allmed.pro
Инсуприд
Insuprid
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Из этой же фармакологической группы
Рецепт
Международный:
Rp.: Tab. Insupridi 0,002 №10
D.S. По 1 таблетке ежедневно
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат - производное сульфонилмоче- вины III поколения.
Глимепирид, активное вещество Инсуприда, снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелу- дочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности β- клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюко- зой. По сравнению с глибенкламидом, глимепирид в низких дозах вызывает высвобож- дение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чув- ствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).
Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калие- выми каналами на мембранах β-клеток. В отличие от других производных сульфонил- мочевины, глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон, находящимся в мембранах β-клеток поджелудочной железы. Это взаимо- действие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или за- крытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.
Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию β-клеток и при- водит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению каль- ция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция акти- вирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид гораздо быстрее и, соответственно, чаще вступает в связь и высвобождает- ся из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации β-клеток к глюкозе и их защи- ту от десенсибилизации и преждевременного истощения.
Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эф- фекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.
Инсулиномиметический эффект.
Глимепирид обладает эффектами, подобными эффек- там инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.
Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает ко- личество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к ак- тивации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате
этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение актив- ности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глю- козы.
Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.
Влияние на агрегацию тромбоцитов и образование атеросклеротических бляшек. Гли- мепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по- видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, которая отвечает за образова- ние тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.
Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания ли- пидов, снижает уровень малонового альдегида в крови, что ведет к значительному сни- жению перекисного окисления липидов.
Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровень эндогенного α- токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.
Сердечно-сосудистые эффекты.
Через АТФ-чувствительные калиевые каналы произ- водные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глиме- пирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему. Он снижает агрегацию тромбоцитов и приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.
У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологиче- ская реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме гли- мепирида сохраняется.
Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят пре- парат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 часов при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (КК 4-79 мл/мин) также был достигнут доста- точный метаболический контроль.
Комбинированная терапия с метформином. У пациентов, у которых не достигается достаточного метаболического контроля при применении максимальной дозы глимепи- рида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улуч- шение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.
Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с достижением недостаточного метаболического контроля при приеме глимепирида в максимальных дозах может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического кон- троля, как и при применении только одного инсулина. Однако при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.
При сравнении данных, полученных при однократном и многократном приеме глиме- пирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их ва- риабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствует.
Всасывание
При приеме внутрь глимепирида его биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного за- медления скорости абсорбции. При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и макси- мальной концентрацией, а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концен- трация - время»).
Распределение
Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), прибли- зительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с бел- ками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).
В исследованиях на животных глимепирид проникал в грудное молоко. Проникает че- рез плацентарный барьер. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация и выведение
Период полувыведения при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соот- ветствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема высоких доз период полувыведения несколько увеличивается.
После однократного приема внутрь дозы глимепирида с мочой выводится 58% и с ка- лом 35%. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и фекалиях выяв- ляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3-6 часов и 5-6 часов соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных воз- растных групп.
У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыво- ротке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препа- рата вследствие более низкого связывания его с белками. Таким образом, у данной ка- тегории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана). При необходимости таблетки препарата Insuprid могут быть разделены вдоль риски на 2 равные части. Как правило, доза препарата Insuprid определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая доза, достаточная для достижения необходимого метаболического контроля. Во время лечения препаратом Insuprid необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого, рекомендуется регулярный контроль за уровнем гликозилированного гемоглобина. Неправильный прием препарата, например пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы. Действия пациента при ошибках при приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или пропуске приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно. Начальная доза и подбор дозы Начальная доза составляет 1 мг глимепирида 1 раз в день. При необходимости суточная доза может быть постепенно (с интервалами в 1–2 нед) увеличена. Рекомендуется увеличение дозы проводить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозы: 1 мг−2 мг−3 мг−4 мг−6 мг (−8 мг). Диапазон доз у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом Обычно ежедневная доза у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составляет 1–4 мг глимепирида. Ежедневная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов. Режим дозирования Время приема препарата и распределение доз в течение дня устанавливается врачом, в зависимости от образа жизни пациента в данное время (время приема пищи, количество физических нагрузок). Обычно достаточно однократного приема препарата в течение суток. Рекомендуется, чтобы в этом случае вся доза препарата принималась непосредственно перед полноценным завтраком или в случае, если она не была принята в это время, — непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема таблеток не пропускать прием пищи. Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения может снижаться потребность в глимепириде. Для того, чтобы избежать развития гипогликемии, необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием препарата Insuprid®. Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида: - снижение массы тела у пациента; - изменения образа жизни пациента (изменение диеты, времени приема пищи, количества физических нагрузок); - возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии (см. раздел «Особые указания»). Продолжительность лечения Лечение глимепиридом обычно проводится длительно. Перевод больного с другого гипогликемического средства для приема внутрь на Insuprid® Не существует точного соотношения между дозами препарата Insuprid® и других гипогликемических средств для приема внутрь. Когда другое гипогликемическое средство для приема внутрь заменяется на препарат Insuprid®, рекомендуется, чтобы процедура его назначения была такой же, как при первоначальном назначении препарата Insuprid®, т.е. лечение должно начинаться с низкой дозы 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Insuprid® с максимальной дозы другого гипогликемического препарата для приема внутрь). Любое повышение дозы следует проводить поэтапно с учетом реакции на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитывать силу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства для приема внутрь. Может потребоваться прерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо суммации эффектов, которая может увеличить риск развития гипогликемии. Применение в комбинации с метформином У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз или глимепирида или метформина может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом или метформином продолжается на том же самом уровне доз, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться под строгим медицинским наблюдением. Применение в комбинации с инсулином Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина. В этом случае последняя, назначенная больному доза глимепирида, остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует тщательного медицинского наблюдения. Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Имеется ограниченное количество информации по использованию препарата у больных с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушенной функцией почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания»). Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Имеется ограниченное количество информации по использованию препарата при печеночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).
Для детей:
Применение у детей. Данных по применению препарата у детей недостаточно.
Показания
- сахарный диабет 2-ого типа (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или с инсулином) в случае невозможности адекватного контроля только с помощью диеты, физических упражнений или уменьшения массы тела.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к глимепириду или какому-либо компоненту препара- та, к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам;
- сахарный диабет типа 1 (инсулинзависимый);
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
- тяжелые нарушения функции печени и почек;
- беременность и лактация;
- детский возраст (отсутствие клинического опыта применения).
Особые указания
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побочные действия
- Со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: редко - тромбоцито- пения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритроцитопения, гемолитиче- ская анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы при прекращении приема препарата.
- Со стороны иммунной системы: очень редко - лейкоцитопластический васкулит, уме- ренно выраженные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до угрожающих жизни состояний, сопровождающихся падением артериального давления, диспноэ, и иногда анафилактическим шоком.
- Со стороны обмена веществ: редко - гипогликемия.
Эти реакции, главным образом, возникают вскоре после приема препарата, могут ста- новиться опасными, и их не всегда удается легко купировать. Возникновение таких ре- акций зависит, как и в случае других видов гипогликемической терапии, от ряда инди- видуальных факторов, таких как привычки питания и дозировка препарата.
- Со стороны органов зрения: частота неизвестна - могут наблюдаться временные нару- шения зрения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением концентрации глюкозы.
Со стороны органов пищеварения: очень редко - тошнота, рвота, диарея, ощущение давления, тяжести или дискомфорта в животе, боли в животе, в редких случаях приво- дящие к прекращению лечения.
- Аллергические реакции: могут возникать реакции в виде зуда, крапивницы и светочув- ствительности.
- Прочее: очень редко - снижение концентрации натрия в крови, аномальная печеночная функция (например, холестаз или разлитие желчи), гепатит и печеночная недостаточ- ность.
Передозировка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лекарственное взаимодействие
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Форма выпуска
Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг.
Одна таблетка содержит
Активное вещество- глимепирид 1 мг, 2 мг, 3 мг или 4 мг.
Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон, магния стеарат.
Таблетки белого или почти белого цвета продолговатой формы, с риской на обеих сторонах.
10 таблеток в блистере.
3 блистера в картонной коробке вместе с листком-вкладышем.
