kaskadida markaziy rol o'ynaydi.
Rivaroksaban protrombin vaqtiga doza bog'liq ta'sir ko'rsatadi va Neoplastin to'plami yordamida plazmadagi konsentratsiya bilan yuqori korrelyatsiyaga ega (boshqa reaktivlar ishlatilganda natijalar farq qiladi).
Shuningdek, rivaroksaban AChTV va HepTest natijasini doza bog'liq ravishda oshiradi, ammo bu parametrlar rivaroksaban farmakodinamik ta'sirlarini baholash uchun tavsiya etilmaydi.
Rivaroksaban protrombin vaqtiga doza bog'liq ta'sir ko'rsatadi va Neoplastin to'plami yordamida plazmadagi konsentratsiya bilan yuqori korrelyatsiyaga ega (boshqa reaktivlar ishlatilganda natijalar farq qiladi).
Shuningdek, rivaroksaban AChTV va HepTest natijasini doza bog'liq ravishda oshiradi, ammo bu parametrlar rivaroksaban farmakodinamik ta'sirlarini baholash uchun tavsiya etilmaydi.
Farmakokinetika
Ichkariga qabul qilingandan so'ng, rivaroksaban tez so'riladi, absolyut biokiraolishligi yuqori va 80–100% ni tashkil qiladi. Cmax plazmada 2-4 soat ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish rivaroksaban AUC va Cmax ga ta'sir qilmaydi.
Rivaroksaban farmakokinetikasi o'rtacha o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi; individual o'zgaruvchanlik (o'zgaruvchanlik koeffitsienti) 30-40% ni tashkil qiladi, operatsiya kuni va undan keyingi kun bundan mustasno, bu o'zgaruvchanlik yuqori (70%) bo'ladi.
Plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanishi 92–95% ni tashkil qiladi. Vd taxminan 50 l ni tashkil qiladi.
Rivaroksaban asosan metabolitlar shaklida chiqariladi (taxminan 2/3 doza), ularning yarmi buyraklar orqali, qolgan yarmi esa axlat bilan chiqariladi. Qabul qilingan dozadan 1/3 qismi o'zgarmagan modda sifatida to'g'ridan-to'g'ri buyraklar orqali chiqariladi, asosan faol buyrak sekretsiyasi orqali. Rivaroksaban metabolizmi CYP3A4, CYP2J2 izofermentlari va sitoxrom P450 tizimiga bog'liq bo'lmagan fermentlar ishtirokida sodir bo'ladi. Biotransformatsiyaning asosiy ishtirokchisi morfolin guruhi bo'lib, oksidlanish parchalanishiga uchraydi, va amid guruhlari gidrolizga uchraydi.
In vitro ma'lumotlariga ko'ra, rivaroksaban P-gp (P-glikoprotein) va BCR-P (ko'krak bezi saratoniga qarshilik oqsili) tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. O'zgarmagan rivaroksaban inson plazmasida eng muhim birikma hisoblanadi, plazmada faol aylanayotgan metabolitlar aniqlanmagan. Rivaroksaban sistematik klirensi taxminan 10 l/soatni tashkil qiladi. Yakuniy T1/2 yosh bemorlarda 5-9 soat, keksa bemorlarda esa 11-13 soatni tashkil qiladi.
Keksa bemorlarda rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasi yosh bemorlarga qaraganda yuqoriroq, o'rtacha AUC qiymati yosh bemorlarga nisbatan taxminan 1.5 marta yuqori bo'ladi, asosan umumiy va buyrak klirensining pasayishi tufayli.
Yengil (KK ≤80–50 ml/min), o'rtacha (KK ≤50–30 ml/min) yoki og'ir (KK ≤30–15 ml/min) buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AUC qiymatlari sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 1.4, 1.5 va 1.6 marta yuqori bo'lgan. Mos keladigan farmakodinamik ta'sirning oshishi yanada aniqroq edi.
Rivaroksaban farmakokinetikasi o'rtacha o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi; individual o'zgaruvchanlik (o'zgaruvchanlik koeffitsienti) 30-40% ni tashkil qiladi, operatsiya kuni va undan keyingi kun bundan mustasno, bu o'zgaruvchanlik yuqori (70%) bo'ladi.
Plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanishi 92–95% ni tashkil qiladi. Vd taxminan 50 l ni tashkil qiladi.
Rivaroksaban asosan metabolitlar shaklida chiqariladi (taxminan 2/3 doza), ularning yarmi buyraklar orqali, qolgan yarmi esa axlat bilan chiqariladi. Qabul qilingan dozadan 1/3 qismi o'zgarmagan modda sifatida to'g'ridan-to'g'ri buyraklar orqali chiqariladi, asosan faol buyrak sekretsiyasi orqali. Rivaroksaban metabolizmi CYP3A4, CYP2J2 izofermentlari va sitoxrom P450 tizimiga bog'liq bo'lmagan fermentlar ishtirokida sodir bo'ladi. Biotransformatsiyaning asosiy ishtirokchisi morfolin guruhi bo'lib, oksidlanish parchalanishiga uchraydi, va amid guruhlari gidrolizga uchraydi.
In vitro ma'lumotlariga ko'ra, rivaroksaban P-gp (P-glikoprotein) va BCR-P (ko'krak bezi saratoniga qarshilik oqsili) tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. O'zgarmagan rivaroksaban inson plazmasida eng muhim birikma hisoblanadi, plazmada faol aylanayotgan metabolitlar aniqlanmagan. Rivaroksaban sistematik klirensi taxminan 10 l/soatni tashkil qiladi. Yakuniy T1/2 yosh bemorlarda 5-9 soat, keksa bemorlarda esa 11-13 soatni tashkil qiladi.
Keksa bemorlarda rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasi yosh bemorlarga qaraganda yuqoriroq, o'rtacha AUC qiymati yosh bemorlarga nisbatan taxminan 1.5 marta yuqori bo'ladi, asosan umumiy va buyrak klirensining pasayishi tufayli.
Yengil (KK ≤80–50 ml/min), o'rtacha (KK ≤50–30 ml/min) yoki og'ir (KK ≤30–15 ml/min) buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AUC qiymatlari sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 1.4, 1.5 va 1.6 marta yuqori bo'lgan. Mos keladigan farmakodinamik ta'sirning oshishi yanada aniqroq edi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Dozalash rejimi
Kattalarda insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil qiladi, bu ham maksimal kunlik doza hisoblanadi.
Zinacoren bilan davolash uzoq muddatli davolash sifatida ko'rib chiqilishi kerak, agar insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish foydasi qon ketish xavfidan yuqori bo'lsa. Agar doza qabul qilinmasa, bemor darhol Zinacoren tabletkasini qabul qilishi va keyingi kuni tavsiya etilganidek kuniga bir marta qabul qilishni davom ettirishi kerak. Shu kuni o'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun ikki marta doza qabul qilinmasligi kerak.
O'tkir TGV va TELA davolash va kattalarda TGV va TELA qaytalanishini oldini olish. O'tkir TGV yoki TELA davolash uchun boshlang'ich doza dastlabki 3 hafta davomida kuniga ikki marta 15 mg ni tashkil qiladi, keyinchalik TGV va TELA qaytalanishini oldini olish va davolash uchun kuniga bir marta 20 mg doza qabul qilinadi. Davolashning qisqa davomiyligi (kamida 3 oy) jiddiy qaytariladigan xavf omillari (ya'ni, yaqinda jiddiy jarrohlik aralashuvi yoki jarohat) bilan bog'liq TGV yoki TELA bo'lgan bemorlar uchun ko'rib chiqilishi kerak. Jiddiy qaytariladigan xavf omillari bilan bog'liq bo'lmagan TGV yoki TELA, sabab bo'lmagan TGV yoki TELA yoki anamnezda TGV yoki TELA bo'lgan bemorlar uchun uzoqroq davolash muddati ko'rib chiqilishi kerak. TGV yoki TELA qaytalanishini uzoq muddatli oldini olish ko'rsatilganda (TGV yoki TELA davolashning kamida 6 oylik davri tugagandan so'ng), tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 10 mg ni tashkil qiladi. TGV yoki TELA qaytalanishining yuqori xavfi bo'lgan bemorlar, masalan, og'ir hamroh kasalliklari bo'lgan yoki Zinacoren bilan kuniga bir marta 10 mg dozasida uzoq muddatli profilaktika paytida TGV yoki TELA qaytalanishi rivojlangan bemorlar uchun kuniga bir marta 20 mg dozasida Zinacoren tayinlash ko'rib chiqilishi kerak. Davolash muddati va doza tanlovi qon ketish xavfiga qarshi davolash foydasini sinchkovlik bilan baholashdan so'ng individual ravishda aniqlanishi kerak.
Jadval 11
Zinacoren qabul qilish sxemasi
Ko'rsatmalar
Vaqt davri
Qabul qilish sxemasi
Umumiy kunlik doza, mg
TGV va TELA davolash va qaytalanishini oldini olish
1-kundan 21-kungacha 15 mg ikki marta kuniga umumiy kunlik doza 30mg
22-kundan boshlab 20 mg bir marta kuniga umumiy kunlik doza 20mg
TGV va TELA qaytalanishini oldini olish
TGV yoki TELA davolashning kamida 6 oylik davri tugagandan so'ng
10 mg bir marta kuniga yoki 20 mg bir marta kuniga umumiy kunlik doza 10 yoki 20mg
Agar 15 mg ikki marta kuniga dozalash rejimida (1-kundan 21-kungacha) doza qabul qilinmasa, bemor darhol Zinacoren qabul qilishi kerak, shunda kunlik doza 30 mg Zinacoren ga erishiladi. Bunday holda, 15 mg ikkita tabletka bir qabulda qabul qilinishi mumkin. Keyingi kuni bemor tavsiya etilganidek kuniga ikki marta 15 mg dozasida muntazam qabul qilishni davom ettirishi kerak.
Agar kuniga bir marta dozalash rejimida doza qabul qilinmasa, bemor darhol Zinacoren tabletkasini qabul qilishi va keyingi kuni tavsiya etilganidek kuniga bir marta qabul qilishni davom ettirishi kerak. Shu kuni o'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun ikki marta doza qabul qilinmasligi kerak.
AVK dan Zinacoren ga o'tish
Insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish. AVK davolashni to'xtatish va MHO ≤3,0 bo'lganda Zinacoren bilan davolashni boshlash kerak.
TGV, TELA davolash va kattalarda qaytalanishni oldini olish, shuningdek, bolalarda VTE davolash va qaytalanishni oldini olish. AVK davolashni to'xtatish va MHO ≤2,5 bo'lganda Zinacoren bilan davolashni boshlash kerak.
AVK dan Zinacoren ga o'tishda MHO qiymatlari Zinacoren qabul qilingandan so'ng noto'g'ri yuqori bo'ladi. MHO Zinacoren antikoagulyant faolligini aniqlash uchun mos emas va shu maqsadda ishlatilmasligi kerak.
Zinacoren dan AVK ga o'tish
Zinacoren dan AVK ga o'tishda etarli antikoagulyant ta'sirning yetishmasligi ehtimoli mavjud. Alternativ antikoagulyantga o'tish paytida uzluksiz etarli antikoagulyant ta'sirni ta'minlash kerak. Zinacoren MHO ni oshirishga yordam berishi mumkinligini ta'kidlash kerak.
Zinacoren dan AVK ga o'tayotgan bemorlar MHO ≥2,0 ga erishguncha AVK ni bir vaqtda qabul qilishlari kerak. O'tish davrining dastlabki ikki kunida AVK ning standart boshlang'ich dozasini qo'llash kerak, keyinchalik MHO qiymatiga qarab AVK dozasini belgilash kerak. Zinacoren va AVK ni bir vaqtda qo'llash paytida MHO qiymati Zinacoren ning oldingi qabulidan kamida 24 soat o'tgach, lekin keyingi doza qabul qilishdan oldin aniqlanishi kerak. Zinacoren qo'llash to'xtatilgandan so'ng MHO qiymati oxirgi doza qabul qilingandan 24 soat o'tgach ishonchli aniqlanishi mumkin.
Parenteral antikoagulyantlardan Zinacoren ga o'tish
Kattalar va bolalarda parenteral antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlar parenteral antikoagulyantni kiritishni to'xtatishlari va parenteral preparatning keyingi rejalashtirilgan kiritilishidan 0–2 soat oldin (masalan, past molekulyar og'irlikdagi geparin) yoki parenteral preparatning uzluksiz kiritilishi to'xtatilganda (masalan, intravenoz kiritilgan nofraksionlangan geparin) Zinacoren ni qo'llashni boshlashlari kerak.
Zinacoren dan parenteral antikoagulyantlarga o'tish
Zinacoren ni bekor qilish va parenteral antikoagulyantning birinchi dozasini Zinacoren ning keyingi dozasini qabul qilish kerak bo'lgan vaqtda kiritish kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar
Kattalar. Mavjud cheklangan klinik ma'lumotlar og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 15–29 ml/min) rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyalarining sezilarli oshishini ko'rsatadi. Shu sababli, ushbu toifadagi bemorlar uchun Zinacoren ni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Kreatinin klirensi
Kattalarda insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil qiladi, bu ham maksimal kunlik doza hisoblanadi.
Zinacoren bilan davolash uzoq muddatli davolash sifatida ko'rib chiqilishi kerak, agar insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish foydasi qon ketish xavfidan yuqori bo'lsa. Agar doza qabul qilinmasa, bemor darhol Zinacoren tabletkasini qabul qilishi va keyingi kuni tavsiya etilganidek kuniga bir marta qabul qilishni davom ettirishi kerak. Shu kuni o'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun ikki marta doza qabul qilinmasligi kerak.
O'tkir TGV va TELA davolash va kattalarda TGV va TELA qaytalanishini oldini olish. O'tkir TGV yoki TELA davolash uchun boshlang'ich doza dastlabki 3 hafta davomida kuniga ikki marta 15 mg ni tashkil qiladi, keyinchalik TGV va TELA qaytalanishini oldini olish va davolash uchun kuniga bir marta 20 mg doza qabul qilinadi. Davolashning qisqa davomiyligi (kamida 3 oy) jiddiy qaytariladigan xavf omillari (ya'ni, yaqinda jiddiy jarrohlik aralashuvi yoki jarohat) bilan bog'liq TGV yoki TELA bo'lgan bemorlar uchun ko'rib chiqilishi kerak. Jiddiy qaytariladigan xavf omillari bilan bog'liq bo'lmagan TGV yoki TELA, sabab bo'lmagan TGV yoki TELA yoki anamnezda TGV yoki TELA bo'lgan bemorlar uchun uzoqroq davolash muddati ko'rib chiqilishi kerak. TGV yoki TELA qaytalanishini uzoq muddatli oldini olish ko'rsatilganda (TGV yoki TELA davolashning kamida 6 oylik davri tugagandan so'ng), tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 10 mg ni tashkil qiladi. TGV yoki TELA qaytalanishining yuqori xavfi bo'lgan bemorlar, masalan, og'ir hamroh kasalliklari bo'lgan yoki Zinacoren bilan kuniga bir marta 10 mg dozasida uzoq muddatli profilaktika paytida TGV yoki TELA qaytalanishi rivojlangan bemorlar uchun kuniga bir marta 20 mg dozasida Zinacoren tayinlash ko'rib chiqilishi kerak. Davolash muddati va doza tanlovi qon ketish xavfiga qarshi davolash foydasini sinchkovlik bilan baholashdan so'ng individual ravishda aniqlanishi kerak.
Jadval 11
Zinacoren qabul qilish sxemasi
Ko'rsatmalar
Vaqt davri
Qabul qilish sxemasi
Umumiy kunlik doza, mg
TGV va TELA davolash va qaytalanishini oldini olish
1-kundan 21-kungacha 15 mg ikki marta kuniga umumiy kunlik doza 30mg
22-kundan boshlab 20 mg bir marta kuniga umumiy kunlik doza 20mg
TGV va TELA qaytalanishini oldini olish
TGV yoki TELA davolashning kamida 6 oylik davri tugagandan so'ng
10 mg bir marta kuniga yoki 20 mg bir marta kuniga umumiy kunlik doza 10 yoki 20mg
Agar 15 mg ikki marta kuniga dozalash rejimida (1-kundan 21-kungacha) doza qabul qilinmasa, bemor darhol Zinacoren qabul qilishi kerak, shunda kunlik doza 30 mg Zinacoren ga erishiladi. Bunday holda, 15 mg ikkita tabletka bir qabulda qabul qilinishi mumkin. Keyingi kuni bemor tavsiya etilganidek kuniga ikki marta 15 mg dozasida muntazam qabul qilishni davom ettirishi kerak.
Agar kuniga bir marta dozalash rejimida doza qabul qilinmasa, bemor darhol Zinacoren tabletkasini qabul qilishi va keyingi kuni tavsiya etilganidek kuniga bir marta qabul qilishni davom ettirishi kerak. Shu kuni o'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun ikki marta doza qabul qilinmasligi kerak.
AVK dan Zinacoren ga o'tish
Insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish. AVK davolashni to'xtatish va MHO ≤3,0 bo'lganda Zinacoren bilan davolashni boshlash kerak.
TGV, TELA davolash va kattalarda qaytalanishni oldini olish, shuningdek, bolalarda VTE davolash va qaytalanishni oldini olish. AVK davolashni to'xtatish va MHO ≤2,5 bo'lganda Zinacoren bilan davolashni boshlash kerak.
AVK dan Zinacoren ga o'tishda MHO qiymatlari Zinacoren qabul qilingandan so'ng noto'g'ri yuqori bo'ladi. MHO Zinacoren antikoagulyant faolligini aniqlash uchun mos emas va shu maqsadda ishlatilmasligi kerak.
Zinacoren dan AVK ga o'tish
Zinacoren dan AVK ga o'tishda etarli antikoagulyant ta'sirning yetishmasligi ehtimoli mavjud. Alternativ antikoagulyantga o'tish paytida uzluksiz etarli antikoagulyant ta'sirni ta'minlash kerak. Zinacoren MHO ni oshirishga yordam berishi mumkinligini ta'kidlash kerak.
Zinacoren dan AVK ga o'tayotgan bemorlar MHO ≥2,0 ga erishguncha AVK ni bir vaqtda qabul qilishlari kerak. O'tish davrining dastlabki ikki kunida AVK ning standart boshlang'ich dozasini qo'llash kerak, keyinchalik MHO qiymatiga qarab AVK dozasini belgilash kerak. Zinacoren va AVK ni bir vaqtda qo'llash paytida MHO qiymati Zinacoren ning oldingi qabulidan kamida 24 soat o'tgach, lekin keyingi doza qabul qilishdan oldin aniqlanishi kerak. Zinacoren qo'llash to'xtatilgandan so'ng MHO qiymati oxirgi doza qabul qilingandan 24 soat o'tgach ishonchli aniqlanishi mumkin.
Parenteral antikoagulyantlardan Zinacoren ga o'tish
Kattalar va bolalarda parenteral antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlar parenteral antikoagulyantni kiritishni to'xtatishlari va parenteral preparatning keyingi rejalashtirilgan kiritilishidan 0–2 soat oldin (masalan, past molekulyar og'irlikdagi geparin) yoki parenteral preparatning uzluksiz kiritilishi to'xtatilganda (masalan, intravenoz kiritilgan nofraksionlangan geparin) Zinacoren ni qo'llashni boshlashlari kerak.
Zinacoren dan parenteral antikoagulyantlarga o'tish
Zinacoren ni bekor qilish va parenteral antikoagulyantning birinchi dozasini Zinacoren ning keyingi dozasini qabul qilish kerak bo'lgan vaqtda kiritish kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar
Kattalar. Mavjud cheklangan klinik ma'lumotlar og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 15–29 ml/min) rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyalarining sezilarli oshishini ko'rsatadi. Shu sababli, ushbu toifadagi bemorlar uchun Zinacoren ni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Kreatinin klirensi
Bolalar uchun:
Bolalar va o'smirlar VTE davolash va VTE qaytalanishini oldini olish
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun Zinacoren bilan davolash kamida 5 kunlik boshlang'ich parenteral antikoagulyant terapiyadan so'ng boshlanishi kerak. Bolalar va o'smirlar uchun doza tana vazniga qarab hisoblanadi:
- tana vazni 30 kg dan 50 kg gacha — tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 15 mg rivaroksaban, bu maksimal kunlik dozadir;
- tana vazni 50 kg yoki undan ko'p — tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 20 mg rivaroksaban, bu maksimal kunlik dozadir;
- tana vazni 30 kg dan kam bo'lgan bemorlar uchun bozorga chiqarilgan boshqa preparatlarni, masalan, ichkariga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun granulalar shaklida foydalanish kerak.
Bolalar vaznini muntazam ravishda kuzatib borish va dozani qayta ko'rib chiqish kerak. Bu terapevtik dozani saqlab qolishni ta'minlash uchun zarur. Doza tuzatish faqat tana vaznining o'zgarishiga asoslanishi kerak.
Bolalar va o'smirlar uchun davolash kamida 3 oy davom ettirilishi kerak. Davolash muddati klinik zarurat bo'lsa 12 oygacha uzaytirilishi mumkin. 6 oylik terapiyadan so'ng bolalarda doza kamaytirilishini qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlar mavjud emas. 3 oydan ortiq terapiya davomiyligi bo'yicha foyda/xavf nisbati individual ravishda baholanishi kerak, tromboz qaytalanish xavfi va potentsial qon ketish xavfini hisobga olgan holda.
Agar doza qabul qilinmasa, imkon qadar tezroq o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilish kerak, lekin faqat shu kuni. Agar bu mumkin bo'lmasa, bemor ushbu dozani o'tkazib yuborishi va shifokor ko'rsatmasiga muvofiq keyingi dozani qabul qilishni davom ettirishi kerak. Bemor o'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun ikki marta doza qabul qilmasligi kerak.
Zinacoren dan AVK ga o'tkazilayotgan bolalar birinchi AVK dozasini qabul qilgandan so'ng 48 soat davomida Zinacoren qabul qilishni davom ettirishlari kerak. Ikki kunlik birgalikda qo'llashdan so'ng, Zinacoren ning keyingi rejalashtirilgan dozasini qabul qilishdan oldin MHO ni o'lchash kerak. Zinacoren va AVK ni birgalikda qo'llash MHO ≥2,0 ga erishguncha davom ettirilishi kerak. Zinacoren qo'llash to'xtatilgandan so'ng MHO qiymati oxirgi doza qabul qilingandan 24 soat o'tgach ishonchli aniqlanishi mumkin.
Fibrillyatsiya bo'lmagan atrial fibrillyatsiya bo'lgan bemorlarda insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish uchun tug'ilishdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda Zinacoren ning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas. Shu sababli, VTE davolash va VTE qaytalanishini oldini olishdan boshqa ko'rsatmalar bo'yicha 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda Zinacoren qo'llash tavsiya etilmaydi.
Tana vazni kamida 30 kg bo'lgan bolalar. Zinacoren ichkariga qabul qilish uchun mo'ljallangan. Bemorga tabletkani suyuqlik bilan yutishni tavsiya qilish kerak. Shuningdek, uni ovqat bilan birga qabul qilish kerak. Tabletkalarni taxminan 24 soatlik interval bilan qabul qilish kerak.
Agar bemor qabul qilingan dozani darhol qaytarib yuborsa yoki doza qabul qilingandan so'ng 30 daqiqa ichida qussa, yangi doza qabul qilish kerak. Ammo, agar bemor doza qabul qilingandan 30 daqiqa o'tgach qussa, doza qayta qabul qilinishi shart emas va keyingi doza jadvalga muvofiq qabul qilinishi kerak.
Tabletkani dozaning bir qismini olish uchun bo'lish mumkin emas.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun Zinacoren bilan davolash kamida 5 kunlik boshlang'ich parenteral antikoagulyant terapiyadan so'ng boshlanishi kerak. Bolalar va o'smirlar uchun doza tana vazniga qarab hisoblanadi:
- tana vazni 30 kg dan 50 kg gacha — tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 15 mg rivaroksaban, bu maksimal kunlik dozadir;
- tana vazni 50 kg yoki undan ko'p — tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 20 mg rivaroksaban, bu maksimal kunlik dozadir;
- tana vazni 30 kg dan kam bo'lgan bemorlar uchun bozorga chiqarilgan boshqa preparatlarni, masalan, ichkariga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun granulalar shaklida foydalanish kerak.
Bolalar vaznini muntazam ravishda kuzatib borish va dozani qayta ko'rib chiqish kerak. Bu terapevtik dozani saqlab qolishni ta'minlash uchun zarur. Doza tuzatish faqat tana vaznining o'zgarishiga asoslanishi kerak.
Bolalar va o'smirlar uchun davolash kamida 3 oy davom ettirilishi kerak. Davolash muddati klinik zarurat bo'lsa 12 oygacha uzaytirilishi mumkin. 6 oylik terapiyadan so'ng bolalarda doza kamaytirilishini qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlar mavjud emas. 3 oydan ortiq terapiya davomiyligi bo'yicha foyda/xavf nisbati individual ravishda baholanishi kerak, tromboz qaytalanish xavfi va potentsial qon ketish xavfini hisobga olgan holda.
Agar doza qabul qilinmasa, imkon qadar tezroq o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilish kerak, lekin faqat shu kuni. Agar bu mumkin bo'lmasa, bemor ushbu dozani o'tkazib yuborishi va shifokor ko'rsatmasiga muvofiq keyingi dozani qabul qilishni davom ettirishi kerak. Bemor o'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun ikki marta doza qabul qilmasligi kerak.
Zinacoren dan AVK ga o'tkazilayotgan bolalar birinchi AVK dozasini qabul qilgandan so'ng 48 soat davomida Zinacoren qabul qilishni davom ettirishlari kerak. Ikki kunlik birgalikda qo'llashdan so'ng, Zinacoren ning keyingi rejalashtirilgan dozasini qabul qilishdan oldin MHO ni o'lchash kerak. Zinacoren va AVK ni birgalikda qo'llash MHO ≥2,0 ga erishguncha davom ettirilishi kerak. Zinacoren qo'llash to'xtatilgandan so'ng MHO qiymati oxirgi doza qabul qilingandan 24 soat o'tgach ishonchli aniqlanishi mumkin.
Fibrillyatsiya bo'lmagan atrial fibrillyatsiya bo'lgan bemorlarda insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish uchun tug'ilishdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda Zinacoren ning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas. Shu sababli, VTE davolash va VTE qaytalanishini oldini olishdan boshqa ko'rsatmalar bo'yicha 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda Zinacoren qo'llash tavsiya etilmaydi.
Tana vazni kamida 30 kg bo'lgan bolalar. Zinacoren ichkariga qabul qilish uchun mo'ljallangan. Bemorga tabletkani suyuqlik bilan yutishni tavsiya qilish kerak. Shuningdek, uni ovqat bilan birga qabul qilish kerak. Tabletkalarni taxminan 24 soatlik interval bilan qabul qilish kerak.
Agar bemor qabul qilingan dozani darhol qaytarib yuborsa yoki doza qabul qilingandan so'ng 30 daqiqa ichida qussa, yangi doza qabul qilish kerak. Ammo, agar bemor doza qabul qilingandan 30 daqiqa o'tgach qussa, doza qayta qabul qilinishi shart emas va keyingi doza jadvalga muvofiq qabul qilinishi kerak.
Tabletkani dozaning bir qismini olish uchun bo'lish mumkin emas.
Ko'rsatmalar
Kattalar
Bolalar
15 mg dozasidagi tabletkalar: venoz tromboemboliyani (VTE) davolash va 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun VTE qaytalanishini oldini olish, tana vazni 30 kg dan 50 kg gacha bo'lgan, kamida 5 kunlik boshlang'ich parenteral antikoagulyant terapiyadan so'ng.
20 mg dozasidagi tabletkalar: venoz tromboemboliyani (VTE) davolash va 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun VTE qaytalanishini oldini olish, tana vazni 50 kg dan ko'p bo'lgan, kamida 5 kunlik boshlang'ich parenteral antikoagulyant terapiyadan so'ng.
- fibrillyatsiya bo'lmagan atrial fibrillyatsiya bo'lgan bemorlarda insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish;
- chuqur venalar trombozi (TGV) va o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (TELA) davolash va TGV va TELA qaytalanishini oldini olish.
Bolalar
15 mg dozasidagi tabletkalar: venoz tromboemboliyani (VTE) davolash va 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun VTE qaytalanishini oldini olish, tana vazni 30 kg dan 50 kg gacha bo'lgan, kamida 5 kunlik boshlang'ich parenteral antikoagulyant terapiyadan so'ng.
20 mg dozasidagi tabletkalar: venoz tromboemboliyani (VTE) davolash va 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun VTE qaytalanishini oldini olish, tana vazni 50 kg dan ko'p bo'lgan, kamida 5 kunlik boshlang'ich parenteral antikoagulyant terapiyadan so'ng.
Qarshi ko'rsatmalar
- rivaroksabanga yoki har qanday yordamchi moddaga yuqori sezuvchanlik;
- faol klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish;
- katta qon ketish xavfi bilan bog'liq shikastlanish yoki holat, masalan, mavjud yoki yaqinda o'tkazilgan me'da-ichak yarasi, yuqori qon ketish xavfi bo'lgan malign neoplazmalar mavjudligi, yaqinda bosh yoki orqa miya jarohatlari, yaqinda bosh, orqa miya yoki ko'z operatsiyalari, yaqinda ichki miya qon ketishi, tashxislangan yoki taxmin qilingan qizilo'ngach varikoz venalari, arteriovenoz malformatsiyalar, anevrizmalar yoki bosh yoki orqa miya tomirlarining jiddiy patologiyalari;
- har qanday boshqa antikoagulyantlar bilan bir vaqtda davolash, masalan, nofraksionlangan geparin, past molekulyar og'irlikdagi geparinlar (enoksaparin, dalteparin), geparin hosilalari (fondaparinuks), peroral antikoagulyantlar (varfarin, dabigatran eteksilat, apiksaban), rivaroksaban dan yoki rivaroksaban ga o'tish holatlari yoki markaziy venoz yoki arterial kateterning ishlashini ta'minlash uchun zarur bo'lgan dozada nofraksionlangan geparin qo'llanilishi holatlari bundan mustasno;
- jigar kasalliklari, koagulopatiya va klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish xavfi bilan kechadigan, shu jumladan Child-Pugh tasnifi bo'yicha B va C sinf jigar sirrozi bo'lgan bemorlar;
- homiladorlik va emizish davri
Maxsus ko'rsatmalar
Rivaroksaban ni og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi (KK ≤15 ml/min).
O'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30–49 ml/min), rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda davolash olayotgan bemorlarda, shuningdek, KK ≤15-30 ml/min bo'lgan bemorlarda rivaroksaban ni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va azol guruhidagi zamburug'larga qarshi preparatlar yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda tizimli davolash olayotgan bemorlar davolashni boshlaganidan so'ng qon ketish asoratlarini o'z vaqtida aniqlash uchun qat'iy nazorat ostida bo'lishlari kerak. Bunday nazorat bemorning muntazam jismoniy tekshiruvini, jarrohlik yarasidan ajralib chiqayotgan narsalarni sinchkovlik bilan kuzatishni va gemoglobin darajasini muntazam aniqlashni o'z ichiga olishi mumkin.
Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni, shu jumladan tug'ma yoki orttirilgan kasalliklar mavjud bo'lsa, qon ketishlarga olib keladigan; nazorat qilinmaydigan og'ir darajadagi AG; faoliyat bosqichidagi me'da-ichak peptik yarasi; yaqinda o'tkazilgan me'da-ichak peptik yarasi; tomir retinopatiyasi; yaqinda o'tkazilgan ichki miya yoki miya qon ketishi; intraspinal yoki intratserebral tomir patologiyasi; yaqinda o'tkazilgan neyroxirurgik (bosh, orqa miya operatsiyasi) yoki oftalmologik aralashuvlar mavjud bo'lsa, rivaroksaban ni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Rivaroksaban ni gemostazga ta'sir qiluvchi dori-darmonlarni, masalan, NSAID, trombotsitlar agregatsiyasini ingibitorlari yoki boshqa antitrombotik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarga tayinlashda ehtiyotkorlik kerak.
Bolalarda ko'rsatmalar bo'yicha va mos dori shaklida qo'llash zarur bo'lganda, rivaroksaban bilan davolashdan oldin va davolash davomida qon ketish xavfini sinchkovlik bilan baholash kerak.
O'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30–49 ml/min), rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda davolash olayotgan bemorlarda, shuningdek, KK ≤15-30 ml/min bo'lgan bemorlarda rivaroksaban ni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va azol guruhidagi zamburug'larga qarshi preparatlar yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda tizimli davolash olayotgan bemorlar davolashni boshlaganidan so'ng qon ketish asoratlarini o'z vaqtida aniqlash uchun qat'iy nazorat ostida bo'lishlari kerak. Bunday nazorat bemorning muntazam jismoniy tekshiruvini, jarrohlik yarasidan ajralib chiqayotgan narsalarni sinchkovlik bilan kuzatishni va gemoglobin darajasini muntazam aniqlashni o'z ichiga olishi mumkin.
Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni, shu jumladan tug'ma yoki orttirilgan kasalliklar mavjud bo'lsa, qon ketishlarga olib keladigan; nazorat qilinmaydigan og'ir darajadagi AG; faoliyat bosqichidagi me'da-ichak peptik yarasi; yaqinda o'tkazilgan me'da-ichak peptik yarasi; tomir retinopatiyasi; yaqinda o'tkazilgan ichki miya yoki miya qon ketishi; intraspinal yoki intratserebral tomir patologiyasi; yaqinda o'tkazilgan neyroxirurgik (bosh, orqa miya operatsiyasi) yoki oftalmologik aralashuvlar mavjud bo'lsa, rivaroksaban ni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Rivaroksaban ni gemostazga ta'sir qiluvchi dori-darmonlarni, masalan, NSAID, trombotsitlar agregatsiyasini ingibitorlari yoki boshqa antitrombotik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarga tayinlashda ehtiyotkorlik kerak.
Bolalarda ko'rsatmalar bo'yicha va mos dori shaklida qo'llash zarur bo'lganda, rivaroksaban bilan davolashdan oldin va davolash davomida qon ketish xavfini sinchkovlik bilan baholash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Farmakologik ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, rivaroksaban qo'llanishi har qanday organ yoki to'qimadan yashirin yoki aniq qon ketish xavfini oshirishi mumkin, bu esa postgemorragik anemiyaga olib kelishi mumkin. Belgilar, simptomlar va og'irlik darajasi (o'lim holatini o'z ichiga olgan holda) qon ketishning joylashuvi va og'irligi yoki davomiyligiga qarab farq qiladi. Qon ketish xavfi ma'lum bemorlar guruhlarida, masalan, nazorat qilinmaydigan og'ir arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda va/yoki gemostazga ta'sir qiluvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda oshishi mumkin. Gemorragik asoratlar zaiflik, asteniya, rangparlik, bosh aylanishi, bosh og'rig'i yoki noma'lum etiologiyali shish bilan namoyon bo'lishi mumkin. Shuning uchun, antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorning holatini baholashda qon ketish ehtimolini baholash kerak.
Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya; ba'zan - trombotsitemiya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - protseduradan keyingi qon ketishlar (shu jumladan, operatsiyadan keyingi anemiya va yara qon ketishi); ba'zan - taxikardiya, arterial gipotenziya (shu jumladan, protseduralar o'tkazishda gipotenziya), qon ketish (shu jumladan, gematomalar va mushaklarga kamdan-kam hollarda qon ketishlar), me'da-ichak qon ketishlari (shu jumladan, gematemesis, milk qon ketishi, to'g'ri ichakdan qon ketishi, gematuriya, jinsiy yo'llardan qonli ajralmalar, burun qon ketishi).
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi; kamdan-kam - qabziyat, diareya, qorin sohasida og'riq, oshqozonda noqulaylik hissi, dispeptik hodisalar, og'izda qurish, qusish; kamdan-kam - jigar faoliyatining buzilishi.
Boshqalar: ba'zan - lokal yoki periferik shish, charchoq, zaiflik, asteniya, isitma.
Allergik reaksiyalar: ba'zan - eshakemi (shu jumladan, umumiylashgan eshakemi holatlari); kamdan-kam - allergik dermatit.
Markaziy asab tizimi tomonidan: ba'zan - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, sinkopal holatlar.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: ba'zan - oyoq-qo'llarda og'riq.
Dermatologik reaksiyalar: ba'zan - qichishish (shu jumladan, umumiylashgan qichishish holatlari), terida toshmalar.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: ba'zan - buyrak yetishmovchiligi (qonda kreatinin, mochevina darajasining oshishi).
Laboratoriya tadqiqotlari tomonidan: tez-tez - LDG darajasining oshishi, AAT va AAT darajasining oshishi; ba'zan - lipaza, amilaza, qonda bilirubin, SHF darajasining oshishi; kamdan-kam - kon'yugatsiyalangan bilirubin darajasining oshishi (jigar transaminazlarining bir vaqtda oshishi bilan yoki bo'lmasdan).
Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya; ba'zan - trombotsitemiya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - protseduradan keyingi qon ketishlar (shu jumladan, operatsiyadan keyingi anemiya va yara qon ketishi); ba'zan - taxikardiya, arterial gipotenziya (shu jumladan, protseduralar o'tkazishda gipotenziya), qon ketish (shu jumladan, gematomalar va mushaklarga kamdan-kam hollarda qon ketishlar), me'da-ichak qon ketishlari (shu jumladan, gematemesis, milk qon ketishi, to'g'ri ichakdan qon ketishi, gematuriya, jinsiy yo'llardan qonli ajralmalar, burun qon ketishi).
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi; kamdan-kam - qabziyat, diareya, qorin sohasida og'riq, oshqozonda noqulaylik hissi, dispeptik hodisalar, og'izda qurish, qusish; kamdan-kam - jigar faoliyatining buzilishi.
Boshqalar: ba'zan - lokal yoki periferik shish, charchoq, zaiflik, asteniya, isitma.
Allergik reaksiyalar: ba'zan - eshakemi (shu jumladan, umumiylashgan eshakemi holatlari); kamdan-kam - allergik dermatit.
Markaziy asab tizimi tomonidan: ba'zan - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, sinkopal holatlar.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: ba'zan - oyoq-qo'llarda og'riq.
Dermatologik reaksiyalar: ba'zan - qichishish (shu jumladan, umumiylashgan qichishish holatlari), terida toshmalar.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: ba'zan - buyrak yetishmovchiligi (qonda kreatinin, mochevina darajasining oshishi).
Laboratoriya tadqiqotlari tomonidan: tez-tez - LDG darajasining oshishi, AAT va AAT darajasining oshishi; ba'zan - lipaza, amilaza, qonda bilirubin, SHF darajasining oshishi; kamdan-kam - kon'yugatsiyalangan bilirubin darajasining oshishi (jigar transaminazlarining bir vaqtda oshishi bilan yoki bo'lmasdan).
Dozaning oshib ketishi
Kattalarda 1960 mg gacha dozada kamdan-kam hollarda dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilgan. Dozani oshirib yuborish holatida bemorni qon ketish yoki boshqa noxush reaktsiyalar rivojlanishi uchun sinchkovlik bilan kuzatish kerak. Bolalarda ma'lumotlar cheklangan. Cheklangan so'rilish tufayli, kattalarda 50 mg rivaroksaban yoki undan yuqori terapevtik dozadan oshgan dozalar qo'llanganda, plazmadagi o'rtacha konsentratsiyasining yanada oshishi holda konsentratsiya platolari hosil bo'lishi kutiladi, ammo bolalarda terapevtik dozadan oshgan dozalar bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Kattalar uchun rivaroksaban farmakodinamik ta'sirini bloklaydigan maxsus antidot (andexanet alfa) mavjud, ammo u bolalarda qo'llash uchun ruxsat etilmagan. Rivaroksaban dozasi oshirib yuborilganida so'rilishni kamaytirish uchun faol ko'mir qo'llanilishi mumkin.
Davolash: agar rivaroksaban qabul qilayotgan bemorda qon ketish asorati yuzaga kelsa, keyingi rivaroksaban qabul qilishni kechiktirish yoki zarurat bo'lsa davolashni bekor qilish kerak. Kattalarda rivaroksaban ning T1/2 taxminan 5–13 soatni tashkil qiladi. Bolalarda, populyatsion farmakokinetik modellashtirish yordamida prognoz qilingan T1/2 qisqaroq. Davolash qon ketishning og'irligi va joylashuviga qarab individual bo'lishi kerak. Zarurat bo'lganda mexanik kompressiya (masalan, og'ir burun qon ketishlarida), qon ketishni nazorat qilish protseduralari bilan jarrohlik gemostazi, infuzion terapiya va gemodinamik qo'llab-quvvatlash, qon preparatlarini qo'llash (eritrotsit massasi yoki yangi muzlatilgan plazma, anemiya yoki koagulopatiya yuzaga kelganiga qarab) yoki trombotsitlar qo'llanilishi mumkin. Agar yuqorida sanab o'tilgan chora-tadbirlar qon ketishni bartaraf etmasa, rivaroksaban farmakodinamik ta'sirini bloklaydigan maxsus antidot Xa faktori ingibitori (andexanet alfa) yoki maxsus prokoagulyant preparatlar, masalan, protrombin kompleksining konsentrati, faollashtirilgan protrombin kompleksining konsentrati yoki rekombinant VIIa faktori (r-FVIIa) tayinlanishi mumkin. Ammo hozirgi vaqtda rivaroksaban qabul qilayotgan kattalar va bolalarda ushbu dori-darmonlarni qo'llash tajribasi juda cheklangan. Ushbu tavsiyalar cheklangan klinik bo'lmagan ma'lumotlarga asoslangan. Rekombinant VIIa faktori qayta kiritish imkoniyati va doza titrlanishi qon ketish faolligini kamaytirishga qarab ko'rib chiqilishi kerak. Mahalliy mavjudlikka qarab, katta qon ketish holatida koagulyatsiya bo'yicha mutaxassis bilan maslahatlashish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Protamin sulfat va vitamin K ning rivaroksaban antikoagulyant faolligiga ta'sir qilmasligi taxmin qilinadi. Rivaroksaban qabul qilayotgan kattalarda traneksam kislotasini qo'llash tajribasi cheklangan va aminokapron kislotasi va aprotinin qo'llash tajribasi mavjud emas. Rivaroksaban qabul qilayotgan bolalarda ushbu preparatlarni qo'llash tajribasi mavjud emas. Rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda desmopressin tizimli gemostatik preparatini qo'llashning ilmiy asoslanishi yoki tajribasi mavjud emas. Plazma oqsillari bilan intensiv bog'lanish hisobga olinsa, rivaroksaban dializ o'tkazishda chiqarilmasligi kutiladi.
Davolash: agar rivaroksaban qabul qilayotgan bemorda qon ketish asorati yuzaga kelsa, keyingi rivaroksaban qabul qilishni kechiktirish yoki zarurat bo'lsa davolashni bekor qilish kerak. Kattalarda rivaroksaban ning T1/2 taxminan 5–13 soatni tashkil qiladi. Bolalarda, populyatsion farmakokinetik modellashtirish yordamida prognoz qilingan T1/2 qisqaroq. Davolash qon ketishning og'irligi va joylashuviga qarab individual bo'lishi kerak. Zarurat bo'lganda mexanik kompressiya (masalan, og'ir burun qon ketishlarida), qon ketishni nazorat qilish protseduralari bilan jarrohlik gemostazi, infuzion terapiya va gemodinamik qo'llab-quvvatlash, qon preparatlarini qo'llash (eritrotsit massasi yoki yangi muzlatilgan plazma, anemiya yoki koagulopatiya yuzaga kelganiga qarab) yoki trombotsitlar qo'llanilishi mumkin. Agar yuqorida sanab o'tilgan chora-tadbirlar qon ketishni bartaraf etmasa, rivaroksaban farmakodinamik ta'sirini bloklaydigan maxsus antidot Xa faktori ingibitori (andexanet alfa) yoki maxsus prokoagulyant preparatlar, masalan, protrombin kompleksining konsentrati, faollashtirilgan protrombin kompleksining konsentrati yoki rekombinant VIIa faktori (r-FVIIa) tayinlanishi mumkin. Ammo hozirgi vaqtda rivaroksaban qabul qilayotgan kattalar va bolalarda ushbu dori-darmonlarni qo'llash tajribasi juda cheklangan. Ushbu tavsiyalar cheklangan klinik bo'lmagan ma'lumotlarga asoslangan. Rekombinant VIIa faktori qayta kiritish imkoniyati va doza titrlanishi qon ketish faolligini kamaytirishga qarab ko'rib chiqilishi kerak. Mahalliy mavjudlikka qarab, katta qon ketish holatida koagulyatsiya bo'yicha mutaxassis bilan maslahatlashish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Protamin sulfat va vitamin K ning rivaroksaban antikoagulyant faolligiga ta'sir qilmasligi taxmin qilinadi. Rivaroksaban qabul qilayotgan kattalarda traneksam kislotasini qo'llash tajribasi cheklangan va aminokapron kislotasi va aprotinin qo'llash tajribasi mavjud emas. Rivaroksaban qabul qilayotgan bolalarda ushbu preparatlarni qo'llash tajribasi mavjud emas. Rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda desmopressin tizimli gemostatik preparatini qo'llashning ilmiy asoslanishi yoki tajribasi mavjud emas. Plazma oqsillari bilan intensiv bog'lanish hisobga olinsa, rivaroksaban dializ o'tkazishda chiqarilmasligi kutiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Rivaroksaban va CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari va P-glikoprotein bilan bir vaqtda qo'llash buyrak va jigar klirensini kamaytirishi va shu tariqa rivaroksaban ning AUC ni sezilarli darajada oshirishi mumkin.
Rivaroksaban va azol qatoriga mansub zamburug'larga qarshi preparat ketokonazol (400 mg 1 marta/kun) bilan bir vaqtda qo'llash, CYP3A4 va P-glikoprotein ning kuchli ingibitori bo'lib, rivaroksaban ning o'rtacha muvozanat AUC ni 2.6 marta oshirgan va rivaroksaban ning o'rtacha Cmax ni 1.7 marta oshirgan, bu preparatning farmakodinamik ta'sirlarini sezilarli darajada kuchaytiradi.
Rivaroksaban va OIV proteaza ingibitori ritonavir (600 mg 2 marta/kun) bilan bir vaqtda qo'llash, CYP3A4 va P-glikoprotein ning kuchli ingibitori bo'lib, rivaroksaban ning o'rtacha muvozanat AUC ni 2.5 marta oshirgan va rivaroksaban ning o'rtacha Cmax ni 1.6 marta oshirgan, bu preparatning farmakodinamik ta'sirlarini sezilarli darajada kuchaytiradi. Shu sababli, rivaroksaban ni tizimli azol zamburug'larga qarshi preparatlar yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda davolash olayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Klaritromitsin (500 mg 2 marta/kun), CYP3A4 ning kuchli ingibitori va P-glikoprotein ning o'rtacha intensivlikdagi ingibitori bo'lib, rivaroksaban ning o'rtacha AUC qiymatlarini 1.5 marta oshirgan va Cmax ni 1.4 marta oshirgan. Bu AUC ning oshishi va Cmax ning oshishi norma doirasida va klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.
Eritromitsin (500 mg 3 marta/kun), CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein ni o'rtacha darajada ingibirlaydi, rivaroksaban ning o'rtacha muvozanat AUC va Cmax qiymatlarini 1.3 marta oshirgan. Bu AUC ning oshishi va Cmax ning oshishi norma doirasida va klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanadi.
Rivaroksaban va CYP3A4 ning kuchli induktori bo'lgan rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llash, rivaroksaban ning o'rtacha AUC ni taxminan 50% ga kamaytirgan va uning farmakodinamik ta'sirlarini parallel ravishda kamaytirgan. Rivaroksaban ni CYP3A4 ning boshqa kuchli induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy preparatlari) bilan bir vaqtda qo'llash ham rivaroksaban ning plazmadagi konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin. Rivaroksaban ning plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.
Enoksaparin (bir martalik 40 mg doza) va rivaroksaban (bir martalik 10 mg doza) birgalikda qo'llangandan so'ng, anti-faktor Xa faolligi bo'yicha qo'shimcha ta'sir kuzatilgan, bu qon ivish ko'rsatkichlariga (protrombin vaqti, AChTV) qo'shimcha ta'sirlar bilan birga bo'lmagan. Enoksaparin rivaroksaban ning farmakokinetikasini o'zgartirmagan.
Rivaroksaban va klopidogrel (300 mg zarba doza, keyinchalik 75 mg qo'llab-quvvatlovchi doza) o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan, ammo bemorlar subgruppasida qon ketish vaqtining klinik jihatdan ahamiyatli oshishi aniqlangan, bu trombotsitlar agregatsiyasi va P-selektin yoki GPIIb/IIIa retseptori darajasi bilan korrelyatsiyalanmagan.
Rivaroksaban va 500 mg naproksen bir vaqtda tayinlangandan so'ng, qon ketish vaqtining klinik jihatdan ahamiyatli uzayishi kuzatilmagan. Ammo ayrim shaxslarda farmakodinamik javob yanada sezilarli bo'lishi mumkin.
Rivaroksaban va azol qatoriga mansub zamburug'larga qarshi preparat ketokonazol (400 mg 1 marta/kun) bilan bir vaqtda qo'llash, CYP3A4 va P-glikoprotein ning kuchli ingibitori bo'lib, rivaroksaban ning o'rtacha muvozanat AUC ni 2.6 marta oshirgan va rivaroksaban ning o'rtacha Cmax ni 1.7 marta oshirgan, bu preparatning farmakodinamik ta'sirlarini sezilarli darajada kuchaytiradi.
Rivaroksaban va OIV proteaza ingibitori ritonavir (600 mg 2 marta/kun) bilan bir vaqtda qo'llash, CYP3A4 va P-glikoprotein ning kuchli ingibitori bo'lib, rivaroksaban ning o'rtacha muvozanat AUC ni 2.5 marta oshirgan va rivaroksaban ning o'rtacha Cmax ni 1.6 marta oshirgan, bu preparatning farmakodinamik ta'sirlarini sezilarli darajada kuchaytiradi. Shu sababli, rivaroksaban ni tizimli azol zamburug'larga qarshi preparatlar yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda davolash olayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Klaritromitsin (500 mg 2 marta/kun), CYP3A4 ning kuchli ingibitori va P-glikoprotein ning o'rtacha intensivlikdagi ingibitori bo'lib, rivaroksaban ning o'rtacha AUC qiymatlarini 1.5 marta oshirgan va Cmax ni 1.4 marta oshirgan. Bu AUC ning oshishi va Cmax ning oshishi norma doirasida va klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.
Eritromitsin (500 mg 3 marta/kun), CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein ni o'rtacha darajada ingibirlaydi, rivaroksaban ning o'rtacha muvozanat AUC va Cmax qiymatlarini 1.3 marta oshirgan. Bu AUC ning oshishi va Cmax ning oshishi norma doirasida va klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanadi.
Rivaroksaban va CYP3A4 ning kuchli induktori bo'lgan rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llash, rivaroksaban ning o'rtacha AUC ni taxminan 50% ga kamaytirgan va uning farmakodinamik ta'sirlarini parallel ravishda kamaytirgan. Rivaroksaban ni CYP3A4 ning boshqa kuchli induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy preparatlari) bilan bir vaqtda qo'llash ham rivaroksaban ning plazmadagi konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin. Rivaroksaban ning plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.
Enoksaparin (bir martalik 40 mg doza) va rivaroksaban (bir martalik 10 mg doza) birgalikda qo'llangandan so'ng, anti-faktor Xa faolligi bo'yicha qo'shimcha ta'sir kuzatilgan, bu qon ivish ko'rsatkichlariga (protrombin vaqti, AChTV) qo'shimcha ta'sirlar bilan birga bo'lmagan. Enoksaparin rivaroksaban ning farmakokinetikasini o'zgartirmagan.
Rivaroksaban va klopidogrel (300 mg zarba doza, keyinchalik 75 mg qo'llab-quvvatlovchi doza) o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan, ammo bemorlar subgruppasida qon ketish vaqtining klinik jihatdan ahamiyatli oshishi aniqlangan, bu trombotsitlar agregatsiyasi va P-selektin yoki GPIIb/IIIa retseptori darajasi bilan korrelyatsiyalanmagan.
Rivaroksaban va 500 mg naproksen bir vaqtda tayinlangandan so'ng, qon ketish vaqtining klinik jihatdan ahamiyatli uzayishi kuzatilmagan. Ammo ayrim shaxslarda farmakodinamik javob yanada sezilarli bo'lishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 2,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg
10, 12 yoki 14 tabletkadan PVX yoki PVX/PVDX plyonkadan va alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
10 tabletkadan iborat 3 yoki 9 konturli hujayrali qadoq, yoki 12 tabletkadan iborat 3 yoki 8 konturli hujayrali qadoq, yoki 14 tabletkadan iborat 2 konturli hujayrali qadoq bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10, 12 yoki 14 tabletkadan PVX yoki PVX/PVDX plyonkadan va alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
10 tabletkadan iborat 3 yoki 9 konturli hujayrali qadoq, yoki 12 tabletkadan iborat 3 yoki 8 konturli hujayrali qadoq, yoki 14 tabletkadan iborat 2 konturli hujayrali qadoq bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
