Ednit
Ednyt
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Berlipril, Invoril, Ko-Renitek, Renitek, Senipres, Ednit, Ena Sandoz, Karlyon, Enageksal, Enazil10, Enalakor, Enalozid 12, 5, Enalozid 25, Enalozid Mono, Enalozid Forte, Enam, Enap, Enap HL, Enap L Kombi, Enapril, Enapril-N, Enarenal, Enafril, Enease, Enziks, Enziks Duo, Enziks Duo Forte
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Ednyt" 5 mg
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Ichkariga, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Ichkariga, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas
Farmakologik xossalar
Gipotenziv, vazodilatatsion, kardioprotektiv.
Farmakodinamika
Enalapril L-alanin va L-prolinning hosilasi hisoblanadi. Ichkariga qabul qilingandan so'ng enalapril tez so'riladi va enalaprilatga gidrolizlanadi, bu yuqori spesifik va uzoq muddatli ADF ingibitori bo'lib, sulfgidril guruhini o'z ichiga olmaydi. ADF (peptidil-dipeptidaza A) angiotenzin I ni pressor peptid angiotenzin II ga aylantirishni katalizlaydi. So'rilgandan so'ng enalapril enalaprilatga gidrolizlanadi, bu ADF ni ingibitsiya qiladi. ADF ni ingibitsiya qilish qon plazmasidagi angiotenzin II konsentratsiyasini pasaytiradi, bu esa qon plazmasidagi renin faoliyatini oshiradi (renin ajralishiga javoban salbiy qayta aloqa yo'qolishi natijasida) va aldosteron sekretsiyasini kamaytiradi.
ADF kinaza II fermentiga o'xshash, shuning uchun enalapril bradikininni - kuchli vazodilatatsion ta'sirga ega peptidni buzishni ham bloklashi mumkin. Ushbu ta'sirning enalaprilning terapevtik ta'siridagi ahamiyati aniqlanishi kerak.
Enalaprilning arterial bosimni (AB) pasaytirishdagi asosiy mexanizmi RAAS faoliyatini bostirish deb hisoblanadi, bu AB ni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi, enalapril hatto renin plazmasi faoliyati pasaygan bemorlarda ham antihipertenziv ta'sir ko'rsatadi.
AG bo'lgan bemorlarda enalaprilni qo'llash AB ni tik turganda ham, yotganda ham pasaytiradi, yurak urish tezligini (YUT) sezilarli darajada oshirmasdan. Simptomatik postural gipotenziya kamdan-kam rivojlanadi. Ba'zi bemorlarda optimal AB pasayishini erishish uchun bir necha hafta davolanish talab qilinishi mumkin. Enalapril terapiyasini to'xtatish AB ning keskin ko'tarilishiga olib kelmaydi.
ADF faoliyatining samarali ingibitsiyasi odatda enalaprilni ichkariga bir marta qabul qilgandan so'ng 2-4 soat ichida rivojlanadi. Antihipertenziv ta'sir 1 soat ichida rivojlanadi, maksimal AB pasayishi preparatni qabul qilgandan so'ng 4-6 soat ichida kuzatiladi. Ta'sir davomiyligi dozaga bog'liq. Ammo tavsiya etilgan dozalarda qo'llanganda antihipertenziv ta'sir va gemodinamik ta'sirlar 24 soat davomida saqlanadi.
Enalapril bilan gipotenziv terapiya chap qorincha gipertrofiyasining sezilarli regressiyasiga va uning sistolik funksiyasini saqlanishiga olib keladi.
Essensial gipertenziya bo'lgan bemorlarda gemodinamik klinik tadqiqotlarda AB pasayishi umumiy periferik qon tomir qarshiligini pasayishi, yurak chiqishini oshishi va YUT ning o'zgarishi yoki ozgina o'zgarishi bilan kuzatilgan. Enalaprilni qabul qilgandan so'ng buyrak qon oqimi oshadi, glomerulyar filtratsiya tezligi (GFT) o'zgarmasdan va natriy yoki suyuqlik ushlanishi belgilarisiz. Ammo boshlang'ichda pasaygan glomerulyar filtratsiya bo'lgan bemorlarda uning tezligi odatda oshgan. Essensial gipertenziya va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilni uzoq muddat qo'llash buyrak funksiyasini yaxshilanishiga olib kelishi mumkin, bu GFT ning oshishi bilan tasdiqlanadi.
Qisqa muddatli klinik tadqiqotlarda buyrak yetishmovchiligi va qandli diabet yoki qandli diabet bo'lmagan bemorlarda enalaprilni qabul qilgandan so'ng albuminuriya, buyraklar tomonidan IgG chiqarilishi va siydikdagi umumiy oqsil miqdori pasayishi kuzatilgan.
Enalapril va tiazid diuretiklarini bir vaqtda qo'llashda ko'proq ifodalangan antihipertenziv ta'sir kuzatiladi. Enalapril tiazid diuretiklari qabul qilish natijasida yuzaga kelgan gipokaliemiyani kamaytiradi yoki oldini oladi.
Enalapril terapiyasi odatda qon plazmasidagi siydik kislotasi konsentratsiyasiga nojo'ya ta'sir ko'rsatmaydi.
Enalapril terapiyasi qon plazmasidagi lipoprotein fraksiyalari nisbatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va umumiy xolesterin konsentratsiyasiga ta'sir ko'rsatmaydi yoki ijobiy ta'sir ko'rsatadi.
SN bo'lgan bemorlarda yurak glikozidlari va diuretiklar fonida enalaprilni qabul qilish umumiy periferik qon tomir qarshiligini va AB ni pasaytiradi. Yurak chiqishi oshadi, SN bo'lgan bemorlarda odatda yuqori bo'lgan YUT kamayadi. Shuningdek, o'pka kapillyarlarida bosim pasayadi.
Jismoniy yuklamaga bardoshlikni oshiradi va NYHA mezonlariga ko'ra SN og'irlik darajasini kamaytiradi. Ushbu ta'sirlar enalaprilning uzoq muddatli terapiyasida namoyon bo'ladi.
Yengil va o'rtacha darajadagi SN bo'lgan bemorlarda enalapril yurakning kengayishi va SN rivojlanishini sekinlashtiradi, bu chap qorinchaning oxirgi diastolik va sistolik hajmlarining pasayishi va chap qorinchaning chiqarish fraksiyasining yaxshilanishi bilan tasdiqlanadi.
Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, enalapril SN bo'lgan bemorlarda qorincha aritmiyalarining chastotasini kamaytiradi, garchi ushbu ta'sirning asosiy mexanizmlari va klinik ahamiyati noma'lum.
ADF kinaza II fermentiga o'xshash, shuning uchun enalapril bradikininni - kuchli vazodilatatsion ta'sirga ega peptidni buzishni ham bloklashi mumkin. Ushbu ta'sirning enalaprilning terapevtik ta'siridagi ahamiyati aniqlanishi kerak.
Enalaprilning arterial bosimni (AB) pasaytirishdagi asosiy mexanizmi RAAS faoliyatini bostirish deb hisoblanadi, bu AB ni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi, enalapril hatto renin plazmasi faoliyati pasaygan bemorlarda ham antihipertenziv ta'sir ko'rsatadi.
AG bo'lgan bemorlarda enalaprilni qo'llash AB ni tik turganda ham, yotganda ham pasaytiradi, yurak urish tezligini (YUT) sezilarli darajada oshirmasdan. Simptomatik postural gipotenziya kamdan-kam rivojlanadi. Ba'zi bemorlarda optimal AB pasayishini erishish uchun bir necha hafta davolanish talab qilinishi mumkin. Enalapril terapiyasini to'xtatish AB ning keskin ko'tarilishiga olib kelmaydi.
ADF faoliyatining samarali ingibitsiyasi odatda enalaprilni ichkariga bir marta qabul qilgandan so'ng 2-4 soat ichida rivojlanadi. Antihipertenziv ta'sir 1 soat ichida rivojlanadi, maksimal AB pasayishi preparatni qabul qilgandan so'ng 4-6 soat ichida kuzatiladi. Ta'sir davomiyligi dozaga bog'liq. Ammo tavsiya etilgan dozalarda qo'llanganda antihipertenziv ta'sir va gemodinamik ta'sirlar 24 soat davomida saqlanadi.
Enalapril bilan gipotenziv terapiya chap qorincha gipertrofiyasining sezilarli regressiyasiga va uning sistolik funksiyasini saqlanishiga olib keladi.
Essensial gipertenziya bo'lgan bemorlarda gemodinamik klinik tadqiqotlarda AB pasayishi umumiy periferik qon tomir qarshiligini pasayishi, yurak chiqishini oshishi va YUT ning o'zgarishi yoki ozgina o'zgarishi bilan kuzatilgan. Enalaprilni qabul qilgandan so'ng buyrak qon oqimi oshadi, glomerulyar filtratsiya tezligi (GFT) o'zgarmasdan va natriy yoki suyuqlik ushlanishi belgilarisiz. Ammo boshlang'ichda pasaygan glomerulyar filtratsiya bo'lgan bemorlarda uning tezligi odatda oshgan. Essensial gipertenziya va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilni uzoq muddat qo'llash buyrak funksiyasini yaxshilanishiga olib kelishi mumkin, bu GFT ning oshishi bilan tasdiqlanadi.
Qisqa muddatli klinik tadqiqotlarda buyrak yetishmovchiligi va qandli diabet yoki qandli diabet bo'lmagan bemorlarda enalaprilni qabul qilgandan so'ng albuminuriya, buyraklar tomonidan IgG chiqarilishi va siydikdagi umumiy oqsil miqdori pasayishi kuzatilgan.
Enalapril va tiazid diuretiklarini bir vaqtda qo'llashda ko'proq ifodalangan antihipertenziv ta'sir kuzatiladi. Enalapril tiazid diuretiklari qabul qilish natijasida yuzaga kelgan gipokaliemiyani kamaytiradi yoki oldini oladi.
Enalapril terapiyasi odatda qon plazmasidagi siydik kislotasi konsentratsiyasiga nojo'ya ta'sir ko'rsatmaydi.
Enalapril terapiyasi qon plazmasidagi lipoprotein fraksiyalari nisbatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va umumiy xolesterin konsentratsiyasiga ta'sir ko'rsatmaydi yoki ijobiy ta'sir ko'rsatadi.
SN bo'lgan bemorlarda yurak glikozidlari va diuretiklar fonida enalaprilni qabul qilish umumiy periferik qon tomir qarshiligini va AB ni pasaytiradi. Yurak chiqishi oshadi, SN bo'lgan bemorlarda odatda yuqori bo'lgan YUT kamayadi. Shuningdek, o'pka kapillyarlarida bosim pasayadi.
Jismoniy yuklamaga bardoshlikni oshiradi va NYHA mezonlariga ko'ra SN og'irlik darajasini kamaytiradi. Ushbu ta'sirlar enalaprilning uzoq muddatli terapiyasida namoyon bo'ladi.
Yengil va o'rtacha darajadagi SN bo'lgan bemorlarda enalapril yurakning kengayishi va SN rivojlanishini sekinlashtiradi, bu chap qorinchaning oxirgi diastolik va sistolik hajmlarining pasayishi va chap qorinchaning chiqarish fraksiyasining yaxshilanishi bilan tasdiqlanadi.
Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, enalapril SN bo'lgan bemorlarda qorincha aritmiyalarining chastotasini kamaytiradi, garchi ushbu ta'sirning asosiy mexanizmlari va klinik ahamiyati noma'lum.
Farmakokinetika
So'rilish
Ichkariga qabul qilingandan so'ng enalapril me'da-ichak traktida tez so'riladi. Enalaprilning qon zardobidagi Cmax qabul qilingandan so'ng 1 soat ichida erishiladi. Ichkariga qabul qilinganda enalaprilning so'rilish darajasi taxminan 60% ni tashkil etadi. Ovqatlanish enalaprilning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. So'rilgandan so'ng enalapril tezda faol metabolit enalaprilatga gidrolizlanadi - kuchli ADF ingibitori. Enalaprilning ichkariga qabul qilingandan so'ng enalaprilatning qon zardobidagi Cmax taxminan 3-4 soat ichida kuzatiladi. Enalaprilning so'rilish va gidroliz davomiyligi turli tavsiya etilgan terapevtik dozalarda o'xshash. Sog'lom ko'ngillilarda normal buyrak funksiyasi bilan enalaprilatning qon zardobidagi Css enalaprilni qabul qilish boshlanganidan 4-kunga erishiladi.
Taqsimlanish
Terapevtik dozalarda enalaprilatning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 60% dan oshmaydi.
Metabolizm
Enalaprilning enalaprilatga gidrolizdan tashqari boshqa muhim metabolizm yo'llari haqida ma'lumot yo'q.
Chiqarilish
Enalapril asosan buyraklar orqali chiqariladi. Siydikda aniqlangan asosiy metabolitlar enalaprilat, dozaning taxminan 40% ni tashkil etadi va o'zgarmagan enalapril (taxminan 20%). Enalaprilatning qon plazmasidagi konsentratsiya egri chizig'i uzoq davom etadigan yakuniy fazaga ega, bu uning ADF bilan bog'lanishi bilan izohlanadi. Enalaprilatning ichkariga kursli qo'llanilganda T1/2 11 soatni tashkil etadi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Enalapril va enalaprilatning "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda oshadi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 40-60 ml/min) enalaprilni 5 mg dozada 1 marta/sut qabul qilgandan so'ng enalaprilatning muvozanatli AUC qiymati buyrak funksiyasi o'zgarmagan bemorlarga qaraganda taxminan 2 marta yuqori edi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan oshmasligi) AUC qiymati taxminan 8 marta oshdi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilni ko'p marta qo'llashdan so'ng enalaprilatning samarali T1/2 oshdi va enalaprilatning konsentratsiya muvozanat holatiga erishish kechikdi. Enalaprilat umumiy qon oqimidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin. Gemodializdagi klirens 62 ml/min ni tashkil etadi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilning farmakokinetikasi haqida ma'lumot yo'q.
Keksalar (65 yoshdan katta). Keksalar bemorlarda enalaprilning farmakokinetikasi haqida ma'lumot yo'q.
Emizish. Enalaprilni ichkariga 20 mg dozada bir marta qo'llashdan so'ng tug'ruqdan keyingi davrdagi bemorlarda enalaprilning ko'krak sutidagi o'rtacha Cmax 1.7 mkg/l (0.54 dan 5.9 mkg/l gacha) ni tashkil etdi, qabul qilingandan so'ng 4-6 soat ichida. Enalaprilatning o'rtacha Cmax 1.7 mkg/l (1.2 dan 2.3 mkg/l gacha) ni tashkil etdi va qabul qilingandan so'ng 24 soat ichida turli vaqtlarda kuzatildi. Ko'krak sutidagi Cmax ma'lumotlarini hisobga olgan holda, to'liq emizikli bolada enalaprilning taxminiy maksimal iste'moli onaning tana vazniga nisbatan hisoblangan dozadan 0.16% ni tashkil etadi. 10 mg dozada 1 marta/sut davomida 11 oy davomida enalaprilni ichkariga qabul qilgan ayolda enalaprilning ko'krak sutidagi Cmax qabul qilingandan so'ng 4 soat ichida 2 mkg/l ni tashkil etdi, enalaprilatning Cmax qabul qilingandan so'ng taxminan 9 soat ichida 0.75 mkg/l ni tashkil etdi. Enalaprilni qabul qilgandan so'ng 24 soat ichida ko'krak sutidagi o'rtacha konsentratsiya 1.44 mkg/l ni tashkil etdi va enalaprilatning 0.63 mkg/l ni tashkil etdi.
Enalaprilni 5 mg dozada bir marta qabul qilgan bir ayolda va 10 mg dozada bir marta qabul qilgan ikki ayolda enalaprilatning ko'krak sutidagi konsentratsiyasi qabul qilingandan so'ng 4 soat ichida aniqlanadigan darajadan past edi (0.2 mkg/l dan kam). Ularda enalaprilning konsentratsiyasi aniqlanmagan.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng enalapril me'da-ichak traktida tez so'riladi. Enalaprilning qon zardobidagi Cmax qabul qilingandan so'ng 1 soat ichida erishiladi. Ichkariga qabul qilinganda enalaprilning so'rilish darajasi taxminan 60% ni tashkil etadi. Ovqatlanish enalaprilning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. So'rilgandan so'ng enalapril tezda faol metabolit enalaprilatga gidrolizlanadi - kuchli ADF ingibitori. Enalaprilning ichkariga qabul qilingandan so'ng enalaprilatning qon zardobidagi Cmax taxminan 3-4 soat ichida kuzatiladi. Enalaprilning so'rilish va gidroliz davomiyligi turli tavsiya etilgan terapevtik dozalarda o'xshash. Sog'lom ko'ngillilarda normal buyrak funksiyasi bilan enalaprilatning qon zardobidagi Css enalaprilni qabul qilish boshlanganidan 4-kunga erishiladi.
Taqsimlanish
Terapevtik dozalarda enalaprilatning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 60% dan oshmaydi.
Metabolizm
Enalaprilning enalaprilatga gidrolizdan tashqari boshqa muhim metabolizm yo'llari haqida ma'lumot yo'q.
Chiqarilish
Enalapril asosan buyraklar orqali chiqariladi. Siydikda aniqlangan asosiy metabolitlar enalaprilat, dozaning taxminan 40% ni tashkil etadi va o'zgarmagan enalapril (taxminan 20%). Enalaprilatning qon plazmasidagi konsentratsiya egri chizig'i uzoq davom etadigan yakuniy fazaga ega, bu uning ADF bilan bog'lanishi bilan izohlanadi. Enalaprilatning ichkariga kursli qo'llanilganda T1/2 11 soatni tashkil etadi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Enalapril va enalaprilatning "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda oshadi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 40-60 ml/min) enalaprilni 5 mg dozada 1 marta/sut qabul qilgandan so'ng enalaprilatning muvozanatli AUC qiymati buyrak funksiyasi o'zgarmagan bemorlarga qaraganda taxminan 2 marta yuqori edi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan oshmasligi) AUC qiymati taxminan 8 marta oshdi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilni ko'p marta qo'llashdan so'ng enalaprilatning samarali T1/2 oshdi va enalaprilatning konsentratsiya muvozanat holatiga erishish kechikdi. Enalaprilat umumiy qon oqimidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin. Gemodializdagi klirens 62 ml/min ni tashkil etadi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilning farmakokinetikasi haqida ma'lumot yo'q.
Keksalar (65 yoshdan katta). Keksalar bemorlarda enalaprilning farmakokinetikasi haqida ma'lumot yo'q.
Emizish. Enalaprilni ichkariga 20 mg dozada bir marta qo'llashdan so'ng tug'ruqdan keyingi davrdagi bemorlarda enalaprilning ko'krak sutidagi o'rtacha Cmax 1.7 mkg/l (0.54 dan 5.9 mkg/l gacha) ni tashkil etdi, qabul qilingandan so'ng 4-6 soat ichida. Enalaprilatning o'rtacha Cmax 1.7 mkg/l (1.2 dan 2.3 mkg/l gacha) ni tashkil etdi va qabul qilingandan so'ng 24 soat ichida turli vaqtlarda kuzatildi. Ko'krak sutidagi Cmax ma'lumotlarini hisobga olgan holda, to'liq emizikli bolada enalaprilning taxminiy maksimal iste'moli onaning tana vazniga nisbatan hisoblangan dozadan 0.16% ni tashkil etadi. 10 mg dozada 1 marta/sut davomida 11 oy davomida enalaprilni ichkariga qabul qilgan ayolda enalaprilning ko'krak sutidagi Cmax qabul qilingandan so'ng 4 soat ichida 2 mkg/l ni tashkil etdi, enalaprilatning Cmax qabul qilingandan so'ng taxminan 9 soat ichida 0.75 mkg/l ni tashkil etdi. Enalaprilni qabul qilgandan so'ng 24 soat ichida ko'krak sutidagi o'rtacha konsentratsiya 1.44 mkg/l ni tashkil etdi va enalaprilatning 0.63 mkg/l ni tashkil etdi.
Enalaprilni 5 mg dozada bir marta qabul qilgan bir ayolda va 10 mg dozada bir marta qabul qilgan ikki ayolda enalaprilatning ko'krak sutidagi konsentratsiyasi qabul qilingandan so'ng 4 soat ichida aniqlanadigan darajadan past edi (0.2 mkg/l dan kam). Ularda enalaprilning konsentratsiyasi aniqlanmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, yetarli miqdorda suyuqlik bilan ichiladi.
Arterial gipertenziya monoterapiyasida boshlang'ich doza — 5 mg/sut. Klinik ta'sir bo'lmasa, 1–2 hafta ichida doza 5 mg ga oshiriladi. Boshlang'ich dozani qabul qilgandan so'ng bemorlar 2 soat davomida tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak va AB barqarorlashguncha qo'shimcha 1 soat davomida. Zarur bo'lganda va yaxshi muhosil bo'lsa, doza 1–2 qabulda 40 mg/sut ga oshirilishi mumkin. 2–3 hafta ichida 1–2 qabulda bo'linadigan 10–40 mg/sut qo'llaniladi. O'rtacha darajadagi arterial gipertenziyada o'rtacha sutkalik doza — taxminan 10 mg. Maksimal sutkalik doza — 40 mg.
Ednit preparatini diuretiklar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga buyurilganda, diuretiklar bilan davolash Ednit preparatini qo'llashdan 2–3 kun oldin to'xtatilishi kerak. Agar bu mumkin bo'lmasa, Ednit preparatining boshlang'ich dozasi 2,5 mg/sut ni tashkil etishi kerak. Giponatriemiya (qon zardobidagi natriy ionlari konsentratsiyasi 130 mmol/l dan kam) yoki qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi 0,14 mmol/l dan yuqori bo'lgan bemorlarda boshlang'ich doza — 2,5 mg/sut.
Renovaskulyar gipertenziyada boshlang'ich doza — 2,5–5 mg/sut. Maksimal sutkalik doza — 20 mg.
Surunkali yurak yetishmovchiligida Ednit preparatining boshlang'ich dozasi — 2,5 mg bir marta, keyin doza har 3–4 kunda klinik reaksiyaga qarab 2,5–5 mg ga oshiriladi, maksimal muhosil dozalarga (AB ga qarab), lekin 40 mg/sut dan yuqori bo'lmagan miqdorda bir marta yoki 2 qabulda. Past sAB (
Arterial gipertenziya monoterapiyasida boshlang'ich doza — 5 mg/sut. Klinik ta'sir bo'lmasa, 1–2 hafta ichida doza 5 mg ga oshiriladi. Boshlang'ich dozani qabul qilgandan so'ng bemorlar 2 soat davomida tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak va AB barqarorlashguncha qo'shimcha 1 soat davomida. Zarur bo'lganda va yaxshi muhosil bo'lsa, doza 1–2 qabulda 40 mg/sut ga oshirilishi mumkin. 2–3 hafta ichida 1–2 qabulda bo'linadigan 10–40 mg/sut qo'llaniladi. O'rtacha darajadagi arterial gipertenziyada o'rtacha sutkalik doza — taxminan 10 mg. Maksimal sutkalik doza — 40 mg.
Ednit preparatini diuretiklar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga buyurilganda, diuretiklar bilan davolash Ednit preparatini qo'llashdan 2–3 kun oldin to'xtatilishi kerak. Agar bu mumkin bo'lmasa, Ednit preparatining boshlang'ich dozasi 2,5 mg/sut ni tashkil etishi kerak. Giponatriemiya (qon zardobidagi natriy ionlari konsentratsiyasi 130 mmol/l dan kam) yoki qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi 0,14 mmol/l dan yuqori bo'lgan bemorlarda boshlang'ich doza — 2,5 mg/sut.
Renovaskulyar gipertenziyada boshlang'ich doza — 2,5–5 mg/sut. Maksimal sutkalik doza — 20 mg.
Surunkali yurak yetishmovchiligida Ednit preparatining boshlang'ich dozasi — 2,5 mg bir marta, keyin doza har 3–4 kunda klinik reaksiyaga qarab 2,5–5 mg ga oshiriladi, maksimal muhosil dozalarga (AB ga qarab), lekin 40 mg/sut dan yuqori bo'lmagan miqdorda bir marta yoki 2 qabulda. Past sAB (
Ko'rsatmalar
- arterial gipertenziya;
- surunkali yurak yetishmovchiligi (kompleks davolash tarkibida);
- chap qorinchaning funksiyasi buzilishining simptomatik bo'lmagan oldini olish – surunkali yurak yetishmovchiligi rivojlanishini oldini olish maqsadida.
- surunkali yurak yetishmovchiligi (kompleks davolash tarkibida);
- chap qorinchaning funksiyasi buzilishining simptomatik bo'lmagan oldini olish – surunkali yurak yetishmovchiligi rivojlanishini oldini olish maqsadida.
Qarshi ko'rsatmalar
- enalaprilga, preparatning har qanday yordamchi moddalariga yoki boshqa ADF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik;
- ADF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog'liq angionevrotik shish tarixi, shuningdek irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish;
- qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda aliskiren yoki aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash (glomerulyar filtratsiya tezligi (GFT) 60 ml/min/1.73 m2 dan kam);
- diabetik nefropatiya bo'lgan bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) bilan bir vaqtda qo'llash;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- homiladorlik;
- emizish davri;
- irsiy laktaza yetishmovchiligi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi.
Ehtiyotkorlik bilan
- Ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz;
- buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat;
- aortal yoki mitral stenoz;
- gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya;
- ishemik yurak kasalligi yoki serebrovaskulyar kasalliklar;
- buyrak yetishmovchiligi;
- simptomatik arterial gipotenziya, surunkali yurak yetishmovchiligi, keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta) preparatni qo'llash;
- renovaskulyar gipertenziya;
- suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi;
- biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (tizimli qizil volchanka, sklerodermiya va boshqalar), immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamid bilan davolash yoki ko'rsatilgan og'irlashtiruvchi omillar kombinatsiyasi;
- jigar yetishmovchiligi;
- qandli diabet;
- giperkaliemiya;
- kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar va litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashda;
- past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) aferezasi protsedurasini o'tkazishda dekstran sulfatidan foydalanish;
- allergik anamnez yoki angionevrotik shish tarixi og'irlashtirilgan;
- aylanayotgan qon hajmining kamayishi bilan birga keladigan holatlar (shu jumladan diuretiklar bilan davolashda, tuz iste'molini cheklash dietasiga rioya qilishda, gemodializda, diareya yoki qusishda);
- qanotli hasharotlar zaharidan allergen bilan desensibilizatsiya o'tkazish paytida;
- yuqori oqimli membranalar (masalan, AN69) yordamida gemodializda bo'lgan bemorlarda;
- katta jarrohlik aralashuvlardan keyin yoki umumiy anesteziya o'tkazishda;
- negroid irqi bemorlarda.
- ADF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog'liq angionevrotik shish tarixi, shuningdek irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish;
- qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda aliskiren yoki aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash (glomerulyar filtratsiya tezligi (GFT) 60 ml/min/1.73 m2 dan kam);
- diabetik nefropatiya bo'lgan bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) bilan bir vaqtda qo'llash;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- homiladorlik;
- emizish davri;
- irsiy laktaza yetishmovchiligi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi.
Ehtiyotkorlik bilan
- Ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz;
- buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat;
- aortal yoki mitral stenoz;
- gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya;
- ishemik yurak kasalligi yoki serebrovaskulyar kasalliklar;
- buyrak yetishmovchiligi;
- simptomatik arterial gipotenziya, surunkali yurak yetishmovchiligi, keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta) preparatni qo'llash;
- renovaskulyar gipertenziya;
- suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi;
- biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (tizimli qizil volchanka, sklerodermiya va boshqalar), immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamid bilan davolash yoki ko'rsatilgan og'irlashtiruvchi omillar kombinatsiyasi;
- jigar yetishmovchiligi;
- qandli diabet;
- giperkaliemiya;
- kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar va litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashda;
- past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) aferezasi protsedurasini o'tkazishda dekstran sulfatidan foydalanish;
- allergik anamnez yoki angionevrotik shish tarixi og'irlashtirilgan;
- aylanayotgan qon hajmining kamayishi bilan birga keladigan holatlar (shu jumladan diuretiklar bilan davolashda, tuz iste'molini cheklash dietasiga rioya qilishda, gemodializda, diareya yoki qusishda);
- qanotli hasharotlar zaharidan allergen bilan desensibilizatsiya o'tkazish paytida;
- yuqori oqimli membranalar (masalan, AN69) yordamida gemodializda bo'lgan bemorlarda;
- katta jarrohlik aralashuvlardan keyin yoki umumiy anesteziya o'tkazishda;
- negroid irqi bemorlarda.
Maxsus ko'rsatmalar
Simptomatik arterial gipotenziya
Simptomatik arterial gipotenziya murakkab bo'lmagan AG bo'lgan bemorlarda kamdan-kam kuzatiladi. AG bo'lgan, enalapril qabul qilayotgan bemorlarda arterial gipotenziya diuretiklar bilan davolash, tuz iste'molini cheklash, gemodializda bo'lish, shuningdek diareya yoki qusish natijasida yuzaga keladigan suvsizlanish fonida ko'proq rivojlanadi. SN bilan birga keladigan buyrak yetishmovchiligi yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lmagan bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya kuzatilgan. Arterial gipotenziya SN ning og'irroq darajasi, giponatriemiya yoki buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda, "halqa" diuretiklarining yuqori dozalari qo'llanilganda ko'proq rivojlanadi. Ushbu bemorlarda enalapril bilan davolash shifokor nazorati ostida boshlanishi kerak, bu enalapril va/yoki diuretik dozasini o'zgartirishda ayniqsa ehtiyotkor bo'lishi kerak. Arterial gipotenziya rivojlanganida bemor yotqizilishi kerak va zarur bo'lganda 0.9% natriy xlorid eritmasi kiritilishi kerak. Enalapril qabul qilishda tranzitor arterial gipotenziya preparatni qo'llash va dozasini oshirishga qarshi ko'rsatma emas, bu suyuqlik hajmini to'ldirish va AB ni normallashtirishdan keyin davom ettirilishi mumkin.
SN bo'lgan va normal yoki pasaygan AB bo'lgan ba'zi bemorlarda enalapril AB ni qo'shimcha pasaytirishi mumkin. Ushbu preparatga reaktsiya kutilgan va davolashni to'xtatish uchun asos emas. Arterial gipotenziya barqaror tus olgan hollarda doza kamaytirilishi va/yoki diuretik va/yoki enalapril bilan davolash to'xtatilishi kerak.
Aortal yoki mitral stenoz/gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya
Vazodilatatsion ta'sirga ega barcha dori vositalari kabi, ADF ingibitorlari chap qorinchaning chiqish traktining obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Buyrak funksiyasi buzilishi
ADF ingibitorlari bilan davolash boshlanganidan keyin rivojlanadigan arterial gipotenziya ba'zi bemorlarda buyrak funksiyasining yanada yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Ba'zi hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi haqida xabar berilgan, odatda qaytariladigan xarakterga ega. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatning dozasini va/yoki qabul qilish chastotasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz bo'lgan ba'zi bemorlarda qon zardobida siydik kislotasi va kreatinin konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. O'zgarishlar odatda qaytariladigan xarakterga ega bo'lib, terapiya to'xtatilgandan keyin ko'rsatkichlar boshlang'ich qiymatlarga qaytgan. Ushbu o'zgarishlar xarakteri buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda eng ehtimoliydir.
Enalapril bilan davolash boshlanishidan oldin buyrak kasalliklari belgilarisiz bo'lgan ba'zi bemorlarda enalapril diuretiklar bilan birgalikda qabul qilinganda qon zardobida siydik kislotasi va kreatinin konsentratsiyasining odatda ahamiyatsiz va tranzitor oshishi kuzatilgan. Bunday hollarda doza kamaytirilishi va/yoki diuretik va/yoki enalapril bekor qilinishi mumkin.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) <80 ml/min) enalaprilning boshlang'ich doza va/yoki qabul qilish chastotasi KK qiymatiga qarab kamaytirilishi kerak; bunday hollarda davolashning birinchi bir necha haftasida buyrak funksiyasini (qon plazmasidagi kreatinin va kaliyning konsentratsiyasini) muntazam nazorat qilish kerak; enalapril bilan davolash boshlanishidan oldin buyrak kasalliklari belgilarisiz bo'lgan bemorlarda qon plazmasidagi siydik kislotasi va kreatinin konsentratsiyasining oshishi kuzatilganda tegishli tekshiruv o'tkazilishi tavsiya etiladi (bu bemorda ilgari aniqlanmagan buyrak arteriyasi stenozining mavjudligini ko'rsatishi mumkin).
Buyrak transplantatsiyasi
Buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda enalapril bilan davolash tavsiya etilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi
Kamdan-kam hollarda ADF ingibitorlarini qabul qilish xolestatik sariqlik yoki gepatit bilan boshlanadigan va jigar fulminant nekroziga, ba'zan o'lim bilan yakunlanadigan sindrom bilan birga kelgan. Ushbu sindromning rivojlanish mexanizmi o'rganilmagan. ADF ingibitorlarini qo'llash fonida sariqlik yoki jigar transaminazlarining sezilarli darajada oshishi kuzatilganda preparatni qabul qilishni to'xtatish va tegishli terapiya buyurish kerak. Bemor tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak.
Neytropeniya/agranulotsitoz
Neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va anemiya ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda kuzatilgan. Normal buyrak funksiyasi va boshqa og'irlashtiruvchi omillarsiz bo'lgan bemorlarda neytropeniya kamdan-kam rivojlanadi. Enalapril biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (tizimli qizil volchanka, sklerodermiya va boshqalar), immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamid qabul qilayotgan yoki ko'rsatilgan og'irlashtiruvchi omillar kombinatsiyasi bo'lgan, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilishlari mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Ushbu bemorlarning ba'zilarida jiddiy infeksion kasalliklar rivojlangan, ular ba'zi hollarda antibiotiklar bilan intensiv terapiyaga javob bermagan. Agar bunday bemorlarda enalapril qo'llanilsa, qonning leykotsitlar va limfotsitlar sonini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi va bemorlar infeksion kasallikning har qanday belgilarini xabar qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak.
Gipersensitivlik reaktsiyalari/angionevrotik shish
ADF ingibitorlarini, shu jumladan enalaprilni qo'llashda yuz, qo'llar, lablar, til, ovoz burmalari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi kamdan-kam hollarda kuzatilgan, davolashning turli davrlarida yuzaga kelgan. Bunday hollarda enalaprilni qabul qilishni darhol to'xtatish va bemorning holatini klinik simptomlarni nazorat qilish va tuzatish maqsadida diqqat bilan kuzatish kerak. Hatto tilning shishi nafas olish qiyinchiligi sindromi rivojlanmasdan kuzatilganda ham, bemorlarga uzoq muddatli kuzatuv talab qilinishi mumkin, chunki antihistamin vositalar va kortikosteroidlar bilan davolash yetarli bo'lmasligi mumkin. Hiqildoq yoki tilning shishi bilan bog'liq angionevrotik shish sababli o'lim holatlari juda kamdan-kam xabar qilingan. Til, ovoz burmalari yoki hiqildoqning shishi nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin, ayniqsa nafas olish organlarida jarrohlik aralashuvlar o'tkazilgan bemorlarda. Til, ovoz burmalari yoki hiqildoq sohasida shish lokalizatsiyalangan hollarda va nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan hollarda darhol tegishli davolash buyurilishi kerak, bu 0.1% epinefrin (adrenalin) eritmasini (0.3-0.5 ml) teri ostiga kiritishni va/yoki nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlashni (intubatsiya yoki traxeostomiya) o'z ichiga olishi mumkin.
ADF ingibitorlari bilan davolash fonida juda kamdan-kam hollarda ichak shishi (angionevrotik ichak shishi) rivojlangan. Bunda bemorlarda qorin og'rig'i, izolyatsiyalangan simptom sifatida yoki ko'ngil aynishi va qusish bilan birga kuzatilgan, ba'zi hollarda yuzning angionevrotik shishidan oldin va C1-esteraza darajasi normal bo'lgan. Diagnostika qorin bo'shlig'ining kompyuter tomografiyasi, ultratovush tekshiruvi yoki jarrohlik aralashuv yordamida amalga oshirilgan. Simptomlar ADF ingibitorini qabul qilishni to'xtatgandan so'ng yo'qolgan. Shuning uchun qorin og'rig'i bo'lgan, ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda differensial diagnostika o'tkazishda ichakning angionevrotik shishi rivojlanish imkoniyatini hisobga olish kerak.
Negroid irqi bemorlarda ADF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish boshqa irqlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan.
ADF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog'liq bo'lmagan angionevrotik shish tarixi bo'lgan bemorlar ADF ingibitorlari bilan davolash fonida angionevrotik shish rivojlanishi xavfiga ko'proq moyil bo'lishi mumkin.
ADF ingibitorlari va mTOR ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanishi xavfi oshgan.
Qanotli hasharotlar zaharidan allergen bilan desensibilizatsiya o'tkazish paytida anafilaktoid reaktsiyalar
Kamdan-kam hollarda ADF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda qanotli hasharotlar zaharidan allergen bilan desensibilizatsiya o'tkazish paytida hayot uchun xavfli anafilaktoid reaktsiyalar rivojlangan. Nojo'ya reaktsiyalarni desensibilizatsiya o'tkazishdan oldin ADF ingibitorini vaqtincha to'xtatish orqali oldini olish mumkin.
PZLP aferezasi paytida anafilaktoid reaktsiyalar
ADF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda dekstran sulfatidan foydalanish bilan PZLP aferezasi o'tkazish paytida kamdan-kam hollarda hayot uchun xavfli anafilaktoid reaktsiyalar kuzatilgan. Ushbu reaktsiyalarni rivojlanishini PZLP aferezasining har bir protsedurasidan oldin ADF ingibitorini vaqtincha bekor qilish orqali oldini olish mumkin.
Gemodializda bo'lgan bemorlar
Yuqori oqimli membranalar (masalan, AN69) yordamida gemodializda bo'lgan va bir vaqtda ADF ingibitorlari bilan davolangan bemorlarda anafilaktoid reaktsiyalar kuzatilgan. Ushbu bemorlarda boshqa turdagi dializ membranalarini yoki boshqa sinflarga mansub gipotenziv vositalarni qo'llash kerak.
Yo'tal
ADF ingibitorlari bilan davolash fonida yo'tal rivojlanishi haqida xabar berilgan. Odatda, yo'tal mahsulsiz, doimiy xarakterga ega va davolash to'xtatilgandan so'ng yo'qoladi. ADF ingibitorlarini qo'llash bilan bog'liq yo'tal yo'talning differensial diagnostikasida hisobga olinishi kerak.
Jarrohlik aralashuv/umumiy anesteziya
Katta jarrohlik aralashuvlar yoki umumiy anesteziya o'tkazish paytida, gipotenziv ta'sir ko'rsatadigan vositalardan foydalanish bilan, enalaprilat renin ajralishi bilan bog'liq angiotenzin II hosil bo'lishini bloklaydi. Agar bu mexanizm bilan izohlanadigan AB ning ifodalangan pasayishi rivojlansa, uni aylanayotgan qon hajmini oshirish orqali tuzatish mumkin.
Giperkaliemiya
Buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet, shuningdek kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren yoki amilorid), kaliy qo'shimchalari yoki kaliy saqlovchi tuzlar bilan bir vaqtda qo'llashda giperkaliemiya rivojlanish xavfi kuzatiladi. Kaliy qo'shimchalari, kaliy saqlovchi diuretiklar yoki kaliy saqlovchi tuzlar, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, qon zardobida kaliyning sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Giperkaliemiya jiddiy, ba'zan o'limga olib keladigan aritmiyalarga olib kelishi mumkin. Enalaprilni yuqorida ko'rsatilgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash va qon zardobida kaliyning konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Giperkaliemiya rivojlanish xavfi holatlari/kasalliklari/omillari ro'yxati: keksa yosh (65 yoshdan katta); ba'zi birga keladigan holatlar (OCHK ning pasayishi, dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi, metabolik asidoz); qon plazmasida kaliyning konsentratsiyasini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, geparin, takrolimus, siklosporin, ko-trimoksazol [trimetoprim + sulfametoksazol] saqlovchi preparatlar).
Gipoglikemiya
Qandli diabeti bo'lgan, ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlar ADF ingibitorlarini qo'llashni boshlashdan oldin qon shakarining konsentratsiyasini (gipoglikemiya) muntazam nazorat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak, ayniqsa ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llashning birinchi oyida.
Litiy preparatlari
Litiy preparatlari va enalaprilni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
RAAS ning ikki tomonlama blokadasi
RAAS ga ta'sir qiluvchi dori vositalarining kombinatsiyalangan terapiyasi qo'llanganda, ayniqsa sezgir bemorlarda arterial gipotenziya, hushdan ketish, insult, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi buzilishlari (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanishi haqida xabar berilgan. ADF ingibitorlarini ARA II yoki aliskiren bilan bir vaqtda qo'llash orqali RAAS ning ikki tomonlama blokadasini o'tkazish tavsiya etilmaydi.
Qandli diabet va/yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFT 60 ml/min/1.73 m2 dan kam) enalaprilni aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
ADF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiya bo'lgan bemorlarda mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Keksalar bemorlarda qo'llash
AG bo'lgan keksalar va yoshroq bemorlarda enalaprilning samaradorligi va xavfsizligi klinik tadqiqotlar ma'lumotlari o'xshash edi.
Irq
Boshqa ADF ingibitorlarini qo'llashda bo'lgani kabi, enalapril negroid irqi bemorlarda AB ni boshqa irqlarga qaraganda kamroq samarali pasaytiradi, bu AG bo'lgan negroid irqi bemorlar populyatsiyasida renin plazmasi faoliyatining past bo'lgan holatlarining ko'proq tarqalishi bilan izohlanishi mumkin.
Laktoza
Preparat laktoza monohidratini o'z ichiga oladi, shuning uchun uni kamdan-kam uchraydigan irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi bo'lgan bemorlar qabul qilmasligi kerak.
Etanol
Enalapril bilan davolash davrida alkogol ichimliklar iste'mol qilish tavsiya etilmaydi, chunki etanol ADF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi.
Tiazid diuretiklari
Tiazid diuretiklari bilan bir vaqtda qo'llashda gipokaliemiya rivojlanish xavfi istisno qilinmaydi - qon plazmasida kaliyning konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Ednit preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Biroq, Ednit preparatini qabul qilishda kuzatilgan ba'zi nojo'ya hodisalar (masalan, bosh aylanishi) transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.
Simptomatik arterial gipotenziya murakkab bo'lmagan AG bo'lgan bemorlarda kamdan-kam kuzatiladi. AG bo'lgan, enalapril qabul qilayotgan bemorlarda arterial gipotenziya diuretiklar bilan davolash, tuz iste'molini cheklash, gemodializda bo'lish, shuningdek diareya yoki qusish natijasida yuzaga keladigan suvsizlanish fonida ko'proq rivojlanadi. SN bilan birga keladigan buyrak yetishmovchiligi yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lmagan bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya kuzatilgan. Arterial gipotenziya SN ning og'irroq darajasi, giponatriemiya yoki buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda, "halqa" diuretiklarining yuqori dozalari qo'llanilganda ko'proq rivojlanadi. Ushbu bemorlarda enalapril bilan davolash shifokor nazorati ostida boshlanishi kerak, bu enalapril va/yoki diuretik dozasini o'zgartirishda ayniqsa ehtiyotkor bo'lishi kerak. Arterial gipotenziya rivojlanganida bemor yotqizilishi kerak va zarur bo'lganda 0.9% natriy xlorid eritmasi kiritilishi kerak. Enalapril qabul qilishda tranzitor arterial gipotenziya preparatni qo'llash va dozasini oshirishga qarshi ko'rsatma emas, bu suyuqlik hajmini to'ldirish va AB ni normallashtirishdan keyin davom ettirilishi mumkin.
SN bo'lgan va normal yoki pasaygan AB bo'lgan ba'zi bemorlarda enalapril AB ni qo'shimcha pasaytirishi mumkin. Ushbu preparatga reaktsiya kutilgan va davolashni to'xtatish uchun asos emas. Arterial gipotenziya barqaror tus olgan hollarda doza kamaytirilishi va/yoki diuretik va/yoki enalapril bilan davolash to'xtatilishi kerak.
Aortal yoki mitral stenoz/gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya
Vazodilatatsion ta'sirga ega barcha dori vositalari kabi, ADF ingibitorlari chap qorinchaning chiqish traktining obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Buyrak funksiyasi buzilishi
ADF ingibitorlari bilan davolash boshlanganidan keyin rivojlanadigan arterial gipotenziya ba'zi bemorlarda buyrak funksiyasining yanada yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Ba'zi hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi haqida xabar berilgan, odatda qaytariladigan xarakterga ega. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatning dozasini va/yoki qabul qilish chastotasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz bo'lgan ba'zi bemorlarda qon zardobida siydik kislotasi va kreatinin konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. O'zgarishlar odatda qaytariladigan xarakterga ega bo'lib, terapiya to'xtatilgandan keyin ko'rsatkichlar boshlang'ich qiymatlarga qaytgan. Ushbu o'zgarishlar xarakteri buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda eng ehtimoliydir.
Enalapril bilan davolash boshlanishidan oldin buyrak kasalliklari belgilarisiz bo'lgan ba'zi bemorlarda enalapril diuretiklar bilan birgalikda qabul qilinganda qon zardobida siydik kislotasi va kreatinin konsentratsiyasining odatda ahamiyatsiz va tranzitor oshishi kuzatilgan. Bunday hollarda doza kamaytirilishi va/yoki diuretik va/yoki enalapril bekor qilinishi mumkin.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) <80 ml/min) enalaprilning boshlang'ich doza va/yoki qabul qilish chastotasi KK qiymatiga qarab kamaytirilishi kerak; bunday hollarda davolashning birinchi bir necha haftasida buyrak funksiyasini (qon plazmasidagi kreatinin va kaliyning konsentratsiyasini) muntazam nazorat qilish kerak; enalapril bilan davolash boshlanishidan oldin buyrak kasalliklari belgilarisiz bo'lgan bemorlarda qon plazmasidagi siydik kislotasi va kreatinin konsentratsiyasining oshishi kuzatilganda tegishli tekshiruv o'tkazilishi tavsiya etiladi (bu bemorda ilgari aniqlanmagan buyrak arteriyasi stenozining mavjudligini ko'rsatishi mumkin).
Buyrak transplantatsiyasi
Buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda enalapril bilan davolash tavsiya etilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi
Kamdan-kam hollarda ADF ingibitorlarini qabul qilish xolestatik sariqlik yoki gepatit bilan boshlanadigan va jigar fulminant nekroziga, ba'zan o'lim bilan yakunlanadigan sindrom bilan birga kelgan. Ushbu sindromning rivojlanish mexanizmi o'rganilmagan. ADF ingibitorlarini qo'llash fonida sariqlik yoki jigar transaminazlarining sezilarli darajada oshishi kuzatilganda preparatni qabul qilishni to'xtatish va tegishli terapiya buyurish kerak. Bemor tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak.
Neytropeniya/agranulotsitoz
Neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va anemiya ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda kuzatilgan. Normal buyrak funksiyasi va boshqa og'irlashtiruvchi omillarsiz bo'lgan bemorlarda neytropeniya kamdan-kam rivojlanadi. Enalapril biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (tizimli qizil volchanka, sklerodermiya va boshqalar), immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamid qabul qilayotgan yoki ko'rsatilgan og'irlashtiruvchi omillar kombinatsiyasi bo'lgan, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilishlari mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Ushbu bemorlarning ba'zilarida jiddiy infeksion kasalliklar rivojlangan, ular ba'zi hollarda antibiotiklar bilan intensiv terapiyaga javob bermagan. Agar bunday bemorlarda enalapril qo'llanilsa, qonning leykotsitlar va limfotsitlar sonini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi va bemorlar infeksion kasallikning har qanday belgilarini xabar qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak.
Gipersensitivlik reaktsiyalari/angionevrotik shish
ADF ingibitorlarini, shu jumladan enalaprilni qo'llashda yuz, qo'llar, lablar, til, ovoz burmalari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi kamdan-kam hollarda kuzatilgan, davolashning turli davrlarida yuzaga kelgan. Bunday hollarda enalaprilni qabul qilishni darhol to'xtatish va bemorning holatini klinik simptomlarni nazorat qilish va tuzatish maqsadida diqqat bilan kuzatish kerak. Hatto tilning shishi nafas olish qiyinchiligi sindromi rivojlanmasdan kuzatilganda ham, bemorlarga uzoq muddatli kuzatuv talab qilinishi mumkin, chunki antihistamin vositalar va kortikosteroidlar bilan davolash yetarli bo'lmasligi mumkin. Hiqildoq yoki tilning shishi bilan bog'liq angionevrotik shish sababli o'lim holatlari juda kamdan-kam xabar qilingan. Til, ovoz burmalari yoki hiqildoqning shishi nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin, ayniqsa nafas olish organlarida jarrohlik aralashuvlar o'tkazilgan bemorlarda. Til, ovoz burmalari yoki hiqildoq sohasida shish lokalizatsiyalangan hollarda va nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan hollarda darhol tegishli davolash buyurilishi kerak, bu 0.1% epinefrin (adrenalin) eritmasini (0.3-0.5 ml) teri ostiga kiritishni va/yoki nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlashni (intubatsiya yoki traxeostomiya) o'z ichiga olishi mumkin.
ADF ingibitorlari bilan davolash fonida juda kamdan-kam hollarda ichak shishi (angionevrotik ichak shishi) rivojlangan. Bunda bemorlarda qorin og'rig'i, izolyatsiyalangan simptom sifatida yoki ko'ngil aynishi va qusish bilan birga kuzatilgan, ba'zi hollarda yuzning angionevrotik shishidan oldin va C1-esteraza darajasi normal bo'lgan. Diagnostika qorin bo'shlig'ining kompyuter tomografiyasi, ultratovush tekshiruvi yoki jarrohlik aralashuv yordamida amalga oshirilgan. Simptomlar ADF ingibitorini qabul qilishni to'xtatgandan so'ng yo'qolgan. Shuning uchun qorin og'rig'i bo'lgan, ADF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda differensial diagnostika o'tkazishda ichakning angionevrotik shishi rivojlanish imkoniyatini hisobga olish kerak.
Negroid irqi bemorlarda ADF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish boshqa irqlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan.
ADF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog'liq bo'lmagan angionevrotik shish tarixi bo'lgan bemorlar ADF ingibitorlari bilan davolash fonida angionevrotik shish rivojlanishi xavfiga ko'proq moyil bo'lishi mumkin.
ADF ingibitorlari va mTOR ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanishi xavfi oshgan.
Qanotli hasharotlar zaharidan allergen bilan desensibilizatsiya o'tkazish paytida anafilaktoid reaktsiyalar
Kamdan-kam hollarda ADF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda qanotli hasharotlar zaharidan allergen bilan desensibilizatsiya o'tkazish paytida hayot uchun xavfli anafilaktoid reaktsiyalar rivojlangan. Nojo'ya reaktsiyalarni desensibilizatsiya o'tkazishdan oldin ADF ingibitorini vaqtincha to'xtatish orqali oldini olish mumkin.
PZLP aferezasi paytida anafilaktoid reaktsiyalar
ADF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda dekstran sulfatidan foydalanish bilan PZLP aferezasi o'tkazish paytida kamdan-kam hollarda hayot uchun xavfli anafilaktoid reaktsiyalar kuzatilgan. Ushbu reaktsiyalarni rivojlanishini PZLP aferezasining har bir protsedurasidan oldin ADF ingibitorini vaqtincha bekor qilish orqali oldini olish mumkin.
Gemodializda bo'lgan bemorlar
Yuqori oqimli membranalar (masalan, AN69) yordamida gemodializda bo'lgan va bir vaqtda ADF ingibitorlari bilan davolangan bemorlarda anafilaktoid reaktsiyalar kuzatilgan. Ushbu bemorlarda boshqa turdagi dializ membranalarini yoki boshqa sinflarga mansub gipotenziv vositalarni qo'llash kerak.
Yo'tal
ADF ingibitorlari bilan davolash fonida yo'tal rivojlanishi haqida xabar berilgan. Odatda, yo'tal mahsulsiz, doimiy xarakterga ega va davolash to'xtatilgandan so'ng yo'qoladi. ADF ingibitorlarini qo'llash bilan bog'liq yo'tal yo'talning differensial diagnostikasida hisobga olinishi kerak.
Jarrohlik aralashuv/umumiy anesteziya
Katta jarrohlik aralashuvlar yoki umumiy anesteziya o'tkazish paytida, gipotenziv ta'sir ko'rsatadigan vositalardan foydalanish bilan, enalaprilat renin ajralishi bilan bog'liq angiotenzin II hosil bo'lishini bloklaydi. Agar bu mexanizm bilan izohlanadigan AB ning ifodalangan pasayishi rivojlansa, uni aylanayotgan qon hajmini oshirish orqali tuzatish mumkin.
Giperkaliemiya
Buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet, shuningdek kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren yoki amilorid), kaliy qo'shimchalari yoki kaliy saqlovchi tuzlar bilan bir vaqtda qo'llashda giperkaliemiya rivojlanish xavfi kuzatiladi. Kaliy qo'shimchalari, kaliy saqlovchi diuretiklar yoki kaliy saqlovchi tuzlar, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, qon zardobida kaliyning sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Giperkaliemiya jiddiy, ba'zan o'limga olib keladigan aritmiyalarga olib kelishi mumkin. Enalaprilni yuqorida ko'rsatilgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash va qon zardobida kaliyning konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Giperkaliemiya rivojlanish xavfi holatlari/kasalliklari/omillari ro'yxati: keksa yosh (65 yoshdan katta); ba'zi birga keladigan holatlar (OCHK ning pasayishi, dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi, metabolik asidoz); qon plazmasida kaliyning konsentratsiyasini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, geparin, takrolimus, siklosporin, ko-trimoksazol [trimetoprim + sulfametoksazol] saqlovchi preparatlar).
Gipoglikemiya
Qandli diabeti bo'lgan, ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlar ADF ingibitorlarini qo'llashni boshlashdan oldin qon shakarining konsentratsiyasini (gipoglikemiya) muntazam nazorat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak, ayniqsa ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llashning birinchi oyida.
Litiy preparatlari
Litiy preparatlari va enalaprilni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
RAAS ning ikki tomonlama blokadasi
RAAS ga ta'sir qiluvchi dori vositalarining kombinatsiyalangan terapiyasi qo'llanganda, ayniqsa sezgir bemorlarda arterial gipotenziya, hushdan ketish, insult, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi buzilishlari (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanishi haqida xabar berilgan. ADF ingibitorlarini ARA II yoki aliskiren bilan bir vaqtda qo'llash orqali RAAS ning ikki tomonlama blokadasini o'tkazish tavsiya etilmaydi.
Qandli diabet va/yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFT 60 ml/min/1.73 m2 dan kam) enalaprilni aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
ADF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiya bo'lgan bemorlarda mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Keksalar bemorlarda qo'llash
AG bo'lgan keksalar va yoshroq bemorlarda enalaprilning samaradorligi va xavfsizligi klinik tadqiqotlar ma'lumotlari o'xshash edi.
Irq
Boshqa ADF ingibitorlarini qo'llashda bo'lgani kabi, enalapril negroid irqi bemorlarda AB ni boshqa irqlarga qaraganda kamroq samarali pasaytiradi, bu AG bo'lgan negroid irqi bemorlar populyatsiyasida renin plazmasi faoliyatining past bo'lgan holatlarining ko'proq tarqalishi bilan izohlanishi mumkin.
Laktoza
Preparat laktoza monohidratini o'z ichiga oladi, shuning uchun uni kamdan-kam uchraydigan irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi bo'lgan bemorlar qabul qilmasligi kerak.
Etanol
Enalapril bilan davolash davrida alkogol ichimliklar iste'mol qilish tavsiya etilmaydi, chunki etanol ADF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi.
Tiazid diuretiklari
Tiazid diuretiklari bilan bir vaqtda qo'llashda gipokaliemiya rivojlanish xavfi istisno qilinmaydi - qon plazmasida kaliyning konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Ednit preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Biroq, Ednit preparatini qabul qilishda kuzatilgan ba'zi nojo'ya hodisalar (masalan, bosh aylanishi) transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - anemiya (aplastik va gemolitikni o'z ichiga oladi); kamdan-kam - neytropeniya, gemoglobin va gematokrit miqdorining pasayishi, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, suyak iligi funksiyasining bostirilishi, pansitopeniya, limfadenopatiya, autoimmun kasalliklar.
Endokrin tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi.
Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: kamdan-kam - gipoglikemiya.
Ruhiy buzilishlar: tez-tez - depressiya; kamdan-kam - ong chalkashligi, uyqusizlik, uyquchanlik, asabiylikning oshishi; kamdan-kam - g'ayrioddiy tushlar, uyqu buzilishlari.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh aylanishi; tez-tez - bosh og'rig'i, hushdan ketish, ta'm sezishning buzilishi; kamdan-kam - paresteziya, tizimli bosh aylanishi.
Ko'rish organi tomonidan: juda tez-tez - ko'rishning noaniqligi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam - quloqlarda shovqin.
Yurak tomonidan: tez-tez - stenokardiya, ko'krak og'rig'i, ritm buzilishi, taxikardiya; kamdan-kam - yurak urishining sezilishi, miokard infarkti* (yuqori xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda ifodalangan arterial gipotenziyaga ikkilamchi bo'lishi mumkin).
Qon tomirlari tomonidan: tez-tez - arterial gipotenziya (ortostatik gipotenziyani o'z ichiga oladi); kamdan-kam - yuz terisiga "qon quyilishi", ortostatik gipotenziya, insult* (yuqori xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda ifodalangan arterial gipotenziyaga ikkilamchi bo'lishi mumkin); kamdan-kam - Reyno sindromi.
Nafas olish tizimi tomonidan: juda tez-tez - yo'tal; tez-tez - nafas qisishi; kamdan-kam - rinit, tomoq og'rig'i, ovozning xirillashi, bronxospazm/bronxial astma; kamdan-kam - o'pka infiltratlari, rinit, allergik alveolit/eozinofilik pnevmoniya.
Me'da-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - diareya, qorin og'rig'i, ta'm buzilishi; kamdan-kam - ichak tutilishi, pankreatit, qusish, dispepsiya, qabziyat, anoreksiya, me'da bezovtaligi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, me'da va o'n ikki barmoqli ichak yarasi; kamdan-kam - stomatit/aftoz yaralar, glossit; juda kamdan-kam - ichak shishi.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam - jigar yetishmovchiligi, gepatit (gepatotsellyulyar yoki xolestatik), gepatit (nekrozni o'z ichiga oladi), xolestaz (sariqlikni o'z ichiga oladi).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi, gipersenstitivlik reaktsiyalari/angionevrotik shish (yuz, qo'llar, lablar, til, ovoz burmalari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi); kamdan-kam - terlashning oshishi, teri qichishi, eshakemi, alopesiya; kamdan-kam - ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, eksfoliativ dermatit, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, eritrodermiya; chastotasi noma'lum - quyidagi simptomlardan birini yoki bir nechtasini o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan simptomokompleks rivojlanishi haqida xabar berilgan: isitma, serozit, vaskulit, mialgiya/miozit, artralgiyalar/artrit, antinuklear antitelalarga ijobiy test, eritrotsitlar cho'kish tezligining (EChT) oshishi, eozinofiliya va leykotsitoz. Teri toshmasi, fotosensibilizatsiya va boshqa teri reaktsiyalari ham rivojlanishi mumkin.
Mushak-tayanch tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushaklar spazmlari.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - buyrak funksiyasi buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, proteinuriya; kamdan-kam - oliguriya.
Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya; kamdan-kam - ginekomaxtiya.
Umumiy buzilishlar va qo'llash joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - asteniy; tez-tez - charchoqning oshishi; kamdan-kam - noqulaylik hissi, isitma.
Laborator va instrumental ma'lumotlar: kamdan-kam - giperkaliemiya, qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam - qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi, giponatriemiya; kamdan-kam - jigar fermentlari faolligining oshishi, qon zardobida bilirubin konsentratsiyasining oshishi.
* Holatlar chastotasi plasebo yoki boshqa taqqoslash preparatini qabul qilishda kuzatilgan chastotaga o'xshash edi.
Quyida keltirilgan nojo'ya hodisalar postregistratsion kuzatuv davomida aniqlangan, ammo enalaprilni qabul qilish bilan sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan: siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi, yuqori nafas yo'llari infeksiyasi, bronxit, yurak to'xtashi, atrial fibrillyatsiya, herpes zoster, melena, ataksiya, o'pka arteriyasi shoxlarining tromboemboliyasi va o'pka infarkti, gemolitik anemiya, glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gemoliz holatlarini o'z ichiga oladi.
Agar ko'rsatmalarda keltirilgan har qanday nojo'ya reaktsiyalar kuchaysa yoki ko'rsatmalarda keltirilmagan boshqa nojo'ya reaktsiyalar kuzatilsa, bemor bu haqda davolovchi shifokorga xabar berishi kerak.
Endokrin tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi.
Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: kamdan-kam - gipoglikemiya.
Ruhiy buzilishlar: tez-tez - depressiya; kamdan-kam - ong chalkashligi, uyqusizlik, uyquchanlik, asabiylikning oshishi; kamdan-kam - g'ayrioddiy tushlar, uyqu buzilishlari.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh aylanishi; tez-tez - bosh og'rig'i, hushdan ketish, ta'm sezishning buzilishi; kamdan-kam - paresteziya, tizimli bosh aylanishi.
Ko'rish organi tomonidan: juda tez-tez - ko'rishning noaniqligi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam - quloqlarda shovqin.
Yurak tomonidan: tez-tez - stenokardiya, ko'krak og'rig'i, ritm buzilishi, taxikardiya; kamdan-kam - yurak urishining sezilishi, miokard infarkti* (yuqori xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda ifodalangan arterial gipotenziyaga ikkilamchi bo'lishi mumkin).
Qon tomirlari tomonidan: tez-tez - arterial gipotenziya (ortostatik gipotenziyani o'z ichiga oladi); kamdan-kam - yuz terisiga "qon quyilishi", ortostatik gipotenziya, insult* (yuqori xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda ifodalangan arterial gipotenziyaga ikkilamchi bo'lishi mumkin); kamdan-kam - Reyno sindromi.
Nafas olish tizimi tomonidan: juda tez-tez - yo'tal; tez-tez - nafas qisishi; kamdan-kam - rinit, tomoq og'rig'i, ovozning xirillashi, bronxospazm/bronxial astma; kamdan-kam - o'pka infiltratlari, rinit, allergik alveolit/eozinofilik pnevmoniya.
Me'da-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - diareya, qorin og'rig'i, ta'm buzilishi; kamdan-kam - ichak tutilishi, pankreatit, qusish, dispepsiya, qabziyat, anoreksiya, me'da bezovtaligi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, me'da va o'n ikki barmoqli ichak yarasi; kamdan-kam - stomatit/aftoz yaralar, glossit; juda kamdan-kam - ichak shishi.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam - jigar yetishmovchiligi, gepatit (gepatotsellyulyar yoki xolestatik), gepatit (nekrozni o'z ichiga oladi), xolestaz (sariqlikni o'z ichiga oladi).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi, gipersenstitivlik reaktsiyalari/angionevrotik shish (yuz, qo'llar, lablar, til, ovoz burmalari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi); kamdan-kam - terlashning oshishi, teri qichishi, eshakemi, alopesiya; kamdan-kam - ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, eksfoliativ dermatit, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, eritrodermiya; chastotasi noma'lum - quyidagi simptomlardan birini yoki bir nechtasini o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan simptomokompleks rivojlanishi haqida xabar berilgan: isitma, serozit, vaskulit, mialgiya/miozit, artralgiyalar/artrit, antinuklear antitelalarga ijobiy test, eritrotsitlar cho'kish tezligining (EChT) oshishi, eozinofiliya va leykotsitoz. Teri toshmasi, fotosensibilizatsiya va boshqa teri reaktsiyalari ham rivojlanishi mumkin.
Mushak-tayanch tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushaklar spazmlari.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - buyrak funksiyasi buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, proteinuriya; kamdan-kam - oliguriya.
Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya; kamdan-kam - ginekomaxtiya.
Umumiy buzilishlar va qo'llash joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - asteniy; tez-tez - charchoqning oshishi; kamdan-kam - noqulaylik hissi, isitma.
Laborator va instrumental ma'lumotlar: kamdan-kam - giperkaliemiya, qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam - qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi, giponatriemiya; kamdan-kam - jigar fermentlari faolligining oshishi, qon zardobida bilirubin konsentratsiyasining oshishi.
* Holatlar chastotasi plasebo yoki boshqa taqqoslash preparatini qabul qilishda kuzatilgan chastotaga o'xshash edi.
Quyida keltirilgan nojo'ya hodisalar postregistratsion kuzatuv davomida aniqlangan, ammo enalaprilni qabul qilish bilan sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan: siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi, yuqori nafas yo'llari infeksiyasi, bronxit, yurak to'xtashi, atrial fibrillyatsiya, herpes zoster, melena, ataksiya, o'pka arteriyasi shoxlarining tromboemboliyasi va o'pka infarkti, gemolitik anemiya, glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gemoliz holatlarini o'z ichiga oladi.
Agar ko'rsatmalarda keltirilgan har qanday nojo'ya reaktsiyalar kuchaysa yoki ko'rsatmalarda keltirilmagan boshqa nojo'ya reaktsiyalar kuzatilsa, bemor bu haqda davolovchi shifokorga xabar berishi kerak.
Dozaning oshib ketishi
Odamlarda enalaprilning dozani oshirib yuborilishi haqida ma'lumot cheklangan. Enalaprilning 1000 mg/kg dan yuqori va ≥1,775 mg/kg bir martalik peroral dozalari sichqonlar va kalamushlar uchun o'limga olib kelgan.
Simptomlar: dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy ko'rinishi gipotenziya bo'lishi mumkin, buning odatdagi davolash usuli v/v fiziologik eritma infuziyasi bo'ladi.
Davolash: enalaprilat umumiy qon oqimidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin va yangi tug'ilgan chaqaloqlardan peritoneal dializ yordamida chiqarilgan.
Simptomlar: dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy ko'rinishi gipotenziya bo'lishi mumkin, buning odatdagi davolash usuli v/v fiziologik eritma infuziyasi bo'ladi.
Davolash: enalaprilat umumiy qon oqimidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin va yangi tug'ilgan chaqaloqlardan peritoneal dializ yordamida chiqarilgan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa gipotenziv vositalar
Enalapril va boshqa gipotenziv terapiya bir vaqtda qo'llanganda qo'shimcha ta'sir kuzatilishi mumkin. Enalaprilni boshqa gipotenziv vositalar, ayniqsa diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda antihipertenziv ta'sirning kuchayishi kuzatilishi mumkin. Enalaprilni beta-adrenoblokatorlar, metildopa yoki sekin kaltsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llash antihipertenziv ta'sirning ifodaliligini oshiradi. Enalaprilni alfa-, beta-adrenoblokatorlar va ganglioblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llash shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak.
Enalaprilni nitroglicerin, boshqa nitropreparatlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan bir vaqtda qo'llash antihipertenziv ta'sirni kuchaytiradi.
Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar, qon plazmasida kaliyning konsentratsiyasini oshiruvchi boshqa dori vositalari
Enalaprilni kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar, qon plazmasida kaliyning konsentratsiyasini oshiruvchi boshqa dori vositalari (angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini, geparin, takrolimus, siklosporin; ko-trimoksazol [trimetoprim + sulfametoksazol] saqlovchi preparatlarni o'z ichiga oladi) bilan bir vaqtda qo'llash qon plazmasida kaliyning sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Enalaprilni yuqorida ko'rsatilgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda qon plazmasida kaliyning konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Kaliy saqlamaydigan (tiazid va "halqa") diuretiklar
Diuretiklarni yuqori dozalarda qo'llash gipovolemiya (OCHK ning kamayishi hisobiga) ga olib kelishi mumkin va enalaprilni terapiyaga qo'shish AB ning ifodalangan pasayishiga olib kelishi mumkin. Enalaprilning ortiqcha antihipertenziv ta'siri diuretikni bekor qilish yoki OCHK ni oshirish yoki tuz iste'molini oshirish, shuningdek enalaprilning dozasini kamaytirish sharti bilan kamaytirilishi mumkin. Enalaprilni kaliy saqlamaydigan (tiazid yoki "halqa") diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda diuretiklar ta'siri bilan yuzaga kelgan gipokaliemiya, odatda, enalaprilning ta'siri tufayli zaiflashadi.
Gipoglikemik vositalar
Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ADF ingibitorlari va gipoglikemik vositalarni (insulin, ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar) bir vaqtda qo'llash oxirgi vositalarning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin, bu gipoglikemiya rivojlanish xavfi bilan birga keladi. Ushbu fenomen, odatda, birinchi haftalarda kombinatsiyalangan terapiyada, shuningdek buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ko'proq kuzatiladi. Qandli diabeti bo'lgan, ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlar qon shakarining konsentratsiyasini muntazam nazorat qilishlari kerak, ayniqsa ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashning birinchi oyida.
Litiy preparatlari
Natriy chiqarilishini ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari kabi, ADF ingibitorlari buyraklar orqali litiy chiqarilishini kamaytirishi mumkin, shuning uchun litiy preparatlari va ADF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llashda qon zardobida litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak. ADF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash litiyning kardiotoksik va neyrotoksik ta'sirini kuchaytiradi.
Trisiklik antidepressantlar/neyroleptiklar/umumiy anesteziya vositalari/narkotik vositalar
ADF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kuchaytirish (bir vaqtda qo'llashda AB ning yanada pasayishi) va ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfini oshirish.
Etanol
Etanol ADF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi.
Asetilsalitsil kislotasi, trombolitiklar va beta-adrenoblokatorlar
Enalaprilni asetilsalitsil kislotasi (antiagregant vosita sifatida), trombolitiklar va beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin.
Simpatomimetiklar
Simpatomimetiklar ADF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NYQV)
NYQV, shu jumladan siklooksigenaza-2 (COG-2) selektiv ingibitorlari, diuretiklar va boshqa gipotenziv vositalarning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Shu sababli angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) yoki ADF ingibitorlarining antihipertenziv ta'siri NYQV, shu jumladan COG-2 selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda zaiflashishi mumkin.
Buyrak funksiyasi buzilgan ba'zi bemorlarda (masalan, keksalar yoki suvsizlanish, shu jumladan diuretiklar qabul qilayotgan bemorlar), NYQV, shu jumladan COG-2 selektiv ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlarda, ARA II yoki ADF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash buyrak funksiyasining yanada yomonlashishiga, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu ta'sirlar odatda qaytariladigan, shuning uchun ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llash buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak. Bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik olishlari kerak; davolashning boshida va davomida buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
RAAS ning ikki tomonlama blokadasi
ARA II, ADF ingibitorlari yoki aliskiren (renin ingibitori) qo'llash bilan RAAS ning ikki tomonlama blokadasi arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi buzilishlari (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanish xavfini oshirishi bilan bog'liq. Enalapril va RAAS ga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda AB, buyrak funksiyasi va qon elektrolitlari konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Qandli diabet va/yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFT 60 ml/min/1.73 m2 dan kam) enalaprilni aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. ADF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiya bo'lgan bemorlarda mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Oltin preparatlari
Oltin preparatlarini parenteral qo'llash (natriy aurotiomalat) va ADF ingibitorlarini, shu jumladan enalaprilni bir vaqtda qo'llashda "qon quyilishi" reaktsiyalari, ko'ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziya kuzatilgan.
mTOR ingibitorlari (mammalian Target of Rapamycin - sut emizuvchilar hujayralarida rapamitsin nishoni) (masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus)
ADF ingibitorlari va mTOR ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanishi xavfi oshgan.
Ko-trimoksazol (trimetoprim + sulfametoksazol)
ADF ingibitorlari va ko-trimoksazol (trimetoprim + sulfametoksazol) ni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
IV turdagi dipeptidilpeptidaza ingibitorlari (DPP-IV) (gliptinlar), masalan, sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Racekadotril (o'tkir diareya davolashda qo'llaniladigan enkefalinaza ingibitori)
ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Estramustin
ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Boshqa dori vositalari
Enalapril va quyidagi dori vositalari o'rtasida klinik ahamiyatli farmakokinetik dori vositalari o'zaro ta'siri kuzatilmagan: gidroxlorotiazid, furosemid, digoksin, timolol, metildopa, varfarin, indometatsin, sulindak va simetidin. Enalapril va propranololni bir vaqtda qo'llashda qon zardobida enalaprilatning konsentratsiyasi kamayadi, ammo ushbu ta'sir klinik ahamiyatli emas.
Teofillin
Enalapril teofillin saqlovchi dori vositalarining ta'sirini zaiflashtiradi.
Estrogenlar
Estrogenlarni bir vaqtda qo'llash enalaprilning antihipertenziv ta'sirini suyuqlik ushlanishi natijasida zaiflashtiradi.
Baklofen
ADF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi. AB ni diqqat bilan nazorat qilish va zarur bo'lganda gipotenziv vositalarning dozasini tuzatish kerak.
Allopurinol, prokainamid, sitostatiklar, immunodepressantlar, GKS (sistemali qo'llashda)
ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash neytropeniya/agranulotsitoz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Antatsid vositalar
Bir vaqtda qo'llashda ADF ingibitorlarining biokiraolishligini kamaytirish mumkin.
Enalapril va boshqa gipotenziv terapiya bir vaqtda qo'llanganda qo'shimcha ta'sir kuzatilishi mumkin. Enalaprilni boshqa gipotenziv vositalar, ayniqsa diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda antihipertenziv ta'sirning kuchayishi kuzatilishi mumkin. Enalaprilni beta-adrenoblokatorlar, metildopa yoki sekin kaltsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llash antihipertenziv ta'sirning ifodaliligini oshiradi. Enalaprilni alfa-, beta-adrenoblokatorlar va ganglioblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llash shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak.
Enalaprilni nitroglicerin, boshqa nitropreparatlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan bir vaqtda qo'llash antihipertenziv ta'sirni kuchaytiradi.
Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar, qon plazmasida kaliyning konsentratsiyasini oshiruvchi boshqa dori vositalari
Enalaprilni kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar, qon plazmasida kaliyning konsentratsiyasini oshiruvchi boshqa dori vositalari (angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini, geparin, takrolimus, siklosporin; ko-trimoksazol [trimetoprim + sulfametoksazol] saqlovchi preparatlarni o'z ichiga oladi) bilan bir vaqtda qo'llash qon plazmasida kaliyning sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Enalaprilni yuqorida ko'rsatilgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda qon plazmasida kaliyning konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Kaliy saqlamaydigan (tiazid va "halqa") diuretiklar
Diuretiklarni yuqori dozalarda qo'llash gipovolemiya (OCHK ning kamayishi hisobiga) ga olib kelishi mumkin va enalaprilni terapiyaga qo'shish AB ning ifodalangan pasayishiga olib kelishi mumkin. Enalaprilning ortiqcha antihipertenziv ta'siri diuretikni bekor qilish yoki OCHK ni oshirish yoki tuz iste'molini oshirish, shuningdek enalaprilning dozasini kamaytirish sharti bilan kamaytirilishi mumkin. Enalaprilni kaliy saqlamaydigan (tiazid yoki "halqa") diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda diuretiklar ta'siri bilan yuzaga kelgan gipokaliemiya, odatda, enalaprilning ta'siri tufayli zaiflashadi.
Gipoglikemik vositalar
Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ADF ingibitorlari va gipoglikemik vositalarni (insulin, ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar) bir vaqtda qo'llash oxirgi vositalarning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin, bu gipoglikemiya rivojlanish xavfi bilan birga keladi. Ushbu fenomen, odatda, birinchi haftalarda kombinatsiyalangan terapiyada, shuningdek buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ko'proq kuzatiladi. Qandli diabeti bo'lgan, ichkariga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlar qon shakarining konsentratsiyasini muntazam nazorat qilishlari kerak, ayniqsa ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashning birinchi oyida.
Litiy preparatlari
Natriy chiqarilishini ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari kabi, ADF ingibitorlari buyraklar orqali litiy chiqarilishini kamaytirishi mumkin, shuning uchun litiy preparatlari va ADF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llashda qon zardobida litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak. ADF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash litiyning kardiotoksik va neyrotoksik ta'sirini kuchaytiradi.
Trisiklik antidepressantlar/neyroleptiklar/umumiy anesteziya vositalari/narkotik vositalar
ADF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kuchaytirish (bir vaqtda qo'llashda AB ning yanada pasayishi) va ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfini oshirish.
Etanol
Etanol ADF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi.
Asetilsalitsil kislotasi, trombolitiklar va beta-adrenoblokatorlar
Enalaprilni asetilsalitsil kislotasi (antiagregant vosita sifatida), trombolitiklar va beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin.
Simpatomimetiklar
Simpatomimetiklar ADF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NYQV)
NYQV, shu jumladan siklooksigenaza-2 (COG-2) selektiv ingibitorlari, diuretiklar va boshqa gipotenziv vositalarning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Shu sababli angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) yoki ADF ingibitorlarining antihipertenziv ta'siri NYQV, shu jumladan COG-2 selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda zaiflashishi mumkin.
Buyrak funksiyasi buzilgan ba'zi bemorlarda (masalan, keksalar yoki suvsizlanish, shu jumladan diuretiklar qabul qilayotgan bemorlar), NYQV, shu jumladan COG-2 selektiv ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlarda, ARA II yoki ADF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash buyrak funksiyasining yanada yomonlashishiga, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu ta'sirlar odatda qaytariladigan, shuning uchun ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llash buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak. Bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik olishlari kerak; davolashning boshida va davomida buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
RAAS ning ikki tomonlama blokadasi
ARA II, ADF ingibitorlari yoki aliskiren (renin ingibitori) qo'llash bilan RAAS ning ikki tomonlama blokadasi arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi buzilishlari (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanish xavfini oshirishi bilan bog'liq. Enalapril va RAAS ga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda AB, buyrak funksiyasi va qon elektrolitlari konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Qandli diabet va/yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFT 60 ml/min/1.73 m2 dan kam) enalaprilni aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. ADF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiya bo'lgan bemorlarda mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Oltin preparatlari
Oltin preparatlarini parenteral qo'llash (natriy aurotiomalat) va ADF ingibitorlarini, shu jumladan enalaprilni bir vaqtda qo'llashda "qon quyilishi" reaktsiyalari, ko'ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziya kuzatilgan.
mTOR ingibitorlari (mammalian Target of Rapamycin - sut emizuvchilar hujayralarida rapamitsin nishoni) (masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus)
ADF ingibitorlari va mTOR ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanishi xavfi oshgan.
Ko-trimoksazol (trimetoprim + sulfametoksazol)
ADF ingibitorlari va ko-trimoksazol (trimetoprim + sulfametoksazol) ni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
IV turdagi dipeptidilpeptidaza ingibitorlari (DPP-IV) (gliptinlar), masalan, sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Racekadotril (o'tkir diareya davolashda qo'llaniladigan enkefalinaza ingibitori)
ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Estramustin
ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Boshqa dori vositalari
Enalapril va quyidagi dori vositalari o'rtasida klinik ahamiyatli farmakokinetik dori vositalari o'zaro ta'siri kuzatilmagan: gidroxlorotiazid, furosemid, digoksin, timolol, metildopa, varfarin, indometatsin, sulindak va simetidin. Enalapril va propranololni bir vaqtda qo'llashda qon zardobida enalaprilatning konsentratsiyasi kamayadi, ammo ushbu ta'sir klinik ahamiyatli emas.
Teofillin
Enalapril teofillin saqlovchi dori vositalarining ta'sirini zaiflashtiradi.
Estrogenlar
Estrogenlarni bir vaqtda qo'llash enalaprilning antihipertenziv ta'sirini suyuqlik ushlanishi natijasida zaiflashtiradi.
Baklofen
ADF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi. AB ni diqqat bilan nazorat qilish va zarur bo'lganda gipotenziv vositalarning dozasini tuzatish kerak.
Allopurinol, prokainamid, sitostatiklar, immunodepressantlar, GKS (sistemali qo'llashda)
ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash neytropeniya/agranulotsitoz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Antatsid vositalar
Bir vaqtda qo'llashda ADF ingibitorlarining biokiraolishligini kamaytirish mumkin.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar: oq, dumaloq, yassi-silindrsimon, qirqilgan; bir tomonida chiziq, boshqa tomonida 2,5 mg doza uchun «ED 2.5» belgisi;
5 mg doza uchun «ED 5»; 10 mg doza uchun «ED 10»;
20 mg doza uchun «ED 20»
(10 dona blisterlarda, karton qutida 2 blister va Ednit qo'llash bo'yicha yo'riqnoma).
5 mg doza uchun «ED 5»; 10 mg doza uchun «ED 10»;
20 mg doza uchun «ED 20»
(10 dona blisterlarda, karton qutida 2 blister va Ednit qo'llash bo'yicha yo'riqnoma).
