Мексилетин

Mexiletine

АТХ код:

C01BB02 | Мексилетин

Аналоги (дженерики, синонимы)

Мекситил, Риталмекс

Действующее вещество

Мексилетин (Mexiletinum)

Фармакологическая группа

Антиаритмические средства

Из этой же фармакологической группы

Ритмиодарон, Дифенин, Дофетилид, Аденозин, Ибутилид, Бретилия тозилат

Рецепт

Международный:

Rp.: Sol. Mexiletini 20 % 10 ml
D. t. d. № 5 in ampull.
S. По 1 ампуле в/в капельно

Rp: "Mexiletin" 0.2
D.t.d. № 30 in capsulis.
S.: Внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, во время еды

Россия:

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Антиаритмическое, мембраностабилизирующее, местноанестезирующее.

Фармакодинамика

Антиаритмическое средство класса I В. Незначительно уменьшает максимальную скорость деполяризации вследствие взаимодействия ионизированной фракции с быстрыми натриевыми каналами, угнетает внутрисердечную проводимость. При повышении концентрации внеклеточных ионов калия и/или понижении мембранного потенциала угнетающее действие на быстрые каналы усиливается. Нарушение проводимости в волокнах, имеющих сниженную быструю компоненту ответа, более выражено по сравнению с клетками, имеющими неизменный быстрый ответ. Уменьшает длительность потенциала действия вследствие блокады тока натрия внутрь клетки в фазе плато. Укорочение реполяризации сопровождается уменьшением эффективного рефрактерного периода; степень укорочения реполяризации больше, чем степень уменьшения рефрактерности (относительное увеличение рефрактерности). При обычных концентрациях снижает наклон 4 фазы деполяризации в волокнах, имеющих нормальный автоматизм. В высоких концентрациях способен угнетать патологический автоматизм. Может блокировать триггерную активность в волокнах Пуркинье вследствие задержанных постпотенциалов. Эффективен при лечении желудочковых аритмий у больных с острым инфарктом миокарда.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается в течение 2-4 ч. Терапевтическая концентрация составляет 0.75-2 мкг/мл, токсическая – более 2 мкг/мл. Связывание с белками плазмы – 55%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. После в/в введения концентрация в плазме быстро снижается, состояние устойчивого равновесия развивается в течение от 1 до 3 дней. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
T1/2 составляет 10-14 ч. Выводится почками (70-80%), преимущественно в виде метаболитов. Выведение уменьшается при снижении КК и защелачивании мочи.

Способ применения

Для взрослых:

В/в, внутрь (во время еды)
В неотложных ситуациях вводят в/в капельно или струйно.
Начальная доза составляет 170 мкг/кг/мин. Затем в течение 3 ч проводят вливание в дозе 30 мкг/кг/мин, что соответствует 405 мг при массе тела пациента 75 кг. После этого до 12 ч или более вводят в дозе 8 мкг/кг/мин, т.е. 37.5 мг/ч.

При переходе на пероральное применение первую дозу мексилетина 200 мг следует принимать за 1 ч до окончания вливания.
Средняя суточная поддерживающая доза при приеме внутрь составляет 600 мг.
Максимальная доза - 1200 мг.
Кратность приема зависит от применяемой лекарственной формы.

Не рекомендуется быстрое увеличение дозы (интервал должен составлять не менее 2 сут).
При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают в 2 раза.
При повышении активности АСТ мексилетин следует отменить.

Показания

Желудочковая экстрасистолия
Пароксизмальная желудочковая тахикардия
Профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. в остром периоде инфаркта миокарда).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к местным анестетикам из группы амидов),
атриовентрикулярная блокада II-III степени,
кардиогенный шок,
выраженная сердечная недостаточность,
брадикардия ниже 50 ударов в минуту,
гипотензия,
синдром слабости синусового узла,
поражения проводящей системы сердца,
нарушение функции печени и почек,
эпилепсия,
психические заболевания,
беременность и кормление грудью.

С осторожностью:
Из-за наличия отрицательного инотропного эффекта (хотя и незначительного) следует соблюдать осторожность при назначении больным с выраженной сердечной недостаточностью. Не рекомендуется быстро увеличивать дозу (интервал должен составлять не менее 2-3-х суток). При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают вдвое. Повышение активности аспарагиновой трансаминазы служит показанием для прекращения лечения. При переходе с антиаритмических препаратов класса Iа на мексилетин необходимы интервалы: 6-12 часов после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3-6 часов - новокаинамида; инфузию лидокаина прекращают одномоментно с приемом первой дозы мексилетина внутрь, однако систему для инфузии не отсоединяют от больного (возможен рецидив аритмии). В связи с риском развития угрожающих жизни аритмий отмену предшествующей антиаритмической терапии проводят в стационарных условиях.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с миастенией, эпилепсией, психическими заболеваниями, нарушениями функции печени и почек, AV-блокадой II и III степени, синдромом WPW, СССУ.
На фоне применения возможно усиление симптомов паркинсонизма.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкуса, тошнота, рвота, икота, диарея, нарушения функции печени, неприятный привкус во рту.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, нарушение артикуляции, нистагм, диплопия, нарушение аккомодации, атаксия, тремор, парестезии, спутанность сознания, дизартрия, головокружение, головные боли, нарушения сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, периферические отеки; редко - брадикардия, артериальная гипотензия, аритмогенное действие (мерцание предсердий, желудочковая экстрасистолия).

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Передозировка

Симптомы: гипотония, брадикардия, нарушения проводимости, тошнота, парестезия, эпилептоидный припадок, дизартрия, диплопия, нистагм, нарушение сознания.

Лечение: симптоматическое. Для ускорения выведения рекомендуется назначение препаратов, окисляющих мочу (аммония хлорид, аскорбиновая кислота). Гемодинамические эффекты корректируются в/в введением 0,5–1 мг атропина сульфата. Показан гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с алмазилатом, атропином возможно замедление абсорбции мексилетина; с метоклопрамидом - ускорение абсорбции мексилетина; с морфином - уменьшение абсорбции мексилетина.

При одновременном применении с пропафеноном, хинидином возможно повышение концентрации мексилетина в плазме крови у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6.

При одновременном применении с теофиллином возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

При одновременном применении с фенитоином, рифампицином повышается скорость метаболизма и клиренса мексилетина, что приводит к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с флуоксетином теоретически возможно усиление эффектов мексилетина.

При одновременном применении циметидин может уменьшать побочные эффекты мексилетина на ЖКТ.

Форма выпуска

Капсулы по 50 и 200 мг в упаковке по 30 штук; капсулы по 360 мг в упаковке по 20 штук;
20% раствор в ампулах по 10 мл.