Ранолазин

Ranolazine

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Ранолазин (Ranolazine)

Фармакологическая группа

Другие сердечно-сосудистые средства

Из этой же фармакологической группы

Адемпас, Опсамит, Кораксан, Ивабрадин, Никорандил, Бозентан

Рецепт

Фармакологическое действие

Антиангинальное средство, ингибитор позднего тока ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков.

При применении ранолазина достоверно снижаются частота развития приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина короткого действия в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема частота развития приступов стенокардии не увеличивается.

Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме в дозе 500-1000 мг 2 раза/сут. Значительно улучшает переносимость физических нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость "доза-эффект": при приеме в более высокой дозе антиангинальный эффект был выше, чем при приеме в более низкой дозе.

У пациентов, получавших лечение ранолазином отмечались, зависящее от дозы и концентрации активного вещества в плазме крови, удлинение интервала QTc(около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза/сут), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Показатели ЭКГ у пациентов, принимающих ранолазин, являются результатом как ингибирования скорости калиевого тока, что удлиняет желудочковый потенциал действия, так и ингибирования позднего натриевого тока, что укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ показал, что применение ранолазина как у пациентов со стабильной стенокардией, так и у здоровых добровольцев приводит к удлинению QTcотносительно исходного уровня в среднем на 2.4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недостаточности скорость удлинения QTcбыла выше.

У пациентов, получавших ранолазин, отмечена достоверно меньшая частота возникновения аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт" ≥8 сокращений на 1 эпизод.

У пациентов, получавших лечение ранолазином в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, отмечено незначительное урежение ЧСС (< 2 уд./мин) и снижение систолического АД (< 3 мм рт.ст.).

Фармакокинетика
После приема ранолазина внутрь Сmахранолазина в плазме крови, как правило, достигается через 2-6 ч. Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после приема препарата внутрь составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза/сут наблюдается 2.5-3 кратное увеличение AUC в равновесном состоянии. При приеме ранолазина 2 раза/сут Cssобычно достигается в течение 3 дней. У здоровых добровольцев Cssmaxсоставляет приблизительно 1770 нг/мл, AUC0-12в равновесном состоянии в среднем составляет 13 700 нг×ч/мл после приема по 500 мг 2 раза/сут. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Связывание с белками плазмы составляет около 62%, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и незначительно с альбумином. Средний Vssсоставляет около 180 л.

Ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изоферментом CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза/сут у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62%. Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза/сут составила 25%.

В неизмененном виде с мочой и калом выделяется менее 5% от принятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. T1/2ранолазина в равновесном состоянии после приема внутрь составляет около 7 ч.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Показания

Стабильная стенокардия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ранолазину; тяжелая почечная недостаточность (Clкреатинина <30 мл/мин);
печеночная недостаточность средней (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени;
одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментаCYP3A4(итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон);
одновременное применение с антиаритмическими средствами класса Iа (например хинидин) или класса III (например дофетилид), кроме амиодарона;
с соталолом;
дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
беременность;
период грудного вскармливания

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

Со стороны обмена веществ и питания:нечасто— снижение аппетита, анорексия, дегидратация.

Со стороны психики:нечасто— тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации; редко— дезориентация.

Со стороны нервной системы:часто— головокружение, головная боль; нечасто— заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия; редко— амнезия, спутанность сознания, потеря сознания, нарушения координации движений, нарушения походки, паросмия.

Со стороны органа зрения:нечасто— нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто— вертиго, шум в ушах; редко— снижение слуха.

Со стороны ССС:нечасто— приливы крови к лицу, выраженное снижение АД; редко— похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто— одышка, кашель, носовые кровотечения; редко— ощущение сдавления в горле.

Со стороны пищеварительного тракта:часто— запор, тошнота, рвота; нечасто— боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка; редко— панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей:нечасто— кожный зуд, гипергидроз; редко— аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:нечасто— боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов; редко— мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:нечасто— дизурия, гематурия, хроматурия; редко— острая почечная недостаточность, задержка мочи.

Со стороны мочеполовой системы:редко— эректильная дисфункция.

Общие расстройства:часто— астения; нечасто— повышенная утомляемость, периферические отеки.

Прочие нарушения:нечасто— повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела; редко— повышение активности печеночных ферментов.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

таблетки